Conceptos bsicos en

vacunaciones: Tipos de
vacunas y clasicacin.
Adyuvantes
Dr. Miguel Fajardo Olivares
Mdico Microbilogo
Cceres 2015

Edward Jenner,
Berkeley, Inglaterra 1749-1823
VIRUELA

Louis Pasteur,
Dole, Marnes-la-Coquette, Francia
1822-1895
CARBUNCO RABIA

CLERA
AVIAR

Prevencin de enfermedades
transmisibles
Fuente de infeccin
Mecanismos de transmisin
Individuo/poblacin susceptible
sustancias inmunobiolgicas
o Ig estndar, Ig hiperinmunes, antotoxina
S. A. Plotkin, MD
o Vacunas
Objetivo inmediato: incidencia de Enf. Prevenibles
Objetivos largo plazo: eliminacin, erradicacin

Stanley Plotkin: el xito de una vacuna se mide por

su inmunogenicidad de larga duracin y la generacin
de inmunidad colectiva

Se entiende por vacuna cualquier preparacin

destinada a generar inmunidad contra una
enfermedad estimulando la produccin de
anticuerpos. Puede tratarse, por ejemplo, de una
suspensin de microorganismos muertos o
atenuados, o de productos o derivados de
microorganismos. El mtodo ms habitual para
administrar las vacunas es la inyeccin, aunque
algunas se administran con un vaporizador nasal u
oral.

Vacuna (variola vaccinia);

Se trata de suspensiones de microorganismos
atenuados o inactivados, o sus fracciones, que se
pueden administrar a personas sanas susceptibles a
determinadas enfermedades, con objeto de
inducirles inmunidad activa protectora contra las
mismas.

Caractersticas de las
vacunas
1.Seguridad
2.Inmunogenicidad
3.Utilidad
4.Estabilidad

1. Seguridad
Personas sanas e inmunocomprometidas
Grado de seguridad exigido
o Gravedad de la enfermedad a evitar
o Percepcin de la poblacin

Medicin de la seguridad
o Morbilidad
o Mortalidad

Primun non nocere

2. Inmunogenicidad
Inducir una respuesta inmune concreta
Inducir una respuesta inmune duradera
Especicidad

Memoria

Duracin permanente con una sola dosis

2.1 Respuesta inmune

Humoral
Celular
o Clulas presentadoras de antgenos
Clulas dendrticas
Macrfagos
Clulas B activadas
o Linfocitos T
o Linfocitos B

2.2 Respuesta inmune

Activacin
linfocito CD4

Respuesta TH1

Respuesta TH2

2.3 Respuesta inmune

Respuesta TH1
o Secrecin IL3, IL2,
IL12, -interfern,
FNT-
o Activacin de LTc
o Microorganismos
intracelulares
Malaria, VIH, virus

Respuesta TH2
o Secrecin de IL3, IL4,
IL5, IL6, IL10, IL13
o Activacin de LB-clulas
plasmticas
o Produccin de Ac
o Microorganismos
extracelulares
Neumococo, meningococo,
Haemophylus, difteria,
ttanos

2.4 Respuesta inmune.

Memoria
Dos teoras

Vida media extremadamente larga

Estmulos antignicos peridicos

Respuesta TH1: LT

Respuesta TH2: LB

o Activacin/expansin
o Muerte de clulas
activadas
o Formacin de clulas T
memoria

o Clula plasmtica
o Formacin de clulas B
memoria

3. Utilidad
1. Eficacia
2. Efectividad
3. Eficiencia

3.1 Ecacia protectora

Beneficio para la salud del individuo en
condiciones ideales
o Inmunogenicidad
o Periodo de duracin de la proteccin
o Lugar adecuado
o Antgenos inmunizantes adecuados

Estudios epidemiolgicos experimentales

o Ensayos clnicos controlados

Fase I: seguridad
Fase II: lo nuevo da resultado
Fase III: lo nuevo es mejor que lo habitual
Fase IV: ms informacin en el tiempo

o Ensayos comunitarios aleatorizados

Last JM, Porta M, editores. A dictionary of epidemiology.
5th ed. Oxford: Oxford University Press; 2008.

3.2 Efectividad
Beneficio para la salud del individuo en
condiciones reales
o Administracin prctica diaria

Aceptacin y accesibilidad de la poblacin

Pautas correctas administracin
Conservacin, manipulacin

o Programas vacunales

Evaluacin mediante estudios observacionales

o Estudios de cohortes
o Estudios de casos y controles
Last JM, editor. A dictionary of public health.
Oxford University Press: Oxford; 2007.

3.3 Eciencia
Beneficios para la salud / costes-recursos
Anlisis coste/efectividad
o Elegir entre varios programas vacunales
o Diferentes intervenciones = objetivo

Anlisis coste/beneficio
o Evala valor intrnseco de un programa
o Comparar programas alternativos

Gac Sanit. 2006;20(2):101-7

4. Estabilidad
En las formas
Vacunas ms inestables: vivos atenuados
Vacunas ms estables: toxoides
Vacunas intermedias: inactivados

En el tiempo
Motivos de degradacin
o Temperatura 0 C < >8 C
o Exposicin a la luz

Clasicacin de las
vacunas
1. Microbiolgico
2. Sanitario
3. Va de administracin

1. Microbiolgico
Composicin
o Vricas
o Bacterianas

Forma de obtencin
o Vivas atenuadas
o Muertas inactivadas
Enteras
Subunidades

Mtodo de obtencin
o Conjugadas
o Combinadas
o Genticas

Vacunas vivas atenuadas

Derivan virus/bacterias causantes de enfermedad
Conservan poder inmungeno pero carecen del poder patgeno
Respuesta inmune semejante a enfermedad natural

Ventajas
Efectivas con una sola dosis
Mantenimiento
o Reinfecciones naturales
o Booster

Menor cantidad de Ag
No requieren adyuvantes
Administradas va oral

Inconvenientes
> una dosis va oral
Inmunidad interferida
Evento supuestamente
asociado a la vacunacin
Ms inestables
Difciles de producir

Sarampin, Rubeola, Parotiditis, polio oral, Rotavirus,

ebre amarilla (ebre hemorrgica argentina), BCG

Vacunas muertas inactivadas

Obtencin por medios fsicos o qumicos para virus/bacterias
Enteros, totales, fracciones inmunizantes, antgenos secretados

Ventajas
Fciles de producir
Ms estables
No producen enfermedad
ni propagacin
Menos reactgenas
No se afecta por Ac
circulantes

Inconvenientes
Respuesta inmune menos
intensa
Varias dosis
primovacunacin y refuerzo
Requieren adyuvantes
Va parenteral

Subunidades: Virus de la hepatitis B, Bordetella pertussis acelular

Toxoides: difteria, ttanos
Polisacridos conjugados: Haemophylus inuenzae b

Clasificacin microbiolgica de las vacunas

Vivas atenuadas
Virus enteros

Varicela
Fiebre amarilla
Polio oral
SRP

Rabia
Gripe
Polio parent.
VHA
Encef. Jap
Gripe
VHB

Virus subunidades
Bacterias enteras

Inactivadas

BCG
Clera oral
Tifoidea oral

Clera parenteral
Tosferina

Subunidades toxoides

Difteria
Ttanos

Polisacridos simples

Meningococo A, C, Y, W
Neumococo 23-val

Conjugadas

Hib
Meningococo C
Neumococo 7-val

Acelular

Tosferina

Vacunas conjugadas
A partir de Ag polisacridos capsulares bacterianos
Unin a protenas transportadoras (carrier):
o Mutantes atxicos de tox. Diftrica, Tetnica o protena de membrana
del meningococoB

Ag conjugado (+) carrier = hapteno

o Ventajas: Respuesta especfica, timodependiente y con
memoria, buena respuesta en lactantes
o Inconvenientes: influencia inmunolgica desconocida,
responsable de fallos vacunales y resultados peores de los
esperados.

Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Meningococo serotipo B

Vacunas combinadas
vacunas unidas fsicamente
Ag diferentes, diferentes serotipos/serogrupos

Ventajas

Inconvenientes

Favorecen el cumplimiento
Coadministrar otras vacunas
Nios a trmino=prematuros
Mismos efectos secundarios
Abarata costes

Complejidad para lograr

seguridad, eficacia y
efectividad
Fabricacin complicada
Menor tiempo caducidad

Doble viral: VHA-VHB

Triple viral: sarampin-rubeola-parotiditis
Triple bacteriana: difteria-ttanos-tosferina
Cudruple bacteriana: difteria-ttanos-tosferina-Hib
Quntuple: difteria-ttanos-tosferina-Hib-polio
Pentavalente: difteria-ttanos-tosferina-Hib-VHB
Sxtuple acelular: difteria-ttanos-tosferina-Hib-polio- VHB

Vacunas genticas
Tecnologas inmunitarias e ingeniera gentica
o
o
o
o
o

Vacunas recombinantes
Vacunas con genes expresados en vectores
Vacunas reasortadas o reorganizadas de ADN desnudo
Vacunas en alimentos transgnicos
Vacunas anti-idiotipo

Actualmente en investigacin
Alto coste econmico

2. Sanitario
Objetivos epidemiolgicos marcados
Enfermedades infecciosas vacunables
o Reservorio y transmisin interhumano
o Zoonosis

Vacunas sistemticas o universales

o Programas de salud pblica
o Calendarios universales

Vacunas No sistemticas u optativas

o Carcter individual
o Grupos concretos de poblacin
o Brotes epidmicos

Decreto 29/2014 de 4 de marzo

Va de administracin
Vacunas inyectables
o Intradrmica
BCG, rabia

o Subcutnea

SRP, VPI, neumoccica, meningoccica, tifoidea, varicela,

encefalitis japonesa, fiebre amarilla

o Intramuscular

VHA, VHB, DTPa, Hib, gripe, rabia, encefalitis por garrapata

Vacunas orales
o VPO, antitfica oral, anticolrica oral

Vacunas inhaladas

o Gripe (no disponible)

Vacunas del futuro

o Comestibles, percutneas

Componentes de las vacunas

Antgenos vacunales
Adyuvantes
Antibiticos (neomicina, polimixina B)
Preservantes (fenol, timerosal)
Residuos (restos celulares)

Adyuvantes
Definicin: (Del latn adiuvans, -antis) adj. Que ayuda.
Diccionario de la Lengua Espaola. RAE. Vigesimasegunda edicin.

Compuestos que aumentan la inmunogenicidad de

los antgenos.
Inmunogenicidad de una vacuna: capacidad de
esa vacuna para producir una respuesta inmunitaria
en el individuo vacunado.
Gastn Ramn (1925) antitoxina diftrica en caballos
Glenny et al (1926) sales de aluminio
Al(OH)3

Clasicacin de los
adyuvantes I
Segn sus propiedades fsicas y qumicas
Sales minerales
o Hidrxido o fosfato de aluminio (a. de alumbre)
o Fosfato de calcio

Microbianos
o
o
o
o

Muramil dipptido
Exotoxinas bacterianas (tox. colrica y tox. lbil de Escherichia coli)
Endotoxinas bacterianas (monofosforil lpido A)
DNA bacterianos (oligonucletidos Citosina-fosfato-Guanina)

De partculas
o Microesferas de polmeros biodegradables
o Complejos estimuladores de inmunidad
o Liposomas, virosomas

Clasicacin de los
adyuvantes II
Segn sus propiedades fsicas y qumicas
Emulsiones oleosas y surfactante
o Adyuvante incompleto de Freund
o Emulsiones microfluidificadas (MF59, SAF)
o Saponinas (QS-21)

Sintticos
o
o
o
o

Deribados de muramil pptido (murabutida, treonina-MPD)

Copolmeros no inicos (L121)
Polifosfacenos (PCPP)
Polinucletidos sintticos (poliA:U, poli I:C)

Citocinas
o Iinterleucinas, factor estimulante granulocitos y macrfagod, interfern
gamma

Genticos

Tipos de adyuvantes y vacunas

Bernal PJ. Adyuvantes y vacunas. Qu pueden aportarnos?

En Vacunas 2013. Eds Magda Campins y Fernando Moraga

Mecanismos de accin
Sobre la inmunidad innata y adquirida
o Sistema inmune innato reconoce PAMP (patrones moleculares especficos
de patgenos) y los presenta al sistema inmune adquirido
Vacunas de virus vivos atenuados y enteras muertras
Derivados microbianos

Sobre las citocinas inmunorreguladoras

o Citocinas proinflamatorias y quimiocinas (linfocitos T-helper 1 y 2)

Sobre las clulas dendrticas

o Principales cl. presentadoras de Ag
o Vnculo entre I. innata e I. Adquirida
o Adyuvante aumenta la captacin,
procesamiento y liberacin de Ag vacunales por la cl. dendrtica
o Interacciones entre cl. dendrtica

Mecanismos de accin
Sobre la presentacin de antgenos
o Macrfagos fagocitan adyuvantes-Ag
Tratados como Ag endgenos: presentados al CMH Clase I
Induce la activacin de los Linfocitos T citotxicos
o Macrfago fagocita complejo liposomal: Ag-Lpido A
Presentacin de molculas de Clase II del CMH

Sobre la liberacin del antgeno

o Efecto de liberacin lenta: aumento de la semivida biolgica

Adyuvantes: Sales de
aluminio
Hasta finales de 2009, nico autorizado por FDA
Varios compuestos
o Hidrxido/sulfato/fosfato de aluminio

Oxihidrxido de aluminio cristalino

o Superficie de 500 m2/gr y excelente adsorcin

Hidroxifosfato de aluminio qumicamente amorfo

Alumbre (hidrofosfato de aluminio con
precipitacin in situ)
Mecanismos de accin
o Liberacin lenta
o Inflamacin inespecfica
o Captacin de Ag por las clulas dendrticas

Adyuvante MF59
Emulsin microfluidificada de aceite de escualeno
ms dos surfactantes
o Sorbitol polietoxilado (Tween80) y trioleato de sorbitol (Span-85)

Mayor potencia que el hidrxido de aluminio

Misma toxicidad
Potente estimulador de la respuesta celular y humoral
Mecanismo de accin:
o No posee efecto Depot
o Inmunoestimulador del entorno

Adyuvante Monofosforil lpido A

Lipopolisacrido sin heptosa de Salmonella
minnesota
o Actividad inmunorreguladora
o Menor toxicidad que el LPS con Lpido A natural

Activa a las clulas dendrticas TLR tipo IV

Aumento de la fagocitosis macrfagos
Inmunidad mediada por clulas LTh1
En combinacin
o MPL-A + QS21 = AS02
o QS21 saponina induce la produccin de citocimas proinflamatorias y
gamma interfern

AS02 vacuna en desarrollo frente a la malaria

Otros adyuvantes
AS03: monofosforil lpido A + vitamina E
o
o
o
o

produccin de citocinas
estimulacin sistema inmune innato
estimulacin de linfocitos T y B
inmunosenescencia

Liposomas
o
o
o
o
o

Microesferas con bicapa lipdica contienen Ag + ady.

Fagocitados por macrfagos y cl. sistema reticuloendot.
Modulan respuesta celular y humoral
Vacunas por va transepidrmica
Poca estabilidad despus de elaborados

Viriosomas
o Liposomas + incrustaciones de partculas virales
o Imitan la forma natural de presentacin del Ag

qu aportan los adyuvantes?

Suplen la prdida de seales de peligro a travs
de los PAMP
Aumento adicional de la respuesta inmunitaria
(ancianos, inmunodeficientes)
Mejoran la respuesta y memoria inmunitaria:
necesitan menos dosis de recuerdo (VPH)
Necesidad de una respuesta potente y extensa
(malaria, tuberculosis)
Reducir la cantidad de Ag en la fabricacin de las
vacunas

Consideraciones para
vacunar

Edad de vacunacin

o Lo ms precoz posible
o Riesgo de exposicin en la comunidad
o Edad para tener una respuesta inmune
o Interferencias con Ac maternos

Calendario vacunal
Vacunacin a grupos de riesgo

Intervalos de vacunaciones
Entre dosis de la misma vacuna
o de la respuesta inmune
o de las reacciones adversas

Entre diferentes vacunas

o Ag inactivos con Ag inactivos
Mismo tiempo pero sitios anatmicos diferentes
> 5 cm de distancia en el mismo miembro

o Ag inactivos con Ag vivos

Mismo tiempo pero sitios anatmicos diferentes

o Ag vivos con Ag vivos

O a la vez, o separadas cuatro semanas
Polio oral en cualquier momento con parenteral

Edad mxima de vacunacin

Vacunas del calendario
ocial y opcionales

Edad mxima para la dosis

DTP

Hasta los 12 aos

Rotavirus

1 dosis 14 semanas
2 dosis GSK 8 meses
3 dosis MSD 8 meses

HPV

MSD hasta 26 aos

GSK hasta 45 aos

Dpta

Hasta 64 aos
FDA aprob su uso en >65 aos

Neumococo 13 valente

FDA nios sanos hasta 5 aos

FDA nios grupo de riego hasta 71 meses
Hasta 18 aos en situaciones especiales

Neumococo 10 valente

Hasta los 2 aos

Principales errores que

invalidad la vacuna
Factor

Tipo de error

Acciones

Edad

Dosis administrada antes Respetar la edad mnima

de la edad mnima
de vacunacin
recomendada

Intervalo de
administracin

Dosis administrada sin

Respetar los intervalos
respetar el intervalo
entre dosis
recomendado entre dosis

Dosis administradas

Aplicacin de dos
vacunas virus vivos
parenterales antes del
mes.
Dosis extra
administrada.
Nmero insuciente de
dosis.
Dosis insuciente
aplicada

Conocer el intervalo
mnimo de 4 semanas.


Aplicar dosis
recomendadas para la
edad.

Aplicar el volumen
recomendado.