Rotavirus:

Agente causal,
epidemiologa y vacunas.

M Isabel Santos Ruiz

Pediatra de AP
Cceres 07/04/2015

Agente causal
Familia Reoviridae.
Estructura icosadrica sin envoltura.
Forma de rueda
Genoma de 11 segmentos de ARN de doble cadena. Cada segmento
codifica una protena:
6 protenas estructurales (VP1 a VP4, VP6 y VP7)
6 protenas no estructurales (NSP1 a NSP6)
Cpside:

3 capas concntricas de protenas que encierran al genoma:

Cubierta externa:

GP estructural VP7
Hemaglutinina VP4

Serotipos G (G1- G14)

23 Serotipos P y 23 genotipos P

Cubierta media: VP6

Clasificacin del rotavirus en 7 grupos
(A-G) y 2 subgrupos (I y II). Grupos A,B y C: infecccin en el
hombre (grupo A)
Cubierta interna (Core): VP2, VP3 y VP5.

Agente causal

Numerosas cepas diferentes de rotavirus

animales y hombres.

Hombre es reservorio de cepas humanas.

La distribucin mundial de los serotipos G y genotipos P muestra

asociaciones que se repiten con mayor frecuencia:
G1P[8] (ms prevalente, 48%)*
G2P[4]
G3P[8]
G4P[8]
G9P[8]

* Iturriza- Gomara I et al, on behalf of EuroRotaNet. ESPID, mayo 2014

en

Alta capacidad infectante:

Dosis infectante muy pequeas (entre1-10 virones)

Eliminacin fecal prolongada hasta 8-10 das despus
de la infeccin (incluso en asintomticos)

Muy resistente:

Puede sobrevivir semanas en agua contaminada,

manos y superficies

GEA POR Rotavirus

GEA por Rotavirus

Perodo de incubacin: 24 - 72 horas.

Clnica tpica (3-8 das):

Formas clnicas variables:

Asintomticas
Cuadros graves (deshidratacin y shock)
Mortal (complicaciones)

Poblacin susceptible:

Diarrea y/o vmitos.

Fiebre.

Nios de 0-5 aos (< 2 aos: mayor riesgo de deshidratacin)

No existen factores de riesgo conocidos

Estacionalidad:

Clima templado: epidemias anuales (noviembre mayo)

Clima tropical: brotes durante todo el ao.

GEA POR Rotavirus

Mecanismo de transmisin:

Fecal-oral (principal): ingesta de agua o comida

contaminada, contacto con objetos o superficies
contaminadas.
Va respiratoria
Transmisin nosocomial a travs de las manos del
personal sanatario.

Perodo de contagio:

Durante la fase aguda mientras persiste la excrecin del

virus (hasta 8 das de la infeccin)
En ID hasta pasados 30 das.

EPIDEMIOLOGIA

Epidemiologa:
Morbilidad RV en el mundo
< 5 aos (1986-2000):

Glass I et al. Lancet 2006; 368:323,332

Epidemiologa

La incidencia de GEA por RV es similar en pases industrializados y en

desarrollo1
RV es el responsable de
1/3 de los casos de
diarrea aguda a nivel
mundial cada ao.

1 Parashar UD et al. Emerg Infect Dis 1998;4:561570

Figura: Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. En: Fields BN et al., editores. Fields Virology 3 ed. Philadelphia:
Lippincoq---Raven; 1996:1659

Mortalidad estimada por diarrea por RV

Tate et al; Lancet Infect Dis 2012; 12:136-41

Morbilidad en Europa
< 5 aos

231 muertes
>87 000
hospitalizaciones
700 000 visita
ambulatorias
3,6 millones de
episodios

Soriano-Gabarro M y cols. PDIJ. 2006. 25(1):S7S11.

Carga estimada de la enfermedad

por RV en < de 5 aos en Espaa
Rotavirus representa del
20-46% de las GEA en
<de 2 aos

Riesgo

Episodio

1:14 000

7 muertes

1:54

1:7
1:1

Luquero et al. Eur J Pediatr 2008; 167:549-555

7.524 ingresos
hospitalarios
60.193 visitas
ambulatorias
243.773 episodios
domiciliarios

Cifras se estimadas a partir de un modelo

Incidencia GEA por RV (estudio REVEAL)

95% nios < 5 aos sufren 1 episodio de GEA por RV.

Incidencia > entre los 623 m de edad.
Nios con GEA RV +, tenan enfermedad ms severa. DH 5,5
veces ms probable en RV +
UE: 72.000 - 77.000 hospitalizaciones/ao; 21% infecciones
nosocomiales

Multicenter Prospective Study of the Burden of Rotavirus Acute Gastroenteritis in Europe,20042005: The REVEAL Study. JID
2007: 195 (Suppl1)

Porcentaje de RV segn mbito de asistencia.

(estudio REVEAL)

Van Damme P et al. J Infect Dis 2007;195:S4-16

RV es el patgeno ms frecuente
en nios hospitalizados

En 2/3 partes de las

hospitalizaciones
por GEA, el agente
causal es RV solo o
acompaado

P Kaiser, Eur J Pediatr, 2012

GEA-RV:

RV es la causa ms frecuente de diarrea infantil

grave en todo el mundo.

Prcticamente todos los nios < 5 aos han sufrido

algn episodio.

Alta incidencia de infecciones repetidas en los 2

primeros aos de vida.

Disminucin de la gravedad del cuadro clnico en

funcin del n de infeciones.

Causa importante de mortalidad en pases en

desarrollo.

Importante causa de diarrea nosocomial.

Las diarreas por RV (GEA-RV) se asocia a mayor

gravedad que las producidas por otros agentes
infecciosos.

Formas graves de GEA por RV ms frecuentes en

lactantes.

En adultos la infeccin suele ser subclnica (brotes

sintomticos en geritricos)

Pero adems RV

Sntomas extradigestivos

Fiebre

Hipertransaminemia

Complicaciones neurolgicas

Complicaciones neurolgicas

Convulsiones afebriles asociadas a

GEA-RV:

Descritas en 1982 en Japn por Morooka

Convulsiones benignas
6 meses- 3 aos
Ausencia de deshidratacin, fiebre
alteraciones hidroelectrolticas
Episodios generalizados T-C (hay
descritas crisis parciales tnicas y crisis
generalizadas tipo ausencias).
Recurrencias en primeras 24 horas.

Hemicerebelitis por RV

Meningoencefalitis

Otros aspectos de la enfermedad

Impacto econmico de la enfermedad
Sistema sanitario:
Consulta de AP
Consulta en Urgencias
Hospitalizacin

Familia:
Cuidadores adicionales

Costes directos
sanitarios

Costes directos
no sanitarios

Desplazamiento al hospital

Sociedad:
Prdida de jornadas laborales de los padres

Giaquinto C et al. J Infect Dis 2007;195:S36-44.

Costes
indirectos

Resumen

Elevada incidencia

Alta carga de enfermedad:

Mortalidad en pases en desarrollo

Morbilidad y costes indirectos en pases industrializados

Vacunacin : mejor mtodo de prevencin de

infeccin por RV

Vacunas frente a rotavirus

1998 en EEUU:

En 2006: vacunas de segunda generacin

Rothashield: retirada en 1999 por aumento de casos

de invaginacin intestinal

Rotarix: vacuna monovalente

Rotateq: vacuna pentavalente

En 2014: slo India

Rotavac: vacuna monovalente de virus vivos atenuados

(serotipo G9P[11])

Vacunas

Manual de vacunas online CAV

VACUNAS de virus vivos ATENUADAS.

ORALES. Presentacin lquida.
Conservacin entre 2-8 C.
Se pueden coadministrar con otras vacunas
del calendario.
Debe administrarse en centro de
salud/vacunacin para garantizar:

Administracin correcta
Registro de la vacunacin
Vigilancia postvacunacunal
Eliminacin segura

Rotateq

Vacuna pentavalente frente al rotavirus.

Virus vivos atenuados
Cepas resortantes de rotavirus humano-bovino
producidas en clulas Vero.
Una dosis (2 ml) contiene:

rotavirus tipo* G1 no menos de 2,2 x 106 UI1,2

rotavirus tipo* G2 no menos de 2,8 x 106 UI1,2
rotavirus tipo* G3 no menos de 2,2 x 106 UI1,2
rotavirus tipo* G4 no menos de 2,0 x 106 UI1,2
rotavirus tipo* P1A[8] no menos de 2,3 x 106 UI1,2

Excipiente: sacarosa.
Va oral
Ficha tcnica Rotateq (actualizada 2012)

ESQUEMA VACUNAL

3 dosis
Esquema habitual: 2,4,6 meses de edad.
Intervalo mnimo entre dosis: 4 semanas.

1 DOSIS
6-12 semanas de edad

3 DOSIS
Hasta las 32 semanas

2 DOSIS
Mnimo 4
semanas

Mnimo 4
semanas

Ficha tcnica Rotateq (actualizada 2012

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a alguno de los componentes o excipientes.

Alergia tras administracin de una dosis previa de vacuna frente

a RV.

Historia previa de invaginacin intestinal.

Malformaciones congnitas gastrointestinales.

Inmunodeficiencia grave (IDCV)

Situaciones especiales:

Enfermedades digestivas:

Enfermedad de Hirsprung
Sdre de intestino corto
Enterocolitis necrotizante

Si no tratamiento
inmunosupresor:
beneficios vacunacin >
riesgos

Convivientes de ID o embarazadas:
Evitar enfermedad vacunal:

PRECAUCIN. NO CI.
Lavados de manos
(1 semana y 1 dosis)

Riesgo estimado de padecer

enfermedad por virus
vacunal es muy bajo
(1/140000 nios vacunados)
Tate JE et al. CID 2014

ACIP-CDC. MMWR 2009

Situaciones especiales:

PREMATUROS

mayor riesgo de GEA grave.

Beneficios vacunacin > riesgo terico.

Se recomienda:

Vacunar prematuros 25-36 semanas

Tras alta hospitalaria
Clnicamente estables
Mismo esquema vacunal que
lactantes a trmino

CDC. MMRW 2009

ESPGHAN-ESPID. JPGN 2008
WHO. Wkly Epidemiol Rec 2009; 84:51-52
CAV. An Ped 2013

Efectividad

Desde la introduccin de la vacunacin en el ao 2006 se ha

evidenciado una importante disminucin de la actividad del
rotavirus
NUMEROSOS ESTUDIOS EN DISITINTOS PASES DEMUESTRAN LA
EFECTIVIDAD DE LAS VACUNAS FRENTE A ROTAVIRUS

En EE.UU. se comunica una reduccin importante y mantenida

en el tiempo durante 5 aos tras la introduccin de la vacunacin
frente al rotavirus en EE. UU. (Tate JE et al. The Pediat Infect Disease J.
2013)

En pases de Latinoamrica se ha descrito una disminucin del

60-80 % en ingresos por GEA-RV y del 30-40 % en la mortalidad
por diarrea de cualquier etiologa en menores de 5 aos.

En Europa y Australia, en pases con implantacin de un

programa de vacunacin universal se ha observado una
disminucin en la hospitalizacin por GEA-RV en menores de 5
aos de un 65-94%.

Estudios de efectividad
I.- REDUCCIN DE HOSPITALIZACIONES:

EEUU
efectividad de vacunas pentavalentes y
monovalentes en nios <5 aos. 2009-2011: efectividad de
RV5 del 84% (Payne et al. CID 2013; 57:13-20)

Finlandia

efectividad frente a hospitalizacin del 92,1%

(Vesikari et al. Pediatr Infect Dis J 2013)

Austria
disminucin de hospitalizaciones del 87,8% en
< 12 meses (Zlamy et al. BMC Infectous Diseases 2013)

Otros: UK, Alemania , Blgica.

Estudio 006: REST

Eficacia de RV5 en la cohorte europea de REST de nios que
recibieron al menos 1 dosis de vacuna para GEA por RV de
cualquier serotipo hasta 2 aos despus de la vacunacin:

Reduccin de la tasa de hospitalizaciones de 91,9% (IC del 95%: 8696)

Reduccin de las visitas a urgencias del 92,1% (IC del 95%: 87-95)

Reduccin de hospitalizaciones + visitas a urgencias del 92% (IC

del 95%:88-95)

Vesikari et al. Vaccine 2010; 28: 345-351

Espaa

Efectividad tras pauta completa de vacunacin del

96% (85-99)

Cobertura vacunal:
2007: 17%
2008: 35%
2009: 38%

II.- REDUCCIN DE MORTALIDAD:

Reduccin de un 46% de la mortalidad anual

relacionada con diarrea en < 5 aos de edad
(sobre todo en < 2 aos)

Richardson V et al. NEJM 2010

Ensayos clnicos con ambas vacunas en pases de

Europa, Norteamrica y Sudamrica, han
demostrado:

Efectividad 90-100% en prevencin de diarrea grave por

RV
Efectividad del 74-85% en prevencin de infeccin por RV
de cualquier gravedad

Seguridad

Seguridad

Riesgo de invaginacin

Circovirus porcino

Riesgo de invaginacin
En los estudios de vigilancia postcomercializacin
de las vacunas frente al RV (entre 2011 y 2014 se
han publicado varios estudios) se pone de
manifiesto que, en la primera semana tras la
vacunacin, podra presentarse algn caso
ms de invaginacin intestinal de lo esperado,
en funcin de las tasas basales de incidencia,
aunque sin diferencias entre nios vacunados y no
Vacunados

Buttery JP, et al. Intussusception following rotavirus vaccine administration: post-marketing surveillance in the National
Immunization Program in Australia. Vaccine. 2011;29:3061-3066.
Patel MM et al. Intussusception risk and health benefits of rotavirus vaccination in Mexico and Brazil. N Engl J Med.
2011;364:2283-2292.
Haber P etal. Intussusception after rotavirus vaccines reported to US VAERS, 2006-2012. Pediatrics. 2013;131:1042-1049.

Seguridad:
invaginacin intestinal

Yih WK et al. N Engl J Med. 2014

Exceso de 1,5/100000 casos de invaginacin

tras 1 dosis de vacuna pentavalente.

Si se vacunaran los 4,5

millones de nios nacidos/ao
en EEUU:

Extrapolando a Espaa: si se
vacunaran los 450000 nios
nacidos/ao:

Riesgo de 1-5 casos/100000

vacunados
Se prevendran:

53000 hospitalizaciones
170 000 visitas a urgencias

Se prevendran:

5300 hospitalizaciones
17000 visitas a urgencias

A costa de 5- 21 episodios de
invaginaciones

A costa de 45-213
invaginaciones
Glas R. Parashar NEJM 2014

M.Merino Mona. Controverias en vacunas.

Curso AEPap. Febr 2014

Circovirus

En 2010 alerta sanitaria por el hallazgo de

presencia de ADN de circovirus porcino tipo 1(PCV1) en Rotarix y fragmentos de partculas virales de
PCV-1 y PCV- en Rotateq

Distintos organismos (FDA, OMS y la EMA) tras una

exhaustiva investigacin concluyen:
no representa un problema para la salud humana y que
no existe razn para limitar uso de Rotarix ni de
Rotateq, por lo que no se recomienda ningn cambio en
el uso de las vacunas

Circovirus

En Espaa:

AEMPS suspende distribucin y comercializacin de

ambas vacunas tras la alarma.

En Noviembre del 2010 autoriza la liberalizacin de

nuevos lotes de Rotateq.

Otros beneficios de la
vacunacin

1. INMUNIDAD DE GRUPO:
La inmunizacin de lactantes se asocia con
una reduccin de hospitalizaciones, visitas
a urgencias y consultas en no vacunados,
incluidos nios mayores y adultos.

Protection Against Gastroenteritis in US Households With Children Who Received Rotavirus

Vaccine. Cortese MM, Dahl RM, Curns AT, Parashar UD. J Infect Dis. 2015 Feb;211(4):558-62.
Epub 2014 Sep 18.

2.- Impacto econmico y en la vida familiar

Alto uso de recursos sanitarios directos (coste al SNS:28 millones anuales)

Alto coste en recursos directos no sanitarios (transporte, paales)

Alto coste en recursos indirectos:

68% de los padres faltan al trabajo
(absentismo laboral > si causa es RV)

La media de das perdidos de trabajo es de 4.

Afectacin de calidad de vida de las familias (alto grado de estrs familiar).

Contagios dentro de la familia (hasta 50%)

Real-world Impact of Rotavirus Vaccination

Pases industrializados:

Pases en desarrollo:

Disminucin
MORBILIDAD/Costes
80-98%

Disminucin
MORTALIDAD
39-77%

Situacin actual de la vacunacin

frente a rotavirus

Existen vacunas eficaces y seguras.

Prioridad para la Organizacin

Mundial de la Salud (WHO) y la
Alianza Global para Vacunas e
Inmunizaciones (GAVI)

Recomendaciones:
OMS:
ACIP/ CDC (2009)

ESPGHAN/ESPID:

Recomendacin vacunacin frente a RV

de forma universal a todos los nios
europeos (J.Ped Gastroneterol Nutr 2008)

Recomienda la introduccin de
la vacuna en todos los
programas nacionales,
especialmente donde la diarrea
suponga > del 10% de la
mortalidad en menores de 5
aos.

Recomendaciones:
CAV-AEP:
Desde el ao 2008
incluye la vacunacin
frente al RV en sus
recomendaciones.
Considera que es una
medida de salud
recomendable y
segura para todos los
lactantes

RESUMEN

La GEA por RV es una causa importante de

mortalidad y morbilidad.

La vacunacin es la mejor medida de prevencin.

Los datos postcomercializacin de las vacunas

muestran su efectividad y seguridad.

Es evidente un efecto de proteccin de grupo que

aumenta el impacto de la vacuna

Gracias por su atencin