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Sndrome de CHARGE

Sndrome es el nombre que se le da al conjunto de sntomas caractersticos de una enfermedad.


Qu es CHARGE?
Describe un sndrome polimalformativo congnito causado por un trastorno gentico. Fue descrito
por primera vez en 1979 por el Dr. B.D. Hall en un artculo sobre 17 nios que haban nacido con
atresia de coanas. Casi al mismo tiempo, el Dr. H. M. Hittner observ tambin a un grupo de 10
nios que comparta la atresia de coanas, un coloboma, un defecto cardiaco congnito y prdida de
audicin. Usando estas caractersticas el Dr. Pagn acu por primera vez el acrnimo CHARGE
intentando enfatizar en que este conjunto de malformaciones asociadas ocurren simultneamente.
El sndrome de Charge es una enfermedad rara o poco frecuente, con una incidencia de 1 por cada
10.000 personas, y espordica, con una expresividad muy variable, que en la mayor parte de los
casos se debe a una mutacin patgena que altera la sntesis de la protena que codifica el gen
CHD7, el cual juega un rol fundamental en la regulacin de la transcripcin a travs de la
remodelacin de la cromatina.
Verloes (ver Tabla 1) clasifica este sndrome en tpico, incompleto o atpico, de acuerdo con el
nmero de criterios mayores (coloboma, atresia de coanas, hipoplasia del canal semicircular) o
menores (disfuncin del rombencfalo, disfuncin hipotlamo-hipofisaria, anomalas en el odo
medio o externo, malformaciones en rganos mediastnicos como corazn o esfago y retraso
mental).
Se define sndrome de CHARGE tpico, por 3 criterios mayores o 2 mayores y 2 menores; parcial o
incompleto, por 2 mayores y uno menor; atpico, por 2 mayores o 1 mayor y 3 menores. El 60-70%
de los pacientes clnicamente diagnosticados de sndrome de CHARGE presentan mutaciones a
nivel del gen chromodomain helicase DNA-binding protein 7 (CHD7) localizado en la regin
cromosmica 8 con herencia autosmica dominante.

Tabla 1. Criterios clnicos diagnsticos de sndrome CHARGE (ref. Sanlaville D, Verloes A. Eur J Hum Genet. 2007
Apr;15(4):389-99)

Caractersticas de la Asociacin CHARGE


Letra

Condicin
Coloboma

Descripcin
Carencia de partes del iris o de
la retina

Defectos del Corazn

Atresia Coanal

Defectos septales, persistencia del conducto arterioso, soplo


cardiaco
Obstruccin de los conductos postnasales

R
G

Retraso
Hipoplasia Genital

Retraso Mental o retraso en el crecimiento fsico


Desarrollo genital incompleto

Deformaciones del odo

Malformacin del odo, frecuentemente acompaado por prdida


auditiva significativa

Tabla 2. Aproximacin diagnstica recomendada en sndrome CHARGE (ref. Bergman JE, Janssen N, Hoefsloot LH,
Jongmans MC, Hofstra RM, van Ravenswaaij-Arts CM. J Med Genet. 2011 May;48(5):334-42)

El diagnstico clnico, basado en el patrn de anomalas que presenta un paciente, se establece


cuando se cumplen los criterios propuestos por Blake y Verloes (tabla 1). Desde un punto de vista
ms prctico, y teniendo en cuenta el valor diagnstico que tiene la hipoplasia de los canales
semicirculares, resulta muy til seguir el algoritmo propuesto por Bergman y cols. (tabla 2).
La confirmacin molecular se establece cuando se identifica una mutacin patgena que altera la
sntesis de la protena que codifica el gen CHD7. Esta mutacin puede ser una alteracin puntual en
la secuencia de ADN del gen, que se detecta mediante secuenciacin directa, o una prdida (o
delecin) parcial o total del gen, que se detecta mediante tcnicas de medicin de dosis genmica
como el MLPA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification) o el array-CGH (hibridacin
genmica comparada con array de oligonucletidos).
En un 5-10% de personas con diagnstico clnico de CHARGE no se detectan mutaciones en CHD7.
Esto puede deberse a que la mutacin se localiza en alguna regin reguladora del gen no accesible
a su anlisis con la tecnologa disponible en el momento actual, a mosaicismo somtico o a la
participacin de algn otro gen an no identificado. En estos casos se mantiene el diagnstico
clnico de sndrome CHARGE, a pesar de no haberlo podido confirmar molecularmente.

En el perodo inmediato que sigue al nacimiento, el nio con asociacin CHARGE puede tener
anomalas fsicas que amenacen su vida, tales como, atresia coanal, enfermedades congnitas del
corazn severas y atresia traqueoesofgica. El 30% de los pacientes con asociacin CHARGE
mueren a edad temprana La ciruga puede corregir muchas de estas anomalas.
Los dos primeros aos de vida de estos nios suelen ser difciles caracterizados por numerosos
ingresos hospitalarios, alejamiento de familiares. Muchas madres se ven obligadas a dejar de
trabajar con lo que supone una disminucin importante en los ingresos familiares y junto a los
numerosos gastos que supone tener un hijo con sndrome de charge supone una problemtica social
aadida a problemas de salud.
Qu necesidades mdicas tiene una persona con sndrome de CHARGE?
El sndrome CHARGE afecta a diferentes rganos y sistemas, por lo que es recomendable que la
atencin de estas personas sea llevada a cabo por un equipo multidisciplinar que incluya un ncleo
bsico compuesto por especialistas en cardiologa, oftalmologa, otorrinolaringologa (ORL), ciruga
maxilofacial (CMF), foniatra, neurologa, rehabilitacin, endocrinologa, nutricin y gentica clnica.
Dependiendo de cada caso puede ser necesario consultar con otros especialistas (nefrologa,
inmunologa, ortopedia, etc.). Es muy valioso contar con especialistas en psicologa clnica y
psiquiatra que puedan hacer una valoracin neurocognitiva de estas personas, idealmente al final
de la primera infancia, a partir de los cuatro aos de edad, y organizar el seguimiento.
Tambin es deseable implicar al equipo de orientacin escolar, de modo que conozcan el diagnstico
y las necesidades educativas de estos nios. La atencin mdica resultar ms eficiente si es
coordinada por un pediatra o por un genetista clnico familiarizado con el sndrome CHARGE.

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