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1. INTRODUCCIN
La historia de la enfermedad que posteriormente se llamara SIDA. (Sndrome de
Inmunodeficiencia Adquirida) comienza a mediados de 1981 con la aparicin en los
EE.UU. de un grupo de jvenes afectados de infecciones respiratorias por grmenes
infrecuentes, como Pneumocistis carinii, y tumores poco habituales, como el
Sarcoma de Kaposi, que reflejaban un importante dficit de la inmunidad celular no
descrito hasta entonces. Todos los enfermos eran varones con hbitos homosexuales.
Pronto eran detectadas complicaciones similares entre pacientes adictos a drogas por
va parenteral (ADVP), hombres y mujeres heterosexuales, nios, hemoflicos y
enfermos que haban recibido transfusin de productos hemticos. En 1.984 era
identificado el agente causal de la infeccin como un nuevo virus llamado primero
LAV, HTLV-III, y luego definitivamente VIH (Virus de la Inmunodeficiencia
Humana) del cual se conocen dos variedades: el VIH-1 y el VIH-2. Se trata de un
retrovirus que tiene un especial tropismo por las clulas que presentan en su superficie
el receptor de membrana CD4 cuyos representantes ms tpicos son los linfocitos T4.
Despus de 15 aos la infeccin se ha extendido por todo el mundo, produciendo una
pandemia que provoca el miedo en toda la sociedad y ocupa gran parte de la
investigacin mdica mundial.
Virus VIH
2. DEFINICIN DE SIDA
Los primeros casos de SIDA se describieron al final de la dcada de los 70 en
homosexuales con infecciones oportunistas, especialmente neumona por
Pneumocystis carinii, y sarcoma de Kaposi. Posteriormente, dos grupos de
investigacin aislaron un retrovirus, conocido hoy como VIH, como causa de esta
nueva enfermedad.
La definicin de SIDA implica el desarrollo de diversas enfermedades infecciosas o
neoplasias que traduzcan un dficit de la inmunidad celular y ha sufrido diversas
modificaciones en estos aos. En la tabla se muestran las categoras as como
situaciones patolgicas que definen en la actualidad este sndrome segn el CDC. No
obstante, al tener esta enfermedad una distribucin mundial, algunas entidades se
describen preferentemente en algunas zonas aunque no estan consideradas por el
CDC. As, es muy alta la incidencia de leishmaniasis visceral en los pacientes del rea
mediterrnea y en concreto en Espaa.
CLASIFICACION PARA INFECCION POR EL VIH Y
ENFERMEDADES QUE DEFINEN LA ENFERMEDAD
Categoras por el nmero de linfocitos CD4
3. EPIDEMIOLOGA
Desde que en 1981 fuera publicado el primer caso de SIDA hasta finales de 1.995 se
haban comunicado 1.3 millones de casos en 193 pases. Sin embargo, dada la gran
cantidad de casos no diagnosticados, no registrados, y la falta de actualizacin de los
registros, se estima en alrededor de 6 millones los adultos y nios que han sufrido esta
plaga, de los que ms de 5 millones ya han fallecido.
Teniendo en cuenta la distancia en el tiempo de la infeccin por el VIH y la
enfermedad se calcula que 24 millones de adultos y 1.5 millones de nios pueden
haber sido ya infectados por el VIH, y que otras 10 mil nuevas infecciones ocurren a
diario. Con estos datos la World Health Organization (WHO) prevee para el ao 2020
unos 26 millones de personas infectadas y ms de 40 millones de casos acumulados.
De ellos ms del 90% se encontraran en paises en vias de desarrollo.En algunos
centros urbanos de Europa Occidental, Africa Subsahariana y America el SIDA es la
principal causa de muerte entre hombres y mujeres de 15 a 49 aos de edad. Espaa
es, con mucho, el pas con ms alta incidencia de infeccin por el virus VIH.
Virus VIH
La pandemia por virus VIH ha seguido cuatro fases distintas en su evolucin. Antes
de que el SIDA fuera reconocido, la infeccin por VIH pasa por una fase de
emergencia en reas rurales, en una forma endmica con escasa incidencia. La
infeccin se extenda de forma silente entre la poblacin sexualmente activa,
prostitutas y sus clientes en los pases en vas de desarrollo, y homosexuales en los
pases industrializados.
Durante la fase de diseminacin el virus se extendi rpidamente debido a los
movimientos poblacionales entre reas rurales y urbanas y entre distintos pases, que
daban lugar a fenmenos de gran marginacin social.
Hacia los aos 80 ocurre la tercera fase de escalada donde la poblacin en riesgo se
extiende a otros grupos de poblacin como drogadictos por va parenteral,
compaeros heterosexuales de individuos infectados, receptores de transfusiones de
productos hemticos e hijos de madres infectadas.
Una cuarta fase se evidencia en los paises industrializados donde el SIDA parece
estabilizarse, quizs como resultado de las medidas de prevencin, o tambin como
Homosexual hombre-hombre
Heterosexual hombre-mujer, mujer-hombre
Abuso sexual (posible en nios)
Perinatal
Intratero
Intraparto
Otros
Transplante de rganos
Inseminacin artificial
Leche materna
La transmisin por va sexual es, de lejos, la ms frecuente, con un 75% de los casos
de SIDA a nivel mundial. Durante las primeras fases de la pandemia la
homosexualidad era la condicin ms asociada con la infeccin en los pases
desarrollados, debido sobre todo al mayor riesgo de lesiones mucosas producidas por
el sexo anal y a la mayor promiscuidad de quienes lo realizan. En los ltimos 5 aos
se ha observado un aumento de las formas de transmisin heterosexual en los pases
industrializados, algo que era ms normal de pases en vas de desarrollo. Con este
incremento de casos en heterosexuales el impacto del VIH en las mujeres est
aumentando ampliamente, elevndose desde un 25% en 1.990 hasta un 45% en 1.995
a nivel mundial. La transmisin heterosexual demuestra una coincidencia y
facilitacin entre la infeccin por VIH y las enfermedades de transmisin sexual
clsicas.
Al aumento de los casos de infeccin por VIH en la mujer se une un aumento de la
transmisin materno infantil, que se produce entre un 13 y 15% de los nios nacidos
de madres infectadas. En algunos casos se ha sugerido que la lactancia natural puede
aumentar el riesgo de transmisin entre un 10 y un 20% ms.
La transmisin parenteral incluye la transfusin de sangre y otros productos
hemticos y la reutilizacin de jeringuillas en grupos de sujetos ADVP. La
prevalencia de VIH entre estos alcanza en algunas regiones hasta un 60-70%, aunque
los programas de prevencin estn consiguiendo una estabilizacin, y en algunos
casos, descenso de estas cifras.
4. ETIOPATOGENIA
El Virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo 1 es uno de los cinco retrovirus
humanos conocidos (HIV-1, HIV-2, HTLV-I, HTLV-II y HTLV-IV). De ellos el
VIH-1 y VIH-2 (un virus estrechamente relacionado con el tipo 1 que aparece en
frica Occidental) producen SIDA, mientras los otros tres restantes se han
relacionado, con mayor o menor seguridad, con enfermedades proliferativas
sanguneas. Los retrovirus se caracterizan por tener un ciclo vital nico que incluye
la transcripcin inversa de RNA a DNA, que puede ser incluido en el ADN del propio
husped.
El VIH es un virus RNA de 100 angstrom de dimetro formado por la nucleocpside,
donde se localizan las protenas gp-120 y gp-41, un core, y el genoma viral compuesto
por dos copias mono catenarias lineales de RNA envueltas por dos tipos de protenas,
la protena p-7 y la p-9.
La estructura gnica presenta tres genes comunes denominados gag (group specific
antigen), pol (polymerase) y env (envelope) responsables de la codificacin de las
protenas estructurales y otro grupo de genes ocupados de codificar las protenas
reguladoras. En esta estructura se encuentra la pieza fundamental del ciclo vital del
virus, la transcriptasa inversa formada por dos subunidades: la polimerasa y la
ribonucleasa.
El virus del SIDA se caracteriza por demostrar un especial tropismo por las clulas
que exhiben en su superficie el receptor CD4 gracias a la interaccin entre estos
receptores y la protena gp-120 de la envoltura. La clula fundamental, pero no la
nica, portadora del receptor CD4 es el Linfocito T4 o Helper. Esta interaccin permite
al virus introducir el core dentro de la clula y desde aqu transcribir el RNA a DNA
gracias a la retrotranscriptasa, para posteriormente ser incorporado dentro del DNA
del husped, o bien quedar libre en el citoplasma. Tras la integracin se puede entrar
en un perodo de latencia hasta que la clula sea de nuevo activada. A continuacin
se produce la sntesis proteica, la organizacin y el ensamblaje del VIH que ahora
emerge extendiendo la infeccin.
Clulas susceptibles al VIH
Hematopoyticas
Linfocitos
Linfocitos
T
B
Macrfagos
Promielocitos
Cerebro
Endotelio
Astrocitos
Oligodendrocitos
capilar
Macrfagos
Piel
Clulas de Langerhans
Otras
Epitelio
Clulas del carcinoma de colon
intestinal
Estos dos mecanismos, junto con la lisis directa por el virus, han sido propuestos para
explicar la destruccin celular, si bien el mecanismo final nos es desconocido.
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Hipergammaglobulinemia policlonal
Respuesta disminuida a vacunas
Defectos funcionales in vitro
Respuesta disminuida de Linfocitos B a mitgenos
Secrecin espontanea aumentada de Ig
Secrecin de Ig disminuida por induccin de mitgenos
5. PATOGENIA
La enfermedad se caracteriza por una profunda inmunodepresin celular causada por
la destruccin de los linfocitos CD4.
Una vez que se produce la entrada del virus en el organismo, ste infecta a las clulas
mediante la unin por medio del antgeno gp120 al receptor de superficie CD4 que se
halla principalmente en linfocitos y monocitos/macrfagos. La unin a los primeros
conlleva la destruccin de estas clulas mientras que los monocitos/macrfagos le
sirven como transportadores a diversos lugares del organismo especialmente al
sistema nervioso central.
El ARN viral se convierte en ADN de doble cadena por accin de la transcriptasa
inversa integrndose ste en el genoma de la clula infectada donde puede permanecer
latente o ante determinados estmulos ser el origen de la produccin de nuevos virus.
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7.
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Leucopenia
Trombocitopenia
Anemia
Beta-2-microglobulina elevada
Blastognesis reducida
Anergia cutnea
Anticuerpos anti-HIV positivos
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Cifra de CD4
Mayor de 500
De 200 a 499
Menor de 200
B1
B2
B3
Categora C
C1
C2
C3
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8. MANEJO MDICO
El manejo de la infeccin por VIH puede resumirse en los siguientes tres objetivos:
1.- retrasar la progresin y mejorar el dficit inmunitario;
2.- prevenir la aparicin de infecciones oportunistas; y
3.- reconocer de forma precoz y tratar las complicaciones de la disfuncin
inmunitaria, incluyendo infecciones oportunistas y tumores.
En el momento del diagnstico deberemos hacer una historia clnica y examen fsico
completos junto con estudios analticos que nos permitan el diagnstico de posibles
complicaciones y el estadiaje del enfermo.
El anlisis de las poblaciones linfocitarias es probablemente el estudio ms til para
interpretar el estado inmune y guiar el manejo mdico. As una cifra de CD4 menor
de 500/mm3 es indicacin de tratamiento con Zidovudina. Un contaje menor de 200
CD4 indica la profilaxis de la neumona por Pneumocistis carinii con TrimetoprimSulfametoxazol (TMP-SMX) o aerosoles con pentamidina. Una historia de
reactividad a la tuberculina, exposicin o Rx. torax compatible con tuberculosis
debera plantear la profilaxis con isoniacida.
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los sujetos infectados con CD4 por debajo de 500/mm3. Los efectos adversos del AZT
incluyen pancitopenia, megaloblastosis, mialgias, cefaleas, nuseas y vmitos.
Otros antivirales desarrollados como la Didanosina (ddi) y la Zalcitabina (ddc),
ambos inhibidores de la transcriptasa inversa, la Ribavirina que actua inhibiendo el
proceso de traduccin del DNA viral a sus proteinas, y el Interferon alfa que podra
inhibir el ensanblaje de los productos ya sintetizados del virus, han sido ensayados
con ms o menos xito. El uso de terapias combinadas plantea la posibilidad de
disponer de tratamientos sinrgicos ms efectivos y con menores riesgos de toxicidad
y de resistencias.
El VIH es un retrovirus de la familia de los lentivirus. Es un virus RNA en el que un
DNA provirus intermedio que se sintetiza por la accin de la DNA polimerasa
(transcriptasa inversa) es parte de su ciclo vital. Se han descrito dos tipos, el VIH-1 y
VIH-2 con pequeas diferencias genticas y epidemiolgicas ya que el VIH-2 se halla
slo en paises de Africa occidental y el VIH-1 tiene una distribucin mundial.
Adems, el VIH-2 es probablemente menos citoptico lo que hace que se desarrolle
la enfermedad ms lentamente.
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Carinii
CMV
Toxoplasma
My. avium intracelulare
Criptococo
Bacterias Gram Aspergillus
Tumores
Sarcoma de Kaposi
Linfoma pulmonar
Otros
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2
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1
1
2
2
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Asma
Sobredosis de sedantes
Neumonitis intersticial
linfoide
1
1
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La exploracin fsica es poco especfica, normal casi siempre, o con algunos roncus
diseminados. El estudio radiolgico de trax es anormal en el 90% de los casos
mostrando como patrn ms frecuente un infiltrado alveolointersticial difuso similar
al SDRA. Menos comn son los signos de consolidacin focal o difusa, neumotorax
o neumatoceles. La gasometra arterial puede ser normal o con ligera hipoxemia no
inferior a 60 mmHg con un gradiente alveolo-arterial superior a 20 mmHg con aire
ambiente. Algunos test propuestos, como un test de esfuerzo que demuestre
desaturacin superior a 3 puntos respecto a la inicial, descenso de la capacidad de
difusin del CO2, incremento de la actividad de la enzima Lctico Deshidrogenasa
(LDH) y el estudio pulmonar con galio han demostrado ser altamente sensibles pero
no especficos de la NPC. El diagnstico definitivo de esta neumona se hace por la
deteccin del organismo en las secreciones pulmonares. El anlisis de esputo inducido
con suero salino al 3% durante 15-20 minutos es una prueba poco costosa, poco
molesta para el enfermo y que demuestra una sensibilidad del 65% y una especificidad
del 100%. Cuando la sospecha es alta y el examen de esputo sea negativo o no
podamos obtener un esputo til para el anlisis, el lavado broncoalveolar con
fibroscopia es el mtodo de referencia con una sensibilidad superior al 90%.
Se presenta en enfermos con nmero de CD4 inferior a 200 cel/mm3. El cuadro
clnico, a diferencia de lo que ocurre en no inmunodeprimidos afectos por esta
neumona, suele ser insidioso con fiebre, tos y disnea al esfuerzo, siendo la duracin
media de los sntomas de dos-tres semanas. Sin embargo, existen formas de inicio
brusco y desarrollo de insuficiencia respiratoria aguda
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A. Toxoplasmosis
La toxoplasmosis cerebral es la causa ms frecuente de lesin focal del SNC en el
paciente con SIDA y suele deberse a una reactivacin endgena como se demuestra
por la ausencia de anticuerpos IgM en la mayora de los pacientes77.
La infeccin por Toxoplasma gondii suele presentarse de forma larvada con alteracin
del nivel de conciencia, focalidad motora, trastornos de la marcha o manifestaciones
neuropsiquitricas. Sin embrago, puede debutar de forma brusca con convulsiones y
coma.
El TAC y la RNM muestran lesiones nodulares nicas o mltiples que se realzan con
contraste y que pueden presentar signos de edema perilesional. No obstante, esta
imagen no es especfica de la toxoplasmosis y puede corresponder a un absceso
pigeno o a linfoma.
El diagnstico serolgico detectando anticuerpos IgG es til para el diagnstico
aunque ttulos bajos o no detectables ocurren hasta en el 15% de los casos, por lo que
no excluyen el proceso sobre todo en estadios de SIDA avanzado.
El tratamiento de eleccin es la asociacin pirimetamina ms sulfadiazina a las dosis
habituales. Se debe aportar cido folnico para minimizar la toxicidad hematolgica
de la pirimetamina. En los pacientes alrgicos a sulfamidas se puede sustituir sta por
la clindamicina (900 mg cuatro veces al da).
Los corticoides deben reservarse para las lesiones grandes con importante efecto
masa.
La respuesta clnica y radiolgica ocurre en la primera semana tras inicio del
tratamiento. En caso de que sto no sucediese, deben considerarse otros diagnsticos,
especialmente el linfoma primario del sistema nervioso central cuya imagen en el
TAC es muy similar.
B. Criptococosis
Cryptococcus neoformans es un hongo que tpicamente produce infeccin del sistema
nervioso central en forma de meningitis en los enfermos de SIDA si bien puede
producir una infeccin diseminada con afectacin de otros rganos especialmente el
pulmn.
El cuadro clnico suele ser subagudo con malestar general, fiebre, cefalea y vmitos.
Posteriormente se aaden alteraciones del nivel de conciencia, meningismo y menos
frecuentemente parlisis de pares craneales y convulsiones.
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Prioridad ms Alta:
b.
Segunda Prioridad:
Recuento de CD4 entre 200-350 mm3 con :
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Respecto al pronstico de los enfermos VIH ingresados por otras causas distintas del
fallo respiratoro y NPC, parece claro que los resultados son uniformemente mejores,
con supervivencias por encima del 60%.
Una vez producida esta deflexin en cuanto al pronstico a corto plazo, obteniendo
resultados, cuanto menos, no contraindicados con el ingreso y aporte de cuidados
crticos, se plantea una segunda cuestin tambin importante que es el pronstico de
la enfermedad fundamental. La supervivencia al ao de los enfermos ingresados en
UCI por NPC y dados de alta hospitalaria era hasta 1.990 de alrededor del 10%. Sin
embargo, estos resultados han ido mejorando en los ltimos aos encontrando niveles
de supervivencia entre el 70 y 80% al ao del 49% a los dos aos, y casi el 20% a los
tres aos del alta hospitalaria. De esta mejora del pronstico parecen ser responsables
el impacto de la zidovudina y la profilaxis frente al Pneumocystis carinii.
Otros factores no mdicos tambin influyen la toma de decisiones frente al enfermo
con infeccin por VIH. Cuestiones econmicas y de optimizacin de recursos frente
a una enfermedad crnica con una esperanza de vida limitada han sido argumentadas
en contra de la asistencia crtica a estos enfermos. La asociacin de esta enfermedad
a determinados grupos de poblacin con conductas "socialmente inaceptables" da
lugar a reacciones emocionales tanto en la sociedad como en los trabajadores de la
salud. La posibilidad de plantear actitudes mdicas distintas frente a estos enfermos
que frente a cualquier otro enfermo crnico ha hecho correr mucha tinta sobre
cuestiones no mdicas sino ticas. Otra cuestin que subyace a caballo con la anterior
es el miedo al contagio entre los propios sanitarios, que puede provocar cambios no
totalmente justificados de actitud y, como ha sido demostrado, una tendencia a ser
menos agresivos en el tratamiento.
En resumen, el enfermo VIH con NPC y fallo respiratorio agudo debera ser tratado
como cualquier otro enfermo crnico con cifras de supervivencia similares. La
mejora observada en el pronstico, la adquisicin de mejores medicamentos
antivricos y las medidas profilcticas propuestas en la actualidad hacen prever un
aumento del nmero de enfermos VIH en las unidades de cuidados intensivos. Una
buena informacin del enfermo y su familia junto con la adecuada valoracin de cada
enfermo en particular, el estadio de la enfermedad, la causa que requiere ingreso y los
factores mdicos acompaantes han de ser considerados los determinantes de nuestra
actitud.
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Carinii
CMV
Toxoplasma
My. avium intracelulare
Criptococo
Bacterias
Gram
Aspergillus
Tumores
Sarcoma
de
Kaposi
Linfoma
pulmonar
Otros
Asma
Sobredosis de sedantes
Neumonitis intersticial linfoide
Porcentaje (%)
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5
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