Universidad Veracruzana

Facultad de Medicina Regin Veracruz

Fisiopatologa 501
Alumno: Rojas Urza Mara Fernanda
Catedrtico: Dr. Manuel Enrique Barredo Snchez

Anticuerpos monoclonales, historia, definicin y uso

teraputico

Anticuerpos monoclonales

Mara Fernanda Rojas Urza

Fisiopatologa 501
Anticuerpos monoclonales, historia, definicin y uso teraputico 25 Agosto - 2016

Definicin
Un anticuerpo monoclonal es un anticuerpo homogneo producido por una clula
hbrida producto de la fusin de un clon de linfocitos B descendiente de una sola y nica
clula madre y una clula plasmtica tumoral.
Los anticuerpos monoclonales (en acrnimo mAB, de la frase en ingls con idntico
significado que en espaol: monoclonal antibody), son anticuerpos idnticos porque son
producidos por un solo tipo de clula del sistema inmune, es decir, todos los clones
proceden de una sola clula madre. Es posible producir anticuerpos monoclonales que
se unan especficamente con cualquier molcula con carcter antignico. Este
fenmeno es de gran utilidad en bioqumica, biologa molecular y medicina.

Historia
En 1975 Georges Khler y el investigador argentino Csar Milstein fusionaron por
primera vez linfocitos con clulas de un mieloma y obtuvieron un hibridoma: una lnea
celular inmortal capaz de producir anticuerpos especficos (monoclonales). Por este
trabajo, que no patentaron, recibieron el premio Nobel de Fisiologa y Medicina en 1984.
La importancia de la produccin de anticuerpos monoclonales no se evidenci hasta
1987 cuando estos anticuerpos se produjeron en forma regular en ratones y fueron
utilizados en el diagnstico ya que son anticuerpos de pureza excepcional capaces de
reconocer y unirse a un antgeno especfico.

Usos en la actualidad
Los anticuerpos monoclonales se utilizan de rutina en muchos procedimientos
diagnsticos como por ejemplo:

Mediciones de niveles de protenas y drogas presentes en el suero

Tipificacin de tejidos y de sangre
Identificacin de agentes infecciosos
Tipificacin de leucemias y linfomas
Identificacin de antgenos tumorales
Identificacin de clulas especficas involucradas en la respuesta inmune.
Identificacin y cuantificacin de hormonas.

Aplicaciones
Una vez que se han producido anticuerpos monoclonales que se unen a determinadas
sustancias, estos pueden ser usados para detectar la presencia y cantidad de esta
sustancia, gracias a la prueba de Western blot, que detecta una sustancia en una
solucin o con una prueba de inmunofluorescencia, que detecta una sustancia en una

Mara Fernanda Rojas Urza

Fisiopatologa 501
Anticuerpos monoclonales, historia, definicin y uso teraputico 25 Agosto - 2016
clula entera. Los anticuerpos monoclonales tambin son usados para purificar una
sustancia con tcnicas llamadas inmunoprecipitacin y cromatografa.
Los anticuerpos monoclonales muestran una serie de ventajas sobre los anticuerpos
policlonales como:
Mayor homogeneidad: Reproductibilidad de sus efectos, como consecuencia de su
homogeneidad.
Mayor capacidad potencial de seleccionar los mejores anticuerpos en afinidad, tipo de
reconocimiento.
Los anticuerpos monoclonales se utilizan en muchos campos como:
La investigacin biomdica, como la identificacin y clonacin de genes, la
identificacin y aislamiento de protenas, la activacin de enzimas, conocimiento de la
estructura molecular y morfognesis.
Diagnstico: En medicina, gracias a la gran especificidad y capacidad prcticamente
ilimitada de los anticuerpos monoclonales para reconocer cualquier estructura qumica,
permite la deteccin de hormonas, vitaminas, citocinas; la monitorizacin de drogas,
deteccin de enfermedades infecciosas en microbiologa; la deteccin de alrgenos en
alergia, hematologa, marcadores tumorales e infartos de miocardio, aplicaciones
forenses, inmunoescintografa. En las tnicas diagnsticas se emplean diversas
herramientas de biologa molecular como ELISA, EIA, citometra, inmunohistoqumica,
inmunofluorescencia. Los anticuerpos monoclonales son unas de las sustancias ms
utilizadas en los laboratorios de diagnstico.
Catlisis: Los anticuerpos monoclonales se han utilizado como catalizadores de
mltiples reacciones qumicas.
Biosensores: Los anticuerpos monoclonales acoplados a transductores electrnicos
pueden detectar tanto molculas orgnicas como inorgnicas como la contaminacin de
metales pesados en alimentos y agua, deteccin de gases txicos, etc. Un biosensor es
un instrumento analtico formado por un material biolgico inmovilizado como una
enzima, anticuerpo, clula entera, orgnulo o combinaciones de los mismos, en ntimo
contacto con un sistema transductor adecuado que convierta la seal bioqumica en
una seal elctrica cuantificable.
Tratamiento: Las aplicaciones teraputicas constituyen el campo ms importante de
los anticuerpos monoclonales, ya que son capaces de destruir clulas, incluidas las
tumorales, mediante distintos mecanismos. Se emplean en el tratamiento de diversas
enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, el cncer o para evitar el
rechazo tras un trasplante. Existen varios anticuerpos monoclonales aprobados para su
uso en determinadas enfermedades.

Mara Fernanda Rojas Urza

Fisiopatologa 501
Anticuerpos monoclonales, historia, definicin y uso teraputico 25 Agosto - 2016

Anticuerpos Monoclonales aprobados para su uso

teraputico
Cada vez son ms los anticuerpos monoclonales que tienen utilidad teraputica en
muchas enfermedades como el cncer, el rechazo de trasplantes de rganos,
enfermedades autoinmunes, alrgias y revertir el efecto de dabigatrn, un
anticoagulante. como es el caso del idarucizumab.

Anticuerpos monoclonales usados en la clnica.

Anticuerpo
monoclonal
Abciximab

Adalimuma
b
Alemtuzum
ab

Antgeno

Mecanismo de accin

Glicoproten Inhibe la
a Gpllb/llla

TNF-alfa

agregacin plaquetaria
Inhibe el efecto
proinflamatorio de TNF-alfa

CD52

intervenciones coronarias y
angioplsticas
Enfermedad de Crohn, Artritis
reumatoide, Espondilitis
anquilopoytica, Psoriasis

cell-mediated cytotoxicity),

Leucemia linfoide crnica B

CDC

Basiliximab CD25

linfocitos T mediada por

CD25

Antitrombtico en

ADCC( Antibody-dependent

Inhibe la activacin de

Bevacizuma

Indicaciones

VEGF-A

Inhibe el efecto
proangiognico del VEGF-A

Prevencin del rechazo agudo

en trasplante de rin.
Cncer colorrectal

Bloquea la unin de EGF a

Cetuximab

EGFR

su receptor en las clulas

tumorales y su proliferacin

Cncer colorrectal

ADCC, CDC
Inbibe la activacin
Daclizumab CD25

de linfocitos T mediada por

CD25

Prevencin del rechazo agudo

en trasplante de rin
Osteoporosis en mujeres

Denosumab RANKL

Inhibicin de los osteoclastos posmenopausicas con alto

riesgo de fracturas

Mara Fernanda Rojas Urza

Fisiopatologa 501
Anticuerpos monoclonales, historia, definicin y uso teraputico 25 Agosto - 2016
Edrecoloma EpCAM,
b

Inhibe receptores de factores

ADCC, CDC de crecimiento

Inhibe la adhesin de

Efalizumab

CD11a

linfocitos T al endotelio y su
activacin

Cncer colorrectal
Psoriasis, Retirado del
mercado

Inhibe los niveles del factor

Pirferidone3 CTGB

de crecimiento de tejido

Fibrosis pulmonar

conectivo
Gemtuzuma
b
Ibritumoma
b
Idarucizuma
b

Infliximab

CD33
CD20

Efecto citotxico por dao

al ADN y apoptosis
Radioterapia, ADCC, CDC,
apoptosis

Leucemia mieloide aguda

Linfoma no Hodgkin

revierte en minutos la
Dabigatrn

anticoagulacin producida

Detiente hemorragas

por dabigatrn
TNF-alfa

Ipilimumab CTLA4

Inhibe el efecto
proinflamatorio de TNF-alfa
Inhibe control de actividad de
linfocito T
Inmunosupresor; anergia

Muromonab CD3

y apoptosis de linfocitos T
tras su activacin

Enfermedad de Crohn, Artritis

reumatoide, Espondilitis
anquilopoytica, Psoriasis
Melanoma metastsico
Tratamiento del rechazo
agudo en trasplante
Leucemia linftica

Ofatumuma
b

crnica, Linfoma no
CD20

Produce apoptosis

Hodgkin folicular, , artritis

reumatoide y esclerosis
mltiple

Omalizuma
b
Palivizumab

Disminuye los niveles de IgE

IgE

en circulacin, bloquea la

Asma de origen alrgico

unin a sus receptores

VSR proten
aF

Ranibizuma VEGF

Inmunoterapia pasiva
Inhibe el efecto

Profilaxis enfermedad virus

sincitial respiratorio en nios
Degeneracin macular

Mara Fernanda Rojas Urza

Fisiopatologa 501
Anticuerpos monoclonales, historia, definicin y uso teraputico 25 Agosto - 2016

Rituximab

proangiognico del VEGF

CD20,
ADCC, CDC

asociada a la edad de tipo

exudativo
Linfoma no

Produce apoptosis

Hodgkin, Leucemia linftica

crnica

Radioterapia, ADCC, CDC,

Tositumoma
b

muerte dependiente de
CD20

lisosomas y adhesin

Linfoma no Hodgkin

homotpica, no apopttica ni
autofgica

Trastuzuma
b

Inhibe la proliferacin de
ErbB2/neu

clulas tumorales mediada

Cncer de mama metastsico

por ErbB2 y ADCC

Linfoma no

Ublituximab CD20

Produce apoptosis

Hodgkin, Leucemia linftica

crnica