Sesin 69

SEDANTES HIPNTICOS

Universidad Autnoma de Guadalajara A.C. 2011

Departamento de Neurociencias
Dra. Francia Margarita Gallegos Vega

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Objetivos General: Analizar el origen, la qumica, clasificacin, farmacodinamia,

interacciones farmacolgicas, efectos adversos, indicaciones y contraindicaciones
de los sedantes hipnticos.
Objetivos Especficos:
1.- Definicin de sedante.
2.- Definicin de hipntico.
3.- Farmacologa bsica de los sedantes hipnticos.
4.- receptores GABA.
5.- Usos en los trastornos del sueo.
6.- Otros usos.

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Definiciones:
Sedante: es un frmaco que tiene la capacidad de disminuir la actividad o deprimir
la funcin del sistema nervioso central (SNC), modera la excitacin y tranquiliza en
general a la persona que lo recibe.
Hipntico: es un frmaco que produce somnolencia y facilita el inicio y la
conservacin de un estado de sueo similar al sueo natural en sus
caractersticas electroencefalogrficas y a partir del cual se puede despertar con
facilidad al paciente.
Historia: Un gran nmero de substancia se han venido utilizando desde hace
siglos con el fin de tranquilizar a las personas e inducirles un sueo natural y
reparador, situacin que no siempre se cumple dados los efectos adversos de los
diferentes compuestos. En el ao de 1903 aparecen los barbitricos con
propiedades sedante,
hipntica, anestsica y anticonvulsiva, que
fueron
desplazados por las benzodiazepinas (clordiazepxido) en 1960, y se contina en
la bsqueda de nuevos compuestos mas selectivos con menos efectos adversos.
En la actualidad tienen pocas aplicaciones teraputicas como hipnosendantes y
son utilizados cuando por alguna razn no pueden utilizarse las benzodiazepinas.

Clasificacin:
1.- De accin ultra-corta (de 20 minutos hasta 1 hora)
Tiopental sdico
2.- De accin corta: (de 1 a 3 horas)
Pentobarbital
Secobarbital
3.- De accin intermedia: ( de 3 a 8 horas)
Amobarbital
4.- De accin prolongada: (de 1 a 2 das)
Fenobarbital

Propiedades qumicas: Todos son de origen sinttico, resultan de la

condensacin de la urea y el cido malnico dando la malonilurea, conocida como
cido barbitrico.

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Accin: Los barbitricos deprimen en forma reversible la actividad de todos los

tejidos Son depresores del sistema nervioso central no selectivos, produciendo la
parlisis descendente de Jackson que es una parlisis descendente inespecfica
que se manifiesta en el siguiente orden:
1)corteza cerebral, 2) centros sub-corticales, 3) mdula Oblonga, 4) Mdula
espinal. El mas sensible es el SNC, en los dems tejidos son dbiles estos efectos
dependientes de la dosis.
A dosis pequeas: Sedacin central, embotamiento intelectual, liberacin del tono
emocional.
A dosis medianas: Hipnosis disminucin del sueo REM.
A dosis grandes: Disminucin de reflejos y anestesia.
A dosis txicas: Depresin respiratoria y choque.

Efectos:
Facilitacin de la anestesia.
Accin anticonvulsivante.
En tracto respiratorio producen bradipnea y paro respiratorio.
Sistema cardiovascular producen bradicardia, disminucin de la presin arterial.
En tubo digestivo disminuye el tono de la musculatura gastrointestinal y la
amplitud de sus contracciones.
En hgado producen induccin enzimtica; inducen el sistema microsomal P-450,
es por eso que la administracin crnica de barbitricos reduce la accin de
muchos frmacos cuyo metabolismo depende de este sistema.
Tambin se incrementa el metabolismo de los mismos barbitricos que
explica en parte la tolerancia a estos medicamentos. Sin embargo este efecto
inductor no se limita a las enzimas microsmicas sino tambin ocurre un
incremento en la sintetasa del cido delta-aminolevulnico, enzima mitocondrial
que pueden causar exacerbaciones peligrosas de la enfermedad en personas con
porfiria intermitente. Tambin de la aldehdo deshidrogenasa.
En tracto urinario disminucin de la diuresis por disminucin del riego sanguneo,
filtrado glomerular, y liberacin de hormona antidiurtica. Pueden ocurrir oliguria o
anuria en la intoxicacin grave por barbitricos sobre todo por efecto de
hipotensin notable.
En tero disminuye la intensidad y la frecuencia de las contracciones.
Disminuye el metabolismo basal.
Disminuye la temperatura corporal.

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Efectos Adversos: somnolencia, nuseas, vrtigo, temblores, induccin

enzimtica, tolerancia y tolerancia cruzada, posibilidad de adiccin, dependencia
fsica (sndrome de abstinencia) y psquica, intoxicacin y muerte por depresin
respiratoria en sobredosis.

Receptores GABA: Los barbitricos mimetizan los efectos del GABA. El

GABA es el principal neurotransmisor inhibidor en el SNC situado en la
membrana plasmtica de la terminal postsinptica. La accin del GABA provoca la
apertura de los canales de Cl- , facilita la entrada del ion cloro dentro de la
neurona, lo que produce la hiperpolarizacin de la neurona hacindola menos
susceptible a los estmulos activadores y por lo tanto produciendo un estado de
inhibicin neuronal. Este efecto puede potenciarse mediante la accin de los
barbitricos. Localizado en la interfase de las subunidades alfa y beta del
pentapptido. El GABA en esta isoforma del receptor el sitio de unin se localiza
entre las subunidades alfa 1 y beta 2.

Usos en los trastornos del sueo: Las dosis hipnticas de barbitricos

incrementan el tiempo total del sueo y alteran las etapas de ste de una manera
dependiente de la dosis. Al igual que las benzodiazepinas, estos frmacos:
1) Disminuyen la latencia de inicio del sueo (tiempo transcurrido hasta conciliar
el sueo).
2) Aumenta la duracin de la etapa 2 del sueo NREM (movimientos oculares no
rpidos).
3) Disminuye la duracin del sueo REM (movimientos oculares rpidos)
4) Disminuye la duracin del sueo etapa 4 NREM de ondas lentas.
Por lo que disminuye el nmero de despertares. La interrupcin deliberada del
sueo REM causa ansiedad e irritabilidad. Durante la administracin nocturna
repetitiva sobreviene cierta tolerancia a los efectos en el sueo en plazo de unos
cuantos das y el efecto en el tiempo total de sueo se puede reducir hasta 50%
despus de 2 semanas de utilizacin. La interrupcin produce incremento de
rebote de todos los aspectos que, segn se ha informado, disminuyen los
barbitricos.

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Otros usos: Sedacin central, hipnosis, anestesia de corta duracin,

preanestesia, induccin de la anestesia, epilepsia, Facilitacin de la analgesia,
Narcoanlisis (Suero de la Verdad) (Diazepan,pentobarbital y escopolamina) .
Ictericia Congnita No Hemoltica (Sndrome de Crigler-Najjar).
Contraindicaciones: Estados depresivos del S.N.C, insuficiencia y obstruccin
respiratoria, porfiria, hipersensibilidad.

Otros Hipnticos:
Zolpidem
Zopiclona
Zaleplon
Hidrato de cloral
Clometiazol
Glutetimida
Meprobamato Talidomida
Antipsicticos
Antidepresivos
Anticonvulsivantes
Antihistamnicos (Difenhidramina y Doxilamina )
Melatonina (agonista Ramelten)
Buspirona

Zolpidem: Es un derivado imidazopiridnico con accin selectiva sobre el

receptor BZ-1 que forma parte del receptor benzodiazepnico y que predomina en
el cerebelo y corteza pero no esta presente en la mdula y tejidos perifricos.
Produce reduccin del periodo de latencia del sueo, mejor calidad del sueo ,
potencia hipnoinductora equivalente a la de las benzodiazepinas , ausencia de
efectos psicomotores , menos dependencia y tolerancia , metabolismo por el
citocromo P-450 y depresin respiratoria dependiente de la dosis.

Zopiclona: Ciclopirrolidona que se une a los 3 subtipos de receptores de

benzodiazepinas mas selectivamente, por lo que se indica en el insomnio
especialmente de ancianos, sabor metlico amargo al da siguiente no provoca
efecto de rebote, poca dependencia, no produce sedacin residual ni afecta al
rendimiento psicomotor.
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Zalepln: Unin selectiva al receptor BZ1 similar al Zolpidem en cuanto a sus

acciones hipnticas menos efectos adversos sobre funciones psicomotoras y
cognitivas debido a su rpida eliminacin, semivida muy corta, es metabolizado
por la aldehdo-oxidasa y citocromo P-450. Mejora la latencia del sueo y el
efecto de rebote es ligero tras la supresin.

Hidrato de cloral: Metabolito activo del tricloroetanol, Disminuye o inhibe el

sueo REM, Estrecho margen de seguridad (IT), muy irritante para la piel y
mucosa gastrointestinal, efectos adversos: nuseas, vmitos, mareos, ataxia,
malestar epigstrico, flatulencia, necrosis gstrica, pesadillas y accin sinrgica
con el etanol.
Contraindicaciones: Pacientes con insuficiencia cardiaca, heptica y renal, lcera
pptica, Gastritis.

Clometiazol: Similar al hidrato de cloral, efecto depresor central potencialmente

mortal.

Glutetimida y meprobamato: Semejantes a los barbitricos, pero con

estructura qumica diferente. Ya casi no se utilizan.

Talidomida: Nuevamente empieza a resurgir 40 aos despus, tiene accin

hipno-sedante, anti-emtica, inmunomodulador, anti-angiognica, Teratogenicidad
en el primer trimestre del embarazo produce Amelia y focomelia. En la actualidad
se est utilizando para reaccin leprosa Eritema Leproso Nudoso. Lupus
Eritematoso, accin Inmunosupresora (en transplante de pulmn) suprime la
produccin de TNF-alfa
por monocitos, Accin anti-angiognica (accin
antitumoral en cncer de mama, ovario, prstata, y mieloma mltiple.

Melatonina (Ramelteon): La melatonina es una hormona endocrina

sintetizada a partir del triptfano y liberada en la glndula pineal, desempea una
funcin de regulacin de los ritmos circadianos del sueo. La secrecin es alta
durante la noche y baja durante el da, estimulada por la obscuridad e inhibida por
la luz. Este ritmo es regulado por estmulos procedentes de la retina a travs del
tracto noradrenrgico retino-hipotalmico que inerva el ncleo supraquiasmtico
en el hipotlamo, reloj biolgico que determina el ritmo circadiano. Se inhibe la
secrecin cuando la intensidad de la luz es alta. Los principales receptores de
melatonina acoplados a protenas G se encuentran sobre todo en el cerebro y la
retina. La melatonina se utiliza para regular el desfase horario en los vuelos
intercontinentales (jet lag) y para mejorar el rendimiento en los trabajos nocturnos.
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Se administra por va oral 2 a 3 mg una hora antes de acostarse. Betabloqueadores, AINE, y BZD suprimen la liberacin de la melatonina endgena.

Ramelteon: Es un agonista del receptor de melatonina, frmaco hipntico

nuevo, metabolizado por el citocromo P-450 por lo que no debe utilizarse junto con
inhibidores de la enzima CYP1A2 y CYP2C9: ciprofloxacina, fluvoxamina, tacrina,
zileuton, fluconazol. Ni con inductores CYP como rifampicina. Efectos adversos:
mareo, somnolencia, fatiga y cambios endocrinos, disminucin de la testosterona y
aumento de la prolactina. Tiene mnimo potencial de abuso, dependencia o de
sntomas de abstinencia, puede administrarse a largo plazo, el inconveniente es
que posee mnimos efectos sobre la eficacia del sueo. No dar durante el
embarazo.

Buspirona: Alivia la ansiedad sin causar efectos sedante-hipntico o eufricos

notorios, agonista de 5-HT1A a los que debe su efecto ansioltico, tambin se fija a
los receptores de dopamina, til en el tratamiento a largo plazo de la ansiedad
crnica con sntomas de irritabilidad y hostilidad. No potencia la depresin
alcohlica sobre SNC. Bajo potencial de adiccin. Efectos adversos: nuseas,
vrtigo, cefalea e inquietud.

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Bibliografa
1.-Goodman & Gilman (2007). Las Bases Farmacolgicas de la
(pp.414- 427.) (11ava Ed. ). Colombia : McGraw-Hill
2.-Velzquez (2008) Farmacologa Bsica y Clnica
Espaa: Panamericana

Teraputica

(pp. 275-290) (18ava. Ed.).

3.-Scott A., Waldman, Andre Terzic (2010). Farmacologa y Teraputica

Principios para la prctica (pp. 100, 666, 819, 878.). (1 Ed.).Mxico: Manual
Moderno

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