Teoras del envejecimiento

Por la naturaleza multicausal del envejecimiento, resulta improbable que una

teora nica pueda explicar todos sus mecanismos.
Hay que tener en cuenta 2 puntos importantes:
1) El envejecimiento compromete un nmero de genes diferentes, se han
llegado a sealar hasta 100 genes implicados en la evolucin de la longevidad.
2) Tambin hay mutaciones mltiples que afectan a todos los procesos del
envejecimiento.
El envejecimiento ocurre a todos los niveles:
Nivel molecular
Nivel celular
Nivel de rgano.

TEORAS ESTOCSTICAS:
Estas teoras cuentan con la acumulacin fortuita de acontecimientos
perjudiciales debido a la exposicin de factores exgenos adversos.
Son las que afirman que el proceso de envejecimiento sera el resultado
de la suma de alteraciones que ocurren en forma aleatoria y se
acumulan a lo largo del tiempo.
Explican el Envejecimiento como la consecuencia de alteraciones que
ocurren en forma aleatoria y se acumulan a lo largo del tiempo:

Teora del error catastrfico

Teora del entrecruzamiento
Teora del desgaste
Teora de los radicales libres (envejecimiento como producto del
metabolismo oxidativo).

TEORAS NO ESTOCSTICAS.

Las que suponen que el envejecimiento estara predeterminado

genticamente.

Refieren que el envejecimiento estara predeterminado:

Teora del marcapasos
Teora gentica

 Teora Evolucionista
Teora del lmite de Hayflick
Teora Inmunolgica
Teora Neuroendcrina

Teora del error catastrfico (Orgel, 1963):

Esta teora fue propuesta por Orgel en 1963 y modificada por l mismo
en 1970.
Esta hiptesis postula que, con la edad, surgen errores en los
mecanismos de sntesis de protenas, que causan la produccin de
protenas anormales.
Esta teora propone que con el paso del tiempo se producira una
acumulacin de errores en la sntesis proteica, que en ltimo trmino
determinara dao en la funcin celular.
Se sabe que se producen errores en los procesos de transcripcin y
translacin durante la sntesis de protenas,
Si alguna de estas protenas llega a formar parte de la maquinaria que
sintetiza protenas, causaran incluso ms errores en la prxima
generacin de protenas, y as sucesivamente, hasta llegar a una prdida
"catastrfica" de la homeostasis celular que conduce a la muerte celular.

Teora del entrecruzamiento:

Teora que postula que ocurriran enlaces o entrecruzamientos entre las
protenas y otras macromolculas celulares, lo que determinara el
envejecimiento y el desarrollo de enfermedades dependientes de la
edad.
aumenta con la edad.
Muchos autores han determinado que las complicaciones crnicas de la
diabetes provienen de los entrecruzamientos de polmeros y cadenas
proteicas, con carcter de irreversible.
Se sabe que el desarrollo de cataratas es secundario a que las protenas
del cristalino que sufren glicosilacin y comienzan a entrecruzarse entre
ellas, lo que lleva a la opacificacin progresiva de ste.

Teora del desgaste:

 Esta teora propone que cada organismo estara compuesto de partes

irremplazables, y que la acumulacin del dao de sus partes vitales
llevara a la muerte de las clulas, tejidos, rganos y finalmente del
organismo.
Puesto que el desgaste natural molecular, afecta directamente a las
mitocondrias o centrales elctricas que aportan la energa para todas las
actividades celulares.
La capacidad de reparacin del ADN se correlaciona positivamente con
la longevidad de las diferentes especies.
Teora de los radicales libres
(Harman, 1956):
Esta teora fue propuesta por Denham Harman en 1956, la cual postula que el
envejecimiento resulta de los efectos perjudiciales fortuitos causados a tejidos
por reacciones de radicales libres
Vivimos en una atmsfera oxigenada, y por lo tanto oxidante.
asociados con el medio ambiente, enfermedad y con su proceso
intrnseco.
El oxgeno ambiental promueve el metabolismo celular, produciendo
energa a travs de la cadena respiratoria (enzimas mitocondriales).
entre ellos el radical sper xido.
Los radicales libres son molculas inestables y altamente reactivas con
uno o ms electrones no apareados, que producen dao a su alrededor a
travs de reacciones oxidativas.
TEORIAS NO ESTOCASTICAS
Teora del marcapasos (Reloj del envejecimiento. Burnet, 1970):
Los sistemas inmune y neuroendocrino seran marcadores intrnsecos
del envejecimiento.
Su involucin estara genticamente determinada para tener lugar en
momentos especficos de la vida.
En la versin ms popular de esta teora, se piensa que el reloj del
envejecimiento reside en el hipotlamo.
Asimismo el timo jugara un rol fundamental en el envejecimiento, ya
que al alterarse la funcin de los linfocitos T, disminuye la inmunidad y
aumentan, entre otros, la frecuencia de cnceres.

Teora gentica:

 Aunque no se conocen exactamente los mecanismos involucrados, est

claro que el factor gentico es un importante determinante del proceso
de envejecimiento.
Hasta la fecha se conocen 4 grupos de genes en los cromosomas 1 y 4,
que dan informacin sobre cese de la divisin celular (genes
inhibidores).
El envejecimiento celular estara condicionado por la prdida progresiva
con la edad de material gentico en los extremos de los cromosomas:
los telmeros.
Cuanto ms se acorte dicho telmero, mayor es la afectacin en la forma
de expresin celular de su cdigo celular y el resultado es el
envejecimiento celular.
Debido al acortamiento telomrico se limita la capacidad de proliferacin
de las clulas, esto limitar el nmero de divisiones posibles y por lo
tanto condicionar la duracin de su vida (Reloj telomrico o biolgico).
Una enzima denominada telomerasa ser capaz de compensar la
prdida del ADN telomrico reconstruyendo su secuencia. Dicha enzima
se encuentra principalmente en las clulas sexuales y en las cancerosas.

TEORAS EVOLUCIONISTAS
Existen 3 teoras evolutivas que explican por qu ocurre el
envejecimiento:
1. La primera teora postula que la senescencia es una adaptacin
necesaria, programada como desarrollo, debido a que sin la senescencia
el recambio y renovacin de poblaciones resultara perjudicado.
Como una explicacin general del envejecimiento, esta teora se critic por 2
razones:
a) La mayora de las muertes naturales, exceptuando a humanos,
ocurren por accidentes, que suceden antes de que el envejecimiento sea
evidente.
b) Esta teora selecciona el grupo y necesita condiciones especiales que
no tienen muchas especies.
2, La segunda teora propone que las mutaciones perjudiciales que se activan
tarde son las responsables del envejecimiento.
Los genes del envejecimiento se habran instalado cmodamente en los
cromosomas humanos porque la seleccin natural no habra podido
evitar su difusin.

3. La tercera teora sugiere que la senescencia es el resultado de un desajuste

entre la supervivencia tarda y la fecundidad temprana.
Esta teora sugiere que la seleccin pone a punto el nivel de inversin en
los procesos de mantenimiento somtico para conseguir un equilibrio
ptimo entre supervivencia y reproduccin.

LMITE DE HAYFLICK
El lmite de Hayflick (1961).- es el nmero de duplicaciones que puede
sufrir una clula eucariota antes de entrar en senescencia.
Las clulas tienen una capacidad de proliferacin limitada (salvo las
germinales y tumorales).
El Lmite de Hayflick (o Fenmeno Hayflick) es el nmero de veces
que una poblacin de clulas humanas normales se dividir hasta que la
divisin celular se detiene.
Cada mitosis disminuye ligeramente cada uno de los telmeros en el
ADN de las clulas.
El acortamiento de los telmero imposibilita la divisin celular, y este
envejecimiento de la poblacin celular parece correlacionar con el
envejecimiento en general fsico del cuerpo humano.
Este es un mecanismo que evita el error de replicacin que causara
mutaciones en el ADN.
Este proceso no tienen lugar en clulas cancerosas debido a un enzima
llamado telomerasa.
TEORIA INMUNOLOGICA
Esta teora gentica del envejecimiento propone que el genoma nuclear,
actuando como un "reloj molecular" o "reloj celular", es el responsable
de programar los cambios que se irn presentando en el desarrollo de un
organismo a lo largo de su vida.
Esta respuesta disminuida se ha demostrado ms claramente con las
clulas T, en particular en la capacidad de estas clulas para proliferar
en respuesta a estmulos extraos, incluidos antgenos especficos y
anticuerpos celulares anti - T.
La involucin notable de la masa y composicin del timo que se observa
en humanos es responsable de la prdida de la inmunidad defensiva.
Se ha establecido que la proliferacin de los linfocitos T depende de la
interaccin de la interleucina 2 (IL-2) con su receptor especfico.

 Mientras las clulas T en reposo no poseen receptores para IL-2 ni

producen IL-2, las clulas T activadas durante la linfoproliferacin
sintetizan estas 2 protenas.
TEORA NEUROENDCRINA
Esta teora propone que la disminucin funcional, de las neuronas del sistema
neuroendocrino y las hormonas que ellas producen son las causas centrales del
proceso de envejecimiento.
El eje neuroendocrino regula muchos aspectos de la fisiologa y las
alteraciones en este sistema producirn importantes cambios
funcionales en el organismo.
Una de las respuestas ms alteradas con el envejecimiento es la
relacionada con las acciones del eje hipotlamo-hipfisissuprarrenales.
La mdula de las glndulas suprarrenales sintetiza las catecolaminas
adrenalina y noradrenalina cuya funcin, entre otras, es actuar como
neurotransmisores de la divisin simptica del sistema nervioso
autnomo.
Con el envejecimiento se reducen los niveles de estas hormonas y de
manera concomitante, disminuyen tambin las denominadas protenas
intracelulares de respuesta dependientes del estrs lo cual incrementa la
susceptibilidad al estrs.