Universidade Federal da Paraba - UFPB

Depto. de Cincias Farmacuticas DCF Campus I

Curso de Farmcia

Agentes
Metemoglobinizantes
Hemerson Iury

hemersonufpb@yahoo.com.br

Metemoglobinizantes

Os agentes metemoglobinizantes so asfixiantes

qumicos:

induzem

oxidao

do

ferro

da

hemoglobina, do estado ferroso (Fe2+) para frrico

(Fe 3+);

Metemoglobinizantes

MHb sem afinidade pelo O2, CO, CO2.

MHb afinidade ao Cl, F, CN.

MHb HO (meio bsico) e H2O (meio cido).

Metemoglobinizantes

Alto risco de estresse oxidativo dos eritrcitos:

conc. de O2.

Exposio

continua a radicais livres.

Hb

susceptvel a oxidao; age como oxidase e

peroxidase.

Exposio

aos xenobiticos oxidantes presentes no

sangue.
Incapazes
Presena

de reparar danos por ressntese.

de cidos graxos insaturados e de grupos

aminoacil na sua membrana: vulnervel peroxidao.

Metemoglobinizantes

Estrutura da Hb:
Complexao

imidazlicas

do

do

ferro

heme:

cadeias

estabilidade

laterais

forma

funcional da Hb e a tendncia do ferro de sofrer

oxidaes.

Nitro compostos

Metemoglobinizantes

Estrutura da Hb:
Histidina

distal protege o Fe2+ de agir como

receptor de prtons evitando a ao

oxidativa destes.

Metemoglobinizantes

MHb :
Produo

normal no organismo decorrente

de auto-oxidao (lento e consistente).

HbFe2+

+ O2 HbFe3+O2- (nion superxido

da MHb)
HbFe3+O2-
HbFe3+O2-

HbFe2+ + O2

HbFe3+ (MHB) + O2- (nion

superxido): 3% ao dia

Metemoglobinizantes

MHb e o estresse oxidativo:

Mecanismos de proteo do eritrcito contra o estresse

oxidativo: NADH-diaforase, superxido dismutase, catalase e

via glutationa restaurao da Hb ao seu estado ferroso de
do nion superxido.

O nion superxido O2 + H2O2 (dismutase)

H2O2 decomposta pela catalase e GSH-peroxidase.

MHb Hb (NADH-diaforase) equilbrio com taxas 1%

de MHb.

Metemoglobinizantes

Mecanismo de formao de MHb por xenobiticos:

Oxidao direta da Hb: Hb + agente oxidado MHb + agente

reduzido (usual: Hb-O2 + agente oxidante MHb + H2O).

Agentes oxidantes: cloratos, cromatos hexavalentes e sais de

cobalto e de cobre.

Depende do potencial de oxidao do agente, da sua capacidade de

penetrao na membrana eritrocitria e de condies de ausncia de
oxignio.

Metemoglobinizantes

Mecanismo de formao de MHb por xenobiticos:

Oxidao direta da Hb:

Ferrocianeto potencial redox suficiente para oxidar: mas

poder metemoglobinizante (no penetra nos eritrcitos in

vivo).

Cromo hexavalente pouco efetivo em condies aerbicas.

Consequncias da intoxicao: hemlise intravascular em vez

de metemoglobinemia.

Metemoglobinizantes

Mecanismo de formao da MHb por

xenobiticos:
Oxidao

indireta da Hb: mais frequente.

Ex.: nitritos, fenilhidroxilaminas (tambm como metablitos de

dapsona, anilina, nitrobenzeno).

HbFe2+
O2

HbFe3+
e-

O2-

H2O2
Agente
reduzido

e-

H2O
Agente
oxidado

Metemoglobinizantes

Mecanismo de formao da MHb por xenobiticos:

Oxidao

indireta da Hb:

Agente oxidado (por ao da NADPH-flavina redutase

ou da GSH-peroxidase e GSH) agente reduzido
recuperao da capacidade de metemoglobinizante.

Fenacetina em caso de depleo da GSH no

reciclada a sua forma reduzida.

Metemoglobinizantes

Mecanismo de reduo endgena da MHb:

Feita

pelo

(manter

1%

citocromo-b5

sistema

de

bienzimtico

MHb):

redutase

citoslico

citocromo-b5
(=

redutase NADH-dependente).

metemoglobina

Metemoglobinizantes

Mecanismo de reduo endgena da MHb:

Feita

pelo sistema MHb redutase NADPH-

dependente

(=

sitema

NADPH-flavina

redutase: azul de metileno / metemoglobina

redutase NADPH-dependente).

Metemoglobinizantes

ATP = Trifosfato de
Adenosina,
G6PD
=
Glicose-6-Fosfato
Desidrogenase, MHb =
Metemoglobina, NAD =
Nicotinamida
Adenina
Dinucleotdeo, NADP =
Nicotinamida
Adenina
Dinucleotdeo Fosfato.

3+

Metemoglobinizantes

Mecanismo de reduo endgena da MHb:

Outras

vias de reduo endgena da MHb:

via cido ascrbico, via glutatona, via flavina

reduzida, cisteamina, cistina reduzida nas
protenas.

Metemoglobinizantes

Metemoglobinizantes

Benzeno

Nitrobenzeno

Anilina

Metemoglobinizantes

Metemoglobinizantes
Prottipo de agente metemoblobinizante = sulfonas

(devido uso):

Absoro efeciente no TGI.

vida plasmtica (aps dose nica de 100mg) = 60
minutos.
70-80% ligam-se s protenas plasmticas.
Metabolizadas por acetilao e hidroxilao.
Principal excreo: renal, seguida de eliminao pelas
fezes, bile, leite.
Ocorre transferncia placentria.

Metemoglobinizantes
Nitratos e nitritos:
Uso em alimentos como conservante antimicrobiano.
Inibio do crescimento do Clostridium botullinum em
embutidos.
Preveno

do
estufamento
tardio
tyrobutyricum) indstria de queijos.

(Clostridium

Ao txica principal: metemoglobinizante.

Outra ao txica: formao de compostos N-nitrosos.

Metemoglobinizantes

Susceptibilidade da populao infantil a nitratos e

nitritos:
1) acidez gstrica do lactente microorganismo
redutores nitrato em nitrito.
2)No recm-nascido a hemoglobina de 60-80% da
hemoglobina total e mais sensvel a oxidaes do
que a do adulto.
3)Imaturidade do sistema NADH-metemoglobina
redutase no recm-nascido (at 3 meses de idade).

Metemoglobinizantes
Anilina:
o Empregos: fabricao de pigmentos, tintas,
plsticos, sntese de frmacos (fenacetina,
acetanilida).
o Lquido oleoso, voltil, incolor, PE=183C. Muito
lipossolvel.
o Via de absoro: respiratria (principal), TGI,
drmica (queratites).
o Excretada pelos pulmes na forma de p-aminofenol.

Metemoglobinizantes
Anilina:
o 1% excretada inalterada pelos rins e pulmes.
o Ao
txica
principal:
produtos
biotransformao metemoglobinizantes.

de

o Outras aes txicas: ao local em pele e mucosas,

depresso do SNC.
o Tratamento local: lavagem da pele com soluo de
acido actico a 5%, seguida de gua e sabo.

Metemoglobinizantes

Metemoglobinizantes
Tratamento por intoxicao VO:
- mese, lavagem gstrica, azul de
metileno a 1% na dosagem de 1-2 mg/Kg
(IV lenta de 5 minutos, repetida de 12 em
12 horas ).
- Oxigenoterapia, transfuso sangunea
(casos graves).

Metemoglobinizantes
Tratamento por intoxicao VO:
- de azul de metileno ou infuso rpida nuseas,
hipertenso, disria, dor retroesternal, taquicardia e
ansiedade. Complicao grave: hemlise.
- Acido ascrbico: alguns autores recomendam 1g, 2-3
vezes ao dia; outros autores colocam que no tem valor na
MHb adquirida (reduo do on frrico menor que a do
organismo).

Metemoglobinizantes

No confunda jamais conhecimento com sabedoria.

Um o ajuda a ganhar a vida; o outro a construir uma vida.

OBRIGADO!