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Los virus de inmunodeficiencia humana (VIH), derivados de lentivirus de primates,

constituyen los agentes etiolgicos del sndrome de inmunodeficiencia adquirida


(SIDA). La enfermedad fue descrita originalmente en 1981 y se aisl al VIH-1 a finales
de 1983. Desde esa fecha el SIDA adquiri el carcter de epidemia mundial y su
ataque y magnitud se ampliaron al grado de que las infecciones por VIH han afectado
poblaciones y regiones geogrficas diferentes. En la actualidad la infeccin alcanza
niveles planetarios; la persona, una vez infectada, lo sigue siendo durante toda su
vida. En trmino de un decenio, sin tratamiento, la mayor parte de los individuos
infectados por el virus terminan por mostrar infecciones letales por oportunistas como
consecuencia de las deficiencias inducidas por dicha partcula en el sistema
inmunitario.
El SIDA es uno de los problemas de salud pblica ms importantes en el mundo de
comienzos del siglo xxi. Uno de los grandes progresos en este terreno ha sido la
creacin de la terapia antirretroviral altamente activa (HAART, highly active
antiretroviral therapy) para suprimir por largo tiempo la rplica del virus y evitar el
sndrome de inmunodeficiencia adquirida.

Estructura y composicin
El VIH es un retrovirus, miembro del gnero Lentivirus y posee muchas de las
caractersticas fisicoqumicas tpicas de la familia. La caracterstica morfolgica
peculiar del VIH es poseer un nucleoide cilndrico en el virin maduro.
El nucleoide en forma de barra y que constituye un signo diagnstico es visible en la
micrografa electrnica en las partculas extracelulares cuando son seccionadas en el
ngulo apropiado.
El genoma del RNA de los lentivirus es ms complejo que el de los lentivirus
transformantes. Los lentivirus contienen los cuatro genes necesarios para la
replicacin de un lentivirus que son gag, pro, pol y env y cumplen con las
caractersticas generales de replicacin de los retrovirus. Se sabe que hasta seis
genes adicionales regulan la expresin viral y son importantes en la patogenia de la
enfermedad in vivo. Dichos genes auxiliares poseen poca homologa de secuencias
entre los lentivirus, pero conservan sus funciones (los virus de felinos y ungulados
codifican menos genes accesorios). La protena Tat, que es una de las que intervienen
en la rplica de fase temprana, acta en la transactivacin en la cual el producto de
un gen viral participa en la activacin transcriptiva de otros genes del virus. La

transactivacin por parte del VIH es muy eficiente y puede contribuir a la naturaleza
virulenta de las infecciones por dicha partcula. La protena Rev se necesita para la
expresin de las protenas estructurales virales; facilita la exportacin desde el ncleo
de transcritos virales no empalmados. Las protenas estructurales son traducidas a
partir de mRNA no empalmados en la fase tarda de la replicacin viral. La protena
Nef intensifica la infectividad del virus, facilita la activacin de linfocitos T inactivos y
disminuye la expresin de las clulas CD4 y de la clase I del complejo principal de
histocompatibilidad (MHC, major histocompatibility complex). El gen nef es necesario
para que el virus de inmunodeficiencia de simios (VIS) sea patgeno para los monos.
La protena Vpr incrementa el transporte del complejo de preintegracin viral al interior
del ncleo y tambin detiene las clulas en la fase G2 de su ciclo. La protena Vpu
estimula la degradacin de linfocitos CD4.
Las clulas contienen en su interior protenas inhibidoras contra virus, conocidas como
factores de restriccin. Un tipo es APOBEC3G, una citidina desaminasa que inhibe la
rplica del virus de inmunodeficiencia humana. La protena Vif estimula la infectividad
viral al suprimir los efectos de dicha enzima. Otra protena inhibidora es TRIM5, que
se liga a las partculas retrovirales de entrada y las recluta hasta llevarlas a los
proteasomas mucho antes de que aparezca la sntesis de DNA viral. Las diferentes
variedades de VIH no son idnticas, pero al parecer incluyen toda una gran diversidad
de virus similares (consltese Clasificacin). En un sujeto infectado se identifican
poblaciones heterogneas de genomas virales, heterogeneidad que refleja grandes
ndices de replicacin de las partculas y una cifra grande de error de la transcriptasa
inversa viral. Las regiones de mxima divergencia entre diferentes partculas virales se
localizan en el gen env que codifi ca las protenas de la cubierta viral. El producto
(gp120) SU del gen recin mencionado contiene dominios de unin que se ocupan de
la fijacin del virus a la molcula CD4 y correceptores, intermedian los tropismos de
linfocitos y macrfagos y transportan los determinantes antignicos mayores que
desencadenan la produccin de anticuerpos neutralizantes. La glucoprotena de VIH
posee cinco regiones variables (V) que muestran divergencia de una variante viral a la
otra, y la regin V3 es importante en la neutralizacin.
El producto (gp41) TM de env contiene un dominio transmembranario que fija la
glucoprotena en la cubierta viral y otro dominio de fusin que facilita la penetracin del
virus en las clulas que busca invadir. La divergencia en la cubierta de VIH complica
los intentos de crear una vacuna efi caz contra el sndrome de inmunodeficiencia
adquirida.

Los lentivirus son partculas totalmente exgenas; a diferencia de los retrovirus


transformantes, el genoma lentiviral no contiene gen celular alguno conservado. Los
individuos se infectan cuando se introduce el virus de fuentes exgenas.
Desinfeccin e inactivacin
El VIH queda totalmente inactivado (105 unidades de infectividad) al ser tratados
durante 10 min a temperatura ambiental con cualquiera de las sustancias
mencionadas: blanqueadores caseros al 10% (cloro); etanol al 50%; isopropanol al
35%; Nonidet P40 al 1%, Lysol al 0.5%; paraformaldehdo al 0.5% o perxido de
hidrgeno al 0.3%. El virus tambin es inactivado en los extremos de pH (pH de 1.0;
pH de 13.0). Si el virus est presente en sangre coagulada o sin coagular en una aguja
o una jeringa, para inactivarlo se necesita exponerlo al blanqueador concentrado
durante 30 s, como mnimo.
El virus no es inactivado por Tween 20 al 2.5%. El paraformaldehdo lo inactiva si la
partcula est libre en solucin, pero no se sabe si la sustancia penetra los tejidos en
grado suficiente para inactivar a todos los virus que estaran presentes en clulas de
cultivo o muestras de tejido.
El VIH es inactivado fcilmente en lquidos o suero al 10% si se les calienta a 56C
durante 10 min, pero el material proteinceo seco lo protege en grado extraordinario.
Sera necesario calentar a 68C los hemoderivados liofi lizados, durante 72 h, para
tener la seguridad de que los virus contaminantes quedaron inactivados.

Receptores de los virus


Todos los lentivirus de primates utilizan como receptor la molcula CD4, que se
expresa en macrfagos y en linfocitos T. Para que el VIH-1 penetre en las clulas se
necesita un segundo correceptor, adems de CD4. Este segundo receptor se necesita
para la fusin del virus con la membrana celular. El virus en primer lugar se fi ja a CD4
y despus al correceptor, interacciones que ocasionan cambios en la conformacin de
la cubierta viral, con activacin del pptido de fusin gp41 y activacin de la fusin con
la membrana. Los receptores de quimiocinas actan como segundos receptores de
VIH-1. (Las quimiocinas son factores solubles que tienen propiedades de
quimioatraccin y de citocinas.)
El correceptor 5 de quimiocinas (CCR5, chemokines correceptor 5), que es el receptor
de la quimiocina regulado en la activacin, expresado y secretado por clulas T

(RANTES, regulatedon activation, T-cell expressed and secreted), y de las protenas


inflamatorias de macrfagos (MIP-1 y MIP-1, macrophage in fl ammatory protein),
constituye el correceptor predominante de las cepas macrofagotrpicas de VIH-1, en
tanto que el receptor 4 quimiocnico del Coxsackie (CXCR4; Coxsackie chemokine
receptor 4), el receptor de la quimiocina del factor-1 de muerte lenta (SDF-1, slow
death factor-1), es el correceptor de las cepas linfocitotrpicas de VIH-1. Los
receptores de quimiocina utilizados por VIH para penetrar en la clula se identifi can
en linfocitos, macrfagos y timocitos, as como en neuronas y clulas del colon y del
cuello uterino. Las personas que tienen deleciones homocigticas en CCR5 y
producen formas mutantes de la protena, pudieran estar protegidas contra la infeccin
por VIH-1; las mutaciones en el promotor del gen CCR5 al parecer lentifican la
evolucin de la enfermedad. La necesidad de que participe un correceptor para la
funcin de VIH con las clulas abri nuevos puntos de accin de antivirales como
estrategias teraputicas y en 2003 en Estados Unidos se aprob el primer inhibidor de
la penetracin de virus de inmunodefi ciencia humana.
Otra molcula, la integrina -4 -7, al parecer acta como receptor del virus de
inmunodefi ciencia humana. Parece que la lectina especfi ca de clulas dendrticas
(DC-SIGN) se liga a VIH-1, pero no media la penetracin en las clulas, sino que ms
bien facilita el transporte de VIH por parte de clulas dendrticas a rganos linfoides y
estimula la infeccin de los linfocitos T.

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