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CHIKUNGUNYA

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1. CONCEPTO:
El nombre chikungunya deriva de una palabra en Makonde, el idioma
que habla el grupo tnico Makonde que vive en el sudeste de Tanzania y
el norte de Mozambique. Significa a grandes rasgos aquel que se
encorva y describe la apariencia inclinada de las personas que padecen
la caracterstica y dolorosa artralgia.
Chikungunya es una virosis emergente que se manifiesta como un
sndrome febril con artralgias intensas y exantema, causada por un
alfavirus transmitido por mosquitos, el virus chikungunya.
Esta enfermedad se ha diseminado globalmente en la ultima decada,
amenazando con hacerse pandemica y constituyendo una de las
mayores virosis emergentes del siglo XXI.
El riesgo de epidemias de chikungunya a partir de casos importados
resulta especialmente elevado en las Ame ricas, donde los vectores se
hallan presentes en numero suficiente y la poblacion no posee
inmunidad contra el virus.

2. VIRUS
Virus de Chikungunya (CHIKV) es un virus transmitidos por artrpodos
que es transmitida por el Aedes (AE). mosquitos.
Fue aislado por primera vez en 1952 en la meseta de Makonde de la
provincia

surea

de

Tanzania

(Antigua

Tanganyika).

El

ciclo

de

transmisin del virus requiere la infeccin mosquitos hembra de harina

de sangre a travs de una viremia tomado de una susceptibles husped
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vertebrado y, despus de una incubacin extrnseca adecuada periodo,

la

transmisin

otro

husped

vertebrado

durante

el

posterior

alimentacin (Solignat et al., 2009). Despus de un perodo de

incubacin, la mayora de los pacientes sufren de poliartralgia y mialgia,
con una impacto significativo en su calidad de vida. la fiebre de
Chikungunya es caracterizada por una carga muy alta viremia y
alteraciones

concomitantes

tales

como

linfopenia

pronunciado

trombocitopenia moderada.
La tasa de casos asintomticos es menor, y la porcentaje de pacientes
infectados que requieren atencin mdica es mayor, que en la mayora
de las infecciones por arbovirus otros comunes. Despus de la aguda
etapa,

algunos

pacientes

experimentaron

una

recada,

artralgia

persistente o dolores musculoesquelticos. Aumento de la edad es el

factor de riesgo ms evidente asociada con la enfermedad severa o
sntomas persistentes en adultos, mientras que en la poblacin
peditrica, los recin nacidos tienen un mayor riesgo de enfermedad
grave.
Desde los primeros informes de la fiebre de Chikungunya en frica a
principios del 1950, ms de 1500 publicaciones cientficas sobre
diferentes aspectos de la enfermedad y su agente causal se han
producido. Anlisis de estas publicaciones muestra que, despus de una
serie de estudios en los aos 1960 y 1970, y en ausencia de casos
autctonos en los pases desarrollados, el inters de la comunidad
cientfica se mantuvo baja (Fig. 1). Sin embargo, en la fiebre de
Chikungunya 2005 de forma inesperada resurgido en forma de
epidemias devastadoras y alrededor del Ocano ndico. Estos brotes se
asociaron con mutaciones en el genoma viral que facilita la replicacin
de el virus en mosquitos Aedes albopictus. Desde entonces, cerca de
1000 publicaciones sobre la fiebre de Chikungunya se ha hecho
referencia en el base de datos PubMed. Se remite al lector a los cuadros
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suplementarios 1-6 para las listas de todos los boletines de brotes de la

OMS, avisa ProMED Mail, viral secuencias disponibles en GenBank, y los
informes de PubMed clnica casos y estudios de seroprevalencia.
Dos ciclos de transmisin distintas se han descrito para
CHIKV: un ciclo silvestre en frica y un ser humano-mosquitos urbanos
ciclo de transmisin del virus humano visto en Asia, el Ocano ndico,
frica y ms recientemente, en Europa. Los dos principales vectores de
la Actualmente la enfermedad son identificados Ae. aegypti y desde el
ao 2006, Ae. albopictus.
El importante papel de Ae. albopictus en los brotes recientes es debido a
las mutaciones adaptativas del genoma viral, en particular el mutacin
A226V en la glicoprotena E1, que aumentan la replicacin viral en este
vector especfico. Sobre la base de la glicoprotena estructural parcial E1
o secuencias genmicas completas, tres de phylogroups CHIKV (Westfrica, Asia, y Este-Centro-Sur-frica) que aparentemente circular en las
regiones que deben mostrarse diferente ecolgica fondos han sido
identificados.
No hay vacuna autorizada contra el chikungunya est disponible
comercialmente, pero varias estrategias estn bajo estudio. En las
secciones siguientes nos revisar varios frmacos que han mostrado
actividad antiviral contra CHIKV o actividad contra los sntomas
inflamatorios asociados con la infeccin CHIKV. El tratamiento de las
presentaciones estndar de Chikungunya fiebre actualmente se basa en
el paracetamol / acetaminofeno y no esteroides anti-inflamatorios. No se
recomienda la cloroquina en la fase aguda de la enfermedad. La
ribavirina ha sido utilizado en algunos cuadros graves, pero muy poca
informacin est disponible para confirmar su eficacia. Recientes
investigaciones

pueden

conducir

la

identificacin

de

nuevos

candidatos antivirales con un claramente definido mecanismo de

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inhibicin viral en sistemas basados en clulas y significativa la actividad

en modelos animales. protocolos teraputicos para la severa casos,
tambin podrn establecerse sobre la base de inmunoglobulinas
especficas o molculas que pueden interferir con algunos aspectos de la
inflamacin la respuesta asociada con la infeccin por CHIKV. Para
reumtica crnica manifestacin y poliartritis inflamatoria que dura ms
de 2-3 meses, los frmacos antirreumticos modificadores de la
enfermedad, tales como el metotrexato se recomiendan. Como se
describe a continuacin, los estudios en modelos animales sugieren que
la inflamacin, el tejido de macrfagos tropismo y la persistencia viral
locales estn involucrados en el establecimiento de la enfermedad
crnica.
2.1. Clasificacin
CHIKV pertenece al gnero alfavirus de la familia Togaviridae (Enserink,
2006; King et al, 2012;. Potencias y Logue, 2007). CHIKV se aisl primero
a partir del suero de un paciente febril durante un brote que se
produjeron en la provincia surea de Tanzania (Tanganica, Makonde
meseta) en 1952-1953 (Robinson, 1955; Ross, 1956). El nombre ''
Chikungunya '' en la lengua bant de la makonde la gente se refiere a la
postura encorvada debido a la frecuente y debilitante dolor en las
articulaciones inducida durante la fiebre de Chikungunya (Enserink,
2006). Hay evidencia sustancial de que CHIKV se transmite y se
dispersados por los mosquitos vectores, en particular por las especies
Aedes (spp.) (Gilotra y Bhattacharya, 1968; Gilotra y Shah, 1967;
McIntosh et al., 1963; Paterson y McIntosh, 1964; Sarkar, 1967; Shah et
al., 1964; Weinbren et al., 1958).
CHIKV es un virus miembro del virus Semliki Forest (Eurasia) complejo
antignico, junto con un nmero de otros alfavirus que se encuentran en
frica (virus O'nyon-Nyong (ONNV)), en el sur Amrica (por ejemplo,
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virus Mayaro) y en la regin Australia / Oceana (Virus del ro Ross (RRV))

que causan artropata aguda en humanos (Powers et al, 2000;..
Vanlandingham et al, 2006).
2.2. estructura Virus y organizacin genmica
El virin tiene una cpside icosadrica encerrado por una envoltura
lipdica y un dimetro de 60 a 70 nm. Es sensible a la desecacin as
como a temperaturas> 58 C. El genoma es un monocatenario, positivo
sentido, molcula de ARN de aproximadamente 12 kb de longitud (Khan
et al., 2002) (Fig. 2). La organizacin genmica se dispone como con
otros alfavirus: 50-de nsP1-de nsP2-nsP3-nsP4 cruce regin-C- E3-E2-6kE1-poli (A) -30 con dos marcos de lectura abierta (ORFs).
El 50 extremo del genoma tiene una tapa 7-metilguanosina y hay es una
seal de poliadenilacin en el extremo 30. El 50 ORF se traduce a partir
de ARN genmico y codifica cuatro protenas no estructurales (De nsP1,
2, 3 y 4) (Jose et al., 2009). El 30 ORF se traduce de un ARN
subgenmicos y 26S codifica una poliprotena que se procesa como la
protena de la cpside (C), dos glucoprotenas de la envoltura de
superficie (E1 y E2) y dos pequeos pptidos designados E3 y 6k (Rey et
al, 2012.; Simizu et al., 1984; Voss et al., 2010).
Las glicoprotenas E1 y E2 estn integrados en un heterodimeric formar
en la envoltura viral y son responsables de la fijacin del virus y la fusin
de membranas. fusin del virus con la membrana celular es mediada por
la glicoprotena E1, una protena de fusin de clase II, en un proceso de
dependiente

de

bajo

pH.

Las

condiciones

cidas

inducen

una

conformacional cambiar en las protenas de envoltura del virus, la

disociacin de la heterodmeros E2-E1 y formacin de homotrmeros E1.
El trmero E1 se inserta en la membrana diana por medio de su fusin
hidrfobo pptido y se repliega para formar una estructura de horquilla
similar.
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El colesterol es necesario tanto para la fusin de la membrana celular y

en ciernes durante la infeccin alfavirus (Solignat et al., 2009). Un
nmero grande de estudios ms recientes se han dedicado a la
caracterizacin estructural de las protenas de la envoltura de alfavirus y
a modificaciones estructurales que se producen durante la fusin
(Gibbons et al., 2004; Li et al., 2010; Liu y Kielian, 2009; Roussel et al.,
2006; Voss et al., 2010; Zhang et al., 2011).
2.3. ciclo de replicacin
El ciclo de replicacin CHIKV es esencialmente similar a la replicacin
Ciclo de otros alfavirus (Solignat et al., 2009). el no estructural protenas
(nsP1-4) y sus compuestos intermedios de escisin son implicados en la
replicacin del ARN. Las cinco protenas estructurales (C, E3, E2, 6k, E1)
y sus intermedios de escisin son necesarios para viral encapsidacin y
en ciernes (. Fros et al, 2010; Leung et al., 2011).
La replicacin se produce en el citoplasma, tanto en vertebrados y de
insectos clulas, en estrecha asociacin con el aparato de Golgi. Virus
entra en las clulas en la membrana plasmtica, en su mayora por
endocitosis, a travs de un mecanismo dependiente del pH que culmina
en fusin la formacin de poros y la liberacin de la nucleocpside en el
citosol (Fig. 3). Comienza con el accesorio (E2 es el principal responsable
de interacciones con receptores celulares) y fusin de las partculas de
virus en la membrana de la clula husped. El pptido de fusin se
encuentra en la punta de la molcula E1 en el dominio II, cerca de
aminocido 226.
Sin embargo, un mutante resistente CHIKV seleccionado y adaptado
para el crecimiento en presencia de altas concentraciones de Arbidol
(una molcula que normalmente bloquea la fusin (Boriskin et al, 2008;..
Leneva et al, 2009)) incluy una nica sustitucin de aminocidos
(G407R) localizada en la protena de envoltura E2 (Delogu et al., 2011),
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lo que sugiere que estrecha cooperacin entre las protenas E1 y E2 es

necesario durante el proceso de fusin.
3. DINAMICA DE LA TRASMISION:
VECTORES:
El hbitat de Ae. aegypti se ha visto asociado ms frecuentemente al
entorno humano ya que se ha adaptado a criar en contenedores
artificiales situados tanto dentro como fuera de las casas, pueden ser
macetas, neumticos, baldes y cualquier recipiente que retenga agua
para un adecuado desarrollo acutico larvario. El Ae. albopictus tiene
preferencia por contenedores de agua naturales como pueden ser los
agujeros de los troncos de rbol, bromeliceas, plantas de bamb y
puede encontrarse adems en contenedores artificiales como los
utilizados por Ae. Aegypti. Una caracterstica de Ae. albopictus es que
sus huevos pueden sobrevivir en condiciones muy secas y permanecer
viables durante meses en ausencia de agua. Los huevos de ambos
mosquitos, necesitan un sustrato seco durante un tiempo para
completar su desarrollo. Posteriormente estas superficies se humedecen,
incluso con poca cantidad de agua, permitiendo la eclosin de los
huevos. Las condiciones climticas idneas para el desarrollo y
establecimiento de los aedes son: ms de 500 mm de precipitaciones
anuales, ms de 60 das de lluvia al ao, temperatura media del mes fro
superior a 0C, temperatura media del mes clido superior a 20C,
temperatura media anual superior a 11C y humedad del 60- 70%. Por
eso son originarios y se establecen en las zonas tropicales y
subtropicales. Para los aedinos, estas condiciones son tan importantes
tanto para su supervivencia como para su reproduccin. As, los perodos
reproductivos varan en funcin de la temperatura y la estacin del ao,
el aumento de la temperatura acorta los ciclos de desarrollo del
mosquito y los perodos de mayor actividad se estiman entre primavera,
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verano y otoo. El Aedes aegypti, es una especie tropical y subtropical

originaria de frica, ampliamente distribuida por el mundo. El Aedes
albopictus se considera un vector secundario de las enfermedades, y se
le ha atribuido clsicamente un menor potencial de transmisin.
Originalmente este mosquito se encontraba en pases del Sudeste de
Asia y en las islas del Pacfico Oriental, y se relacionaba con brotes de
dengue en ambientes rurales. Pero durante la Segunda Guerra Mundial
los brotes de dengue ocurridos en Japn en 1942 y en Hawai en 1943, en
ausencia de Ae. aegypti, y en presencia de Ae. albopictus, demostraron
la capacidad de Ae. albopictus para transmitir el virus del dengue en
climas templados.
2.1 Principal vector: AEDES AEGYPTI

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El mosquito Aedes aegypti vive en hbitats urbanos y se reproduce

principalmente

en

recipientes

artificiales.

diferencia

de

otros

mosquitos, este se alimenta durante el da; los perodos en que se

intensifican las picaduras son el principio de la maana y el atardecer,
antes que oscurezca.
Son artrpodos de clase Insecta, orden Diptera, familia Culicidae y
subfamilia Culicinae, que incluye los gneros Aedes y Culex.
Los huevos de Aedes y Culex no presentan los flotadores caractersticos
de la subfamilia Anophelinae, transmisores de la malaria. Los de Aedes
son depositados individualmente y los de Culex en grupos flotantes. Las
larvas de estos gneros cuelgan suspendidas oblicuamente de la
superficie del agua y no paralelas como las de anofelinos.
El adulto de Aedes aegypti tiene un dorso con bandas de color plateado
o amarillo blanquecino sobre fondo oscuro y un dibujo caracterstico en
forma de lira en el dorso del trax.
Las patas estn conspicuamente bandeadas y el ltimo artejo de las
patas posteriores es blanco. El
abdomen de la hembra tiende a ser puntiagudo.
Est extensamente distribuido dentro de los lmites de las latitudes 40N
y 40S y es altamente susceptible a temperaturas extremas y climas
clidos secos. Los adultos pierden actividad por desecacin o por debajo
de 12-14C.
Los mosquitos viven alrededor de 40 das, aunque pueden resistir hasta
120 y, tras el perodo de incubacin extrnseco (8-12 das), son
infectantes durante toda su vida.
Vuelan pocos metros y pican de da en la vivienda junto a la que nacen.
Cada hembra deposita relativamente pocos huevos (aproximadamente
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140) durante una oviposicin (puede haber 2 o ms). Lo hace en

colecciones de agua naturales o artificiales peridomiciliarias (charcos,
tanques, cubiertas, recipientes descartables diversos, preferentemente
de color oscuro) o en hoyos y cavidades de rboles y rocas. Los huevos
pueden soportar la desecacin durante un ao y eclosionar tras unos 4
das de humedad.
El vector fue erradicado de Amrica del Sur a mediados de siglo pasado,
pero apartir de 1980 aproximadamente, se reintrodujo en la mayora de
los pases, incluyendo Uruguay (1996-97), por transporte desde zonas
infestadas. Con ellos se reintrodujeron en la regin los virus y las
enfermedades que producen.
Las hembras son las que se alimentan de sangre; necesitan para la
formacin y maduracin de los huevos una protena (albmina) que la
obtienen de sta.
En cambio los machos, no disponen de aparato succionador de sangre,
se alimentan de carbohidratos provenientes del nctar de las flores y de
la savia de las plantas.

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2.4 Descripcin de las fases:

Larva:
Acutica: prefiere depsitos de agua poco profundos. Se mantiene en
posicin casi vertical en el agua. Nada con movimiento serpentino.
Sensible a cambios bruscos en la intensidad de la luz: descienden al
fondo al ser perturbadas.
Cuerpo liso, cabeza ms ancha que larga. Abdomen con 9 segmentos e
hileras rectas de
7 a 12 escamas en el 8 segmento. Presenta cuatro estados larvales, el
4 puede prolongarse varios meses ante condiciones adversas
Ciclo: 7 a 14 das.

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Pupa:
Pequea. Flota en el agua, tiene paletas natatorias abdominales con un
pelo.
Ciclo: pocos das de duracin: 2 a 3.
Adulto:
Pequeo, de unos 5 milmetros de largo, con detalles morfolgicos
visibles con lupa de mano - Cuerpo de color oscuro con manchas blancas
en su dorso.
Alas oscuras, antenas filiformes, plumosas en los machos. Patas oscuras
con fmures y tibias revestidas de escamas claras. Abdomen agudo con
franjas basales y manchas laterales. Machos

fitfagos, hembras

hematfagas previo a la oviposicin (desove).

Vive alrededor de un mes. Se aparean generalmente en el vuelo.
Lugar de reposo: sitios oscuros, preferentemente en el interior de
viviendas (paredes, techos, cortinas y debajo de muebles).
2.5 Controladores naturales del mosquito
En la naturaleza existen controladores del Aedes aegypti:
Los murcilagos
Peces de aguas dulces, llamados madrecitas
El alguacil adulto
Bacteria llamada Lysinibacillus sphaericus
http://www.ins.gov.co/temas-de-interes/dengue/03%20vigilancia
%20entomo%20dengue.pdf
4. CICLO DE TRASMISION VECTORIAL:
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Perodos de incubacin
Los mosquitos adquieren el virus a partir de un husped virmico.
Despus de un periodo promedio de incubacin extrnseca de 10 das, el
mosquito es capaz de transmitir el virus a un husped susceptible, como
a un ser humano. En los humanos picados por un mosquito infectado, los
sntomas de enfermedad aparecen generalmente despus de un perodo
de incubacin intrnseca de tres a siete das (rango: 112 das)

5. PATOGENESIS:
Inmunopatognesis
Una vez el mosquito infectado inocula el virus, este comienza su
reproduccin en macrfagos, fibroblastos y clulas endoteliales de
la dermis,de ah pasa a los ganglios linfticos, y luego al sistema
circulatorio, desde donde puede diseminarse a hgado, msculo,
articulaciones y cerebro. En estos tejidos hay una marcada
infiltracin de clulas mononucleares incluidos macrfagos.
La respuesta inmunolgica innata es la primera barrera con
produccin mediadores proinflamatorios con interfern alfa a la
cabeza.
Otros mediadores inmunolgicos como interleucina (IL), IL-4, IL-10
e INF-gama producidos por los linfocitos T CD8+ y T CD4+,
estaran tambin involucrados en la fase aguda y tarda de la

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infeccin respectivamente, mostrando la participacin de la

inmunidad adaptativa en esta infeccin (22).
La infeccin por virus del Chikungunya parece inducir inmunidad
protectora de larga duracin.
Sin embargo estudios serolgicos indican que entre 3 y 28 % de
las personas con anticuerpos para el virus tienen infecciones
asintomticas (13).
La forma tpica de la enfermedad es el compromiso del msculo
esqueltico, las articulaciones y la piel. Estudios de la infeccin en
ratones, han demostrado la presencia del virus en el epimisio del
msculo esqueltico, en inserciones de las vainas tendinosas de
los msculos, en el tejido conjuntivo localizado debajo de la pared
sinovial de las articulaciones y en la dermis profunda. En todos
estos tejidos la clula diana principal es el fibroblasto. Fueron
observados hallazgos semejantes en muestras de biopsia de
msculo, articulacin y piel en pacientes humanos infectados con
virus del Chikungunya (16).
Una complicacin no tpica de esta enfermedad es el compromiso
del sistema nervioso central.
Se ha demostrado la presencia del virus y de anticuerpos IgM en el
sistema nervioso central en pacientes humanos con virus del
Chikungunya (23,24) y en forma experimental en ratones (16).
En este modelo animal fue detectado el virus en las clulas
primarias de los plexos coroideos, meninges y en los espacios de
Virchow-Robin (16).
Se describen a continuacin algunos de los mecanismos que han
sido postulados acerca de la patognesis de las manifestaciones
articulares crnicas y del compromiso del sistema nervioso central
durante la infeccin por virus del Chikungunya.
Se ha propuesto que la cronicidad de los sntomas articulares en
pacientes con infeccin por Infeccin por el virus del Chikungunya
este virus est asociada a la persistencia del virus en las

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articulaciones, lo que puede conducir a la inflamacin crnica de

las mismas
De otro lado, tanto la respuesta inmune innata como la adaptativa
se han relacionado con la cronicidad de los sntomas articulares o
con el compromiso del sistema nervioso central. En

ratones, la

supresin de la sealizacin del sistema de INF tipo I se asocia a

cargas virales ms elevadas, enfermedad articular severa y
compromiso del sistema nervioso central. Hallazgossimilares se
han observado en neonatos humanos y en pacientes adultos con
enfermedad severa
En ratones con supresin de la actividad de las clulas T, se asoci
a niveles virales ms elevados en una variedad de tejidos y la
persistencia de la infeccin (25). La expresin de miR-146 durante
la infeccin por virus del Chikungunya puede disminuir la
regulacin de TRAJ6, IRAK1, IRAK2 que conduce a la replicacin del
CHIKV en fibroblastos sinoviales humanos (5).
Sin embargo, a la fecha, no hay un consenso sobre los procesos de
la inmunopatognesis de la infeccin por virus del Chikungunya,
como tampoco sobre los mecanismos de la persistencia de la
infeccin crnica articular y del compromiso del sistema nervioso
central y de otros rganos en los pacientes con infeccin por el
virus. Por lo tanto, es necesario realizar estudios posteriores de
respuesta inmunolgica, patognesis y gentica en pacientes que
permitan

dilucidar

estos

mecanismos,

informacin

que

es

necesaria para futuros tratamientos y desarrollo de vacunas.

Las clulas diana
Varias publicaciones recientes han estudiado la sensibilidad celular
a CHIKV la replicacin. Un panel de clulas humanas primarias
inmortalizadas se analiz y se demostr que epitelial humano y
clulas endoteliales, fibroblastos primarios y, en menor medida,
monocitos macrfagos derivados eran susceptibles a la infeccin
CHIKV mientras que no se identific la replicacin en linfoides y

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monocitoides

lneas

de

clulas,

los

linfocitos

monocitos

primarios, o derivados de los monocitos las clulas dendrticas.

CHIKV tambin ha sido aislado en una enorme variedad de lneas
celulares continuas o diploides, incluyendo clulas de mamferos y
clulas de mosquito
En modelos animales, se detect CHIKV en el citoplasma de
numerosas clulas mononucleares en el bazo y los ganglios.
Adems, el endotelio sinusoidal del hgado y los macrfagos eran
identificados como los principales reservorios celulares durante la
ltima etapa de
CHIKV la infeccin en un modelo de macacos en el ratn modelos,
fibroblastos constituyeron la principal clula diana de CHIKV en las
articulaciones, musculares y drmicos tejidos, mientras que en las
clulas del msculo esqueltico fue CHIKV rara vez se presente en
las

clulas

satlite.

No

hay

leucocitos

infectados

fueron

detectables en la sangre. En la coroides sistema epitelial plexo

nervioso

central

clulas

ependimocitos

se

infectaron

en

contraste con clulas de la microgla, astrocitos y clulas

endoteliales microvasculares.
CHIKV no se encontr en el tejido de la placenta. Adems, el
humano lnea de clulas sincitiotrofoblsticas BeWo se encontr
que era refractaria a infeccin.
En los seres humanos, se detect el crecimiento viral en clulas
satlite de msculo mientras que miotubos fueron esencialmente
refractario a la infeccin (Ozden et al., 2007). En las biopsias de
los msculos esquelticos, las articulaciones y la piel, CHIKV
Tambin se detectaron antgenos, pero parecieron estar limitados
a los fibroblastos de la cpsula de la articulacin de la fascia del
msculo esqueltico y de la dermis
(Couderc et al, 2008;. Couderc y Lecuit, 2009). CHIKV era
Tambin encontrado (Hoarau et al., 2010a) en los macrfagos
sinoviales perivasculares en un paciente crnico 18 meses
despus de la infeccin (pi)

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Mecanismos de patognesis de la enfermedad eventos de

infeccin y principios
Una pltora de manifestaciones cutneas de tipo eritematoso
maculopapular o morbiliform erupcin, la cual disminuido el plazo
de 3-4 das sin secuelas, han sido reportado. Esta erupcin podra
ser una sello distintivo de la respuesta inflamatoria de la piel (el
portal de entrada del virus despus de la picadura del mosquito)
que

moviliz

clulas

residentes,

como

los

queratinocitos,

melanocitos, y drmica fibroblastos .

CHIKV se ha propuesto para interactuar con dendrticas residente
clulas (DC), incluyendo las clulas de Langerhans, y estas clulas
contribuir a la transmisin del virus a otros rganos diana, como
los msculos, el hgado, los riones, el corazn y el cerebro (Kam
et al., 2009). Es ahora bien establecido que tanto hematopoytico
y no hematopoytico
Las clulas estn involucrados en el control de CHIKV infeccin por
el sistema inmune innato (Su et al. 2010, Schilte et al. 2010).
clulas de fibroblastos no hematopoyticas tienen ha informado
que es susceptible a la replicacin in vitro CHIKV y de ser el tipo de
clula principal infectado en los tejidos diana (msculo, las
articulaciones, y la piel) en ratones, y as como en los seres
humanos (Sourisseau et al. 2007, Couderc et al. 2008). Los
monocitos y macrfagos
Tambin se han notificado a ser el blanco de CHIKV y estar
involucrados en la patognesis inducida por el virus en tanto
CHIKF los pacientes y en modelos animales
Una de las manifestaciones oculares ms

frecuentes asociados

con la infeccin CHIKV es uvetis. En los pacientes y en el ratn

modelos, CHIKV se ha demostrado que el objetivo fibroblastos de
ojo tejidos, incluyendo crnea, esclertica, el cuerpo ciliar, el iris, y
ocular

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msculos

motores,

lo

que

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podra

proporcionar

una

explicacin virolgica para este sntoma ocular (Couderc et al.

2012).
La inmunidad innata y la inflamacin
Fiebre experimentada por todos los pacientes CHIKF se asocia a la
sntesis de citoquinas tales como la interleuquina-1b (IL-1b, IL- 6 y
factor

de

necrosis

tumoral-a

(TNF-a),

que

son

conocidos

antipirtico (Ng et al., 2009). Se han detectado Estas citoquinas en

niveles elevados en los pacientes con infeccin aguda, y los
niveles vuelto a la normalidad despus de la fiebre y la viremia
desaparecieron
Artralgia experimentado por los pacientes se parece mucho a
CHIKF los sntomas inducidos por otros alfavirus artritognicas Se
caracteriza por un dolor severo en las articulaciones asociado con
la inflamacin y la destruccin del tejido y inflamatoria citoquinas,
tales como IL-1b, IL-6, y TNF-a.
Tambin ha sido muestran que el interfern (IFN) producida por
infectada por CHIKV fibroblastos inducidos alta expresin de
prostaglandinas en estos clulas (Fitzpatrick y Stringfellow 1980).
Esto puede contribuir a los mecanismos de activacin de los
nociceptores

sensibilizacin

como

se

describe

en

las

articulaciones con artrosis. Por lo tanto, es plausible CHIKV que la

infeccin induce una autoperpeta reaccin proinflamatoria que
causa

artralgia,

lo

que

representa

para

la

frecuencia

de

persistencia CHIKV-articulaciones asociados, incluso aos despus

de la recuperacin de la fase febril inicial. Adems, se ha
demostrado que los osteoblastos podra estar infectado por CHIKV
y conducir la osteoclastognesis in vitro. Esto fue confirmado por
el paciente estudios de cohorte donde los altos niveles de RANKL /
osteoprotegerina (OPG) detectado en pacientes CHIKV podra estar
asociada a osteoclastos derivados de macrfagos (Su et al. 2012,
Chen et al. 2014A, b). Los osteoclastos son conocidos por causar la
erosin sea, lo que indica la importancia de estas clulas en la
CHIKUNGUNYA

Pgina 20

destruccin sea en alfavirus inducida por la patologa IL-1b, IL-6,

y RANTES (reguladas en la activacin, los niveles de T expresadas
y secretadas) normales se han asociado con la gravedad de la
enfermedad, lo que permite la identificacin de los pacientes con
un mal pronstico y seguimiento de la enfermedad (Ng et al.
2009). Mayores concentraciones de factores proinflamatorios tales
como IFN-a, IL-6, y la protena inducida 10 kDa (IP-10)
Tambin fueron encontrados en pacientes con poliartritis inducida
CHIKV que en pacientes sin, lo que indica su potencial papel causal
en dolores en las articulaciones y musculares crnicos. paciente
diferente

cohortes

han

reportado

diferentes

patrones

de

inflamatoria mediadores inmunes, lo que sugiere estos mediadores

pueden

diferir

segn

los

antecedentes

genticos

de

las

poblaciones. Sin embargo, una mejor comprensin sobre la

balanza de pro-y citoquinas antiinflamatorios en manifestaciones
de la enfermedad CHIKF potencialmente podra conducir al
desarrollo

de

moduladores

de

reducir

la

gravedad

de

la

enfermedad y detener la progresin de la enfermedad.

La produccin de interferones de tipo I, IFN-a y IFN-b, es una la
firma de una respuesta antiviral en huspedes vertebrados, y son
esenciales para el funcionamiento de la inmunidad innata contra la
replicacin y propagacin del virus. Los IFN tipo I y IFNstimulated
genes (ISGs) actuar a travs de diversos mecanismos contra las
invasiones vricas.
Aunque CHIKV se inform a ser una potente inductor de IFN de
tipo I durante la infeccin tan pronto como en la dcada de 1960
(Gifford y Heller 1963), su papel en CHIKV
Las infecciones fueron pobremente caracterizados. Los estudios en
cohortes de pacientes han arrojado luz sobre la interaccin entre
los IFN tipo I, el receptor 3 del Toll (TLR-3), y durante las
infecciones CHIKV

CHIKUNGUNYA

Pgina 21

Por otro lado, experimental modelos animales han demostrado el

papel fundamental de los IFN tipo 1 deteccin de clulas
hematopoyticas (Schilte et al., 2010) en control de la infeccin y
el papel de cido retinoico inducible receptores de genes-I like
(RIG-I like receptors), receptores de tipo Toll, factor regulador de
interfern (IRF) 3/7, y IFN-estimulado genes (ISG15, viperina, OEA)
en la deteccin CHIKV
Replicacin.
Un reciente estudio

ha

demostrado

el

impacto

de

los

polimorfismos en TLR3
CHIKV resultado de la enfermedad inducida (Su et al. 2014). Ser
importante

perspicaz

para

evaluar

la

asociacin

entre

polimorfismos de otra tecla factores del husped y enfermedades

inducidas intensidad artritis en cohortes de pacientes en el futuro.
la inmunidad adaptativa y proteccin CHIKF conduce a una
inmunidad adaptativa protectora tiene ha propuesto que el
establecimiento de un anti-CHIKV inmunolgico respuesta despus
de una infeccin primaria podra conferir completa proteccin
contra la reinfeccin. Esto proporcion la base del lapso de tiempo
entre

las

epidemias

CHIKF

(Laras

et

al.2005).

Anti-CHIKV

inmunoglobulina M (IgM) e inmunoglobulina G (IgG) anticuerpos se

han detectado en los sueros de los pacientes infectados durante la
fase aguda de la infeccin
La capacidad de anti- anticuerpos CHIKV para neutralizar la
infectividad del virus tiene tambin ha demostrado mediante el
uso de sueros de pacientes convalecientes. Estos hallazgos
sugieren que los anticuerpos anti-CHIKV podran ser utilizados
como un potencial estrategia profilctica contra CHIKF.
Por lo tanto, las madres y los recin nacidos con viremia nacido de
madres

con

viremia,

los

pacientes

con

neurolgico

grave

presentacin de la enfermedad, los nios pequeos o adultos con

graves subyacentes comorbilidades podran beneficiarse de pasiva

CHIKUNGUNYA

Pgina 22

inmunizacin usando inmunoglobulinas anti-CHIKV. la proteccin

mediada

por

anticuerpos

contra

CHIKV

ha

sido

estudiado

ampliamente para el desarrollo de vacunas (para revisin, ver

Ahola et al. 2015), y de la superficie glicoprotenas virales han sido
demostrado

ser

objetivos

clave

para

la

neutralizacin

de

proteccin anticuerpos contra CHIKV

Adems, se se demostr que la inmunizacin con partculas
similares al virus CHIKV
(VLP) vacunas y otros candidatos de vacunas que comprenden
glicoprotenas

virales

clave

superficiales

podran

inducir

la

produccin de anticuerpos neutralizantes y proteger tanto a los

ratones y no humana primates contra la estimulacin
Ms recientemente, la primera vacuna VLP CHIKV (Akahata et al.,
2010) se demostr con xito para ser bien tolerado y protector en
los ensayos en humanos, lo que es una avance significativo
(Chang et al., 2014).
Las clulas T son clulas efectoras importantes durante la
infeccin viral.
Tanto las clulas CD4 + y T CD8 + pueden eliminar infectado con
virus
Clulas. Los modelos de ratn han demostrado que estas clulas
son inducida durante la infeccin experimental CHIKV y tienen una
papel en la patologa (Teo et al. 2013). Ms recientemente, el
papel de estas clulas tambin se ha evaluado en la infeccin
natural, CHIKV en los seres humanos, donde natural killer (NK)
clulas de pacientes CHIKF estaban fuertemente activado dentro
de los primeros das despus de la infeccin y dio lugar a una
respuesta ms sostenible CD4 / CD8 contra varias protenas virales
Modelos animales
Varios modelos animales han sido desarrollados para estudiar
patologas CHIKV asociada. El ratn fue el primer animal modelo
utilizado para estos estudios y se ha utilizado para investigar

CHIKUNGUNYA

Pgina 23

tejidos y clulas tropismos CHIKV, as como de acogida respuestas

a CHIKV.
Alfombrillas de modelos para estudiar la fisiopatologa CHIKV de
tipo salvaje ratones adultos se desarrollan sntomas locales
despus la inoculacin CHIKV por va subcutnea en el ventral lado
de cada pata trasera, hacia el tobillo (Gardner et al. 2010).
Los ratones recin nacidos y jvenes han demostrado ser
susceptibles a la infeccin CHIKV a travs de la va intradrmica en
el trax, o a travs de la va subcutnea, ya sea en el piel suelta
de la parte posterior o en la almohadilla plantar (Couderc et al.,
2008, Ziegler et al. 2008, Morrison et al. 2011). En contraste,
adulto los ratones con un defecto parcial o completa en el tipo I
IFN va desarroll una infeccin leve o grave, respectivamente
(Couderc et al., 2008). Otros estudios tambin han demostrado
que

IRF3

ratones

deficientes

en

IRF7

desarroll

fiebre

hemorrgica y el shock despus de la infeccin CHIKV (Rudd et al.

2012, Schilte et al. 2012). Por lo tanto, la edad joven e ineficiente
de tipo I IFN sealizacin son factores de riesgo para la
enfermedad severa CHIKV. Los estudios sobre estos modelos de
ratn han centrado principalmente en patologas agudas inducidas
por CHIKV y gravedad de la enfermedad.
Independientemente de la edad y la inoculacin ruta, los ratones
susceptibles desarrollar viremia detectable en la sangre perifrica
entre los das 1 y 5 y el aumento de hasta 105-106 unidades
formadoras de placas (UFP) / ml 2 das despus de la infeccin. Los
msculos esquelticos de exposiciones miositis severa necrtico y
una carga viral ms alta. Patolgico cambios tambin se observan
en conectivo-articulaciones asociado tejidos adyacentes a los
msculos afectados. En el caso de la almohadilla plantar la
inyeccin, los cambios patolgicos se limitan a los msculos de el
pie infectado, inflamacin de las piernas, edema con evidencia de
artritis, y tenosinovitis (Gardner et al., 2010, Morrison et al. 2011,
CHIKUNGUNYA

Pgina 24

Teo et al. 2013, Hallengard et al. 2014). A pesar de que CHIKV

ARN se borra de la mayora de los tejidos en los das siguientes la
infeccin, el ARN viral podra persistir en las articulaciones
asociada tejidos durante al menos 16 semanas, por ejemplo,
cuando se asocia con la evidencia histopatolgica de inflamacin
de las articulaciones
(Hawman et al. 2013, Poo et al. 2014b). En el caso de severa la
enfermedad, la viremia es alta y CHIKV tambin difundida a otros
tejidos, incluyendo la piel y los ojos. En todos estos tejidos, No se
encontraron clulas marcadas con antgeno CHIKV ser fibroblastos
(Couderc et al., 2008, Ziegler et al., 2008). Estas hallazgos son
relevantes para las enfermedades humanas, como el tejido similar
y tropismos celulares se han observado en las muestras de biopsia
de pacientes humanos infectados CHIKV (Couderc et al., 2008,
Couderc et al. 2012). En conjunto, estos datos demuestran que la
infeccin de los tejidos perifricos asociados con CHIKV humana la
enfermedad, las articulaciones, los msculos y la piel, est
restringido principalmente a los tejidos conjuntivos y que el
fibroblasto es una predominante clula objetivo de CHIKV durante
la infeccin aguda CHIKV.
Los ratones con enfermedad grave desarrollan un sistema nervioso
central (CNS), la infeccin, y la carga viral en el SNC es
inversamente relacionada con la edad (Couderc et al., 2008).
antgenos CHIKV han sido detectado en el plexo coroideo,
ependimarias y clulas menngeas, y no se encuentran en los
microvasos cerebrales y el parnquima
(Couderc et al., 2008, Ziegler et al., 2008). Estos datos sugieren
CHIKV que infecta y atraviesa la barrera hematoenceflica en el
plexo coroideo y los niveles de leptomenngeo y luego infecta el
epndimo, mientras que no infecta directamente los microvasos
cerebrales y parnquima. De acuerdo con estos hallazgos, CHIKV y
anti-IgM CHIKV se han detectado en el lquido cefalorraqudeo de
CHIKUNGUNYA

Pgina 25

los nios recin nacidos y pacientes adultos con encefalopata

(Grivard et al., 2007). Esto, con la ausencia de alteracin del tejido
detectable a nivel del parnquima cerebral, se ajusta a la historia
natural de los pacientes infectados por el que CHIKV- sntomas del
SNC

ms

a menudo se presentan como la encefalopata.

transmisin materno-fetal del CHIKV Tambin se ha investigado en

tipo I ratones IFN-deficientes embarazadas. Los datos han revelado
que la placenta no constituye un objetivo para CHIKV. De hecho,
no se han detectado clulas infectadas cuando la observacin de
secciones de tejido de la placenta de los ratones infectados. Esta
est en lnea con las investigaciones llevadas a cabo en la
placenta humana obtenido a partir de las madres con viremia,
donde

nadie

poda

clulas

infectadas

ser

detectada

por

inmunohistoqumica (Ge'rardin et al. 2008).

Esto sugiere que la transmisin de madre a hijo, que es slo se
observa en recin nacidos de madres con viremia, la mayor parte
probablemente se produce a travs de las infracciones de la
placenta durante el parto, en lugar de una infeccin de la placenta
real (Couderc et al., 2008, Ge'rardin et al. 2008).
En contraste con tipo I ratones adultos, de tipo salvaje adultos IFNdeficiente ratones infectados por va intradrmica fueron capaces
de
CHIKV controlar la infeccin, ya que ningn virus infeccioso podra
ser recuperado de los tejidos de ratn u rganos (Couderc et al.
2008). El estudio de la infeccin temprana etapa en adultos de
tipo salvaje ratones ha demostrado que CHIKV infecta fibroblastos
drmicos en el sitio de la inyeccin y que la infeccin podra ser
controlado rpidamente por el IFN-b secretada a nivel local (Schilte
et al., 2010). esta temprana control de la infeccin por tipo-I IFN
en el sitio de inyeccin en el piel explica la ausencia de
susceptibilidad a la infeccin CHIKV de los ratones de tipo salvaje
tras la infeccin intradrmica.
CHIKUNGUNYA

Pgina 26

El papel del IFN de tipo I en la patognesis CHIKV ha sido

investigarse ms a fondo en modelos de ratn y en clulas
humanas.
Los datos

mostraron

que

las

clulas

no

hematopoyticas

infectadas sienten viral

ARN en un antiviral para la sealizacin mitocondrial (MAVS) - de
manera dependiente (MAVS tambin se conoce como Cardif o
IPS1) y participar en el control de la infeccin a travs de su
produccin de IFN de tipo I. Aunque la va MAVS contribuye a la
respuesta inmune tanto en cultivo de clulas de fibroblastos
humanos y en ratones, la evidencia de un MyD88- sensor
dependiente en la prevencin de la diseminacin viral ha sido
revelado

en

ratones.

Es

importante

destacar

que

se

ha

demostrado que el IFN-a / b

Se requiere receptor (IFNAR) expresin en no hematopoytico
clulas pero no en clulas hematopoyticas, como IFNAR- / - /
wildtype (WT) quimeras de mdula sea son capaces de eliminar
la infeccin, mientras que WT / IFNAR- / - quimeras sucumbir a
enfermedad. Estos datos definen un papel esencial para el tipo-I
IFN actuando directamente sobre las clulas no hematopoyticas,
la mayora de los fibroblastos probables, para el control de CHIKV
(Schilte et al. 2010),
Aunque el tratamiento con IFN de tipo I no es eficaz cuando dado
despus de la infeccin del virus (Gardner et al. 2010).
La autofagia es otro factor del husped posiblemente involucrados
en el especificidad de especie de CHIKV. Se ha demostrado que la
receptor de la autofagia humana NDP52 interacta con el no
estructural protena de nsP2, promoviendo as la replicacin viral
en cultivos de clulas humanas, mientras que el ortlogo de ratn
es NDP52 incapaz de unirse al de nsP2 y para promover la
infeccin en CHIKV cultivos de clulas de ratn (Judith et al. 2013).
Por lo tanto, la ausencia de el efecto proviral de NDP52 en el ratn

CHIKUNGUNYA

Pgina 27

puede contribuir a la permisividad inferior de ratones para CHIKV

en relacin con los seres humanos. Considerando que es evidente
que un aumento de la susceptibilidad neonatal tambin se observa
en seres humanos, la relevancia de una
IFN de tipo I y la autofagia defecto del receptor NDP52 como base
para la infeccin grave en el hombre queda por demostrar.
Las funciones de las clulas T tambin se exploraron en adultos
RAG2- / -, CD4 / -, CD8 / - y de tipo salvaje C57BL / 6 infectados
CHIKV ratones. Curiosamente, los resultados indicaron que CHIKV
especfica
Las clulas CD4 +, pero no T CD8 + son esenciales para el
desarrollo de la inflamacin de las articulaciones y sin efecto sobre
la replicacin y la diseminacin del virus
(Hawman et al. 2013, Teo et al. 2013). Estas Las observaciones
indican que los mecanismos de patologa de la articulacin
inducida por CHIKV en ratones se asemeja a la de los humanos y
pueden diferir de las infecciones causadas por otros alfavirus
artritognicas, tales como el virus del ro Ross (Morrison et al.
2006).
Por otra parte, el uso de ratones deficientes para importante
histocompativbility complejo II (MHC II) e IFN-c, enriquecimiento
conjunto de genes anlisis mostr un solapamiento significativo en
expresado diferencialmente genes de la artritis y la artritis
reumatoide CHIKV (Nakaya et al. 2012).
La importancia de las clulas B tambin se explor en la celda B
(LMT) ratones knockout deficientes infectados con CHIKV en el
almohadilla de la pata, y la viremia en estos animales persistieron
durante ms de una ao, lo que indica un papel directo para las
clulas B en la mediacin de CHIKV aclaramiento (Lum et al. 2013,
Poo et al. 2014b, Poo 2014).
Estos animales tambin mostraron una enfermedad ms grave
que los ratones de tipo salvaje durante la fase aguda.

CHIKUNGUNYA

Pgina 28

El papel de la infiltracin de monocitos y macrfagos en el, Erosin

sea articulaciones, hinchazn de tobillos en CHIKV infectados
animales por inoculacin de la almohadilla plantar se demostr por
el bindarit tratamiento. Un inhibidor de la quimiotctica de
monocitos

protena-1

(MCP-1)

de

quimioquinas

(CCL2)

la

produccin,
Bindarit fue mostrado para bloquear los monocitos contratacin y
reducirse inflamacin de las articulaciones (Rulli et al. 2011, Chen
et al. 2014).
Sin embargo, CHIKV-infeccin en CCR2- / - ratones deficientes con
un receptor defectuoso CCL2 dio lugar a una enfermedad ms
grave debido a un excesivo reclutamiento de neutrfilos a la
inflamacin conjunta (Poo et al. 2014A). En resumen, estos datos
ponen de relieve la poder de los ratones mutantes endogmicas
para identificar elementos clave en el fisiopatologa de la infeccin
CHIKV. Sin embargo, la relevancia de estos hallazgos no se ha
evaluado en humanos o en primates no humanos.
conclusiones
Hasta la fecha, la mayora de los estudios realizados en cohortes
de

pacientes

biomarcadores

permanecido
perifricos

observacional

y las

imgenes

limitado
de

rayos

los

X. Es

importante destacar que el nmero de pacientes con sntomas

neurolgicos durante la fase aguda es baja, y
Por lo tanto, los mecanismos an no se han estudiado. A pesar de
que biomarcadores solubles se han demostrado asociarse con
CHIKF gravedad de la enfermedad, su relacin exacta sigue siendo
poco claro. Los modelos animales han demostrado que la
respuesta inmune de diversos tipos de clulas podran ser
deletreo o beneficioso dependiendo de la ruta de la inoculacin
del virus, lo que indica que la respuesta inmune en la sangre
perifrica es diferente desde el sitio de la inflamacin local.
Adems, artralgia crnic observado en los pacientes despus de la

CHIKUNGUNYA

Pgina 29

eliminacin del virus sigue siendo una misterio, y toma de

muestras de tejidos dentro de la articulacin y los msculos ser
un desafo tico. Por lo tanto, hay una necesidad de fortalecer el
estado actual de la tcnica, tanto en el ratn y modelos de
primates no humanos para comprender el desarrollo de
CHIKF crnica ms. estudios de cohortes humanos futuros deben
incluir la evaluacin de la enfermedad en los bebs expuestos
durante aguda infeccin y tambin los polimorfismos genticos
asociados con enfermedad crnica. En el mismo sentido, ser
crucial para evaluar la contribucin de las comorbilidades en la
gravedad de la enfermedad y duracin. El conocimiento detallado
de la interaccin CHIKV con el husped en las enfermedades
agudas y crnicas pueden ayudar en el desarrollo de tratamientos
teraputicos para CHIKV associated enfermedades.
6. EPIDEMIOLOGIA:
Brotes
La enfermedad se da en frica, Asia y el subcontinente indio. En
frica las infecciones humanas han sido relativamente escasas
durante varios aos, pero en 1999-2000 hubo un gran brote en la
Repblica Democrtica del Congo, y en 2007 hubo un brote en
Gabn.
En febrero de 2005, comenz un importante brote en las islas del
Ocano ndico, con el cual se relacionaron numerosos casos
importados en Europa, sobre todo en 2006 cuando la epidemia
estaba en su apogeo en el Ocano ndico. En 2006 y 2007 hubo un
gran brote en la India, por el que tambin se vieron afectados
otros pases de Asia Sudoriental. Desde 2005, la India, Indonesia,
las Maldivas, Myanmar y Tailandia han notificado ms de 1,9
millones de casos. En 2007 se notific por vez primera la
transmisin de la enfermedad en Europa, en un brote localizado en
el nordeste de Italia en el que se registraron 197 casos,
CHIKUNGUNYA

Pgina 30

confirmndose as que los brotes transmitidos por Ae. albopictus

son posibles en Europa.
En diciembre de 2013, Francia notific dos casos autctonos
confirmados mediante pruebas de laboratorio en la parte francesa
de la isla caribea de St. Martin. Este fue el primer brote
documentado de fiebre chikungunya con transmisin autctona en
las Amricas. Desde entonces se ha confirmado la transmisin
local en ms de 43 pases y territorios de la Regin de las
Amricas. Hasta abril de 2015 se haban registrado 1 379 788
casos sospechosos de chikungunya en las islas del Caribe, los
pases de Amrica Latina y los Estados Unidos de Amrica; en el
mismo periodo se han atribuido 191 muertes a esta enfermedad.
En Canad, Mxico y los Estados Unidos de Amrica tambin se
han registrado casos importados.
El 21 de octubre de 2014, Francia confirm 4 casos adquiridos
localmente en Montpellier. A finales de 2014 se notificaron brotes
en las islas del Pacfico. En la actualidad hay un brote en las Islas
Cook y las Islas Marshall; el nmero de casos ha disminuido en la
Polinesia francesa, Kiribati y Samoa. La OMS respondi a pequeos
brotes registrados a finales de 2015 en la ciudad de Dakar
(Senegal) y en el Estado de Punjab (India).
En las Amricas, en 2015 se notificaron a la Organizacin
Panamericana de la Salud (OPS) 693 489 casos sospechosos y 37
480 confirmados. La mayora carga correspondi a Colombia, con
356 079 casos sospechosos. La cifra es inferior a la de 2014,
cuando en la regin se notificaron ms de 1 milln de casos
sospechosos.
La tendencia a la disminucin se mantiene en 2016. Hasta el 18 de
marzo se haban notificado a la OPS 31 000 casos, es decir, cinco

CHIKUNGUNYA

Pgina 31

veces menos que en el mismo periodo de 2015. Pese a esta

tendencia,
amenaza

la

fiebre

para

la

chikungunya
regin,

la

sigue

constituyendo

Argentina

ha

una

notificado

recientemente su primer brote de la enfermedad.

1952 -1953: primeros brotes documentados. Tanzania. Aislamiento
del virus.
1956: Sudfrica
1999- 2000: Repblica Democrtica del Congo.
2005: Isla la Reunin. Se registraron casos en Mauritius,
Seychelles,
Madagascar, Comoros, Mayotte.
2006: India (co-circulacin de denguechikungunya).
2007: Gabon. Ravenna-Italia
2009: Tailandia, Sur de India.
2011: Repblica Democrtica de Congo
2012: Camboya, Sierra Leona.
2013: Micronesia
2013: Saint Martin
2014: Repblica Dominicana
2014: Hait
Segn oms en la actualzacion epidemiolgico del 3 de junio del
2016 muestra una incidencia de 19.74 por cada

100,000 hab.

autctonos sospechosos + autctonos confirmado en las americas;

y

se

han

sospechoso

acumulado
con

34,349

cualquier

casos

prueba

confirmados
especfica

por

para

caso
CHIKV

(aislamiento viral, RT-PCR, Ig M, o aumento de cuatro veces en el

ttulo de anticuerpos especficos para chikungunya esto solo en el
2016 .
La Fiebre Chikungunya fue descrita por primera vez durante un
brote ocurrido en 1952 al sur de Tanzania. No era una enfermedad
especialmente comn hasta que, a partir de 2004, la enfermedad
comienza a alcanzar proporciones epidmicas.
La enfermedad se distribuye fundamentalmente por frica, Asia y
el Subcontinente Indio, pero recientemente se ha extendido
primero a Europa y en los ltimos meses ha hecho su primera
CHIKUNGUNYA

Pgina 32

aparicin en las Amricas, habindose identificado ya en cerca de

40 pases del mundo.
En frica las infecciones humanas eran relativamente escasas y
aisladas o en pequeos brotes, hasta que en el ao 1999-2000 se
registr un importante brote en la Repblica Democrtica del
Congo. En febrero de 2005 se registr tambin un brote explosivo
en las islas de la regin del ndico -Reunin, Mayotte, Seychelles,
Comoros, Madagascar, Maldivas y Mauricio-. El brote afect a la
poblacin local (hasta un 40% de los residentes dieron positivo a la
infeccin en estudios serepidemiolgicos posteriores) y tambin a
un gran nmero de turistas europeos (sobre todo durante el pico
epidmico, en 2006). En el ao 2007 ocurri otro importante en
Gabn, en el que las infecciones por virus del dengue o
chikungunya e incluso por ambos a la vez alcanzaron los 20.000
casos sospechosos, de los que muy pocos pudieron confirmarse en
laboratorio.
En Asia, desde el ao 2005 se han notificado ms de 1.9 millones
de casos entre India, Indonesia, Tailandia, Las Maldivas y Myanmar.
Entre 2006 y 2007 la India registr un amplio brote de
Chikungunya, en paralelo al ocurrido en las islas ndicas y en el
que se vieron afectados tambin muchos otros pases del sudeste
asitico.
En Europa se notific transmisin local de la enfermedad por
primera vez en 2007, con la aparicin de un brote localizado en
una regin del noreste de Italia (Emilia Romagna). Hubo 197 casos
confirmados en total y se confirm tambin que la transmisin de
la fiebre de chikungunya era posible por mosquitos Aedes
Albopictus, especie de amplia distribucin en el sur de Europa. En
2010 volvi a notificarse transmisin local, con dos casos
aparecidos en Var, Francia, y 2n 2014 de nuevo se notificaron 4
casos autctonos en este pas, concretamente en la regin de
Montpellier. Pero, adems de esta espordica evidencia de
CHIKUNGUNYA

Pgina 33

transmisin local, hay que destacar que son frecuentes los casos
importados por turistas a su regreso a Europa. En el periodo de
2008 a 2012 se registraron 475 casos importados de esta
enfermedad en los pases de la UE (unin Europea) /EEE (Espacio
Econmico Europeo), la mayora originados en Asia y frica,
incluyendo aqu las islas del ndico
En la Regin de las Amricas, la Organizacin Mundial de la Salud
confirm la primera evidencia de transmisin local del virus
chikungunya en diciembre de 2013, concretamente en la isla
caribea de San Martn (Francia). En febrero de 2014, la situacin
se extendi a otros pases de la regin del Caribe: Sint Maarten
(Antillas holandesas), Martinica, Guadalupe, San Bartolom, Islas
Vrgenes y Dominica e incluso alcanz el continente, apareciendo
los primeros casos atctonos en la Guyana Francesa.
A fecha actual, la enfermedad se ha extendido de forma explosiva
por prcticamente toda Sudamrica, Centroamrica y El Caribe,
habiendo alcanzado en 2015 una cifra de ms de 600.000 casos
sospechosos de padecer la F. de chikungunya.
En el Peru se han reportado: El ministro de Salud, Anbal Velsquez
Valdivia, confirm el primer caso autctono de chikungunya en el
pas, registrado en la ciudad de Zarumilla, Tumbes; en un menor
de 12 aos, caso que fue confirmado luego de las pruebas
realizadas por el Instituto Nacional de Salud (INS). 9 de junio del
2015
En el Per, hasta la SE 52, se han notificado 208 casos autctonos de
chikungunya al sistema de vigilancia, de los cuales el 49,5 % (103) son
confirmados, 50,4 % (105) probables, procedentes de 2 de las 24
regiones del pas.
El brote empez en la SE 18 y dur hasta la SE 44. Los casos de fiebre
chikungunya se presentaron en los departamentos de Tumbes (91,3 %,
190 casos) y Piura (8,7 %, 18 casos). En Tumbes los casos se
CHIKUNGUNYA

Pgina 34

concentraron en los distritos de Zarumilla, Aguas Verdes y Tumbes;

mientras que en el departamento de Piura, principalmente en los
distritos de Bellavista y Paita. Los casos son en mayor porcentaje del
grupo etario joven (17,9 %) y adulto (51,9%).
7. CUADRO CLINICO
Presentacin clnica de la enfermedad aguda
Despus de la picadura de un mosquito infectado con CHIKV, la mayora
de los individuos presentarn sntomas tras un perodo de incubacin de
tres a siete das (rango: 112 das). Sin embargo, no todos los individuos
infectados desarrollarn sntomas. Estudios serolgicos indican que
entre el 3% y el 28% de las personas con anticuerpos para el CHIKV
tienen infecciones asintomticas.67
Los individuos con infeccin aguda por CHIKV con manifestaciones
clnicas o asintomticos, pueden contribuir a la diseminacin de la
enfermedad si los vectores que transmiten el virus estn presentes y
activos en la misma zona.
El CHIKV puede causar enfermedad aguda, subaguda y crnica. La
enfermedad aguda generalmente se caracteriza por inicio sbito de
fiebre alta (tpicamente superior a 39C [102F]) y dolor articular
severo.810 Otros signos y sntomas pueden incluir cefalea, dolor de
espalda

difuso,

mialgias,

nuseas,

vmitos,

poliartritis,

conjuntivitis (Tabla 1).11 La fase aguda dura entre 3 y 10 das.

CHIKUNGUNYA

Pgina 35

rash

La fiebre generalmente dura entre unos das y una semana. Puede ser
continua o intermitente, pero una disminucin de la temperatura no se
asocia a empeoramiento de los sntomas. Ocasionalmente, la fiebre
puede acompaarse de bradicardia relativa.
Los sntomas articulares generalmente son simtricos y ocurren con
ms frecuencia en manos y pies, pero tambin pueden afectar
articulaciones ms proximales.
Tambin se puede observar tumefaccin, asociada con frecuencia a
tenosinovitis.
A menudo los pacientes estn gravemente incapacitados por el dolor, la
sensibilidad, la inflamacin y la rigidez. Muchos pacientes no pueden

CHIKUNGUNYA

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realizar sus actividades habituales ni ir a trabajar, y con frecuencia estn

confinados al lecho debido a estos sntomas.
El rash aparece generalmente entre dos a cinco das despus del inicio
de la fiebre en aproximadamente la mitad de los pacientes. Es
tpicamente maculopapular e incluye tronco y extremidades, aunque
tambin puede afectar palmas, plantas y rostro. El rash tambin puede
presentarse como un eritema difuso que palidece con la presin. En los
nios pequeos, las lesiones vesiculobulosas son las manifestaciones
cutneas ms comunes.
No se observan hallazgos hematolgicos patognomnicos significativos
en las infecciones por CHIKV. Los hallazgos de laboratorio anormales
pueden incluir ligera trombocitopenia (>100.000/mm3), leucopenia y
pruebas de funcin heptica elevadas. La velocidad de sedimentacin
globular y la protena C reactiva estn generalmente elevadas.
En raras ocasiones, pueden ocurrir formas graves de la enfermedad con
manifestaciones atpicas (ver Seccin 3B). Se considera que las muertes
relacionadas con infeccin por CHIKV son raras. Sin embargo, se report
un aumento en las tasas brutas de mortalidad durante las epidemias de
20042008 en la India y Mauricio.18,
Manifestaciones atpicas
Aunque la mayora de las infecciones por CHIKV se manifiestan con
fiebre y artralgias, tambin pueden ocurrir manifestaciones atpicas
(Tabla 2). Estas manifestaciones pueden deberse a efectos directos del
virus, la respuesta inmunolgica frente al virus, o la toxicidad de los
medicamentos.

CHIKUNGUNYA

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Determinadas manifestaciones atpicas son ms comunes en ciertos

grupos.

Por

ejemplo,

la

meningoencefalitis

la

dermatosis

vesiculobulosa se observan con ms frecuencia en nios y lactantes,

respectivamente.
Grupos de alto riesgo
El CHIKV puede afectar a mujeres y hombres de todas las edades. Sin
embargo, se considera que la presentacin clnica vara con la edad,
siendo los individuos muy jvenes (neonatos) y los ancianos, ms
propensos a desarrollar formas ms graves.23-26 Adems de la edad, se
han identificado las comorbilidades (enfermedades subyacentes) como
factores de riesgo para una evolucin desfavorable.8, 23, 24, 27
En la mayora de las infecciones por CHIKV que ocurren durante el
embarazo el virus no se transmite al feto.25, 28 Sin embargo, existen
CHIKUNGUNYA

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reportes puntuales de abortos espontneos despus de una infeccin

por CHIKV en la madre.26 El riesgo ms alto de transmisin parece
producirse cuando la mujer est infectada en el perodo intraparto,29
momento en el que la tasa de transmisin vertical puede alcanzar un
49%. Los nios generalmente nacen asintomticos y luego desarrollan
fiebre, dolor, rash y edema perifrico. Aquellos que se infectan en el
perodo intraparto tambin pueden desarrollar enfermedad neurolgica
(por ej., meningoencefalitis, lesiones de la sustancia blanca, edema
cerebral

hemorragia

intracraneana),

sntomas

hemorrgicos

enfermedad del miocardio.30 Los hallazgos de laboratorio anormales

incluyen pruebas de funcin heptica elevadas, recuentos bajos de
plaquetas y linfocitos, y disminucin de los niveles de protrombina. Los
neonatos que sufren enfermedad neurolgica generalmente desarrollan
discapacidades a largo plazo.31 No hay evidencia de que el virus se
transmita a travs de la leche materna.25
Los adultos mayores son ms propensos a experimentar enfermedad
atpica grave y muerte. Los individuos >65 aos presentaron una tasa
de mortalidad 50 veces mayor a la de los adultos ms jvenes (<45
aos).23 Aunque no est claro porqu los adultos mayores tienen ms
riesgo de enfermedad grave, puede deberse a que presentan con mayor
frecuencia

enfermedades

concomitantes

subyacentes

respuesta

inmunolgica disminuida.2
Diagnstico diferencial
La fiebre, con o sin artralgias, es una manifestacin atribuible a muchas
otras enfermedades. La CHIK puede presentarse de forma atpica o
puede coexistir con otras enfermedades infecciosas como el dengue o la
malaria. Las enfermedades a ser consideradas en el diagnstico
diferencial

pueden

CHIKUNGUNYA

varar

en

relacin

Pgina 39

algunas

caractersticas

epidemiolgicas

relevantes,

tales

como

el

lugar

antecedentes de viajes y exposicin

Supe rpos i c in y confus in con e l Dengue :

CHIKUNGUNYA

Pgina 40

de

residencia,

Se debe distinguir la CHIK del dengue, que puede tener una evolucin
ms trpida, ocasionando inclusive la muerte. Ambas enfermedades
pueden ocurrir al mismo tiempo en un mismo paciente. Observaciones
realizadas durante brotes previos en Tailandia y la India, revelan las
caractersticas principales que distinguen la CHIK del dengue. En la CHIK
rara vez se observan shock o hemorragia severa; el inicio es ms agudo
y la duracin de la fiebre es mucho menor. En la CHIK el rash
maculopapular tambin es ms frecuente que en el dengue (Tabla 4). Si
bien en ambas enfermedades los pacientes pueden padecer dolor
corporal difuso, el dolor es mucho ms intenso y localizado en las
articulaciones y tendones en la CHIK que en el dengue.

Enfermedad subaguda y crnica

Despus de los primeros 10 das, la mayora de los pacientes sentir una
mejora en su estado general de salud y del dolor articular. Sin embargo,
posteriormente puede ocurrir una reaparicin de los sntomas y algunos
pacientes pueden presentar sntomas reumticos como poliartritis distal,
CHIKUNGUNYA

Pgina 41

exacerbacin

del

dolor

en

articulaciones

huesos

previamente

lesionados, y tenosinovitis hipertrfica subaguda en muecas y tobillos.

Estos sntomas son ms comunes dos o tres meses despus del inicio de
la enfermedad. Algunos pacientes tambin pueden desarrollar trastornos
vasculares perifricos transitorios, tales como el sndrome de Raynaud.
Adems de los sntomas fsicos, la mayora de los pacientes sufrir
sntomas depresivos, fatiga general y debilidad.13
La enfermedad crnica se caracteriza por la persistencia de sntomas por
ms de tres meses. La frecuencia con que los pacientes reportan
sntomas persistentes vara sustancialmente segn el estudio y el
tiempo transcurrido entre el inicio de los sntomas y el seguimiento.
Estudios hechos en Sudfrica reportan que 12%18% de los pacientes
tendrn sntomas persistentes a los 18 meses y hasta 2 a 3 aos
despus.35, 36 En estudios ms recientes de la India, la proporcin de
pacientes con sntomas persistentes a los 10 meses fue de 49%.37
Datos de
La

Reunin

encontraron

que

hasta

80%93%

de

los

pacientes

experimentar sntomas persistentes 3 meses despus del comienzo de

la enfermedad; esta proporcin disminuye a 57% a los 15 meses y a
47% a los 2 aos38, 39
El sntoma persistente ms frecuente es la artralgia inflamatoria en las
mismas articulaciones que se vieron afectadas durante la etapa aguda.
Generalmente no hay cambios significativos en las pruebas de
laboratorio ni en las radiografas de las reas afectadas. Sin embargo,
algunos pacientes desarrollan artropata/artritis destructiva, semejante a
la artritis reumatoidea o psorisica.40 Otros sntomas o molestias
durante la fase crnica pueden incluir fatiga y depresin.6 Los factores
de riesgo para la persistencia de los sntomas son la edad avanzada

CHIKUNGUNYA

Pgina 42

(>65 aos), los trastornos articulares preexistentes y la enfermedad

aguda ms severa
8. PRUEBAS DE LABORATORIO:
Para el diagnstico de CHIK se utilizan tres tipos principales de pruebas:
aislamiento viral, reaccin en cadena de la polimerasa con transcriptasa
reversa (RT-PCR) y serologa. Las muestras tomadas durante la primera
semana del inicio de los sntomas deben analizarse por mtodos
serolgicos (ELISA para la deteccin de inmunoglobulina M [IgM] y G
[IgG]) y virolgicos (RT-PCR y aislamiento). Las muestras generalmente
son sangre o suero, pero en casos neurolgicos con caractersticas
meningoenceflicas tambin se puede obtener lquido cefalorraqudeo
(LCR). Se dispone de poca informacin sobre la deteccin del virus por
aislamiento o RT-PCR a partir de tejidos u rganos.
Ante la sospecha, en casos fatales, se puede intentar la deteccin del
virus en las muestras disponibles.
La eleccin de la prueba de laboratorio apropiada se basa en el origen
de la muestra (humano o mosquitos recogidos en campo) y en el
momento de recoleccin de la muestra con relacin al comienzo de los
sntomas (en el caso de muestras de origen humano).
Ai s l ami ento v i r a l
El aislamiento del virus puede realizarse a partir de mosquitos recogidos
en campo o muestras de suero de la fase aguda (8 das). El suero
obtenido de la sangre total extrada durante la primera semana de la
enfermedad y transportada al laboratorio en fro (entre 28C o hielo
seco) lo ms rpidamente posible (48 horas) se puede inocular en una
lnea celular susceptible o en ratn lactante. El CHIKV producir los
efectos citopticos tpicos (ECP) dentro de los tres das posteriores a su
inoculacin en una variedad de lneas celulares, que incluyen clulas
CHIKUNGUNYA

Pgina 43

Vero, BHK-21 y HeLa. El aislamiento del virus puede realizarse en frascos

de cultivo T-25 o viales shell (ver Apndice A). Datos recientes sugieren
que el aislamiento en viales shell es ms sensible y produce ECP antes
que el aislamiento convencional en frascos de cultivo.42 El aislamiento
del CHIKV debe confirmarse ya sea por inmunofluorescencia (IF) usando
antisuero especfico para CHIKV, o por RT-PCR del sobrenadante del
cultivo o suspensin de cerebro de ratn. El aislamiento del virus slo
debe realizarse en laboratorios con nivel de bioseguridad 3 (BSL-3) para
reducir el riesgo de transmisin viral. RT-PCR
Se han publicado diversas pruebas diagnsticas de RT-PCR para la
deteccin del ARN del CHIKV. Se deben utilizar pruebas en tiempo real
con sistema cerrado debido a que presentan mayor sensibilidad y menor
riesgo de contaminacin.
El laboratorio de diagnostico de arbovirus de la DVBD, CDC, utiliza de
rutina la prueba publicada en el Apndice B,43 que ha demostrado una
sensibilidad de menos de 1 unidad formadora de placa (ufp) 50 copias
genmicas. Se utiliza suero obtenido de sangre total, tanto para la PCR
como para el aislamiento viral.
Prueba s s e rolgi c a s
Para el diagnstico serolgico se utiliza el suero obtenido de sangre total
en la prueba de inmunoabsorcin enzimtica (ELISA) y en la prueba de
neutralizacin por reduccin de placas (PRNT). La muestra de suero (o
sangre) debe ser transportada a 28C, sin congelar. El diagnstico
serolgico

puede

hacerse

por

demostracin

de

anticuerpos

IgM

especficos para CHIKV o por un aumento de cuatro veces en el ttulo de

PRNT

entre

muestras

de

fase

aguda

fase

convaleciente.

La

determinacin de anticuerpos IgM especficos para CHIKV se realiza

mediante ELISA de captura del anticuerpo IgM (MAC-ELISA),44 seguido
de PRNT (el Apndice C muestra los protocolos detallados de ELISA IgM e
CHIKUNGUNYA

Pgina 44

IgG). Hasta el ao 2010, no haban ELISAs IgM validados por la

Organizacin Mundial de la Salud (OMS) comercialmente disponibles. Se
requiere PRNT para confirmar los resultados de MAC-ELISA, ya que se ha
observado reactividad cruzada en MAC-ELISA con algunos miembros del
serogrupo del virus Semliki Forest (SFV). La prueba de PRNT, ya sea
usada para confirmar el MACELISA o para demostrar un aumento de
cuatro veces entre muestras agudas/ convalecientes, deber incluir
siempre otros virus del serogrupo SFV (por ej., virus Mayaro) para validar
la especificidad de la reactividad. En situaciones en las que no se
dispone de PRNT, se pueden utilizar otras pruebas serolgicas (por ej.,
inhibicin de la hemaglutinacin [HI]) para identificar una infeccin
reciente por un alfavirus; sin embargo, se requiere PRNT para confirmar
una infeccin reciente por CHIKV.
Se debe recolectar suero de la fase aguda inmediatamente despus del
inicio de la enfermedad y suero de la fase convaleciente 1014 das
despus. Generalmente se desarrolla la IgM especfica para CHIKV y
anticuerpos neutralizantes hacia el final de la primera semana de la
enfermedad. Por lo tanto, para descartar definitivamente el diagnstico,
se deben obtener muestras de la fase convaleciente en pacientes cuyas
muestras de la fase aguda fueron negativas.
Re col e c c in, a lma c enami ento y t r anspor t e de mue s t r a
s
La recoleccin, el procesamiento, el almacenamiento y el transporte
adecuado de las muestras son aspectos esenciales para el diagnstico
de laboratorio.
Recoleccin de muestras para serologa, aislamiento viral y diagnstico
molecular
Muestra: Suero
CHIKUNGUNYA

Pgina 45

Momento de recoleccin: Fase aguda: durante los primeros ocho das de

la

enfermedad;

fase

convaleciente:

1014

das

despus

de

la

recoleccin de la muestra de la fase aguda.

Para la recoleccin del suero:
Recoger de forma asptica 45 ml de sangre venosa en un tubo o vial.
Permitir que la sangre se coagule a temperatura ambiente, centrifugar
a 2.000
rpm para separar el suero. Recolectar el suero en un vial limpio y seco.
Todas las muestras clnicas deben estar acompaadas de informacin
clnica y epidemiolgica.
Otros tipos de muestras para examen de laboratorio
Muestras:
LCR en caso de meningoencefalitis.
Lquido sinovial en caso de artritis con derrame.
Material de autopsia suero o tejidos disponibles.
[Nota: Los mosquitos recogidos en campo tambin se manipularn
usando las mismas tcnicas descritas aqu]
Transporte de muestras:
Transportar las muestras al laboratorio a 28C (refrigerador porttil)
lo ms rpidamente posible.
No congelar la sangre total, ya que la hemlisis puede interferir con los
resultados de las pruebas serolgicas.

CHIKUNGUNYA

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 Si se prev una demora mayor a 24 horas para el envo de las

muestras al laboratorio, el suero debe separarse y conservarse
refrigerado.
Las muestras de suero para aislamiento viral y diagnstico molecular
se deben conservar congeladas (a 20C para almacenamiento a corto
plazo o a 70C para almacenamiento a largo plazo).
Vigilancia de laboratorio
Antes de la identificacin de CHIKV en un pas, se debe llevar a cabo
vigilancia de laboratorio en tres grupos de muestras: 1) muestras
negativas para dengue de pacientes con dolor articular grave; 2)
muestras de pacientes con enfermedad clnica compatible en reas
geogrficas sin circulacin activa de dengue; 3) conglomerados de
pacientes con enfermedad febril y dolor articular grave. La siguiente
tabla (Tabla 5) describe las pruebas idneas para diversos contextos
epidemiolgicos.

CHIKUNGUNYA

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Durante la introduccion inicial del CHIKV en una nueva region, se deben

realizar pruebas exhaustivas para confirmar que el CHIKV es el agente
etiologico.
Una vez identificado el CHIKV se puede considerar limitar las pruebas
(no analizar todas las muestras o realizar menos tipos de pruebas)
dependiendo de la capacidad del laboratorio y de la situacion
epidemiologica.
Interpretacin y notificacin de los resultados
Los siguientes resultados confirmaran una infeccin reciente por CHIKV:
Aislamiento de CHIKV, incluyendo identificacin confirmatoria (ya sea
por inmunofluorescencia, RT-PCR, o secuenciacin).
Deteccin de ARN del CHIKV mediante RT-PCR en tiempo real.
CHIKUNGUNYA

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 Identificacin de un resultado positivo de IgM en un paciente con

sntomas agudos de CHIK, seguido por la demostracin del anticuerpo
especfico para CHIKV por PRNT con virus del serogrupo SFV.
Demostracin de seroconversin o incremento de cuatro veces en los
ttulos de PRNT, HI o ELISA (nuevamente usando otros virus del
serogrupo SFV) entre las muestras obtenidas en fase aguda y
convaleciente.
Los casos autctonos deben ser reportados a la OMS, con la
colaboracin de un epidemilogo, de acuerdo con el Reglamento
Sanitario Internacional (RSI)
Red de laboratorios para el diagnostico de CHIKV
Actualmente la DVBD, CDC, puede proveer de pruebas diagnsticas para
la deteccin de infeccin por CHIKV. Los CDC y la Agencia de Salud
Pblica

de

Canad

pueden

ofrecer

reactivos

asesoramiento.

Dependiendo de la disponibilidad de recursos y de la situacin

epidemiolgica, la OPS y el CDC trabajarn en el futuro inmediato de
manera conjunta para mejorar la deteccin del CHIKV en la Regin,
brindando capacitacin y reactivos a los laboratorios de la red de
dengue (RELDA) y otros arbovirus existentes en las Amricas. Asimismo,
estn previstas pruebas de proficiencia para garantizar la calidad de las
pruebas diagnsticas en la Regin. Se desarrollar un plan de
contingencia para garantizar que todos los laboratorios de las Amricas
con capacidad para realizar las pruebas tengan el suministro de
reactivos y los protocolos adecuados.
9. TRATAMIENTO
PRINCIPIOS DEL MANEJO

CHIKUNGUNYA

CLNICO

Pgina 49

No hay ningn medicamento anIvrico especfico El tratamiento es

sintomIco El paracetamol es el medicamento de eleccin hasta que
otras eIologas como el dengue se descarten Se pueden usar otros
analgsicos como los anIinflamatorios no esteroideos o los narcIcos si
el paracetamol no proporciona alivio Durante la etapa aguda de la
enfermedad, generalmente, los esteroides no estn indicados debido a
los efectos adversos
Evitarse aspirina debido a riesgo hemorrgico o sndrome de Reye Se
recomiendan formas leves de ejercicio y fisioterapia en la fase de
recuperacin. Debe insItuirse tratamiento en todos los casos presuntos
sin esperar la confirmacin serolgica o vrica. Durante una epidemia,
no es necesario que se realicen pruebas virolgicas/serolgicas a todos
los casos. Todos los casos sospechosos deben mantenerse bajo
mosquiteros durante el perodo febril. Las comunidades en las zonas
afectadas deben sensibilizarse sobre las medidas de control de
mosquitos que deben ser adoptadas en el hospital y el domicilio.
Dosis para la

CHIKUNGUNYA

Administracin

Oral de

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Acetaminofn

Expanding Regulatory T Cells Alleviates Chikungunya Virus-Induced

Pathology in Mice

CHIKUNGUNYA

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