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Los
fagocitos
son,
precisamente, la segunda lnea
defensiva. Corresponden a glbulos
blancos, ya sea macrfagos o
neutrfilos. Los macrfagos derivan
de un precursor presente en la
sangre, que an no ha terminado su
diferenciacin, el monocito. Cuando
el monocito abandona la sangre y
pasa a ciertos tejidos, completa su
Figura 17. Macrfagos atrapando y fagocitando bacterias
diferenciacin y origina a los
macrfagos. Cada macrfago puede llegar a fagocitar cerca de 100 bacterias en su vida. Un neutrfilo, en
cambio, alcanza solo 20 bacterias. En ambos casos, la fagocitosis es inespecfica, vale decir, se produce
frente a cualquier partcula extraa, sea un microorganismo o no. Todos los animales poseen al menos
un mecanismo defensivo de este tipo, que se considera la forma ms antigua de inmunidad.
Las clulas del sistema inmunitario secretan una notable cantidad de protenas reguladoras llama
citocinas, que cumplen la importante funcin de constituir seales para las clulas durante las
inmunorreacciones. Al igual que las hormonas, las citocinas actan en las clulas que las producen,
regulan la actividad de clulas vecinas, y en algunos casos modifican las acciones de stas. Algunos tipos
de citocinas son: interferones, interleucinas y factores de necrosis tumoral.
Cuando virus u otros parsitos intracelulares infectan clulas, stas reaccionan secretando citocinas
llamadas interferones. Los interferones tipo I son producidos por macrfagos o por fibroblastos de tejidos
conectivos. Los interferones tipo I inhiben la multiplicacin viral y tambin activan las llamadas clulas
citolticas naturales con acciones
antivirales. Las partculas vrales
producidas en clulas expuestas a
interferones tipo I no son muy
eficaces para infectar ms clulas.
Otro grupo, los interferones tipo II,
producidos por una parte del sistema
de inmunidad especfica, incrementan
las actividades de otras clulas
inmunitarias. Los miembros de este
grupo pueden estimular macrfagos
para que destruyan clulas tumorales
y clulas que han sido infectadas por
virus.
Finalmente,
existen
las
Figura 18. Componentes de la inmunidad innata
protenas del complemento.
El complemento, as llamado porque complementa la accin de otros mecanismos de defensa,
consiste en ms de 20 protenas presentes en el plasma y otros lquidos corporales. En condiciones
normales, las protenas del complemento son inactivas hasta que el cuerpo se expone a un antgeno.
Determinados patgenos activan de manera directa el sistema del complemento. En otros casos, cuando
antgeno y anticuerpo se combinan estimulan la activacin. La activacin del complemento consiste en una
cascada de reacciones donde cada componente acta sobre el siguiente de la serie. Las protenas de este
sistema actan entonces para destruir los patgenos.
Las protenas del complemento pueden ser activadas contra cualquier antgeno, y su accin es
inespecfica. Una vez activadas emprenden cuatro acciones principales: (1) algunas lisan la pared celular
del patgeno; (2) otras recubren a los patgenos, hacindolos menos "resbalosos" para que los fagocitos
(macrfagos y neutrfilos) puedan fagocitarlos con mayor facilidad, un proceso llamado opsonizacin; (3)
otras ms atraen linfocitos al sitio de la infeccin; (4) aun hay las que incrementan la inflamacin
estimulando la liberacin de histamina y otros compuestos que dilatan los vasos sanguneos e
incrementan la permeabilidad de los capilares.
En la inmunidad mediada por anticuerpos o inmunidad humoral, los linfocitos B maduran para
convertirse en clulas plasmticas que producen anticuerpos especficos. La activacin de los linfocitos B
es un proceso complejo que requiere la
participacin de los llamados linfocitos T de
ayuda. En la inmunidad mediada por clulas o
inmunidad celular, linfocitos citolticos atacan
clulas corporales infectadas por patgenos
invasores o alteradas por mutacin (clulas
cancerosas).
Si bien los linfocitos T y B tienen
diferentes funciones y ciclos vitales, son
similares en aspecto cuando se examinan al
microscopio, mediante tcnicas ms complejas
como la microscopia de fluorescencia se ha
demostrado que los T y B pueden diferenciarse
por sus protenas de superficie celular
especficas. Tambin tienden a localizarse en
regiones distintas de bazo, ganglios y otros
tejidos linfticos
Cabe sealar que un antgeno no solo puede ser una molcula especfica de la superficie
bacteriana. Tambin puede tratarse de una toxina, un virus o incluso sustancias inorgnicas como una
partcula de polvo o de metal. En sntesis cualquier sustancia extraa para el organismo.
Los macrfagos secretan unos 100 compuestos diferentes, incluyendo interferones y enzimas que
destruyen bacterias. Cuando son estimulados por bacterias, los macrfagos secretan interleucinas, que
activan linfocitos B y linfocitos T h. Las interleucinas tambin promueven una respuesta general a la lesin,
causando fiebre y activando otros mecanismos que defienden el cuerpo contra la invasin.
Clulas de la inmunidad especfica: Linfocitos citolticos
Los linfocitos citolticos (tambin llamados clulas NK) se originan en la mdula sea y destruyen
las clulas blanco mediante la liberacin de citocinas (como los interferones), as como enzimas digestivas
llamadas perforinas y granzimas. Junto con este mecanismo inespecfico, pueden desarrollar mecanismos
especficos mediados por anticuerpos.
La actividad de los linfocitos citolticos es estimulada por varias citocinas, incluyendo interfern
gamma. Cuando las concentraciones de estas clulas son altas, la resistencia a determinadas formas de
cncer aumenta. Se piensa que algunos estresantes reducen la actividad de linfocitos citolticos y, por
tanto, favorecen el crecimiento tumoral.
De esta forma, los linfocitos T y B son activados de distinta manera y aunque tienen distintas
funciones, consiguen el mismo efecto final: deshacerse de clulas daadas y microorganismos patgenos.
Ver figura 22.
Los anticuerpos son complejos proteicos especficos que poseen variados mecanismos de
accin
Una molcula de anticuerpo cumple dos funciones principales: se combina con antgeno y activa
procesos que lo destruyen, por ejemplo, la fagocitosis. El anticuerpo no destruye al antgeno
directamente; ms bien, lo etiqueta para su destruccin. La parte de un anticuerpo que se une a un
antgeno es la porcin Fab. La que interacta con clulas del sistema inmunitario es su porcin Fc. Muchas
de estas clulas tienen receptores para Fc.
Cmo es que los anticuerpos, tambin llamados inmunoglobulinas o Ig, "reconocen" antgenos? En
un antgeno consistente en una protena, secuencias especficas de aminocidos constituyen un determinante antignico (figura 23). Estos aminocidos dan a parte de la molcula de antgeno una forma
especfica que puede ser reconocida por un anticuerpo o receptor de linfocito T. Por lo comn, un antgeno
tiene muchos determinantes antignicos distintos en su superficie, y algunos tienen cientos. Tales
determinantes antignicos suelen diferir entre s, de modo que varios tipos distintos de anticuerpos
pueden combinarse con un solo antgeno.
Un anticuerpo tpico es una molcula en forma de Y, donde los dos brazos de laY (la porcin Fab)
se unen con el antgeno. Esta forma permite al anticuerpo combinarse con dos molculas de antgeno y
hace posible la formacin de complejos antgeno-anticuerpo. Mientras los brazos se unen a antgeno, la
cola de la Y (la porcin Fc) interacta con clulas del sistema inmunitario, como fagocitos, o se une a
molculas del sistema del complemento.
La porcin del anticuerpo que es especfica para cada antgeno es la parte terminal de la porcin
Fab. El resto de la estructura del anticuerpo, especialmente la porcin Fc es mas bien constante.
Tal como una unin enzimtica, el contacto entre el extremo de la porcin Fab y el determinante
antignico es muy especfica. Cuando se unen, tal como ocurre con una llave y su cerradura, los bordes
complementarios se estrechan an ms, generando un vnculo muy estrecho.
Los anticuerpos etiquetan un patgeno como ajeno combinndose con un antgeno de su superficie.
Por lo general, varios anticuerpos se combinan con varios de tales antgenos y crean una masa de
complejos antgeno-anticuerpo agregados. La combinacin de antgeno y anticuerpo activa varios
mecanismos de defensa:
El complejo antgenoanticuerpo puede
desactivar el patgeno
o su toxina. Por
ejemplo, cuando un
anticuerpo se une a la
superficie de un virus,
ste pierde su
capacidad de unirse a
una clula husped.
El complejo antgenoanticuerpo estimula
las clulas fagocticas
a ingerir el patgeno.
Cierto grupo de
anticuerpos (IgG e
IgM) trabajan
principalmente a
travs del sistema del
complemento. Cuando
los anticuerpos se
combinan con un
antgeno especfico en
la superficie de un
patgeno, protenas
del complemento
destruyen los
patgenos. Los
anticuerpos IgG tienen
una parte Fc de la
molcula que se une a
receptores de Fc, que
se expresan en casi
Figura 23. Estructura de un anticuerpo (arriba) y variedad de
todas las clulas
mecanismos de accin
inmunitarias. Cuando
la parte Fc de una molcula de anticuerpo que se ha unido a un patgeno se enlaza a receptores de Fc
en un fagocito, el patgeno puede ser destruido con mas facilidad. Ver figura 23.
A pesar que el sistema inmunolgico est organizado en base a rganos bastante difusos, en el
sentido de ubicarse en varios lugares del cuerpo, los vasos linfticos sirven de conductos unificadores,
que complementan su funcin homeosttica (en la absorcin y la regulacin hdrica) con la
inmunolgica. Bsicamente, las vasos linfticos sirven de ruta para devolver a la sangre los lquidos
intersticiales. Estratgicamente colocados dentro de este sistema de vasos, se encuentran los ganglios
linfticos (figura 25), que son masas de tejido esponjoso separadas en varios compartimentos. Los
ganglios linfticos sirven de filtros, pues extraen de la circulacin microbios, partculas extraas, restos
tisulares y clulas muertas. Estn poblados por un gran nmero de linfocitos y macrfagos y es dentro
de los ganglios linfticos que se producen las interacciones principales entre las clulas de la respuesta
inmune, antes estudiadas.
Los ganglios linfticos estn distribuidos por todo el cuerpo, pero se concentran especialmente en
determinadas reas, como el cuello, axila e ingle. El bazo y las amigdalas son tambin ricos en linfocitos y
macrfagos. Otros ndulos de tejido linfoide, situados dentro de la pared intestinal, defienden el cuero
contra los billones de microorganismos que viven normalmente en el tubo digestivo. De esta manera, y tal
como lo muestra la figura 26, cualquier antgeno que penetre al organismo a travs de una herida en las
extremidades o en la cavidad bucal, circular por vasos linfticos que convergern necesariamente en
ganglios ubicados al ingreso del tronco.
En la figura 27 se resumen los eventos de la respuesta inmune que ocurren tras el contacto con el
antgeno. Tal como se seala, el efecto ltimo es la activacin de los linfocitos B y T, para que acten
como clulas efectoras en los tejidos afectados: clulas plasmticas y linfocitos Th y Tk activos. No
obstante, tambin se produce una gran cantidad de linfocitos de memoria, los que sern responsables de
respuesta inmunes ms efectivas, cuando se vuelva a tener contacto con ese antgeno. Esto es
especialmente vlido para la inmunidad frente a enfermedades. Por ejemplo, el hecho que la varicela o
peste cristal slo se produzca una vez en el vida, se debe a la presencia de linfocitos B y T de memoria en
la circulacin, que conservaron informacin especfica del virus de la enfermedad en su primer contacto, lo
que imposibilita nuevas infecciones a pesar de los intentos del virus.
Figura 27. Eventos de la inmunidad adquirida que ocurren en los ganglios linfticos
Esta condicin explica porque existen respuestas inmunes primarias y secundarias. La primera exposicin
a un antgeno estimula una reaccin primaria. La inyeccin de un antgeno en un animal hace que
aparezcan anticuerpos especficos en el plasma sanguneo en 3 a 14 das. Despus de la inyeccin del
antgeno hay un breve periodo latente, durante el cual el antgeno es reconocido y los linfocitos
apropiados comienzan a formar
clonas.
Durante
la
fase
logartmica
que
sigue,
la
concentracin de anticuerpo
asciende con rapidez durante
varios das hasta alcanzar un
mximo (figura 28). Por ltimo,
hay una fase de declinacin,
durante la que la concentracin
de anticuerpo disminuye a un
nivel muy bajo.
Una segunda inyeccin
del mismo antgeno, incluso
aos despus, evoca una
reaccin secundaria. Puesto
que incluso por aos suelen
persistir clulas de memoria
con anticuerpos contra ese
antgeno,
la
respuesta
secundaria
es
en
general
mucho ms rpida que la
Figura 28. Diferencias entre la respuesta inmune primaria y
primaria,
con
un
periodo
secundaria
latente ms corto. Se requiere
mucho menos antgeno para estimular una respuesta secundaria que una primaria y se producen ms
anticuerpos. La afinidad de los anticuerpos suele ser mucho mayor.
La capacidad del organismo de montar una respuesta rpida y eficaz durante el segundo encuentro
con un antgeno explica porqu no solemos sufrir varias veces la misma enfermedad infecciosa. Valga
nuevamente el ejemplo de la varicela.
Cmo es entonces que una
persona puede sufrir gripe o resfro
(ambas producidas por virus) ms
de una vez. Por desgracia, hay
muchas
variedades
de
estas
enfermedades, cada una causada
por
un
virus
con
antgenos
ligeramente distintos. Por ejemplo,
ms de 100 virus distintos causan
el resfriado comn, y continuamente surgen nuevas variantes
de virus de resfro y gripe por
mutacin (que para ellos es un
mecanismo de supervivencia), lo
que da por resultado cambios en
sus antgenos de superficie. Incluso
un pequeo cambio puede impedir
el reconocimiento por clulas de
memoria. Puesto que el sistema
inmunitario es muy especfico, cada
antgeno diferente es tratado por el
cuerpo como un nuevo desafo
inmunitario.
Ahora bien, de qu manera
se
elaboran
linfocitos
que
respondan especficamente a la
gran gama de antgenos que
ingresan
permanentemente
al
organismo? Hay varias pistas que Figura 29. Seleccin clonal
lo explican. Los linfocitos B y T estn compuestos por poblaciones de linfocitos cuyos miembros se
distinguen entre ellos porque cada uno expresa en su superficie un receptor distinto y especfico para un
antgeno particular. Esto define el repertorio de alrededor de 10 9-1011 antgenos distintos que pueden ser
reconocidos (lo que equivale a unas 150 veces la poblacin de todo el planeta). El organismo humano
generalmente contiene ms de 100 mil millones de linfocitos B, cada uno de los cuales secreta un
anticuerpo diferente de los otros.
Tal como se explica en la figura 29, durante la respuesta inmune se activan y proliferan slo
aquellos linfocitos que poseen el receptor para el antgeno agresor. Es lo que denomina la seleccin clonal.
Segn esta hiptesis, cada antgeno selecciona (en realidad, se une arbitrariamente) a un clon, entre
varias clulas provenientes del mismo linfocito precursor. La unin del linfocito con el antgeno, como ya
hemos visto, estimula su proliferacin y diferenciacin en clulas plasmticas. Un principio similar se
aplica a los linfocitos T. Slo se seleccionan los que reconocen al antgeno particular extrao al organismo.
Actividad 8. Observa
e
interpreta
el
siguiente
esquema
que
resume
los
sucesos
de
la
respuesta
inmune
adaptativa a travs
del tiempo. Tu tarea
es rotular cada uno de
los
elementos
que
aqu aparecen.
La inmunidad pasiva
en el fondo es "prestada", y
sus efectos no son duraderos. Se administra para
reforzar temporalmente las
defensas del cuerpo contra
una enfermedad especfica.
Por
ejemplo,
cuando
a
alguien se le diagnostica
hepatitis A (una forma de
hepatitis
viral
que
se
propaga por alimento o agua
contaminados),
puede
inyectarse a personas con
riesgo de infeccin gamma
globulina
que
contenga
Figura 31. Inmunidad activa y pasiva
anticuerpos contra el virus
de la hepatitis. Sin embargo, tales inyecciones confieren proteccin por slo unas cuantas semanas.
Puesto que el organismo no mont activamente una inmunorreaccin, no tiene clulas de memoria y no
puede producir anticuerpos contra el patgeno. Una vez que los anticuerpos inyectados se degradan, la
inmunidad desaparece.
Las mujeres embarazadas confieren inmunidad pasiva natural a sus bebs en desarrollo al producir
anticuerpos para ellos. Estos anticuerpos maternos, de la clase IgG, atraviesan la placenta (el rgano de
intercambio entre madre y feto) y dan a feto y lactante un sistema de defensa hasta que madura su
propio sistema inmunitario. Los bebs alimentados al pecho continan recibiendo inmunoglobulinas de la
leche, particularmente IgA.
Actividad 9: Comparacin de
la inmunidad innata y
adquirida
A modo de resumen,
considera el siguiente esquema
(y todo el resto de la gua) y
completa el cuadro comparativo
entre la inmunidad innata y la
adquirida.
Criterio de comparacin
Especificidad
Tiempo de respuesta
Clulas participantes
Protenas
plasmticas
asociadas
Desarrollo de memoria
Ubicacin (rganos o tejidos
involucrados)
Inmunidad innata
Inmunidad adquirida
Actividad
10:
Completa
el
siguiente cuadro, con ayuda del
esquema resumen de los tipos de
inmunidad:
Tipo de inmunidad
Innata
Adaptativa
Activa
Pasiva
Momento
en que se
desarrolla
Desarrollo
de clulas
de
memoria
Duracin
de la
inmunidad
Natural
Artificial
Natural
Artificial