Hormonas.

Estructura,
sntesis y degradacin

Dr. Jos Gutarra Vara

Hormonas esteroides naturales

Homesostasis hidroelectroltica

Dimorfismo sexual
Funcin reproductora

Esteroides. Compuestos

Estereos: slidos

Una fraccin slida residual producto de saponificacin de

grasas animales.

Lpidos no saponificables

Amplio espectro de efectos biolgicos

cidos biliares, vitamina D, alcaloides, glucsidos cardacos,

sapogeninas, esteroles, hormonas esteroideas

Esteroides. Estructura
Poseen ncleo qumico:
Ciclopentano-Perhidro-Fenantreno (Ciclo Esterano)

A, B, C : Ciclohexanos
D: ciclopentano

Esteroides. Estructura
Inclusin de metilo en C-13:

CH3

ESTRANO (C18)

Estructura qumica bsica de hormonas esteroideas con actividad estrognica

Esteroides. Estructura
Inclusin de Metilo en estrano:
ANDROSTRANO (C19)
CH3

CH3

Estructura qumica bsica de hormonas esteroideas con actividad andrognica

Esteroides. Estructura
Adicin de 2C en C-17 del androstrano:
PREGNANO (21C)
CH3

C- C

CH3

Estructura qumica bsica de hormonas esteroideas con actividad progestacional,

glucocorticoide y mineralocorticoide

Esteroides. Estructura
Adicin de 6C en C-20 del pregnano:
COLESTANO (27C)
A, B y C:
Conformaciones
Sillas (estable)
bote.

Configuraciones Cis
Trans
Modula actividad biolgica de
esteroides

Estructura qumica bsica del precursor comn de todas las hormonas:

COLESTEROL

Esteroides. Nomenclatura
1.- Trivial: no indica estructura ni configuracin. Ej. Progesterona,
testosterona. Doble enlace: 5
2.- Semitrivial: nombre trivial + descripcin de cambios qumicos en la
molcula. Ej. 17-alfa hidroxiprogesterona
3.- Sistemtica: seala estructura y configuracin esteroqumica de la
molcula. Ej. 17-beta hidroxi-4-androsteno-3 ona (testosterona)
- Nombre del hidrocarburo (estrano, androstrano, pregnano)
- Insaturaciones: N del carbono donde inicia el doble enlace
ano eno
dieno o trieno ( 2 o 3 dobles enlaces)

Esteroides. Nomenclatura

Hormonas esteroideas. Clasificacin

Segn actividad biolgica

Progestinas naturales (21C)

Glucocorticoides (21C)
Corticosteroides
Mineralocorticoides (21C)
Andrgenos (19 C)
Estrgenos (18 C)

Hormonas esteroideas. Sntesis de novo

A partir de acetil CoA

Intermediario obligatorio: Colesterol (27C)

Sntesis de colesterol

27 enzimas:
Fraccin microsomal
Fraccin soluble

Clulas productores de
hormonas esteroideas:

Pueden utilizar colesterol

plasmtico como
sustrato

PROGESTERONA Y PROGESTINAS
NATURALES.
Pro= a favor; Gestare= Llevar
Derivan del hidrocarburo PREGNANO (21C)
rganos productores: cuerpo lteo del ovario
Placenta
Corteza suprarrenal y testculos: sintetizan

Intermediarios de
otras hormonas

PROGESTERONA Y PROGESTINAS
NATURALES. Actividad biolgica

Preparacin del endometrio implantacin vulo fecundado

Cambios fsico-qumicos en moco cervical hostil a penetracin espermtica.

Mantenimiento de gestacin

Efecto inmunosupresor: evita rechazo del producto de fecundacin

Desarrollo de alvolos secretores de glandulas mamarias Lactognesis

Ciclo menstrual:
Regula secrecin de gonadotropinas hipofisiarias
Pregnanolona Conducta sexual de hembras (Lordosis)
Liberacin de dopamina en terminales del sistema nigroestriado

PROGESTERONA. Sntesis
Interviene el colesterol como intermediario
ColesterolProgesterona: Tres cambios estructurales

Oxidacin del OH en C-3

Prdida de un fragmento de 6C en la cadena
lateral C-17
Migracin del doble enlace del anillo B al
anillo A

PROGESTERONA. Sntesis
Hidroxilacin secuencial de C-20 y C-22
20 y 22 hidroxilasas (mit, Cit P450; FAD, NADPH )
* PASO LIMITANTE
Oxidacin
20,22 esteroide liasa (mit, NADPH, O2)
Rompe unin 20-22

PROGESTERONA. Sntesis
Deshidrogenacin del OH en C-3
5 -3 hidroxiesteroide deshidrogenasa (mit, NADPH)

Isomerizacin
3-cetoesteroide 4 5 isomerasa

PROGESTERONA. Regulacin de sntesis

Colesterol pregnenolona
(mitocondrial)

Activado selectivamente
Hormonas trficas peptdicas:
LH ( ovario y testculo)
GCH (Placenta)
ACTH ( corteza suprarrenal)

PROGESTERONA. Metabolismo perifrico

rganos esteroidognicos
rganos blanco
(sensibles a progesterona)

Progesterona

Sustrato Sntesis
progestinas
naturales

Derivados hidroxilados y reducidos

de progesterona
(Anillos A, D y cadena lateral)

PROGESTINAS. Actividad biolgica

SNC y rganos blanco: maquinaria enzimtica

Efectos en el SNC ( mamferos)
Potencia anestsica (5progestinas)
Modulacin funcionamiento aparato neuronal
productor y liberador de LHRH

PROGESTINAS. Sintesis

Progesterona reducida en 5 y 5:
Reductasas microsomales y nucleares
dependientes de NADPH.

5 y 5 dihidroprogesterona:
3 y 3 reductasas ( microsomales, NADPH)
Reduccin en C-3 tetrahidroprogestinas

PROGESTINAS. Sntesis de 20- dihidroprogesterona

17 hidroxilasa
Microsomal, NADPH, O2

Reduccin en C-20
20 deshidrogenasa (NADPH/NADP)
Ovario,hgado, rin, msculo

Metabolito fetal mas importante

Eficaz en placenta
Presente en fase lutea del ciclo
menstrual (significado ???)

Dos picos en ciclo

menstrual:
Preovulatorio: liberacin
gonadotropinas mitad ciclo
Luteal
Intermediario sntesis
glucocorticoides y
andrgenos

PROGESTERONA. Catabolismo y excrecin

Reduccin en C-2020 y 20 dihidroprogesterona
Reduccin de anillo A en C-3 y C-5

17-OH progesterona

Conjugacin (hgado) de
pregnandioles y pregnantrioles
con grupo glucurnido en C-3

Alta polaridad (OH y COOH)

3- glucuronidos: excretan en orina

CORTICOSTEROIDES (Corticoides)

Hormonas producidas: Corteza suprarrenal

Zona glomerular (externa), fascicular (extensa) y reticular (interna)

Derivan del PREGNANO (21C)

Clasifican en 2 grupos:
Glucocorticoide: efecto sobre metabolismo glucosa
Mineralocorticoides: efecto sobre metabolismo hidroelectroltico

o Relacin entre tipo y configuracin de sustituciones y la

actividad biolgica:
Funciones oxigenadas en C-17 y C-11 :actividad glucocorticoide
Sustitucin en C-17: actividad mineralocorticoide.
o Aldosterona: estructura diferente (sustitucin en C-18)

CORTICOSTEROIDES (Corticoides)

GLUCOCORTICOIDES. Sntesis
Colesterol como intermediario ( ppalmente colesterol circulante)
* Rotura de cadena lateral del colesterol: paso limitante, regulado por ACTH y Ca++
Hidroxilacin en C-17
17 hidroxilasa (NADPH y O2)

5-3-hidroxiesteroide deshidrogenasa
3-cetoesteroide 4-5 isomerasa

21-hidroxilasa

11-hidroxilasa
NADPH, O2, Mg +2

GLUCOCORTICOIDES. Actividad Biolgica

Esteroide de 21C, oxigenado en c-11

Efectos sobre metabolismo de carbohidratos

Promueve gluconeognesis (actividad aminotransferasas y
fosfoeneolpiruvato cinasa) aumenta glucosa sangunea
Promueve glucognesis (fructosa 1-6 difosfatasa y glucosa 6-fosfatasa)

o Cotisol y cortisona gran potencia (corticosterona y 11dehidrocorticosterona) cortisol y corticosterona.

o Catablica: degaracin protenas
o Secrecin de hormona de crecimiento
o Supresin de respuesta inflamatoria y alergica
o Inmunosupresor
o Suprime sntesis y liberacin de ACTH

MINERALOCORTICOIDES. Sntesis
Progesterona como sustrato
Hidroxilacin en C-21
21-hidroxilasa

Hidroxilacin en C-11
11-hidroxilasa

Actividad
glucocorticoide y
mineralocorticoide
Ppal precursor de
Aldosterona

Actividad
retenedora de Na++

Hidroxilacin C-18
18 hidroxilasa
NADPH. P450, O2
Deshidrogenacin
C-18
18-hidroxiesteroide
deshidrogenasa

MINERALOCORTICOIDES. Actividad biolgica

Transporte inico en clulas epiteliales ( Retencin

Na+ y excrecin K+)
Efecto sobre bombas electrolticas en tbulos renales,
glndulas sudorparas, salivales y mucosa intestinal.
Los de mayor actividad:
Aldosterona
11-desoxicorticosterona (DOC)
18-OH-DOC

MINERALOCORTICOIDES. Regulacin
sntesis

Sistema Renina-Angiotensina ( Angitensina II) +

Privacin de iones Na ++: activan

Carencia de iones K+: +

Zona glomerular

OTRAS HORMONAS
COTICOSUPRARRENALES
Corteza suprarrenal adulto
Dehidroepiandosterona (19C)
Androstenediona
Testosterona

Corteza suprarrenal fetal:

o Progesterona de origen placentario como sustrato
o Forman sulfato conjugados de tipo ster (C-21). Defensa
bioquimica del feto (sulfotransfersas)
o
Interaccin hormona-receptor intracelular
o
Actividad biolgica

GLUCOCORTICOIDES. Catabolismo y
excrecin
Para ser excretados:
1.- Se inactivan (hgado). Reduccin enzimtica:
Reduce doble enlace 4 5 hidroxiderivados
Reduccin de grupo cetnico C-3 tetrahidroderivados
2.- Se conjugan con cido glucurnico (C-3) : glucoronil transferasa
heptica
Excretados: 3 Glucoronidos:
Tetrahidrocortisol (5 y 5 )
Tetrahidrocortisona (5 )
Tetrahidro 11-desoxicortisol (5 )
Tetrahidroaldosterona (5 )

ANDRGENOS

Andros= varon gennao= producir

Derivan del androstano (19C)
Ppales andrgenos naturales: Androstenediona
Testosterona
5 dihidrotestosterona
Sntesis: Testculo
Corteza suprarrenal
Ovario

ANDRGENOS. Sntesis
Derivan del colesterol
Colesterolpregnenolona Androsterona y testosterona
Paso limitante: Hidroxilaxin en C-20
+ testculo adulto: LH hipfisis anterio
+ Vida embrionaria: GCH trofoblasto
Dos rutas segn rgano endocrino y especie:
5
Segn localizacin de insaturacin de intermediarios
4

ANDRGENOS. Sntesis

5-3 hidroxiesteroide
deshidrogenasa/isomerasa

17 hidroxilacin y rotura
Cadena lateral
17, 20 liasa ( NADPH, O2)
microsoma
17- hidroxilacin

Reduccin en C-17
17hidroxiesteoide
deshidrogenas
Citosol, NADP, pH

Rotura de
cadena lateral

17
hidroxiesteroide
5-3 hidroxiesteroide
deshidrogenasa
3- cetoesteroide 4 5
isomerasa

ANDRGENOS. Metabolismo perifrico

Testosterona

Secretada circulacin

rganos blanco

Molcula expuesta a cambios estructurales ( enzimas)

Influyen expresin de actividad biolgica

ANDRGENOS. Modificaciones
Reduccin del doble enlace del anillo A entre C4- C-5
5 esteroide reductasa ( NADPH)
(extragonadal, rganos blanco)

ANDRGENOS. Modificaciones
Formacin de androstandioles

3 hidroxiesteroide
deshidrogenasa

3 hidroxiesteroide
deshidrogenasa

Potente actividad
andrognica
No interaccin con
receptor intracelular de
andrgenos

Interacciona en sitio
activo: receptor
intracelular de
estrgenos

ANDRGENOS. Modificaciones
Aromatizacin
Bioconversin de andrgenos en estrgenos
Tejidos no endocrino: glandula mamaria, tejido
adiposo, diencfalo
Paso limitante: hidroxilacin en C-19
Anillo A
fenlico
Anillo A
neutro

ANDRGENOS. Modificaciones

ANDRGENOS. Actividad biolgica

Intrauterina: Desarrollo de conductos de Wolff (epiddimo,

vescula seminal, conductos eyaculadores).

Virilizan genitales de embrin masculino (DHT)

Virilizacin hipotalmica: patrn de secrecin tnica de

gonadotropinas.

Regulacin de funcin gametognica del testculo.

Desarrollo y funcin de rganos sexuales accesorios

Anablica: Sntesis de protenas

ANDRGENOS. Catabolismo y excrecin

Cambios estructurales:
Potencia biolgica y solubilidad excrecin
Hgado :
Reduccin anillo A
Oxidacin anillo D
Hidroxilacin C6 y C7

Elimina actividad andrognica

No se une a receptor intracelular

Grupos hidroxilos conjugan steres sulfato

Glucoronidos

Hidrosolubles

Excrecin renal

Androsterona
Etiocolanolona
Androstandioles

ANDRGENOS. Catabolismo y excrecin

ESTRGENOS
Oistros = moscas

Derivan del ESTRANO (18C)

Forma fenlica del anillo A
Principales:
Estradiol 17-
Estrona (E1)
Estriol (E3)
Bisntesis:
Ovario ( Folculo de Graaf)
Placenta (Gestacin)
Testculo
Extragonadal ( a partir de andrgenos)

ESTRGENOS

OTROS ESTRGENOS

Equinos en gestacin

Estructuralmente diferentes

ESTRGENOS. Biosntesis
Acetato Acetil CoA Colesterol
Androstenediona
Testosterona

Intermediarios obligatorios
Andrgenos Estrgenos

Aromatizacin:
Anillo A neutro Anillo fenlico

AROMATIZACIN

Enzimas relacionadas con cit P450

Tres oxidaciones consecutivas:

1.- Hidroxilacin enzimtica C19 (19-esteroide hidroxilasa, paso

limitante). Adicin de un segundo OH, con eliminacin de un H
2.- Prdida de 1 molcula de H2O diol 19-aldehdo.

3.- Aldehdo aromatizado, remocin C-19 como cido frmico)

AROMATIZACIN

ESTRGENOS. Biosntesis

19-esteroide
hidroxilasa

Aromatasa

Aromatasa

16- -esteroide
hidroxilasa

17-hidroxiesteroide
deshidrogenasa

METABOLISMO PERIFRICO
Sntesis 17- estradiol y estrona (Ovario)

Interconversin entre ambos

Circulacin

Expuestos a hidroxilaciones en diversos sitios:

Disminuyen potencia biolgica

Forman compuestos con actividad biolgica diferente

METABOLISMO PERIFRICO
Hidroxilaciones en anillo A (estrona y estradiol)
Hidroxilacin en C2 y C4 (2-hidroxilasa)
Anillo fenlico en anillo catecol
Formacin catecolestrgenos
Falsos neurotransmisores (catecolaminas)
actividad sistema adenilciclasa
Formacin de derivados 2-metoxi de estrona y estradiol
Poca afinidad por receptores intracelulares de estrgenos:
Actividad Estrognica

Hidroxilaciones en anillo A ( estrona y estradiol)

METABOLISMO PERIFRICO
Hidroxilaciones en anillo D (estrona y estradiol)
16 hidroxilacin Estriol y Estetrol
Alta afinidad por receptores intracelulares de estrgenos:
Farmacolgicamente: estrgeno impedido
Corta permanencia en ncleo celular
Involucrado en procesos neoplsicos (rganos sensibles a
estrgenos)

Hidroxilaciones en anillo D (estrona y estradiol)

ESTRGENOS. Actividad Biolgica

Etapa temprana de la vida: Implantacin del vulo fecundado
Sinergia funcional con progesterona: Funcin reproductiva
Pubertad:
Desarrollo de genitales externos e internos
Construyen fenotipo femenino en etapa pospuberal
Estimula desarrollo de caracteres sexuales secundarios
Crecimiento y desarrollo de folculos ovricos
Regulan funcin gametognica
Actividad anablica
Sntesis heptica de globulinas plasmticas
Sntesis de esteroides sexuales
Sntesis de hormonas toroideas

ESTRGENOS. Catabolismo y excrecin

Estrgenos

Degradan

Conjugados con glucornidos y/ o sulfatos

Compuestos de menor potencia biolgica

ESTRGENOS. Catabolismo y excrecin

17--estradiol Estrona y estriol : Glucurnidos *
steres sulfato

Catecolestrgenos

Hidroxilacin y metilacin (Hgado)

2- Hidroxilasas
Catecol-O-metil-transferasa

2-metil ter
*Excrecin urinaria y en heces (circulacin enteroheptica)