UNIVERSIDAD DE CHILE

Facultad de Ciencias Qumicas y Farmacuticas

Departamento de Ciencias y Tecnologa Farmacutica

MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

MODELO DE UN COMPARTIMENTO
El frmaco ingresa a la circulacin alcanza un equilibrio de
distribucin con todo el organismo en forma muy rpida
que no es posible medirlo.

Desde el primer momento la concentracin plasmtica es

un reflejo de lo que ocurre en el resto del organismo.
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MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

Ingreso circulacin sistmica

Hay tejidos donde el acceso no es tan rpido

Requiere un tiempo para alcanzar el equilibrio de distribucin en

todo el cuerpo.

Fase de disposicin rpida: las concentraciones de medicamento en

el plasma disminuyen ms rpidamente que en la fase de

disposicin lenta.

Fase de disposicin lenta: las concentraciones de medicamento en

el plasma disminuyen ms lentamente por el retorno que se

produce desde el compartimento perifrico
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MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

Se visualiza segn el
esquema de muestreo
sanguneo

(minutos,

horas o incluso das).

MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

Compartimento

central: rganos y tejidos altamente

irrigados.
Compartimento

perifrico o tisular: tejidos que se

equilibran en forma lenta con el frmaco. Grado de
irrigacin y las caractersticas fsico-qumicas del
frmaco.

El

proceso de equilibrio de distribucin es cuantificable.

La

Cp es un reflejo de lo que ocurre en el organismo

slo despus de alcanzado el equilibrio de distribucin.

MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

INYECCIN INTRAVENOSA

TIPOS DE MODELOS DE DOS

COMPARTIMENTOS

MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

INYECCIN INTRAVENOSA

MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

INYECCIN INTRAVENOSA

dX c
k 21X p k12X c k10X c
dt
Xc : cantidad de frmaco en el compartimento central
Xp : cantidad de frmaco en el compartimento perifrico
k12 y k21 : constantes de velocidad de distribucin
intercompartimentales, de primer orden
k10 : constante de velocidad de eliminacin de primer
orden del compartimento central
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MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

INYECCIN INTRAVENOSA

X 0 ( k 21) t X 0 (k 21 - ) t
C
e
e
Vc ( )
Vc ( )
: constante de velocidad del proceso rpido (fase de
disposicin rpida). Contiene componentes de distribucin y
eliminacin. No es constante de velocidad de distribucin.
: constante de velocidad de disposicin lenta. Contiene
componentes de distribucin y eliminacin. No es constante de
velocidad de eliminacin.
k10 : constante de velocidad de eliminacin desde el
compartimento central. k10
Vc= volumen del compartimento central
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MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

INYECCIN INTRAVENOSA

C Ae
X ( k 21)
A 0
Vc ( )

Be

X 0 (k 21 )
B
Vc ( )

Durante la fase por cules procesos desaparece frmaco

desde el organismo?
k10 : constante de velocidad de eliminacin desde el
compartimento central. k10
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k10 es diferente de
k10

es la constante de velocidad de
eliminacin desde el compartimento
central
La constante describe la desaparicin
del frmaco desde el compartimento
central por excrecin o por metabolismo
o por distribucin a otro compartimento,
Qu proceso es ste?

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MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

INYECCIN INTRAVENOSA

C Ae

Be

> (proceso lento)

Ae

Cero

LnC lnB t

C Bet
t1/2

0,693

y A se obtienen por el
mtodo de los residuos
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MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

INYECCIN INTRAVENOSA

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MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

INYECCIN INTRAVENOSA

C Ae
A

Be

X 0 (k 21 )
B
Vc ( )

X 0 ( k 21 )
Vc ( )

X 0 X 0 k 21 X 0 k 21 - X 0
A B
Vc ( )

X 0 ( ) X 0
A B

C0
Vc ( ) Vc

C0 A B

X0
C0
Vc

X0
Vc
A B
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MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

INYECCIN INTRAVENOSA

Microconstantes: se obtienen a partir de A o B y de:

k12 k 21 k10
A

k10 k21

X 0 ( k 21) C0 ( k 21) (A B)( k 21)

Vc ( )
( )
( )

A - A A - Ak 21 B - Bk 21
k 21(A B) -A A A B

A B
k 21
A B

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MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

INYECCIN INTRAVENOSA

Microconstantes
Con el valor de k21, y , se obtiene k10:

k10k 21

k10
k 21

k12 k 21 k10
k12 k 21 k10
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MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

INYECCIN INTRAVENOSA

Volmenes de distribucin

Dosis
X0
Vc V1

C0
A B
Vd rea o Vd

k12
Vp V2 V1
k 21

X0
Dosis
Clearance

(ABC) (ABC)

k12
Vdss V1 V2 Vc (1 )
k 21
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MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

INYECCIN INTRAVENOSA

Vc V1 : Vc: volumen del compartimento central, donde primero se

distribuye el frmaco antes de alcanzar el equilibrio de distribucin
Constante de proporcionalidad entre la cantidad de frmaco en el
organismo y la concentracin plasmtica cuando el frmaco recin
se administra y no se ha alcanzado el equilibrio de distribucin. Es
til para calcular la dosis de carga (o de ataque).

Vp V2 Volumen de distribucin del compartimento perifrico. Se

calcula a travs de datos de concentracin plasmtica. No hay un
lquido biolgico donde se pueda medir frmaco.
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MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

INYECCIN INTRAVENOSA

Vd o Vdrea: constante de proporcionalidad que relaciona la

cantidad de frmaco en el organismo con la Cpl durante toda
la fase , que es la que tiene mayor permanencia en el
tiempo, cuando ya se ha alcanzado el equilibrio de
distribucin. Es til para calcular las dosis de mantencin en
dosis mltiple.

Vdss: volumen de distribucin en el estado estacionario. En

una dosis nica tiene validez en un punto en el tiempo,
cuando se logra el equilibrio de distribucin. Tiene una mayor
realidad en el tiempo cuando se administra una infusin i.v.
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MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

INYECCIN INTRAVENOSA

rea bajo la curva

ABC Cdt ( Ae t Be t )dt

0

A B

Clearance

Cl

Dosis
X
A 0B
(ABC)

Cl Vdrea

Cl Vck10
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INFUSIN INTRAVENOSA
MODELO DE 2 COMPARTIMENTOS

Para ver desarrollo de ecuaciones de las prximas 3

diapositivas ver Pharmacokinetics de Gibaldi y Perrier

INFUSIN INTRAVENOSA
ko
k10 t k10 t
C
(1
e
e )
VCk10

-
Concentracin plasmtica durante la infusin que aumenta
en funcin del tiempo y se aproxima a un nivel constante.
Estado estacionario, los trminos exponenciales tienden
a cero (t=).
ko
Velocidad de ingreso
Css

Vck10
Clearance

Css

ko
Vd rea

k o Css Vdrea

Vdrea

k0
Css

INFUSIN INTRAVENOSA
k o (k 21 )(1 eT ) t k o ( k 21)(1 eT ) t
C
e
e
VC( )
VC( )
Ecuacin que describe la evolucin temporal del
frmaco en el plasma durante la infusin y despus de
finalizada.
Mientras dura la infusin, T = t y va variando con el
tiempo.
Cuando termina la infusin, T se hace constante y su
valor corresponde al tiempo en que termin la
infusin.

INFUSIN INTRAVENOSA
Se llega a la relacin entre concentracin plasmtica y
tiempo (t, tiempo posterior a la infusin) durante el
periodo que sigue a la interrupcin de sta (postinfusin):
k o (k 21 )(e T -1) t' k o ( k 21)(eT -1) t'
C
e

e
VC( )
VC( )

C Re
k 0 ( k 21 ) T
R
(e 1)
Vc ( )

t'

Se

t'

k 0 (k 21 - ) T
S
(e 1)
Vc ( )

R, S, y pueden obtenerse de la curva post-infusin que

es biexponencial empleando el mtodo de los residuos

INFUSIN INTRAVENOSA

INFUSIN INTRAVENOSA
Los coeficientes R y S pueden relacionarse con A y B, que son
las ordenadas en el origen a tiempo cero para la administracin
de una inyeccin i.v.

k 0 ( k 21 ) T
R
(e 1)
Vc ( )

k 0 (k 21 - ) T
S
(e 1)
Vc ( )

A
( k 21)

X 0 Vc ( )

B
(k 21 - )

X 0 Vc ( )

RX 0
A
k 0 (1 e T )

SX 0
B
k 0 (1- e -T )

X0 dosis administrada, corresponde al producto entre la

velocidad de infusin, ko, por el tiempo de duracin, koT

MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

ABSORCIN DE PRIMER ORDEN

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MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

ABSORCIN DE PRIMER ORDEN

C Le t Me t Ne k a t
ka > y, por definicin >

k aFX0 (k 21 ) t
C
e
Vc (k a )( )
ka >> >>
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30

31

MODELO DE DOS COMPARTIMENTOS

ABSORCIN DE PRIMER ORDEN

ABC Cdt
0

Vck10 Vdrea

L M N
ABC
ka

ABC

FX0

Vdrea

ABC

FX0

Vck10

FX0
Vdrea
(ABC)0

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