No.

Tarea:

Fecha:
2016

05

04

Titulo:
Complejo Mayor de Histocompatibilidad MHC
Autor:
Grupo: 2 E
Aldo Yitzak Aguilar Herrera
Objetivo: describir que clulas presentan el MHC , sus caractersticas, las vas d
MHC clase I y II y la presentacin cruzada con el fin de saber que clulas linfoides s
activadas.

Complejo Mayor de Histocompatibilidad MHC

Aldo Y. Aguilar Herrera

Centro de Estudios Superiores en Estomatologa Y salud (CECES), alumno de segundo

cuatrimestre del rea de estomatologa. Email: aldo.aguilar196@gmail.com

INTRODUCCION
Los receptores de clulas T slo reconocen antgeno que ha sido procesado y
presentado en el contexto de molculas codificadas por el complejo mayor de
histocompatibilidad MHC. El MHC fue estudiado inicialmente como un complejo
gentico que influye en la capacidad de un organismo de aceptar o rechazar
tejido trasplantado de otro miembro de la misma especie.
El MHC
tiene un papel fundamental en la determinacin de las
inmunorreacciones adaptativas, y el conjunto especifico de molculas MHC
expresadas por un individuo influye en el repertorio de antgenos a los cuales
las clulas TH y TC de ese individuo pueden reaccionar y por tanto se le ha
implicado en la susceptibilidad a enfermedades as como en el desarrollo de
autoinmunidad.

DESARROLLO
Cada especie de mamfero estudiada a la fecha posee el grupo de genes
unidos de manera estrecha que constituyen el complejo mayor de
histocompatibilidad.
A mediados 1930, Peter Gorer, utilizaba cepas
endogmicas de ratones para identificar antgenos de grupo sanguneo,
identifico 4 genes que codificaban antgenos de clulas sanguneas, en 1940
George Snell estableci que los antgenos codificados por los genes en el grupo
II participaban en el rechazo de tumores y otros tejidos trasplantados, Snell
denomino a estos genes genes de histocompatibilidad; su designacin
actualmente es genes de histocompatibilidad 2 (H-2).
El MHC es un conjunto de genes dispuestos dentro de una tira continua de DNA
en el cromosoma 6 en seres humanos y en el 17 de ratones. EL MHC se
denomina complejo HLA en el ser humano y complejo H-2 en ratones, los
genes se organizan en regiones que codifican tres clases de molculas:

1. Genes HLA clase I.- codifican glucoprotenas que se expresan en la

superficie de casi todas las clulas nucleadas, pero el grado de expresin
difiere entre los diferentes tipos celulares, los que expresan valores altos
son los linfocitos, en contraste fibroblastos, clulas musculares,
hepatocitos y clulas neurales expresan valores muy bajos, esto explica
el xito considerable de los trasplantes de hgado, tambin se expresan
en plaquetas y en espermatozoides (excepto en algunas etapas de
diferenciacin), no se expresa en neuronas ; existen dos clases de MHC
los clsicos ( HLA- A, -B,-C) y los no clsicos (HLA- E,-F,-G,-H,-J,-L y K) la
principal funcin es la presentacin de antgenos pptidos a clulas Tc.
2. Genes HLA clase II.- codifican glucoprotenas que se expresan sobre
todo en clulas presentadoras de antgeno donde presentan pptidos
antignicos procesados a clulas Th.
Tres tipos de CPA se clasifican como profesionales:
A.-clulas dendrticas.- son las ms eficaces, expresan de manera constitutiva
un nivel alto de molculas MHC clase II y actividad coestimuladora.
B.-Macrfagos.- Deben de ser activados por fagocitos de antgenos particulados
antes de que expresen MHC clase II o de membrana coestimuladora como la B7
C.-Clulas B.- expresan en forma constitutiva, pero deben ser activadas antes
de expresar molculas coestimuladoras
Celulas presentadoras de antgeno no profesionales que tambin expresan
molculas MHC clase II:
A.- fibroblastos, clulas epiteliales timicas, clulas epiteliales tiroideas, clulas
endoteliales vasculares, clulas pancreticas y clulas gliales.
Existen dos clases de HLA clase II; los clsicos (HLA DR,-DP y DQ) y los no
clsicos (HLA-DM y DO)
3. Genes HLA clase III.- codifican varias protenas secretadas que
desempaan funciones inmunitarias, componentes del sistema de
complemento C4, C2 y factor B y molculas relacionadas con la
inflamacin como TNF- ,TNF- y PCR
Las molculas MHC clase I y clase II son glucoprotenas unidas a membrana
que se relacionan de manera estrecha tanto en estructura como en funcin.
Ambas funcionan como molculas presentadoras de antgeno muy
especializadas que forman complejos excepcionalmente estables con pptidos
antignicos, los cuales se exhiben en la superficie celular para reconocimiento
por clulas T es decir median las reacciones en la inmunidad adaptativa a
travs de dos vas distintas para eliminar antgenos intracelulares y
extracelulares , a continuacin se mencionan principios generales de las dos
vas partiendo de un agente vrico ( virus de la gripe HA-) :
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a) Para la presentacin clase I se requiere la sntesis de protena vrica,

como lo demuestran el requerimiento de que la celula blanco sea
infectada por virus vivos y la inhibicin de la presentacin clase I por un
inhibidor (ematina) de la sntesis vrica.
b) La presentacin clase II ocurre tanto con virus vivos como como con
virus incompetentes para la multiplicacin; la sntesis de protena nueva
no es una condicin necesaria para la presentacin clase II
c) La presentacin clase II (pero no la clase I ) es inhibida por el
tratamiento de las celulas con un agente (cloroquina) que bloquea el
procesamiento endoctico dentro de la celula.
El modo en que el antgeno penetra en las clulas y el sitio de su
procesamiento determinan que los pptidos antignicos se unan a molculas
MHC clase I en el retculo endoplsmico rugoso o al MHC clase II en
compartimientos endocticos.

Interaccin MHC clase I- pptido

Las molculas MHC clase I fijan pptidos y los presentan a celulas T CD8 +.
Cada tipo de molecula (A,B,C) une un grupo nico de pptidos, adems, cada
variante allica tambin une un grupo distinto de pptidos, ya que una sola
clula nucleada expresa alrededor de 10 5 copias de cada molcula clase I, las
molculas MHC clase I expresaran al mismo tiempo muchos pptidos diferentes
en la superficie de una clula nucleada, en general estos pptidos se derivan
de protenas celulares endgenas que se dirigen en el citosol, a continuacin
los pptidos son transportados a las cisternas del retculo endoplsmico, donde
interactan con molculas MHC clase I este proceso se le conoce como va
citosolica o endgena de procesamiento.
Antgenos endgenos: va citoslica
Las molculas MHC clase I interactan con pptidos derivados de la
degradacin citosolica de protenas sintetizadas de manera endgena.
1.- El antgeno endgeno es degradado por proteasoma.
a) sistema proteoltico citosolico para la degradacin de protenas
intracelulares .- El proteosoma es una partcula cilndrica larga cuyas
subunidades catalizan la rotura de enlaces peptdicos . Las protenas intactas
por degradar de unen de modo covalente a una pequea protena llamada
ubicuitina. En esta reaccin, que requiere ATP, un complejo enzimtico enlaza
varias molculas de ubicuitina con el grupo -amino de un residuo lisina cerca
del ex tremo amino terminal de la protena. Las protenas ubicuitinadas son
enviadas para su degradacin por el proteasoma de 26S, que consiste en el
proteasoma de 20S y un componente regulador de 19S capaz de unirse a los
extremos de la unidad de 20S.

2.- Los pptidos se transportan del citosol al retculo endoplsmico rugoso por
via TAP.
a) para que las celulas comenzaran a expresar molculas clase I se necesita
una prroteina transportadora, designada TAP (transportador relacionado con
procesamiento de antgenos) es un heterodimero anclado a la membrana del
retculo endoplsmico constituido por dos protenas: TAP1 y TAP2. El dominio
sitosolico en cada subunidad de TAP contiene un sitio de unin de ATP, y el
transporte del pptido depende de la hidrolisis de ATP. Los pptidos son
transportados por el TAP a la luz del RER, donde, en un proceso mediado por
varias otras protenas, se unirn a molculas MHC clase I.

3.- Los pptidos se ensamblan con MHC clase I por carabinas moleculares
a) Dentro de la membrana del RER, una cadena clase I recin sintetizada se
une con calnexina, una carabina molecular, hasta que la cadena se une a
microglobulina 2. La unin a microglobulina 2 libera la calnexina y permite
la unin a la calreticulina y a tapasina, que se unen al transportador de pptido
TAP. Este vincuo promueve la union de un pptido antignico, que estabiliza el
complejo molecula clase I pptido y permite que se libere del RER.
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4.- como consecuencia de la unin a pptidos productiva, la molcula clase I

presenta mayor estabilidad y puede disociarse del complejo con calreticulina,
tapasina y ERp57; salir del RE; y avanzar a la superficie celular va del complejo
de Golgi.

Interaccin MHC clase II- pptido

Las molculas MHC clase II unen pptidos y los presentan a celulas T CD4+. El
humano contiene tres genes clase II clsicos (DP, DQ, DR), un individuo
heterocigoto expresa seis molculas clase II de los padres y seis molculas que
contienen combinaciones de cadena y de cada progenitor, las cuales
pueden unir una diversidad de pptidos (solo de 13 a 18 residuos) , en general
estos pptidos derivan de protenas exgenas ya sean propias unidas a la
membrana o protenas ajenas internalizadas por fagocitosis o por endocitosis
mediada por receptor que se degradan dentro de la va endoctica de
procesamiento.
Antgenos exgenos: va endoctica
1.- Generacin de pptidos a partir de molculas internalizadas en vesculas
endocticas: el antgeno exgeno internalizado pasa a travs de varios
compartimientos cidos, en los que se degrada en pptidos, al parecer la va
endoctica comprende tres compartimientos con acidez creciente: endosomas
tempranos ( pH 6.0 a 6.5), endosomas tardos o endolisosomas (pH 5.0 a 6.0) y
lisosomas (pH 4.5 a 5.0). EL antgeno internalizado pasa de los endosomas
tempranos a los tardos y por ultimo a los lisosomas en cada compartimiento
encuentra enzimas hidrolticas y un pH mas bajo.

2.- la cadena invariante gua el transporte de molculas MHC clase II a las

vesculas endociticas: existe un mecanismo que evita que molculas MHC
clase II se unan al mismo grupo de pptidos antignicos que las molculas MHC
clase I. cuando una molecula clase II se sintetiza en el RER, tres pares de
cadena clase II se unen a un trmero preensamblado de una protena
llamada cadena invariante (li,CD74). Esta protena trimrica interacta con la
hendidura de unin de pptido de las molculas clase II e impide que cualquier
pptido derivado de manera endgena se una a la hendidura en tanto la
molcula clase II se encuentra en la hendidura del RER. La cola citoplasmtica
de la cadena invariante manda seales de clasificacin que dirigen el
transporte de complejos MHC clase II de la red trans-GLogi a los
compartimientos endocticos.
3.- Los pptidos se ensamblan con molculas MHC clase II por desplazamiento
de CLIP: Un fragmento corto de la cadena invariante llamado CILP (pptido de
cadena invariante relacionada con clase II) permanece unido a la molcula
clase II despus de que la cadena invariante se segmenta dentro del
compartimiento endosmico. El CLIP ocupa fsicamente la hendidura de unin
de pptido de la molcula clase II, esto impide cualquier unin prematura de
pptidos antignicos.
4.- EL antgeno exgeno se capta, degrada y dirige a compartimientos de la va
endocitica: se requiere una molecula MHC clase II no clsica, llamada HLA-DM
para catalizar el intercambio de CLIP por pptidos antignicos, esta reaccin se
ve alterada por la presencia de HLA-DO, que se une a HLA-DM y disminuye la
eficacia de la reaccin de intercambio. Las condiciones de mayor acidez
debilitan la vinculacin DM/DO e incrementan la posibilidad de unin de
pptidos antignicos a pesar de la presencia de DO.

5.- Una vez que el pptido se une, el complejo pptido-clase II es transportado

a la membrana plasmtica, donde al parecer el pH neutro permite que el
complejo asuma una forma estable. El pptido se une con tal firmeza en esta
forma compacta que es difcil sustituir un pptido unido con molculas clase II
en la membrana por otro pptido en condiciones fisiolgicas.
Resumen de las dos vas
Presentacin cruzada de antgenos
En determinados casos las APC pueden presentar antgeno exgeno a celulas T
citotxicas en el contexto de molculas MHC clase I. En l se requiere que
antgenos internalizados que normalmente serian manejados por la va
exgena que lleva la presentacin por MHC clase II pasen en cambio a la va
endgena para la carga clase I de pptidos, estos son presentados entonces
( de manera cruzada ) en el contexto de molculas MHC clase I.
Se presenta una va hipottica para la presentacin cruzada.

Las

celulas que ejemplifican esta presentacin son las clulas dendrticas y

macrfago,esto constituye una gran ventaja para el hospedador, ya que,
permite a dichas celulas capturar virus, procesar antgenos vricos y generar
CTL capaces de atacar virus y celulas infectadas por virus antes de la
diseminacin sistmica de la infeccin vrica.

Conclusiones
La inmunidad adaptativa est estrictamente regulada en nuestros genes, es
decir viene predispuesta desde el nacimiento, y gracias a ella tenemos una
gama de protenas bastante eficientes para combatir antgenos de manera
muy especifica, pues la presentacin antignica esta bastante regulada por
dichas protenas llamadas HLA que se sintetizan junto al pptido antignico por
medio de dos vas, la va endgena (citosolica) y la exgena (endoctica) que
como ya lo mencione la finalidad de ellas es activar la inmunidad adaptativa
mediada por linfocitos T.
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Referencias
Thomas J. Kindt,Richard A. Goldsby, Barbara A. Osborne- Inmunologia de Kubysexta edicin, editorial Interamericana- 2007