ANTECEDENTES HISTORICOS DE LA IMNUNOLOGIA

La Inmunologa es la ciencia que estudia el sistema inmune, un conjunto de rganos, tejidos, clulas y
factores solubles que tienen como objeto, fundamentalmente, la defensa antimicrobiana del individuo.
Los antecedentes de la Inmunologa se remontan a la antigedad. En China se utilizaba material
desecado de las vesculas de enfermos con viruela para inoculrselo a personas sanas y conferirles
inmunidad. Este mtodo, denominado variolizacin, constituye el primer intento de aumentar las
defensas frente a una infeccin ponindose en contacto con material procedente de una persona
enferma.
En 1796 Edward Jenner observ que los ordeadores que haban padecido la viruela de las vacas no
padecan la viruela humana. Introduce la inmunizacin contra la viruela humana, comenzando la etapa
experimental y cientfica de la Inmunologa. En 1880 Louis Pasteur descubre la atenuacin bacteriana
y lo utiliza en la inmunizacin frente a algunas enfermedades infecciosas como la rabia y el carbunco.
Introduce el trmino vacunacin en honor de Jenner. Al estudiar in vitro de lo que les ocurra a las
bacterias expuestas a leucocitos o al suero, Elie Metchnikoff en 1882 reconoce el significado del
fenmeno de la fagocitosis en tejidos animales, enunciando la "Teora de la Inmunidad Celular". El
descubrimiento de la capacidad antimicrobiana de algunas sustancias contenidas del suero llev en
1890 a E. Behring y S. Kitasato al desarrollo de la "Teora de la Inmunidad Humoral". Tras aos de
enconadas luchas cientficas entre los partidarios de ambas teoras, la reconciliacin de las dos teoras
tuvo lugar al demostrarse que la opsonizacin facilitaba la fagocitosis. A partir de estos estudios se
estableci que el alto grado de especificidad inmunolgica que se produca tras la inmunizacin se
deba fundamentalmente a la formacin de anticuerpos especficos, que en el hospedador infectado
neutralizaran las toxinas producidas por los microorganismos y haran a los microorganismos ms
sensibles a la fagocitosis. Como resultado de esto, la inmunidad especfica se estudi
fundamentalmente en trminos de la formacin de anticuerpos y la terapia y profilaxis de las
enfermedades infecciosas se conceba como la administracin al hospedador de anticuerpos
especficos para el microorganismo infectante (sueroterapia) o de una inmunizacin diseada a inducir
la formacin de esos anticuerpos por el propio hospedador.
En las primeras dcadas del siglo XX comienza el estudio de la naturaleza de los anticuerpos y de las
sustancias, denominadas antgenos, que inducan su produccin. Tambin se estudian las
caractersticas que determinan la antigenicidad, establecindose que el tamao, la naturaleza
bioqumica y el carcter extrao de la molcula eran factores importantes, desarrollndose la
inmunoqumica. Uno de los puntos de mayor especulacin fue el del modo de formacin de los
anticuerpos tras la inyeccin del antgeno. Ehrlich en 1897 haba sugerido que los antgenos se
combinaban con receptores presentes en la superficie de las clulas tisulares y Jerne propuso que la
especificidad de los anticuerpos estaba formada antes de la unin con el antgeno. Los trabajos de
Talmage, que demostraron que las clulas que sintetizaban los anticuerpos transportaban los
receptores para el antgeno, dieron lugar a que Burnet propusiese la "Teora de la Seleccin Clonal".

A pesar de la cantidad de estudios enfocados hacia el estudio de los anticuerpos y el papel que jugaban
en la reaccin inmunolgica, algunos trabajos se realizaron sobre las clulas que sintetizan los
anticuerpos, demostrndose el papel de las clulas plasmticas y linfocitos B en la produccin de
gammaglobulinas, como efectores de la respuesta humoral. Tambin fue puesta de manifiesto la
existencia de unos rganos centrales inmunitarios, sealando Good y Miller en 1960 el papel
fundamental del timo de la respuesta inmune, y Glick y colaboradores en 1956 el de la bolsa de
Fabricio en las aves.
Aunque se crea que la funcin fundamental de la respuesta inmune especfica en animales superiores
era la defensa contra los microorganismos del ambiente, tambin se empez a pensar que el sistema
inmune podra desarrollar otras importantes funciones, sobre todo en relacin con la eliminacin de
clulas tumorales y el rechazo de trasplantes. Los trabajos sobre los trasplantes llevaron a profundizar
el estudio de la tolerancia inmunolgica y al descubrimiento de los antgenos de histocompatibilidad.
La presencia de estos antgenos sobre los leucocitos hizo posible la tipificacin mediante
histocompatibilidad, crendose centros internacionales para la tipificacin de la histocompatibilidad
humana.
Como ha ocurrido en muchas otras disciplinas los conocimientos en el campo de la Inmunologa han
tenido grandes aplicaciones prcticas. El descubrimiento en 1896 de la aglutinacin fue utilizado
rpidamente por los bacterilogos para el diagnstico microbiolgico, iniciando el desarrollo de la
serologa. Otro gran avance en los mtodos serolgicos aplicados al diagnstico de las enfermedades
infecciosas fue el descubrimiento en 1946 por Oudin de la precipitacin, siendo modificado por
Ouchterlony para dar lugar a la doble inmunodifusin. La gran revolucin dentro de las pruebas
serolgicas ha sido la aplicacin de tcnicas que incluyen un sistema indicador de la reaccin
antgeno-anticuerpo como la inmunofluorescencia, las tcnicas inmunoenzimaticas y el
radioinmunoensayo.
Otro de los campos de gran utilidad prctica es el del desarrollo de vacunas que permitan disminuir la
incidencia que presentan ciertas enfermedades infecciosas y si es posible llegar a su total erradicacin.
Este campo, con el que Jenner abri el estudio de la Inmunologa, se encuentra muy desarrollado en la
actualidad, siendo obligado destacar la obtencin en 1954 por Salk de una vacuna inactivada de la
polio que fue muy efectiva en estudios realizados en personas y el desarrollo de la vacuna atenuada de
la polio por Sabin que tras su introduccin a nivel mundial en la dcada de los cincuenta ha
disminudo enormemente la incidencia de la polio. Los aos 1977 y 1982 son dos momentos
importantes en este campo, ya que en Octubre de 1977 se notific el ltimo caso de infeccin natural
por el virus de la viruela, convirtindose en la primera enfermedad infecciosa erradicada como
consecuencia de una campaa de vacunacin organizada por la OMS en 1967. En 1982 se consigue la
sntesis del antgeno HBs por Saccharomyces cerevisiae abriendo la posibilidad al desarrollo de la
primera vacuna de la hepatitis B obtenida por ingeniera gentica. Otra de las grandes aplicaciones
prcticas de la Inmunologa fue el descubrimiento por Khler y Milstein en 1975 de los anticuerpos
monoclonales cuya aplicacin est revolucionando campos tan distintos como el diagnstico y la
teraputica de las enfermedades infecciosas o tumorales o muchas reas de la investigacin, tanto
bsicos como aplicados.

Los hitos ms representativos del conocimiento en el campo de la Inmunologa se han reflejado en la

concesin de numerosos premios Nobel a cientficos que han contribuido al desarrollo de esta
disciplina.
Premios Nobel en Inmunologa.
Ao
1901

Investigador (es)
Emil Adolf von Behring (18541917)

Trabajo
Terapia srica de la difteria

Elie Metchnikoff (1845-1916)

Teora celular de la inmunidad

Paul Ehrlich ((1854-1915)

Teora general de la inmunidad

y de la tolerancia natural a lo
propio

1913
1919

Charles Richet (1850-1935)

Jules Bordet (1870-1961)

1930

Karl Landsteiner (1868-1943)

Anafilaxia
Bacterilisis por el
complemento
Grupos sanguneos humanos

1951

Max Theiler (1899-1972)

Vacuna contra la fiebre amarilla

1957

Daniel Bovet (1907-1992)

Antihistamnicos para el
tratamiento de la alergia

1908

1960
F. Macfarlane Burnet (1899-1985) Tolerancia inmunolgica
adquirida
Peter B. Medawar (1915-1987)
Teora de la seleccin Clonal
1972

Estructura de los anticuerpos

Rodney R. Porter (1917-1985)
Gerald M. Edelman (1929- )

1977

Rosalyn Yalow (1921- )

1980
Baruj Benacerraf (1920- )
Jean Dasuet (1916- )

Tcnicas de radioinmunoensayo
Complejos principales de
histocompatibilidad y su papel
en la regulacin de la respuesta
inmune

George Snell (1903- 1996)

1984
Cesar Milstein (1927- )

Anticuerpos monoclonales

Georges F. Khler (1946-1995)

Teora de la seleccin natural de

la formacin de anticuerpos y

Niels Kaj Jerne (1911-1994)

1987
1996

Teora de la red idiotpica

Generacin de la diversidad de
las inmunoglobulinas
Restriccin de la respuesta
Rolf Martin Zinkernagel (1944- ) inmunitaria por los genes del
complejo principal de
histocompatibilidad
Peter C. Doherty (1940- )
Susumu Tonegawa (1939- )

Inmunologa Oral.
La Inmunologa Oral es la parte de la Inmunologa que se dedica al estudio de la respuesta inmune a
nivel de la cavidad oral. Los mecanismos inmunolgicos que se desarrollan en la cavidadoral y en
otras superficies mucosas son muy importantes en la proteccin antimicrobiana, ya que las mucosas
estn colonizadas por un gran nmero de microrganismos y constituyen una de las principales puertas
de entrada de los micorogansmos en el cuerpo humano.
Evolucin de los mecanismos de defensa. Sistema inmune innato y adaptativo.
El sistema inmune dispone de los mecanismos innatos y los adaptativos para reconocer a los
microorganismos causantes de infecciones y desarrollar respuestas que consigan su eliminacin.
Entre las caractersticas de los mecanismos innatos debemos resaltar:
1. Primitivos desde el punto de vista evolutivo (presentes en invertebrados).
2. Accin inmediata (0 a 5 das).
3. Mecanismos de reconocimiento inespecficos.
4. Sin memoria inmunolgica.
5. Muy eficaces. Eliminan la infeccin o la controlan hasta que se desarrollan los mecanismos
adaptativos.
Entre las caractersticas de los mecanismos adaptativos debemos resaltar:
1. Ms recientes desde el punto de vista evolutivo (solamente en vertebrados).
2. Ms lentos que los innatos (7 das).
3. Mecanismos de reconocimiento muy especficos
4. Con memoria inmunolgica.
Diferencias entre mecanismos innatos y adaptativos
Innatos
inmediatos

Innatos inducidos

Adaptativos

Molculas
Complemento

Citocinas

Anticuerpos

Lisozima

Mediadores de la
inflamacin

Citocinas
Citolisinas

Protenas de fase aguda

HLA
Interferones
Defensinas
Clulas
Macrfagos

NK

Linfocitos B

Mastocitos

Eosinfilos

Linfocitos T

Basfilos

Clulas
dendrticas

Endoteliocitos
Neutrfilos

BIBLIOGRAFIA
Fudenberg HH, Stites DP, Caldwell JL, Wells JV. Inmunologa Clnica. 3a Ed.
Mxico, El Manual Moderno, 1982.

Snchez Prez M. Introduccin a la inmunologa humana. Madrid, Editorial

Sntesis, 1997.