Mtodo de preparacin de la sal sdica de esomeprazol Descripcin de CN104557867 (A)

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La presente invencin describe un mtodo para preparar esomeprazol sdico, que
pertenece a los campos farmacuticos y qumicos. El mtodo de preparacin del
disolvente orgnico es un alcoxi compuesto de titanio, compuesto y el agua se mezclan,
D- clase tartrico Despus de agitar, la mezcla preparada que contiene un complejo quiral
de titanio; en una atmsfera de gas protector, se aadi sulfuro de Glaze omeprazol
complejo quiral de titanio a la mezcla, y se agita despus de la adicin de aditivos, el
perxido se aadi lentamente gota a gota y se agit, despus de la adicin era completa
la reaccin para obtener una solucin de reaccin; Despus de la reaccin, se aadi la
solucin de sal de sodio solucin de reaccin y se agit, despus de agitar fin de dar
lquida esomeprazol sdico, el lquido separado esomeprazol sdico. La pureza del
producto obtenido por el mtodo de la presente invencin es 99%, el rendimiento de la
reaccin de ms de 85%, condiciones suaves, operacin simple, de bajo costo y
produccin industrial fcil. Un tipo de preparacin de la sal sdica de esomeprazol.

CAMPO TCNICO
La presente invencin pertenece al campo de la medicina y la industria qumica, en
particular, se refiere a un mtodo para la preparacin de sodio esomeprazol.
tcnica de fondo
Esomeprazol, nombre qumico S-5- metoxi-2 - [[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil) metil]
sulfinil] bencimidazol lh-, es primeros inhibidores de la bomba fsicas heterogneas del
mundo, la administracin ms efectiva que la forma racmica de la administracin y
tiene buena resistencia eventos adversos sexuales y menos. se puede lograr el
frmaco puede inhibir la secrecin de cido gstrico por la direccin especfica, su
biodisponibilidad y la concentracin en la sangre son altos. tiempo de esomeprazol y la
inhibicin sostenida de cido gstrico para mantener el pH gstrico superior a 4 (pH
Cuanto ms alto sea el valor, ms cido dbil) ms tiempo que otros anticidos, puede
hacer una variedad de sntomas clnicos de pacientes con lcera pptica en 24 Para dar
ms a fondo mejora las pocas horas de sus efectos secundarios son tambin ms
pequeos. Por lo tanto, el frmaco de eleccin para el tratamiento de lceras gstricas
y duodenales anticidos de supresin, y es adecuado para el tratamiento de la
enfermedad de reflujo gastroesofgico y enfermedad esofagitis por reflujo.

[Imagen] La presencia de tabletas esomeprazol magnesio y dos tipos de formulacin de

inyeccin esomeprazol sdico actualmente en el mercado, es las tabletas de agente
general, cuando el tipo, pero los pacientes, tales como dificultad para tragar, vmitos,
sangrado gastrointestinal y mayor perodo de recuperacin de la ciruga de la aguda por
va oral en Se convierte una forma de administracin factible. Por lo tanto, la preparacin
de esomeprazol sdico inyectable tiene una perspectivas de mercado. WO9427988,
WO9532957 describe la preparacin de una solucin de hidrxido de sodio de

esomeprazol, metil etil cetona y los mtodos de sodio tolueno azlicos. WO03089408,
WO2004052882, WO2007013743 revela acuosa de hidrxido sdico mtodo de solucin
de esomeprazol sdico, metil etil cetona y acetonitrilo se prepar. Preparacin de la
banda de color amarillo esomeprazol sdico jurdico que contiene mayor cantidad de agua
es difcil de secar y fcil de cambiar, las impurezas de menor pureza, la emulsin de
extraccin grave, no se utiliza en los pasos finales disolvente adecuado como tambin la
produccin farmacutica de segunda clase.
WO2006001753 describe una potasio esomeprazol Esso preparada en hidrxido sdico
acuoso , metanol y mtodo de sodio Omeprazol tolueno. El potasio esomeprazol ley se
ponen difciles .
WO2010003974 describe la preparacin de alta pureza por la fuente de sodio de
esomeprazol cromatografa en columna de reaccionar con el mtodo de sodio
esomeprazol. El mtodo de cromatografa en columna para la preparacin de alta
pureza esomeprazol incapaz de produccin industrial.
RESUMEN
Objeto de la presente invencin es proporcionar un procedimiento para preparar
esomeprazol sdico , el rendimiento del proceso , la pureza ptica y pureza qumica ,
menos impurezas ms altas , operacin simple adecuado para la produccin industrial.
Objeto de la presente invencin se puede realizar a travs de las siguientes soluciones
tcnicas :
Un tipo de preparacin de sodio de esomeprazol , comprendiendo el mtodo las etapas
de:
[1]
1) complejos de titanio quirales: a una temperatura de 30 ~ 90 C condiciones, el
disolvente orgnico, el compuesto de alcxido de titanio, compuesto de cido D- vino y
el agua se mezclan y se agit piedra 1 ~ 6H, mezcla preparada que contiene un
complejo quiral de titanio;
[2]
2) Preparacin de esomeprazol: Bajo atmsfera de gas protector, se aadi sulfuro de
omeprazol de la etapa 1) para dar que contiene una mezcla de un complejo quiral de
titanio, despus de lo cual la temperatura del aditivo en 10 ~ 30 C Condiciones de y
revolver, Despus de agitar se aadi lentamente gota a gota perxido. Despus de
completar la adicin la reaccin 5h 1 ~, para obtener una solucin de reaccin;
[3]
3) solucin de sal de sodio se aadi a la solucin de reaccin despus de la) etapa de
reaccin 2 y se agit durante 3 ~ 6H, extremos agitada: Preparacin de la sal de sodio
del lquido de sodio Obtener esomeprazol, el lquido separado de sodio esomeprazol.
Aspecto de la presente invencin, la etapa 1) en el tiempo de agitacin es 2 ~ 4 h.
Paso 1 aspecto de la presente invencin) en el disolvente orgnico es tolueno, xileno,
acetato de etilo, acetonitrilo, acetona, metil isobutil cetona, n-hexano o
tetrahidrofurano; Preferiblemente, el disolvente orgnico es tolueno o acetato de etilo.

Paso 1 aspecto de la presente invencin) en el compuesto de titanio es alcoxi

tetraetxido de titanio, el titanio o cuatro titanato de tetraisopropilo isobutoxi;
compuesto de titanio alcoxi es preferiblemente un titanato de tetraisopropilo.

Aspecto de la presente invencin Paso 1) D- cido tartrico en el compuesto de

la D- tartrato de dietilo, D- tartrato disuccnico isoproplico, D- tartrato de
dibutilo; D- compuesto a base de cido tartrico es preferentemente el ster de
tartrato de butilo D- tartrico cido dietil D-.

Aspecto de la presente invencin, en la etapa 1) la temperatura es de 50 ~ 70

C.

Aspecto de la presente invencin, en el paso 1) un compuesto de titanio alcoxi

con relacin molar de sulfuro de omeprazol de 01:10 a 30, tartrico La relacin
molar de sulfuro de compuesto omeprazol cido es de 0,5 a 2,5: 1, la relacin
molar de sulfuro de omeprazol y agua es 1: 5 a 55, la relacin molar del
disolvente orgnico y el sulfuro de omeprazol es de 3 a 10: 1.
Paso 2 aspecto de la presente invencin) de una solucin de sulfuro de
omeprazol es una relacin de masa de 1: 1 a 4 sulfuro de omeprazol y orgnico
una mezcla de disolventes, el mismo disolvente orgnico de la etapa a) un
disolvente orgnico.

Paso 2 aspecto de la presente invencin) en el gas de proteccin es nitrgeno o

argn.

Paso 2 aspecto de la presente invencin) en el aditivo es una base orgnica,

bases inorgnicas, tamiz molecular o gel de slice, dijo Tim La relacin molar de
aditivo sulfuro de omeprazol es de 1: 1 a 6; preferiblemente, el aditivo es
trietilamina o N, N- diisopropiletilamina.

Aspecto de la presente invencin, la etapa 2) del perxido es perxido de

hidrgeno, hidroperxido de cumeno, perxido de hidrgeno, diisopropil bencilo
o perxido de hidrgeno de t-butilo, la relacin molar de perxido a tioter de
omeprazol 1 a 1,5: 1; preferiblemente a travs de dicho xido es perxido de
dicumilo.

Aspecto de la presente invencin, la etapa 3) en la solucin de sal es hidrxido

de sodio en solucin de etanol, la solucin de hidrxido de sodio o solucin de
etanol etxido de sodio glicerina, y la relacin molar de sulfuro de sodio de
omeprazol es de 1: 1; la solucin de sal preferida es la solucin de etanol de
hidrxido de sodio de hidrxido de sodio y la relacin de masa de etanol de 1:
4-10.
[15]

3) El aspecto de separacin de lquidos de la presente invencin es un paso en

la solucin madre se aadi carbn activo, se filtr y el filtrado se enfri a - 15
~ 5 C se agit durante 4 h, se filtr y la torta de filtracin a una temperatura
de 30 C, se sec al vaco para dar esomeprazol sdico.

3) El aspecto de separacin de lquidos de la presente invencin es un paso en

la solucin madre se aadi filtro de carbn activo, el filtro tiene que el filtrado
se concentr, ter dietlico o ter diisoproplico y se concentr de nuevo por
filtracin, la torta se filtr de nuevo en una temperatura de 30 a 40 C, se sec
bajo vaco para dar sodio esomeprazol.

Los efectos beneficiosos de la invencin:

El uso de aditivos de bajo costo trietilamina, menores costos de materias

primas, una extraccin de sal de emulsin directa superar los problemas
graves; y finalmente el disolvente utilizado en la etapa de cristalizacin y baja
toxicidad, el producto obtenido es un blanco, fcilmente libre de agua y secado
a temperatura ambiente; bajo gas protector en el producto de reaccin de los
subproductos generados menos impurezas, el producto obtenido anteriormente
pureza qumica 98%, pureza ptica de ms de 99%; 85% de rendimiento de la
reaccin en On condiciones suaves, operacin simple, de bajo costo y fcil
produccin industrial.

Descripcin detallada
A continuacin, en relacin con formas de realizacin de la presente invencin
se ilustra adicionalmente, pero el alcance de la presente invencin no se limita
a:

Los ejemplos de la presente invencin mediante anlisis por HPLC, columna de

anlisis general y las impurezas contenido de sulfona omeprazol, puntos de
columna quiral Anlisis de contenido de esomeprazol y e.e. valor. Cuando el
tiempo de control por una columna no quiral, la deteccin de racemato para
monitorear el progreso de la reaccin, al producto acabado Entonces una
columna quiral para detectar el valor y el contenido de sodio de esomeprazol
e.e.

columna Condiciones de deteccin es:

Fase estacionaria: Agilent HC-C8 (5 um, 4,6 x 150 mm)

Fase mvil: dihidrgeno fosfato de sodio (0,01 moles / L): acetonitrilo = 70: 30

Caudal: 1,0 ml / min

Longitud de onda: 302 nm
condiciones de prueba columna quiral son:
Fase estacionaria: Chiralpak AD-H (5m, 4,6 mm 250 mm)
fase mvil: n-hexano: isopropanol: dietilamina = 75: 25: 0,05
Caudal: 0,8 ml / min
Longitud de onda: 302 nm

Ejemplo 1
A 50 C, una solucin de tolueno (8.66g, 0.094mol), titanato de tetraisopropilo
(0,8 g, 0.0028mol), ster de D- tartrato de dietilo (13,5 g, 0.065mol) y agua
(0,03 g, 0.0017mol) se aadi al matraz y se agit durante 2 horas, para
obtener que comprende una mezcla de un complejo quiral de titanio; en
atmsfera de nitrgeno, el sulfuro de omeprazol (10 g, 0,03 mol) y tolueno (40
g) La mezcla se aadi a una mezcla de complejo quiral de titanio, y despus
se aadi trietilamina (1,52 g de 20 C y en una condicin de temperatura,
0,015 mol) y agitar aadi gota a gota lentamente y se agit perxido de

dicumilo (7 g, 0.036mol), despus de completar la adicin trans 3 horas

despus del final de la reaccin, la solucin de reaccin en este momento es
detectado por HPLC en el contenido del control de sulfona de 0,5%, el
contenido de omeprazol 92%; Se aadi a la solucin de reaccin del hidrxido
de sodio (1,2 g, 0,03 mol) y etanol (4,8 g de) y la mezcla se agit durante 3
horas. Despus de la terminacin de la agitacin obtenido dope esomeprazol;
despus de la adicin de 0,1 g de carbn activado agitacin se continu
durante 2 horas ms de dope se filtr y el filtrado se concentr, 50 ml de ter
dietlico se agit durante 2 horas, se filtr, 40 C y se sec a vaco de 24 horas
para dar 9,7 g esomeprazol Omeprazol de sodio, deteccin de HPLC pureza
esomeprazol de sodio del 99%, rendimiento 88%.
Ejemplo 2
[94]
A 60 C, una solucin de tolueno (17.32g, 0.188mol), titanato de
tetraisopropilo (0,5 g, 0.0018mol), ster de D- tartrato de dietilo (8,5 g, 0,04
mol) y agua (0,01 g, 0.00056mol) se aadi al matraz y se agit durante 4
horas para obtener una mano que comprende una mezcla de complejo de
titanio; en atmsfera de nitrgeno, el sulfuro de omeprazol (10 g, 0,03 mol) y
tolueno (40 g) de la mezcla se aadi una mezcla de complejo quiral de titanio,
despus de lo cual la temperatura de 20 C y en condiciones, aadi
trietilamina (1,2 g de, 0,012 moles ) y se agita aadi lentamente gota a gota y
se agit durante hidroperxido de diisopropilbenceno (6 g, 0.039mol), despus
de completar la adicin trans 2 horas, la solucin de reaccin obtenida despus
de la finalizacin de la reaccin, esta vez en el control detectada por el
contenido sulfona HPLC de 0,3% , el contenido de omeprazol 94%; hidrxido de
sodio se aadi (1,2 g, 0,03 mol) y etanol (5,2 g de) la mezcla de reaccin y la
solucin se agit durante 4 horas en la Cuando, despus de la finalizacin de la
agitacin para dar dope esomeprazol; adems 0,1 g de carbn activado en
agitacin lquido se continu durante 2 horas y despus se filtr, se concentr
el filtrado, y 50 ml de ter dietlico se agit durante 2 horas, se filtr, 40 C y
se sec a vaco de 24 horas para dar 9,6 g esomeprazol sodio, deteccin de
HPLC pureza esomeprazol de sodio del 99%, un rendimiento de 87,1%.
Ejemplo 3
[1]

A 60 C, una solucin de acetato de etilo (18.04g, 0,2 mol), titanato de

tetraisopropilo (0,5 g, 0.0018mol), ster dietlico de piedra vino D- (8,5 g, 0,04
mol) y agua (0,01 g, 0.00056mol) se aadi al matraz y se agit durante 4
horas, para obtener que contiene Hay una mezcla de complejo quiral de titanio;

en atmsfera de nitrgeno, el sulfuro de omeprazol (10 g, 0,03 mol) y acetato

de etilo 40 g La mezcla de ster se aadi una mezcla de complejo quiral de
titanio, despus de lo cual la temperatura de 20 C y en condiciones, aadi
trietilamina (1,2 g, 0,012 moles) y agitar aadi lentamente gota a gota y se
agit durante hidroperxido de diisopropilbenceno (6 g, 0.039mol), se aadi
gota a gota despus de 2 horas se completa la reaccin, la solucin de
reaccin obtenida despus de la finalizacin de la reaccin, esta vez en el
control detectada por HPLC contenido sulfona 1,2%, contenido de olmesartn
Omeprazol 92%; de hidrxido de sodio se aadi a la solucin de reaccin en la
mezcla (1,2 g, 0,03 mol) y etanol (9,1 g de) agitar Despus de aadir 0,1 g de
carbn activado en agitacin lquido se continu durante 2 horas; se agit
durante 5 horas. Despus de la terminacin de la agitacin para obtener una
solucin madre de esomeprazol El filtrado se concentr, 50 ml de ter dietlico
se agit durante 2 horas, se filtr, 40 C y se sec a vaco de 24 horas para dar
9,4 g Esso omeprazol sdico, HPLC esomeprazol deteccin de sodio pureza del
99%, un rendimiento de 85,2%.
Ejemplo 4
[97]
A 70 C, una solucin de tolueno (25.98g, 0.282mol), titanato de
tetraisopropilo (0,4 g, 0.0014mol), ster dietlico del cido D- tartar (7 g,
0.034mol) y agua (0,02 g, 0.0011mol) se aadi al matraz y se agit durante 4
horas, para obtener que comprende una mezcla de un complejo quiral de
titanio; en atmsfera de nitrgeno, el sulfuro de omeprazol (10 g, 0,03 mol) y la
mezcla se aadi a una mezcla de complejo quiral de titanio, a continuacin, a
una temperatura de 30 C en condiciones aadidas trietilamina tolueno (20 g)
(1 g, 0,01 moles) y se agita revolviendo lentamente despus de la adicin gota
a gota de perxido de hidrgeno de diisopropilbenceno (8 g, 0,04 mol),
despus de la adicin era completa la reaccin 1Hours despus del final de la
reaccin, la solucin de reaccin en este momento es detectado por HPLC en el
contenido del control de sulfona de 0,2%, contenido de omeprazol 97%; Se
aadi hidrxido sdico (1,2 g, 0,03 mol) y etanol (10,2 g de) y la mezcla se
agit en la mezcla de reaccin a las 6 horas Cuando, despus de la finalizacin
de la agitacin para dar dope esomeprazol; adems 0,1 g de carbn activado
en agitacin lquido se continu durante 2 horas y despus se filtr, se
concentr el filtrado, y 50 ml de ter dietlico se agit durante 2 horas, se filtr,
40 C y se sec a vaco de 24 horas para dar 9,7 g esomeprazol sodio,
deteccin de HPLC pureza esomeprazol de sodio del 99%, rendimiento 88%.
Ejemplo 5
[98]

A 55 C, una solucin de tolueno (17.32g, 0.188mol), titanato de

tetraisopropilo (0,6 g, 0,002 mol), ster de D- tartrato de dietilo (10 g, 0,05
mol) y agua (0,03 g, 0.0017mol) se aadi a el matraz y se agit durante 4
horas para obtener una mano que comprende una mezcla de complejo de
titanio; en atmsfera de nitrgeno, el sulfuro de omeprazol (10 g, 0,03 mol) y
tolueno (20 g) de la mezcla se aadi una mezcla de complejo quiral de titanio,
y luego a una temperatura de 30 C en condiciones, aadi trietilamina (1,1 g
de, 0,01 mol ) y se agita aadi lentamente gota a gota y se agit perxido de
dicumilo (7 g, 0.036mol), despus de completar la adicin trans 2 horas, la
solucin de reaccin obtenida despus de la finalizacin de la reaccin, esta
vez en el control detecta por contenido sulfona HPLC de 0,2%, contenido de
omeprazol 98%; hidrxido de sodio se aadi (1,2 g, 0,03 mol) y etanol (11,2 g
de) la mezcla lquida de reaccin y se agit durante 4 horas Cuando, despus
de la finalizacin de agitacin para dar la droga esomeprazol; se continu
adems 0,1 g de carbn activado en agitacin lquido durante 2 horas y
despus se filtr, el filtrado se concentr, 50 ml de ter se agit durante 2
horas, se filtr, se sec a 40 C al vaco durante 24 horas para dar 9,3 g de
sodio de esomeprazol, HPLC deteccin pureza esomeprazol de sodio del 99%,
rendimiento 84%.
Ejemplo 6
[92]

A 55 C, una solucin de tolueno (17.32g, 0.188mol), titanato de

tetraisopropilo (0,6 g, 0,002 mol), D- tartrato de dibutilo (13,1 g, 0,05 mol) y
agua (0,03 g, 0.0017mol) se aadi a el matraz y se agit durante 4 horas para
obtener una mano que comprende una mezcla de complejo de titanio; en
atmsfera de nitrgeno, el sulfuro de omeprazol (10 g, 0,03 mol) y tolueno (20
g) de la mezcla se aadi una mezcla de complejo quiral de titanio, y luego a
una temperatura de 30 C en condiciones, aadi trietilamina (1,1 g de, 0,01
mol ) y se agita lentamente gota a gota y se agit perxido de dicumilo (7 g,
0.036mol), despus de completar la adicin trans 2 horas, la solucin de
reaccin obtenida despus de la finalizacin de la reaccin, esta vez usando
contenido sulfona deteccin de HPLC en el control de 0,7%, el omeprazol
contenido de 92%; Se aadi a la solucin de reaccin del hidrxido de sodio
(1,2 g, 0,03 mol) y etanol (12 g) y la mezcla se agit durante 3 horas Cuando,
despus de la finalizacin de la agitacin para dar dope esomeprazol; adems
0,1 g de carbn activado en agitacin lquido se continu durante 2 horas y
despus se filtr, se concentr el filtrado, y 50 ml de ter dietlico se agit
durante 2 horas, se filtr, 40 C y se sec a vaco de 24 horas para dar 9,6 g
esomeprazol sodio, deteccin de HPLC pureza esomeprazol de sodio del 99%,
rendimiento 87%.

Ejemplo 7
[1]
A 50 C, una solucin de tolueno (8.66g, 0.094mol), titanato de tetraisopropilo
(0,9 g, 0.003mol), ster de D- tartrato de dietilo (15 g, 0.07mol) y agua (0,08 g,
0.004mol) se aadi a el matraz y se agit durante 2 horas, para obtener un
quiral que comprende Bajo nitrgeno, el sulfuro de omeprazol (10 g, 0,03 mol)
y tolueno (40 g) mezclada; la mezcla de complejo de titanio se aadi una
solucin mixta de la mezcla de complejo quiral de titanio, despus de la
temperatura de 10 C y en condiciones, aadi trietilamina (1 g, 0,01 moles) y
se agita aadi lentamente gota a gota y se agit perxido de dicumilo (6,5 g,
0,033 mol), se aadi gota a gota End despus de la terminacin de la reaccin
durante 1 hora para obtener un lquido de reaccin despus de la finalizacin
de la reaccin, esta vez en el control detectada por HPLC contenido sulfona de
0,4%, el contenido de omeprazol oxazol de 95%; de hidrxido de sodio se
aadi (1,2 g, 0,03 mol) y etanol (10 g) en una mezcla de dicha solucin y se
agit la reaccin se agit durante 4 horas despus de la finalizacin de la
agitacin obtiene dope esomeprazol; adems 0,1 g de carbn activado en
agitacin lquido se continu durante 2 horas se concentr el filtrado, 50 ml de
ter dietlico se agit durante 2 horas, se filtr, 40 C y se sec a vaco de 24
horas para dar 9,6 g Esso omeprazol sdico, deteccin de HPLC pureza de
sodio de esomeprazol de 99%, rendimiento 87%.
Ejemplo 8
[1]
A 50 C, una solucin de tolueno (8.66g, 0.094mol), titanato de tetraisopropilo
(0,9 g, 0.003mol), ster de D- tartrato de dietilo (15 g, 0.07mol) y agua (0,08 g,
0.004mol) se aadi a el matraz y se agit durante 2 horas, para obtener un
quiral que comprende Bajo una atmsfera de argn, el sulfuro de omeprazol
(10 g, 0,03 mol) y tolueno (40 g) mezclada; la mezcla de complejo de titanio se
aadi una solucin mixta de la mezcla de complejo quiral de titanio, despus
de la temperatura de 10 C y en condiciones, se aadi N, Ndiisopropiletilamina (1,3 g, 0,01 moles) y se agita aadi lentamente gota a
gota y se agit dicumilo perxido (6,5 g, 0.033mol), se aadi gota a gota
despus de 1 hora la reaccin se completa, la solucin de reaccin obtenida
despus de la finalizacin de la reaccin, esta vez en el control detectada por
HPLC contenido sulfona es 0,3%, el contenido de omeprazol olmesartan de
96% . hidrxido de sodio se aadi (1,2 g, 0,03 mol) y etanol (10 g) en una
mezcla de la mezcla de reaccin y se agit agit durante 6 horas despus de la
finalizacin de la agitacin obtuvieron dope esomeprazol; adems 0,1 g de
carbn activado en agitacin lquido se continu durante 2 horas se concentr
el filtrado, 50 ml de ter dietlico se agit durante 2 horas, se filtr, 40 C y se

sec a vaco de 24 horas para dar 9,3 g Esso omeprazol sdico, deteccin de
HPLC pureza de sodio de esomeprazol de 99%, rendimiento 84%
Ejemplo 9
[93]
A se aadi en 80 C, una solucin de tolueno (17.32g, 0.188mol), titanato de
tetraisopropilo (0,3 g, 0.001mol), ster de D- tartrato de dietilo (5 g, 0.024mol)
y agua (0,03 g, 0.0017mol) el matraz se agit durante 2 horas, para obtener un
quiral que comprende Bajo una atmsfera de argn, el sulfuro de omeprazol
(10 g, 0,03 mol) y tolueno (30 g) mezclada; la mezcla de complejo de titanio La
mezcla se aadi una solucin mixta de complejo quiral de titanio; a
continuacin, a una temperatura de 20 C y en condiciones, le aadi
trietilamina (0,5 g, 0,005 moles) y se agita aadi lentamente gota a gota y se
agit durante hidroperxido de diisopropilbenceno (6 g, 0,03 mol), despus de
la adicin era completa trans durante 4 horas. Despus de la terminacin de la
reaccin para obtener una solucin de reaccin en este momento es detectado
por HPLC del contenido de sulfona de control de 0,6%, el contenido de
omeprazol 93%. Se aadi la solucin de reaccin de hidrxido de sodio (1,2 g,
0,03 mol) y etanol (10 g) y la mezcla se agit durante 4 horas Cuando, despus
de la finalizacin de la agitacin para dar dope esomeprazol; adems 0,1 g de
carbn activado en agitacin lquido se continu durante 2 horas y despus se
filtr, se concentr el filtrado, y 50 ml de ter dietlico se agit durante 2 horas,
se filtr, 40 C y se sec a vaco de 24 horas para dar 9,5 g esomeprazol sodio,
deteccin de HPLC pureza esomeprazol de sodio del 99%, rendimiento 86%.
Ejemplo 10
[90]
A 80 C, una solucin de tolueno (17.32g, 0.188mol), titanato de
tetraisopropilo (0,3 g, 0.001mol), ster de D- tartrato de dietilo (5 g, 0.024mol)
y agua (0,03 g, 0.0017mol) se aadi a el matraz y se agit durante 2 horas
para obtener una mano que comprende una mezcla de complejo de titanio;
bajo una atmsfera de argn, el sulfuro de omeprazol (10 g, 0,03 mol) y
tolueno (30 g) de la mezcla se aadi una mezcla de complejo quiral de titanio,
despus de lo cual la temperatura de 20 C y en condiciones, aadi
trietilamina (0,5 g, 0,005 mol) y se agita, solucin en agitacin de perxido de
hidrgeno, diisopropilbenceno (4,6 g, 0,03 mol), despus de la adicin era
completa la reaccin de 4 horas despus del final de la reaccin, la solucin de
reaccin en este momento es detectado por HPLC del contenido de sulfona de
control de 1,0%, el contenido de omeprazol 90%. Se aadi la solucin de
reaccin de hidrxido de sodio (1,2 g, 0,03 mol) y etanol (10 g) y la mezcla se
agit durante 4 horas Cuando, despus de la finalizacin de la agitacin para
dar dope esomeprazol; adems 0,1 g de carbn activado en agitacin lquido

se continu durante 2 horas y despus se filtr, se concentr el filtrado, y 50 ml

de ter isoproplico se agit durante 2 horas, se filtr, 40 C y se sec a vaco
de 24 horas para dar 9,8 g esomeprazol azol de sodio, deteccin de HPLC
pureza esomeprazol de sodio del 99%, rendimiento 89%.