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Limpeza, sanitizao e
Validao de Limpeza na
Indstria Cosmtica
Qualidade Aplicada ao Desenvolvimento de
Produtos Cosmticos

Sobre o Docente
Fernanda Cristina Milanin Bido
Farmacutica, graduado pela Faculdade Farmcia Industrial da Universidade
Bandeirante de So Paulo UNIBAN. Mestre em Processos Industriais e pela Instituto
de Pesquisas Tecnolgicas IPT da Universidade de So Paulo USP e Especialista
em Validao de Metodologias Analticas e Validao de Limpeza pela Yugue
Consultorias. Possui 14 anos de experincia trabalhando com Controle de Qualidade
e Garantia da Qualidade, atuando em empresas como Biosnttica/Ach, Unio
Qumica, Organon e Eurofarma. Docente do Curso Racine de Ps-graduao em
Gesto e Tcnologia Cosmtica Engenharia Cosmtica e de outros cursos de
extenso do Instituto Racine.

Programao
Higienizao e Limpeza
Agentes de limpeza
Tipos de limpeza
Seleo do agente de limpeza e sanitizante
Legislao e metodologias analticas
Validao de limpeza teoria
Preparao da documentao
Prtica de documentao para limpeza e validao

Higienizao e
Limpeza

Higienizao
Remoo de todos os compostos que no fazem parte da
estrutura dos equipamentos ou das superfcies da (Linha),
como resduos de produtos, sujidades, agentes de limpeza
ou contaminantes.
Pode ser realizada atravs de processos:
fsicos/mecnicos (raspagem, esfregao, radiao,
calor, etc.);
qumicos (detergentes ou produtos qumicos especficos);

Por que higienizar?

Muitos problemas relacionados perda de produto e
retrabalhos durante o processamento industrial podem ser
evitados com a elaborao e implantao de um programa
adequado s necessidades de cada indstria.
EVITAR:
contaminao cruzada
contaminao microbiolgica e fsico-qumica

Sexto Sentido

Resoluo 348/97
Equipamentos de produo de gua e outros sistemas devem
garantir qualidade de gua que assegure a conformidade do
produto acabado e serem passveis de proceder-se a sistemas de
desinfeco, conforme procedimentos bem definidos.
Os produtos de limpeza devem estar claramente identificados, de
maneira a nunca entrar em contato com os produtos de higiene
pessoal, cosmticos e perfumes.
Todos os setores da fbrica, equipamentos, instrumentos,
matrias-primas, componentes, granis e produtos acabados
devem ser mantidos em condies de higiene.
Deve-se ter procedimento para Limpeza e desinfeco de
mquinas utilizadas durante a fabricao.

Importante para o programa de

higienizao
O cosmtico a ser produzido e o tipo de
processamento;
O tipo de equipamento e o material da superfcie
a ser higienizada;
Tipo de produto qumico e quantidade (tempo,
temperatura e concentrao);
A disponibilidade de tempo e mo-de-obra;
Necessidades da empresa e recursos
disponveis (gua, energia eltrica, vapor).

Pessoal de higienizao
Uma higienizao eficaz contribui para a
rentabilidade do negcio;
O pessoal envolvido na limpeza, assim como
demais colaboradores, deve receber treinamento
adequado e constante;
Estes colaboradores devem ser
conscientizados quanto ao uso de uniformes e
equipamentos de segurana (risco potencial dos
produtos empregados na limpeza e sanitizao);

CONTAMINAO
Presena de um elemento ou substncia
estranha.
Nvel do elemento ou substncia no produto
fabricado.
Podendo ser organismo vivo ou no.

Tipos de contaminao
Contaminao por partculas viveis: so
partculas que tm a capacidade de reproduzir,
um ser vivo. EX: microrganismos.
Contaminao por partculas no viveis:
so partculas que no tm a capacidade de
reproduzir. No um ser vivo, porm um meio
de transporte para os microorganismos. EX:
fiapos.
Contaminao cruzada: a presena de uma
substncia estranha ao produto que esta sendo
fabricado. EX: resto de produto anterior no bico
de envase.

CONTAMINAO

CONTAMINAO - DEFINIES
ESTERILIZAO
um processo FSICO OU QUMICO onde todas as formas do
microorganismo vivo, incluindo os esporos so completamente
destrudos.

DESINFECO
um agente QUMICO(GERMICIDA/DESINFETANTE) que destri
microorganismos, no destri necessariamente os esporos.

ESPOROS
Corpos metabolicamente inativos que sobrevivem sob condies
adversas em um estado de repousoat encontrar condies
favorveis para seu crescimento.

DESCONTAMINAO
Processo de remoo de microorganismos
patognicos, tornando o ambiente,
equipamento ou objetos seguros para
manipulao.
O uso de agentes fsicos e qumicos remove,
inativa ou destri microorganismos
patognicos, veiculados por qualquer meio,
presentes na superfcie de um
artigo,tornando-o incapaz de transmitir
partculas infectantes pela sua superfcie.

DESINFECO
Ocorre quando a maioria dos microorganismos
destruda, mas no necessariamente todos,
especialmente esporos bacterianos.
Corresponde apenas as formas patognicas.
Ex.:
Fsica: calor, luz UV.
Qumica: Oznio e (iodo,bromo e cloro)

Higienizao dos equipamentos

Determinada pela natureza do produto produzido e tipo de superfcie;
Princpios gerais: Granel

Usar solventes adequados

para produtos
insolveis em gua

Eliminar
produto residual

Desmontar
equipamento

Lavar com gua

quente

Enxaguar. Dosar
soluo detergente

Tempo de contato.
Drenar soluo.

Dosar soluo
sanificante

Enxaguar

Fora mecnica,
se necessrio

Equipamento
pronto para uso

Higienizao dos equipamentos

Determinada pela natureza do produto produzido e tipo de superfcie;
Princpios gerais: Envase

Desmontar

Colocar peas
(1) em soluo
detergente

Peas prontas
para uso

Lavar com fora

mecnica

Enxaguar com
gua fria

Dosar soluo
sanificante por
tempo adequado

Enxaguar com
gua quente

Para uso posterior, manter

em bolsas de PE, fechadas
hermeticamente
(1) Cilindros, pistes, juntas, etc.

Higienizao dos acessrios

Recipientes empregados na fabricao;
Bombas
Mangueiras
Vlvulas
Reatores
Tanques de estocagem

Fatores que influenciam na

higienizao
Escolha correta dos agentes de limpeza e
sanitizao;
Mtodo de higienizao;
Qualidade da gua utilizada na lavagem;
Tipos e nveis de contaminao
microbiolgica.

Mtodos de higienizao
Mtodo relacionado ao tipo de superfcie, equipamento e
utenslio.

Higienizao manual
Higienizao por imerso
Higienizao utilizando mquinas lava jato.
Higienizao utilizando equipamentos spray.
Higienizao utilizando circulao de lquido: cleaning in place
Higienizao automtica + manual
Higienizao semi-automtica
Higienizao por remoo do produto: pig

Higienizao inicial
Refere-se a equipamentos novos ou
modificados/restaurados. O objetivo
remover
graxas/leos
e
outros
contaminantes que podem aderir
superfcie do equipamento.
Para sistemas especficos como gua
purificada, a passivao parte do
procedimento de limpeza inicial.

Higienizao manual
Equipamentos, bombas e tubulaes so
desmontados e higienizados com
aplicao de produtos puros ou diludos,
seguidos de ao mecnica por
esfregao com auxlio de esponjas,
vassouras ou escovas;
Demanda mais tempo, j que envolve um
nmero maior de pessoas;
O treinamento dos operadores se torna
essencial para garantir esta
reprodutibilidade;

Higienizao manual
Os cuidados com a
segurana devem ser
redobrados, pois existe o
contato do operador com os
produtos qumicos;
Detergentes so de mdia a
baixa alcalinidade;
Temperatura de lavagem no
mximo de 45C.

Higienizao por imerso

til para utenslios, mangueiras, partes desmontveis de
equipamentos e tubulaes e interior de tanques.
Detergentes so de baixa e mdia alcalinidade
Sanificantes a base de cloro (Divosan Hypochlorite - Johnson
Diversey) ou iodo
Sanificantes a base de cido peractico para superfcies duras no
porosas.
Divosan forte: 15% de cido peractico
sanificantes a base de biguanidas:
Vantocil IB (Avecia): poly hexamethylenebiguanide hydrochloride
20% - PHMB - (limitada compatibilidade com tensoativos aninicos,
meio alcalino, fosfatos). Uso: 0,1 a 0,2%

Higienizao utilizando mquinas

a jato
til nos restaurantes industriais (lavagem de loua
em mquinas tipo tnel).
Lavagem de tanques devido presso
Detergentes so altamente alcalinos.
Temperatura em torno de 60C.

Higienizao automtica
(CIP/WIP)
Higienizao utilizando equipamentos spray.
Realizado em alta ou baixa presso e temperatura, spray ball.
Solues so aspergidas.
til para equipamentos, pisos, paredes, tanques.
Detergentes so de baixo espuma.

Higienizao automtica
Clean in place CIP
Washing in place WIP
Os passos do mtodo de limpeza podem ser
programados
Vantagem: diminui interferncia do operador, com
maior reprodutibilidade na execuo do procedimento.
Desvantagem: custo elevado, sendo invivel em
algumas empresas.

Higienizao automtica
Higienizao utilizando circulao de lquido: cleaning in place

A tcnica CIP realizada em circuito fechado;

Circulao de gua e produtos qumicos atravs de tubulaes
e equipamentos , que so interligados a uma central;
Essa central controla vrios parmetros (tempo, temperatura e
presso) atravs de circuitos eletrnicos;
Sua concepo bsica inclui tanques fabricados em ao inox,
bombas centrfugas para recalque e retorno da soluo e vlvulas
para distribuio correta do detergente e/ ou soluo que iro
promover a limpeza.

Higienizao automtica
Detalhe sistema CIP

Fonte: Alfa Laval

Higienizao automtica
Detalhe sistema CIP

Fonte: Packo

Higienizao automtica
CIP Unidade Mvel

Fonte: Packo

Higienizao automtica
CIP Unidade Fixa

Fonte: Packo

Higienizao manual e
automtica
Em alguns casos, a limpeza manual
intercalada com o sistema CIP para a limpeza
da sujidade de difcil remoo, nas chamadas
reas mortas, onde o mtodo por circulao
pouco eficiente.
o caso das conexes, anis de borracha,
vlvulas, registros, mquinas de envase e
agitadores

Higienizao semi-automtica
COP Clean Open Place: limpeza aberta
Consiste numa fuso entre CIP e o processo manual.
O COP funciona como uma mquina de lavar roupa.
Alguns recipientes so utilizados especialmente para
alojar peas que ficam de molho (imerso) em
soluo qumica por um determinado tempo, enquanto
o restante dos equipamentos higienizado por circuito
fechado.

Higienizao por remoo fsica:

pig
Prepara e complementa a limpeza e a assepsia das tubulaes,
tubos e mangueiras.
O procedimento disparar o "projtil" de espuma dentro das
tubulaes, tubos ou mangueiras, totalmente cheias com
produtos ou vazias. O "projtil de espuma poliuretana" executar
a limpeza interna, removendo a seco e em segundos, todos os
resduos/contaminantes existentes. As tubulaes, tubos e
mangueiras estaro prontas para a fase de limpeza.
Os benefcios: reaproveitamento dos produtos, a reduo do
consumo de gua (aproximadamente 50%), a reduo do tempo
de set-up (aproximadamente 70%), a reduo dos custos com o
tratamento dos efluentes, o aumento da qualidade na limpeza
interna das tubulaes, etc.

Superfcies a serem limpas

S u p e rfc ie
A o c a rb o n o

C a ra c te rs tic a s

C u id a d o s

N a s u a c o n s titu i o c o n te m

g ra n d e

q u a n tid a d e d e f e rro .

D e te rg e n te s

c id o s

a lc a lin o s

c lo ra d o s

c a u s a m c o rro s o . D e v e m s e r r e v e s tid o s c o m
re s in a p a ra e v ita r a ta q u e o u c o n ta m in a o d o
p r o d u to c o s m tic o c o m f e r ro .

A o in o x id v e l

G e r a lm e n te re s is te n te a c o r ro s o .

f c il d e h ig ie n iz a r, m a s c e rto s tip o s p o d e m

P ossu i

se r

s u p e r f c ie

lis a

im p e r m e v e l r e s is te n te s o x id a o

c o rro d o s

por

h a lo g n io

(c lo ro )

em

c o n c e n tr a e s s u p e rio re s a 3 0 0 p p m .

a lta s te m p e ra tu ra s
A lu m n io

c o rro d o p o r s o d a c u s tic a .

B o rra c h a

N o

a fe ta d a

por

a lc a lin iz a n te s ,

s o lv e n te s o rg n ic o s e c id o s f o rte s .

N o d e v e s e r p o r o s a o u e s p o n jo s a . a f e ta d a
por

a g e n te s

o x id a n te s

( c id o

n tric o )

em

te m p e ra tu ra s s u p e rio re s a 7 0 C .
C o n c re to

D a n if ic a d o p o r c id o s e a g e n te s d e

D e v e s e r d e n s o e re s is te n te a c id o s

lim p e z a
E s ta n h o
M a d e ira
P l s tic o

C o r ro d o p o r a lc a lin iz a n te s (s o d a ) e

N o

c id o s

c o s m tic o s .

P e rm e v e l

u m id a d e ,

g o rd u ra ,

D if c il

s o

adequadas

de

h ig ie n iz a r,

p a ra

c o n ta to

com

pode

se r

p o is

le o . d e s tr u d a p o r a lc a lin iz a n te s .

c o n ta m in a d a c o m m ic ro o rg a n is m o s .

P ode

D if c il

se r

de

p o lie tile n o

p o lip r o p ile n o .

m u ito

p e r m itin d o

in c r u s ta e s

ou

p o ro so ,

h ig ie n iz a o .

No

re s is te

te m p e ra tu r a s a c im a d e 6 0 a 8 0 C .

de

c o ra n te s .
T in ta
V id ro

A lg u m a s

tin ta s

s o

adequadas

P o d e s e r a ta c a d a p o r a g e n te s a lc a lin iz a n te s

in d s tria c o s m tic a .

fo rte s .

lis o e im p e rm e v e l.

D a n if ic a d o p o r a g e n te s a lc a lin iz a n te s f o rte s .

PROCEDIMENTOS DE
HIGIENIZAO
Higienizao dos equipamentos de
processamento dos produtos;
Higienizao de utenslios;
Higienizao de pisos, paredes e
bancadas;
Higienizao de banheiros;
Higienizao das mos.

DETERGENTES
So substncias ou formulaes destinadas a
limpeza com caractersticas molhantes e
penetrantes.
Deslocam resduos slidos e lquidos das
superfcies
por ao saponificante em
gorduras,
peptizante
em
protenas
e
dissolvente em minerais.

O DETERGENTE ADEQUADO
Avano da industria qumica desenvolvimento de novos
detergentes utilizados para a higienizao e processos
industriais.
aumentar a segurana de uso;
reduzir do impacto ambiental;
reduzir energia necessria utilizada nas operaes de limpeza;
minimizar efeito sobre as pessoas, equipamentos, superfcies;
otimizar tratamento dos efluentes industriais gerados.

HIGIENIZAO DOS
EQUIPAMENTOS
Formulaes detergentes: neutras, alcalinas ou cidas
Detergente deve promover:
Imediata solubilidade em gua na temperatura de lavagem;
Rpida umectao da superfcie suja;
Emulsionamento da sujeira;
Disperso e suspenso dos glbulos de sujeira emulsionada;
Abrandamento da gua;
Moderado a baixo poder espumante;
Facilidade de enxge;
No deve ser corrosivo aos equipamentos nas condies de uso;
No afetar
recomendadas

os

manipuladores

nas

condies

de

uso

TIPOS DE DETERGENTES
Detergentes neutros: pH=7. Destinados a remoo de sujidades
leves.
Composio:
Tensoativos aninicos: alquilbenzeno sulfonato (LAS), lauril ter
sulfato (LESS).
Tensoativos no inicos: nonilfenol ou lcool graxo etoxilados,
copolmeros ou lcoois graxos etoxilados/ propoxilados, amidas.
Solventes: etanol, isopropanol, butilglicol, butildiglicol.
Incrementadores de viscosidade: cloreto de sdio, sulfato de
magnsio, polmeros.
Conservantes: formol, metilparabeno, isotiazolonas.
Seqestrantes: EDTA.
Veculo: gua

TIPOS DE DETERGENTES
Detergentes alcalinos: pH de 8 a 14.
Destinados a remoo de sujidades mais pesadas.
Soluo de lavagem pode conter 1 a 2% de alcalinidade
custica/ativa.
Saponificao de gorduras e neutralizao de resduos cidos.

TIPOS DE DETERGENTES
Detergentes alcalinos: pH de 8 a 14.
Tensoativos aninicos: Ao dissociarem em soluo, o on
negativo a forma ativa.
Sais de sdio e potssio de cidos graxos, SDS dodecil
sulfonato de sdio, entre outros.
Tensoativos no inicos: no ionizam em soluo aquosa.
Polifosfatos tetrassodicos podem formar complexos solveis
com clcio e magnsio, precipitam sais que interferem nas
operaes de limpeza. Sequatrantes e Quelantes.
Alcalinizantes: hidrxido, tripolifosfato, silicato, metassilicato e
carbonato de sdio, fosfato trissdico, MEA, TEA.

TIPOS DE DETERGENTES
Detergentes cidos: pH de 1 a 5
So utilizados para evitar formao de incrustaes minerais.
Podem ser usados aps lavagem alcalina ( auxiliar de enxge).
comum a soluo de lavagem conter 2% de acidez livre.
Composio:
Tensoativos no inicos: nonilfenol ou lcool graxo etoxilados,
copolmeros, lcoois graxos etoxilados/ propoxilados;
cidos: clordrico, ntrico 20%, fosfrico, glucnico (agente
complexante), ctrico
Hidrtropos: butildiglicol, xileno ou tolueno sulfonato de sdio,
isopropanol, etanol
Inibidores de corroso:
Metil, etil, propil ou butilaminas (para cidos inorgnicos).
Ariltiourias e tensoativos no inicos (para cidos orgnicos).

HIGIENIZAO DOS EQUIPAMENTOS

DE PROCESSAMENTO: ENXAGUE
destinado a remoo dos resduos suspensos e traos de
componentes de limpeza.
Quando possvel deve ser efetuado com gua quente na
temperatura de 60C ou acima para remoo de resduos oleosos
e de microorganismos, facilitando a evaporao e limitando o
crescimento microbiano.
Pode ser efetuado na temperatura ambiente nos casos de
sujidades leves.
Nmero de enxgues depende da complexidade da sujeira e da
eficincia do enxgue.

HIGIENIZAO DOS EQUIPAMENTOS

DE PROCESSAMENTO: ENXAGUE
Tipos de Enxgue:
Enxgue com gua: potvel ou deionizada
Enxgue com produtos qumicos:
Usado aps lavagens alcalinas ou processos de limpeza onde a
sujeira constituda de resduos inorgnicos minerais (talco)
feito como penltimo ou ltimo enxge.
Composio das formulaes:
Tensoativos no inicos de baixa espuma: 20 a 40% de
copolmeros EO/ PO, lcoois graxos EO/ PO
cidos: 10 a 20% ctrico ou fosfrico
Hidrtropos: 10 a 30% de xileno ou tolueno sulfonato de sdio
ou butildiglicol
Veculo: gua.

HIGIENIZAO DAS MOS

Composio:
Tensoativos aninicos: LAS, LESS, lauril sulfato de sdio
(LSS)
Tensoativos anfteros: cocoamidopropil betana;
Polmeros catinicos: poliquaternium 7 (copolmero de
acrilamida de cloreto de dialil-dimetil amnio);
Solventes: etanol;
Incrementadores de viscosidade: cloreto de sdio, sulfato
de magnsio, alcanolamidas, alquilpoliglicosdeos;
Conservantes: formol, metilparabeno, isotiazolonas;
Seqestrante: EDTA;
Bactericidas:
clorexidina,
tricloro hidroxifenil ter
(triclosan), ortofenilfenol, quaternrio de amnio.
Veculo: gua

HIGIENIZAO DAS MOS

Sabonetes lquidos
Tipos de formulaes:
neutras(pH= 6 a 7,5)
degermantes (pH= 5 a 6)
bactericidas(pH= 5 a 7)
So lquidos transparentes ou perolados e destinados a
remoo de sujidades leves.

HIGIENIZAO DAS MOS

HIGIENIZAO DAS MOS:

SABONETE LQUIDO - DEGERMANTE
Componentes

Composio (%)

Funo

Dietanolamida de cido graxo de coco 80 ou 90

Cocoamidopropil betana

I
5,0
-

II
10,0

Espessante/ Espumante
Detergente/ Espumante

Etanol
Gluconato de Clorhexidina (20%)

5,0
10,0

3,0
10,0

Solvente
Bactericida

cido ctrico
Diestearato de polietilenoglicol 6000
gua

q.s.p
q.s.p

q.s.p
1,0
q.s.p

Acidificante
Espessante
Veculo

Sob agitao adicionar:

- 40% da quantidade total de gua, aquecer a 75C e adicionar o
diestearato de PEG 6000. Homogeneizar at a fuso. Resfriar.
- Adiconar etanol, clorexidina, dietanolamida de cido graxo de
coco, cido ctrico suficiente para corrigir o pH entre 5,0 e 5,5 e
gua restante.

AVALIAO DA EFETIVIDADE DO
ENXAGUE
Presena de resduos, colorao e pH alcalino ou cido da
gua de enxge, indica a necessidade de novo enxge.
Aps uso de detergentes alcalinos, adiciona-se gotas de
fenolftalena na gua do ltimo enxge, a qual deve
permanecer incolor para indicar que o pH da superfcie est
abaixo de 8,3.
Aps lavagem com detergentes cidos, pode-se adicionar
gotas de metilorange nessa amostra e a cor dever estar
amarela, para caracterizar pH prximo a 7.
Avaliao da superfcie aps o enxge e at mesmo aps a
secagem da superfcie. A presena de resduos, manchas
esbranquiadas ou coloridas na superfcie indica a necessidade
de novo enxge e em alguns casos a repetio do
procedimento de lavagem com detergentes.

AVALIAO DO PROCEDIMENTO DE
HIGIENIZAO
Primeiro critrio: visualmente limpo, ou seja, aps a execuo
do procedimento de limpeza o equipamento ou rea deve estar
livre de qualquer sujidade.

Segundo critrio: deve-se avaliar o nvel de resduos aceitvel do

produto anterior no produto subseqente. Esse nvel pode ser
avaliado empregando-se clculos matemticos extremamente
difundidos na indstria farmacutica.

PROCEDIMENTOS DE HIGIENIZAO
NA INDSTRIA
Higienizao dos equipamentos aps o uso
Nmero de lavagens: de acordo com os tipos de produtos
Quantidade de gua: estabelecer uma matriz que indica a
quantidade de gua de acordo com o tipo de produto que est
sendo fabricado e o produto seguinte.
Pr-lavagem: drenar o mximo possvel o produto (usar
sistema pig). Passar gua (40 a 50C).
Lavagem com gua quente (80C) com antiespumante (DC
BX2-3035) e sistema cleaning in place spray ball
Sanitizao com cido peractico
Final de semana: reator fica cheio com gua/ conservante

ESCOLHA DO AGENTE DE LIMPEZA

Formulao do produto e solubilidade;
Produtos corrosivos;
Microorganismos nativos, presentes no
ambiente, superfcie, etc.;
Microorganismos resistentes;
Compatibilidade do material do equipamento
com o agente de limpeza ou sanitizante;
Possibilidade de cmulo de resduos ;
Viscosidade e formao de espuma;

ESCOLHA DO AGENTE DE LIMPEZA

Limpeza de itens
/sujeira removida

Mtodo de
limpeza

Incrsutraes por gua dura,

CIP, molho, ultradepsitos calcreos e
som
gorduras
Resduos metlicos,
Manual, CIP,
inorgnicos, sais, e
molho, ultra-som
pigmentos
Protena/ resduos
Manual, CIP,
fermentao e
molho, ultra-som
membranas
Gorduras e resduos cidos
Lavadora, Turbina
rotativas
incrustrados
Gorduras e resduos cidos Manual, CIP, ultra-som
incrustrados

Detergente
recomendado
Acido suave / baixo teor
espuma
cido suave
Enzimtico
Alcalino suave
Alcalino
espuma

baixo

teor

de

SANITIZAO ESCOLHA DO SANIFICANTE

Para se determinar o tipo de sanificante a ser empregado

possvel avaliar atravs dos resultados de monitoramento
microbiolgico ambiental da rea ou equipamento qual o melhor
sanificante para evitar contaminao microbiolgica.

Em empresas onde esta flora no conhecida, importante que

sejam escolhidos sanificantes de amplo espectro com ao
microbiolgica potente.

TIPOS DE SANIFICANTES
Sanificantes fsicos:
Sanificao com calor mido (vapor):
Mais eficiente e rpido que o seco;
Atua na membrana citoplasmtica da clula por desnaturao
protica, inativao das enzimas, desorganizao dos lipdeos
celulares e alterao do RNA e DNA.
Vapor direto injetado com mangueiras ou injetores e deve ser
aplicado prximo superfcie. Em tubulaes, deve-se evitar
sees longas (condensao e reduo da temperatura). Pode
provocar a dilatao do metal (vlvulas).
Sanificao com calor mido (gua quente): Circulao de gua a
80C por 5 minutos aps o enxge.

TIPOS DE SANIFICANTES

Sanificantes fsicos:
Calor: ar quente, gua quente, vapor e as radiaes
(ultravioletas). Vantagens: Atinge toda a superfcie,
no corrosivo, no seletivo para grupos de
microorganismos e no deixa resduos.
Desvantagens: custo elevado e pode provocar a
aderncia de microorganismos e resduos nas
superfcies (ar quente).

TIPOS DE SANIFICANTES
Sanificantes qumicos:
Tipos: cloro, iodo, quaternrio de amnio, perxido
de
hidrognio,
clorhexidina,
cido
peractico,
ortofenilfenol, tricloro hidroxifenilter, formaldedo
Eficincia: varia de acordo com as formulaes, pH,
embalagens, armazenamento, contaminantes e tipos
de microorganismos.

TIPOS DE SANIFICANTES
Sanificantes qumicos:
Mecanismos de ao:
Alterao da permeabilidade da membrana citoplasmtica;
Inibio de sistemas enzimticos vitais sobrevivncia da
clula;
Destruio da estrutura protica da parede celular;
Oxidao de componente celulares.
Desvantagem: podem no agir contra esporos bacterianos que
tornam-se resistentes devido ao uso de produtos qumicos em
baixas concentraes, temperaturas, irradiao, vcuo, etc. Deve
ser aumentado a eficincia do sanificante, aumentando a
concentrao de uso, o tempo de contato, a temperatura e ajuste
do pH.

SANITIZAO APS LIMPEZA?

A sujeira deve ser removida na limpeza para que o sanitizante
entre em contato com a superfcie e seja efetivo contra os
microorganismos.

Considerar:
Tempo de exposio;
Concentrao indicada pelo fabricante;
E rodzio de sanitizantes quando necessrio;

PROPRIEDADES DE UM
SANITIZANTE
Alta eficincia germicida, entendendo-se, por isto,
ser de efeito rpido e ter amplo espectro
antimicrobiano e ao prolongada;
Apresentar estabilidade qumica, devendo
solvel em gua e nos solventes orgnicos;

ser

Ser inodoro ou ter odor agradvel;

No produzir manchas;
No ser txico;
No irritar a pele;
No corroer os metais;

PRINCIPAIS SANITIZANTES
ESPECTRO DE APLICAO
SANITIZANTE

AO

lccois (Etlico, isopropilico, Inativa formas vegetativas e vrus Desinfeco de superfcies, materiais e feridas.
Trietilenoglicol,
lcool 70% v/v aps limpeza, aplicao com pano
Propilenoglicol)
descartvel ou borrifado.

Aldeidos e derivados
(Glutaraldedo)

Fenois e derivados

Halogenios e derivados
(iodo, cloro, cloramina,
hipoclorito)

Inativa todas as formas

vegetativas, esporocida e
fungicida

Dsinfeco de materiais e superfcies.

Glutaraldedo:solues 2%gua/lcool pH 4-8.
Instrumentais, equipamentos pequenos.
Exposio: 15-30 minutos

Materiais e superfcies.
Fenol 0,2-1%; Cresol 50%saponificada em leo
vegetal; Timol 30 vezes mais eficiente que o fenol
e menos txico, em sol. A 5% em lcool;
Hexaclorofeno: empregado sob a forma de sabo
ou em mistura com detergente em concentrao
at 3%;
Bactericida, fungicida, esporicida, Uso cirrgico e tpico. Materiais e superfcie(cloro).
Iodo: em mistura com solues detergentes
virucida
catinicos. Cloro: Hipoclorito de sdio 0,1-2,5%;
Dicloraminas:T.Cloro1%/ 30 mi. Para artigos e
tecidos; 1%/10min. Superfcies e limpeza corprea;

Bactericida e fungicida

PRINCIPAIS SANITIZANTES
ESPECTRO DE APLICAO
SANITIZANTE

cidos inorgnicos e
Orgnicos
(sulfrico, brico,
mandelico, graxos,
undecilenico)
Detergentes catinicos
(cloreto de benzalcnio,
cloreto de cetilpiridino)
Agentes oxidantes (gua
oxigenada e permanganato
de potssio)

AO

Bactericida e fungicida

Brico:Uso oftalmico;
Sulfrico diludo: Materiais e superfcie;
Graxos: (caprico e undecilenico): Uso tpico em
2-10%;

Bactericida e fungicida, esporicida Materiais e superfcies: Higiene bucal (cloreto de

cetilpiridino) Concentraes 0,005 1%
e virucida

Bactericida e fungicida

Desinfeco de ferida. gua oxigenada a 3%

permanganato em diluio de 1:5000 1:2000

PRINCIPAIS SANITIZANTES
O hipoclorito de sdio tem propriedades oxidantes,
branqueantes e desinfetantes.
Utilizado em desinfeco de gua potvel, tratamento
de
efluentes,
produo
de
gua
sanitria,
intermedirio na produo de diversos produtos
qumicos, etc.
Evitar: Variaes de temperatura, luz solar, metais,
slidos em suspenso tais como clcio e magnsio,
que aumentam as chances de decomposio e
diminuem atividade.

PRINCIPAIS SANITIZANTES
O hipoclorito de sdio tem propriedades oxidantes,
branqueantes e desinfetantes.Utilizado em desinfeco de gua
potvel, tratamento de efluentes, produo de gua sanitria,
intermedirio na produo de diversos produtos qumicos, etc.
Evitar: Variaes de temperatura, luz solar, metais, slidos em
suspenso tais como clcio e magnsio, que aumentam as
chances de decomposio e diminuem atividade.
Ao: Age na menbrana celular formando cloraminas txicas e
desnaturando protenas celulares.
Atividade:Baixa atividade contra bactrias gram-negativas. Amplo
espectro e ao contra esporos. Incompatvel com detergentes aninicos,
fosfatos, salicilatos, protenas. Deixam resduos de difcil remoo.

PRINCIPAIS SANITIZANTES
O cido peractico um sanitizante formado. Ativo em baixas
concentraes, age em baixas concentraes.
Evitar: Variaes de tempo, que no indicadas pelo fornecedor,
altas concentraes pode ser corrosivo ao ao inoxidvel. Puro
corrosivo a pele. Pode atacar borracha e metais. Instvel em luz
e material orgnico.

Ao: Ruptura de membrana celular e desnaturando protenas

celulares.

Atividade:Tem amplo espectro, desinfetante de alto nvel,

elimina esporos e Mycobactrias.

PRINCIPAIS SANITIZANTES
Os quaternrios de amnio so tensoativos catinicos.
Baixas toxicidade, mas poluente ambiental. Inodoros, incolores,
no irritantes e no corrosivos a maioria dos metais.
Evitar: Perder atividade em pHs inferiores a 4 e superior a 10.
no efetivos contra esporos.
Ao: Interfere nas membrana celulares,
alterando a
permeabilidade e estimulando a glicose, causando esgotamento
celular.
Atividade:Tem amplo espectro, desinfetante de alto nvel,
elimina esporos e Mycobactrias.

PRINCIPAIS SANITIZANTES
A gua oxigenada Desinfetante de alto nvel, principalmente
para materiais termo sensveis. Agente oxidante. Inativao
depende de tempo, temperatura e concentrao. Baixa toxicidade
e fcil manipulao.
Evitar: Corroi zinco, cobre e lato.
Ao: Desnaturante proteico, causa ruptura da menbarana
celular bacteriana.
Atividade: Tem amplo espectro, mas ao maior em gram
positivos. Fcil remoo, utilizada em sistemas de gua e
equipamentos.

PRINCIPAIS SANITIZANTES
O lcool etlico indicado para superfcies de equipamentos,
materiais e vidro. Evapora rapidamente,no deixa resduos.
Dissolve gorduras. indicado o tempo mnimo de exposio de
10 minutos.
Evitar: Causa ressecamento de borracha e plsticos. Opaca
material acrlico.
Ao: Ruptura de membrana celular rpida, desnaturao de
protenas, afeta metabolismo e diviso celular.
Atividade: Amplo espectro, mas ao maior contra bactrias
vegetativas, vrus e fungos. No esporicida. Baixa ao sobre
vrus.

PRINCIPAIS SANITIZANTES
As Biguanidas tem baixa toxicidade, no irritantes e no
corrosivos a maioria dos metais. timos umectantes. Efeito
residual menor que ao dos quaternrios de amnio, e ao
semelhante ao dos quaternrios.
Evitar: Podem amolecer borracha de m qualidade.
Ao: Interfere nas membrana celulares, alterando equilbrio
celular e transporte metablico.
Atividade:So ativos contra bactrias gram positivas.

TCNICAS DE AMOSTRAGEM
Amostragem direta (Swab):
Utilizados a seco ou umedecido em solventes que iro auxiliar na
solubilizao e remoo fsica dos resduos das superfcies.
Vantagens:
Adaptvel a grande quantidade de superfcies;
Aplicvel a resduos de ativo(marcador), agentes de limpeza e
contaminantes microbiolgicos;
Limitaes:
Tcnica invasiva;
Sensvel de recuperao por tipo de swab, estria e forma aplicada;
Difcil acesso em alguns pontos (bicos de envase);

Horizontal

Vertical

Diagonal

TCNICAS DE AMOSTRAGEM
Amostragem indireta (Rinsagem):
Utiliza gua purificada ou gua para injeo. Coletada em sacos
apropriados. Levar em considerao local, tempo e volume utilizado.
Vantagens:
Fcil amostragem;
No invasiva;
Permite amostragem de amplas reas superficiais, tais como reatores,
tanques, tubulaes, filtros, envasadoras, etc;
Limitaes:
Sensibilidade reduzida;
Incapaz de detectar a localizao do resduo;
Volume de rinsagem critico;
Resduos podem no estar homogeneamente distribudos;

TCNICAS DE AMOSTRAGEM
Anlise visual:
Amplamente utilizada, tanto como forma de avaliar a limpeza das
superfcies durante a validao, como tambm parte do monitoramento do
procedimento de limpeza.
Vantagens:
Fcil, sensvel e econmico;
Pode atingir limites quantitativos;
Conformidade com as normas de BPF;
Limitaes:
Subjetivo (baixa especificidade);
Pode requerer a desmontagem do equipamento;

Limpeza total ou parcial, lote a

lote ou campanha?
Limpeza total:
Limpeza completa do equipamento, ao final de cada
lote, independente se o subsequente for mesmo
produto.
Limpeza parcial:
Limpeza realizada geralmente entre lotes do mesmo
produto ou de produtos onde subsquente for de
maior concentrao, corante e essncias mais
pronunciadas, avaliado o risco. Lotes em campanha.

Economia dos lotes em

campanha
1) Horas do operador
2) Horas de anlise
3) Custo de material
4) Diminuio do tempo de set up
5) Aumento de produtividade
6) Reduo de custos = > lucro

Tempo de equipamento sujo e

limpo
Tempo de equipamento limpo: perodo em que o
equipamento permanece limpo aguardando pela
produo.
Tempo de equipamento sujo: perodo em que o
equipamento permanece sujo aguardando o
procedimento de limpeza.

METODOLOGIAS ANALTICAS

MTODOS ESPECFICOS

MTODOS NO ESPECFICOS

Espectrofotometria em Infra-vermelho
prximo (NIR)

Carbono Orgnico Total (TOC)

Cromatografia Lquida de Alta

Performance (HPLC)

pH

Espectrofotometria em Infra-vermelho
mdio (MIR)

Titulao

Absoro atmica

Condutividade

Eletroforose por capilaridade

Gravimetria

VALIDAO DE
LIMPEZA E
SANITIZAO

VALIDAO DE LIMPEZA

a evidncia documentada que um procedimento

de limpeza aprovado vai resultar em equipamentos
e linha seguramente limpos para a fabricao de
produtos farmacuticos, cosmticos e hospitalares.

VALIDAO DE LIMPEZA
Por que fazer?

Exigncias regulatrias

Evitar Contaminantes

VALIDAO DE LIMPEZA
Para que fazer?
Contaminao por agentes qumicos, fisicos e
microbiolgicos;
Auxlio para alcanar os objetivos de limpeza
industrial;
Avaliao da consistncia e da eficincia dos
mtodos e dos procedimentos
Assegura a segurana do produto

VALIDAO DE LIMPEZA
Quando?

O Ideal a realizao da validao de limpeza nos

primeiros lotes de fabricao;

Pode ser realizada a validao concorrente quando

uma linha j tem procedimento estabelecido, mas
precisa da evidncia de sua efetividade.

VALIDAO DE LIMPEZA
Como?
1 Passo:
O procedimento de limpeza deve ser robusto e rico
em detalhes
Procedimentos analticos validados para determinao
de ativo e agente de limpeza (swab/rinsagem)

Procedimentos de recuperao de swab/rinsagem

Preparao de plano (opcional)
validao de limpeza

e protocolo

VALIDAO DE LIMPEZA
Como?
3 processos de limpeza consecutivos e
comresultados precisos
Desafiar procedimentos de limpeza dentro
dos parmetros (esperados na rotina tina)
Medir e quantificar os e comparar com os
limites estabelecidos

de

VALIDAO DE LIMPEZA
Como?
2 Passo:
Documentao
Plano de validao
Protocolo
Relatrio
Documentos relacionados a validao

VALIDAO DE LIMPEZA
Protocolo
Objetivo
Responsabilidades
Descrio do equipamento
Procedimentos de limpeza vigente
Relao de produtos
Intervalo entre o final da fabricao e incio da limpeza
Pontos de amostragem
Mtodo analtico validado
Critrios de aceitao

VALIDAO DE LIMPEZA
Relatrio
Componentes descritos no protocolo
Resultados de monitoramento
Detalhamento de qualquer desvio do protocolo
Parmetros que possam limitar a aplicao do procedimento
de limpeza
Concluso e aprovao

VALIDAO DE LIMPEZA
Reviso de Documento
Mudana no conceito de limpeza
Requerimentos regulatrios;
Exigncias do cliente

VALIDAO DE LIMPEZA
Revalidao
Mudana nos equipamentos ou linha;
Alterao na matriz de limpeza;
Alterao de formulao do produto de pior caso;
Reviso da regulamentao;

VALIDAO DE LIMPEZA

Aspectos Normativos
Nacionais e Internacionais

Microbiologia de Cosmticos
A estrela de 17 pontos
BPF WHO TRS 908, 2003 Anexo 4
ORGANIZAO MUNDIAL DE SADE
BP em CQ

CQ/GQ

Higiene & Sanitizao

BP em produo

Qualidade & Validao

Documentao

Reclamaes

Materiais

Produtos recolhidos
Contratos Prod & Analise

Equipamentos

Auto-inspeo

Instalaes
Higiene Pessoal

Pessoal
Treinamento

VALIDAO DE LIMPEZA

WHO TRS 908, 2003 Anexo 4

Higiene e sanitizao
Praticar um alto nvel de limpeza e desinfeco em todos
os aspectos da fabricao: pessoal, locais equipamentos e
utenslios, materiais e conteiners e produtos.
As fontes potenciais de contaminao devem ser elimidas
atravs de um programa integrado e abrangente para
sanitizao e higiene

VALIDAO DE LIMPEZA

WHO TRS 908, 2003 Anexo 4

BPF
Contaminao cruzada deve ser evitada atravs de
medidas tcnicas e organizacionais apropriadas. E.g.:
Conduzindo campanhas de produo (separao por
tempo) seguida de limpeza apropriada conforme um
procedimento de limpeza validado;
Usando procedimento de limpeza e descontaminao de
conhecida eficcia.

VALIDAO DE LIMPEZA

WHO TRS 908, 2003 Anexo 4

BPF
O tempo limite de armazenagem dos equipamentos aps sua
limpeza e antes do uso deve ser definido e suportado por dados.
Antes de iniciar a operao de embalagem, verificar que os
equipamentos de embalagem, impresso, etc., e o local de
trabalho estejam limpos e isentos de requeridos para a operao
programada. A liberao da linha deve ser efetuada e registrada
conforme um procedimento e check-list apropriados.

VALIDAO DE LIMPEZA

TGA 16 Aug 2002

Anexo 15 Qualificao e validao

Validao de limpeza:
A validao de limpeza deve ser executada para
confirmar a efetividade do processo de limpeza.
O racional para a seleo dos limites de resduo de
produto carreado, os agentes de limpeza, e a
contaminao microbiana devem ter base lgica sobre
os materiais envolvidos.
Os limites devem ser alcanveis e verificveis.

VALIDAO DE LIMPEZA

TGA 16 Aug 2002

Anexo 15 Qualificao e validao

Validao de limpeza:
Para demonstrar que um mtodo est validado,
tipicamente devem ser realizadas trs aplicaes
consecutivas e com sucesso do procedimento de
limpeza.
Testar at limpo no considerada alternativa apropriada
para a validao de limpeza.

VALIDAO DE LIMPEZA

TGA 16 Aug 2002

Equipamentos
A escolha e uso dos equipamentos de lavagem, limpeza
e secagem no devem ser fonte de contaminao.
Para evitar contaminao cruzada, entre a fabricao de
produtos farmacuticos diferentes, os equipamentos no
dedicados devem ser limpos conforme um procedimento
de limpeza validado.

VALIDAO DE LIMPEZA
Equipamento dedicado
definido como o equipamento utilizado exclusivamente
para processar produtos prontos ou intermedirios com o
mesmo principio ativo.

VALIDAO DE LIMPEZA
Equipamento no dedicado
definido como o equipamento utilizado por produtos
com ativos diferentes.

VALIDAO DE LIMPEZA
Anlises

Equipamento Dedicado
Agente de limpeza
Microorganismo

Equipamento
dedicado

no

Ingredientes ativos
(marcadores)
Agente de limpeza
Produtos de degradao

Microorganismos

VALIDAO DE LIMPEZA
Comparativo

Riscos

Dedicado

X
X

Risco de contaminao cruzada

Risco de contaminao entre
lotes
Maiores limites de contaminantes

No dedicado

maior

menor

Sim/no

Sim

Contaminao microbiolgica
Uso de agentes de limpeza

VALIDAO DE LIMPEZA
Limpeza Inicial
Refere-se
a
equipamentos
novos
ou
modificados/restaurados. O objetivo remover
graxas/leos e outros contaminantes que podem
aderir superfcie do equipamento.
Para sistemas especficos como gua purificada,
a passivao parte do procedimento de
limpeza inicial.

VALIDAO DE LIMPEZA

Estudos Complementares
Estudo de tempo de equipamento limpo
Realizado aps o procedimento de limpeza
Mesmos pontos da validao de limpeza
Verificao de contagem microbiolgica / agente de limpeza

VALIDAO DE LIMPEZA

Estudos Complementares
Estudo de tempo de equipamento sujo
Realizado aps o procedimento produtivo
Mesmos pontos da validao de limpeza
Verificao de contagem microbiolgica / agente de limpeza

VALIDAO DE LIMPEZA

Estudos Complementares
Estudo de lotes em campanha
Limpeza total ou parcial
Seleo do nmero de lotes em campanha com base
na programao de produo, histrico e
necessidade da empresa
Anlise para contaminantes microbiolgicos / agente de
limpeza e ativo

VALIDAO DE LIMPEZA
Determinao do pior caso
(Worst Case)
Potncia e toxicidade
Fator de segurana
Solubilidade do ativo e solubilidade do produto
Estabilidade
Caractersticas especficas (ex. Adsoro)
Concentrao e diluio
Rota de administrao

VALIDAO DE LIMPEZA
Determinao do pior caso
(Worst Case)
Pior Caso: Visando reduzir os trabalhos de validao
escolhe-se o pior ou os piores casos que possam dar
suporte ao trabalho de validao de limpeza.

VALIDAO DE LIMPEZA
Worst CaseCientfico:

Mais fcil de validar

Facilmente explicvel e defensvel
Elimina o potencial de calcular a contaminao de um
produto sobre ele mesmo.

VALIDAO DE LIMPEZA
Worst CaseMatemtico:

Calculado
Por ser mais conservativo permite mais flexibilidade no
futuro
Mais fcil de calcular quando muitos produtos esto
envolvidos

VALIDAO DE LIMPEZA

Indicadores de Worst case

Uma tabela deve ser montada comparando as propriedades
dos produtos, quanto a solubilidade do ativo, solubilidade do
produto, Toxicidade (DL50), frequncia de produo
concentraes diferentes, tipo de formulao, etc. (Matriz)
A tabela deve comparar todos os produtos que utilizem a
mesma linha de fabricao.
A solubilidade e experincia do operador tambm devem ser
utilizadas.

VALIDAO DE LIMPEZA

Indicadores para o Worst case

Swab
Rinsagem
Inspeo Visual

VALIDAO DE LIMPEZA
MATRIZ DE VALIDAO
Deve ser elaborada uma matriz para a escolha do
produto de pior caso;
A escolha baseada em resultados com maior
pontuao segundo a avaliao crtica da matriz;
Critrios de desempate: solubilidade do ativo,
dificuldade de remoo, toxicidade e frequencia de
produo;

VALIDAO DE LIMPEZA
MATRIZ DE VALIDAO

Os parmetros e tipo de pontuao aplicada fica a

critrio da empresa.
Exemplo: Procedimento modelo. Pg. 10 12.

VALIDAO DE LIMPEZA
MATRIZ DE VALIDAO
DETERMINAO DOS NVEIS DE
SOLUBILIDADE DOS ATIVOS/SUBTNCIAS
Obs. : Podem ser utilizadas as tabelas de solubilidade descritas nas farmacopias
brasielira e americana.
TERMO DESCRITIVO

SOLUBILIDADE

PONTUAO

Solvel

Muito solvel a livremente

solvel

5 pontos

Mdia Solubilidade

Solvel a quase solvel

20 pontos

Insolvel

Levemente solvel a
praticamente insolvel

35 pontos

VALIDAO DE LIMPEZA
MATRIZ DE VALIDAO
DETERMINAO DOS NVEIS DE TOXICIDADE
TOXICIDADE

DESCRIO

PONTUAO

Classe 1

No nocivo e nem irritante

e/ou apresenta baixa atividade
farmacolgica

5 pontos

Classe 2

Nocivo e pode ser irritante e/ou

moderada atividade
farmacolgica

10 pontos

Classe 3

Moderada toxicidade e/ou alta

atividade farmacolgica

15 pontos

Classe 4

Txico, pode ser corrosivo,

sensibilizante ou genotxico
e/ou muita alta atividade
farmacolgica

20 pontos

Classe 5

Extremamente txico, pode ser

corrosivo, sensibilizante ou
genotxico e/ou extremamente
alta atividade farmacolgica

25 pontos

VALIDAO DE LIMPEZA
MATRIZ DE VALIDAO
DETERMINAO DOS NVEIS DE CONCENTRAO
CONCENTRAO
Maior concentrao de
ativo/substncias na
formulao
Menor concentrao de
ativo/substncias na
formulao/produto com
concentrao nica

PONTUAO
15

VALIDAO DE LIMPEZA
MATRIZ DE VALIDAO
DETERMINAO DA FREQUENCIA DE PRODUO ANUAL

FREQUENCIA DE PRODUO

PONTUAO

Alta (produzido acima de 5 lotes por ano)

15

Mdia - (produzido entre 3 5 lotes por ano)

10

Baixa - (produzido entre 1 2 lotes por ano)

VALIDAO DE LIMPEZA
MATRIZ DE VALIDAO
DETERMINAO DA DIFICULDADE DE REMOO

DIFICULDADE DE REMOO

PONTUAO

Fcil remoo

Mdia dificuldade de remoo

10

Difcil remoo

15

VALIDAO DE LIMPEZA
MATRIZ DE VALIDAO
CARACTERSTICAS FINAL DO PRODUTO

CARACTERSTICA FINAL DO
PRODUTO

PONTUAO

Emulses base aquosa

Shampoo

Enxaguatrio bucal

Emulses base oleosa

10

VALIDAO DE LIMPEZA
MATRIZ DE VALIDAO

VALIDAO DE LIMPEZA

Prtica - Inspeo Visual

Deteco de componentes num limite relativamente
alto. Muitas drogas so visveis entre 1-4 mcg/cm2
Em todas as situaes a inspeo visual deve ser
utilizada
Pode ser utilizada como nica opo em certas
circunstncias, mas o motivo deve ser claro,
cientfico e documentado.

VALIDAO DE LIMPEZA

Vantagens do Swab
Dissolve e remove a amostra fisicamente;
Adaptvel a vrias superfcies;
Econmico;
rea definida de amostragem;
Aplicvel a resduos de ativos, detergentes e
microbiolgicos.

VALIDAO DE LIMPEZA

Desvantagens do Swab
Uma tcnica invasiva que pode introduzir fibras;
Resultado depende da tcnica;
O material pode inibir o recovery(recuperao) e a
especificidade;
Seleo dos locais de amostragem crtica;
reas grandes e de difcil acesso podem
impossibilitar o swab.

VALIDAO DE LIMPEZA

Vantagens do Rinsagem
Trata-se da rinsagem de uma determinada rea
com um volume conhecido de diluente.
No o mtodo preferido para validao de
limpeza, mas algumas vezes adequado para
alguns tipos de equipamentos onde a amostragem
por swab no possvel.
O ativo deve ser solvel no diluente.

VALIDAO DE LIMPEZA

Vantagens do Rinsagem
Adaptvel para monitoramento on-line;
Fcil de amostrar;
No intrusivo;
Depende menos da tcnica que o swab;
Aplicvel para ativos, excipientes, agentes de
limpeza;
Maior superfcie amostrada;
Atinge reas de difcil acesso.

VALIDAO DE LIMPEZA

Desvantagens do Rinsagem
No possvel verificar o local correspondente da
contaminao;

VALIDAO DE LIMPEZA

Recuperao do swab
a quantidade de substncia que o swab e o
processo de preparao de amostra podem
recuperar, quando a substncia est presente
como resduo em uma superfcie seca.
Recomenda-se uma eficincia mnima de 50%.
O ideal uma eficincia superior a 70%.
O processo de swab pode ser especfico para a
substncia, e deve ser validado.

VALIDAO DE LIMPEZA
Anlise - Recuperao do swab
Sugesto: 6 swabbings da substncia, presente no
limite, em 2 dias separados; 2 swabbings para 3
diferentes concentraes (i.e. 100%, 50%, e 25%
do limite), em dois dias separados.
O valor mnimo encontrado para todos os
swabbings o valor da eficincia. NO utiliza-se a
mdia.

VALIDAO DE LIMPEZA
Anlise - Recuperao do swab
Varia de 30-50 UFC/ cma 5 UFC / 25 cm
Fungos Max. 2/amostra
Ausncia de :
Enterobacteriaceae
Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus aureus

VALIDAO DE LIMPEZA

Limites microbiolgicos para slidos

Um misturador tem a superfcie interna de 46.128
cm2 e a capacidade de 220 kg.
Para 100 cfu/g = 22.000.000 cfu/220kg
22.000.000 cfu/46.128 cm2 = 477 cfu/cm2

VALIDAO DE LIMPEZA

Limites microbiolgicos para slidos

Os equipamentos devem estar qualificados.
Devem ser capazes de demonstrar as amostras que
atendem ou no ao protocolo.
Geralmente so validados em torno do valor limite.
Este valor importante no desenvolvimento do
mtodo.
Deve determinar a eficincia do swab e levar em
conta esta eficincia no clculo.

VALIDAO DE LIMPEZA

Limites microbiolgicos para slidos

Valor acima para um lote;
Valores acima para todos os lotes;
Desvio do procedimento de limpeza;
Alterao do mtodo analtico;
Recuperao baixa;
Outros desvios.

VALIDAO DE LIMPEZA
Limites microbiolgicos
Aplicar a classificao por rea conforme ISO14644
(part 1 a 8).
ISO 5 0 UFC/25 cm2
ISO 6 < 5 UFC/25 cm2
ISO 7 < 25 UFC/25 cm2
ISO 8 < 100 UFC/25 cm2

VALIDAO DE LIMPEZA

CLCULOS DE LIMITES PARA

AGENTE DE LIMPEZA
Conforme Guia de Garantia da Qualidade - ANVISA

VALIDAO DE LIMPEZA
NOEL

Not Observed Effect Level

(Nvel de Efeito No Observado)

NOEL (L1) = DL50 x Fator Emprico (70Kg OU 12 Kg)

2000

DL50:Toxicidade, encontrada geralmente nas fichas

de segurana e artigos tcnicos
2000: Constante emprica

VALIDAO DE LIMPEZA
L2 = L1 x TLPS x 1000
ASE

Onde:
L2: Limite mximo de contaminante permitido por rea amostrada,
superfcie do equipamento (mcg/cm2);
L1: Limite mximo de contaminante permitido no lote subsequente
(mcg/g);
TLPS: Tamanho de lote subseqente (Kg);
1000: fator de converso para mcg;
ASE: rea total dos equipamentos da rota, em cm2;

VALIDAO DE LIMPEZA
L3 = L2 x rea amostrada
Volume

Onde:
L2: Limite mximo de contaminante permitido por rea amostrada,
superfcie do equipamento (mcg/cm2);
L3: Limite mximo de contaminante permitido na amostra analisada;
rea: rea compartilhada com uso do gabarito em cm2, neste caso 25
cm2, para amostragens realizadas por contato direto (swab);
Volume: volume de solvente utilizado na recuperao do ativo ou
agente de limpeza no swab em mL.

VALIDAO DE SANITIZAO

VERIFICAO DA REDUO DE CARGA

MICROBIOLOGICA.
AVALIADA INDEPENDENTE DA LIMPEZA.
DOCUMENTAO DIFERENCIADA.

CONTATO

Ministrante: Fernanda Bido

E-mail: fernandabido@yahoo.com.br
Telefone: 7482-0551 ou 2306-9669

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
- RDC 348 18 de agosto de1997. www.anvisa.gov.br
-Guias relacionados a Grantia da Qualidade 31 de outubro de 2006.
www.anvisa.gov.br
-ICH Good manufacturing pratice guideline for active pharmaceutical
ingredients july, 23, 1999.
-RE 899 29 de maio de 2003. www.anvisa.gov.br
-D.A. LeBlanc, Rinse sampling for cleaning validation studies. Phamaceutical
technology, 22(5), 66-74(1998).
-TGA 16 de agosto de 2002, Therapeutic good administration.
-EC Guideline for good drug manufacturing pratice.
-WHO Techinical report series, n937,2006, Annex 4, Appendix3. www.who.int
-Guia tcnico ambiental da industria de higiene pessoal, perfumaria e
cosmticos.
-D.A.LeBlanc, Equipament cleaning validation: microbial control issues. M.A.
Cleaning Validation Technologies Journal.
-FDA Guide to inspections of validation of cleaning processes. 2003.
- M.C.McLaughlin A.S.Zisman The Aqueous Cleaning Handbook, 2000.

PENSAMENTO E ATITUDE

No somos responsveis
apenas pelo que fazemos,
mas tambm pelo que
deixamos de fazer
Molire

144