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OBESIDADE

BASES BIOQUMICAS E
MOLECULARES
Profa. Renata Belizrio Diniz
Especialista em Paciente Crtico Cardiopulmonar
Especializanda em Fisiologia Humana
Nutricionista da Pediatria do Hospital de Messejana
Nutricionista Medicina Preventiva Unimed

Profa. Renata Belizrio Diniz

COMO VAI SER A AULA DE HOJE


1. Introduo

2.Tecido Adiposo
3. Adipocinas
4. Obesidade, Inflamao e Estresse Oxidativo
5. Obesidade, Inflamao e Resistncia a Insulina
6.Controle da Obesidade em Adultos

Profa. Renata Belizrio Diniz

INTRODUO
Definio: condio caracterizada pelo excesso de

gordura corporal, com implicaes sade


Excesso de adiposidade visceral: RI, DM2, aterosclerose,

HAS, isquemia cardaca, esteatose heptica e DLP


Tecido Adiposo: armazenamento energtico TGL
rgo endcrino: subst. bioativas ou molculas de sinalizao

adipocinas ou adipocitocinas secretadas no tecido adiposo


pr ou anti-inflamatria

Profa. Renata Belizrio Diniz

TECIDO ADIPOSO
Adipcitos: armazenamento de TGL no citoplasma no

nocivo integralidade funcional


Regulao: atravs de nutrientes e sinais aferentes do

SN e hormonal; depende das reservas energticas.


Mamferos: 2 tipos de tecido Branco e Marrom
3 Tecido: bege

Profa. Renata Belizrio Diniz

TECIDO ADIPOSO
Adipcitos maduros branco:
Armazenamento de TGL em uma nica e grande gota lipdica
So cls. grandes conforme qtd. de TGL
Adipcitos maduros marrom:
Papel na termognese regulao da temperatura corprea
Possuem n mitocndrias sem complexo enzimtico para
snt. de ATP calor

Profa. Renata Belizrio Diniz

TECIDO ADIPOSO
Adipcitos maduros marrom:
Processo de gerao de calor: UCP-1 (protena desacopladora de
prtons-1) atua como canal de prtons descarrega a energia
gerada pelo acmulo de prtons ciclo de Krebs ATP
energia estocada calor
Indiv. magros: adipcitos homeostase metablica
Indiv. obesos: recrutamento e infiltrao de macrfagos

inflamao e prod. citocinas pr-inflamatrias

Profa. Renata Belizrio Diniz

Profa. Renata Belizrio Diniz

TECIDO ADIPOSO
Acmulo visceral e subcutneo: + relacionado a

morbimortalidade maior ativ. metablica prod.


peptdeos e protenas bioativas
Fase inicial da obesidade
Estado secretrio do tec. adiposo modificaes da composio
dos tecidos n e localizao cls expresso de adipocinas
varia de acordo com o local

Visceral e
subcutnea

visc. subct.
Corao, rins,
pulmes...

Profa. Renata Belizrio Diniz

Profa. Renata Belizrio Diniz

TECIDO ADIPOSO
ADIPOCINAS
Hormnios: leptina, adiponectina, resistina e visfatina
Alm de hormnios: citocinas e fatores de crescimento

PR

Leptina
Resistina
TNF-a
IL-6 e IL-18
PAI-1
RBP-4
NAMPT
Lipocalina-2

ANTI

Adiponectina
IL-2
IL-10
Grelina
SFRP-5

OBESOS
Citocinas
pr
Citocinas
anti

Profa. Renata Belizrio Diniz

Profa. Renata Belizrio Diniz

TNF-a
Pr-inflamatrio
Mediador central da resposta de fase aguda
Secreo e sintetizao: moncitos, macrfagos e adipcitos
Ao: autcrina, parcrina e endcrina.
Inibio da lipognese
Reduo da sensibilidade insulina
RI inibe as vias de sinalizao insulina

Obesos: [TNF-a] no plasma e tec. adiposo

Profa. Renata Belizrio Diniz

Leptina
Efeitos centrais e perifricos no metabolismo e balano

energtico
Ao: regulao do BE atravs de 2 mecanismos
Hipotlamo expresso de neuropeptdeos ligados ao mec. de
inibio da ingesto alimentar e GE (inervao simptica)
Hipotlamo inibindo expresso do NPY e AgRP envolvidos
na ingesto e GE
Metabolismo lipdico
Ativao da adenil-ciclase e oxidao lipdica nos msculos
esquelticos e fgado sntese de TGL a partir de ac. graxos
monoins. ([TGL] e [c. graxos])

Profa. Renata Belizrio Diniz

Leptina
Mecanismo liposttico
Regulao do comportamento alimentar
Aumento do GE
Melhora da RI e hiperlipidemia
Outros efeitos: mensurador de depsitos lipdicos;

reproduo, angiognese; imunidade; controle PA e


osteognese.
Obesos:
[Leptina] muito aumentada maior secreo tec. adiposo
resistncia a ao da leptina por elevado valor plasmtico no
respondem a ao anorexgena

Profa. Renata Belizrio Diniz

QUESTO
Indivduos obesos tm baixas concentraes de
insulina e leptina. A administrao destes hormnios
alternativa vivel de tratamento, justamente em funo
da resistncia, que resultante de altas concentraes
sricas.
Certo

Errado

Profa. Renata Belizrio Diniz

Leptina
Pr-inflamatrio:
Estruturalmente semelhante as citocinas
Maior produo de TNF-a e IL-6 moncitos
Quimiocinas macrfagos mediam e aumentam adeso da

fagocitose, proliferao de cls. T aumento da competncia


imune contra a imunosupresso falta de energia

Profa. Renata Belizrio Diniz

QUESTO
O balano energtico o equilbrio obtido a partir do total de energia ingerida e o total

de energia gasta pelo organismo em suas atividades dirias; e para um adequado


estado nutricional, no que se refere energia, esse balano deve estar equilibrado.
Diante do exposto, assinale a alternativa correta.

a) A leptina tem um papel relativo entre o estado nutricional e os eixos hormonais. Ela no
possui relao com os estoques de energia para um funcionamento normal do sistema
reprodutivo.
b) A leptina considerada um sinal termosttico ao crebro sobre o balano energtico. A
ingesto energtica est relacionada com as concentraes de leptina somente de forma
aguda.
c) O estmulo pela leptina de alguns neurnios especficos causa aumento da atividade
simptica, resultando em diminuio do gasto energtico em tecidos perifricos,
principalmente, no tecido adiposo marrom e no tecido adiposo branco.
d) O exerccio fsico causa uma srie de modificaes metablicas no organismo. De forma
aguda, pode-se destacar o aumento do gasto energtico necessrio para sua realizao e a
mobilizao de substratos energticos especficos. De forma crnica, considerando a
adaptao do organismo ao treinamento, destacam-se a modificao na composio
corporal e a capacidade aumentada de armazenar carboidratos e triacilgliceris no msculo
esqueltico.
e) A atividade fsica compreende uma gama de dimenses que incluem todas as atividades
voluntrias, como as ocupacionais e de lazer, com exceo das domsticas e de
deslocamento.

Profa. Renata Belizrio Diniz

IL-6
Pr-inflamatria
Mediadora central da resposta de fase aguda
Secreo: cls. endoteliais, msc. liso, moncitos,

macrfagos e adipcitos viscerais


Efeito: parcrino, autcrino e endcrino

desenvolvimento leso aterosclertica


Obesidade: IL-6 Circ. Ab. SM

Profa. Renata Belizrio Diniz

IL-6
Papel:
Estimulao da enzima lipase hormnio sensvel liberao de
c. Graxos livres
Efeito na RI em obesos
Funo imune celular e humoral relacionada a inflamao, defesa
e injria tecidual
Estudos
Mulheres
IMC > 28,3 kg/m
IL-6 4x risco de hiperinsulinemia
Inibe a expresso do GLUT-4 tec. muscular e heptico

Profa. Renata Belizrio Diniz

QUESTO
No

que
se
refere

obesidade,
julgue
o
seguinte
item. As adipocinas, substncias
secretadas pelos adipcitos, como a IL-6 e o TNF-,
so fatores de proteo contra o risco cardiovascular
da obesidade, por reduzirem a resistncia insulina e
atenuarem o processo inflamatrio crnico (2015).

Certo
Errado

Profa. Renata Belizrio Diniz

IL-18
Produo: adipcitos
Obesos: [IL-18] e perda de peso
Deficincia: hiperfagia, RI, hiperglicemia
Leses aterosclerticas induzem adeso, infiltrao de

macrfagos e alteraes vasculares

Profa. Renata Belizrio Diniz

RESISTINA
Sintetizada e secretada: princ. macrfagos, tec. adiposo
Papel: RI, DCV e processos inflamatrios
Bloqueia efeito anti-inflamatrio adiponectina
Regulao da adipognese expresso 3x pr-adipcitos
Obesos: [resistina], RI, hiperglicemia
Estudos
Neutralizao do TNF-a [resistina]
Influncia sob sua secreo

Profa. Renata Belizrio Diniz

PROTENA LIGADORA DO RETINOL 4


(RBP-4)
Secretada: hepatcitos transp. Vitamina A; adipcitos e

macrfagos
[RBP-4] = [GLUT-4] regulao da homeostase da

glicose
Obesos: produo principalmente no tecido adiposo

visceral, RI.
Estudos:
[RBP-4] = SM (HAS, DLP e IMC)

Profa. Renata Belizrio Diniz

QUESTO
O intestino tambm um rgo endcrino produtor

de incretinas e resistinas (2010).


Certo
Errado

Profa. Renata Belizrio Diniz

ADIPONECTINA
Secretada quase exclusivamente por adipcitos
Tec. Adiposo = adiponectina

Produo inibida por pr-inflamatrios


Estimulao: receptor PPAR-gama

[adiponectina] acmulo de gordura visceral, diabticos

[adiponectina] menos risco de DM2


Benefcios: sensib. insulina, oxidao de gordura no tec.

muscular, [glicose], [c. graxos] e [TGL] plasmtico,

suprime pr-inflamatrios e estimula produo de IL-10

Profa. Renata Belizrio Diniz

QUESTO
Acerca dos riscos sade relacionados obesidade, assinale a

alternativa correta (2010).


a) Os nveis de lipoprotenas de alta densidade (HDL), em indivduos
obesos, encontram-se, geralmente, elevados e os de triglicerdeos,
reduzidos, o que eleva os riscos de doenas cardiovasculares.
b) A obesidade androide, caracterizada pelo acmulo de tecido adiposo
na regio glteo-femoral, associa-se ao risco aumentado de
comorbidades.
c) A sndrome metablica, caracterizada pela associao de fatores de
risco para as doenas pulmonares, relaciona-se com o aumento de
homocistena plasmtica.
d) O excesso de gordura corporal pode promover a resistncia
insulina, que ocorre quando uma concentrao normal desse hormnio
produz uma menor resposta biolgica nos tecidos perifricos.
e) O excesso de peso pode elevar a presso arterial por intermdio da
ativao do sistema nervoso parassimptico, do comprometimento da
vasodilatao perifrica, da menor resposta angiotensina e da
diminuio da reabsoro renal de sdio e gua, com consequente
sobrecarga de volume.

Profa. Renata Belizrio Diniz

Profa. Renata Belizrio Diniz

OBESIDADE X ESTRESSE OXIDATIVO


Inflamao ERO em obesos ao estimular a

produo de macrfagos e citocinas respirao celular


ERO deseq. defesas antioxidantes EO RI,
DM2 e DCV.
Produo de ERO alteraes metablicas na

obesidade hiperglicemia crnica gerao de nions


superxidos ativ. NADPH oxidase
Obesos: [NAPH] [ERO] e [NOS]

Profa. Renata Belizrio Diniz

OBESIDADE X ESTRESSE OXIDATIVO


Defesa do Tecido Adiposo
Produo da Metalotionena antioxidante protege cidos
graxos do EO
Obesos: reduo de enzimas antioxidantes glutationa

peroxidase e zinco peroxidao lipdica


Zinco: inibe NAPH oxidase, cofator da superxido

dismutase, [metalotionena] e compete com Fe e Cu nas


membranas celulares
Suplementao benfica em obesos

Profa. Renata Belizrio Diniz

OBESIDADE X RI

Profa. Renata Belizrio Diniz

TRATAMENTO DA OBESIDADE
Fatores fisiolgicos,
metablicos e genticos

Excesso de Ingesto
Energtica

Atividade Fsica
Inadequada
Sobrepeso e
Obesidade

Profa. Renata Belizrio Diniz

TRATAMENTO DA OBESIDADE
Classificao da Obesidade

IMC >30 kg/m


Excesso de gordura corporal (%)
Distribuio de gordura androide vs ginoide
Mudanas hormonais

Doenas Associadas a SM

Intolerncia a glicose
RI
Hiperlipidemia
HAS

Profa. Renata Belizrio Diniz

QUESTO
A obesidade a forma mais comum de comprometimento

do balano energtico e representa um dos distrbios


mais importantes e prevalentes da nutrio; portanto,
podemos afirmar que (IMPARH, 2014):
a) o risco de doenas relacionadas obesidade maior com

circunferncia da cintura > 94cm para mulheres e > 80cm para


homens.
b) a forma de armazenamento o carboidrato, embora o corpo
consuma continuamente uma dieta mista de carboidratos,
protenas e lipdeos.
c) atualmente o ndice de massa corporal o mais aceito e
utilizado na classificao da obesidade.
d) a obesidade o resultado final do balano energtico.

Profa. Renata Belizrio Diniz

QUESTO
Alm da classificao segundo o ndice de Massa

Corporal, as formas clnicas da obesidade, de acordo com


a distribuio de gordura ou com o segmento corporal
predominante, tambm so utilizadas como critrio de
avaliao. Em relao obesidade androide, assinale a
alternativa correta (2015).
a) classificada como obesidade do sexo masculino.
b) classificada como obesidade generalizada.
c) classificada como depsito de gordura aumentado nos

quadris, comparada com uma pra. Sua presena est


relacionada com um risco maior de artroses e varizes.
d) classificada como obesidade do sexo feminino.
e) Tambm chamada de troncular ou central e lembra o
formato de uma ma. Sua presena se relaciona com alto
risco cardiovascular.

Profa. Renata Belizrio Diniz

TRATAMENTO DA OBESIDADE
Terapias

Tratamento
Nutricional

Modificao do estilo de
vida
Terapia Psicolgica
Medicaes
Cirurgia

Reduo da ingesto
energtica
Suplementao
nutricional
Plano alimentar e
educao nutricional

Profa. Renata Belizrio Diniz

QUESTO
No que se refere obesidade, julgue o seguinte item.

Entre as estratgias de tratamento da obesidade, as


dietas com restrio calrica causam maior impacto na
reduo do peso, e a manuteno do peso corporal
intimamente ligada composio da dieta (2015).
Certo
Errado