LINFOMAS CUTNEOS

Carlos Ponzinibbio
2016

Linfoma

Pseudolinfoma

Ontogenia
Linfoide

Maduracin Linfoide B en respuesta a la estimulacin antignica

Maduracin Linfoide T

Neoplasias de
Clulas T Precursoras

Neoplasias de
Clulas B Precursoras
Discrasias de
Clulas Plasmticas

Neoplasias de
Clulas T Perifricas

Neoplasias de
Clulas B Perifricas
Pre-CentroGerminativas

MALT
Zona Marginal

Centro- germinativas
8

Queratinocitos
Defensinas
S 100
TNF
IL-1
IL-10
CCL27
GM-CSF
proIL-1b
Pro IL-18-1
IL-6
IL-18
IL-33

Clulas de Langerhans

Linfocitos CD 8+

Linfocitos Th 1 / Th2 /Th 17 / Threg

Abbas et al: Cellular & Molecular Immunology, 2015

Seleccin clonal

Pseudolinfomas cutneos
Lesiones con acmulos de linfocitos
policlonales

Moritz Kaposi, 1891: sarcomatosis cutis

Birbestein 1923: Lymphocytoma cutis

Bafverstedt 1943: lymphadenosis benigna

Lever, 1967: pseudolymphoma

Pseudolinfomas cutneos

Foliculitis pseudolinfomatosa
Hiperplasia linfoide B cutnea
Pseudolinfoma T cutneo
Roscea granulomatosa

Lesin cutnea
Histologa: Infiltracin linfoide ( B o T)

No clonal
Pseudolinfoma

Clonal
Linfoma

Artpodos
Ectoparsitos

Txicos
Fsicos

Agentes
qumicos
Frmacos

Lesin cutnea
Histologa: Infiltracin linfoide ( B o T)

Artpodos
Ectoparsitos

Txicos
Fsicos

Agentes
qumicos
Frmacos

Lesin cutnea
Histologa: Infiltracin linfoide ( B o T)

Linfocitoma cutis idioptico

Lesin cutnea

Hiperplasia cutnea linfoide

Linfadenosis benigna

Afectacin en la cara
Infiltrado clulas B

Neoplasias de
Clulas T Precursoras

Neoplasias de
Clulas B Precursoras
Discrasias de
Clulas Plasmticas

Neoplasias de
Clulas T Perifricas

Neoplasias de
Clulas B Perifricas
Pre-CentroGerminativas

MALT
Zona Marginal

Centro- germinativas

Ganglio Linftico

M sea

Zona marginal
Centrocito
Linfocito B vrgen

Manto

Centroblasto
Linfocito B memoria

Centro Germinativo
Plasmocito

Clula T

Clasificacin OMS
Patologas neoplsicas linfoides No Hodgkin
De clulas
precursoras

De clulas perifricas
Alteraciones genticas

Linf. B linfoblstico

t(11;14): bcl-1:ciclina D1

TdT, CD 19/20/22/45/10
coexpresin CD5 con CD23
CD5+ CD 19/20, CD 23-

Linfoma Linfoplasmoctico
Linfoma esplnico de Zona marginal
leucemia de Clulas vellosas
Mieloma
Linfoma extranodal de Zona marginal ( MALT)
Linfoma Folicular
Linfoma nodal de Zona Marginal
Linfoma B difuso de grandes clulas
Linfoma de Burkitt

t(9:14): PAX 1
del 7q31
s/p
afectacin 14q32
trisoma 3, T(11:18): API2 2MLT
t(14;18=. Bcl-2
s/p
bcl-6
t88;14): c-myc

sIgM, CD 19/20/22
IgM+,IgD+, CD 19/20/22, CD 11csIgM+,CD19/20/22/25, CD11c+ CD 103 +
Ig A--G, CD 38
sIg +, CD 19/20/22/79a
sIg, CD 19/20, CD 10 + en 50%
sIg +, CD 19/20/22/79a
sIg +, CD 19/20/22/79a
sIgM, CD 19/20/22/79a

leucemia prolinfoctica T
Leucemia T de clulas granulares grandes
Leucemia linfoma T del adulto
Linfoma NK-T extranodal, nasal
Linfoma asociado a enteropata
Linfoma T hepatoesplnico
Linfoma subcutneo t tipo paniculitis
Mycosis Fungoides- Enfermedad de sezary
Linfoma T angioinmunoblstico
Linfomas T perifricos
linfoma de grandes clulas anaplsicas

14q11 con partners variables

inv 14
s/p
HTLV-1
EBV +
s/p
isocromosoma 7q
s/p
s/p
trisomia 3 o 5, EBV +s/p
t(2;5): ALK

TdT,CD 2/3/5/7
CD 2/3/5/7
Cd 2/3, CD 16/57
CD2/3/5, CD4+,CD8CD2+, CD56+
CD3+,CD7 +, CD 4-, CD 8+
R. , CD 2,CD 3+
CD2/3/5/7, CD8+, CD4CD2/3/5/7, CD8-, CD4+
CD 2/3/5/ CD 4+
CD (2/3/5/7)+CD30+, CD15-, CD45+

Linfoma linfoctico difuso/LLC

Linfoma de Clulas del manto

t(9;22),t(11q:23): MLL, t(12;21):

TEL/AML 1
IgVH, trisomia 12, Anomalas 13q

Inmunofenotipo

Linf. T linfoblstico

Definicin
Linfomas cutneos primarios

Afectacin cutnea aislada, con exclusion de afectacin

sistmica en 6 meses alrededor del diagnstico

Clasificacin EORTC
Willemze et al, Blood 2005, 105:3768

Orgen
T
vs
B

Curso clnico:
Indolente
Vs
Agresivos

Entidades
provisorias

WHO-EORTC
Linfomas cutneos de clulas T o NK
Mycosis Fungoides
Variantes y subtipos de MF
.
MF foliculotrpica
Reticulosis Pagetoide
Piel laxa granulomatosa
Sindrome de Szary
Leucemia-linfoma T del adulto
Sindromes linfoproliferativos CD 30+
Linfoma cutneo primario de grandes clulas anaplsicas
Papulosis linfomatoide
Linfoma de clulas T tipo panniculitis subcutnea
Linfoma de clulas NK/T extranodal nasal
Linfoma de clulas T perifricas cutneo primario
Linfoma cutneo epidermotropo CD 8+ agresivo
Linfoma T g/d cutneo
Linfoma T CD 4+ pleomrfico cutneo
Linfomas cutneos de clulas B
Linfoma B cutneo de zona marginal
Linfoma folicular cutneo primario
Linfoma difuso de grandes clulas B de la pierna
Linfoma difuso de grandes clulas B, otros
Linfoma B intravascular
Neoplasia precursora hematolgica
Neoplasia hematodrmica CD 4+/CD 56+

Proliferacin celular

PLCG1 mutations in cutaneous T-cell lymphomas

Vaque J et al. Blood 2014,123;2034

Mycosis Fungoides
Linfoma epidermotropo conformado por celulas cerebriformes
de evolucion lenta, en forma de manchas > placas > tumores
Infiltracion de la dermis papilar . Microabscesos de Pautrier
CD3+, CD4+, CD45RO+, CD8-,CD30-

Sobrevida a los 5 aos: 87 %

Mycosis Fungoides

Mycosis Fungoides

Reticulosis pagetoide
Variante de la MF con placas localizadas y proliferacion
intraepidermica de celulas T
Las placas localizadas en los miembros aparecen
hiperqueratosicas o psoriasiformes
Acantosis y disgregacion espongiforme de la
epidermis por grandes celulas pagetoides agrupadas

CD3+, CD4+, CD8-, CD3+, CD4-, CD8+

No mortalidad

Reticulosis pagetoide

Enfermedad de Sezary
Eritrodermia generalizada
Adenopatias multiples
Celulas de Sezary circulantes

CD3+, CD4+, CD45RO+, CD8-,CD30Infiltrado monomorfo por CS, que puede respetar la epidermis
Sobrevida a 5 aos: 11 %

Enfermedad de Sezary

Enfermedad de Sezary

Linfomas CD30+
LGCT

Casos limite

PLy

Suelen aparecer como nodulos localizados, que pueden regresar

espontaneamente.
Infiltrado difuso y cohesivo noepidermotropico por grandes celulas

CD4+, CD30+, CD 2-, CD3-, CD5- , EMA -, Ck crTCRclonal

Linfoma cutneo CD 30 +

Linfoma cutneo CD 30 +

TCLs.

Steven H. Swerdlow et al. Blood 2016;127:2375-2390

2016 by American Society of Hematology

Papulosis linfomatoide
Erupcion papulonodular recurrente, con desaparicion espontanea
de las lesiones, en diferentes estadios evolutivos
Histopatologia variable
A: infiltrado definido no epidermotropico CD 4+, CD30+
B: infiltrado epidermotropico perivascular. Cel cerebriformes
C: infiltrado laxo por grandes celulas CD4+, CD30+

crTCRclonal en 60 %
Sobrevida a 5 aos: 100 %

CD4+CD30-

Papulosis linfomatoide

Papulosis linfomatoide

Papulosis linfomatoide

Piel granulomatosa

Linfoma cutneo T, CD 30Placas, o nodulos localizados o generalizados de rapida evolucion

Infiltrado nodular o difuso realizado por celulas T pleomorficas
Con o sin epidermotropismo y/o patron angiocentrico
Fenotipo CD 4+ aberrante, CD 30-, cr TCRclonal

Sobrevida a 5 aos: 15 %

Linfoma T

Presentacin .
-MF
-PTCL
Peor sobrevida

Linfoma folicular B cutneo

Tumor compuesto por una mezcla de centrocitos y centroblastos,
en forma de placas, papulas y/o tumores, rodeados por un eritema
anular.
Infiltrado nodular o difuso que respeta la epidermis
CD19+, CD20+, CD22+, CD79a+, Reoordenamiento de Ig clonal
bcl-2 negativo.
Sobrevida a 5 aos: 97 %

Linfoma folicular B cutneo

Linfoma folicular B cutneo

Inmunocitoma cutaneo primario ( zona

marginal)
Tumores solitarios o multiples en los miembros, compuestos
por infiltrados de celulas con apariencia inmunonoblastica o
plasmocitoide, y un numero variable de celulas T reactivas
Inclusiones PAS +
cIg+, CD79a+,
Sobrevida a 5 aos: 100 %

B burgdorferi

Plasmocitoma cutneo

LNH B de ZM cutneo

LZM C

LNH B GC

Linfoma de Grandes Clulas B

Linfoma B cutaneo

Linfoma de grandes celulas B de la pierna

Nodulos o tumores de la pierna en > 70 aos, particularmente
mujeres en una o ambas piernas
Infiltrados no epidermotropicos de grandes celulas B centroblasticas

sIg o cIg +, CD19+, CD20+, CD22+, CD 79a+. Bcl-2 ++

Linfoma de grandes celulas B de

la pierna

Sobrevida de linfomas T cutneos

EORTC, Blood 90:354,97

Sobrevida de linfomas B cutneos

EORTC, Blood 90:354,97

Sobrevida en Linfomas B cutaneos

acorde a la expresion de bcl-2

Analisis de 80 ptes
con Linfomas B
Cutaneos de grandes
celulas

Grange F et al Blood 103:3662,2004