C2.1.

Sistemas sensoriales
A. Visin

Disminuye el tamao de la pupila.

Menor transparencia y mayor espesor del cristalino, lo que provoca

que llegue menor cantidad de luz a la retina y empeore la

visin lejana.

Disminuye la agudeza visual y la capacidad para discriminar

colores.
B. Audicin

Menor agudeza para las frecuencias altas (tonos agudos), lo

que deteriora la capacidad para discriminar palabras y comprender

conversaciones normales. Esta es la causa de que una
persona mayor tenga ms problemas en or las voces femeninas,
ya que suelen ser ms agudas.
C. Gusto y olfato

Disminuye la sensibilidad para discriminar los sabores salados, dulces y cidos,

debido al deterioro de las papilas gustativas.

Prdida de capacidad para discriminar los olores de los alimentos.

La combinacin de esos dos factores es una de las causas por la que la mayora
de los usuarios se quejan de las comidas servidas en las instituciones de atencin
sociosanitaria.
D. Tacto
La piel es el rgano relacionado con la capacidad sensorial del tacto. Los cambios
que se producen en la piel pueden observarse a simple vista, como son:

Aparicin de arrugas.

Manchas.

Flaccidez.

Sequedad.

Todos esos cambios se producen como consecuencia de transformaciones internas,

como son la disminucin en la produccin de colgeno y la prdida de
grasa subcutnea y masa muscular.
Pero tambin pueden ser originados por deficiencias en la alimentacin, por
posibles enfermedades o por una excesiva exposicin al sol sin la suficiente
hidratacin aplicada por va tpica (cremas)

2.2. Sistemas orgnicos

A. Estructura muscular
Se produce una importante prdida de masa muscular y una atrofia de las fibras
musculares, que disminuyen en peso, nmero y dimetro. Consecuentemente,
estos cambios traen consigo el deterioro de la fuerza muscular.
B. Sistema esqueltico

La masa esqueltica disminuye, pues los huesos se tornan ms porosos

(menos
densidad del hueso) y quebradizos.

Debido al proceso de desmineralizacin, los huesos tambin se vuelven ms

frgiles y, por lo tanto, ms vulnerables a la fractura.

Estos cambios afectan en mayor medida a las mujeres, debido a las siguientes
causas: mayor prdida de calcio, factores genticos, factores hormonales
(menopausia),
inactividad fsica, consumo de tabaco y alcohol, malos hbitos de
alimentacin, etc.
C. Articulaciones
Se tornan menos eficientes al reducirse la flexibilidad. Se produce mayor rigidez
articular debida a la degeneracin de los cartlagos, los tendones y los ligamentos,
que son las tres estructuras que componen las articulaciones. La principal
consecuencia es el dolor.
D. Sistema cardiovascular
El corazn: aumento del ventrculo izquierdo, mayor cantidad
de grasa acumulada envolvente, alteraciones del colgeno, que
provocan un endurecimiento de las fibras musculares y una prdida
de la capacidad de contraccin, entre otros cambios.
Los vasos sanguneos se estrechan y pierden elasticidad, al aumentar
de grosor y acumular lpidos en las arterias (arterioesclerosis).
El estrechamiento y la prdida de elasticidad dificultan el
paso de la sangre.
Las vlvulas cardiacas se vuelven ms gruesas y menos flexibles,
es decir, necesitan ms tiempo para cerrarse.
Todo estos cambios conducen a un aporte menor de sangre oxigenada
y esto, a su vez, se convierte en una causa importante por la
que disminuye la fuerza y la resistencia fsica general.

E. Sistema respiratorio
Su rendimiento queda mermado debido a diversos factores, entre los que se
encuentran
la atrofia y el debilitamiento de los msculos intercostales, los cambios esquelticos
(caja torcica y columna) y el deterioro del tejido pulmonar (bronquios).
Todo ello produce una disminucin del contenido de oxgeno en sangre,
que se reduce entre un10% y un15%, y en la aparicin de una enfermedad
respiratoria, el enfisema, muy comn en personas de edad avanzada.
. Sistema excretor
El rin tiene una menor capacidad para eliminar los productos de desecho. Por
esta razn, se hace necesario para el organismo aumentar la frecuencia miccional.
El deterioro del sistema excretor tambin hace frecuentes los episodios de
incontinencia.
G. Sistema digestivo
En general, todos los cambios se traducen en una digestin dificultosa y en la
reduccin del metabolismo de ciertos nutrientes en el estmago y el intestino
delgado.

Prdida de piezas dentales, que originan un problema considerable en la

digestin
de los alimentos, para la cual es importante una buena masticacin.

Disminucin de los movimientos esofgicos (contraccin/relajacin), cuya

funcin
es facilitar la deglucin.

Reduccin de la capacidad para secretar enzimas digestivas, lo que tambin

dificulta la digestin.

Atrofia de la mucosa gastrointestinal, por lo que la absorcin de nutrientes es

menor.

Disminucin del tono muscular y el peristaltismo del intestino, que producen

menor masa y frecuencia en la eliminacin de slidos y, por tanto, estreimiento.

Vescula e hgado: en las personas mayores se produce una mayor incidencia

de clculos biliares y un menor tamao y eficiencia del hgado.

cambios psicolgicos

Durante la vejez acontecen una serie de factores interrelacionados que tienen una
importante incidencia en los cambios psicolgicos durante el envejecimiento:

Modificaciones anatmicas y funcionales en el sistema nervioso y rganos de

los sentidos.

Modificaciones en las funciones cognitivas.

Modificaciones en la afectividad: prdidas, motivaciones, personalidad.

Los cambios psicolgicos pueden estar sujetos a percepciones subjetivas tanto de la

persona que los manifiesta como de la persona que puede evaluarlos. Hay personas
que viven con seria preocupacin el declive de algunas funciones y otras que no lo
valoran adecuadamente. En general con el envejecimiento existe un declive y un
enlentecimiento de las capacidades cognitivas, aunque existe una enorme variabilidad
y depende de numerosos factores (nivel educativo, dedicacin laboral, actividad fsica,
etc)

Si evaluamos las capacidades cognitivas por separado en el envejecimiento podemos

encontrar:
1) Procesado de la informacin. Existe un enlentecimiento en general que puede
ocasionar un enlentecimiento tambin en la emisin de respuestas. Hay una serie de
factores que pueden afectar negativa al procesamiento de la informacin: estados de
nimo negativos, ansiedad, preocupacin ante las prdidas que se detectan lo que
incrementa la ansiedad.
2) Inteligencia. Se mantiene estable durante la etapa de la vejez aunque suele
aparecer un enlentecimiento y un aumento del tiempo de respuesta frente a un
problema. Este enlentecimiento puede manifestarse como fatiga intelectual, prdida de
inters, dificultades en la concentracin. No obstante los cambios significativos en la
inteligencia se apreciaran a partir de los 70 aos. Existen dos tipos de inteligencia: la
fluida y la cristalizada.

Inteligencia cristalizada. Esta no se modifica con el paso de los aos. Est

relacionada con los conocimientos adquiridos previamente.

Inteligencia fluida. Se ocupa de procesar la nueva informacin y adquirir

nuevos conocimientos. Puede verse disminuida sobre todo en tareas que impliquen
concentracin, rapidez, atencin y pensamiento inductivo

3) Memoria. La memoria inmediata se mantiene relativamente bien preservada. La

memoria a largo plazo se mantiene conservada. Es la memoria reciente la que
empieza mostrar dficits, con dificultad de la persona para recordar hechos muy
recientes. Estos pequeos olvidos cotidianos suelen ser el signo ms caracterstico de
los cambios psquicos en el mayor.
4) Lenguaje. La capacidad de lenguaje se mantiene. La forma (sintaxis) no se altera y
el proceso comunicativo se mantiene razonablemente bien, aunque puede estar
enlentecido.
5) Afectividad emocional. La vejez est marcada por las prdidas (familiares, laborales,
sociales, fsicas, etc). La afectividad depende de la personalidad del propio individuo y
de su capacidad para enfrentarse a los cambios y prdidas.

Cambios sociolgicos
Los cambios sociolgicos afectan a toda el rea social de la persona: su entorno
cercano, su familia, su comunidad y la sociedad en general. Hay cambios en el rol
individual como individuo y como integrante y de una familia, y hay cambios en el rol
social (laborales y dentro de una comunidad).
1) Cambios en el rol individual. Depender de la capacidad y de la personalidad del
individuo para afrontar los cambios de rol que le tocar vivir (como abuel@, al perder a
su pareja, al tener que abandonar su hogar, etc). Por otro lado con el avance de los
aos surgen problemas de fragilidad, dependencia y enfermedad que condicionan a la
familia y al mayor en el cambio de roles de cuidado.
2) Cambios en el rol social. La jubilacin que veremos ms adelante es un cambio
importante por todas las repercusiones que tiene. Por otro lado las redes sociales y las
relaciones pueden verse mermadas, aumenta la distancia intergeneracional. En este
caso tambin aparecen los prejuicios y mitos relacionados con la vejez que cada
sociedad pudiera tener.
TEORAS DEL ENVEJECIMIENTO

TEORAS BIOLGICAS

ESTOCSTICAS Y NO ESTOCSTICAS

TEORAS ESTOCSTICAS:
Afirman que el proceso de envejecimiento sera el resultado de la suma de
alteraciones que ocurren en forma aleatoria y se acumulan a lo largo del tiempo.
( Tomado de adulto mayor, clase de adulto de la fundacin universitaria del rea
andina ), esta definicin se explica de forma cientfica pero a la misma vez, se cree
que todo es la suma de procesos que no se pueden evitar a lo largo de la vida y que
trae con sigo procesos de degeneracin en el adulto mayor. Dentro de estas teoras se
abarca 3 grupos, que son
TEORA DEL ERROR CATASTRFICO
TEORA DEL ENTRECRUZAMIENTO -ENLACE CRUZADO
TEORA DE LOS RADICALES LIBRES

TEORA DEL ERROR CATASTRFICO Esta teora propone que con el paso del
tiempo se producira una acumulacin de errores en la sntesis proteica, que en ltimo
trmino determinara dao en la funcin celular. (Tomado de Orgel 1963), esta teora
abarca la gentica y el error simultaneo que hace el cuerpo aleatoriamente para sufrir
algn cambio y para degenerar aun mas el organismo, esta teora tiene gran peso
cientfico y ha sido demostrado a lo largo de la vida.

TEORA DEL ENTRECRUZAMIENTO- ENLACE CRUZADOEsta teora postula que

ocurriran enlaces o entrecruzamientos entre las protenas y otras macromolculas
celulares, lo que determinara envejecimiento y el desarrollo de enfermedades
dependientes de la edad.Se sabe que el desarrollo de "cataratas" es secundario a que
las protenas del cristalino sufren glicosilacin y comienzan a entrecruzarse entre ellas,
lo que lleva a opacificacin progresiva de ste. Tambin se ha observado
entrecruzamiento de las fibras de colgeno entre ellas. (Tomado de teoras del
envejecimiento por Orgel 1963)

Esta teora es similar a la anterior, tiene que ver con el cruzamiento que hace las
proteinas con otras sustancias proceso mediante aleatorio y que con este se ve
reflejado sin numero de enfermedades de orden genetico, esta teoria ha siddo
demostrada por mltiples estudios de enfermedades dadas por esto, de aqui parte el
hecho que no todo puede ser adquirido si no que ya viene meramente predispuesto y
que es de la naturaleza, cosa que no se puede modificar por intervencin medica.
TEORA DE LOS RADICALES LIBRESEsta es una de las teoras ms populares.
Propone que el envejecimiento sera el resultado de una inadecuada proteccin contra
el dao producido en los tejidos por los radicales libres.
Vivimos en una atmsfera oxigenada, y por lo tanto oxidante. El oxgeno ambiental
promueve el metabolismo celular, produciendo energa a travs de la cadena
respiratoria (enzimas mitocondriales).
Como la utilizacin y manejo del O2 no es perfecta, se producen radicales libres, entre
ellos el radical superxido. Los radicales libres son molculas inestables y altamente
reactivas con uno o ms electrones no apareados, que producen dao a su alrededor
a travs de reacciones oxidativas. Se cree que este tipo de dao podra causar
alteraciones en los cromosomas y en ciertas macromolculas como colgeno, elastina,
mucopolisacridos, lpidos, etc. La lipofucsina, ( Tomado de Denham Harman, 1956),
esta teora pone en evidencia que los seres humanos no nos cuidamos de agentes
que nos deterioran el estado fsico del cuerpo, los radicales libres son sustancias que
por su composicin actan de manera negativa hacia las clulas del cuerpo
dejndolas cada vez mas deterioradas, y esto con ayuda de los componentes de la
atmsfera que son contaminantes, y a esto tambin se le suma , la contaminacin que
nosotros como seres humanos cada da producimos. Hoy en da se han inventado
cantidad de productos para evitar esto, pero es notable que esta no es la solucin la
solucin va encaminada a estilos de vida muy particulares desde inicios de nuestra
vida, como hbitos alimenticios y la actividad fsica que es recomendable ya que esta
actan contra los radicales libres.
TEORAS NO ESTOCSTICAS Las que suponen que el envejecimiento estara
predeterminado, es decir que esto no es de forma aleatoria como la anterior si no que
es un procedimiento que es esperado por todos los seres vivos, y que es de
esperarse, ademas afirma que desde que nacemos estamos en proceso de
envejecimiento y que es difcil no llegar a el.
TEORA DEL ENVEJECIMIENTO PROGRAMADO ( envejecimiento celular)Establece
que las manifestaciones de los cambios de la Senectud son el resultado de programas

genticos que contienen genes del envejecimiento responsables de los cambios

seniles que preceden el fallecimiento y la muerte del organismo, contenidas dentro del
codigo gentico celular esta la informacin que, al parecer programa el envejecimiento
celular normal. ( Tomado de teoras del envejecimiento, de la fundacin universitaria
del rea andina)Esta teora es muy cientfica ya que argumenta que el proceso de
envejecimiento esta dado celularmente y por procesos de las clulas, el termino mas
adecuado para definir la muerte celular es el proceso denominado APOPTOSIS que
quiere decir muerte celular, cada da en nuestro organismo mueren miles de millones
de clulas pero al pasar la edad esto se duplica y en ocasiones se triplica por
cuestiones de que ya no producimos suficientes enzimas que nos ayuden a codificar
informacin para que no ocurra la muerte celular.
TEORA DE LA AUTOINMUNIDAD Con la edad, disminuye, de forma cuantitativa o
cualitativa, la capacidad

del sistema inmunologico para producir anticuerpos. Las

enfermedades del anciano surgen con ms frecuencia en la vejes y se caracteriza por

un cierto grado de disfuncin inmunitaria (cncer, diabetes de la madurez,
cardiopatas, artritis y diversas enfermedades vasculares). ( Tomado de teoras del
envejecimiento, de la fundacin universitaria del rea andina)
esta definicin abarca un sistema en particular, y es el sistema Inmunitario, que es el
sistema de proteccin del organismo del ser humano, a lo largo de la vida este sistema
en ocasiones es vulnerable en la juventud por la presencia de un microorganismo o de
un virus que altera notablemente este sistema, en la vejez se ve que es un
procedimiento esperado ya que no producimos los suficientes anticuerpos para atacar
ciertas enfermedades y nuestro organismo esta mas vulnerable ante esto.
TEORA ENDOCRINALa homeostasis como las neuronas y las hormonas juegan un
importante papel en la regulacin del proceso del envejecimiento, ya que cada una de
las partes del cuerpo acta por el sistema neurolgico y endocrino

( Tomado de

teoras del envejecimiento, de la fundacin universitaria del rea andina) , Esta teora
va encaminada a las hormonas del organismo la que regulan procedimiento y sntesis
de el organismo al paso del tiempo estas hormonas o centros de regulacin
homrmonal se deterioran por mltiples factores y llevan consigo a no producir la
cantidad deseada de hormonas y esto conlleva a tener problemas a nivel neurolgico
ya que las neuronas no son capaces de hacer el proceso de sinapsis y endocrino por
que nos son capaces de regular las hormonas del organismo. Hay otro tipo de teoras
que nos son propiamente cientficas pero que estn enmarcadas con el ciclo vital

individual, estas se enfatizan en comportamientos Normativos es decir esperados a los

largo del desarrollo de la vida, encontramos entonces:ERIKSON:
Intimidad Vs Aislamiento: Erikson describe la intimidad como el derecho o la actitud de
cada persona y el da criterio y argumento que esto es normal, de cada ser humano
desde que comienza, a tener su desarrollo motriz, pero pone en contra lo que sucede
en la vejez, el aislamiento, como la sociedad es participe de que el adulto mayor tenga
un aislamiento ya que no son seres medianamente productivos.
Procreacin vs Estancamiento: en la procreacin describe la edad donde se puede dar
lugar a un nuevo ser esto se enmarca naturalmente por los procesos reproductivos de
cada ser, pero en la vejez se llega a un estancamiento por procesos naturales en la
mujer la menopausia que limita en un 100% su reproduccin y en el hombre la
Andropausia que es la disminucin de los espermatozoides y no tienen ya funcin
reproductora.
Integridad ego vs Desesperacin: en la integridad se ve la edad donde la persona
tiene la satisfaccin de haber cumplido su proyecto de vida de tener todo lo que deseo
y se planteo en su proyecto de vida, en la desesperacin es la decepcin que trajo con
sigo no haber conseguido lo querido y ademas padecer de alguna enfermedad que no
estaba en sus proyectos de vida
TEORIAS SOBRE EL ENVEJECIMIENTO

TEORAS ESTOCSTICAS:
El envejecimiento resultara como consecuencia de alteraciones que ocurren de forma
aleatoria y se acumulan a lo largo del tiempo.

Teora del error catastrfico:

Esta teora propone que con el paso del tiempo se producira una acumulacin de
errores en la sntesis proteica que en ltimo trmino determinara un dao en la
funcin celular.

Teora del entrecruzamiento:

Esta teora postula que ocurriran enlaces o entrecruzamientos entre las protenas y
otras macromolculas celulares, lo que determinara el envejecimiento y el desarrollo
de enfermedades de la edad.
Teora del desgaste:
Esta teora propone que cada organismo estara compuesto de partes irremplazables,
y que la acumulacin del dao de sus partes vitales llevara a la muerte de las clulas,
tejidos, rganos y finalmente del organismo.

Teora de los radicales libres:

Propone que el envejecimiento seria el resultado de una inadecuada proteccin contra
el dao producido en los tejidos por los radicales libres.

TEORAS NO ESTOCSTICAS
El envejecimiento estara predeterminado. Seria la continuacin del proceso de
desarrollo y diferenciacin y correspondera a la ltima etapa dentro de una secuencia
de eventos codificados en el genoma.

Teora del marcapasos:

Los sistemas inmunolgico y neuroendocrino serian los marcadores intrnsecos del
envejecimiento.
Su involucin estara genticamente determinada para tener lugar en momentos
especficos de la vida.

TEORA GENTICA:

Parece ser que el factor gentico es un importante determinante del proceso de

envejecimiento.
Existen patrones de longevidad especficos para cada especie animal.

TEORIAS DEL ENVEJECIMIENTO

Se han propuesto muchas teoras para explicar el proceso de
envejecimiento. Goldstein y colaboradores las han revisado extensamente
y finalmente las han dividido en dos grandes categoras: las que afirman
que el proceso de envejecimiento sera el resultado de la suma de
alteraciones que ocurren en forma aleatoria y se acumulan a lo largo del
tiempo (teoras estocsticas), y las que suponen que el envejecimiento
estara predeterminado (teoras no estocsticas).
1.Teoras estocsticas: engloban aquellos fenmenos que comportan una serie
de variables aleatorias que hacen que este fenmeno sea producto del azar
y deba ser estudiado recurriendo a clculos probabilsticos. Estas teoras
cuentan con la acumulacin fortuita de acontecimientos perjudiciales
debido a la exposicin de factores exgenos adversos.
2.Teoras deterministas: engloban aquellos fenmenos que se describen
mediante un nmero limitado de variables conocidas, que evolucionan
exactamente de la misma manera en cada reproduccin del fenmeno
estudiado, sin recurrir a ningn clculo probabilstico.
Teoras estocsticas
Dentro de estas se van a estudiar un conjunto de teoras, que por un lado
pueden considerar al genoma como principal protagonista del fenmeno y,
por otro lado, incluyen un conjunto de fenmenos ambientalistas.
que consideran al entorno celular como responsable del deterioro de la
homeostasis celular.
Teoras genticas
En la actualidad se propugnan 3 teoras genticas y estocsticas.
1.Teora de la regulacin gnica: se establece que cada especie posee un
conjunto de genes que aseguran el desarrollo y la reproduccin; la
duracin de la fase de reproduccin depende de la capacidad de defensa
del organismo ante determinados factores adversos. De acuerdo con esta
teora, el envejecimiento es el desequilibrio entre los diferentes factores
que hanpermitido el mantenimiento de la fase de reproduccin.
2.Teora de la diferenciacin terminal: en esta teora, el envejecimiento
celular se debe tambin a una serie de modificaciones de la expresin
gentica, pero que comportan una diferenciacin terminal de las clulas.
Se hace especial hincapi en los efectos adversos del metabolismo sobre la
regulacin gentica.
3.Teora de la inestabilidad del genoma: se pone de relieve la inestabilidad del
genoma como
causa
de
envejecimiento,
y
pueden
producirse
modificaciones tanto al nivel del DNA como afectando a la expresin de los
genes sobre el RNA y protenas.

Estas 3 teoras genticas confieren al entorno celular el papel de ser el

responsable de todos los daos provocados al azar en el DNA.
Teora de la mutacin somtica
Esta teora fue propuesta por Szilard en 1959,7 el cual predijo que
el envejecimiento ocurre como un resultado de la acumulacin de
mutaciones en el ADN nuclear de las clulas somticas.
Confort, en 1979,8 tambin propugn esta idea que despus se matiz por
otros autores, los cuales refieren que la lesin en el ADN sera
fundamentalmente al nivel mitocondrial.
Entre estos autores hay que destacar a Miquel y Fleming,9 al sostener
que la causa fundamental del envejecimiento celular es una inestabilidad
del genoma mitocondrial, por una falta de equilibrio entre la reparacin
mitocondrial y el efecto desorganizador de los radicales de oxgeno. De
este modo, las clulas privadas de la capacidad de regenerar sus
poblaciones mitocondriales, sufrirn una disminucin irreversible en su
capacidad para sintetizar ATP, con la consiguiente degradacin senescente
del funcionamiento fisiolgico y muerte final. En aos posteriores muchos
autores se acogieron a la idea de Miquel y otros.
Estas mutaciones en el ADN mitocondrial causan enfermedades humanas y
estn asociadas con un espectro amplio de manifestaciones clnicas
incluida la demencia, los desrdenes del movimiento, el fallo cardaco, la
diabetes, la disfuncin renal, la sordera, la ceguera y la debilidad.
Teora de los radicales libres
Esta teora fue propuesta por Denham Harman en 1956, la cual postula
que el
envejecimiento resulta
de
los
efectos
perjudiciales
fortuitos causados a tejidos por reacciones de radicales libres. Estas
reacciones pueden estar implicadas en la produccin de los cambios del
envejecimiento, asociados con el medio ambiente, enfermedad y con su
proceso intrnseco.
Los radicales libres reactivos formados dentro de las clulas pueden oxidar
biomolculas y conducir a muerte celular y dao tisular.Las reacciones
perjudiciales de los radicales libres se producen sobre todo en los lpidos,
los cuales son los ms susceptibles.
Harman, en 1956,13 con esta teora pretenda explicar varios aspectos:
1.El
origen
de
la
vida
y
su
evolucin.
2.El aumento de la longevidad en especies animales sometidas a
manipulaciones
dietticas
y
ambientales.
3.El
proceso
de
envejecimiento.
4.El gran nmero de enfermedades en cuya patogenia estn implicados los
radicales libres del oxgeno.14
Las reacciones de los radicales libres contribuyen considerablemente al
desarrollo
de
desorden
es
estocsticos observados
durante
el

envejecimiento.15 Los radicales libres, adems, estn implicados en

enfermedades degenerativas como arteriosclerosis, amiloidosis, demencia
senil tipo Alzheimer, enfermedades autoinmunes.14,16 Pese a ser la teora
de los radicales libres la de mayor aceptacin en los ltimos aos,
permanecen preguntas sin una contestacin definitiva, como la de si los
radicales libres contribuyen a la iniciacin y/o propagacin del
envejecimiento.
Teora error - catstrofe
Esta teora fue propuesta por Orgel en 1963 y modificada por l mismo en
1970.17, 18
Esta hiptesis postula que, con la edad, surgen errores en los mecanismos
de sntesis de protenas, que causan la produccin de protenas anormales.
Si alguna de estas protenas llega a formar parte de la maquinaria que
sintetiza protenas, causaran incluso ms errores en la prxima
generacin de protenas, y as sucesivamente, hasta llegar a una prdida
"catastrfica" de la homeostasis celular que conduce a la muerte celular.
Segn esta teora, el envejecimiento estara acompaado por la sntesis de
protenas defectuosas y se ha demostrado inequvocamente que no es as.
Durante la senescencia aparecen formas anmalas de algunas
protenas,19 pero no surgen de errores en la biosntesis de protenas sino
que se trata de modificaciones pos sintticas.
Teora de las uniones cruzadas de estructuras celulares
Esta
teora
postula
que
la formacin de enlaces
moleculares entre protenas o cadenas de cidos nucleicos, aumenta con la
edad.Brownlee, en 1991,20 revis el papel fundamental que la glicacin no
enzimtica ejerce en el desarrollo de las complicaciones diabticas. La
glicacin comienza con la reaccin de la glucosa con residuos de lisina y
con ciertas bases de cidos nucleicos. Se forma una base de SCHIFF y se
generan los AGE (productos finales de glicosilacin avanzada), que alteran
la funcin biolgica de las protenas extracelulares por reaccionar con
lisinas esenciales. Se produce un aumento significativo de productos AGE
con la edad.
Muchos autores21 han determinado que las complicaciones crnicas de la
diabetes provienen de los entrecruzamientos de polmeros (meloidinas:
polmeros segmentados provenientes de la deshidratacin sufrida por la
fructosamina y reagrupamientos con otras protenas) y cadenas proteicas,
con carcter irreversible; constituyen as los pigmentos fluorescentes y
amarronados que entrelazan protenas.
Algunos autores22 afirman que las hiptesis sobre los radicales libres de
oxgeno y la glicacin son componentes de una nica va bioqumica,
porque el nmero de puentes cruzados aumenta con la edad, de forma
similar a los productos generados por la accin de los radicales libres de
oxgeno.
Teora de la acumulacin de productos de desecho

Sheldrake, en 1974,23 propuso que: "el envejecimiento celular se puede

explicar en trminos de la acumulacin de la ruptura de productos
citoplsmicos, algunos de los cuales pueden ser perjudiciales para la
clula; la nica manera que las clulas podran evitar su mortalidad
inevitable sera creciendo y dividindose, diluyendo la ruptura acumulada
de productos". Sheldrake sugiri que el pigmento de edad o lipofuscina
poda ser un ejemplo de tal producto. Esta teora est basadaen3puntos:
1.Las clulas producen un producto de desecho que es perjudicial para la
reproduccin. Ahora bien, con respecto a la lipofuscina se conoce su
acumulacin dentro de las clulas, pero no est claro si la lipofuscina es
perjudicial para las funciones metablicas celulares o para las funciones
reproductoras.
2.El producto de desecho no puede destruirse o transportarse a travs de las
membranas ms externas de las clulas. Respecto a la lipofuscina, hay
pruebas de que los lisosomas pueden degradarla.
3.Su concentracin puede reducirse por la dilucin" en la divisin celular.
Pero esta sustancia no tiene que ser un producto de desecho en el sentido
usual de la palabra. Por ejemplo, puede ser el material represor en la
teora de restriccin del codn24 o el factor de senescencia propuesto
por Jazwinski en
1990,25 para
explicar
el
envejecimiento
en
levaduras. Jazwinski ha identificado varios genes que prolongan la vida
de Saccharomyces cerevisiae. Uno de estos llamado LAG 1 (el gen 1 que
garantiza la longevidad), es ms activo en las clulas jvenes que en las
viejas. Al inducir una actividad LAG1 extra, despus del declive normal de
su expresin, se le alarga la vida hasta un tercio. Estas clulas de levadura
no se tornan inmortales, se mantienen jvenes durante un perodo ms
prolongado. Jazwinski ha descubierto que un gen similar se expresa en
ciertas clulas humanas.
Teora inmunolgica
Esta teora gentica del envejecimiento propone que el genoma nuclear,
actuando como un "reloj molecular" o "reloj celular",26es el responsable
de programar los cambios que se irn presentando en el desarrollo de un
organismo a lo largo de su vida, desde la concepcin hasta el
envejecimiento
pasando
por
la
madurez
sexual.
Pero hay otros factores que pueden estar tambin implicados en el
envejecimiento. Un aspecto importante son los cambios en la respuesta
inmune con la edad creciente.27 Esta respuesta disminuida se ha
demostrado ms claramente con las clulas T, en particular en la capacidad
de estas clulas para proliferar en respuesta a estmulos extraos,
incluidos antgenos especficos y anticuerpos celulares anti - T. La
involucin notable de la masa y composicin del timo que se observa en
ratones viejos y humanos es responsable de la prdida de la inmunidad
defensiva. Se ha establecido que la proliferacin de los linfocitos T
depende de la interaccin de la interleucina 2 (IL-2) con su receptor
especfico.28 Mientras las clulas T en reposo no poseen receptores para
IL-2 ni producen IL-2, las clulas T activadas durante la linfoproliferacin

sintetizan estas 2 protenas. Por causa de la necesidad de IL-2 para la

proliferacin de las clulas T, se ha hipotetizado por muchos autores que la
disminucin en la linfoproliferacin que ocurre con la edad creciente, se
debe a una produccin disminuida de IL-2 y/o expresin disminuida del
receptor IL-2.29 De aqu la idea de corregir el envejecimiento mediante la
adicin de IL-2 exgena, porque es un inmunomodulador potente.
El deterioro del sistema inmune probablemente no explica todas las
observaciones del envejecimiento, aunque est claro que retardar el
envejecimiento conduce a retardar la senescencia inmune, incluida la
prdida de clulas T, funcionales.30
Teoras deterministas
Sugieren que una serie de procesos del envejecimiento estn programados
innatamente
dentro
del
genoma
de
cada
organismo.
Teora
de
la
capacidad
replicativa
finita
de
las
clulas
Durante muchos aos, se pens que las clulas humanas capaces de
proliferar en el organismo, se replicaran indefinidamente en los cultivos
celulares.
Sin
embargo, Hayflick y Moorhead dieron
a
conocer
en
196131 que los fibroblastos humanos normales tenan una limitacin del
nmero de veces que podan dividirse: las poblaciones de fibroblastos
procedentes de un embrin pueden duplicarse 50 veces. Este "lmite de
Hayflick" describe el fenmeno de la esperanza de vida proliferativa
finita que muestran las clulas humana sin vitro. Hay 2 observaciones que
tienen gran inters:
1.Martin y otros, en 1970,32 demostraron que la capacidad de las clulas para
duplicarse desciende progresivamente con la edad del donante. Adems,
otros investigadores tambin encontraron una relacin inversa entre la
edad del donante y la divisin potencial de las clulas in vitro. Ejemplos de
esto se encuentran en cristalinos,33 msculo liso arterial,34 y en
poblaciones de timocitos.35
2.El telmero podra ser el reloj que determina la prdida de la capacidad
proliferativa de las clulas. Harley y otros vieron en 199036 que la longitud
de los telmeros desciende progresivamente en las clulas somticas que
se dividen en el organismo, y lo mismo sucede durante el envejecimiento
de los fibroblastos en cultivo. La hiptesis del telmero del envejecimiento
celular da un mecanismo que explica la capacidad replicativa finita de
estas clulas somticas normales.37Esta hiptesis postula que la
telomerasa, enzima responsable de mantener la longitud del telmero, es
activa durante la gametognesis, y permite la viabilidad a largo plazo de
las clulas germinales. Pero esta enzima se encuentra reprimida durante la
diferenciacin de las clulas somticas, lo que explica de este modo la
prdida de ADN telomrico, asociado con la capacidad replicativa finita de
estas clulas. Esto demuestra que tanto la longitud del telmero como la
actividad telomerasa son biomarcadores que pueden estar implicados en el
envejecimiento celular e inmortalizacin.
Teoras evolutivas

La senescencia es perjudicial para el individuo en casi todos los aspectos y

constituye una caracterstica normal en la vida de los animales
superiores.8
Hay 3 teoras evolutivas que explican por qu ocurre el envejecimiento:
1.La primera teora postula que la senescencia es una adaptacin
necesaria, programada como desarrollo, debido a que sin la senescencia el
recambio
y
renovacin
de
poblaciones
resultara
perjudicado.
Como una explicacin general del envejecimiento, esta teora se critic por
2 razones:
a.La mayora de las muertes naturales, exceptuando a humanos, ocurren
por accidentes, que suceden antes de que el envejecimiento sea evidente.
Esto significa que la mayora de los animales no sobreviven en su estado
salvaje el tiempo suficiente para entrar en la senescencia.
b.Esta teora selecciona el grupo y necesita condiciones especiales que no
tienen muchas especies. Esto significa que, segn esta teora evolutiva,
solo los individuos ms aptos son los que dejan su impronta en el acervo
hereditario de las generaciones siguientes, seleccionndose aquellas
modificaciones genticas que mejoren las aptitudes de los individuos.
Esta teora propone que el control gentico activo de los acontecimientos
senescentes est mediado por genes especficos.
2.La segunda teora propone que las mutaciones perjudiciales que se
activan tarde son las responsables del envejecimiento.38 Los genes del
envejecimiento se habran instalado cmodamente en los cromosomas
humanos porque la seleccin natural no habra podido evitar su difusin.
Los alelos perjudiciales persistiran en una especie si sus efectos nocivos
no se evidenciaban hasta avanzada ya la madurez sexual. Por lo tanto, esta
teora afirma que se acumulan una variedad de genes perjudiciales que se
activan tarde, y que causan senescencia y muerte cuando un individuo se
traslada a un medio protegido y vive el tiempo suficiente para
experimentar sus efectos negativos.
3.La tercera teora sugiere que la senescencia es el resultado de un
desajuste entre la supervivencia tarda y la fecundidad temprana.39 La
teora del soma desechable40 afirma que el nivel ptimo de inversin en el
mantenimiento somtico es menor que el nivel que se necesitara para la
longevidad somtica indefinida. Por lo tanto, al existir la probabilidad del
riesgo de muerte violenta, la especie hara bien en invertir en sistemas de
proteccin que garanticen el vigor juvenil solo durante el perodo de
reproduccin, dirigindose el resto del suministro energtico de un
organismo hacia la promocin de una fertilidad ptima. Esta teora sugiere
que la seleccin pone a punto el nivel de inversin en los procesos de
mantenimiento somtico para conseguir unequilibrio ptimo entre
supervivencia y reproduccin.
Estas 3 teoras principales de la evolucin del envejecimiento suministran
3 conceptos de cmo funciona el control gentico del envejecimiento y la
longevidad.

TEORIAS DEL ENVEJECIMIENTO

Revista Cubana de Investigaciones Biomdicas

versin On-line ISSN 1561-3011

Rev Cubana Invest Biomd v.22 n.1 Ciudad de la Habana ene.-mar. 2003
Universidad de Camagey

Consideraciones generales
teoras del envejecimiento

sobre

algunas

de

las

Lic.. Gilberto Pardo Andreu

Resumen
Se hizo una revisin sobre un gran nmero de teoras para explicar la
naturaleza del envejecimiento, que han sido propuestas durante este siglo.
Estas teoras van desde la teora simple de desgaste o deterioro hasta la
teora, en gran parte discutida, error catstrofe. Por la naturaleza multicausal
del envejecimiento, resulta improbable que una teora nica pueda explicar
todos sus mecanismos.

DeCS: ENVEJECIMIENTO/gentica; MUTACION; LONGEVIDAD; RADICALES LIBRES.

Teoras
Generalidades

del

envejecimiento

Durante este siglo se ha propuesto un gran nmero de teoras para explicar la

naturaleza del envejecimiento. Estas teoras van desde la teora simple de
desgaste o deterioro hasta la teora, en gran parte discutida, error catstrofe.
Por la naturaleza multicausal del envejecimiento, resulta improbable que una
teora nica pueda explicar todos sus mecanismos. Hay que tener en cuenta 2
puntos importantes:

El envejecimiento compromete un nmero de genes

diferentes, se han llegado a sealar hasta 100 genes implicados
en la evolucin de la longevidad. Tambin hay mutaciones
mltiples que afectan a todos los procesos del envejecimiento.

El envejecimiento ocurre a todos

molecular, nivel celular y nivel de rgano.

los

niveles:

al

nivel

Todos

estos

fenmenos

del

envejecimiento

no

los

puede

explicar

un

mecanismo nico, por lo tanto, la teora que valore la naturaleza multicausal

ser la que conseguir un acercamiento cientfico ms racional.Strehler, en
1982, seal los cambios que una teora del envejecimiento debe explicar:1
a)
b)

Perjudiciales,
Progresivos,

reducen
que

tengan

las
lugar

funciones.
gradualmente.

c) Intrnsecos, es decir, que no sean por causa de agentes medio ambientales

modificables.
d) Universales, esto es, todos los miembros de una especie deben revelar los
dficits.

Desarrollo
Muchas

teoras

clasificaciones

han

sido

propuestas

para

explicar

el

envejecimiento humano, pero como una sola no puede explicar todas las
observaciones relacionadas con este, se diferencian 2 tipos de teoras:2

Teoras estocsticas: engloban aquellos fenmenos que

comportan una serie de variables aleatorias que hacen que este
fenmeno sea producto del azar y deba ser estudiado recurriendo
a clculos probabilsticos. Estas teoras cuentan con la
acumulacin fortuita de acontecimientos perjudiciales debido a la
exposicin de factores exgenos adversos

Teoras deterministas: engloban aquellos fenmenos que se

describen mediante un nmero limitado de variables conocidas,
que evolucionan exactamente de la misma manera en cada
reproduccin del fenmeno estudiado, sin recurrir a ningn
clculo probabilstico.
Teoras estocsticas
Dentro de estas se van a estudiar un conjunto de teoras, que por un lado
pueden considerar al genomacomo principal protagonista del fenmeno y, por
otro lado, incluyen un conjunto de fenmenosambientalistas que consideran al
entorno celular como responsable del deterioro de la homeostasis celular.

Teoras genticas
En la actualidad se propugnan 3 teoras genticas y estocsticas.

Teora de la regulacin gnica: se establece que cada especie

posee un conjunto de genes que aseguran el desarrollo y la
reproduccin; la duracin de la fase de reproduccin depende de
la capacidad de defensa del organismo ante determinados factores
adversos. De acuerdo con esta teora, el envejecimiento es el
desequilibrio entre los diferentes factores que han permitido el
mantenimiento de la fase de reproduccin.3

Teora de la diferenciacin terminal:

en
esta
teora, el envejecimiento celular se debetambin a una serie de m
odificaciones de la expresin gentica, pero que comportan una
diferenciacin terminal de las clulas. Se hace especial hincapi
en los efectos adversos del metabolismo sobre la regulacin
gentica.4

Teora de la inestabilidad del genoma: se pone de relieve la

inestabilidad del genoma como causa de envejecimiento, y pueden

producirse modificaciones tanto al nivel del DNA como afectando a

la expresin de los genes sobre el RNA y protenas.5,6
Estas 3 teoras genticas confieren al entorno celular el papel de ser el
responsable

de

todos

los

daos

provocados

al

azar

en

el

DNA

Teora de la mutacin somtica

Esta

teora

fue

propuesta

por Szilard en

el envejecimiento ocurre

1959,7 el

cual

como

predijo

que

unresultado de

la acumulacin de mutaciones en el ADN nuclear de las clulas somticas.

Confort, en 1979,8 tambin propugn esta idea que despus se matiz por
otros

autores,

los

cuales

refieren

que

la

lesin

en

el

ADN

sera

fundamentalmente al nivel mitocondrial.

Entre

estos

autores

hay

que

destacar

a Miquel y Fleming,9 al

sostener

que la causa fundamental delenvejecimiento celular es una inestabilidad del ge

noma mitocondrial, por una falta de equilibrio entre la reparacin mitocondrial
y el efecto desorganizador de los radicales de oxgeno. De este modo, las
clulas privadas de la capacidad de regenerar sus poblaciones mitocondriales,
sufrirn una disminucin irreversible en su capacidad para sintetizar ATP, con
la consiguiente degradacin senescente del funcionamiento fisiolgico y
muerte final. En aos posteriores muchos autores se acogieron a la idea
deMiquel y otros.10,11
Estas mutaciones en el ADN mitocondrial causan enfermedades humanas y
estn asociadas con un espectro amplio de manifestaciones clnicas incluida la
demencia, los desrdenes del movimiento, el fallo cardaco, la diabetes, la
disfuncin renal, la sordera, la ceguera y la debilidad.12

Teora de los radicales libres

Esta teora fue propuesta por Denham Harman en 1956, la cual postula
que el envejecimiento resulta de los efectos perjudiciales fortuitos causados a
tejidos por reacciones de radicales libres. Estas reacciones pueden estar
implicadas en la produccin de los cambios del envejecimiento, asociados con
el medio ambiente, enfermedad y con su proceso intrnseco.
Los radicales libres reactivos formados dentro de las clulas pueden oxidar
biomolculas

conducir

muerte

celular

dao

tisular. Las reacciones perjudiciales de los radicales libres se producen sobre

todo en los lpidos, los cuales son los ms susceptibles.
Harman, en 1956,13 con esta teora pretenda explicar varios aspectos:
1.
2.

El
El

origen

aumento

manipulaciones
3.

El

de

de
la

la

longevidad

vida
en

especies

dietticas
proceso

y
de

su

evolucin.

animales

sometidas

ambientales.
envejecimiento.

4. El gran nmero de enfermedades en cuya patogenia estn implicados los

radicales libres del oxgeno.14
Las reacciones de los radicales libres contribuyen considerablemente al desarr
ollo de desrdenesestocsticos observados durante el envejecimiento.15 Los
radicales libres, adems, estn implicados en enfermedades degenerativas

como

arteriosclerosis,

amiloidosis,

demencia

senil

tipo

Alzheimer,

enfermedades autoinmunes.14,16 Pese a ser la teora de los radicales libres la

de mayor aceptacin en los ltimos aos, permanecen preguntas sin una
contestacin definitiva, como la de si los radicales libres contribuyen a la
iniciacin y/o propagacin del envejecimiento.

Teora error - catstrofe

Esta teora fue propuesta por Orgel en 1963 y modificada por l mismo en
1970.17,18
Esta

hiptesis

postula

que,

con

surgen errores en los mecanismos de sntesis de protenas,

la

edad,

que

causan

la

produccin de protenas anormales. Si alguna de estas protenas llega a formar

parte de la maquinaria que sintetiza protenas, causaran incluso ms errores
en la prxima generacin de protenas, y as sucesivamente, hasta llegar a una
prdida "catastrfica" de la homeostasis celular que conduce a la muerte
celular. Segn esta teora, el envejecimiento estara acompaado por la
sntesis de protenas defectuosas y se ha demostrado inequvocamente que no
es as.

Durante la

senescencia aparecen

formas

anmalas

de algunas

protenas,19 pero no surgen de errores en la biosntesis de protenas sino que

se trata de modificaciones possintticas.

Teora de las uniones cruzadas de estructuras celulares

Esta

teora

postula

que

la formacin de enlaces moleculares entre protenas o cadenas de cidosnuclei

cos, aumenta con la edad. Brownlee, en 1991,20 revis el papel fundamental
que la glicacin no enzimtica ejerce en el desarrollo de las complicaciones
diabticas. La glicacin comienza con la reaccin de la glucosa con residuos de
lisina y con ciertas bases de cidos nucleicos. Se forma una base de SCHIFF y
se generan los AGE (productos finales de glicosilacin avanzada), que alteran
la funcin biolgica de las protenas extracelulares por reaccionar con lisinas
esenciales. Se produce un aumento significativo de productos AGE con la edad.
Muchos autores21 han determinado que las complicaciones crnicas de la
diabetes provienen de los entrecruzamientos de polmeros (meloidinas:
polmeros segmentados provenientes de la deshidratacin sufrida por la
fructosamina y reagrupamientos con otras protenas) y cadenas proteicas, con
carcter

irreversible;

constituyen

as

los

pigmentos

fluorescentes

amarronados que entrelazan protenas.

Algunos autores22 afirman que las hiptesis sobre los radicales libres de
oxgeno y la glicacin son componentes de una nica va bioqumica, porque el
nmero de puentes cruzados aumenta con la edad, de forma similar a los
productos generados por la accin de los radicales libres de oxgeno.

Teora de la acumulacin de productos de desecho

Sheldrake, en 1974,23 propuso
explicar

en

que: "el envejecimiento celular

trminos

se puede
de

laacumulacin de la ruptura de productos citoplsmicos, algunos de los cuales

pueden ser perjudiciales para la clula; la nica manera que las clulas podran

evitar su mortalidad inevitable sera creciendo y dividindose, diluyendo la

ruptura acumulada de productos". Sheldrake sugiri que el pigmento de edad o
lipofuscina poda ser un ejemplo de tal producto. Esta teora esta basada en 3
puntos:

Las clulas producen un producto de desecho que es perjudici

al para la reproduccin. Ahora bien, con respecto a la lipofuscina
se conoce su acumulacin dentro de las clulas, pero no est claro
si la lipofuscina es perjudicial para las funciones metablicas
celulares o para las funciones reproductoras.

El producto de desecho no puede destruirse o transportarse a

travs de las membranas ms externas de las clulas. Respecto a
la lipofuscina, hay pruebas de que los lisosomas pueden
degradarlo

Su concentracin puede reducirse por la "dilucin"

divisin celular.

en

la

Pero esta sustancia no tiene que ser un producto de desecho en el sentido

usual de la palabra. Por ejemplo, puede ser el material represor en la teora de
restriccin del codn24 o el factor de senescencia propuesto por Jazwinski en
1990,25 para
identificado

explicar
varios

el

genes

envejecimiento
que

en

prolongan

la

levaduras. Jazwinski ha
vida

de Saccharomyces

cerevisiae. Uno de estos llamado LAG 1 (el gen 1 que garantiza la longevidad),
es ms activo en las clulas jvenes que en las viejas. Al inducir una actividad
LAG1 extra, despus del declive normal de su expresin, se le alarga la vida
hasta un tercio. Estas clulas de levadura no se tornan inmortales, se
mantienen

jvenes

durante

un

perodo

ms

prolongado. Jazwinski ha

descubierto que un gen similar se expresa en ciertas clulas humanas.

Teora inmunolgica
Esta

teora

gentica

actuando

del

como

envejecimiento
un

"reloj

propone

que el genoma nuclear,

molecular"

celular",26 es el responsable de programar los cambios que

"reloj

se

irn

presentando en el desarrollo de un organismo a lo largo de su vida, desde la

concepcin
Pero

hay

hasta
otros

el

envejecimiento

factores

que

pasando

pueden

estar

por

la

tambin

madurez
implicados

sexual.
en

el

envejecimiento. Un aspecto importante son los cambios en la respuesta

inmune con la edad creciente.27 Esta respuesta disminuida se ha demostrado
ms claramente con las clulas T, en particular en la capacidad de estas clulas
para

proliferar

en

respuesta

a estmulos

extraos,

incluidos

antgenos

especficos y anticuerpos celulares anti - T. La involucin notable de la masa y

composicin del timo que se observa en ratones viejos y humanos es
responsable de la prdida de la inmunidad defensiva. Se ha establecido que la
proliferacin de los linfocitos T depende de la interaccin de la interleucina 2
(IL-2) con su receptor especfico.28 Mientras las clulas T en reposo no poseen
receptores para IL-2 ni producen IL-2, las clulas T activadas durante la
linfoproliferacin sintetizan estas 2 protenas. Por causa de la necesidad de IL2 para la proliferacin de las clulas T, se ha hipotetizado por muchos autores
que la disminucin en la linfoproliferacin que ocurre con la edad creciente, se
debe a una produccin disminuida de IL-2 y/o expresin disminuida del

receptor IL-2.29 De aqu la idea de corregir el envejecimiento mediante la

adicin
El

de

IL-2

deterioro

observaciones

del

exgena,
sistema
del

porque

inmune

es

un

inmunomodulador

probablemente

envejecimiento,

no

aunque

explica

est

potente.
todas

claro

las
que

retardar el envejecimiento conduce a retardar la senescencia inmune, incluida

la prdida de clulas T, funcionales.30

Teoras deterministas
Sugieren que una serie de procesos del envejecimiento estn programados
innatamente dentro del genoma de cada organismo.

Teora de la capacidad replicativa finita de las clulas

Durante muchos aos, se pens que las clulas humanas capaces de proliferar
en el organismo, se replicaran indefinidamente en los cultivos celulares. Sin
embargo, Hayflick y Moorhead dieron a conocer en 196131 que los fibroblastos
humanos normales tenan una limitacin del nmero de veces que podan
dividirse: las poblaciones de fibroblastos procedentes de un embrin pueden
duplicarse

50

veces.

Este

"lmite

de

Hayflick"

describe

el

fenmeno

de la esperanza de vida proliferativa finita que muestran lasclulas humanas in

vitro. Hay 2 observaciones que tienen gran inters:

1. Martin y otros, en 1970,32 demostraron que la

capacidad de las clulas para duplicarse desciende
progresivamente con la edad del donante. Adems, otros
investigadores
tambin
encontraron
una relacin inversa entre la edad del donante y la divisin
potencial de lasclulas in vitro.
Ejemplos
de
esto
se
encuentran en cristalinos,33 msculo liso arterial,34 y en
poblaciones de timocitos.35
2. El telmero podra
ser
el
reloj
que determina la prdida de la capacidad proliferativa
de
las clulas. Harley y otros vieron en 199036 que la longitud
de los telmeros desciende progresivamente en las clulas
somticas que se dividen en el organismo, y lo mismo
sucede durante el envejecimiento de los fibroblastos en
cultivo. La hiptesis del telmero del envejecimiento celular
da un mecanismo que explica la capacidad replicativa finita
de estas clulas somticas normales.37 Esta hiptesis
postula que la telomerasa, enzima responsable de mantener
la
longitud
del
telmero,
es
activa
durante
la
gametognesis, y permite la viabilidad a largo plazo de las
clulas germinales. Pero esta enzima se encuentra
reprimida durante la diferenciacin de las clulas
somticas, lo que explica de este modo la prdida de ADN
telomrico, asociado con la capacidad replicativa finita de
estas clulas. Esto demuestra que tanto la longitud del
telmero como la actividad telomerasa son biomarcadores

que pueden estar implicados en el envejecimiento celular e

inmortalizacin.
Teoras evolutivas
La senescencia es perjudicial para el individuo en casi todos los aspectos y
constituye una caracterstica normal en la vida de los animales superiores.8
Hay 3 teoras evolutivas que explican por qu ocurre el envejecimiento:

La
primera
teora
postula
que la senescencia es una adaptacin necesaria, programada como
desarrollo, debido a que sin la senescencia el recambio y renovacin
de poblaciones resultara perjudicado.
Como una explicacin general del envejecimiento, esta teora se critic por 2
razones:

1. La mayora de las muertes naturales, exceptuando a

humanos, ocurren por accidentes, que suceden antes de
que el envejecimiento sea evidente. Esto significa que la
mayora de los animales no sobreviven en su estado salvaje
el tiempo suficiente para entrar en la senescencia.
2. Esta teora selecciona el grupo y necesita condiciones
especiales que no tienen muchas especies. Esto significa
que, segn esta teora evolutiva, solo los individuos ms
aptos son los que dejan su impronta en el acervo
hereditario de las generaciones siguientes, seleccionndose
aquellas modificaciones genticas que mejoren las
aptitudes
de
los
individuos.
Esta teora propone que el control gentico activo de los
acontecimientos senescentes est mediado por genes
especficos.

La
segunda
teora
propone
que las mutaciones perjudiciales que se activan tarde son lasre
sponsables del envejecimiento.38 Los
genes
del
envejecimiento se habran instalado cmodamente en los
cromosomas humanos porque la seleccin natural no habra
podido evitar su difusin. Los alelos perjudiciales persistiran
en una especie si sus efectos nocivos no se evidenciaban hasta
avanzada ya la madurez sexual. Por lo tanto, esta teora afirma
que se acumulan una variedad de genes perjudiciales que se
activan tarde, y que causan senescencia y muerte cuando un
individuo se traslada a un medio protegido y vive el tiempo
suficiente para experimentar sus efectos negativos.

La
tercera
teora
sugiere
que la senescencia es el resultado de un desajuste entre lasupe
rvivencia tarda y la fecundidad temprana.39 La
teora
del
soma desechable40 afirma que el nivel ptimo de inversin en
el mantenimiento somtico es menor que el nivel que se
necesitara para la longevidad somtica indefinida. Por lo
tanto, al existir la probabilidad del riesgo de muerte violenta,
la especie hara bien en invertir en sistemas de proteccin que
garanticen el vigor juvenil solo durante el perodo de
reproduccin, dirigindose el resto del suministro energtico
de un organismo hacia la promocin de una fertilidad ptima.

Esta teora sugiere que la seleccin pone a punto el nivel de

inversin en los procesos de mantenimiento somtico para
conseguir
un equilibrioptimo entre supervivencia y reproduccin.
Estas 3 teoras principales de la evolucin del envejecimiento suministran 3
conceptos de cmo funciona el control gentico del envejecimiento y la
longevidad.

Hiptesis de los genes determinantes de la longevidad

La hiptesis central es que la aparicin y evolucin de genes reguladores que
mantienen los procesos vitales de la vida por ms tiempo, suministran una
ventaja selectiva para las especies. Esta hiptesis propuesta por Cutler en
197541 tiene 2 predicciones importantes:

1. El envejecimiento no est programado genticamente si

no que es el resultado de procesos biolgicos normales
necesarios para la vida.
2. Pueden existir genes clave determinantes de longevidad
de naturaleza reguladora que son capaces de gobernar la
tasa de envejecimiento del cuerpo entero. Esta afirmacin
contrasta con el concepto de que el envejecimiento es un
resultado de funciones biolgicas tan complejas como el
mismo organismo y que la esperanza de vida o tasa de
envejecimiento est determinada por miles de genes que
funcionan en mecanismos altamente complejos, nicos para
cada clula o tejido del organismo. Esta hiptesis tiene
varias ventajas:

Presenta un argumento alternativo el cual sugiere que, a

pesar de la gran complejidad del envejecimiento y de sus
causas mltiples, los procesos que gobiernan la tasa de
envejecimiento o esperanza de vida pueden ser mucho
menos complejos y, por lo tanto, estar sujetos a
intervenciones en un futuro prximo.42

Si hay pocos mecanismos que gobiernen la tasa del

envejecimiento,
podra
ser
posible
aumentar
significativamente los aos saludables de la esperanza de
vida humana por medios no costosos.

Integracin
de
las
teoras
estocsticas
envejecimiento: hiptesis del dao mitocondrial
Miquel y

otros,

en

deterministas,

1980,43 mantuvieron

del
que

el envejecimiento celular puede derivar del dao causado algenoma mitocondri

al (ADNmt) por radicales libres de la membrana mitocondrial interna. Las
clulas que se replican rpido no sufren el ataque de los radicales libres, por
causa de sus niveles ms bajos de utilizacin de oxgeno. Esto no ocurre con
las clulas diferenciadas irreversiblemente, por sus niveles altos de utilizacin
de oxgeno. Como el genoma mitocondrial es necesario para la divisin
mitocondrial, el dao al ADNmt bloquea la replicacin y recambio de esos
orgnulos, con el consiguiente dao progresivo a la membrana debido a la
peroxidacin lipdica y los entrecruzamientos. Esto causa una disminucin

relacionada

con

la

edad

en

la

cantidad

de

mitocondrias

competentes

funcionalmente, con la consiguiente disminucin en la produccin de ATP y

sntesis de protenas dependientes de energa.
Ms tarde, en 1982, Fleming y otros, con su hiptesis de la mutagnesis
mitocondrial intrnseca44afirmaron que el sitio del dao irreversible es el
ADNmt. En 1984 afirmaron que este dao conduce a una sntesis inadecuada
de protenas de la membrana interna y a una disminucin resultante en la
sntesis de ATP que crea un crculo vicioso de prdida mitocondrial, con la
consiguiente disminucin en la produccin de energa, sntesis de protenas,
funcin fisiolgica y muerte final.9
Este concepto del dao al ADNmt est de acuerdo con el hecho de que la
sntesis del ADNmt tiene lugar en la membrana mitocondrial interna, cerca de
los sitios de formacin de especies de oxgeno altamente reactivas y sus
productos. Adems, el ADNmt puede ser incapaz de contrarrestar el dao
producido por los subproductos de la respiracin porque, en contraste al
genoma

nuclear,

carece

de

histonas

de

mecanismos

de

reparacin

adecuados.
Esta hiptesis de la mutacin mitocondrial del envejecimiento tiene varias
ventajas:

Sugiere mecanismos posibles de intervencin en el proceso de

l envejecimiento. Un ejemplo de eso lo constituye la potenciacin
de la capacidad antioxidante de las clulas, por la administracin
de antioxidantes.

Explica por
qu
muchos tipos celulares no muestran una involucin relacionada co
n eltiempo, mientras otras clulas (especialmente las neuronas)
cambian con la edad.

Tiene una gran importancia clnica, porque la disfuncin

mitocondrial en las clulas somticas puede ejercer un papel
etiolgico en todas o algunas de las enfermedades degenerativas
relacionadas con la edad.

Otra
ventaja
que
surge
al integrar los conceptos de los radicales libres con las opiniones
clsicas de Minot45 y Pearl46 en el papel de diferenciacin celular
y tasa metablica, es que ofrece una explicacin ms completa de
las caractersticas principales de la senescencia, desde el nivel
molecular al sistmico.
Consideraciones finales
La naturaleza multicausal del envejecimiento obliga a no desechar ninguna de
sus teoras. Ya Miquel en 199147 reconcili los conceptos programados y
estocsticos del envejecimiento:
"Las clulas se programan primero para diferenciarse y luego padecen una cad
ena de acontecimientosestocsticos como efecto secundario de la produccin
de energa mitocondrial". Al integrar el origen evolutivo del envejecimiento
con la hiptesis de mutacin mitocondrial del envejecimiento se explica la
prdida de inmortalidad celular. Las clulas posmitticas fijas, en comparacin
con las clulas inmortales que se replican, utilizan cuotas de oxgeno ms altas

para mantener su trabajo especializado. Aunque las clulas posmitticas fijas

estn equipadas con un sistema marcado de antioxidantes, han perdido los
mecanismos de rejuvenecimiento ms efectivos (regeneracin molecular antes
de la divisin celular) y por lo tanto son vulnerables al ataque de radicales de
oxgeno

Summary
A review was made on a great deal of theories explaining the nature of aging
that have been proposed during this century. These theories go from the
simple theory of wasting or deterioration to the widely discussed theory error
catastrophe. Due to the multicausal nature of aging, it is unlikely that a unique
theory may explain all the aging mechanisms.
Subject headings: AGING/genetic; MUTATION; LONGEVITY; FREE RADICALS.

Referencias bibliogrficas
1. Strehler BL. Ageing: concepts and theories. Lectures on
gerontology 1982:1-7.
2. Toussaint O. La biologa del envejecimiento celular.
Convergencia de las teoras sobre el envejecimiento celular
hacia el concepto de umbral crtico de acumulacin de
errores. Rev Gerontol 1993;3:143-52.
3. Kanungo MS. Biochemistry
Academic Press.1980.

of

aging. New

York:

4. Cutler RG. Recent progress in testing the longevity

determinant
and
dysdifferentiation
hypotheses
of
aging. Arch Gerontol Geriatr 1991;12:75-98.
5. Slagboom PE, Vug J. Genetic instability and aging:
theories,
facts,
and
future
perspectives.Genome
1989;31:373-85.
6. Mozzhukhina TG, Chabanny EL, Levitsky EL, Litoshenko
AY. Age-related changes of supernucleosomal structures
and
DNA-synthesizing
properties
of
rat
liver
chromatin.Gerontology 1991;37:181-6.
7. Szilard L. On the nature of the aging process. Proc Natl
Acad Sci USA 1959;45:30-45.
8. Comfort
A.
The
York:Elsevier.1979;81-6.

biology

of

senescence. New

9. Miquel J, Fleming JE. A two-step hypothesis on the

mechanism of in vitro cell aging cell differentiation followed
by intrinsic mitochondrial mutagenesis. Exp Gerontol
1984;19:31-6.
10. Linnane AW, Ozawa T, Marzum S, Tanaka M.
Mitochondrial DNA mutations as an important contributor to
ageing and degenerative diseases. Lancet 1989;8639:6425.

11. Richter C. Do mitochondrial DNA fragments promote

cancer and aging ?. Febs Lett 1988;241:1-5.
12. Wallace DC. Mitochondrial genetics: a paradigm for
aging and degenerative diseases?Science 1992;256:628-32.
13. Harman D. Aging: a theory based of free radical and
radiation chemistry. J Gerontol 1956;11:298-300.
14. Harman D, Eddy DE. Free radical theory of aging:
beneficial effect of adding antioxidants to the maternal
mouse diet on life span of offspring: possible explanation of
the sex difference in longevity. En: . Jonhson JE, Walford R,
Harman D, Miquel J, eds. Free radic age and degenerative
diseases. 1986:109-22.
15. Nohl H. Involvement of free radicals in ageing: a
consequence or cause of senescence. Free Rad Med
1993;49(3):653-67.
16. Halliwell B, Grootveld M. The measurement of free
radical reactions in humans. Some thoughts for future
experimentation. FEBS Lett 1987;213:9-14.
17. Orgel LE. The maintenance of the accuracy of protein
synthesis and its relevance to ageing.Proc Natl Acad Sci
USA 1963;49:517-21.
18. Orgel LE. The maintenance of the accuracy of protein
synthesis and its relevance to ageing.A correction. Proc Natl
Acad Sci USA 1970;76:1476.
19. Mckerrow J. Nonenzymatic postranslational amino acid
modifications in aging: a brief review. Mech Ageing Dev
1979;10:371-7.
20. Brownlee M. Glycosylation products as toxic mediators
of diabetic complications. Annu Rev Med 1991;42:159-66.
21. Monnier VM, Cerami A. Nonenzymatic browning in vivo:
possible process for aging in long lived proteins. Science
1981;211:491-3.
22. Kristal BS, Yu BP. An emerging hypothesis synergistic
induction of aging by free radicals and maillard reactions. J
Gerontol 1992;47(4):B107-14.
23. Sheldrake AR. The ageing,
cells. Nature 1974;250:381-5.

growth,

and

death

of

24. Strehler BL, Hirsch G, Gusseck D, Johnson R. Codonrestriction theory of aging and development. J Theor Biol
1971;33:429-74.
25. Jazwinski SM. An experimental system for the molecular
anlisis of the aging process: The budding yeast
sacharomyces cerevisiae. J Gerontol 1990;45:B68-B74.

26. Flodin NW. The senescence of postmitotic mammalian

cells:
a
cell-clock
hypothesis. Mech
Ageing
Dev
1984;27(1):15-27.
27. Makinodan T, Kay MMB. Age influence on the immune
system. Adv Immunol 1980;29:287.
28. Cantrell DA, Smith KA. Transient expression of
interleukin 2 receptors. Consequences for T-cell growth. J
Exp Med 1983;158:1895.
29. Murasko DM, Goonewardene LM. T cell formation in
aging: mechanisms of decline. Ann Rev Geron Ger 1990;7196.
30. Miller RA, Harrison DE. Delayed reduction in T cell
precursor frequencies accompanies diet - induced lifespan
extension. J Immunol 1984;136:977-83.
31. Hayflick L, Moorhead PS. The serial cultivation of human
diploid cell strains. Exp Cell Res 1961;25:585-621.
32. Martin GM, Spregue CA, Epstein CJ. Replicative lifespan
of cultivated human cells. Effects of donor's age, tissue and
genotype. Lab Invest 1970;23:86-92.
33. Tassin J, Malaise E, Courtois Y. Human lens cells have an
in vitro proliferative capacity inversely proportional to the
donor age. Exp Cell Res 1979;123:388-92.
34. Volicer L, West CD, Chase AR, Greene L. Beta-adrenergic
receptor sensitivity in cultured vascular smooth muscle
cells. Effect of age and a dietary restriction. Mech Ageing
Dev 1983;21(3-4):283-93.
35. Walford RL, Jawaid SQ, Naeim F. Evidence for in vitro
senescence of T-lymphocytes cultured from normal human
peripheral blood. Age 1981;4:67-70.
36. Harley CB, Futcher AB, Greider CM. Telomeres shorten
during ageing of human fibroblasts.Nature 1990;345:45860.
37. Harley CB, Homayoun V, Christopher M, Counter R,
Allsopp C. The telomere hypothesis of cellular aging. Exp
Gerontol 1992;27:375-82.
38. Medawar PB. An unsolved problem of biology. London
:Lewys. 1952.
39. Kirkwood TBL, Rose MR. Evolution of senescence: late
survival sacrificed for reproduction.Phil Trans R Soc London
B. 1991;332(1262):15-24.
40. Kirkwood TBL, Holliday R. The evolution of ageing and
longevity. Proc R Soc London B 1979;205:531-46.

41. Cutler RG. Evolution of human longevity and the genetic

complexity goveming aging rate.Proc Natl Acad Sci
1975;72:4664-8.
42. Cutler RG. Longevity is determined by specific genes:
testing and hypothesis. Testing the theories of aging.
1982;25-114.
43. Miquel J, Economos AC, Fleming J, Johnson JRJr.
Mitochondrial role in cell aging. Exp Gerontol 1980;15:57591.
44. Fleming JE, Miquel J, Cottrell SF, Yengoyan LS,
Economos AC. Is cell aging caused by respiration dependent
injury
to
the
mitochondrial
genome?. Gerontology
1982;28:44-53.
45. Minot CS. The problem of age, growth and death. Pop
Sci Mon 1907;71:496.
46. Pearl R. The rate of living. London:University, 1928.
47. Miquel J. An integrated theory of aging as the result of
mitochondrial DNA mutation in differentiated cells. Arch
Gerontol Geriatr 1991;12:99-117.
Recibido: 11 de octubre de 2001. Aprobado:26 de diciembre de 2002.
Lic. Gilberto

Pardo

Andreu. Grupo

Qumica

Farmacia.

de

Productos

Universidad

Bioactivos.

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Facultad

Camagey.

de

Correo

electrnico: elace@giron.sld.cu
2013 1999, Editorial Ciencias Mdicas
Calle 23 # 654 entre D y E, Vedado
Ciudad de La Habana, CP 10400
Cuba

ecimed

ANLISIS
Teoras del envejecimiento
El envejecimiento ocurre a todos los niveles:

Al nivel molecular

Al nivel celular

Al nivel de rgano.

Se han creado y propuesto diversas teoras para explicar el proceso de

envejecimiento las cuales nos sirven para hacer ms simple su explicacin y
entendimiento, se clasifican o se dividen en dos categoras:

Teoras estocsticas

Teoras deterministas

Las teoras estocsticas: son un conjunto de teoras que considerar al genoma

como principal protagonista del fenmeno y a los conjunto de fenmenos
ambientalistas
Las teoras que constituyen esta categora son las siguientes:

Teoras genticas

Teora de la mutacin somtica

Teora de los radicales libres

Teora error catstrofe

Teora de las uniones cruzadas de estructuras celulares

Teora de la acumulacin de productos de desecho

Teora inmunolgica

Las Teoras deterministas: son un conjunto de teoras que sugieren que el

Envejecimiento es una serie de proceso que ya est programado dentro del genoma
de cada uno de los organismos
Las teoras que constituyen esta categora son las siguientes:

Teora de la capacidad replicativa finita de las clulas

Teoras evolutivas

A continuacin veremos de una forma un poco ms simple de ver las teoras as ser
ms fcil entenderlas

Teoras estocsticas
Teoras genticas
Se dividen en tres teoras que son las siguientes:
1. Teora de la regulacin gnica: se establece que cada especie
posee un conjunto de genes esto nos asegurara el desarrollo y la
reproduccin esta teora nos dice que la duracin de la fase de
reproduccin depende de la capacidad de defensa del organismo
ante determinados factores adversos esta teora considera que el
envejecimiento es el desequilibrio de los factores que permiten la
fase de la reproduccin
2. Teora de la diferenciacin terminal: esta teora nos dice que el
envejecimiento celular se debe a una serie de modificaciones de la
expresin gentica
3. Teora de la inestabilidad del genoma: esta teora nos dice que
se pone como principal causa la inestabilidad del genoma como
causa de envejecimiento

Teora de la mutacin somtica

Esta teora considera al envejecimiento como un resultado de la acumulacin de
mutaciones en el ADN, la causa fundamental del envejecimiento celular es una
inestabilidad del genoma mitocondrial, las clulas privadas de la capacidad de
regenerar sus poblaciones mitocondriales, sufrirn una disminucin irreversible en
su capacidad para sintetizar ATP al no poder realizar este proceso la clula muere y
es cuando se genera el envejecimiento

Teora de los radicales libres

El envejecimiento es causado por los radicales libres las reacciones perjudiciales de
los radicales libres se producen en los lpidos tambin las reacciones de los

radicales libres contribuyen al desarrollo de desrdenes estocsticos estos son los

causantes o estn implicados en las siguientes enfermedades degenerativas como
arteriosclerosis, amiloidosis, demencia senil tipo Alzheimer, enfermedades
autoinmunes.

Teora error catstrofe

Esta teora nos dice que con la edad surgen los errores en los mecanismos de
sntesis de protenas esto hace que las protenas no se reproduzcan normalmente y
cuando hay protenas anormales se produce un problema llamado prdida
"catastrfica de la homeostasis celular que conduce a la muerte celular

Teora de las uniones cruzadas de estructuras celulares

Esta teora nos dice que la formacin de enlaces moleculares entre protenas o
cadenas de cidos nucleicos, aumenta con la edad tambin que las complicaciones
crnicas de la diabetes provienen de los entrecruzamientos de polmeros y cadenas
proteicas, con carcter irreversible

Teora de la acumulacin de productos de desecho

Esta teora nos dice que el envejecimiento celular es la acumulacin de la ruptura de
productos citoplsmicos.
Esta teora est basada en tres puntos
1. Las clulas producen un producto de desecho que es
perjudicial para la reproduccin
2.

El producto de desecho no puede destruirse o transportarse

3. Su concentracin puede reducirse por la "dilucin" en la

divisin celular.

Teora inmunolgica
Esta teora nos propone que el genoma nuclear es el responsable de programar los
cambios que se irn presentando en el desarrollo de un organismo a lo largo de su
vida tambin dice que el envejecimiento retardar la senescencia inmune.

Teoras deterministas
Teora de la capacidad replicativa finita de las clulas
La esperanza de vida proliferativa finita que muestran las clulas humanas in vitro
Esta teora tiene dos observaciones:
1. Martin y otros, en 1970,32 demostraron que la capacidad de las
clulas para duplicarse desciende progresivamente con la edad del
donante, tambin encontraron una relacin inversa entre la edad
del donante y la divisin potencial de las clulas in vitro
2. El telmero determina la prdida de la capacidad proliferativa
de las clulas

Teoras evolutivas
La senescencia es perjudicial para el individuo
Hay 3 teoras evolutivas que explican por qu ocurre el envejecimiento:
1. La primera teora nos dice que la senescencia es una
adaptacin necesaria
2. La segunda teora nos dice que las mutaciones perjudiciales
que se activan tarde son las responsables del envejecimiento

3. La tercera teora nos dice que la senescencia es el resultado

de un desajuste entre la supervivencia tarda y la fecundidad
temprana tambin dice que es un equilibrio ptimo entre
supervivencia y reproduccin.

Hiptesis de los genes determinantes de la longevidad

Esta hiptesis propuesta por Cutler en 197541 tiene 2 predicciones importantes:
1. envejecimiento no est programado genticamente
2.

Pueden existir genes clave determinantes de longevidad

Esta hiptesis tiene 2 ventajas:

Sugiere que la gran complejidad del envejecimiento y de sus causas

mltiples, los procesos que gobiernan la tasa de envejecimiento o
esperanza de vida pueden ser mucho menos complejos

Cuando hay pocos mecanismos que gobiernen la tasa del

envejecimiento se pueden incrementar ms aos saludables de la
esperanza de vida

Integracin de las teoras estocsticas y deterministas,

del envejecimiento: hiptesis del dao mitocondrial
El envejecimiento celular puede derivar del dao causado al genoma mitocondrial
Esta hiptesis de la mutacin mitocondrial del envejecimiento tiene varias ventajas:
1. Mecanismos posibles de intervencin en el proceso del
envejecimiento
2. Explica por qu algunos de los tipos celulares no muestran una
involucin relacionada con el tiempo
3.

surge al integrar los conceptos de los radicales libres

Consideraciones finales
Las clulas se programan primero para diferenciarse y luego padecen una cadena
de acontecimientos estocsticos como efecto secundario de la produccin de
energa mitocondrial

teoras del envejecimiento

ACTIVIDA