REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

GENERALIDADES
CLASIFICACIN

OBJETIVOS

Exponer generalidades de las reacciones adversas medicamentosas.

Mencionar la clasificacin de las reacciones adversas medicamentosas

detalladamente.

INTRODUCCIN

Se llama frmaco, a la sustancia qumica que modifica el protoplasma vivo de la clula.

Incluye tanto los agentes qumicos que tienen utilidad teraputica como otros, la gran
mayora solo tiene importancia desde el punto de vista toxicolgico.
Ahora bien, los frmacos actuales son capaces de modificar profundamente los procesos
fisiolgicos y bioqumicos normales. Su eficacia teraputica est indisolublemente
ligada a su capacidad de producir reacciones adversas.
Cabe destacar que la toxicologa est ligada a este tema pues, esta ciencia estudia los
efectos adversos de los agentes qumicos o fsicos en el organismo en este caso los
medicamentos.
Estos efectos adversos pueden ocurrir de muchas formas, con un rango que se extiende
desde la muerte inmediata hasta cambios sutiles que incluso pueden pasar
desapercibidos.
Solo por mencionar, la toxicidad es compleja y depende de muchos factores entre ellos
la dosis, como se describe en el recuadro:
Sustancia

Dosis no txica

Dosis txica

Aspirina

0,65 g

9,75 g

M
Dosis letal
34 g

Ibuprofeno

400 mg

1,400 mg

12,000 mg

Sin embargo el trmino Reacciones adversas medicamentosas excluye los efectos

nocivos causados por la mayora de casos por sobredosis.

REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS

GENERALIDADES

Se define como Reaccin adversa medicamentosa (RAM) como aquella que modifica
desfavorablemente el curso clnico de sntoma o de la enfermedad tratada; o que causa
incomodidad o agravamiento general al paciente y que aparece despus de la
administracin de dosis teraputicas habituales. Los trminos efecto indeseado, reaccin
adversa y efecto adverso son sinnimos.
La OMS define como RAM, cualquier efecto perjudicial o indeseado, que ocurre
tras la administracin de un frmaco normalmente utilizado para la profilaxis,
diagnstico o tratamiento. Aqu se engloba cualquier efecto distinto al teraputico.

Un trmino ms reciente es el de evento adverso medicamentoso (EAM) aun no

totalmente aceptado, que sera cualquier dao resultante de la administracin de una
droga.
Esta definicin excluye:
Los fallos teraputicos, intoxicacin intencional o accidental y el abuso de
drogas.
Los efectos nocivos derivados de errores en la administracin de drogas o del no
cumplimiento de la terapia farmacolgica.
La mayora de los casos de sobredosis, pues implica la administracin de dosis
que no deberan usarse en humanos con fines profilcticos, diagnsticos o
teraputicos.
Dos factores determinan la tasa de RAM para cada grupo farmacolgico: la
toxicidad intrnseca y la frecuencia de uso.
Los antibiticos son muy usados por lo que ocupan el primer lugar de la lista (segn
Holland y Degruy, 1997), mientras que el segundo lugar lo ocupan los quimioterpicos,
poco usados pero muy txicos.
A continuacin se muestra una lista de frmacos de mayor tasa de RAM:
Antibiticos.
Sedantes
Antiasmticos.
Antidepresivos.
Antineoplsicos.
Antipsicticos.
Anticoagulantes.
Antiulcerosos
Agentes cardiovasculares.
Antiasmticos.
Anticonvulsivantes.
Hipalgoglicemiantes
Antihipertensivos.
Importancia
tomar conciencia sobre las RAM
deAnalgsicos.

Las RAM segn cierta obra de consulta son responsables del:

1-3% de las consultas primarias.
3-11% de los ingresos hospitalarios.
0,3% de las muertes hospitalarias.

Adems las RAM tiene un coste econmico alto, un ejemplo es Estados Unidos, en este
pas se gastan ms de 136,000 millones de dlares para tratar a todos los pacientes que
presentan RAM.

CLASIFICACIN DE LAS REACCIONES ADVERSAS

MEDICAMENTOSAS (RAM)

La clasificacin ms usada por su carcter prctico es la de Rawlins y Thomson,

quienes se basaron en 2 aspectos bsicos:
La posibilidad de prediccin de las RAM.
Su relacin con la dosis.
As las RAM se agrupan en 2 tipos, A y B.
Reacciones tipo A
Son efectos aumentados o exagerados de un frmaco. Se relacionan con la accin
farmacolgica de la droga y por lo tanto tienen una incidencia relativamente alta. Cerca
de un 80% de las RAM. Implica dependencia considerable de la dosis usada. En el
siguiente cuadro se describa las RAM pertenecientes a este grupo.
Clasificacin
de
Reacciones tipo A
RAM tipo A
1. Sobredosis o Toxicidad: Asociada a la
accin teraputica primaria en el blanco
primario de su accin. Las sobredosis en
esta categora se refiere a las producidas
por
factores
farmacocinticos
o
alteraciones LADME. Por ejemplo si el
paciente presentara eficiencia menor a la
usual para la eliminacin de la droga
administrada.
2. Efecto colateral: Se relaciona con la
accin teraputica primaria en un sitio
diferente del blanco primario de accin.
3. Efecto secundario: Relacionado con la
accin farmacolgica diferente de la
accin teraputica primaria de la droga.

Ejemplo
Hemorragia por uso de anticoagulantes.

Sangrado digestivo producto del uso de

Aspirina.
Sequedad de la mucosa producida por el
uso de antidepresivos tricclicos.

Clasificacin
de
Reacciones tipo A
RAM tipo A
4.Interaccin de drogas: Hace referencia
a la modificacin del efecto de una droga
por otra administrada antes, durante o
despus de la primera. Estas interacciones
pueden ser farmacocinticas (alteraciones
mediada por el proceso LADME),
farmacodinmica (cambios derivados de
interferencia con el efecto, accin o el
mecanismo de accin de una droga) y
farmacuticas (interaccin fsica o
qumica de 2 o ms drogas cuando se
encuentran presentes en el mismo
preparado.

Ejemplo
Induccin enzimtica causada por drogas
como el fenobarbital, toda droga con
metabolismo heptico importante y que se
administre de manera concomitante con
ese frmaco tendra potencialmente una
menor vida media y por ende un efecto
farmacolgico menos duradero.

Factores que favorecen la interacciones

son:
- Uso de dosis elevadas.
- Uso de mltiples frmacos.
- Tratamientos prolongados.
- Administracin de agentes en
estrecha proximidad temporal.
- Uso de frmacos que alteren el
metabolismo
heptico,
la
excrecin renal, frmacos con una
gran unin a protenas plasmticas,
que tengan estrecho margen
teraputico y alta toxicidad basal.
Reacciones tipo B
Consideradas como bizarras por no asociarse con la farmacologa habitual de la droga,
apareciendo solo en ciertos individuos. Hay mltiples causas para tal susceptibilidad
entre ellas el que estas RAM son poco predecibles excepto cuando hay agregacin
familiar.
Son relativamente raras y dependen poco de la dosis. Este tipo de RAM la experimentan
tan pocos pacientes que es frecuente que las descubran slo al comercializar la droga,
implicando la necesidad de sistemas de de vigilancia post-mercadeo
(farmacovigilancia).

En la siguiente pgina se aprecia un recuadro en el que se clasifican las reacciones de

tipo B.

Clasificacin
de
Reacciones tipo B
RAM tipo B
1.Intolerancia: Presencia de un umbral
bajo de reaccin ante una droga, que
puede tener base gentica. No difiere de la
hipersensibilidad siendo clave la ausencia
primaria
de
manifestaciones
inmunolgicas.

Ejemplo
Los AINES causan sndrome de ASA
(asma asociado a intolerancia de AINES
con rinitis), esta intolerancia a AINES
aparece como broncoespasmo o clnica
nasoconjuntival.

La intolerancia excluye las reacciones

asociadas a al liberacin no inmunolgica
de mediadores inmunes (pseudoalergia).
2.Reaccin idiosincrtica: Reacciones Desencadenamiento de una crisis en
inexplicables por la farmacologa pacientes con porfiria (enfermedades
conocida de la droga
metablicas) que usan barbitricos.
Suele tener base gentica, como el dficit
de 6-fosfato deshidrogenasa eritrocitaria,
que favorece la anemia en pacientes que
usan antioxidantes.
No hay clara diferencia entre intolerancia
y reaccin idiosincrtica aunque se asume
que la intolerancia puede ocurrir
potencialmente en cualquier individuo
mientras que las reacciones idiosincrticas
ocurre solo en individuos particulares.

3.Hipersensibilidad o alergia: son Anafilaxia

reacciones de origen inmunolgico. Es un Penicilina.
fenmeno por el cual una RAM se
presenta no solo ante cierta droga sino
tambin
con
otras
qumicamente
relacionadas. Puede o no ser gentico.

producida

por

uso

de

Los mecanismos bsicos de alergia son:

-Tipo I Reacciones alrgica inmediatas,
mediadas por IgE.
-Tipo II
Reacciones alrgicas
dependientes de complemento y clulas
efectoras (citotxicas).
-Tipo III
Reacciones del tipo
enfermedad del suero mediadas por
IgG.
-Tipo IV Alergia mediada por clulas.

Clasificacin
de
Reacciones tipo B
RAM tipo B
Ejemplo
4.Pseudoalergia (no inmunolgica): Ciertos relajantes musculares usados en
Simula una reaccin alrgica pero no anestesia general inducen liberacin no
implica un mecanismo inmunitario.
inmunolgica de histamina desde los
basofilos
y
mastocitos,
con
manifestaciones clnicas semejantes a las
de tipo alrgico. El diagnstico suele
depender
de
los
niveles
de
inmunoglobulina E, que aumentan
realmente solo en las reacciones
anafilcticas.
Debido a que la clasificacin de Rawlins y Thompson no da cabida a algunos efectos
nocivos derivados del uso correcto de frmacos se ha propuesto adicionar otros 3
grupos:
Reacciones tipo C

Denominadas continuas, estn relacionadas con el uso prolongado de un frmaco.

Ejemplo

La
dependencia
a
ansiolticos.
Nefropata por analgsicos.
Discinesia
tarda
por
antipsicticos.

Reacciones tipo D
Llamadas demoradas o tardadas. La constituyen efectos nocivos que solo se manifiestan
a muy largo plazo, an si su desarrollo comienza ya desde las primeras etapas de la
terapia.
Incluye la teratognesis y la carcinognesis. Sin embargo son relativamente raras
actualmente porque los ensayos clnicos de nuevos frmacos incluyen estudios muy
completos de mutagnesis y carcinognesis. Pero como no hay garanta se limita al
mximo el uso de frmacos durante el embarazo.

Reacciones tipo E
Denominada este se acab asociadas al cese del uso. Suceden como reaparicin
(rebote) de una manifestacin clnica que ya se haba abolido o atenuada por el
tratamiento.
Dependen del ajuste fisiolgico del organismo a la administracin de frmaco. Tambin
en este tipo de reaccin se incluye la a paricin de sntomas que no existan antes del
inicio de la terapia farmacolgica.

Ejemplo
Insuficiencia adrenal con esteroides: la retroalimentacin negativa a aumenta la
supresin adrenal, por lo que el cese brusco de la terapia puede originar un
cuadro clnico que puede ser mucho ms grave que el original.
Presentacin de convulsiones de rebote al cesar bruscamente el tratamiento de
pacientes no epilpticos Carbamazepina, en este caso el tratamiento prolongado
con este anti convulsionante genera una retroalimentacin que disminuye el
umbral convulsivo normal del paciente.

Manifestaciones clnicas derivadas de las RAM

-Mielodepresin.

-Reacciones alrgicas/cutneas.

- Trastornos renales

-Sangramiento.

-Trastornos metablicos.

-Trastornos de SNC.

-Trastornos cardacos.

- Trastornos gastrointestinales.

Trastornos respiratorios.

Tratamiento para las RAM

Tipo A: Con mucha frecuencia el simple ajuste de dosis es suficiente para atenuar o
eliminar la RAM. No obstante el retiro del frmaco es necesario en otros casos.
Tipo B: Por su poca dependencia con la dosis, en la mayor parte de los casos de RAM
de este tipo se debe retirar por completo el frmaco causante, siendo remplazado en lo
posible por otro con el que se presente poca o ninguna relacin qumica.

CONCLUSIN
Cada frmaco tiene efectos adversos y aunque incluso algunos pueden amenazar la vida
no siempre debe impedirse el uso. No obstante la morbilidad y mortalidad asociadas con
las RAM puede limitarse considerablemente, siempre que los clnicos mantengan un
hbito de educacin continua acerca de los grupos farmacolgicos que se utilicen con
ms frecuencia en su prctica.
Debido a las RAM se debe evitar la automedicacin pues estas RAM pueden causar
hasta la muerte.