TRANSFERENCIA DE ELECTRONES Y

FOSFOFRILACIN OXIDATIVA

Introduccin
La transferencia de electrones en la cadena de transporte de electrones es energticamente favorable
porque el NADH es un poderoso donador de electrones y el Oxgeno molecular es un potente aceptor
de electrones. De hecho el flujo neto de electrones desde el NADH hasta el Oxgeno resulta en la
sntesis de ATP. La fosforilacin oxidativa es una serie de eventos qumicos que llevan a la sntesis
de ATP.
El evento vital se lleva a cabo en la membrana plasmtica bacteriana, en la membrana interna
mitocondrial y en los tilacoides de los cloroplastos.
En la dcada de los 30s: Belitzer y Tsivakoba encontraron que el proceso de la fosforilacin de ADP
en los tejidos animales estaba asociado a la respiracin o consumo de O 2.Ms adelante se describi
que la respiracin se lleva a cabo en las mitocondrias.
En los seres vivos la oxidacin de molculas orgnicas tiene como resultado el movimiento de
protones (H+) del interior de la matriz mitocondrial al espacio intermembranal en mitocondrias y
cloroplastos o bien al citoplasma en las bacterias. La cadena de transporte de electrones y la
fosforilacin oxidativa estuvieron separadas conceptualmente por mucho tiempo. Las observaciones
de la formacin del ATP hacan pensar a los investigadores en buscaba un intermediario fosforilado de
la reacin. Hasta que en 1961 Peter Mitchell propuso la hiptesis quimiosmtica en la cual propuso
que el intermediario energtico necesario para la formacin del ATP (o fosforilacin del ADP), era una
diferencia en la concentracin de protones a travs de la membrana. Gracias a estas
observaciones Mitchell recibi en premio Nobel de Qumica en 1978. Muri al final de la dcada de los
80s.

Objetivos
1. Explicar las caractersticas de la cadena de transporte y electrones
2. Explicar las caractersticas de la de la fosforilacin oxidativa
3. Acoplamiento entre la Cadena respiratoria y la fosforilacin oxidativa

.
1. CADENA DE TRANSPORTE ELECTRNICO
Durante las reacciones implicadas en la oxidacin de los cidos grasos y del ciclo de los cidos
tricarboxlicos se producen equivalentes de reduccin en la degradacin y oxidacin secuencial de los
sustratos. Los equivalentes de reduccin se transfieren al NADH y al FADH 2, que a continuacin se
oxidan a travs de la cadena de transporte electrnico, un sistema de transportadores de electrones
situado en la membrana interna. En presencia de O 2, este sistema conviene equivalentes de reduccin
en energa utilizable en forma de ATP, mediante el proceso de la fosforilacin oxidativa. La oxidacin
completa de NADH y FADH2 por la cadena de transporte electrnico da lugar a la produccin de
aproximadamente 2.5 y 1.5 moles de ATP por mol de equivalente de reduccin transferido al oxgeno,
respectivamente.
Reacciones de oxidacinreduccin
El sistema de transporte electrnico mitocondrial es poco ms que una secuencia de reacciones de
oxidacinreduccin ligadas. Las reacciones de oxidacinreduccin tienen lugar cuando se

produce una transferencia de electrones desde un dador electrnico adecuado (el reductor) a un
aceptor electrnico conveniente (el oxidante). En algunas reacciones de oxidacinreduccin slo se
transfieren electrones desde el reductor al oxidante (p. ej., transferencia de electrones entre
citocromos)

citocromo c (Fe2+) + citocromo a (Fe3+) citocromo c (Fe3+) + citocromo a (Fe2+)

Mientras que en otros tipos de reaccin se transfieren tanto electrones como protones (tomos de
hidrgeno) (p. ej., transferencia electrnica entre NADH y FAD).

NADH + H+ + FAD

NAD+ + FADH2

Las formas oxidada y reducida de los compuestos o grupos que operan en las reacciones de
oxidacin-reduccin se denominan pares redox. La facilidad con la que un dador electrnico
determinado (reductor) cede sus electrones a un aceptor electrnico (oxidante) se expresa
cuantitativamente como potencial de oxidacin-reduccin del sistema. El potencial de oxidacinreduccin se mide en voltios como la fuerza electromotriz (fem) de una semiclula constituida por
ambos componentes de un par redox comparada con una semcelula de referencia (habitualmente la
reaccin del electrodo de hidrgeno). El potencial del electrodo de referencia de hidrgeno se sita
por convencin en 0,0 V a ph 0,0. Sin embargo, en sistemas biolgicos en los que el ph es 7,0, el
potencial del electrodo de referencia se convierte en -0,42 V.
Se debe recordar que el reductor de un par de oxidacin-reduccin con un potencial muy negativo
cede sus electrones ms fcilmente que los pares con potenciales redox negativos ms pequeos o
positivos. Los compuestos con potenciales negativos grandes se consideran como agentes reductores
fuertes. Por otro lado, un oxidante fuerte (caracterizado por un potencial muy positivo) tiene una
elevada afinidad por los electrones, por lo que acta oxidando compuestos con potenciales estndar
ms negativos.

El conocimiento de los potenciales de oxidacin-reduccin estndar de una serie de reacciones

bioqumicas permite predecir la direccin del flujo o la transferencia de electrones cuando ms de un
par redox estn unidos mediante el enzima adecuado que permite la reaccin. Por ejemplo, el par
NAD+ -NADH tiene un potencial estndar de -0.32 V y el par piruvato-lactato posee un potencial de
-0.19 V. Esto significa que los electrones fluirn desde el sistema del NAD + -NADH al sistema del
piruvato-lactato mientras el componente enzimtico (lactato deshidrogenasa) est presente, por
ejemplo.

En el sistema de transferencia electrnica se producen electrones o equivalentes de reduccin en las

reacciones de deshidrogenasas ligadas al NAD + o al FAD que tienen potenciales estndar iguales o
parecidos al del par de oxidacin-reduccin NAD + -NADH. Los electrones se transfieren a continuacin
a travs de la cadena de transporte electrnico que tiene como aceptor final el par de oxidacinreduccin oxgeno-agua con un potencial estndar redox de +0,82 V.

El transporte de electrones mitocondrial es un sistema multicomponente

Los pasos finales de la oxidacin global de los alimentos (glcidos, grasas y aminocidos) dan lugar a
la formacin de NADH y FADH2 en la matriz. La cadena de transporte electrnico oxida estos
cofactores reducidos mediante la transferencia de electrones en una serie de pasos hasta el oxgeno,
que es el aceptor electrnico ter-minal, al tiempo que captura la energa libre de las reacciones de
oxidacin-reduccin para impulsar la sntesis de ATP. Durante la eliminacin de electrones de las
coenzimas tambin se eliminan protones que son bombeados desde la matriz a travs de la
membrana interna para formar un gradiente electroqumico que proporciona energa para la sntesis
de ATP. Los diversos transportadores electrnicos implicados en la transferencia de electrones desde
el NADH hasta el oxgeno tienen potenciales estndar de reduccin que abarcan la zona desde el
dador electrnico ms electronegativo, el NADH, con un potencial de reduccin estndar de -0,32 V,
hasta el aceptor electrnico ms electropositivo, el oxgeno, con un potencial de reduccin estndar
de +0,82 V. Mientras que los electrones se extraen de los reactives con potenciales de reduccin ms
negativos y se transfieren a aceptores electrnicos con potenciales de reduccin ms positivos, los
transportadores electrnicos mitocondriales no se encuentran formando un ordenamiento lineal. En su
lugar, los transportadores electrnicos estn agrupados en cuatro grandes complejos enzimticos con
mltiples subunidades (complejos I a IV) que catalizan diferentes reacciones parciales de la cadena de
transporte electrnico.
Los cuatro complejos de la cadena de transporte electrnico son los siguientes: complejo I, NADHubiquinona oxidorreductasa, que cataliza la transferencia de electrones desde el NADH a la
ubiquinona (UQ), tambin conocida como coenzima Q (CoQ); complejo II, succinato-ubiquinona
oxidorreductasa o succinato deshidrogenasa, que transfiere electrones desde el succinato al coenzima
Q; complejo III, complejo del citocromo bc 1, ubiquinol-citocromo c reductasa, que transfiere electrones
desde el ubiquinol (forma reducida de la ubiquinona abreviada CoQH 2 o UQH2) al citocromo c; y
complejo IV, citocromo c oxidasa, que transfiere electrones desde el citocromo c al oxgeno. Otro
complejo multiproteico, la ATP sintasa, tambin llamada complejo V, usa energa del gradiente
electroqumico producido durante la transferencia de electrones para la sntesis de ATP.
Los potenciales de reduccin estndar de los transportadores electrnicos de los cuatro complejos
abarcan la zona de potenciales redox desde el NADH hasta el oxgeno. Estos cuatro complejos estn
formados por diferentes transportadores electrnicos, entre los que se encuentran flavoprotenas que
contienen FMN o FAD
fuertemente unido y
que pueden transferir
uno o dos electrones,
los citocromos que
son protenas que
contienen
hemo
(citocromo b, c1, c, a y
a3) que transfieren un
electrn desde el Fe2+
del hemo, las protenas ferrosulfuradas que contienen Fe y S inorgnicos unidos y que transfieren un

electrn y cobre en el complejo IV (citocromo c oxidasa) implicado en la transferencia de un electrn.

UQ participa en transferencias de uno o dos electrones.

Complejo I: NADH-Ubiquinona oxidorreductasa

El complejo I es el ms complicado y, en los mamferos, est
menos 40 polipptidos diferentes con una masa molecular de
aproximadamente 1 000 000 Da. El complejo I, a menudo
deshidrogenasa, oxida NADH y transfiere electrones a la
(coenzima Q). El primer paso en la oxidacin del NADH implica
de dos electrones y dos protones desde el NADH al FMN, flavina
cofactor fuertemente unido a una subunidad polipeptdica del
adicionan dos electrones y dos protones al doble enlace de la
parte reactiva del FMN, tambin conocida como vitamina B2.

formado

por

al

llamado
NADH
ubiquinona
la transferencia
mononucletido,
complejo I. Se
riboflavina,
la

Los electrones se transfieren a continuacin desde el FMN a travs de una serie de centros FeS, tanto
2Fe2S como 4Fe4S
a la ubiquinona. Un
papel importante del
FMN en el complejo
I es servir tanto de
aceptor
de
dos
electrones del NADH
como dador de un
electrn
a
los
centros FeS. La
capacidad del FMN para actuar como transportador tanto de uno como de dos electrones proviene de
la existencia de una forma semiquinona estable del FMN. La ubiquinona, aceptor electrnico final del
complejo I, tambin puede actuar como aceptor de uno o dos electrones debido a la presencia de un
intermedio semiquinona estable. Adems de su parte quinona hidroflica, la ubiquinona tambin tiene
una larga cadena lateral hidrofbica formada por 10 unidades de isopreno que est enterrada en la
bicapa lipdica de la membrana. La ubiquinona y el ubiquinol pueden difundir libremente en la
membrana y pueden actuar transfiriendo electrones desde los complejos I y II al complejo III,
ubiquinol-citocromo c oxidorreductasa.

Durante la oxidacin
de
un
NADH
y
transferencia de dos
electrones
a
la
ubiquinona
por
el
complejo I, tambin se
bombean
cuatro
protones a travs de la
membrana
mitocondrial desde el
lado de la matriz (N de cara negativa) al lado citoslico (P de cara
positiva). La energa liberada durante las reacciones de oxidacin
que tienen lugar en el complejo I se conserva mediante el bombeo concomitante de protones a travs
de la membrana. Poco se sabe acerca del mecanismo por el que se transfieren los protones a travs
de la membrana durante la transferencia electrnica en el complejo I.

Complejo II: Succinato-ubiquinona oxidorreductasa

El complejo II, ms conocido como succinato deshidrogenasa, cataliza la oxidacin del succinato. El
complejo est formado por cuatro subunidades: una subunidad de masa molecular 70 000 Da que
contiene FAD unido covalentemente a un residuo de histidina, una subunidad de 30 000 Da que
contiene tres centros ferrosulfurados y dos protenas hidrofbicas pequeas. Durante la oxidacin del
succinato a fumarato se transfieren primeramente dos electrones y dos protones al FAD. El FADH 2 as
formado transfiere electrones a la ubiquinona va los centros FeS del complejo II en las dos reacciones
siguientes:

La pequea cantidad de energa libre formada durante la oxidacin del succinato y transferencia de
electrones a la ubiquinona es insuficiente para bombear protones a travs de la membrana
mitocondrial, por lo que en las reacciones del complejo II no hay ganancia de energa libre.
Otras deshidrogenasas flavoprotenas mitocondriales

Otras deshidrogenasas localizadas en la mitocondria alimentan de electrones la cadena de transporte

electrnico a nivel de la ubiquinona. El glicerol 3-fosfato liberado en la formacin de glicerol a partir de
triacilgliceroles o por reduccin de la dihidroxiacetona fosfato producido durante la gluclisis, se oxida
mediante el glicerol 3-fosfato deshidrogenasa. Esta flavoprotena contiene una cadena polipeptdica
sencilla y est localizada en la cara exterior de la membrana interna en donde transfiere electrones
directamente a la ubiquinona de la membrana mitocondrial.
La segunda deshidrogenasa de importancia en el metabolismo intermediario es la acil-CoA
deshidrogenasa, una flavoprotena que cataliza el primer paso en la -oxidacin de los cidos grasos.
Esta enzima transfiere electrones desde acil grasos-CoA al FAD de la deshidrogenasa, que se
transfieren seguidamente a la flavoprotena transferidora de electrones (ETF, electron transferring
flavoprotein). Los electrones se transfieren a continuacin desde la ETF a la ETF-ubiquinona
oxidorreductasa que transfiere electrones directamente a la ubiquinona situada en la membrana
interna.
El ubiquinol producido por estas deshidrogenasas es oxidado por el complejo III.

Complejo
III:
Ubiquinolcitocromo
c
oxidorreductasa
El
complejo
III,
tambin
llamado
complejo citocromo
bc1 cataliza la transferencia de electrones desde el ubiquinol al citocromo c acoplada a la
translocacin de protones a travs de la membrana mitocondrial interna. En los mamferos este
complejo enzimtico consta de 11 subunidades de las que tres tienen grupos prostticos que actan
como centros redox. Estas son el citocromo b y el citocromo c 1, cada uno de los cuales contiene un
grupo hemo y la protena ferrosulfurada de Rieske, que contiene un agrupamiento 2Fe2S. La
resolucin reciente de la estructura completa del complejo III por cristalografa de rayos X ha
proporcionado una valiosa informacin estructural que ha sido de utilidad en la explicacin de
observaciones bioqumicas previas y en sugerir nuevos aspectos sobre la funcin de este complejo.
En la estructura cristalina, el complejo dimrico con una masa molecular de 250 000 Da para cada
monmero, tiene forma de pera con un gran dominio que sobresale 75 A hacia la matriz mitocondrial
y un dominio ms pequeo que contiene los dominios de la cabeza de la protena ferrosulfurada de
Rieske y del citocromo c1 el sobresaliendo hacia el espacio intermembrana. El dominio
transmembrana del complejo III est formado por ocho hlices de la protena hidrofbica, el
citocromo b adems de hlices de anclaje a la membrana de la protena ferrosulfurada, el citocromo
c1, y otras subunidades del complejo.

Citocromos
Los citocromos son una clase de protenas que contienen un grupo hemo que contiene hierro unido
fuertemente a la protena. A diferencia del grupo hemo de la hemoglobina o de la mioglobina, en las
que el hierro del hemo permanece en el estado Fe 2+, el hierro en el hemo de un citocromo est
alternadamente oxidado (Fe3+) o reducido (Fe2+) cuando funciona en la cadena de transporte
electrnico. Los citocromos de las mitocondrias de mamfero se designan a, b y c en base a la banda
de su espectro de absorcin y al tipo de grupo hemo unido a la protena. La banda de absorcin de
los diferentes citocromos y sus potenciales redox estndar dependen de la estructura del hemo y de
su entorno en la protena. El citocromo b y otros citocromos tipo b contienen hierro-protoporfirina IX, el
mismo hemo que se encuentra en la hemoglobina y en la mioglobina. El hemo del citocromo b est,
sin embargo, sepultado dentro de la membrana y no puede fijar oxgeno. Los citocromos tipo c
contienen hemo c que est unido de forma covalente a residuos de cistena de la protena va enlaces
tioter en los que estn implicadas las cadenas laterales vinilo de la estructura de la protoporfirina IX.
Los citocromos tipo contienen hemo que es una forma modificada de la protoporfirina IX en la que
se ha aadido a la molcula un grupo formilo y una cadena lateral isoprenoide. En la citocromo c
oxidasa, complejo IV de la
cadena
de
transporte
electrnico,
estn
presentes dos formas de
citocromo .

Mecanismo del ciclo Q para la transferencia de electrones y bombeo de protones en el

complejo III
Dos grupos hemo b con potenciales redox
diferentes,
un
hemo de alto potencial, +0,50 V, y un hemo de
bajo potencial,
0,100 V, estn unidos al citocromo b en el
complejo
citocromo bc1, o complejo III. El complejo III
tambin contiene
un citocromo tipo c conocido como citocromo c 1.
La transferencia
de electrones a travs del complejo III tiene su
mejor explicacin
en el mecanismo del ciclo Q en el que se
translocan cuatro
protones a travs de la membrana mitocondrial
por cada dos
electrones transferidos desde el ubiquinol al
citocromo
c.
Para que contine la transferencia de electrones
segn el ciclo Q,
se requieren dos sitios de unin ubiquinol o
ubiquinona en el
complejo bc1. Un sitio de oxidacin del ubiquinol
(Qo) que implica
el hemo b de bajo potencial (hemo b 1) est
localizado en el
lado positivo (P) de la membrana, en donde se
pueden
unir
inhibidores tales como el mixotiazol. Un sitio
reductor de la
ubiquinona (Qi) que implica el hemo b de elevado
potencial (hemo
bH) est localizado en el lado negativo (N) de la membrana donde se unen inhibidores tales como la
antimicina. La oxidacin del ubiquinol en el sitio Q o da como resultado la transferencia de un electrn
al agrupamiento 2Fe2S de la protena ferrosulfurada, que a su vez es oxidada por transferencia de un
electrn al hemo del citocromo c1. El anin ubisemiquinona, fuertemente reductor formado durante la
oxidacin del ubiquinol en el sitio Q o reduce inmediatamente el hemo de bajo potencial del citocromo
b1 que rpidamente transfiere un electrn al hemo de alto potencial del citocromo b H en el sitio Qi. El
citocromo bH reducido se oxida a continuacin por transferencia de un electrn a la ubiquinona en el
sitio Qi para formar una ubisemiquinona estable. Para completar el ciclo Q se oxida una segunda
molcula de ubiquinol en el sitio Q o que transfiere un electrn a la protena ferrosulfurada y un
segundo electrn al hemo b con reduccin final de la ubisemiquinona en el sitio Q i para formar
ubiquinol. En conjunto, el ciclo Qo proporciona un mecanismo que explica la observacin de que se
bombean cuatro protones a travs de la membrana interna durante la transferencia de dos electrones
desde el ubiquinol al citocromo c. Se captan dos protones en el lado de la matriz de la membrana
interna para reducir la ubiquinona en el sitio Q i, mientras que se liberan cuatro protones en el lado
citoslico de la membrana durante la transferencia de dos electrones a la protena ferrosulfurada y al
citocromo c1.

Se ha propuesto el movimiento de la protena ferrosulfurada durante la transferencia

electrnica en el complejo III

Estudios cristalogrficos recientes indican que la protena ferrosulfurada puede existir en varias
conformaciones diferentes en el complejo III dependiendo tanto de la forma cristalina como de la
presencia de inhibidores especficos. En una conformacin el grupo de la cabeza de la protena
ferrosulfurada que contiene el agrupamiento 2Fe2S est localizado al lado de uno de los bucles
extramembranosos del citocromo b que forma el sitio Q o. En una segunda conformacin, el
agrupamiento 2Fe2S del grupo de la cabeza est cerca de su aceptor electrnico, el hemo del
citocromo c1, mientras que en otras conformaciones el agrupamiento 2Fe2S se encuentra entre el
citocromo b y el citocromo c1. As, este grupo de la cabeza de la protena ferrosulfurada puede
moverse durante la transferencia de electrones a travs del complejo III. Varias aproximaciones
experimentales han proporcionado pruebas bioqumicas para esta sugerencia. Un modelo que explica
la transferencia de electrones a travs del complejo bc 1 sugiere que cuando el ubiquinol se une al sitio
Qo y es desprotonado, el grupo de la cabeza de la protena ferrosulfurada se aproxima ms al
citocromo b adoptando el estado "b". El ubiquinol desprotonado ligado en el sitio Q o es oxidado
entonces mediante un mecanismo concertado en el que se transfiere un electrn al agrupamiento
2Fe2S de la protena ferrosulfurada, mientras que el segundo electrn es transferido inmediatamente
al hemo de bajo potencial en el sitio Q o. La ubiquinona se libera de la cavidad fijadora de Q o seguido
por el posterior movimiento de la protena ferrosulfurada reducida al estado "c 1" prximo al hemo del
citocromo c1.

El citocromo c es un
transportador de
electrones mvil

A travs del complejo III se transfieren electrones al

una pequea protena hidroflica con una masa
13 000 Da. El citocromo c es una protena globular con
plano situado en el centro de la protena rodeado por
hidrofbicos y unido de forma covalente a dos restos
conservados en la protena a travs de enlaces ter
hierro en el anillo de la porfirina est coordinado con el
una histidina y con el tomo de azufre de una
impidiendo as la interaccin del hemo con el oxgeno.

citocromo c,
molecular de
el grupo hemo
residuos
de
cistena
vinilo.
El
nitrgeno de
metionina,

El citocromo c, al igual que la ubiquinona, funciona

transportador mvil en la cadena de transporte
La protena est dbilmente unida a la superficie
membrana interna mediante fuerzas electrostticas en
al citocromo c1 del complejo III y acepta electrones. El
reducido aparentemente se desplaza a continuacin a
superficie de la membrana en donde interacciona con
II de la citocromo c oxidasa, aqu tambin mediante
electrostticas, y cede sus electrones al sitio CuA.

como
un
electrnico.
exterior de la
donde se une
citocromo
c
lo largo de la
la subunidad
uniones

FIGURA 13.41 Las 6

posiciones de coordinacin
del citocromo c.

Complejo IV: Citocromo c oxidasa

El complejo IV cataliza la transferencia de electrones desde el citocromo c al oxgeno que es el
aceptor electrnico terminal para formar agua en un mecanismo acoplado a la translocacin de
protones a travs de la membrana. Este complejo enzimtico con mltiples subunidades de la
mitocondria de mamferos contiene 13 subunidades con una masa molecular de 200 000 Da y
contiene como componentes redox dos citocromos, a y a 3, y dos centros de cobre conocidos corno
CuA y CuB. En las membranas bacterianas se encuentra un citocromo c oxidasa ms sencilla formada
por slo tres o cuatro subunidades, pero que cataliza unas reacciones de transferencia de electrones y
bombeo de protones similares a las del enzima ms complejo de mamfero. De este modo parece que
slo tres subunidades del complejo IV son esenciales para que el enzima sea funcional. Las tres
subunidades presentes en las citocromo c oxidasas bacterianas son homlogas a las tres
subunidades mayores de la citocromo e oxidasas y que estn codificadas en el DNA mitocondrial
(mtDNA). Las restantes subunidades del complejo IV de mamferos estn codificadas en el DNA
nuclear y podran funcionar ya sea como subunidades reguladoras o en el ensamblaje del enzima.
Adems, la identificacin de isozimas especficos de
tejido de ciertas subunidades del complejo IV codificadas en el ncleo constituye una indicacin del
papel regulador de estas subunidades. Se han resuelto las estructuras cristalinas tanto de la citocromo
c oxidasa bacteriana como del complejo IV aislado de mitocondrias de corazn de buey.
La subunidad I, el polipptido mayor del complejo, contiene 12 hlices transmembrana pero carece de
dominios extramembranosos significativos. Dos grupos hemo, a y a 3, estn unidos a la subunidad I de
tal manera que el hierro del anillo de la protoporfirina est coordinado con tomos de nitrgeno de
residuos de histidina conservados. Los planos tanto del hemo a como del a 3 son perpendiculares a la
membrana. Adems, la subunidad I contiene un tomo de cobre (Cu B) que con el hemo a3 forma un
centro binuclear implicado en la transferencia de electrones desde el homo a al oxgeno. La subunidad
II de la citocromo c oxidasa tiene un dominio grande que sobresale del lado citoslico de la membrana
interna, en donde se une el citocromo c reducido, y que contiene dos tomos de cobre (llamados Cu A)
unidos a travs de grupos sulfhidrilo a dos cistenas. La subunidad III contiene siete hlices
transmembrana sin prcticamente dominios extramembranosos negligibles pero no contiene ningn

transportador redox. Las subunidades II y III estn localizadas en lados opuestos de la subunidad 1;
no est claro cul es el papel de la subunidad III.

Rutas de transferencia electrnica a travs del complejo IV

Los electrones se transfieren desde el citocromo c reducido al sitio Cu A de la subunidad II y, a
continuacin, al hemo a de la subunidad I del complejo IV. El Cu A y el hemo a estn localizados a una
distancia de 1,5 A el uno del otro, lo que permite la transferencia rpida de electrones. Los electrones
se transfieren a continuacin al centro binuclear que est formado por Cu B; y hemo a3 en donde se
produce la transferencia final de electrones al oxgeno. Inicialmente se transfieren dos electrones a un
O2 firmemente unido al centro binuclear para formar un derivado peroxi del oxgeno (0 22-). Dos
electrones ms se transfieren al centro binuclear con la captacin concomitante de cuatro protones de
la matriz para formar agua. Dado que cada uno de los transportadores redox presentes en el complejo
IV son transportadores de un electrn y la reduccin del O 2 a agua requiere cuatro electrones, las
reacciones catalizadas por este enzima han evolucionado de tal manera que se impide la liberacin de
los
intermedios
txicos
del
oxgeno
parcialmente
reducido,
tales como
los radicales
superxido,
perxido de
hidrgeno o
hidroxilo.
Cada uno de
los
intermedios
formados en
la reduccin
del
O2
permanece
unido
firmemente
al
centro
binuclear con
lo que se
impide
su
disociacin
del enzima
hasta que se
forma agua.

El complejo IV

tambin bombea protones

Tal como se ha
cuatro
complejo
IV
desde la matriz
protones, pero
aminocidos
implicados en
protones.
formacin
de
protones
contribuye
al
global
de
durante
la
protones
al
matriz.

discutido anteriormente, la reduccin del O 2 por

electrones para formar agua catalizada por el
tambin implica la captacin de cuatro protones
mitocondrial. No est clara la ruta de captacin de
resultados
experimentales
sugieren
que
cargados localizados en la subunidad I estn
la formacin de un canal para el movimiento de
Adems de los protones requeridos para la
agua, la citocromo c oxidasa tambin bombea
adicionales a travs de la membrana, lo que
gradiente electroqumico. En la estequiometra
bombeo de protones por la citocromo c oxidasa
transferencia de dos electrones al O 2, se liberan dos
citosol por cada cuatro protones captados por la

Visin global de la cadena de transporte electrnico incluidos los inhibidores

Nuestro conocimiento cada vez ms profundo de la qumica detallada de los diferentes complejos de
la cadena respiratoria ha desarrollado una imagen dinmica de la cadena de transporte electrnico.
Cada uno de los cuatro complejos es independiente dentro de la membrana interna y se puede mover
libremente. Los complejos I y II, adems de otras deshidrogenasas flavoprotenas, difunden en la
membrana y transfieren electrones al fondo (pool) de ubiquinona de la membrana. El ubquinol
reducido tambin difunde libremente en la membrana, donde interacciona con el complejo III y es
oxidado por l. Los electrones se transfieren desde el complejo III al citocromo c, el cual se desplaza a
lo largo de la membrana hacia el complejo IV en donde es oxidado y los electrones se transfieren en
ltimo trmino al O2. Durante el transporte de electrones desde el NADH o flavoprotenas reducidas a
lo largo de la cadena de transporte electrnico hasta el O 2, se bombea un total de diez protones a
travs de la membrana mitocondrial interna desde la matriz al espacio intermembrana. Se bombean
cuatro protones durante la transferencia de dos electrones a travs de los complejos I y III y dos
protones durante la transferencia de dos electrones a travs del complejo IV. El gradiente
electroqumico as formado proporciona una fuente de energa potencial que se utiliza para impulsar la
sntesis de ATP por la ATP sintasa.
La cadena de transporte electrnico ilustrada, tambin indica que existen una serie de sitios a los que
se unen inhibidores especficos que bloquean el flujo electrnico. Por ejemplo, la rotenona, un
insecticida utilizado frecuentemente, se fija de manera estequiomtrica al complejo I impidiendo la
reduccin de la ubiquinona. Otros agentes tales como la piericidina, el amital y otros barbituratos
tambin inhiben el complejo I al impedir la transferencia de electrones desde los centros
ferrosulfurados a la ubiquinona. El complejo II es inhibido por la carboxina y la teniltrifluoroacetona, as
como por el malonato, que acta como inhibidor competitivo del sustrato succinato. La antimicina
inhibe la transferencia electrnica a travs del complejo III, complejo citocromo bc 1, al unirse al sitio Qi,
y bloquear la transferencia de electrones desde el hemo de alto potencial b H a la ubiquinona. Otros
antibiticos tales como el mixotiazol y la estigmatelina, inhiben la transferencia de electrones a travs
del complejo III al unirse al sitio Q o y bloquear la transferencia de electrones desde el ubiquinol al
centro 2Fe2S de la protena ferrosulfurada. El complejo IV es inhibido por cianuro (CN -), azida (N3-) y
monxido de carbono (CO). El cianuro y la azida se unen fuertemente a la forma oxidada del hemo a 3
(Fe3+) e impiden la transferencia de electrones desde el hemo a al centro binuclear. Por el contrario, el
monxido de carbono se une a la forma reducida del hemo a 3 (Fe2+) competitivamente con el O2, con
lo queimpide la transferencia de electrones al O 2. De ah que la inhibicin del transporte electrnico
mitocondrial perjudique la funcin de generacin de energa de la fosforilacin oxidativa, lo que
conduce a la muerte del organismo.

Cada uno de los cuatro complejos se puede aislar y estudiar de forma independiente de los otros
complejos. Las reacciones de transferencia electrnica y bombeo de protones de cada complejo
individual tienen lugar en los complejos aislados en los que se pueden investigar ms fcilmente los
mecanismos implicados. Los polipptidos presentes en cada uno de los complejos estn fuertemente
asociados en las relaciones estequiomtricas adecuadas para formar estos complejos enzimticos
multiprotena que catalizan reacciones parciales de la cadena de transporte electrnico. Los xitos
recientes en la determinacin de las estructuras cristalinas de los complejos III y IV y de la ATP sintasa
han proporcionado un mayor conocimiento de sus estructuras y funciones.

2. FOSFORILACION OXIDATIVA
La Fosforilacin oxidativa.Es un proceso bioqumico que ocurre en las clulas. Es el proceso
metablico final (catabolismo) de la respiracin celular, tras la gluclisis y el ciclo del cido ctrico.
De una molcula de glucosa se obtienen 38 molculas de ATP mediante la fosforilacin oxidativa.
Dentro de las clulas, la fosforilacin oxidativa se produce en las membranas biolgicas. En
procariotas es la membrana plasmtica y en eucariotas es la membrana interna de las dos de que
consta la mitocondrial. El NADH y FADH2, molculas donadores de electrones que "fueron
cargadas" durante el ciclo del cido ctrico, se utilizan en un mecanismo intrincado (que implica a
numerosas enzimas como la NADH-Q reductasa, la citocromo c oxidasa y la citocromo reductasa),
gracias a la bomba H+ que moviliza los protones contra un gradiante de membrana.
Transferencia de energa por quimiosmosis

La fosforilacin oxidativa funciona con dos tipos de reacciones que estn acopladas, una utiliza
reacciones qumicas que liberan energa, mientras que la otra utiliza esa energa para llevar a
cabo sus reacciones.El flujo de electrones a travs de la cadena de transporte de electrones,
desde donantes de electrones como NADH a aceptores de electrones tales como oxgeno, es un
proceso exergnico libera energa, mientras que la sntesis de ATP es un proceso endergnico,
el cual requiere de energa. Tanto la cadena de transporte de electrones como la ATP sintasa,
estn embebidos en la membrana, y la energa es transferida de la cadena de transporte de
electrones a la ATP sintasa por el movimiento de protones a travs de la membrana, en un
proceso llamado quimiosmosis.En la prctica, se comporta de manera similar a un simple circuito
elctrico, con una corriente de protones siendo transportados desde el lado negativo, lado N de la
membrana hacia el lado positivo, lado P, por las enzimas de la cadena de transporte de electrones
que bombean protones. Estas enzimas son como una batera, ya que realizan trabajo, para llevar
corriente a travs del circuito. El movimiento de protones crea un gradiente electroqumico a
travs de la membrana, el cual es llamado generalmente fuerza protn-motriz. Este gradiente
tiene dos componentes: una diferencia en la concentracin de protones (un gradiente de pH) y
una diferencia en el potencial elctrico, con un lado N, que posee carga negativa. La energa es
almacenada mayormente como la diferencia de potenciales elctricos en la mitocondria, pero
tambin como un gradiente de pH en los cloroplastos.
La ATP sintasa libera esta energa almacenada completando el circuito y permitiendo a los
protones fluir a travs del gradiente electroqumico, de nuevo hacia el lado N de la membrana.17
Esta enzima se comporta de manera similar a un motor elctrico ya que utiliza la fuerza protnmotriz para llevar a cabo la rotacin de parte de su estructura y acoplar este movimiento con la
sntesis de ATP.
La cantidad de energa liberada por la fosforilacin oxidativa es elevada, comparada con la
cantidad producida por la fermentacin anaerbica. La gluclisis produce solo 2 molculas de ATP,
en cambio entre 30 y 36 ATPs son producidos por la fosforilacin oxidativa de los 10 NADH y 2
succinato obtenidos a travs de la conversin de una molcula de glucosa en dixido de carbono
y agua. Este resultado de ATP es el mximo terico, ya que en la prctica algunos protones se
filtran a travs de la membrana, disminuyendo as la produccin de ATP.
El ATP- sintasa
Un gran complejo proteico llamado ATP-sintasa situado en la membrana mitocondrial interna
(MMI), permite a los protones pasar a travs en ambas direcciones; genera el ATP cuando el
protn se mueve a favor del gradiente. Debido a que los protones se han bombeado al espacio
intermembranoso de la mitocondria en contra de gradiente, ahora pueden fluir nuevamente dentro
de la matriz mitocondrial y mediante la va ATP-sintasa, se genera ATP en el proceso. La reaccin
es:
|ADP3- + H+ + Pi ATP4- + H2O|
Cada molcula de NADH contribuye suficientemente a generar la fuerza motriz de un protn que
produzca 2,5 molculas de ATP. Cada molcula de FADH2 produce 1,5 molculas de ATP.Todas
juntas, las 10 molculas de NADH y las 2 FADH2 provenientes de la oxidacin de la
glucosa(gluclisis, descarboxilacin oxidativa de piruvato en acetil-CoA y ciclo de Krebs) a formar
28 de las 36 molculas totales de ATP transportadoras de energa. Hay que decir que estos
valores de molculas de ATP son mximos. En realidad cada molcula de NADH contribuye a
formar entre 2 y 3 molculas de ATP, mientras que cada FADH2 contribuye a un mximo de 2
molculas de ATP.

Conclusiones

1. Es un conjunto de cuatro (4) complejos enzimticos firmemente unidos dentro de la MMI , adems
de Ubiquinona y Citocromo c , actuando todos en estrecha asociacin, como transportadores
electrnicos.Cadena Transportadora de Electrones(CTE) hace nfasis en el hecho de que el
sistema es una cadena de reacciones redox en la que hay interaccin sucesiva de transportadores
que transfieren electrones La denominacin de
2. NADH y FADH2 producidos por la oxidacin de nutrientes se oxidan y simultneamente ocurre la
sntesis de ATP
3. La energa libre de la transferencia de electrones , seutiliza para un bombeo de Protones
( H+ ) desde la matrizde la mitocondria hacia el EIM.2.Este movimiento de protones genera: un
Gradiente de concentracin de protones (es decir, unadiferencia de pH) a travs de la MMI. Un
Gradiente de carga elctrica (es decir, una diferencia decargas) a travs de la MMI. Siendo positivo
(+) el ladoexterno de la MMI y negativo (-) el lado interno. Juntos estos dos gradientes ( de
concentracin de H+ y de cargas) El regreso de los protones hacia la matriz a travsde Complejo
de
la
ATP
sintasa
,
esta
ACOPLADO
a la
Sntesis
de
ATP
. Proporcionando este flujo, laenerga necesaria para unir un Pi al ADP .La
membrana
interna
mitocondrial es impermeable a los Iones H+ . De otro disipara el gradiente de concentracin de
protones

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

MONGOTMERY, R. Bioqumica Casos y Textos. Editorial HarcourtBrace. 6ta edicin. Espaa.

2011.

Harper. Bioqumica Ilustrada. 29 edicin. Editorial Mc Graw Hill: Espaa; 2012

Bioqumica, Libro de texto con correlaciones Clnicas, Thomas M. Devlin, 5ta edicin o
posteriores, Wilay-Liss &Sons, Ed. Revert.
www.med.unlp.edu.ar