Citocinas

O sistema imunolgico usa de vrios mecanismos para defender o organismo

de invases por corpos estranhos, que podem ser bactrias, vrus, fungos,
protozorios e partculas. Esse combate se d por meio de dois processos: a
resposta imune inata e a resposta imune adaptativa (ou adquirida). A primeira
representada pela fagocitose, processo em que determinados tipos de leuccitos
englobam qualquer partcula slida invasora, sem especificao. A segunda, ao
contrrio, especfica e se d pela ao de citocinas, glicoprotenas que induzem a
produo de anticorpos para neutralizao de antgenos.

O que so citocinas?
As citocinas so protenas que modulam a funo de outras clulas ou da

prpria clula que as geraram. So produzidas por diversas clulas, mas

principalmente por linfcitos e macrfagos ativados, sendo importantes para o
controle

da

resposta

imune.

As citocinas dependem da ligao com receptores especficos da membrana celular

para desempenharem sua funo. Normalmente, h a necessidade da ao de mais
de uma citocina para uma resposta imune, por isso elas agem em conjunto,
formando uma rede complexa, na qual a produo de uma citocina influenciar a
produo ou resposta de outras.

Funes:
Regular a durao e intensidade das respostas especificas;
Recrutar clulas efetoras para as reas onde se desenvolvem respostas e induzir a
gerao e maturao de novas clulas a partir de precursores.
As citocinas so produzidas durante a fase de ativao e fase efetora da
imunidade para mediar e regular a resposta inflamatria e imunitria. Tm uma vida
mdia curta. Estas s estimulam as clulas com receptores especficos na
membrana da clula alvo, tm uma ao extremamente potente. So molculas
pleiotrpicas (podem atuar sobre muitos tipos celulares diferentes). So tambm
redundantes( vrias citocinas podem efetuar as mesmas aes).

As citocinas podem induzir efeitos diferentes sobre as mesmas clulas alvo

de forma separada no tempo ou simultaneamente. Podem tambm influir na ao
de outras citocinas de forma antagnica ou sinrgica.
As citocinas so sintetizadas pelos macrfagos, moncitos e, principalmente,
pelos linfcitos, tm curto tempo de vida, pois apenas so liberadas durante uma
resposta imune, agem coletivamente e so responsveis por acionar os linfcitos B,
que, por sua vez, se incumbem de produzir anticorpos especficos. Essa
comunicao ocorre atravs dos receptores da membrana plasmtica das clulas
de defesa, que recebem e reconhecem os sinais, dando incio ao combate.

Citocinas

da

clulas

produtoras

atuao

imunidade
-

inata

macrofago

processo

NK
inflamatrio

Ex: TNF, IL-1, quimiocinas, IL-12, IL-10

Citocinas

na

clulas
atuao

imunidade

produtoras
-

crescimento

adquirida
linfocitos

ativao

dos

B
linfocitos

Ex: IL-2, IL-4, IL-5, interferon gama

A ao das citocinas mltipla, pois podem estimular vrios tipos de clulas,
podem provocar efeitos diferentes na mesma clula, podem agir em conjunto para
desencadear determinadas funes celulares, ou mesmo produzir efeito contrrio
entre si na clula alvo. Dentre os principais tipos de citocinas temos as interleucinas,
tambm conhecidas como linfoleucinas, que esto envolvidas na comunicao de
linfcitos, geralmente so produzidas por vrios tipos de leuccitos, tm a funo de
reconhecer o antgeno, induzir a proliferao de linfcitos T e a diviso celular e so
classificadas em IL-1, IL-2 e sucessivamente at a IL-18, sendo que cada uma
dessas interleucinas desenvolvem um papel no sistema imune; e os interferons ,
que agem no combate de bactrias, vrus e clulas mutantes formadoras de
tumores, so subdivididos em alfa, beta e gama, e tamm provocam aumentando a
expresso de molculas que inibem o desenvolvimento de antgenos.

As citocinas tambm podem ser classificadas de acordo com a funo que

desempenham na resposta imune:

Mediadoras da imunidade inata: estimulam a ao dos macrfagos e das

clulas NK , tipos de linfcitos que tm o papel de combater, principalmente,

clulas tumorais devido sua propriedade citotxica.

Mediadoras da imunidade adquirida: potencializam o combate e ativam os

linfcitos T, que sero diferenciados depois de reconhecerem o antgeno.

Quimiocinas: responsveis pelo deslocamento de leuccitos para zonas de

infeco, processo denominado diapedese.

Estimuladoras de hematopoiese (produo de sangue pela medula ssea):
estimulam a o desenvolvimento de precursores hematopoiticos (em geral ,
hormnios) e, assim, h a produo de novas clulas para suprir aquelas
usadas durante a resposta imune. Tambm so denominadas fatores
estimulantes de colnias.
No desenrolar das respostas imunes, clulas de memria so fabricadas, o

que confere ao organismo uma capacidade maior de defesa caso haja um novo
contato com antgenos.

Atividades da citocina:

Podem ter atividade: autcrina, parcrina e endcrina.

Autcrina = quando capaz de agir sobre as prprias clulas que o produzem.
Parcrina = quando ele age em clulas vizinhas s que o produzem, sem que para
isso

tenha

que

atingir

corrente

sangunea.

Endcrina = quando um hormnio age em clulas distantes ao seu local de

produo, chegando at l pela corrente sangunea.

Propriedade:

Pleiotropismo

efeitos

multiplos

sobre

mais

de

um

tipo

celular

Redundncia = ocorre quando duas ou mais citocinas apresentam a mesma ao

Sinergismo = citocinas diferentes apresentam efeitos potencializada quando atuam
juntas
Antagonismo = citocinas que apresentam efeitos contrario.

Referncias:
http://www.riosemgluten.com/citocinas.htm
http://www.ciencianews.com.br/cien-news/citocinas.pdf
http://imunonaturalkiller.blogspot.com/2010/09/aula-24092010.html

CITOCINA
Interleucina-3(IL-3)

CEL.PRODUTORA
Celulas T

Interleucina-5(IL-5)

Celulas TCD4 (T,2)

Interleucina-6(IL-6)

Mamacrofagos, cel.
Endoteliais, cl. T

Interleucina-7(IL-7)

Fibroblastos, clulas do
estroma da medula ssea

Interleucina-9(IL-9)

Celulas T CD4

Mastcitos, clulas B,
clulas T e clulas
teciduais: sobrevivncia e
ativao.
Produo de plaquetas

Interleucina-15(IL-15)

Macrfagos, outros

Interleucina-16(IL-16)

Clulas T, mastcitos,
eosinfilos, cl. Epteliais

Interleucina-26(IL-26)

Clulas T, moncitos

Clulas NK: proliferao;

Clulas T: sobrevivncia e
proliferao das celulas
CD8 de memria.
Clulas T CD4 ;
moncitos e eosinfilos
quimioatraentes .
No estabelecido

Interleucina-11(IL-11)

FUNO
Progenitores
hematopoiticos
imaturos: maturao
induzida de todas as
linhagens
hematopoiticas.
Eusinfilos: ativao,
gerao aumentada
Celulas B: proliferao,
produo de IgA.
Figado: sntese de
protena de fase aguda;
Clulas B: proliferao de
clulas produtoras de
anticorpos.
Progenitores linfoides
imaturos: proliferao de
progenitores precoces de
clulas T e B.
Linfcitos T:
sobrevivncia de clulas
virgens e de memria.

( Interferons tipo III )

Clulas dendriticas

Oncostatina M

Clulas da medula ssea

estromal

Linfotoxina-a
(LTa,TNFSF1)
Osteoprotegerina
(OPG,TNFRSF11B)

Clulas T, clulas B

Fator inibidor da
leucamia(UF)

Trofectoderma
embrionria, clulas da
medula ssea estromal.
Melancitos,
queratincitos,
moncitos, clulas T.

Interleucina-24(IL-24)

osteoblastos

Interleucina-19(IL-19)

Macrfagos

Interleucina-31(IL-31)

Clulas T,2

Interleucina-10(IL-10)

Macfagos , clulas T
(principalmente clulas T
reguladoras)

Interleucina-20(IL-20)

Queratincitos ,
monocitos

Antagonista do receptor
Interleucina- 1(IL-1Ra)

Macrfagos

Clulas epiteliais: estado

antiviral.
Cl. endoteliais :
regulao da produo
de citocinas.
hematopoiticas.
Cl. cancergenas:
inibio de proliferao.
O mesmo que TNF
Cl. Precursoras de
osteoblastos inibem a
diferenciao dos
osteoblastos.
Clulas-tronco: bloqueio
na difernciao.
Moncitos: expresso da
citocina inflamatria.
Clulas cancergenas:
apoptose.
Macrfagos: estimula a
secreo de IL-1 e TNF.
Queratincitos:
proliferao
No estabelecido
Macrfagos, clulas
dendriticas: inibio da
expresso de IL-12
coestimuladores e MHC
de classe II
Queratincitos:
proliferao e
diferenciao . Cl.
Tronco hematopoiticas:
proliferao.
Vrias clulas :
antagonista competitivo
da IL-1