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Ciclo De Krebs

Es un ciclo metablico de importancia fundamental en todas las clulas que utilizan oxgeno durante el
proceso de respiracin celular. En estos organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es el anillo de
conjuncin de las rutas metablicas responsables de la degradacin y desasimilacin de
los carbohidratos, las grasas y las protenas en anhdrido carbnico yagua, con la formacin de
energa qumica.
El ciclo de Krebs es una ruta metablica anfiblica, ya que participa tanto en procesos catablicos
como anablicos. Este ciclo proporciona muchos precursores para la produccin de algunos
aminocidos, como por ejemplo el cetoglutarato y el oxalacetato, as como otras molculas
fundamentales para la clula.
El ciclo toma su nombre en honor del cientfico anglo-alemn Hans Adolf Krebs, que propuso en 1937
los elementos clave de la ruta metablica. Por este descubrimiento recibi en 1953 el Premio Nobel de
Medicina.
Formacin del citrato (cido ctrico): Union del oxalacetato (4C) con el acetil CoA (el acetil de 2C),
realizada por la enzima citrato sintetasa.
Reaccin 1: Citrato sintasa (De oxalacetato a citrato)
Esta reaccin est catalizada por la enzima "Citrato sintasa" y es una reaccin de adicin de un grupo
acetilo, a una molcula de cuatro tomos de carbono
deno minada "oxalacetato". El grupo acetilo es
transportado, por la coenzima A, una coenzima
especializada en el transporte de estos grupos de dos
tomos de carbono provenientes tanto de la gluclisis
como de la b-oxidacin de cidos grasos.
Tipo de reaccin Sntesis: Adicin Acetilacin o
Acilacin
Enzima: Citrato Sintasa: esta enzima trabaja con una
coenzima denominada Coenzima A (CoA)
Sustrato: Oxalacetato (o cido oxlico)
Producto: Citrato (o cido ctrico)
G = -32.2 Kcal/mo

Reaccin 2: Aconitasa (De citrato a isocitrato)


En este paso, el cido ctrico experimenta un reordenamiento,
transposicin del grupo hidroxilo de la posicin 3 a la posicin 2
formando el cido isoctrico, su ismer o. En el proceso se efecta
una deshidratacin y se forma un producto intermedio denominado
"cis-aconitato"; luego ste se rehidrata y el resultado final es la
transposicin del grupo hidrxilo (-OH) de la molcula. El proceso se
cataliza por accin de la enzima aconitasa.
Tipo de reaccin: Isomerizacin, Mecanismo de Hidratacin,
deshidratacin
Enzima: Aconitasa: esta enzima es una hidratasa.
Sustrato: Citrato (o cido ctrico)
Producto: Isociitrato (o cido isoctrico)
G = +6.3 kcal/mol

Reaccin 3: Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato a oxoglutarato)


El grupo hidroxilo del isocitrato es oxidado hasta grupo carbonilo, con la correspondiente perdida de
dos tomos de hidrgeno y un par de electrones; par que es "recibido" y transportado por la coenzima
NAD+, por medio de la accin de la enzima "isocitrato deshidrogenasa. En consecuencia se debilita el
enlace con el grupo carbonilo central y la molcula, pierde este grupo e n forma de CO2. El producto
obtenido es el a-cetoglutarato, tambin llamado "oxalosuccinato" que es una molcula con cinco (5)
tomos de carbono.

Tipo de reaccin: Oxidacin: Deshidrogenacin y Descarboxilacin


Enzima: Isocitrato deshidrogenasa: esta enzima trabaja con NAD+ como
coenzima
Sustrato: Isocitrato (o cido isoctrico)
Producto: -Cetoglutarato (o cido -Cetoglutrico)
G = -20.9 kcal/mol

Reaccin 4: -cetoglutarato deshidrogenasa (De oxoglutarato a Succinil-CoA)


El - cetoglutarato es oxidado nuevamente por medio de un complejo multienzimtico denominado " cetoglutarato deshidrogenasa. El mecanismo de esta reaccin
(y el tipo de enzimas que participan en ste), es el mismo
presentado en la etapa de formacin del "Acetil-CoA" a partir del
Piruvato en la etapa de transicin de la Gluclisis al Ciclo de
Krebs. Durante este proceso la molcula de -cetoglutarato
pierde un tomo de carbono (libe rado como CO2), quedando
una porcin de molcula de cuatro tomos de carbono que es
"transportada por la Coenzima A (en forma de "Succinil CoA),
hacia la siguiente reaccin. Este paso oxidativo tambin genera
una molcula de NADH y un H+.
Tipo de reaccin: Oxidacin y sntesis: Deshidrogenacin,
Descarboxilacin y sntesis
Representacin:
Enzima: Complejo -cetoglutarato deshidrogenasa: esta
enzima trabaja con NAD+ como coenzima
Sustrato: -Cetoglutarato (o cido -Cetoglutrico)
Producto: Succinil Coenzima A

G = -33.5 kcal/mol
Reaccin 5: Succinil-CoA sintetasa (De Succinil-CoA a succinato)
El Succinil CoA se hidroliza mediante la accin de la enzima "succinil CoA sintetasa", liberando la
coenzima A y el residuo de cuatro tomos de carbono que se convierte en la molcula de cido
succinico o "succinato". Esta reaccin libera la
energa suficiente para que se active una
cascada de reacciones paralelas de sntesis,
que comienza con la formacin de GTP
(Guanosin trifosfato), a partir de GDP (Guanosn
monofosfato), la cascada continua con la
transferencia del grupo fosfato desde el GTP al
ADP para la formacin final de ATP.
Tipo de reaccin: Hidrlisis: acoplada a una
sntesis de GTP
Enzima: Succinil CoA sintetasa
Sustrato: Succinil Coenzima A
Producto: Succinato (o cido succnico)
G = -2.9 kcal/mol

Reaccin 6: Succinato deshidrogenasa (De succinato a fumarato)


Esta etapa es catalizada por la enzima "Succinato deshidrogenasa",
una oxidoreductasa que utiliza FAD como coenzima. El FAD es de
mayor poder oxidante que el NAD+, y es utilizado en esta clase de
proceso oxidativo, donde es necesario producir una insaturacin en
una cadena hidrocarbonada. Es posible producir la insaturacin entre
los carbonos a y b, debido a que los grupos carboxilo contiguos a
stos, debilitan los enlaces C-H.
Tipo de reaccin: Oxidacin: Deshidrogenacin
Representacin
Enzima: Succinato deshidrogenasa. Esta enzima utiliza FAD como
coenzima.
Sustrato: Succinato (o cido succnico)

Producto: Fumarato (o cido Fumrico)


G = 0.0 kcal/mol
Reaccin 7: Fumarasa (De fumarato a L-malato)
Esta etapa es catalizada por la enzima "Fumarasa", una hidratasa. El agua se
adiciona a la insaturacin del cido fumrico (o fumarato), formando un ahidroxicido: el cido mlico (o malato).
Tipo de reaccin: Hidratacin
Enzima: Fumarasa. Esta enzima es una hidratasa
Sustrato: Fumarato (o cido Fumrico)
Producto: Malato (o cido Mlico)
G = -3.8 kcal/mol
Formacion de Oxalacetato: Etapa catalizada por la enzima malato
deshidrogenasa (oxidorreductasa) hay una deshidrogenacin formndose
NADH y oxalacetato, completndose el ciclo.

Reaccin 8: Malato deshidrogenasa (De L-malato a oxalacetato)


Esta etapa es catalizada por la enzima "Malato deshidrogenasa", una oxidorreductasa que utiliza
NAD+ como coenzima. El NAD+ oxida el grupo alcohol del a-hidroxicido a grupo carbonilo para
producir nuevamente el a-cetocido que sirve de sustrato para el primer paso: el oxalacetato,
completando de esta manera el ciclo.

Tipo de reaccin: Oxidacin: Deshidrogenacin


Enzima: Malato deshidrogenasa. Esta enzima trabaja con
NAD+ como coenzima
Sustrato: Malato (o cido Mlico)
Producto: Oxalacetato (o cido Oxalactico)
G = +29.7 kcal/mol

Importancia: Este ciclo es importante por los siguientes motivos:


-

Este ciclo ocupa, un lugar central en el metabolismo


celular por la relacin que existe entre sus
componentes y otras rutas metablicas, por ejemplo: el acetil-coenzima A, producto final de
la degradacin de glcidos, lpidos y protenas, ste producto introduce su grupo acetil al
ciclo de Krebs, debido a que es la ruta final de todo el catabolismo celular.
Mediante este ciclo se obtiene coenzimas reducidas de NADH, FADH2.
Algunos compuestos que se forman en las reacciones intermedias del ciclo actan , son
precursores en el anabolismo de otros compuestos; as, el:
El cido ctrico es uno de los precursores de la sntesis de lpidos.
El - cetoglutarato es precursor de sntesis de bases nitrogenadas.
El oxalacetato es precursor de sntesis de glucosa en citoplasma, mediante
gluconeognesis previa reconversin del malato en oxalacetato porque este metabolito no
puede cruzar la membrana mitocondrial.
El - cetoglutarato como el oxalacetato son precursores de la sntesis de la mayora de los
aminocidos (lisina, glutamina, arginina, glutamato, aspartato, asparagina, prolina, etc) y el
succinil coenzima A es precursor de la sntesis de bases nitrogenadas como la pirimidinas,
es por eso, que algunos bioqumicos denominan a este ciclo como glorieta bioqumica.

El ciclo de Krebs: Poder reductor energtico y metabolitos

Este ciclo realiza la rotura de varios aminocidos, la transaminacin y desaminacin de


aminocidos a oxalato y - cetoglutarato, etc.
Constituye una va anfiblica, porque puede funcionar tanto en sentido catablico como en
sentido anablico, en la degradacin o la sntesis.
Al estar ligado al proceso de fosforilacin oxidativa, constituye la etapa de importancia
econmica en la clula al sintetizar la mayor cantidad de ATP energa que utiliza la clula
para sus funciones y metabolismo.

Gluclisis glicolisis va glucoltica va de Embden Meyerhof


-

Es muy similar en todas las clulas y ocurre en ausencia de oxigeno

En clulas aerobias es la primera etapa de la degradacin de la glucosa.


Sus 10 reacciones dan lugar a la degradacin de la glucosa a piruvato.
La primera y tercera reaccin glucoltica consumen ATP para fosforilar a la glucosa en
glucosa 6-fosfato y luego la fructosa 6-fosfato en fructosa- 1,6-difosfato, por las enzimas
hexoquinasa y fosfofructoquinasa respectivamente.
La fructosa 1,6-difosfato da triosas: dihidroxiacetona 3 fosfato y el gliceraldehido-3-fosfato.
La cetotriosa se convierte en aldotriosa, por lo tanto a partir de una glucosa se obtienen dos
gliceraldehdo 3 fosfato, que se oxidan en cido 1,3-difosfoglicrido rico en energa, esta
reaccin es de tipo redox, ello quiere decir que el sustrato se oxida y la coenzima NAD se
reduce. En las siguientes reacciones se forma ATP, primero al producirse cido 3
fosfoglicrico y luego al formarse piruvato. El cido 3 fosfoglicrico muta a cido 2fosfoglicrico para oxidarse en cido fosfoenolpirvico rico en energa que se convierte en
cido pirvico (de 3 carbonos).
Por tanto, se obtienen como produccin bruta 4 ATP (y slo se gana 2 ATP netos), 2 NADH,
2H2O.
En condiciones anaerbicas, el NADH formado se oxida en NAD+ para la conversin del
cido pirvico a lactato (cido lctico) o etanol; en organismos aerbicos el NADH sirve como
fuente adicional de energia al donar sus electrones a la cadena respiratoria oxidativa y
reducir el O2 (ltimo aceptor de electrones) al H2O acoplando a la generacin de 3 ATP o 2
ATP.
La glucolisis se produce en la mayora de las clulas vivas, tanto en clulas procariotas
como en clulas eucariotas.

Balance energtico de glucolisis:


Libera slo el 10% de la energa disponible en la molcula de glucosa

Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+

2 Acidos pirvicos + 2 ATP + 2 NADH + 2 Hl + 2 H2O


Importancia de la glucolisis:
La glucolisis es el proceso bioqumico ms importante porque:
-

Es la va catablica para producir energia de uso inmediato emergencia cuando el oxgeno es el


factor limitante en el organismo.
Es la nica fuente de energia para las neuronas en condiciones aerbicas, en vista que son vidas
consumidoras de ATP y dependen para su correcta funcin neurotransmisora y de supervivencia.
El cerebro utiliza unos 120 g/da.
Es la nica fuente o va de produccin de energia para los eritrocitos.
El musculo estriado esqueltico obtienen la energia necesaria para poder movilizarse y realizar
distintas actividades a travs de molculas de ATP.
Esta ruta contribuye con la sntesis productos intermedios ricos en energia como por ejemplo: el
cido 1,3-difosfoglicerato y el fosfoenolpirvico.
Interviene en el proceso metablico de los ismeros fructosa y galactosa.

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