Excrecin biliar:

El hgado es un rgano fundamental en el proceso de eliminacin de frmacos.

En ese sentido, su principal funcin consiste en el metabolismo de dichas
drogas para convertirlas en compuestos estructuralmente diferentes, de
manera que se altere su accin farmacolgica y de paso las transforme en
sustancias que puedan ser excretadas con mayor facilidad. Su otra funcin
consiste en la excrecin de grandes molculas a travs de la va billar.
El hgado ocupa un lugar estratgico para un rgano involucrado en la
eliminacin de sustancias extraas al organismo, pues constituye un verdadero
filtro que debe de ser sobrepasado por todos los compuestos absorbidos a nivel
gastrointestinal antes de pasar a la circulacin sistmica. Este concepto es
importante en farmacocintica, en especial si se considera que la principal va
de administracin de frmacos es precisamente la va oral.
Al frmaco metabolizarse en el hgado, pasa al sistema biliar, luego al
intestino y sale por las heces. En algunas ocasiones parte del frmaco que va
por el intestino vuelve a reabsorberse y pasa como consecuencia de nuevo a la
circulacin dando lugar a la circulacin entero-heptica.
EXCRECION POR BILIS.
La bilis: contribuye a la excrecin de los metabolitos formados en el hgado. La
excrecin mediante bilis es una proteccin ms eficaz que la renal frente
a la toxicidad, puesto que implica una exposicin menor de los tejidos a
la sustancia txica. El hgado tiene una situacin ideal para su papel
en el metabolismo de nutrientes y destoxificacin de xenobiticos que
pueden ser absorbidos con los nutrientes. Los productos del metabolismo
heptico (nutrientes o txicos) pueden ser liberados a la sangre circulante
(excrecin renal) o excretados en la bilis. Las substancias con peso
molecular mayor a 350 se excretan ms fcilmente por esta va.
Por bilis se eliminan:

Frmacos o sus metabolitos de elevado peso molecular.

Frmacos o sus metabolitos que presenten grupos polares o grupos
glucoronato o sulfato aadidos durante el metabolismo.
Frmacos sin capacidad de ionizarse con una simetra de grupos lipofilos
o hidrfilos que favorecen la secrecin biliar.
Compuestos rgano metlicos.

Tiene dos tipos de trasporte:

El transporte pasivo: no se requiere que la clula gaste energa. Entre los

ejemplos de este tipo de transporte se incluyen la difusin de oxgeno y
anhdrido carbnico, la smosis del agua y la difusin facilitada.
El transporte activo: requiere por parte de la clula un gasto de energa
que usualmente se da en la forma de consumo de ATP. Ejemplos del
mismo son el transporte de molculas de gran tamao (no solubles en
lpidos) y la bomba sodio-potasio.

Una vez formada la bilis pasa al intestino para ser excretada con las heces. La
microflora intestinal biotransforma algunos compuestos que van en la bilis y los
metabolitos resultantes pueden ser reabsorbidos y llevados de nuevo al
hgado. Este fenmeno, se conoce como el ciclo entero-heptico y es la causa
de que se incremente la permanencia del txico en el organismo.
Circulacin entero-heptica
Los compuestos excretados en la bilis pueden ser reabsorbidos en el intestino.
Este proceso, conocido como circulacin entero-heptica, implica la
participacin de nuevas reacciones metablicas mediadas por enzimas
intestinales o bacterianas, que alteran la estructura del compuesto excretado
por la va biliar de manera que puede aumentar su actividad biolgica y su
absorcin.
La mayora del material reabsorbido es devuelto al hgado pero una parte
puede entrar en la circulacin general para ser finalmente excretada por el
rin.
Como consecuencia de esta circulacin, la eliminacin del frmaco se
producir ms lenta y los niveles de concentracin del frmaco en el plasma
sern relativamente estables.