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MECANISMOS DE ACCION EN TOXICOLOGIA

Introduccin
La Toxicodinamia, tambin conocida como la Toxicologa mecanstica; se
encarga del estudio sobre los efectos que tienen sobre los seres vivos las
sustancias txicas, usando variaciones interindividuales y mecanismos de
accin a nivel molecular.
Con la ayuda del entendimiento y estudio de los mecanismos que usan los
txicos para provocar acciones negativas en los seres vivos se puede por
parte del mdico orientar de manera efectiva a la aplicacin de medidas
correctivas en pacientes intoxicados.

Blancos moleculares de Tipo Protenico


Los efectos txicos de los xenobiticos depende de las formas, tiempo, y
rango de concentracin de la unin de estos a una o varias molculas
blanco que estn en nuestro organismo. Estas molculas son en general
protenas, que se dividen en:

Receptores
Enzimas
Bombas
Transportadores
Canales inicos operados por voltaje
Estructurales

Los receptores, su clasificacin y mecanismos de sealizacin


Los receptores son macromolculas celulares que tienen como funcin el
reconocimiento y transduccin; ya que une un ligando, y convierte la
informacin del ligando para poder generar un cambio de su estado previo.
Cada clula expresa un grupo especfico de receptores, lo que le permite
responder solo a ciertos estmulos qumicos; los cuales estn mediados por
la modulacin de mecanismos de sealizacin, alteracin de la transcripcin
del material gentico o la modificacin de la permeabilidad de membranas.
La unin del ligando y la respuesta celular depende de los cambios en el
metabolismo o en la expresin de un gen; los cuales estn mediados por los
denominados segundos mensajeros. Algunos ejemplos de los segundos
mensajeros son: el adenosin monofosfato cclico (AMPc), el calcio (Ca++), el
diacilglicerol (DAG), los derivados del fofatidil inositol, las proteincinasas
dependientes de mitogenos (MAPK) y el xido ntrico. La activacin de los
segundos mensajeros depende de los receptores y de las molculas que se
acoplan a estos, y se pueden dividir en cuatro grupos:

1.
2.
3.
4.

Acoplados a Protenas G
Tipo canal inico
Con actividad enzimtica
Intracelulares

MECANISMO DE ACCION DE LAS SUSTANCIAS TOXICAS


Existen dos mecanismos de accin:
1.- AFECTACION DE LA INTEGRIDAD DE LA ESTRUCTURA CELULAR

DESTRUCCION CELULAR TOTAL

CAUSTICACION

NECROSIS

ALTERACION DE LA MEMBRANA

ALTERACION DE LOS ORGANOS SUBCELULARES

2.- ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR

INTERACCION CON RECEPTORES ENDOGENOS

REDUCCION DE COMPLEJOS PROTECTORES

DESACOPLAMIENTO DE PROTEINAS TRANSPORTADORAS

TRASTORNOS DE LOS PROCESOS REGULATORIOS DE LAS


MEMBRANAS

MODIFICACIONES DE LA REPRODUCCION CELULAR

MODIFICACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA

De la misma manera que para cualquier efecto farmacolgico, la del txico


con el sitio receptivo origina un complejo molecular a partir del cual se
produce el dao:
Txico + Sustancia Receptiva

Estmulo +

Dao

INHIBICION ENZIMATICA
REVERSIBLE: Eespecfica como es el caso de la inhibicin de
acetilcolines-terasa en organofosforados o inespecfica como en los
metales. Ejemplo: Plomo, Arsnico, Mercurio.
IRREVERSIBLE: Intoxicacin por carbamatos.

INTERACCION CON RECEPTORES ENDOGENOS


TOXICO

ANTAGONISMO / AGONISMO De la Sustancia Receptiva


Independientemente de que dicha sustancia sea o no un receptor
propiamente dicho, diversas molculas pueden presentar una identidad
estructural suficiente para ocupar tal sitio.
Impidiendo la funcin normal si son antagonistas
Exacerbndola, si son agonistas.

REACCIONES REDOX
Especialmente peligrosas cuando se trata de sustancias que aumentan la
concentracin de radicales libres de oxgeno, ya que estos, a pesar de su
corta vida media, pueden reaccionar con compuestos no radicales para
formar ms radicales libres, generando reacciones en cadena que pueden
ocasionar efectos biolgicos lejos del sistema que origin el primer radical.
SINTESIS LETAL
La molcula del txico es un falso sustrato y/o interviene con la
participacin de los sustratos convencionales para generar productos
anormales potencialmente dainos.
INHIBICION DE LA TRANSFERENCIA DE OXIGENO
La clave no es el proceso de hematosis como tal, sino el posible
envenenamiento de la respiracin celular, alterando la cadena de
transporte electrnico.
INTERFERENCIA CON LOS ACIDOS NUCLEICOS
Los txicos que utilizan este mecanismo producen cambios en la estructura
gentica que conducen a cambios irreparables y normalmente de
consecuencias fatales para la viabilidad celular, lo que puede generar
mutagnesis, embriognesis y/o carcinognesis:

Lesin en el propio ncleo (radicales libres, etc.).

Alteracin de los mecanismos de replicacin, transcripcin y sntesis


proteica.

RESULTADO DE LA ACCIN TOXICA DE LAS SUSTANCIAS

Alteracin en la composicin o fluidez de las membranas.

Generacin de hipoxia

Alteracin a nivel de metabolitos esenciales

Alteracin de actividades enzimticas

Alteracin a nivel de material gentico (GENOTOXICIDAD)

Generacin de intermediarios reactivos

ESPECTRO DE EFECTOS INDESEABLES DE LOS FARMACOS


REACCIONES TOXICAS DE LOS FARMACOS
FARMACOLOGICOS.- Depresin excesiva del SNC por los barbitricos.
Normalmente desaparecen cuando la concentracin de la sustancia en los
tejidos es disminuida por medio de la excrecin.
PATOLOGICOS.- Lesin heptica producida por el acetaminofn. Los
efectos pueden ser reparados, pero si es severo pueden conducir a la
muerte rpidamente.
GENOTOXICOS.- Neoplasia producida por la mostaza nitrogenada.

EFECTO AGUDO.- Aquel de rpida aparicin y curso (generalmente en las


primeras 24 horas), producidos por una sola dosis o por corta exposicin a
una sustancia.

Irritacin de piel y mucosas


Efectos en el sistema nervioso central y perifrico (coma, excitacin,
etc.)
Efectos cardiovasculares (ej. Bradicardia, taquicardia, hipertensin
arterial, etc.)
Efectos respiratorios (ej. depresin respiratoria, taquipnea, etc.)
Efectos gastrointestinales (ej. nuseas, vmitos, diarreas, etc.)
Efectos renales (oliguria, anuria, etc.)

EFECTO CRONICO.- Se observan a largo plazo y son el resultado de varias


exposiciones, generalmente a cantidades pequeas de la sustancia,
repetidas por un tiempo prolongado (a menudo, pero no siempre,
irreversibles).

Neurotoxicidad retardada
Cambios de conducta
Dermatitis de contacto
Reaccin alrgica

TRASTORNOS REPRODCUTIVOS

Esterilidad
en
el
hombre
cuando
est
expuesto
a
Dibromocloropropano (DBCP)
Disminucin del ndice de fertilidad cuando est expuesto a Captn,
agente naranja (2,4-D+2,4,5-T)

EFECTOS OFTALMOLOGICOS Y LESIONES HEPATICAS

Atrofia del nervio ptico por exposicin a Diquat

Formacin de cataratas por exposicin a Bromuro de metilo


Lesiones Hepticas por exposicin a DDT, Mirex Pentaclorofenol
Compuestos arsenicales