Revista de Actualizacin Clnica

INFLAMACION: MEDIADORES QUIMICOS

Toledo Yupanqui Carla Lorena

RESUMEN
La inflamacin es un proceso que ocurre en
el organismo vivo, como respuesta al dao
tisular producido por microorganismos,
partculas extraas o clulas alteradas.
El inicio de la respuesta inflamatoria como
consecuencia a la lesin del tejido se
produce dentro de la microvasculatura, con
posterior manifestacin de alteraciones en la
estructura de la pared vascular, modificando
as la integridad de las clulas endoteliales
donde se infiltran lquido y componentes
plasmticos desde el interior de los vasos
hacia el compartimiento extravascular,
procesos que son mediados por sustancias
qumicas, que son pequeas molculas de
lpidos, aminocidos y protenas que llevan la
informacin especfica hacia las clulas
lesionadas.
De esta forma la respuesta inflamatoria
puede ser originada
en las clulas
plasmticas y la activacin del sistema del
complemento, o bien ser de origen celular al
estar
incluidos
dentro
de
grnulos
intracelulares (mediadores preformados en
grnulos secretores y de nueva sntesis). De
esta forma, su liberacin, llevar a una
secuencia de sucesos que dan las
caractersticas propias de la inflamacin.
PALABRAS CLAVE
Inflamacin.
Mediadores
qumicos.
Vasodilatacin. Permeabilidad vascular.
ABSTRACT

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of the endothelial cells which infiltrate liquid

and plasma components from the vessels to
the extravascular compartment , processes
that are mediated by chemicals , small
molecules are lipids, amino acids and
proteins which carry information specific to
the
injured
cells
.
In this way the inflammatory response may
be caused in cells plasma and activation of
the complement system, or be of cellular
origin to be included within intracellular
granules (preformed mediators and newly
synthesized secretory granules). Thus,
release, will lead to a sequence of events
leading to inflammation own characteristics.
KEY WORDS
Inflammation.
Chemical
mediators.
Vasodilation. Vascular permeability.

INTRODUCCION
La inflamacin es una reaccin vascular
caracterizada por el desplazamiento de
lquido y leucocitos como respuesta al dao
tisular provocado por agentes lesivos, tales
como microorganismos, partculas extraas y
clulas metablicamente alteradas que se
localizan por fuera de los vasos sanguneos,
por lo que las clulas del sistema inmune y
las protenas plasmticas deben ser
rpidamente movilizadas hacia estas zonas
en respuesta al proceso lesional.
Esta accin es producida por los mediadores
(protenas plasmticas o clulas) que regulan
la respuesta vascular a la agresin,
encontrndose:

Inflammation is a process that occurs in the

living body in response to tissue damage
caused by microorganisms, foreign particles
or disrupted cells.

a) MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR:

que a su vez tienen dos derivados:

The onset of the inflammatory response due

to tissue damage occurs within the
microvasculature,
with
subsequent
manifestation of alterations in the structure of
the vascular wall , thus changing the integrity

a. Mediadores
preformados
en
grnulos secretores: formados en el
interior de grnulos al interior de los
mastocitos para luego ser secretados
en los tejidos lesionados. Se
mencionan la histamina y serotonina
que constituyen aminas vasoactivas,
liberadas al inicio de la inflamacin.

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La histamina, es un mediador de
origen celular preformado al interior de
los mastocitos que estn en el tejido
conectivo contiguo a los vasos
sanguneos, adems de los basfilos y
plaquetas de la sangre. Este mediador
se libera por degranulacin en
respuesta a :
a. lesin fsica (frio o calor);
b. reacciones alrgicas,
c. liberacin de fragmentos del
complemento
denominados
anafilotoxinas (C3a y C5a)
d. protenas
liberadoras
de
histamina derivadas de los
leucocitos,
e. neuropptidos y
f. citocinas (IL-1, IL-8).
Por tanto, se considera que las
funciones de la histamina actan
dilatando las arteriolas, aumentando la
permeabilidad de las vnulas y
activando las clulas endoteliales.12
A su vez, la serotonina es un mediador
vasoactivo preformado en el interior de
las
plaquetas
y
clulas
enteroendocrinas. Su liberacin de las
plaquetas se estimula cuando entran
en contacto con el colgeno, trombina,
adenosindifosfato y complejo antgenoanticuerpo, provocando vasodilatacin
y aumento de la permeabilidad
vascular.1-2
b. Mediadores de nueva sntesis: Son
metabolitos derivados del cido
araquidnico
tales
como:
prostaglandinas,
leucotrienos
y
lipoxinas, y son sintetizados por dos
tipos de enzimas: ciclooxigenasa (que
forma
las
prostaglandinas
y
tromboxanos),
lipooxigenasa
que
origina lipoxinas (para formar los
cidos monohidroeicosa etranoico y
dihidroeicosatetranoico) y leucotrienos.
Tambin
se
encuentran
Las
prostaglandinas, que provienen de los
mastocitos, macrfagos y
clulas
endoteliales que
participan en las
reacciones vasculares y sistmicas de
la inflamacin, estas se forman por la

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accin de dos ciclooxigenasas COX-1

y COX-2, siendo las ms importantes
en la inflamacin la :

PGE2, PGD2: que induce la vaso y

broncodilatacin, inhiben adems la
funcin de las clulas inflamatorias.
PGF2: participando en el estmulo de
la vaso y broncoconstriccin.
PGI2: que adems de la vaso y
broncodilatacin, inhibe la funcin de
las clulas inflamatorias.
TxA2: induce vasoconstriccin.1-2
Por su parte, el grupo de enzimas
del tipo lipooxigenasa es responsable
de la elaboracin de leucotrienos
sintetizados
en
los
leucocitos
ejerciendo efectos vasculares. En
este grupo se mencionan a: la
enzima
5-lipooxigenasa
predominante en los neutrfilos, el
precursor
de los leucotrienos,
convirtiendo el cido araquidnico en
cido 5-hidroxieicosatetranoico que
es quimiotctico para los neutrfilos.
El
LTB4,que
es
un
potente
quimiotctico activador de neutrfilos
y estimula la adhesin de las clulas
fagociticas al endotelio. Ahora bien
los leucotrienos que contienen
cistena
(LTC4,
LTD4,
LTE4),
acrecientan
la
permeabilidad
vascular, induciendo la contraccin
del msculo liso
que a su vez
constrien
las
vas
areas
intrapulmonares,
produciendo
1-2-3
broncoespasmo.
Se mencionan igualmente a las
lipoxinas,
que
son
productos
bioactivos formados a partir del cido
araquidnico por la va de las
lipooxigenasas, al contrario de los
leucotrienos y prostaglandinas, las
lipoxinas son inhibidoras de la
inflamacin,
reduciendo
la
incorporacin de los leucocitos y los
componentes
celulares
de
la
inflamacin, asi como la reduccin
de la quimiotaxis de los neutrfilos y
la adherencia al endotelio.1-2-3

Otros mediadores de nueva sntesis, son las

citocinas, que son protenas originadas en
los
macrfagos,
linfocitos,
clulas

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endoteliales, epiteliales y del tejido conjuntivo

regulando las funciones de otros tipos
celulares.
De igual manera se tomar en cuenta al
factor de necrosis tumoral de origen
plaquetario participa en la inflamacin aguda
mediante el estmulo de endotoxinas,
productos microbianos, inmunocomplejos y
lesiones fsicas.
La interleucina 1 (IL-1), implicada en la fiebre,
proveniente de macrfagos y algunas clulas
epiteliales es controlada mediante un
complejo celular multiproteico respondiendo
a estmulos generados en microbios y clulas
muertas, que activa a las proteasas
degradando el precursor inactivo sintetizado
de nuevo de IL-1 para formar citocina con
actividad biolgica, entonces los pacientes
afectados presentan fiebre con otras
manifestaciones
sistmicas
de
la
inflamacin..1-2-3
En la inflamacin crnica, la participacin de
la interleucina 12 (IL-12) proveniente de
macrfagos y clulas dendrticas, produce un
aumento del IFN-. De igual forma los
macrfagos muestran a los antgenos frente
a los linfocitos T formando molculas de
membrana y citocinas (IL-12), estimulando la
respuesta de los linfocitos T. 1-2-3
Ahora bien el xido ntrico es un mediador de
la inflamacin que se produce en los
macrfagos, clulas endoteliales y neuronas
y se origina a partir de la L-arginina a travs
de la enzima xido ntrico sintasa (NOS) que
desempea un papel importante en los
componentes vascular y
celular de la
respuesta inflamatoria y al ser vasodilatador,
relaja el msculo liso vascular, adems de
disminuir la agregacin plaquetaria.4-5
Por otro lado el factor activador de las
plaquetas es un mediador proveniente de los
fosfolpidos, derivado de las clulas
endoteliales, plaquetas, mastocitos, basfilos
y neutrfilos y tiene accin vasoconstrictora,
bronconstrictora, y a bajas concentraciones
induce vasodilatacin en el proceso de la
inflamacin.5
Los lisosomas, se encuentran en forma de
grnulos dentro de los neutrfilos y
monocitos, y al ser liberados participan en la

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respuesta inflamatoria, De tal forma que sus

dos tipos de grnulos lisosmicos actuarn
segn sean : 1) azurfilos o primarios,
formados por mieloperoxidasas, factores
bactericidas
(lisozimas
y
defensinas),
hidrolasas cidas y diversas proteasas
neutras (elastasas, catepsina G, colagenasas
inespecficas y proteinasa y 2) grnulos
especficos o secundarios compuestos por
colagenasa, gelatinasa, lactoferrina, lisozima,
activador del plasmingeno, histaminasa y
fosfatasa alcalina, que al combinarse ambos
con vacuolas fagocticas intervienen para
liberar el contenido hacia el exterior de la
clula.
En el interior de los grnulos se encuentran
enzimas que realizan funciones distintas,
como las proteasas cidas degradando
bacterias y restos celulares dentro de los
fagolisosomas alcanzando un pH cido, las
proteasas neutras capaces de degradar
diversos componentes de la
matriz
extracelular, como colgeno, membrana
basal,
fibrina,
elastina
y
cartlago
produciendo destruccin de tejidos en los
procesos inflamatorios.5-6
Otro punto de consideracin son los radicales
libres del oxgeno liberado por los leucocitos
a nivel extracelular debido a estmulos
fagocticos producidos por bacterias. La
clula interiormente origina el anin
superxido (O2-), radical hidroxilo (OH) y
perxido de hidrgeno (H2O2), que se
combinan con el xido ntrico para formar
intermediarios de nitrgeno reactivo. De esta
forma, los radicales libres derivados de
oxgeno estarn involucrados en la lesin de
clulas endoteliales con aumento de la
permeabilidad de los vasos, inactivacin de
la antiproteasa dando lugar a la actividad
proteasa no compensada con destruccin de
la matriz extracelular, lesin a hemates y
clulas parenquimatosas.3-5-7
Por otra parte se mencionan a los
neuropptidos, que son molculas similares a
las protenas, formadas en los leucocitos
pero principalmente en nervios sensitivos y
son responsables del inicio y propagacin
de
la
respuesta
inflamatoria.
Los
neuropptidos ms pequeos son la
sustancia P y neurocinina A, producidos en el
sistema nervioso central y perifrico, la
sustancia P es abundante en el pulmn y el

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tubo digestivo y regula la presin arterial,

aumenta la permeabilidad vascular y estimula
la
secrecin por clulas endocrinas, la
neurocinina A produce otras molculas
proinflamatorias como la calcitonina que
percibe la percepcin del estmulo doloroso
en el husped.7
b) MEDIADORES
PLASMATICO

DE

ORIGEN

Los mediadores de origen plasmtico se

originan a nivel heptico apareciendo en la
circulacin como precursores inactivos que
se deben activar, a travs de una serie de
escisiones
proteolticas
para
obtener
propiedades biolgicas.
Asimismo
los
fenmenos de la respuesta inflamatoria estn
mediados por protenas plasmticas que
corresponden a tres sistemas afines: el
complemento, la cinina y los sistemas de
coagulacin.
a) Sistema del complemento: Constituido
por 20 protenas que se encuentran en
mayor concentracin en el plasma. En
efecto, este sistema funciona en la
inmunidad innata y de adaptacin para
la defensa contra agentes microbianos,
de modo que, cuando se activa este
sistema se fabrican varios componentes
de la degradacin de protenas de
complemento,
que
aumentan
la
permeabilidad vascular, la quimiotaxis y
la opsonizacin. Por tanto las funciones
del sistema de complemento de dividen
en
tres
conjuntos:
inflamacin,
fagocitosis y lisis celular. 6-7
b) Sistemas de coagulacin:En la
inflamacin el sistema de la coagulacin
induce la activacin de la trombina y la
formacin de fibrina, aumentando la
produccin de muchos factores de la
coagulacin y comprobando que la
superficie
endotelial
se
vuelva
protrombognica. Por lo cual este
sistema
favorece
los
fenmenos
vasculares, produciendo plasmina
y
degradando la fibrina para producir
fibrinopptidos
inductores
de
la
inflamacin.8-10
c) Sistema de cininas: Las cininas son
pptidos vasosactivos que derivan de
las protenas plasmticas denominadas

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ciningenos mediante la accin de

protenas
especficas
llamadas
calicreinas. El sistema de cinina cuando
se activa libera bradicinina provocando
un aumento de la permeabilidad
vascular, contraccin del musculo liso y
dilatacin de los vasos sanguneos. 8-10
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