ASAL MULA ONKOGEN VIRAL

Terlepas dari bagaimana onkogen menginduksi kanker, onkogen retroviral telah

berevolusi dari sel proto-onkogen normal. Awalnya, ia berpikir bahwa homolog selular dari vira;
onkogen mungkin peninggalan dari provirus retroviral terintegrasi. Namun, hal ini jelas tidak
terjadi. Perbandingan urutan basa nukleotida onkogen virus dan homolog seluler proto-onkogen
telah menunjukkan bahwa gen ini berbagi wilayah utama urutan identitas. Perbedaan utama
adalah bahwa sel proto-onkogen mengandung intron, sedangkan onoogenes virus yang ekson
tunggal. Ini tidak konsisten dengan ide bahwa seluler proto-onkogen telah berevolusi dari vonkogen pada provirus terintegrasi. Sebaliknya, sangat menunjukkan bahwa v-onkogen berasal
dari leluhur seluler proto-onkogen. Perbedaan ini diharapkan jika v-onkogen berevolusi dari sel
proto-onkogen. Genom retrovural adalah RNA, dan urutan intron dari RNAtranscripts dari protoonkogen harus disambung keluar selama pemrosesan RNA (Bab 10). Semua yang perlu terjadi
adalah untuk salinan mRNA dari protoonkogen yang akan diligasi ke dalam genom mRNA
retrovirus dengan mekanisme rekombinasi yang melindungi daerah LTR dari genom virus.
Reverse transcriptase virus maka akan mengkonversi mRNA virus RNA hybrid menjadi DNA
homolog untuk integrasi ke dalam genom inang.
Dalam beberapa kasus, retrovirus yang berbeda yang infedistantly terkait secies telah
memperoleh salinan dari protoonkogen selular yang sama. Misalnya, virus sarkoma simiar dari
monyet dan virus SARCOM P1 kucing kucing baik membawa onkogen virus berasal dari
protoonkogen c-sis. Dalam kasus, ditutup virus terkait mengandung onkogen berasal dari
protoncogenes seluler sama sekali tidak berhubungan.
Dengan membandingkan urutan nukleotida dari v-onkogen dan homolog cprotooncogenes situs kerusakan dan bergabung dalam peristiwa rekombinasi yang memunculkan
v-onkogen kadang-kadang dapat diidentifikasi. Dalam kasus lain, rearangement luas telah
terjadi, sehingga mustahil untuk mengidentifikasi situs rekombinasi terlibat dalam akuisisi pada
onkogen oleh retrovirus. Dalam beberapa kasus, virus onkogen protein encode fusi yang berisi
bagian dari protein gag dan produk onkogen. Dalam kebanyakan kasus (virus sarkoma Rous
menjadi pengecualian paling terkenal), akuisisi retrovital dari onkogen telah disertai dengan
hilangnya materi genetik virus diperlukan untuk replikasi. virus yang rusak tersebut dapat
mengintegrasikan biasanya sebagai provirus, tetapi hanya dapat menghasilkan virus progeni di

hadapan sebuah "virus pembantu" yang menyediakan fungsi yang hilang. partikel transducing
cacat ini dibahas secara rinci dalam Bab 8.
Gambar 17,12. Gambar skematis mekanisme amplifikasi gen. Model yang disajikan di
sini telah terbukti akurat dalam rincian groos dalam kasus amplifikasi gen dihidrofolat reduktase
dari tropica protozoa Leishmania dalam menanggapi seleksi untuk toleransi terhadap
methotrexate obat. Metotreksat khusus menghambat enzim dihydrofolate reductase, enzim
penting dalam biosintesis DNA prekursor. Struktur dari DMs dan reaksi hiperpeka yang berisi
diperkuat salinan protoonogenes khususnya jenis sel kanker manusia tampak sangat mirip.
Meskipun rincian molekul struktur amplicom yang belum tersedia dalam kasus-kasus yang
terakhir.

KANKER SEBAGAI HASIL AKHIR DARI PROSES YANG BANYAK (MULTISTEP)

Induksi transformasi onkogen pada percobaan ini merupakan salah satu dari beberapa
jalan yang kompleks. Pada kenyataannya, terdapat bukti yang nyata bahwa onkogen tertentu
mungkin dapat berpengaruh secara kooperatif dalam transfomasi neoplastik, onkogen yang
berbeda juga berperan pada jalan onkogenic yang berbbeda pula pada sel tertentu. Hal yang
dapat diambil dari adaya formasi pada tumor ini adalah kita dapat memperoleh informasi penting
tentang untaian molecular yang mengontrol proliferasi sel pada eukariotik tingkat tinggi seperti
pada manusia melalui investigasi atau penelitian protoonkogen dan onkogen ini.
Transformasi onkogen-diinduksi diamati pada kultur sel tidak diragukan lagi hanya satu
bagian dari jalur yang lebih kompleks. Bahkan, ada bukti yang cukup yang menunjukkan bahwa
onkogen tertentu mungkin memiliki efek koperasi dalam mempromosikan transformasi
neoplastik. Selain itu, onkogen berbeda jalur dalam jenis sel yang berbeda. Akhirnya, ada
kemungkinan bahwa peristiwa molekul yang berbeda yang terlibat dalam akuisisi kapasitas
proliferasi ditingkatkan dari sel, dalam kemampuan tumor untuk metastasis. Sampai sejauh mana
dan dalam kapasitas untuk metastasis. Sejauh mana dan apa peran proto-onkogen dan onkogen
terlibat dalam proses ini pada kanker manusia tetap ditentukan. Terlepas dari ectent dari
keterlibatan mereka dalam pembentukan tumor ganas, investigasi yang sedang berlangsung dan

masa depan protoncogenes dan onkogen berjanji untuk menghasilkan informasi penting tentang
sirkuit molekuler yang mengontrol proliferasi sel pada eukariota bigher seperti manusia.