AINES CLSICOS E INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX 2

Los anti inflamatorios no esteroideos constituyen un grupo farmacolgico

qumicamente heterogneo y ampliamente utilizado no solo en el tratamiento
de patologas del aparato locomotor, sino tambin en otras patologas como
fiebre, clicos nefrticos y biliares, cefaleas, dismenorreas, traumatismos, etc.
Constituyen uno de los grupos teraputicos con ms principios activos y
especialidades farmacuticas en el mercado.
Adems, los AINEs presentan una elevada capacidad para provocar
reacciones adversas, siendo las complicaciones gastrointestinales el principal
problema de su consumo. Entre 1-2% de los consumidores habituales
presentan una complicacin grave, y la incidencia de lceras endoscpicas es
elevada (15-30%). Son responsables del 40% de los ingresos hospitalarios por
sangrado gastroduodenal y la dispepsia que producen es la principal causa de
abandono del tratamiento.
Con el objetivo de disminuir estos efectos en pacientes con factores de
riesgo de desarrollar toxicidad gastro intestinal, se utilizan gastroprotectores
como omeprazol o misoprostol en combinacin con los AINEs. Esta
combinacin disminuye la aparicin de lceras durante la terapia. En esta
misma lnea de disminuir la toxicidad gastrointestinal de los AINEs clsicos se
ha desarrollado una nueva clase de AINEs, los inhibidores selectivos de la
ciclo oxigensas 2 (COX2): Rofecoxib y Celecoxib. El uso de rofecoxib slo est
admitido para el alivio sintomtico en el tratamiento de la artrosis, y celecoxib
adems en el tratamiento sintomtico de la artritis reumatoide.

CLASIFICACIN
Grupo farmacolgico

Frmaco prototipo

1.1. cidos:
Salicilatos:
Enlicos:
Pirazolonas............................................
Pirazolidindionas..................................
Oxicams.................................................
Actico:
Indolactico...........................................
Pirrolactico.........................................
Fenilactico...........................................
Piranoindoactico.................................
Propinico..................................................
Antranlico.................................................
Nicotnico...................................................

cido acetilsaliclico (AAS)

Metamizol
Fenilbutazona
Piroxicam y meloxicam
Indometacina
Ketorolaco
Diclofenaco
Etodolaco
Naproxeno, ibuprofeno
cido mefenmico
Clonixina

1.2. No cidos:
Sulfoanilidas...............................................
Alcanonas....................................................
Paraaminofenoles............... ........................

Nimesulida
Nabumetona
Paracetamol

1.3. COXIB
(Inhibidores selectivos de COX-2)
Sulfonamidas
Celecoxib
Parecoxib
Lumiracoxib
Etoricoxib
Rofecoxib
Valdecoxib

ACCIONES FARMACOLGICAS
Este grupo de frmacos presenta una serie de acciones farmacolgicas
bien establecidas hasta la fecha:

Analgsica y antipirtica, que se relaciona con el uso clnico a baja

dosis, generalmente nicas o durante cortos perodos de tiempo.

Antiinflamatoria, que se manifiesta a dosis mayores y de forma pautada

y continuada.

Antiagregante plaquetario, accin no compartida en la misma medida

por todos los AINEs, consecuencia de la inhibicin de la COX-1.

Uricosrica, slo apreciable con algunos AINEs (fenilbutazona,

sulfinpirazona y dosis altas de salicilatos).

Accin analgsica
Alivian el dolor asociado a la inflamacin o a la lesin de un tejido al disminuir
la produccin de prostanoides que sensibilizan los nociceptores a mediadores
como la bradicinina. Son eficaces en dolores de intensidad leve o moderada.
En combinacin con opioides alivian el dolor postoperatorio y pueden reducir su
dosis.
Accin antipirtica
Tienen efecto antipirtico por inhibicin de la produccin de prostaglandinas en
el hipotlamo e interferencia y los mecanismos de regulacin de la
temperatura. Efecto antipirtico adicional por mecanismos desconocidos.
Accin antiinflamatoria
Reducen los componentes de la respuesta inflamatoria en los que los
productos de la COX desempean un papel importante como es: la
vasodilatacin, el edema y el dolor.
Todos son analgsicos y antipirticos, algunos (indometacina, piroxicam) son
muy antiinflamatorios, la mayora son moderamente antiinflamtorios
(ibuprofeno, nabumetona) y algunos (paracetamol) tienen un efecto
antiinflamatorio mnimo.
Accin antiagregante plaquetaria
Tiene especial inters en el caso del AAS por su efecto inhibidor irreversible de
la COX de las plaquetas. Es de utilidad en la prevencin de accidentes
tromboemblicos coronarios y cerebrales.
Accin uricosrica
Es consecuencia de la inhibicin del transporte de cido rico desde la luz del
tbulo renal hasta el espacio intersticial. Slo se aprecia con algunos AINEs a
dosis altas, como la fenilbutazona, sulfinpirazona o los salicilatos.

MECANISMO DE ACCIN:
El mecanismo de accin de los AINEs clsicos consiste en la inhibicin
de la COX de manera que impiden la sntesis de distintos eicosanoides a partir
de cido araquidnico. Estos eicosanoides son los responsables en distintos
grados de los mecanismos patognicos de la inflamacin, del dolor y de la
fiebre, pero tambin de otros muchos procesos fisiolgicos, y su inhibicin, la
responsable de los principales efectos tanto teraputicos como adversos de
estos frmacos.
Condensando, sus efectos se relacionan con la inhibicin de la
cilooxigenasa (COX) y con ello la inhibicin de la produccin de
prostaglandinas. El AAS es el nico que produce una inhibicin irreversible de
la COX-1. El efecto antiinflamatorio est claramente relacionado con la
inhibicin de la COX-2 y muchos de los efectos indeseables con la inhibicin de
la COX-1.

Relativamente selectivos para COX-1

Acido acetil saliclico (166), indometacina (60), sulindac (100), piroxicam (250),
tolmetn (175)

Menos selectivos para COX-1

Ibuprofeno (15), paracetamol (7,5)

Equipotentes sobre ambas enzimas

Naproxeno (0.6), flurbiprofeno (1.3), diclofenaco (0.7), nabumetona (1.4)

Ms selectivos para COX-2:

Nimesulida (0.018), celecoxib, (0.0028) rofecoxib (0.001)

(Entre parntesis relacin de concentraciones inhibitoria 50 para COX-1 y
COX-2)
Relevancia Clnica de la Cox-1 y Cox-2:
Existen dos isoformas de esta enzima: la COX-1 y la COX-2. La COX-1
se expresa en la mayora de los tejidos (mucosa gstrica, plaquetas, riones) y
es responsable de la sntesis de prostaglandinas con funcin protectora de la
mucosa gstrica (citoprotectoras), y que regulan la funcin renal y la actividad
plaquetaria.
La COX-2 (principal isoenzima asociada a la inflamacin) se expresa en
menos tejidos en condiciones normales (sistema nervioso central, rin y
aparato reproductor), pero es inducida en respuesta a estmulos inflamatorios
en macrfagos, monolitos y clulas endoteliales, donde se generan

prostaglandinas que median en el dolor y la inflamacin; estas prostaglandinas

probablemente juegan un papel en rin, cerebro, fisiologa de la reproduccin,
desarrollo del embrin y reparacin de tejidos.
Se postula que la inhibicin de la COX-1 sera la responsable de los
efectos adversos de los AINEs clsicos sobre la mucosa gastrointestinal,
mientras que sus beneficios teraputicos dependeran de la inhibicin de la
COX-2.
La principal consecuencia de los frmacos que acten selectivamente
inhibiendo la COX-2 sera que, consiguiendo la misma eficacia antiinflamatoria
se reduciran los efectos secundarios derivados de inhibir la COX-1. no
obstante la COX-2 juega un papel importante en diversos rganos, por lo que
su inhibicin podra producir efectos secundarios tpicos de AINEs clsicos
como alteraciones de la funcin renal y del metabolismo hidroelectroltico.
Los AINEs clsicos inhiben tanto la COX-1 como la COX-2, motivo por
el que la investigacin en AINEs va encaminada hacia la obtencin de
frmacos con mayor selectividad para la inhibicin de la COX-2, intentando que
sea mnima o nula sobre la COX-1, as por ejemplo, etodolac y meloxicam
inhiben la COX-2, 50 veces ms que la COX-1 a dosis teraputicas. Rofecoxib
y celecoxib inhiben selectivamente la COX-2.

FARMACOCINTICA
Son cidos dbiles con un pKa menor a 5 y permanecen disociado a un
pH 2 unidades por encima de su pKa. Poseen una rpida y buena absorcin,
metabolizacin heptica, presentando efecto de primer paso, elevada unin a
protenas plasmticas y una buena distribucin por difusin pasiva pH
dependiente, gran liposolubilidad. La vida es muy variable por lo que se los
divide en dos grupos:
Vida corta (<6hs.): AAS, diclofenac, etodolaco, fenoprofeno,
iburpofeno, indometacina, ketoprofeno.
Vida larga (>6hs): Nabumetona, naproxeno, fenilbutazona, piroxicam y
sulindac.
Excrecin renal en su mayora en forma de metabolitos. La va de
eleccin para el tratamiento del dolor agudo es la intravenosa dado que permite
un rpido comienzo de accin siendo conveniente una dosis carga que
depender del frmaco para llegar a la ventana teraputica rpidamente.

INDICACIONES COMUNES PARA AINES CLSICOS Y COXIBS

Los AINEs, incluyendo los COXIB, son eficaces en el alivio de los

sntomas de la artrosis (dolor, rigidez), y en la mejora de la capacidad
funcional, sin modificar la evolucin de la enfermedad, no existiendo diferencias
apreciables en cuanto a la eficacia de los AINEs. Es importante destacar, por
otra parte, que muchos pacientes con artrosis no requieren el uso de AINEs y
pueden controlarse con medidas no farmacolgicas (educacin, terapia fsica,
prdida de peso) y/o analgsicos simples como el paracetamol.
En cuanto a la artritis reumatoide, los AINEs se utilizan para aliviar el
dolor y la rigidez en fase de actividad de la enfermedad, pero tampoco
modifican su evolucin, ni previenen el dao estructural articular, a diferencia
de los antirreumticos propiamente dichos (metotrexato, sales de oro,
salazopirina).

INDICACIONES CLINICAS PARA AINES CLSICOS Y COXIBS

Analgesia moderada a nivel perifrico
Antipirticos
Antirreumticos
espondilitis)

(artritis

reumatoide,

fiebre

reumtica,

osteoartritis,

Antiagregantes
Antigotosos (indometacina, fenilbutazona, piroxicam)
Resfriados (por su accin antitrmica y analgsica)
Cierre del conducto arterioso (indometacina)
Dermatologa (AAS es queratoltico)

EFECTOS ADVERSOS
Gastrointestinales
Frecuentes los efectos menores: pirosis, dispepsia, gastritis, dolor. Ms graves
la lceras y la hemorragia digestiva. La aspirina y la indometacina son los ms
ulcerognicos y paracetamol el que menos. La profilaxis de los individuos de
alto riesgo se hace con un anlogo de la PGE2 (misoprostol) y con un inhibidor
de la bomba de protones (omeprazol) o un antihistamnico H2 (cimetidina).
Efectos renales

Reduccin de la funcin renal. Retencin de agua, sodio y potasio. Toxicidad

renal crnica: nefropata analgsica.
Reacciones de hipersensibilidad
Reacciones cutneas leves (erupciones, urticaria, fotosensibilidad).
Reacciones cutneas graves- eritema multiforme, dermatitis exfoliativa,
Sndrome de Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica txica- (valdecoxib)
Angiodema y shock anafilctico (fundamentalmente con pirazolonas).
Rinorrea, vasodilatacin facial y asma bronquial
Reacciones hematolgicas
-

Agranulocitosis con pirazolonas (fenilbutazona) y escasas con dipirona.

Anemia aplsica con pirazolonas, indometacina y diclofenaco
Anemia hemoltica con cido mefenmico y en menor grado con AAS o
ibuprofeno.

Alteraciones hepticas
Fundamentalmente con paracetamol
Incremento del riesgo cardiovascular
Con los inhibidores selectivos de COX-2

COXIB Y EFECTOS ADVERSOS

Los AINEs se caracterizan por inducir un nmero elevado de
alteraciones y lesiones gastrointestinales. Son frecuentes los efectos menores:
pirosis, dispepsia, gastritis, dolor gstrico y estreimiento, pero lo ms
preocupante es su capacidad para lesionar la mucosa gstrica y duodenal,
produciendo perforacin o ulcus sangrante. Son ms frecuentes las lceras
gstricas que las duodenales y en el estmago la regin en la que ms a
menudo se produce es en el antro, seguido del cuerpo y del fundus. El
mecanismo de las reacciones de intolerancia inducidas por AINEs es
desconocido. La sobreproduccin de Cys-leucotrienos parece ser la causa de
la mayora de stas reacciones junto con la inhibicin de la actividad de la
ciclooxigenasa.
La inhibicin de la COX parece ser la responsable de las reacciones inducidas
por AINEs, sin embargo, dado que la inhibicin se realiza en todos los
individuos y las reacciones slo aparecen en una pequea proporcin de
asmticos deben estar implicados otros factores como la inhibicin de la PGE2

o alteraciones en la ruta de la 5-LO. Por otro lado se ha observado que la

LTC4-sintetasa est sobreexpresada en los eosinfilos y en los mastocitos de
sujetos asmticos intolerantes hasta 5 veces ms que en los asmticos
tolerantes y hasta 18 veces ms si se compara con sujetos normales. Parece
que esta sobreexpresin est regulada genticamente en el cromosoma 5q .
Complicaciones gastrointestinales graves:
Existen datos que sealan que los tratamientos con COXIB reducen (no
eliminan) el riesgo de complicaciones gastrointestinales graves (lcera
sintomtica, hemorragia y perforacin) hasta en un 50% cuando se compara a
AINEs no selectivos. Sin embargo, solamente del 1 al 2% de los consumidores
habituales de AINEs presentan una complicacin gastrointestinal grave. Segn
lo dicho, sera necesario tratar unos 200 pacientes con un COXIB en lugar de
con AINEs clsicos, para evitar un efecto adverso grave. En cambio en
pacientes seleccionados que presenten un alto grado de riesgo de estas
complicaciones (5%), se podra evitar un efecto adverso grave cada 40
pacientes tratados con COXIB en lugar de con AINEs clsicos. Por todo ello, la
ficha tcnica incluye una advertencia acerca de la posibilidad de sangrado
digestivo y lceras, al igual que en el resto de los AINEs, al considerarse que
los estudios realizados no son lo suficientemente largos. Por este motivo, y en
base a su mayor experiencia de uso, la prescripcin de un AINE clsico unido a
un protector gstrico (omeprazol o misoprostol) sera de eleccin antes que un
COXIB, hasta que existan ensayos clnicos adecuados que demuestren si uno
u otro tratamiento es ms eficaz o incluso si son similares.
lceras endoscpicas
En estudios a corto y mediano plazo, la frecuencia de aparicin de
lceras endoscpicas, es significativamente menor y similar a placebo en los
pacientes tratados con COXIB en comparacin a los tratados con AINEs
clsicos (4-8% vs 15-29%). No obstante, la aparicin de una lcera
endoscpica no siempre va asociada con la aparicin de una lcera
sintomtica, por lo que los resultados endoscpicos obtenidos no deben ser
interpretados como predictores de una clara reduccin de complicaciones
gastrointestinales clnicamente relevantes.
Sntomas gastrointestinales menores
La principal causa de abandono del tratamiento con AINEs se debe a la
aparicin de sntomas gastrointestinales menores (dolor abdominal, dispepsia,
nuseas o diarrea), siendo la aparicin de estos sntomas, y por tanto, el
porcentaje de abandono de tratamientos, similar tanto con los AINEs clsicos
como con el uso de COXIB.

OTROS EFECTOS ADVERSOS

Los COXIB pueden presentar algunas de las manifestaciones renales
propias de los AINEs clsicos, en especial retencin hidrosalina y sus
consecuencias como edemas perifricos o incremento en las cifras de tensin
arterial.
Los COXIB no tienen efecto sobre la agregacin plaquetaria. En estudios
llevados a cabo por Bombardier et al (VIGOR study) se ha observado que el
ndice de acontecimientos adversos trombo emblicos cardiovasculares graves
fue significativamente menor en pacientes que tomaban naproxeno (inhibe la
COX-1 y COX-2) frente a los que tomaban rofecoxib (0,7 acontecimientos por
100 pacientes/ao frente a 1,67 acontecimientos por 100 pacientes/ao). Estos
datos han llevado recientemente a la modificacin de la ficha tcnica de
rofecoxib, advirtiendo que los COXIB no son sustitutos del cido acetil saliclico
(AAS) en la profilaxis cardiovascular debido a su falta de efecto sobre las
plaquetas y puede tener importancia clnica en los pacientes con riesgo de
episodios tromboemblicos (celecoxib ya haba incluido esta advertencia
anteriormente).
En este estudio se comprob que naproxeno presenta una accin
inhibidora de la agregacin plaquetaria similar a AAS, no as ibuprofeno y sobre
todo diclofenaco que podran no presentar proteccin cardiovascular (sobre
todo el segundo).
Hasta el momento, los datos son escasos y no existen estudios que
comparen directamente la eficacia y seguridad de los COXIB frente a un AINE
no selectivo asociado a un gastroprotector (omeprazol o misoprostol), ni con
otros inhibidores no selectivos de la COX-2.

ELECCIN DE UN AINE
La eleccin de un AINE adecuado se puede realizar en funcin a
distintos criterios:
1. Seguridad:
Efectos adversos gastrointestinales u otros como nefrotoxicidad,
hepatotoxicidad, reacciones hematolgicas, reacciones de hipersensibilidad
y alteraciones del SNC.
2. Semivida plasmtica
- Corta (<4-5 horas) precisar tomas frecuentes 3 a 4 veces al da, son
tiles en tratamientos cortos, procesos agudos y sntomas agudos
predecibles, anticipando la toma del AINE a la aparicin de los sntomas:
ibuprofeno, diclofenaco, indometacina, etc.

- Intermedia (10-12 horas) se administrar dos veces al da. Pueden ser

tiles en tratamientos de sntomas crnicos: naproxeno, sulindac.
- Larga (>24 horas) administrados una sola vez al da. Indicados en
pacientes con clnica da-noche. El riesgo de toxicidad es mayor por la
posibilidad de acumularse, especialmente en ancianos: piroxicam,
meloxicam, nabumetona.
3. Tipo de formulacin galnica y va de administracin:
- Las preparaciones galnicas retard consiguen una liberacin y absorcin
retardada por lo que la accin se prolonga en el tiempo.
- Las presentaciones galnicas entricas, reducen el efecto txico directo
sobre la mucosa gstrica, pero no el efecto txico sistmico.
- La va rectal es una alternativa, pero la absorcin es errtica.
- La va tpica, no existe evidencia clnica que justifique su empleo
generalizado, ya que la absorcin es lenta, consiguindose concentraciones
plasmticas insuficientes.
Si se asume que los AINEs presentan una eficacia similar, el criterio de
seleccin fundamental es minimizar los efectos adversos, y principalmente
los gastrointestinales.
La gastropata por AINEs se produce por dos acciones, una directa y
otra sistmica. La accin directa, (fruto de sus propiedades fsicas y
farmacolgicas: son cidos dbiles capaces de concentrarse en la mucosa
gstrica y alterar la permeabilidad celular), es evitable slo en parte con la
administracin de AINEs en forma de profrmacos, micronizados o con
cubierta entrica.
La accin sistmica de los AINEs es consecuencia de la capacidad para
inhibir la sntesis de prostaglandinas, lo que origina una reduccin en la
produccin de moco gstrico, secrecin de bicarbonato y del flujo
sanguneo de la mucosa, lo que contribuye al riesgo de sangrado de las
lceras inducidas por AINEs y tambin de las lesiones preexistentes.
Debido a esto, es importante identificar los principales factores de riesgo de
estos efectos adversos con el fin de proceder a su prevencin y profilaxis:
-

Edad del paciente superior a 65 aos.

Duracin del tratamiento superior a 3 meses.

Dosis elevadas o combinacin de varios frmacos del grupo.

Administracin concomitante de otros medicamentos: Corticoides,

anticoagulantes orales.

Alteracin en el funcionamiento cardaco, renal o heptico.

Antecedentes o historia previa de lcera pptica o hemorragia digestiva.

RECOMENDACIONES GENERALES EN EL USO DE AINEs

Es preciso recordar que antes de utilizar un AINE, siempre se debe
considerar el empleo de otras alternativas no farmacolgicas como dieta,
prdida de peso, ejercicio isomtrico, etc.
En los procesos sin componente inflamatorio, donde el sntoma
predominante es el dolor, debera iniciarse el tratamiento con un analgsico
(por ejemplo: paracetamol)
Si no se consigue mejora, debera iniciarse el tratamiento con un AINE,
eligiendo el que menos efectos secundarios produzca al paciente (la respuesta
de cada paciente a un mismo AINE es muy variable, pudiendo haber respuesta
a un segundo AINE cuando falla el primero) y ms eficiente sea.
Se debe comenzar con la dosis ms baja posible, e irla incrementando,
si se ve necesario, en funcin de la respuesta teraputica y efectos adversos.
Usar preferentemente un AINE conocido por su experiencia de uso antes
de utilizar otros nuevos que no han demostrado suficientemente su eficacia y
seguramente sean menos eficientes, y preferiblemente los de vida media corta
para evitar problemas con los efectos adversos.
Se debe esperar un mnimo de 2 semanas a la respuesta teraputica,
que si no se obtiene conduce a replantear el diagnstico y reintentar
tratamiento cambiando de AINE.
No usar ms de un AINE al mismo tiempo para evitar el riesgo de
efectos adversos, no existiendo evidencia de mayor eficacia (uso simultneo de
paracetamol + AINE puede aumentar riesgo de efectos adversos renales y/o
hepticos).
La ingesta del AINE debe hacerse con un vaso de agua permaneciendo
unos 15 minutos de pie para evitar posible irritacin esofgica.

RECOMENDACIONES DE USO DE AINES EN PACIENTES CON OTRAS

PATOLOGAS ASOCIADAS
Pacientes con alteracin renal: Los pacientes con la funcin renal
alterada y en tratamiento con AINEs pueden empeorar como consecuencia de
la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas. En el caso que estn en
tratamiento con antidiabticos orales, adems, puede desplazarse al frmaco
de su unin a las protenas plasmticas con lo que se incrementar su

actividad hipoglucemiante. En estos pacientes se deberan realizar controles

peridicos de creatinina srica y de su aclaracin y administrar el AINE a la
dosis ms baja posible. AAS, ibuprofeno y naproxeno son los que menos se
asocian a la produccin de insuficiencia renal aguda.
Pacientes con alteracin heptica: La mayora de los AINEs son
potencialmente hepatotxicos, por lo que en tratamientos crnicos con AINEs
deberan monitorizarse las enzimas hepticas. Un aumento de stas dos veces
su valor normal debe alertar sobre una posible hepatotoxicidad. Si las enzimas
aumentan progresivamente o hay sntomas de enfermedad heptica, se debe
suspender el tratamiento inmediatamente.
Pacientes con insuficiencia cardiaca: La disminucin de la volemia
asociada a la insuficiencia cardiaca provoca la produccin de prostaglandinas
renales para mantener la perfusin renal. Al bloquear los AINEs la produccin
de estas prostaglandinas, tambin bloquean la vasodilatacin compensadora,
se retiene sodio y agua, con lo cual se empeora la insuficiencia cardiaca. Se
debe hacer una determinacin de la creatinina y electrolitos los primeros siete
das del tratamiento. En pacientes en tratamiento con digoxina se corre riesgo
de intoxicacin digitlica debido a la reduccin del aclaracin de creatinina que
provocan los AINEs.
Pacientes con hipertensin arterial: Los AINEs interaccionan con
todos los antihipertensivos cuyo mecanismo de accin se basa en el
incremento de la sntesis de prostaglandinas vasodilatadores como diurticos
de asa, tiazidas, beta bloqueadores, alfa bloqueadores, inhibidores de la
enzima convertidora de angiotensina (IECAs). Naproxeno, piroxicam e
indometacina parecen tener efectos hipertensivos moderados a corto plazo,
mientras que el ibuprofeno, sulindac y AAS no parecen afectarla
sustancialmente. Parece que antagonistas del calcio pueden asociarse a
AINEs sin que vare la presin arterial. Si durante el tratamiento con un AINE
se descontrola la tensin arterial de un paciente previamente controlado, se
debe considerar sustituirlo por paracetamol, ya que ste no inhibe la sntesis de
prostaglandinas.

LUGAR EN LA TERAPUTICA DE LOS COXIBS

Se desconocen varios aspectos acerca del tratamiento con rofecoxib o
celecoxib: la relacin coste/eficacia, los efectos adversos a largo plazo de la
inhibicin selectiva de la COX-2, la mayor seguridad gastrointestinal con el uso
crnico o extendido, por lo que sera conveniente evitar su uso indiscriminado
reservndoles como alternativa para aquellos que requieren de un AINE y
que adems tengan un mayor riesgo de desarrollar complicaciones graves
gastrointestinales.
Los pacientes en los que se puede considerar el uso de COXIB deberan
estar incluidos en alguno de los siguientes grupos de riesgo:

* Historia de lcera pptica o hemorragia gastrointestinal.

* Edad superior a 65 aos.
Adems:
-

Contraindicados en pacientes con patologa coronaria isqumica o

cerebrovascular y en pacientes con arteriopata perifrica.
Usarlos con precaucin en pacientes con factores de riesgo de
enfermedad coronaria (hipertensin, diabetes, hipercolesterolemia,
tabaquismo). Etoricoxib est contraindicado en pacientes hipertensos.
Prescribir la dosis ms baja durante el periodo de tiempo ms breve
posible.
Alerta a las reacciones cutneas. Deben interrumpirse ante la primera
manifestacin de reaccin cutnea adversa.

No obstante, siempre es preciso efectuar un seguimiento adecuado de estos

pacientes ya que no se puede garantizar de forma absoluta la ausencia de
manifestaciones gastrointestinales graves.

CONCLUSIONES
1. Antes de comenzar un tratamiento con AINEs se debe considerar el
empleo de alternativas no farmacolgicas.
2. Los inhibidores selectivos de la COX-2 son tan eficaces como otros
AINEs en el alivio sintomtico en tratamiento de la artrosis (rofecoxib y
celecoxib) y de la artritis reumatoide (celecoxib).
3. La incidencia de efectos adversos graves gastrointestinales es
significativamente menor que con los AINEs clsicos, sin embargo son
necesarios ms estudios que clarifiquen esta reduccin respecto a la
asociacin de AINEs con un gastroprotector y que permitan valorar el
balance coste/eficacia.
4. Es necesario evaluar otros efectos adversos que pudieran derivarse de
la inhibicin prolongada de la COX-2 sobre otros rganos.