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Artigo Original

Priscila Gava Mazzola1


Aline Teotonio Rodrigues1

PERFIL E MANEJO DE INTERAES


MEDICAMENTOSAS POTENCIAIS TERICAS
EM PRESCRIES DE UTI

Aline Aparecida da Cruz1


Mcia de Marialva2
Silvia Granja2
Simone Cristina Moda Battaglini2
Antnio Luis Eiras Falco2

PROFILE AND MANAGEMENT OF THEORETICAL POTENTIAL


DRUG INTERACTIONS IN ICU PRESCRIPTIONS
PERFIL Y DIRECCON DE LAS INTERACIONES MEDICAMENTOSAS
POTENCIALES TERICAS EN PRESCRIPCIONES DE UTI
Resumo

Objetivos: O objetivo deste estudo foi avaliar a existncia de interaes medicamentosas potenciais
tericas em prescries feitas na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) de um hospital da rede pblica de sade
(Hospital de Clnicas UNICAMP), quantific-las e classific-las quanto ao seu grau de severidade, traando
com isso um perfil das prescries deste setor.
Mtodos: No perodo de janeiro a junho de 2011 foram avaliadas prescries de 195 pacientes, todos
maiores de 18 anos, internados por mais de 24 horas na UTI adulto do HC.
Resultados: Foram prescritos no perodo avaliado 172 diferentes tipos de medicamentos, mdia de 12,9
4,3 por prescrio. Entre as prescries avaliadas 88,2% apresentaram interaes medicamentosas potenciais
tericas, obtendo-se uma mdia por prescrio de 4,7 4,9. As 915 IMPT observadas nas prescries foram
classificadas, utilizando a base de dados Micromedex, em contra-indicadas (20), maiores (257), moderadas
(516) e menores (122), e sinalizadas equipe mdica de acordo com a sua severidade e necessidade de
manejo clnico.
Concluso: Este estudo colabora com o delineamento do perfil da farmacoterapia utilizada em terapia
intensiva, demonstrando que h nela uma elevada incidncia de interaes medicamentosas potenciais
em prescries. Ressalta-se com ele a necessidade de atuao do farmacutico clnico nesta rea, a fim de
contribuir com a equipe multidisciplinar na reduo de riscos provenientes da terapia medicamentosa.
Descritores: Interaes de Medicamentos, Unidade de Terapia Intensiva, UTI

Patricia Moriel1

1 Departamento de patologia
Clnica, Faculdade de Cincias
Mdicas, UNICAMP
2 Hospital de Clnicas/UNICAMP

Abstract:
Objective: The aim of this study was to evaluate the existence of Theoretical Potential Drug
Interactions(TPDI) in prescriptions at
theIntensive Care Unit(ICU) ofaPublic Hospital(Hospitalde
Clinicas -UNICAMP),and also quantify and classify thembased on level of severity, thus providing a profile
of the prescriptions of this sector.
Methods: Between the months of January to June of 2011, a total of 195 prescriptions to patients aged 18
years or older who had been hospitalized for more than 24 hours in adult Intensive Care Unit were evaluated.
Results: During the study period,172differenttypesof medications were prescribed, withan average
of 12.9 4.3 by prescription. Among the prescriptions evaluated, 88.2% had theoretical potential drug
interactions that resulted inan averageof 4.7 4.9 by prescription.The915 TPDI observed inthat prescriptions
were classifiedas contraindicated(20),major(257),moderate(516)and minor(122), usinginformation
from thedatabase MICROMEDEX . These TPDI were reportedto themedical teamaccordingto their
severityand the needfor clinical management.
Conclusion: This research collaborates to the delimitation of the pharmacotherapy procedures used
in intensive care, demonstrating that there is a high incidence of Theoretical Potential Drug Interactions in
them. It also highlights the Clinical Pharmacists contribution in this area, helping the multidisciplinary team
to reduce the risks in drug therapy.
Descriptors: Drug Interactions, Intensive Care Unit, ICU

Resumen:
Objetivos: El objetivo de este estdio fue evaluar la existncia de posibles interacciones medicamentosas
tericas (PIMT) en las prescripciones realizadas en la unidad de terapia intensiva (UTI) de un hospital
pblico de salud (Hospital de Clnicas UNICAMP), cuantificarlos y clasificarlos en relacin con su nvel de
gravedad, rastreo com un perfil de las necesidades de este sector.

Autor para Correspondncia:


Priscila Gava Mazzola
Universidade Estadual de
Campinas - UNICAMP
Faculdade de Cincias Mdicas
Rua: Tesslia Vieira de Camargo,
126
Cidade Universitria "Zeferino
Vaz" - Campinas - SP - Brasil CEP: 13083-887
E-mail:
pmazzola@fcm.unicamp.br

R. Bras. Farm. Hosp. Serv. Sade So Paulo v.2 n.2 15-19 mai./ago 2011

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Mtodos: De enero a junio de 2011, fueron evaluadas prescripciones de 195 pacientes, todos mayores de 18 aos, hospitalizados por ms de 24
horas en la UTI de adultos del Hospital de Clnicas de la UNICAMP.
Resultados: Se evalu en el plazo establecido 172 diferentes tipos de medicamentos, con una media de 12,9 4,3 por prescripcin. Entre
prescripciones evaluadas 88,2% presentaran posibles interacciones medicamentosas tericas, que resulta en una mdia por prescripcin de 4,7 4,9. Las
915 PIMT observadas em las prescripciones fueron clasificadas utilizando la base de dato MICROMEDEX , in contraindicado (20), el mayor (257),
moderada (516) e inferior (122), y seal que el equipo mdico de acuerdo a su gravedad y la necesidad de la gestin clnica.
Conclusin: Este estdio contribuye para o diseo del perfil de la farmacoterapia utilizada en cuidados intensivos, lo que demuestra que hay una alta
incidncia de interacciones medicamentosas potenciales em prescripciones. Cabe destacar la necesidad de accin del farmacutico clnico en esta rea
con el fin de contribuir con la equipo multidisciplinario para reducir el riesgo de la terapia com medicamentos.
Descriptores: Interacciones de medicamentos, Unidades de Terapia Intensiva, UTI

Introduo
Atualmente h uma crescente valorizao de programas e iniciativas
em sade que promovam a preveno de danos e a melhoria da
qualidade dos servios oferecidos a pacientes hospitalizados. Esta
tendncia global passa invariavelmente pela discusso de medidas que
visem diminuir a ocorrncia de eventos adversos a medicamentos e
falhas na terapia medicamentosa.1 sabido que o ndice de pacientes
que apresentam algum evento adverso a medicamento durante sua
internao pode ser associado a um aumento no tempo de internao,
assim como ao aumento de parmetros como morbidade e mortalidade.2
Alm dos fatores humanos h ainda um incremento nos custos com a
sade quando na presena de eventos adversos, em 1997 Bates3 e
colaboradores estimaram um custo adicional anual associado aos
pacientes hospitalizados com eventos adversos a medicamentos evitveis
de US $ 2,8 milhes para um hospital de ensino de 700 leitos.2,3
De acordo com estes conceitos e primando pelo desenvolvimento e
otimizao da farmacoterapia e dos servios farmacuticos associados
terapia intensiva a Society of Critical Care Medicine junto ao American
College of Clinical Pharmacy (ACCP) definiu os pr-requisitos para
atividades farmacuticas no cuidado crtico, caracterizando-os como
fundamentais, desejveis ou de excelncia, de acordo com a especializao
e complexidade da ateno.4 Dentro deste contexto, no Brasil, em 2010,
foi lanada pela ANVISA a RDC 7/2010, que dispe sobre as condies
gerais de atendimento em Unidades de Terapia Intensiva (UTI) e visa
garantir, entre outras, a assistncia farmacutica beira leito.5
Entre as atividades do farmacutico clnico em Unidades de
Terapia Intensiva destacam-se a avaliao das prescries e a presena
nas discusses de casos clnicos em visitas beira leito, o que possibilita
uma diminuio significativa no nmero de ocorrncias de eventos
adversos evitveis como demonstrado em estudo realizado por Leape6 e
colaboradores, em 2010. Alm de possibilitar ainda um melhor controle
das interaes medicamentosas evitveis, como observado por Rivkin
e Yin7 em estudo que aponta diminuio estatisticamente relevante de
interaes medicamentosas evitveis em prescries de UTI aps as
intervenes realizadas por um farmacutico clnico.6,7
A relao entre os riscos de ocorrncia de iatrogenias e a presena
de interaes medicamentosas atualmente conhecida e refora a
necessidade de conhecimento a respeito das interaes medicamentosas
reais ou potenciais, a fim de que se trabalhe sempre no sentido de prevenir
a sua ocorrncia ou de minimizar o seu papel como fator desencadeante
de iatrogenias e eventos adversos evitveis.8
Em unidades de terapia intensiva (UTI), estudos revelam que
potenciais interaes medicamentosas podem ocorrer em 44,3 a 95%
dos pacientes.9,10 O risco de interao frmaco-frmaco aumenta com
o nmero de medicamentos usados, ocorrendo em 13% dos pacientes
utilizando dois medicamentos e 85% em pacientes utilizando mais de
seis medicamentos.11 Dois recentes estudos brasileiros colaboram com
estas informaes, o primeiro, realizado por Hammes12 e colaboradores,
aponta em seus resultados que 67,1% dos pacientes internados em
UTI (total 140) apresentaram interaes medicamentosas potenciais
significativas, enquanto o segundo, realizado pela Universidade Federal
da Bahia, correlaciona diretamente o aumento no tempo de internao
em UTI com a presena de interaes medicamentosas potenciais.13
16

Interaes Medicamentosas Potenciais Tericas (IMPT) o


termo usado neste estudo para se referir a interaes j conhecidas
e documentadas em literatura entre medicamentos presentes na
prescrio mdica, que podem ou no ter ocorrido. O elevado nmero
de interaes medicamentosas potenciais encontradas em prescries de
Unidades de Terapia Intensiva apontado por diversos estudos, sendo
j de conhecimento cientfico a sua presena, o que deixa evidente a
necessidade de continuidade dos estudos sobre este tema.14,15 necessrio
ampliar a documentao sobre estas interaes e o conhecimento
sobre seus mecanismos e possveis efeitos, auxiliando assim na escolha
do manejo clnico mais adequado a cada caso. Alm disso, relevante
estimular a busca ativa de eventos adversos resultantes de interaes
medicamentosas, para assegurar que o paciente receba o tratamento
adequado, com o devido controle dos riscos a que ele ser submetido.15

Objetivos
O objetivo deste estudo foi avaliar a existncia de interaes
medicamentosas potenciais tericas em prescries feitas na Unidade de
Terapia Intensiva (UTI), quantific-las e classific-las quanto ao seu grau
de severidade, traando com isso um perfil das prescries deste setor,
seus riscos e indicaes de manejo clnico quando necessrio.

Mtodos
Trata-se de um estudo piloto, prospectivo, que foi realizado no
perodo de janeiro a junho de 2011, na Unidade de Terapia Intensiva
do Hospital de Clnicas da Universidade Estadual de Campinas (HCUNICAMP), um hospital tercirio, com 403 leitos, referncia na regio e
pertencente rede pblica de sade. O estudo foi aprovado pelo Comit
de tica em Pesquisa da instituio sob o protocolo 1128/2010 e contou
com duas aes simultneas: a anlise de prescries mdicas da UTI
adulto do HC e as visitas beira leito realizadas em conjunto com a equipe
multidisciplinar desta unidade. As prescries analisadas foram coletadas
pelos pesquisadores de forma acidental, tendo-se como padro de coleta
aquelas presentes na farmcia central durante os perodos de visita do
pesquisador unidade. As prescries coletadas foram submetidas
classificao de interaes medicamentosas potenciais tericas, sendo
que as IMPT a que os pacientes ainda estavam expostos foram todas
sinalizadas como alertas equipe mdica de acordo com seu grau de
severidade e suas indicaes de manejo clnico.
A busca e a classificao das IMPT nas prescries foram feitas com
base no sistema Micromedex,16 utilizando a ferramenta desse sistema que
classifica as interaes quanto ao seu grau de severidade em: contra indicada,
quando o uso concomitante no indicado, maior, quando apresenta ameaa
vida do paciente e/ou exige interveno mdica para minimizar ou prevenir
efeitos adversos srios; moderada, quando a interao pode resultar em uma
exacerbao da condio do paciente, e/ou exige uma mudana na terapia e
menor, quando a interao deveria ter efeito clnico limitado.
Posteriormente, foi selecionada aleatoriamente, entre as prescries
avaliadas, uma nica prescrio para cada paciente, sendo esta submetida
quantificao de IMPT utilizando uma ferramenta desenvolvida pelos
pesquisadores no programa Excel especificamente para este fim e que
conta com mais de mil tipos de interaes catalogadas, constantemente

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atualizadas utilizando a base de dados Micromedex.


Os critrios de incluso de pacientes no estudo foram: ser maior de
18 anos, ter perodo de internao mnimo de 24 horas na UTI adulto, ter
ao menos uma prescrio avaliada pelo pesquisador e ter um mnimo de
dois medicamentos prescritos.

O grfico 2 apresenta a relao percentual de prescries em que foram


observadas as 10 interaes medicamentosas potenciais tericas mais
frequentes no perodo de anlise de dados. Destaca-se o fato de que estes
10 tipos de IMPT representam um total de 277 tipos de interaes que
estiveram presentes em pelo menos uma prescrio analisada.

Resultados
Durante o estudo foram analisadas prescries de 195 pacientes,
todos com perodo de permanncia igual ou superior a 24h na Unidade
de Terapia Intensiva de adultos do HC UNICAMP. O grupo de
estudo representa aproximadamente 40% da populao que passou
pela UTI, que conta com 24 leitos, neste perodo. Trata-se de um grupo
altamente heterogneo, com idades entre 18 e 81 anos e motivos para
internao em UTI entre casos clnicos agudos, ps operatrios de alta
complexidade, como transplantes e cirurgias cardacas e neurolgicas e
infeces graves. A tabela 1 representa o perfil demogrfico do grupo de
estudo, bem como o perfil de interaes medicamentosas potenciais e
seus graus de severidade identificados nas prescries.
Tabela 1: Dados Demogrficos do grupo de estudo da UTI adulto
do HC-UNICAMP, no perodo de janeiro a junho de 2011.
Caractersticas
Nmero Total de Pacientes
Idade em anos (mdia desvio padro)
Homens
Medicamentos prescritos
Medicamentos por prescrio (mdia desvio padro)
Total de IMPT em prescrio
IMPT Contra indicadas
IMPT Maiores
IMPT Moderadas
IMPT Menores
Mdia de IMPT por prescrio (mdia desvio padro)

Valores
195
56,3 14,1
109
172
12,9 4,3
915
20
257
516
122
4,7 4,9

Grfico 2 - As 10 IMPT mais frequentes nas prescries do grupo


de estudo da UTI adulto do HC-UNICAMP, no perodo de janeiro
a junho de 2011.
Com relao severidade das interaes, h uma acentuada
prevalncia de IMPT Moderadas e Maiores, como citado na tabela 1.
Os grficos 3 e 4 apresentam a distribuio das principais IMPT maiores
e moderadas mais freqentes nas prescries analisadas. O grfico 3
apresenta a relao percentual das 10 IMPT mais frequentes entre as 257
IMPT classificadas como maiores, presentes nas prescries no perodo
de anlise de dados, enquanto o grfico 4 apresenta a mesma correlao
para as 10 IMPT mais frequentes entre as 516 IMPT classificadas como
moderadas, presentes nas prescries no perodo de anlise de dados.

Entre os medicamentos mais prescritos em uma Unidade de Terapia


Intensiva encontram-se aqueles associados a protocolos desta rea,
como sedao, analgesia, profilaxia de lcera de estresse, profilaxia de
tromboembolismo e controle da glicemia, como ilustra o grfico 1, que
mostra a porcentagem de prescries em que cada medicamento foi
observado. O total de tipos de medicamentos prescritos no perodo de
realizao do estudo foi de 172, sendo que o grfico aborda apenas os
10 medicamentos mais prescritos, ou seja, aqueles que estavam presentes
em no mnimo 30% das prescries analisadas.
Grfico 3 Distribuio das 10 IMPT Maiores mais frequentes (de um
total de 257) encontradas nas prescries do grupo de estudo da UTI
adulto do HC-UNICAMP, no perodo de janeiro a junho de 2011.

Grfico 1 Medicamentos mais frequentes nas prescries do grupo


de estudo da UTI adulto do HC-UNICAMP, no perodo de janeiro a
junho de 2011.
Entre as interaes mais prevalentes no estudo destacam-se as que
envolvem medicamentos utilizados para a analgesia, como a dipirona.

Grfico 4 Distribuio das 10 IMPT Moderadas mais frequentes (de


um total de 516) encontradas nas prescries do grupo de estudo da
UTI adulto do HC-UNICAMP, no perodo de janeiro a junho de 2011.

R. Bras. Farm. Hosp. Serv. Sade So Paulo v.2 n.2 15-19 mai./ago 2011

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Discusso
Os resultados obtidos neste estudo auxiliam na avaliao dos
potenciais riscos envolvendo prescries de Unidade de Terapia
Intensiva. sabido que pela alta complexidade do ambiente e pelo
nmero elevado de medicamentos que o paciente crtico necessita as
prescries em terapia intensiva esto mais predispostas a apresentar
interaes medicamentosas potenciais tericas, assim como esse grupo
de pacientes tambm se encontra mais exposto ocorrncia de eventos
adversos a medicamentos, fato atrelado a fatores como o nmero de
medicamentos ministrados e suas vias de administrao, a complexidade
dos esquemas teraputicos, a gravidade do estado clnico do paciente,
entre outros.17, 18
Destaca-se o fato de os medicamentos mais freqentes nas
prescries encontrarem-se tambm entre aqueles que possuem
interaes medicamentosas potenciais tericas prevalentes, como
o caso da dipirona, presente na IMPT mais frequente nas prescries
analisadas, assim como em um nmero elevado de interaes com
outros medicamentos, e que observada como um dos medicamentos
mais prescritos no perodo de estudo. necessrio ressaltar aqui o fato de
que a real incidncia destas interaes no bem determinada, h poucos
estudos que se referem incidncia de eventos adversos resultantes de
IMPT, diante disso, muitas das orientaes de manejo clnico voltamse mais para o conhecimento dos mecanismos de ao e dos possveis
efeitos das interaes, visando uma monitorizao mais efetiva para
solucionar rapidamente possveis ocorrncias.8,19
Com uma parcela de 88,2% das prescries apresentando ao menos
uma IMPT fica evidente a necessidade de avaliao e acompanhamento
das prescries sem negligenciar os riscos das interaes potenciais.
A prevalncia da interao entre a enoxaparina e a dipirona (entre as
interaes classificadas como maiores) deve ser destacada, por ser esta
uma interao que pede em sua orientao de manejo clnico que a
dipirona seja suspensa quando possvel, ou que seja mantida mediante
monitoramento contnuo de possveis episdios de sangramento. Apesar
desta recomendao pouco se sabe sobre a incidncia real desta interao,
sendo necessria uma avaliao criteriosa caso a caso para estabelecer
a relao risco benefcio de uma suspenso ou de uma manuteno de
terapia medicamentosa com monitoramento contnuo. Esse exemplo
seguido pela maioria das orientaes de manejo, que visam sempre a
avaliao do risco benefcio envolvendo a terapia medicamentosa e a
sade do paciente.16
necessrio tambm ressaltar a prevalncia de IMPT classificadas
como moderadas, diante das quais na maioria dos casos o farmacutico
clnico juntamente com a equipe multidisciplinar lana o alerta de
interao potencial, mas diante da avaliao de gravidade de cada caso
deve ser estabelecida a deciso conjunta de manuteno ou alterao da
terapia. Nos casos de alterao de concentrao plasmtica causados por
interaes desta classe h a vantagem de, para alguns frmacos, poder
se verificar sua concentrao srica atravs de exames clnicos e assim
observar se a interao est efetivamente ocorrendo ou no.
A quantificao e classificao de IMPT deste estudo tambm
chamam a ateno para a necessidade de cuidados no uso de
medicamentos muito frequentes na prtica clnica, mas que exigem
especial ateno e acompanhamento de seu uso quando em associao
com outras classes de frmacos. Um exemplo a metoclopramida,
presente em 95% das interaes medicamentosas potenciais tericas
classificadas como contra indicadas neste estudo. O uso em conjunto
da metoclopramida com agentes neurolpticos contra indicado por
seus riscos, embora a incidncia dos efeitos da interao seja pouco
conhecida.16
Por fim, necessrio acrescentar que estudos como este, em que
o farmacutico clnico auxilia na elucidao de riscos e benefcios da
terapia medicamentosa representam uma importante ao na mudana
de protocolos clnicos e medidas de rastreamento de eventos adversos
a medicamentos e otimizao da farmacoterapia, visto que, diante desta
discusso e acompanhando as visitas beira leito, possvel identificar a

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ocorrncia de interaes reais mais facilmente a partir do conhecimento


das interaes potenciais de cada prescrio. Com relao a esta
possibilidade ressalta-se ainda que durante o decorrer do estudo foram
observadas poucas interaes reais, havendo evidncias mais slidas
apenas para um caso.
Concluso
O presente trabalho confirma o perfil j anunciado por outros estudos,
que demonstram uma elevada incidncia de interaes medicamentosas
potenciais tericas em prescries de UTI. Esse fato coloca em evidncia
a necessidade de continuidade de pesquisas nesta rea, visando ampliar
o conhecimento sobre os riscos e benefcios envolvendo interaes
medicamentosas, seu manejo clnico e sua real incidncia.
Alm do aspecto terico, este estudo demonstra ainda a relevncia
da atuao do farmacutico clnico em unidades de terapia intensiva,
atuando como membro da equipe multidisciplinar, auxiliando na
educao continuada em sade e trabalhando na reduo de riscos
provenientes da terapia medicamentosa.

Agradecimentos
Ao Servio de Farmcia do Hospital de Clnicas da UNICAMP,
por ceder espao fsico, auxiliar em todos os aspectos e possibilitar a
realizao da pesquisa, a toda equipe multidisciplinar da UTI Adulto
(Hospital de Clnicas UNICAMP), pela receptividade, colaborao e
aprendizado constante.
Ao apoio Financeiro do Conselho Nacional de
Desenvolvimento Cientfico e Tecnolgico - CNPQ

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