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Manipulao
Captulo 5 - Manipulao
1. Processos de Manipulao
1.1. Introduo
Por se tratar de tarefa primordial e vital no universo de atividade da farmcia de manipulao, os processos de manipulao
devem ser efetuados por mo-de-obra especializada e acompanhados de perto pelo farmacutico responsvel.
Alm disso, o farmacutico dever analisar criticamente a
receita a ser aviada, para isso, essencial seguir alguns critrios
tcnicos, alguns destes relacionaremos a seguir.
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Captulo 5 - Manipulao
2. Processos de Manipulao
- Laboratrio de Slidos
Formas Farmacuticas Slidas de Interesse
na Farmcia Magistral: Ps, Granulados e Cpsulas
Introduo
As formas farmacuticas slidas representam, de modo geral, a maior poro das preparaes aviadas na farmcia magistral,
de modo destacado a forma de cpsulas.
A seguir, esto algumas vantagens oferecidas pela forma slida sobre a liquida que explicam o motivo desta preferncia:
As drogas e produtos qumicos so mais estveis na forma slida.
As drogas slidas (e secas) podem ser dispensadas na forma
compactada de comprimidos, cpsulas, ps divididos, dentre
outros, podendo ser embalados, transportados, administrados e armazenados mais facilmente que as formas lquidas.
Paladares desagradveis so mais evidenciados quando as
substncias esto na forma de soluo do que na forma slida. Sabores desagradveis podem ser anulados totalmente
pela incluso da droga slida em cpsulas ou em comprimidos revestidos.
Doses precisas so mais facilmente obtidas com formas fornecidas em doses individuais e unitrias, tais como, comprimidos, cpsulas e ps divididos.
Modificao da liberao das drogas (liberao lenta, controlada, retardada, etc) podem ser obtidas muito mais facilmente em formas slidas do que em preparaes lquidas.
Todavia, a absoro de uma droga veiculada na forma slida depende de fatores diversos, tais como: a desintegrao da forma slida com a liberao de partculas contendo a droga e excipiente, a
posterior dissoluo da droga, sendo esta influenciada por fatores
fsicos e qumicos diversos e por ltimo, a absoro propriamente
dita ou permeao da droga atravs da membrana celular. Sabemos
que caractersticas como o tamanho das partculas slidas, solubilidade da droga, propriedades do excipiente e adjuvantes influenciam
na velocidade de dissoluo das drogas e portanto na sua biodisponibilidade. Alm de ter como objetivo a obteno de uma forma
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Captulo 5 - Manipulao
farmacutica elegante e uniforme, o farmacutico se depara com
um desafio farmacotcnico maior na farmacotcnica de formas slidas, o de garantir a absoro dos frmacos veiculados.
1. Ps
1.2. Definio (USP-23)
Ps so misturas intimas e secas de frmacos e ou outras
substncias finamente divididas que podem ser para uso interno
(Ps Orais) ou para uso externo (Ps Tpicos).
Os ps so constitudos de finas partculas que variam de
0,1 (.i a 10.000a, embora os tamanhos das partculas em preparaes
farmacuticas variem na faixa de 0,1 a 10u.
1.3. Vantagens
Permite a prescrio precisa, requerida individualmente pelo
paciente em cada dose. Os ps so normalmente mais estveis que
as preparaes lquidas, devido a reaes qumicas de degradao
entre as drogas associadas e entre as drogas e as condies atmosfricas, ocorrem mais lentamente em ps do que em lquidos.
0 tamanho reduzido das partculas na forma de ps, permite
uma dissoluo mais rpida nos fluidos orgnicos (meio aquoso gstrico e entrico) do que o obtido em formas slidas compactadas,
como comprimidos, portanto, possuem maior biodisponibilidade.
Menor incidncia de irritao gstrica quando comparada
formas slidas compactadas, resultado da sua rpida dissoluo.
Maior facilidade de deglutio, podendo ser ingeridos em
maior quantidade, especialmente quando misturados com alimentos
e bebidas. Ps podem ser administrados em sondas gstricas, em
pacientes hospitalizados.
Ps tpicos possuem efeito secativo por aumento da superfcie de absoro
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Capitulo 5 - Manipulao
1.4. Desvantagens
Drogas veiculadas nesta forma podem deteriorar quando expostas a condies atmosfricas (partculas finamente divididas,
portanto h grande rea de superfcie exposta a atmosfera).
Drogas com sabores desagradveis, normalmente, no tm
suas caractersticas convenientemente mascaradas quando dispensadas na forma de p.
Ps divididos demandam mais tempo para o seu preparo.
1.5. Caractersticas
Particulas reduzidas facilitam a preparao de um p mais
homogneo e aumentam a capacidade adsortiva (ex.: anticidos,
antidiarricos e ps tpicos).
Homogeneidade.
Tenuidade homognea das partculas.
1.7. Preparao
1.7.1. Reduo do tamanho das partculas (cominuio):
Na farmcia com manipulao, normalmente o farmacutico
reduz o tamanho das partculas das substncias qumicas utilizando
o gral com o pistilo por triturao. A triturao maior se obtm com
gral de superfcie spera (gral de porcelana) do que com o de superfcie lisa (gral de vidro).
A leviqao o processo empregado para a reduo de partculas, comumente em preparaes semi-slidas e lquidas. A levigao um processo de reduo do tamanho de partculas slidas pela
triturao em um gral ou espatulao em uma placa com uma pequena quantidade de lquido no qual o slido no solvel.
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Captulo 5 - Manipulao
A pulverizoo por interveno (recristalizao) empregada para substncias que no permitem a triturao direta, como o
caso de algumas substncias que se apresentam em estruturas cristalinas duras que no podem ser trituradas facilmente. Este processo consiste em dissolver primeiramente o slido em um mnimo de
solvente voltil adequado (composto interveniente), tais como o
lcool ou a acetona. Mistura-se ento (triturando), o slido com o
solvente at que este ttimo evapore (ex.: triturao da cnfora por
intermdio do lcool e do perxido de benzola por intermdio da
acetona). 0 solvente pode tambm ser vaporizado diretamente na
superfcie do gral durante o processo.
1.8.Tamisao
A tamisao uma operao que tem por finalidade obter
ps cujas partculas tenham um determinado tamanho mdio (mesma tenuidade). necessrio que o produto que esteja sendo pulverizado, seja tamisado por um tamis cuja abertura de malha corresponda tenuidade do p a obter, voltando para o gral as partculas
maiores retidas.
1.8.1.Classificao dos Tamises:
0 tamis o instrumento utilizado para fazer a tamisao. Ele
constitudo por um aro de dimetro varivel, apresentando uma
das extremidades fechada com uma tela aplicada de modo a ficar
bem esticada. Esta tela a parte fundamental do tamis, pois ela
que em funo da abertura das respectivas malhas, permite a separao das partculas submetidas tamisao em funo dos dimetros das partculas. As telas utilizadas na fabricao de tamises so
de natureza variada: ferro galvanizado, lato, ao inoxidvel (mais
empregada para fins farmacuticos), seda ou fibras sintticas.
A tabela 14 apresenta uma correlao entre aberturas diferentes de malhas de tamises e a granulometria obtida bem com o
seu emprego em diversas formas farmacuticas relacionadas.
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Captulo 5 - Manipulao
Descrio
9,52
Muito grosso
2,38
Muito grosso
10
Muito grosso
20
0,84
Grosso
30
0,59
40
0,42
50
0,297
Grosso
Moderadamente grosso
Moderadamente grosso
60
0,250
Fino
80
0,177
Muito fino
120
0,125
Muito fino
200
0,074
Micronizados
325
0,044
Micronizados
Emprego
Sais granulados efervescentes e
para ps de comprimidos
Sais granulados efervescentes e
para ps de comprimidos
Sais granulados efervescentes e
para ps de comprimidos
Sais granulados efervescentes e
para ps de comprimidos
Sais granulados efervescentes e
para ps de comprimidos
Sais granulados efervescentes e
para ps de comprimidos
Ps efervescentes, ps divididos, ps para encapsulao
Sais granulados efervescentes,
para ps de comprimidos e para
encapsulao
Sais granulados efervescentes,
para ps de comprimidos e para
encapsulao
Sais granulados efervescentes,
para ps de comprimidos e para
encapsulao
Ps divididos para polvilhar,
adsorventes, inalantes, corticides, antibiticos.
Ps divididos para polvilhar,
adsorventes, inalantes, corticides, antibiticos.
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Lidocana
Mentol
p-naftol
Resorcina
Salicilatos
Salol
Timol
Benzocaina
aminopirina
Captulo 5 - Manipulao
Medida corretiva: A mistura euttica pode ser evitada, interpondo entre os ps incompatveis um p absorvente.
' Nota: Normalmente, o absorvente mais eficaz na prevenqo de misturas eutticas aquele
que possui elevado ponto de fuso e grande superfcie especfica, como o xido de zinco que
apresenta elevado ponto de fuso (2800C) e o carbonato de mansio (decompe-se a
350C).
Mistura Lquida
deA+B
P.F. A
Ponto de
Fuso
2
u
I
Crstais da substncia
Pura A+ Mislura Llqulda
B RF.
Ponlo de
Fuso
^ ^ - v ^ ^ E / ^
Crisiais da substanoia
Pura B* Mislura Lquida
Temperatura
Euttica
Substnta Siida
deA+E
A
Compo iio
Eutt ca
Composlo (Frao Molar)
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Capitulo 5 - Manipulao
1.9.2. Misturas explosivas
Podem ocorrer quando um agente oxidante forte triturado
(ex.: triturao em um gral) com um agente redutor forte.
Tabela 16: Alguns agentes oxidantes e redutores fortes que podem formar misturas explosivas:
Agentes oxidantes fortes
cido clrico
Acido hipocloroso
cido ntrico
Acido nitroso
Bromo
Clorato de potssio
Cromatos
Dicromato de potssio
Hipocloritos
lodo
Nitrato de potssio
Nitrato de prata
Nitratos
Nitritos
Oxido de prata
Perboratos
Permanganato de potssio
Perxidos
Sais de prata
Trinitrofenol
Captulo 5 - Manipulao
Acetato de potssio
Brometo de amneo
Brometo de clcio
Carbmeros (Carbopis)
Citrato de ferro amoniacal
Cloral hidratado
Cloreto de alumnio
Cloreto de amneo
Cloreto de benzalcnio
Cloreto de clcio
Cromoglicato dissdico
Dexpantenol
Fosfato de clindamicina
Fenobarbital sdico
Citrato de potssio
Carboximetilcelulose (CMC)
Cloreto de sdio
Sais de colina
Amoxacilina
Pilocarpina
Cloreto de benzetnio
Brometo de sdio
Cianocobalamina (vit. B12)
Cloridrato de dietilpropiona
(cloridrato de anfepramona)
Fenitona sdica
Cloridrato de Pilocarpina
Fosfato sdico de betameta- Subnitrato de bismuto*
sona
Heparina sdica
Cloridrato de oxitetraciclina
Nitrato de sdio
Hioscinamina HBr
lodeto de amneo
Acetato de potssio
Pantotenato de clcio*
Carbachol
Pepsina
Cloreto de magnsio
Sulfato de Efedrina
lodeto de sdio
Medidas corretivas
A higroscopia e a deliquescncia podem ser atenuadas com o
controle da umidade relativa do ar, atravs do uso de desumidificadores e ar condicionado. A umidade relativa na faixa
de 30 a 45% a melhor para manipulao de ps.
A granulao de ps reduz a superfcie de exposio ao ar.
Quando se trabalha com ps deliquescentes ou higroscpicos
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Captulo 5 - Manipulao
aconselhvel mant-los vedados com papel alumnio ou
filme plstico durante o processo de manipulao, evitandose assim a exposio atmosfera mida.
A adio de substncas absorventes (ex. xido de magnsio
leve, dixido de silicio coloidal) pode reduzir a tendncia a
higroscopia de ps.
1.10. Ps e f l o r e s c e n t e s
1.10.1. Substncias eflorescentes:
So substncias cristalinas ou hidratadas que ao serem pulverizadas liberam gua de cristalizao ou de hidratao. Esta gua
pode ser liberada durante a manipulao ou com a exposio a um
ambiente de alta umidade. A gua libertada do p pode torn-lo
pastoso ou chegar a liquefaz-lo. A eflorescncia aumentada tambm com a pulverizao, pelo aumento da superfcie de evaporao
da gua de cristalizao.
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Captulo 5 - Manipulao
1.10.2. Medidas corretivas:
A eflorescncia pode ser atenuada, substituindo o sal hidratado pelo sal anidro ou na impossibilidade da substituio atravs da
exsicao.
Tabela 18: Relao de algumas substncias eflorescentes
Acetato de sdio
Acido ctrico
Almen
Borato de sdio
Bromidrato de escopolamina
Bromidrato de quinino
Cafeina
Carbonato de sdio (decahidratado)
Ciclofosfamida
Cloridrato de quinino
Codena
Fosfato de codeina
Fosfato de sdio
Lactato de clcio
Sulfato de atropina
Sulfato de cobre
Sulfato de codena
Sulfato de quinino
Sulfato ferroso
Captulo 5 - Manipulao
de uso interno
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Captulo 5 - Manipulao
D. Procedimento de preparo
Em ps a granel de uso interno a substncia ativa dispensada em concentrao peso do ativo I volume a ser in$erido ou administrado (ex. x mg do ativo/colher de ch).
Passso 1: preparar o produto conforme a prescrio
mea o volume do p a ser tomado com o utenslio de medida apropriado que ser utilizado na administrao do p (ex.colher de ch)
Passso 2: pese o volume do p medido
Passso 3: calcule o peso do(s) ingrediente(s) ativo(s) no volume a ser
administrado, a partir da concentrao ou percentual do(s) ingrediente(s) ativo(s) no peso total do p e do peso do volume a ser administrado
Passso 4: siga o mtodo geral descrito anteriormente para mistura
de ps
Passso 5: embale e rotule
Exemplos de formulaes
A. P para rehidratao oral (quantidade para ser diluda em 1 L de
gua)
Dextrose anidra
25 g
Cloreto de sdio
2,5 g
Citrato de potssio .... 4,5 g
B. P laxativo
Sulfato de sdio anidro
Fosfato de sdio anidro
Bicarbonato de sdio
20 g
40 g
60 g
C. P anticido
Carbonato de clcio
32 g
Carbonato de magnsio.... 32 g
Carbonato de sdio
26 g
Caulim (leve)
10 g
Captulo 5 - Manipulao
1.12.2. Ps divididos (papis medicamentosos, sachs e flaconetes)
So formas farmacuticas em p que se destinam a administrao em doses individuais para se administrar de uma s vez.
A. Vantagens
Permite o acondicionamento de volumes de ps ativos, demasiados grandes, para serem veiculados na forma de cpsulas ou
comprimidos.
Os papis medicamentosos permitem a administrao de pequenos volumes de p susceptveis de se administrarem em cpsulas
ou em comprimidos, especialmente, em pediatria, dada a dificuldade da criana deglutir aquelas formas farmacuticas slidas e duras.
B. Desvantagens
A aparncia dos papis vulgar e desvaloriza o produto. Deve-se escolher preferencialmente envelopes impermeabilizados
(plastificados e aluminizados) ou flaconetes plsticos.
Substncias higroscpicas ou deliquescentes esto mais expostas umidade, devendo-se optar pelo uso de papis encerados
ou envelopes impermeabilizados.
C. Procedimento de preparo
Para se preparar doses individuais de ps na forma de papis, envelopes ou sachs deve-se colocar uma quantidade especfica de p em cada embalagem individualmente.
0 mtodo mais preciso para o preparo desta forma farmacutica a pesagem individual da quantidade de p a ser acondicionada em cada dose unitria. recomendvel que se prepare uma
quantidade excedente de p (em torno de 5%) para compensar possveis perdas durante o processo de preparao. Se a prescrio
contiver substncia sujeita a controle especial, a perda durante o
processo de preparao deve ser mnima para no haver necessidade de compensao.
Passo 1: Calcular a quantidade a ser pesada de cada componente da
formulao, levando-se em conta a perda durante o processo de
preparao.
Passo 2: Pesar precisamente os componentes da formulao conforme o nmero de papis, envelopes ou flaconetes solicitados pela
prescrio.
Passo 3: Completar com qs de excipiente flavorizado e edulcorado
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Capitulo 5 - Manipulao
quimica com o
'Utilize preferencialmente a celulose microchstalina de dissoluqo instantnea, comercializada com o nome de Avicel RC 591.
" A lactose pode ser substituida por outro excipiente (ex. leite de soja sem acar) em caso
de incompatibilidade quimica com o ativo, pacientes diabticos ou com intolerncia lactose.
Exemplo de formulao
P dividido com escopolamina
Escopolamina HBr
5 mg
Lactose
2,495 mg
Mande
papis.
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Captulo 5 - Manipulao
2. Grnulos Efervescentes
Os sais efervescentes so usualmente misturas eflorescidas
de cido ctrico / ou cido tartrico (cidos) com bifosfato sdico e
ou bicarbonato de sdio (bases) e outros ingredientes medicinais.
Estes sais tambm podem ser preparados a partir de sais noeflorescidos de cido ctrico e cido tartrico. Em presena de gua, o cido reage com a base e libera dixido de carbono, produzindo efervescncia. Os sais e gnulos efervescentes podem ser preparados na forma de misturas de ps a granel ou ps divididos.
2.1.Vantagens
2.1.1.Correo do paladar:
A soluo carbonatada e a liberao de C02 mascaram sabores salinos e amargos. Os grnulos apresentam vantagem sobre os
ps, pelo controle da velocidade da efervescncia. 0 p dissolve
mais rpido (maior superfcie) do que os grnulos que se hidratam e
dissolvem lentamente.
2.2. Desvantagens
Baixa estabilidade, devido a alta reatividade (efervescncia).
Dificuldade na manipulao (dificuldade de manter os ingredientes secos durante o preparo e o armazenamento).
Capitulo 5 - Manipulao
Passo 6: Quebre os grnulos, embale e rotule.
Nota: os ps efervescentes podem ser preparados atravs da triturao e mistura simples dos
ps em um grat ou passando o granulado preparado por um tamis malha 50 ou 60.
2.4.2. Citrocarbonato
(10 envelopes)
Lactato de clcio
7,95 g
Cloreto de sdio, USP
4,2 g
Sulfato de magnsio anidro
3,72 g
Fosfato de sdio dibsico anidro .. 5,1 g
cido ctrico monohidratado
64,4 g
Bicarbonato de sdio
56,6 g
Procedimento:
Passo 1: Pese e misture uniformemente os seis ps.
Passo 2: Distribua o p em bandeja tipo refratria.
Passo 3: Inicie o aquecimento em um forno de microondas por 1 a
1,5 minutos.
Passo 4: Na temperatura de aproximadamente 75C, o cido ctrico
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Capitulo 5 - Manipulao
ir perder a gua e formar uma massa. Agite e revire o p para aquecimento.
Passo 5: Continue o aquecimento at observar um vapor fumegante
e formar uma massa contnua.
Passo 6: Transferir para um papel alumnio e reduzir em pequenos
grnulos.
Passo 7: Assim que os srnulos esfriarem, embalar.
Estabilidade aproximada: 3 meses.
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Capitulo 5 - Manipulao
3. Cpsulas
3.1. Definio - USP- 23; Ph Eur-3rd
Cpsulas so formas farmacuticas slidas, com invlucro duro ou mole, de diversos formatos e tamanhos, normalmente contendo uma dose unitria de ingrediente ativo. Os invlucros so normalmente formados de gelatina; entretanto, eles tambm podem
ser constitudos de amido (hstias) ou outras substncias adequadas
(Exemplo: A cpsula vegetal constituda por um derivado da celulose, a HPMC*). As cpsulas so destinadas administrao oral.
' HPMC:
hidroxipropilmetilcelulose
Fcil deglutio.
Fcil de ser identificvel (cor ou impresso serigrafada).
Farmacuticamente elegante.
Mascaram de forma eficaz as caractersticas organolpticas
desagradveis (sabores e ou odores desagradveis) de frmacos veiculados, uma vez que o invlucro da cpsula impede o
contato sensorial direto com o(s) ativo(s) veiculado(s).
Fcil formulao.
Fabricao a seco.
Nmero de adjuvantes reduzidos.
Risco reduzido de contaminao cruzada.
Para crianas, podem ser abertas e o contedo dispersado
facilmente na alimentao.
Limitado potencial de incompatibilidades.
Menos equipamentos para a fabricao.
Configuraes nicas de cor e forma que realam a identificao do produto.
Menos exigncias de validao.
Menos etapas de produo.
Boa estabilidade.
Versatilidade para o preparo de frmulas e doses individualizadas (frmulas magistrais).
Apresentam boas caractersticas de biodisponibilidade (geralmente o invlucro se dissolve rapidamente no estmago,
em torno de 10 a 20 minutos, liberando seu contedo).
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Capitulo 5 - Manipulao
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Captulo 5 - Manipulao
Incompatveis com substncias higroscpicas, deliquescentes, eflorescentes que formem misturas eutticas, exceto se
estas substncias forem previamente diludas em excipientes
adequados ou ento forem revestidas.
No so adequadas para drogas que so muito solveis, como
sais (Exemplo: cloreto de potssio, brometo de potssio, cloreto de amneo). Nestas situaes, os fluidos digestivos penetram rapidamente na cpsula, dissolvendo o sal e criando
uma soluo altamente concentrada que pode causar nusea
e vmito quando entrar em contato com a mucosa gstrica.
Conservantes
Antioxidantes
Edulcorantes
Corantes e flavorizantes certificados
0 invlucro da cpsula pode trazer impresso a marca do fabricante.
As cpsulas constitudas a partir de matria-prima de origem
vegetal satisfazem hbitos vegetarianos e peculiaridades.
Ingrediente(s) ativo(s)
Solventes
Diluentes
Lubrificantes
Agentes desintegrantes
0 contedo no deve causar a deteriorao do invlucro da
cpsula (ex.: gua). Todavia, o invlucro ao ser atacado pelos fluidos digestivos deve liberar o contedo encapsulado.
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Capitulo 5 - Manipulao
Cpsulas
Cpsulas
Cpsulas
Cpsulas
duras
moles ("softgel")
gastroresistentes (de liberao entrica)
de liberao modificada (liberao prolongada)
Esquema de
sistema de
fechamento de cpsulas
Tampa
Corpo
Fonte: Pharmaceutical Practice, 1998.
Ps
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XJ
Captulo 5 - Manipulao
Tabela 18: Tamanhos de cpsulas disponveis para uso humano
Nmero
5
4
3
2
1
0
W~
00
000
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Capitulo 5 - Manipulao
3.6.2. Cpsulas moles ("softgel"):
A cpsula mole constituda de uma nica parte, estando o
contedo hermeticamente selado em seu interior. Esto disponiveis
em diversos formatos e tamanhos. Assim como as cpsulas duras so
constitudas normalmente por gelatina e a sua maior flexibilidade
est relacionada presena de glicerina e ou sorbitol, que atuam
como plastificantes. 0 invlucro das cpsulas gelatinosas moles
mais espesso do que o das cpsulas gelatinosas duras.
As cpsulas moles se destinam preferencialmente a acondicionar lquidos, podem apresentar variadas formas e tamanhos e
conter substncias medicamentosas em quantidades variveis, desde 0,2 at 5g.
A. Vantagens em relao s cpsulas duras
Fcil deglutio.
B. Desyantagens
Preparao complexa (no podem ser produzidas na farmcia
magitral).
Inadequada para incorporar substncias lquidas com teor de
gua maior que 5%, substncias hidrossolveis de baixo peso
molecular e compostos orgnicos volteis.
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Captulo 5 - Manipulao
3.6.3. Cpsulas Gastro-resistentes BP-99:
So cpsulas de liberao modificada destinadas a resistir ao
fluido gstrico e liberar seus ingredientes ativos no fluido intestinal.
Elas so preparadas, provendo cpsulas duras ou moles com um invlucro gastro-resistente (cpsulas entricas) ou pelo preenchimento das cpsulas com grnulos ou partculas cobertas com um revestimento gastro-resistente.
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Captulo 5 - Manipulao
Tabela 19: Variao pH no aparelho digestivo
Local
Estmago
Duodeno
Jejuno
lleo
Clon
Reto
PH
1,0 a 3,5
5,0 a 6,0
6,3 a 7,3
+/-8,0
8,3 a 8,4
6,8 a 7,2
136
Capitulo 5 - Manipulao
3.7.3. Procedimento de revestimento entrico de cpsulas
gelatinosas duras utilizando a mquina de revestimento entrico
A. Objetivo:
Revestimento externo
de cpsulas
gelatinosas duras, com
filme gastroresistente
em formulaes
contendo frmacos
especficos, cuja
estabilidade, biodisponibilidade e
eficcia dependem da
liberao exclusiva em
meio entrico.
Foto: Mquina de Revestimento
Entrico
B. Materiais:
Mquina de revestimento entrico.
Frasco spray com propelente.
Secador com fluxo de ar quente para secagem do revestimento.
Soluo de revestimento entrico com acetoftalato de celulose (recm-preparada) ou a soluo de revestimento com Eudragit
L-100.
Cpsulas gelatinosas duras contendo o(s) frmaco(s) + excipiente(s).
culos de segurana para o manipulador.
Mscara com filtro para proteo do manipulador.
Luvas.
C. Precaues:
A inalao constante da soluo de revestimento potencialmente perigosa sade do manipulador, portanto, de suma importncia a utilizao de mscara protetora com filtro e que o procedimento seja realizado em local ventilado ou preferencialmente
em capela com exausto para gases.
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Captulo 5 - Manipulao
D. Procedimento:
Clculo da quantidade da soluo de revestimento a ser utizada:
A quantidade de revestimento a ser utilizada deve ser calculada em relao ao peso do lote de cpsulas vazias utilizadas no
encapsulamento da frmula que se deseja realizar o revestimento
entrico, todavia necessrio deixar claro que o revestimento ser
realizado nas cpsulas "cheias". A quantidade de revestimento utilizado no processo deve ser em torno de 15% do peso das cpsulas
vazias, correspondente a quantidade e ao tamanho das cpsulas
utilizadas na encapsulao da formulao. Com objetivo de esclarecer melhor a efetuao deste clculo, exemplificaremos a seguir:
Utilizando cpsulas n1 brancas, cujo peso mdio de
76,2mg/cpsula, qual a quantidade em massa da soluo de revestimento dever ser utilizada para revestir 500 cpsulas, contendo
um frmaco e seu excipiente cujo peso mdio de 380 mg? Como
poder ser evidenciado no processo a quantidade da soluo de revestimento a ser empregada nas cpsulas "cheias"?
Clcuios:
Peso total das cpsulas vazias=> 76,2mg (peso mdio da cpsula vazia) x 500 (quantidade de cpsulas a serem revestidas) =
38.100 mg ou 38,1g.
Quantidade em peso de revestimento a ser empregado: 15%
do peso das cpsulas vazias, portanto no exemplo: 15% de 38,1 g =>
5,715 g (quantidade de revestimento necessrio para o processo de
revestimento). Para sabermos o peso do revestimento nas cpsulas
cheias, devemos realizar os seguintes clculos:
Captulo 5 - Manipulao
Passo 1: Acondicione as cpsulas a serem revestidas no tambor ou
no copo da mquina de revestimento, ligue a mquina e faa os
ajustes necessrios para prevenir que as cpsulas se esvaiam do
tambor durante o processo ou com a secagem pelo fluxo de ar
quente do secador. 0 ajuste do ngulo ideal do tambor para o processo, pode ser realizado atravs das "borboletas" rosqueadas em
parafusos situados nas laterais da mquina. No processo de giro, as
cpsulas contidas no tambor no devem escapar do mesmo. Portanto, teste a direo do fluxo de ar do secador no interior do tambor
com a mquina ligada. 0 fluxo de ar quente pode ser inclinado para
as laterais do tambor se a corrente de ar for muito forte e as cpsulas estiverem "voando" para fora do tambor. Para cpsulas de tamanho maior, o processo deve ser realizado com um menor nmero
de cpsulas de cada vez.
Passo 2: Encha o reservatrio do frasco de spray, utilizando a soluo de revestimento recm-preparada ( aconselhvel a adio nesta soluo de revestimento de uma soluo contendo um corante,
como por exemplo, o azul de metileno, na proporo de 1 a 3 gotas
da soluo com corante para cada 100 ml da soluo de revestimento, este procedimento permitir a evidenciao da aderncia da
soluo de revestimento nas cpsulas).
Passo 3: Ligue a mquina e jateie a soluo de revestimento diretamente no copo contendo as cpsulas por 10 segundos. Imediatamente em seguida, tambm por 10 segundos, direcione para o interior do copo o fluxo de ar morno (no quente) com o uso do secador
em baixa velocidade.
"Nunca jateie as cpsulas com a soluo de revestimento se o
tambor da mquina no estiver girando, pois esta conduta far com
que as cpsulas colem-se uma as outras, no formando um filme
ntegro capaz de garantir o revestimento entrico". Caso ocorra
aderncia entre as cpsulas, elas devem ser separadas rapidamente,
antes que a soluo de revestimento seque, deixando-as no copo e
continuando o processo. Se no final do processo algumas cpsulas
permanecerem aderidas uma s outras, estas cpsulas devero ser
descartadas. Uma eventual perda deve ser levada em considerao
no processo, portanto deve-se revestir uma quantidade maior de
cpsulas do que a solicitada na prescrio, com o intuito de compensar esta perda. Sugerimos 5% a mais.
139
Capitulo 5 - Manipulao
Passo 4: Uma vez realizado o passo 3 por vrias vezes, remova as
cpsulas e as deixe sobre um papel toalha estendido sobre uma
bancada, para secagem ao ar por 5 a 10 minutos. Antes de jatear a
soluo de revestimento novamente (passo 4), pese, anotando o
valor e certificando a quantidade de revestimento da cpsula com o
valor calculado. 0 jateamento deve ser realizado at a proximidade
do peso calculado das cpsulas cheias com o revestimento.
7,5 g
2,63 mL
3,0 mL
95,5 ml
Procedimento de preparo:
Passo 1: No agitador, adicione o CAP ao lcool seguido pelo hidrxido de amnio. (A dissoluo do CAP depende do pH bsico).
Passo 2: Deixe agitar por 1 hora ou at dissolver.
Passo 3: Ento, acrescente o propilenoglicol
Validade desta soluo: 1 ano, conservada em frasco de vidro mbar
e hermeticamente fechado.
Capitulo 5 - Manipulao
3.7.4. Procedimento de preparo de granulado gastroresistente com o Eudragit L - 100
Uma alternativa farmacotcnica mais moderna e consistente
revestir o frmaco incluso em um granulado, com substncias estveis em meio cido que se dissolvem no meio neutro ou ligeiramente alcalino, encontrado no duodeno e nos intestinos. A granulao do frmaco com o copolmero do cido metacrlico/metacrilato
de metila (Eudragit L 100) mostra-se eficiente e seguro para o revestimento gastroresistente. 0 revestimento insolvel em cidos
diluidos e fludos gstricos e solvel em tampes e fludos digestivos
acima do pH 6,0; portanto, assegura tanto a no liberao do frmaco em meio gstrico, como a liberao deste em meio entrico,
em conformidade com o desejo teraputico.
granulaco gastro-resistente
20,0%
5,0%
10,0%
3,0%
100,0mL
ser dissolvido no lcool isoprop-
lico
Passo 2: Adicionar o restante dos componentes
Passo 3: A soluo poder ser guardada em estoque, acondicionada
em frasco de vidro mbar hermticamente fechado.
Capitulo 5 - Manipulao
Passo 3: Determinar o Fator de correo para granulado:
Fc = peso do granulado
peso da susbstncia
Passo 4: Encapsular e envasar
142
Capitulo 5 - Manipulao
release)
3.8.1. Introduao
Algumas formas farmacuticas slidas, como cpsulas e comprimidos de liberao convencional so elaboradas para liberar o
frmaco no organismo de modo a ocorrer absoro rpida e compteta. Nesses sistemas, busca-se manter determinada concentrao do
frmaco no sangue, prescrevendo-se doses unitrias constantes ao
paciente durante o perodo de 24 horas. No entanto, pode ser observada a ocorrncia de picos e vales no perfil de biodisponibilidade
do medicamento que devem estar situados dentro de uma faixa aceitvel, (janela teraputica - acima da concentrao mnima eficaz
e abaixo da concentrao mnima txica) para que no haja comprometimento da eficcia clnica do tratamento. Este perfil, determina a posologia do esquema teraputico (Ansel, Popovich, Alen,
2000; Helman, 1981; Lieberman, Lachman, 1982; Lieberman, Lachman, Schwartz, 1990; Ritschel, 1982; Veiga, 1988).
Contudo, outras formulaes vm sendo estudadas, na tentativa de modular a liberao do frmaco, para que ocorra de modo
lento e gradual propiciando ao teraputica de longa durao (Ansel, Popovich, Alen, 2000; Helman, 1981; Lieberman, Lachman,
1982; Lieberman, Lachman, Schwartz, 1990; Lordi, 1986; Prista,
Alves, Morgado, 1995; Ranade, 1991; Ritschel, 1982; Veiga, 1988).
Nos sistemas de liberao controlada, a taxa de frmaco liberada iguala-se a quantidade de frmaco eliminado, mantendo
desta forma, a concentrao plasmtica dentro da janela teraputica (Uhrich et al., 1999). Tais preparaes podem ser desenvolvidas
para administrao por diversas vias (cutnea, intravascular, intramuscular, linftica, ocular, nasal, dentre outras). Entretanto, a administrao pela via oral, continua sendo uma das mais desejveis
(Khan, 1995; Veiga, 1988).
De acordo com a United States Pharmacopeia 24 ed. (2000),
o termo liberao controlada sinnimo de liberao sustentada,
liberao prolongada ou ao prolongada. Tais termos so empregados para descrever formulaes que no liberam o frmaco prontamente aps administrao, como os denominados medicamentos
de liberao convencional e, que apresentam reduo na freqncia
de doses administradas. Formas de liberao controlada so ainda
definidas, como aquelas nas quais h reduo de pelo menos duas
143
Captulo 5 - Manipulao
144
Captulo 5 - Manipulao
De ordem um
Retardada
Programada
Ao repetida
Modificada
DEFINIO
REFERNCIAS
A liberao do frmaco ocorre em periodo de tempo bem definido aps administrao do medicamento.
United States
harmacopeia 24
ed., 2000; Costa,
Lobo, 1999;
Ranade, 1991
Veiga, 1988
United States
Pharmacopeia 24
ed., 2000; Ranade, 1991.
de So Paulo:
145
Captulo 5 - Manipuiao
146
Capitulo 5 - Manipulao
liberao
prolongada:
Previne os efeitos adversos de algumas drogas, decorrentes
de altas concentraes plasmticas aps a sua absoro em formas
de liberao convencional (ex.: pentoxifilina, antihistamnicos, antiinflamatrios e e t c ) .
Simplifica a posologia reduzindo a frequncia de ingesto do
medicamento (ex.: antihipertensivos: metoprolol, pindolol, propanolol, diltiazem, nifedipina, verapamil, clonidina; hipocolestermicos: benzafibrato e fenofibrato; analgsicos: codena, morfina; etc).
Permite a manuteno do nvel plasmtico do frmaco durante o periodo noturno (ex.: antitussgenos, descongestionantes,
secretolticos e broncodilatadores).
A formulao de liberao prolongada, compete com frmacos que apresentam efeitos no organismo por perodos prolongados
(ex. antidepressivos, antiepilpticos, etc).
3.9.3. Desvantagens:
Em pacientes que sofreram efeitos adversos do frmaco
veiculado na forma de liberao prolongada, torna-se mais difcil a
remoo do frmaco do aparelho digestivo do que nos produtos de
rpida liberao.
Dificuldade de deglutio, decorrente da frequente utilizao de altas doses do frmaco (> 500 mg), portanto, a forma farmacutica pode ser de maior tamanho.
Normalmente, as formas de liberao prolongada contm
duas ou mais vezes a dose da forma convencional, portanto, no caso
de falha do sistema de liberao controlada, aumenta-se o risco de
sobredose e de toxicidade iatrognica maior.
147
Captulo 5 - Manipulao
3.9.4. 0 Mito da Liberao em 24h (Aspectos fisiolgicos envolvidos na absoro de frmacos):
A. Fisiologia do sistema digestivo:
Estmago: esvaziamento em 2 a 6 horas, responsvel por at
10% da absoro.
Intestino delgado: esvaziamento em 3 a 5 horas, responsvel
por at 90% da absoro.
Intestino grosso: esvaziamento em 3 a 10 horas, responsvel
por at 10% da absoro.
Tempo total para o esvaziamento do sistema digestivo: 8 a
21 horas. Mdia: 14 a 15 horas.
Portanto, um mecanismo de liberao prolongada por um perodo maior que 14 a 15 horas improvvel.
3.9.6. Alguns frmacos que podem ser manipulados em cpsulas de liberao lenta
Progesterona
Codena
Morfina
Propranolol
Anfepramona HCl
Diclofenaco
Diltiazem HCl
Teofilina
Nifedipina
148
Capitulo 5 - Manipulao
3.9.7. Sistema de matriz hidroflica para liberao prolongada de frmacos:
0 sistema de matriz hidroflica, utilizando polmeros, atende
s caractersticas necessrias para a preparao de cpsulas de liberao lenta na farmcia magistral.
Um sistema de liberao controlada pela formao de matriz
hidroflica um sistema dinmico que envolve as seguintes etapas:
Molhagem do polmero.
Hidratao do polmero.
Dissoluo do polmero.
Ao mesmo tempo, outros excipientes solveis ou drogas iro
tambm molhar, dissolver e difundir fora da matriz, enquanto os
materiais insolveis iro ser segurados na matriz at que o complexo polmero/excipiente/complexo de frmacos sofra eroso ou se
dissolva.
Para formar com sucesso um sistema de matriz hidroflica, primeiro preciso selecionar o polmero que ir molhar e hidratar,
para formar uma camada gelatinosa rpida o bastante para proteger
o interior da cpsula ou comprimido, da desintegrao e da dissoluo durante a fase inicial de molhagem e hidratao. Se o polmero
se hidratar muito lentamente o fluido gstrico pode penetrar no
interior do comprimido ou da cpsula e permitir a difuso prematura do frmaco. Um outro resultado da velocidade inadequada de
hidratao do polmero, pode ser a dissoluo prematura do excipiente na matriz, causando a desintegrao precoce da forma farmacutica.
A capacidade de hidratao rpida do polmero fundamental
na formulao de formas farmacuticas de liberao prolongada,
principalmente, quando a formulao contm frmacos e excipientes hidrossolveis.
De maneira simplificada, podemos resumir que para o polmero
produzir efeito prolongado na forma farmacutica, sua hidratao
deve ser mais rpida do que a dissoluo do frmaco e ou excipiente, portanto, a escolha do polmero deve se basear neste critrio.
149
Captulo 5 - Manipulao
A. Fatores que afetam a hidratao dos polmeros
A.1. Tamanho da partcula: o tamanho das partculas slidas podem
afetar a velocidade de liberao do frmaco. recomendado que as
partculas do frmaco mais as do excipiente sejam relativamente
finas e com tamanhos similares.
A.2. Viscosidade da soluo do polmero: polmeros de alta viscosidade produzem camadas de gel mais viscosas, fazendo com que a
difuso do frmaco seja mais lenta. Por outro lado, polmeros de
baixa viscosidade liberam o frmaco mais rapidamente.
A.3. Solubilidade do frmaco: As matrizes hidroflicas so utilizadas
na formulao tanto de frmacos muito solveis como de frmacos
insolveis. Entretanto, em formulaes contendo frmacos e ou
excipientes muito solveis requerem que o polimero se hidrate extremamente rpido, antes da solubilizao do frmaco ou excipiente.
A.4. Concentrao do polmero: aumentando-se a concentrao do
polmero do sistema matriz, aumenta-se a viscosidade do gel formado. Portanto, um aumento da concentrao do polmero ir geralmente produzir um decrscimo da difuso e liberao do frmaco. Por este motivo, polmeros que se hidratam lentamente devem
ser utilizados em altas concentraes para produzir efeito prolongado na formulao.
A.5. Interaes polimero, frmaco e excipiente: excipientes ou frmacos hidrossolveis em uma matriz hidroflica podem afetar a viscosidade do gel formado. Substncias solveis competem com o polmero e com a gua disponvel, o que pode afetar a viscosidade do
gel. Quando sais fortemente inicos so veiculados em matriz hidroflica, eles podem competir to fortemente com o polmero pela
gua que este ltimo ter pouca chance de se hidratar (ex.: cloreto
de potssio).
pH: na faixa de pH normal do TGI (Trato Gastrointestinal) no afeta
significativamente a viscosidade do gel da matriz hidroflica.
150
Captulo 5 - Manipulao
3.9.8. Matrizes hidroflicas em cpsulas:
Uma liberao lenta do frmaco pode ser obtida em cpsulas,
com o uso de polimeros formadores de matriz hidroflica.
Quando a cpsula de gelatina ingerida, a gelatina que a
constitui permite a penetrao da gua, causando sua hidratao e
dissoluo em alguns minutos. 0 uso de polimero formador de matriz coloidal no excipiente encapsulado, afetar assim como, nos
comprimidos a dissoluo da cpsula, promovendo uma liberao
controlada.
A concentrao de polimero utilizada afetar a velocidade de
liberao do frmaco, todavia o tamanho da cpsula utilizada parece no ter significante efeito na liberao.
A. Sistema de polmero eficiente para formaco de matriz coloidal
em cpsulas
A.1. HPMC - Hidroxipropilmetilcelulose: polimero derivado da celuiose com alta capacidade de molhagem e alta velocidade de hidratao.
Methocel K100
(100.000 mPas)
30%
recomendado que no preparo de cpsulas de liberao lenta, a mistura do p contendo o ativo, excipiente e polmero seja
tamisada para obteno de um p muito fino (tamis 80 mesh).
151
Captulo 5 - Manipulao
3.9.9. Alguns frmacos que podem ser manipulados em cpsulas de liberao lenta
Progesterona
Codena
Morfina
Propanolol
Anfepramona HCl
Diclofenaco de sdio
Diltiazen HCt
Teofilina
Nifedipina
T3,T4
No manipular em cpsulas menores que a nmero 1.
A. Exemplo de Formulao
Progesterona em Cpsulas de Liberao Lenta
Progesterona
100mg
HPMC
140mg
Lactose qsp
1 cpsula
Nota: Encapsular em cpsulas nmero 0.
152
Captulo 5 - Manipulao
Droga/companhia
Acetaminofem/ Mc Neil
Acetazolamida/ Lederle
cido acetilsaliclico/ Bayer, Smithkline Beecham
Allopurinol/ Siegfried
Ambroxol/ Mack
Amfepramona/ Marion Merrell Dow
Amitriptilina/ Bayer, Wyeth
Benzafibrato/ Boehringer Mannheim
Biperideno/ Lundbeck
Bisacodil/ Ciba, Thomae, Wellcome
Buflomedil/ Abbot
Carbamazepina/ Sanofi, Geigy
Carbidopa/ Du Pont
Cetoprofeno/ Rhone-Poulenc, Wyeth
Clonidina/ Boehringer Ingelheim
Codena/ Zyma
Dextropropoxifeno/ Goedecke
Diclofenaco/ Ciba, Sanofi, Siegfried
Digitoxina/ Beiersdorf, Lilly
Diltiazem/ Lederle, Marion-MerrelDow
Etilefrina (etiladrianol)/ Boehringer
Ingelheim
Felodipina/ Astra, Hoescht
Fenilpropanolamina/ Smithkline Beecham, Procter & Gamble
Forma
farmacutica
C
Propriedades
XR
XR
C,T
E, XR
T
C
T
C T
T
T
T
T
T
T
C, T
C
T
C
C,T
T
C,T
XR
XR
XR
XR
XR
XR
E
XR
XR
XR
XR
XR
XR
XR
C,T
XR
T
C
XR
XR
E, XR
E
XR
153
Captulo 5 - Manipulao
Continuao Tabela 22
Forma
farmacutica
Fenofibrato/ Fournier
C
Flufenazina/ Squibb
T
Furosemida/ Hoechst
C
Ibuprofeno/ Wander. Klinge
C,T
C,T
Indometacina/ Merck
Isossorbida dinitrato/ Boehringer C,T
Mannh., Wyeth
Isossorbida mononitrato/ Synthela- C,T
bo, Boehringer Mannh.
C
Isoxsuprina/ Duphar
Lanzoprazot/ Takeda
c
Levotiroxina (T4)/ Henning
T
T
Ltio/ Astra, Smithkline Beecham
Mesalazina/ Procter & Gamble, T
Smithkline Beecham
Metformina/ Boehringer Mannheim
T
Metilprednisolona/ Hoechst
T
Metoclopramida/ Kali-Chemie
C
Metoprolol/ Astra, Ciba
T
Morfina/ Rhone-Poulenc
CT
Naproxeno/ Roche, Syntex
C,T
Nifedipina/ Bayer
C
Nitrofurantoina/ Procter & Gamble
c
Omeprazol/ Astra
c
Orfenadrina/ 3M Media
T
Pancreatina/ Mc Neil, Nordmark
C,T
T
Pantoprazol/ Byk Gulden
Pentoxifilina/ Promonta Lundbeck, T
Hoechst-Roussel
Pindolol/ Sandoz
T
Cloreto de Potssio/ Abbott
T
C
Propranolol/ Wyeth
Quinidina/ Astra, Boehringer Man- T
nh.
Salbutamol/ Glaxo
CT
Sulfassalazina/ Pharmacia
T
Droga/companhia
154
Propriedades
XR
XR
XR
XR
E, XR
XR
XR
XR
E
XR
E, XR
E, XR
XR
XR
XR
XR
XR
E
XR
XR*
E
XR
E
E
XR
XR
XR
XR
XR
XR
E
Capitulo 5 - Manipulao
Continuao Tabela 21
Droga/companhia
Teofilina/ Byk Gulden, Hoechst,
Key, Knoll, 3 M Medica
Tioridazina/ Sandoz
Trifluoperazina/
Smithkline
Beecham
Tripsina/ Mucos, Novo
cido valprico/ Abbott, Geigy
Verapamil/ Knoll, Searle
Vincamina/ Parke-Davis
Forma
farmacutica
CT
XR
T
C
XR
XR
T
C,T
C,T
C
E
E
XR
XR
Propriedades
Captulo 5 - Manipulao
0 encapsulador realiza o acondicionamento do p nas cpsulas, anota dados da receita, assina rtulo de processo, anota tamanho e cor da cpsula no rtulo de controle de processo, envia para a
conferncia o pote com a frmula encapsulada sem lacr-lo.
3.10.3. Procedimento:
Passo 1: Processo em que o manipulador dever pesar os sais, especificados na receita (ficha de pesagem), observando as respectivas
quantidades.
Passo 2: A pesagem dever ser precisa e muito cuidadosa.
Passo 3: Ao iniciar a pesagem, o manipulador dever tarar a balana
com papel manteiga sobre o prato.
Passo 4: 0 manipulador dever pesar os sais um a um (sempre tarando a balana aps cada sal), em papel manteiga sobre a balana
de preciso, utilizando-se de uma esptula. Para pesagem de pellets
deve utilizar sempre esptula de plstico ou de chifre, no utilizar
esptulas de ao inox.
Passo 5: Aps o trmino da pesagem da frmula, inclusive o excipiente, os sais sero colocados em um saco plstico e encaminhados
para o processo de triturao, diluio e tamisao da formulao.
Passo 6: A ordem de manipulao deve conter orientao quanto ao
tamanho e cor das cpsulas a serem utilizadas, bem como a indicao da necessidade de revestimento entrico, se for necessrio.
156
Capitulo 5 - Manipulao
3.10.4. Clculo Manual para enchimento das Cpsulas
Para pesar uma frmula, mediante a receita (sem a ordem
de manipulao), o manipulador ter que calcular a quantidade de
cada sal manualmente. Para isso, ter que considerar a dosagem do
sal e multiplicar pelo nmero de cpsulas que sero manipuladas.
Dever observar e considerar a diluio e ou fator de correo do
sal que est sendo calculado e em que unidade de medida ele se
encontra.
Exemplo:
Piridoxina
Cistina
VitaminaB12
Biotina
VitaminaA
100cpsulas.
60,0 mg
200,0 mg
100,0 mcg
0,2 mg
25.000 Ul
Clculo:
- Piridoxina = 60 mg x 100 caps. = 6,0g
- Cistina = 200 mg x 100 caps. = 20,Og
- Vitamina B12 = 100 mcg x 100 caps. = 10.000 mcg = 10mg
Considerando-se que a vitamina B12 diluda 1:100, faz-se
ento uma regra de trs:
1mg
100 mg
10 mg
x
x = 1.000 mg = 1,0g
Pesa-se ento 1,0g da Vit. B12 diluda 1:100.
- Biotina = 0,2 mg x 100 caps = 20 mg
Considerando-se que a Biotina diluda 1:10, faz-se outra regra de
trs.
1mg
10 mg
10 mg
x
x = 200 mg = 0,2g
Pesa-se 0,2g de Biotina diluda 1:10.
157
Captulo 5 - Manipulao
- Vitamina A = 25.000 Ul
Converte-se a unidade internacional em miligrama, considerando-se
que 500.000 Ul de vitamina A correspondem a 1g da vitamina A acetato p, faz-se ento a seguinte regra de trs:
500.000UI
1g
25.000 Ul
x
x = 0,05g
0,05gx 100caps = 5,0g.
Pesa-se ento 5g da vitamina A acetato p.
3.10.5. Clculo do Tamanho da Cpsula
necessrio completar com excipiente o volume do p a
encapsular, caso este seja inferior a 90% da capacidade da cpsula.
Considera-se sempre o peso e a densidade aparente dos ps
da formulao.
Tabela 23: Capacidades mdias das cpsulas gelatinosas duras
Tamanho da cpsula
volume em ml
000
00
0
1
2
3
4
1,37
0,95
0,68
0,5
0,37
0,30
0,21
Capacidade mdia em mg
0,6g/ml - 1,2g/ml
822- 1644 mg (750mg)
570- 1140mg(500mg)
408 - 816 mg (400mg)
300 - 600 mg (350 mg)
222 - 444 mg (250mg)
180- 360 mg (200mg)
126-252mg(150mg)
Captulo 5 - Manipulao
Verifica-se um total de 350 mg de p por cpsula, pela tabela corresponde cpsula n 1, no sendo necessrio acrescentar
excipiente por cpsula, exceto se a mistura demonstrar sinais de
higroscopia.
Exemplo 2 . Cpsulas dobradas:
Frmulas que apresentam sais cujo peso total ultrapassa os
750 mg devero ser feitas em 2 cpsulas que contero Vi dose em
cada uma (Capacidade mdia da cpsula: veja tabela 23)
Hidrxido de alumnio
300 mg
Hidrxido de magnsio
300 mg
Simeticone
100 mg (simeticone 50% x2)
Metoclopramida
20 mg
Peso total: 820 mg
Dividindo o peso de 820 mg por 2, encontraremos 410 mg que
corresponde cpsula n 0, portanto, deveremos fazer 2 cpsulas
ao invs de 1 sem o acrscimo de excipiente, os sais desta formulao apresentam densidade aparente baixa.
As frmulas podero apresentar tambm outras variaes,
como cpsulas triplicadas e quadruplicadas que seguem o mesmo
procedimento anterior.
Exemplo 3
Famotidina
Cisaprida
60 caps
Peso total: 33 mg
25 mg
8 mg
A menor cpsula disponvel na farmcia a cpsula n 3 cuja capacidade mdia de 200 mg.
200 mg - 33mg = 167 mg (quantidade de excipiente a ser completada por cada cpsula).
Para 60 cpsulas: 167 mg x 60 caps = 10020mg = 10,02g de excipiente.
Para esta formulao dever pesar 10,02 g de excipiente.
159
Capitulo 5 - Manipulao
3.10.6. Mtodo Volumtrico para Enchimento das Cpsuias
A cpsula uma das formas farmacuticas orais mais difundidas
em manipulao. No entanto, a prtica envolvendo cpsulas muitas vezes imprecisa, pois os mtodos geralmente utilizados para o
enchimento, se baseiam na capacidade em termos de peso. Este
parmetro (peso) varia muito conforme a densidade do p a ser encapsulado, o que pode gerar alguns inconvenientes no clculo de
excipiente e tamanho da cpsula a ser empregada. 0 "Mtodo Volumtrico" de enchimento de cpsulas muito mais preciso, j que
as cpsulas tm a capacidade constante em termos de volume.
A. Como utilizar o mtodo volumtrico
Pesar todos os componentes, lembrando das converses (diluio, fator de correo e fator de equivalncia) e do nmero de
cpsulas (quantidade prescrita na receita).
Medir o volume em proveta (10 - 1000 ml).
Bater a proveta com cuidado na bancada (revestida com borracha) para o assentamento do p e leitura correta do volume.
Uma vez obtido o volume, utilizar o grfico (nomograma),
selecionando o nmero da cpsula (tamanho) que se adeque ao volume do p, bem como a adio de mais excipiente para completar
o enchimento da cpsula.
Exemplo:
volume = 25 ml para 30 cpsulas.
Veja o ponto " x " no grfico. Segundo o grfico, a cpsula a ser usada de nmero superior a 0, portanto 00. Para 30 cpsulas de nmero 00. Qual o volume ocupado ?
Veja ponto Y no grfico = 29 ml.
Sendo assim, o volume de excipiente ser 29 - 25 = 4ml.
160
Captulo 5 - Manipulao
10
15
20
25
000
"E5
1/1
o.
<(C
u
0)
TJ
o
l_
<D
z
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Volume de p
A. Material utilizado:
Tamis: malha de ao inox de 50 a 100 Mesh.
Suporte para tamiz.
Gral de porcelana.
Pistilo.
Esptula de plstico tipo "tigre" .
Papel manteiga.
161
Captulo 5 - Manipulao
B. Procedimento:
Passo 1: Agitar o saquinho plstico, com os componentes da formulao previamente pesados, 10 vezes ou mais, enchendo-o
previamente com ar (no soprar).
Passo 2: Verter o p para um gral, triturando-o com o pistilo.
Passo 3: Transferir completamente o contedo para o tamis de maIha de ao inox (de 50 a 100 Mesh) adaptado ao seu suporte previamente guarnecido com papel manteiga limpo.
Passo 4: Efetuar a tamisao do "p" com uma esptula (limpa,
sanitizada e seca), pressionando ligeiramente o p contra o tamis
em movimentos de "vai e vem", at o esgotamento do p sobre o
tamis. Substncias naturais (fitoterpicos) podero deixar alguns
resduos, como fragmentos de galhos e folhas que no passando pelo
tamis sero desprezados.
Nota: Os sais na forma de microgrnulos (peltets) no podem passar peto tamis e pelo processo de triturao no gral, pois estes processos comprometeriam a integridade dos mesmos,
bem como a eficcia teraputica posterior do frmaco.
162
Captulo 5 - Manipulao
3.10.8. Encapsulao de Ps
A encapsulao o processo onde as matrias-primas pesadas e homogeneizadas so acondicionadas em cpsulas adequadas.
A. Material utilizado
Placas encapsuladeiras (000, 00, 0, 1, 2, 3, 4 ,5) ou mquina
encapsuladeira com respectivos discos.
Esptula plstica (patheta).
Socadores.
Papel manteiga.
B. Encapsulao com placas
As placas encapsuladeiras so constitudas por:
1 base
1 tampo para 180 ou 360 cpsulas em seus diversos tamanhos.
3 hastes.
C. Procedimento
Passo 1: Selecionar a ptaca encapsutadeira correspondente ao tamanho de cpsuta necessrio.
Passo 2: Montar a placa. Dever ser cotocada uma haste de cada
lado da base e o tampo em cima. A terceira haste (a menor) utitizada para delimitar a rea das cpsulas que sero utilizadas na encapsulao. Colocar uma fotha de papel manteiga sobre a bancada e
sobre esta folha, a placa encapsuladeira. 0 encapsulador dever
observar na ficha de produo a cpsula que ser utilizada (tamanho, cor, etc) conforme a orientao por escrito do maniputador e
montar a placa adequada.
Passo 3: Preencher os orifcios da placa encapsuladeira com as cpsulas fechadas vazias, de acordo com a quantidade solicitada na
frmula, observando com ateno o tamanho e a cor da cpsula a
ser utilizada.
Passo 4: Remover manualmente a tampa da cpsula (parte menor da
cpsula). Adicionar o p, (frmuta) previamente pesado e homogeneizado, vertendo-a gradualmente sobre a placa com as cpsutas
vazias abertas.
Passo 5: Espalhar cuidadosamente, com a ajuda da esptuta, o p
sobre a placa at que o contedo esteja uniformemente distribuido
entre as cpsutas, bata a placa sobre a bancada de maneira ritmada
para que os ps se acomodem facilmente, se necessrio, use o so163
Capitulo 5 - Manipulao
cador para os ps que excedam minimamente a capacidade da cpsula, empregando fora equitativa para todas as cpsulas e em seguida distribua de maneira uniforme entre as cpsulas o restante do
p.
Passo 6: Aps o enchimento, devero ser abaixadas as hastes e recolocadas as tampas (parte superior) das cpsulas.
Passo 7: Em seguida o encapsulador dever travar as cpsulas com
as mos, tomando cuidado com a presso, pois se esta for excessiva
poder amassar o fundo das mesmas.
Passo 8: Aps travadas as cpsulas devero ser retiradas da placa,
limpas e acondicionadas na embalagem. Os potes de plstico (embalagem) para acondiciona-las sero escolhidos em funo da quantidade e do tamanho das mesmas.
Passo 9: A embalagem deve ser rotulada.
Passo 10: Registrar a encapsulao em formulrio do setor, rubricar
a ficha de produo e o rtulo de controle de processo.
Passo 11: Enviar a frmula para a conferncia.
Nota: 0 encapsulador dever seguir as Boas Prticas de Manipulaco e estar devidamente
paramentado, catando luvas e periodicamente fazer a assepsia das mos.
164
Capitulo 5 - Manipulao
B. Procedimento:
Passo 1: Ao receber a frmula homogeneizada, o encapsulador dever verificar qual o tamanho da cpsula selecionado e o disco apropriado. Pode-se agilizar o processo, trabalhando-se com poucos
tamanhos de cpsulas.
Passo 2: As cpsulas vazias so colocadas em disco correspondente.
De acordo com o nmero de cpsulas da frmula ser preenchido o
disco (cada carreira do disco tem capacidade para 5 cpsulas, portanto para encapsularmos 60 cpsulas devemos preencher 12 carreiras).
Passo 3: Aps o enchimento do disco com as cpsulas vazias, ligar a
suco para a separao das cpsulas, ficando na parte inferior do
disco os corpos das mesmas para preenchimento com o p e na parte superior suas tampas.
Passo 4: Colocar o aro de alumnio guia e distribuir o p normalmente com o auxlio da palheta. 0 disco pode ser batido para a melhor
acomodao dos ps, podemos ainda utilizar o socador.
Passo 5: Aps a distribuio total do p, rejuntar as duas partes do
disco e lacrar as cpsulas no "porco espinho".
Passo 6: As cpsulas so ento embaladas e enviadas para conferncia, aps prvio registro e rubrica do encapsulador no rtulo de controle de processo.
leos volteis
B. Material utilizado:
Placa encapsuladeira.
Pipeta, micropipeta ou gotejador calibrado.
165
Capitulo 5 - Manipulao
C. Procedimento:
Passo 1: Selecionar a placa encapsuladeira correspondente ao tamanho de cpsula necessrio.
Passo 2: Montar a placa. Dever ser colocado uma haste de cada
lado da base e o tampo em cima. A terceira haste (a menor) utilizada para delimitar a rea das cpsulas que sero utilizadas na encapsulao. Colocar uma folha de papel manteiga sobre a bancada e
sobre esta folha a placa encapsuladeira. 0 encapsulador dever observar na ficha de produo a cpsula que ser utilizada, (tamanho,
cor, etc) conforme a orientao por escrito do manipulador e montar a placa adequada.
Passo 3: Preencher os orifcios da placa encapsuladeira com as cpsulas fechadas vazias, de acordo com a quantidade solicitada na
frmula, observando com ateno o tamanho e a cor da cpsula a
ser utilizada.
Passo 4: Remover manualmente a tampa da cpsula (parte menor
da cpsula).
Passo 5: Medir em uma pipeta, micropipeta ou gotejador calibrado,
a quantidade do lquido contendo a droga diluda por dose a ser encapsulada (a diluio deve ser realizada em um volume compatvel
com a capacidade da cpsula). Encher um a um, os corpos das cpsulas com o lquido medido na pipeta.
Passo 6: 0 vazamento do lquido pode ser minimizado, pelo selamento da tampa ao corpo da cpsula. Isto pode ser realizado umidecendo a superfcie interna da tampa, antes de reacopl-la ao corpo da cpsula, com um cotonete umidecido com uma soluo hidroalcolica.
Passo 7: Aps selar e travar, as cpsulas devero ser retiradas da
placa, limpas e acondicionadas na embalagem. Os potes de plstico
(embalagem) para acondicionar as cpsulas sero escolhidos em
funo da quantidade e do tamanho das cpsulas. A embalagem
deve ser rotulada.
Passo 8: Registrar a encapsulao em formulrio do setor, rubricar a
ficha de produo e o rtulo de controle de processo.
Passo 9: Enviar a frmula para a conferncia.
166
Captulo 5 - Manipulao
D, Exemplo de cpsulas duras com preenchimento liquido:
Progesterona 100 mg em cpsulas com leo de amendoim
Para se manipular 100 cpsulas contendo 100 mg de progesterona,
faa a diluio a seguir:
Progesterona micronizada
10 g
leo de amendoim qsp
30 ml_
D.1. Procedimento:
Passo 1: Calcule a quantidade de cada ingrediente requerido pela
prescrio.
Passo 2: Pese precisamente a progesterona.
Passo 3: Misture a progesterona em cerca de 20 mL de leo de amendoim, em pequenas pores.
Passo 4: Adicione o leo de amendoim at completar 30 mL e misturebem.
Passo 5: Preencha o tabuleiro com 100 cpsulas gelatinosas duras
N1 .
Passo 6: Utilizando uma micropipeta, adicione 300 mcL (0,3mL) da
diluio oleosa de progesterona em cada uma das 100 cpsulas.
Passo 7: Selar e lacrar cada cpsula.
Passo 8: Remova as cpsulas preenchidas do tabuleiro.
Passo 9: Embale e rotule.
Captulo 5 - Manipulao
A. Exemplos de alguns excipientes que podem ser utilizados como
matrizes semi-slidas para cpsulas:
leos vegetais hidrogenados: leo de algodo hidrogenado
(Lubritab), leo de rcino hidrogenado, etc.
Gorduras vegetais: cera de carnaba, manteiga de cacau.
Gorduras de origem animal: cera de abelha, lanolina.
Hidrocarbonetos: parafina.
las.
168
Captulo 5 - Manipulao
Passo 8: Verifique o peso de cerca de 10 cpsulas para constatar a
uniformidade e preciso. Embale e rotule.
Capitulo 5 - Manipulao
las no recipiente. 0 contedo passado por um tamis que permitir
a passagem do p utilizado na limpeza e reter as cpsulas na ma-
Iha.
Os mtodos de limpeza so efetivos somente se as cpsulas
estiverem secas e o p estiver apenas aderindo superficialmente ao
seu invlucro. Caso as cpsulas estejam umedecidas e manchadas a
limpeza no ser efetiva.
3 . 1 1 . Incompatibilidades
Dois tipos principais de incompatibilidades podem ser observadas na preparao de cpsulas:
3 . 1 1 . 1 . Interao fsico-qumica entre os ativos ou entre os
ativos e o excipiente
Exemplos: Deliquescncia* e Misturas Eutticas**.
3.11.2. Interao fsico-qumica entre os ativos e ou excipientes com o invlucro de gelatina da cpsula
Substncias higroscpicas podem absorver a gua residual do
invlucro gelatinoso da cpsula que contm cerca de 10 a 15% de
umidade, podendo ainda absorver at 10 vezes seu peso em gua.
'A utilizao de ps absorvedores tais como, o xido de zinco e o carbonato de magnsio
reduzem a tendncia de absorqo de guas de ps higroscpicos e sujeitos a deliquescncia.
"A formao de misturas eutticas podem ser prevenidas pela mistura prvia e separada de
cada componente com um p inerte de aito ponto de fuso (ex. carbonato de masnsio,
xido de masnsio) e s ento misturar os componentes entre si.
170
Capitulo 5 - Manipulao
at n.
0 Lauril sulfato de sdio pode ser incorporado no excipiente
de drogas pouco solveis para aumentar a biodisponibilidade de
drogas contidas nas cpsulas, normalmente em concentraes de
1%.
171
Captulo 5 - Manipulao
Capitulo 5 - Manipulao
de drogas so substncias que podem ser veiculadas nestas formas
farmacuticas.
4. Pastilhas
4.1. Definio:
So formas farmacuticas slidas que se destinam a dissolver
ou desintegrar lentamente na boca. Podem conter um ou mais ativos de ao local (cavidade oral) ou sistmica, veiculado(s) em base, geralmente, flavorizada e edulcorada, moldada ou comprimida.
4.2. Tipos:
4.2.1. Pastilhas duras:
Misturas de sacarose e outros acares e/ou carboidratos em
estado amorfo.
veis ou "jujubas"):
Preparadas base de gelatina glicerinada.
173
Captulo 5 - Manipulao
utilizada para
4.4. Desvantagens:
Risco maior de acidentes por ingesto inadvertida pelas crianas, decorrente da aparncia e sabor parecidos com doces e balas. Por este motivo, devem ser mantidos longe do alcance das crianas.
Formas como pirulitos e picols no so precisas na dosificao, pois, muitas vezes, podem no ser consumidas completamente
pelo paciente. Portanto, somente drogas no potentes que no necessitem de uma posologia precisa e que tenham ao predominantemente local devem ser veiculadas nesta forma.
174
Capitulo 5 - Manipulao
Capitulo 5 - Manipulao
Procedimento: (veja grfico a seguir)
Passo 1: Dissolver o acar (refinado) em gua destitada no bquer
e verter o xarope de milho.
Passo 2: Aquecer, at levantar fervura, em uma placa de aquecimento. Deixar que a temperatura alcance 150 a 154C, utilizando
um termmetro para monitora-la (deixar ferver por 2 minutos)
Passo 3: Remover do aquecimento assim que a temperatura atingir
150 a 154C. No agitar a mistura at que a mesma esfrie at 125C.
Passo 4: Quando a temperatura atingir 125C, adicionar os princpios
ativos (pr-dissolvidos em q.s.p. de gua ou lcool ou dispersados
em q.s.p. de glicerina), o corante e o aroma. Agitar, uniformemente, com basto de vidro.
Passo 5: Verter para o molde previamente lubrificado com leo vegetal. Para pirulitos, inserir a haste antes da massa esfriar. Levar
geladeira, deixando esfriar.
Passo 6: Embalar e rotular.
Embalagem: bem vedada (por exemplo, zip-lock, sachs, filme
plstico).
Armazenamento e conservao: sob refrigerao.
Base de Acar
150 - Descontinue
o aquecimento
125 C- Adicione os ingredientes ativos.
( necessrio adicionar nesta temperatura
ou a base ir solidificar, antes de ser toda
vertida para o molde).
30 Minutos
Tempo (Aproximado)
176
Capitulo 5 - Manipulao
B. Frmula base com sorbitol para pastilhas duras e pirulitos (Base
suar free) - frmula para 250g
Ingredientes
Sorbitol 70%
Bitartarato de
potssio
(cremor de trtaro)
Sacarina
Flavorizante
Corante
Goma guar
Quantidade
255 mL
625 mg
Funo
Veculo e edulcorante
Acidulante
375 mg
2,5 ml_
q.s.
2,5 g
Edulcorante
Flavorizante
Corante
Agente suspensor e de
consistncia (opcional)
Procedimento:
Passo 1: Adicionar o sorbitol 70% em um bquer de 600mL.
Passo 2: Aquecer a 150C. Caso a droga no seja termolbil (estvel
a 155C ou mais) ela poder ser solubilizada nesta fase. Dissolver,
tambm nesta fase, o cremor de trtaro e a sacarina, previamente
triturados em um gral.
Passo 3: Quando a soluo alcanar a temperatura de 150C, descontinuar o aquecimento. Remover o bquer da placa de aquecimento (deixar esfriar).
Passo 4: Quando a temperatura alcanar 90C, adicionar os ativos
previamente diludos em q.s. de lcool ou gua ou disperso previamente. Adicionar a soluo de corante (utilizar somente soluo
alcolica de corante). Manter a temperatura a 90C e adicionar as
solues, lentamente em pequenas quantidades de aproximadamente 5mL por minuto. Misturar uniformemente com basto at a cor
ficar uniforme.
Passo 5: Quando a temperatura atingir 80C, adicionar e dispersar a
goma guar.
Passo 6: Quando a temperatura atingir 70C, adicionar e dispersar o
flavorizante.
Passo 7: Quando a temperatura alcanar 65C, verter para o molde,
previamente lubrificado com leo vegetal. Deixar solidificar em
temperatura ambiente.
177
Capitulo 5 - Manipulao
Base de Sorbitol
30 Minutos
Tempo (Aproximado)
500mg
300mg
2mL
0,5g
Capitulo 5 - Manipulao
Para preparar 200g de massa dura aditivada (massa dura + ingredientes): 200g - 3,3g = 196,7s (quantidade de base necessria em g)
Para calcular a quantidade da soluo sorbitol 70% em ml_, faa a
seguinte regra de trs:
200mL da soluo de sorbitol 70%
192g de massa dura
XmL
196,7g
X = 204,9mL ou 205mL da sotuo de sorbitol 70% sero necessrias
para produzir 200g de massa dura aditivada.
Nota: para reatizao destes clcuios, desconsiderar o volume de lcool possivetmente utiiizado na dituio de algum ingrediente, pois o mesmo se evapora completamente durante o
preparo.
Importante: Quando se utilizar a base de sorbitol pronta, disponvel no mercado com o nome Sorbitol amorfo, a mesma deve ser fundida somente a 90C
para incorporao dos ativos e adjuvantes.
A quantidade
da base de sorbitol
amorfo a ser utilizada deve ser calculada pela subtrao da quantidade
dos
aditivos empregados, aps prvia calibrao do molde.
4.5.6. Embalagem:
Bem vedada (zip-bag, sachs, filme plstico ou caixa molde
para pastilhas). Pirulitos: papel alumnio, sachs, pote plstico
"cristal" com furo na tampa.
4.5.7. Armazenamento e conservao:
Podem ser armazenados em temperatura ambiente ou no refrigerador, dependendo do frmaco incorporado e do excipiente
empregado. Proteger da umidade e do calor excessivo. Para preparaes base de sacarose recomendada para maior estabilidade,
a conservao sob refrigerao.
4.5.8. Rotulagem:
Rtulo de advertncia: "Manter este medicamento longe do
alcance de crianas."
4.5.9.Controle da qualidade:
Peso e uniformidade
Aparncia
Dureza
Odor
179
Captulo 5 - Manipulao
4.5.10. Estabilidade:
Pastilhas e pirulitos duros, apesar de possurem baixo teor de
gua so higroscpicos, absorvendo a umidade ambiental.
A estabilidade depende da natureza do ativo. De modo geral,
pode ser definida entre 2 e 3 meses.
180
de
of
Capitulo 5 - Manipulao
Capitulo 5 - Manipulao
Dietilpropiona HCl 25mg/pirulito
Difenidramina HCl 25mg/ Lidocana HCl 2%/Hidrocortisona
1%
Mentol 0,2%
Nistatina 500.000 Ul/ Lidocana HCl 0,5% / pirulito
Pectina 19mg/pirulito: base sorbitol (demulcente).
Cloridrato de Pilocarpina 5mg/pirulito
Piroxicam 20mg/pirulito
Prednisona 5mg/pirulito
Tetracana HCl 0,5%
Xilitol 2g/pirulito
Gluconato de zinco 5mg/vitamina C 100mg /pirulito
Gluconato de zinco 5mg/ vitamina C 100mg/ Equinacea 30mg
/pirulito
182
Capitulo 5 - Manipulao
4.6.3. Desvantagens:
A base de PEG tem sabor menos doce que a base de sorbitol
ou acar.
Os pirulitos obtidos com base PEG no so farmacuticamente elegantes como os outros.
So sensveis a altas temperaturas, devendo ser conservados
em local fresco ou sob refrigerao.
4.6.4. Preparao:
Material utilizado:
Bquer
Basto de vidro.
Balana de preciso.
Placa com aquecimento.
Termmetro.
Molde.
%
8,86
24,87
64,21
0,06
0,5
0,5 a 1,0
1,0
q.s.p.
Funo
Veculo
Veculo
Veculo
Edulcorante
Edulcorante
Acidulante
Flavorizante
Corante
Procedimento:
Passo 1: Pesar, com mxima exatido, cada ingrediente da formuiao.
Passo 2: Misturar a sacarina, o aspartame e o cido ctrico, triturando em gral.
183
Capitulo 5 - Manipulao
Passo 3: Adicionar o PEG 400 e levigar at obteno de massa uniforme.
Passo 4: Fundir o PEG 4000 e o PEG 6000 em uma placa de aquecimento ou banho-maria na temperatura aproximada de 60C.
Passo 5: Adicionar os ps levigados em PEG 400 no Passo 4 para
fundir e em seguida adiocionar o flavorizante, misturar bem.
Passo 6: Remover do aquecimento verter para o molde e resfriar.
Passo 7: Determinar o peso mdio de cada pastilha ou pirulito.
B. Frmuia base edulcorada com PEG 1500 para pastihas e pirulitos
"macios"
Ingredientes
PEG 1500
Sacarina sdica
Aspartame
Flavorizante
cido ctrico
Soluo alcolica de corante
Goma arbica (accia)
Slica gel
Funo
95,44
0,06
0,5
1,0
0,5 a 1,0
Veculo
Edulcorante
Edulcorante
Flavorizante
Acidulante
Corante
Agente suspensor
Agente suspensor
q.s.p.
1,5
1,0
Procedimento:
Passo 1: Pese, precisamente, os ingredientes da preparao.
Passo 2: Reduzir as substncias cristalinas (sacrina, cido ctrico e o
aspartame) a p.
Passo 3: Fundir o PEG 1500 entre 50 a 55C, sob agitao.
Passo 4: Triturar todos os ps e adicionar sobre a base fundida, agitando at disperso completa.
Passo 5: Verter a massa fundida para o molde.
Passo 6: Determinar o peso mdio de cada pastilha ou pirulito.
184
Capitulo 5 - Manipulao
Exemplo:
Seja a seguinte formulao: Pirulitos de 500mg de paracetamol em
base PEG (frmula para 40 pirulitos com peso mdio de
6,45g/pirulito):
Quantidade de base 6,45g (peso mdio) x 40 (nunidades) = 258g
Quantidade de ativo a ser aditivado = 500mg x 40 = 20g
Peso da base deslocada pelo ativo = 20g x 70% = 14g
Quantidade de base a ser utilizada = 258g - 14g = 244g
Embalagem:
Bem vedada (zip-bag, sachs, filme plstico) ou caixa-molde
para pastilhas.
Armazenamento e conservao:
Podem ser armazenados em local fresco (8 a 15C) ou no refrigerador, dependendo do frmaco incorporado e do excipiente
empregado.
Proteger da umidade e do calor excessivo.
Rotulagem:
Rtulo de advertncia: "Manter este medicamento longe do alcance
decrianas."
Controle da qualidade:
Peso e uniformidade
Aparncia
Odor
Dureza
185
Captulo 5 - Manipulao
Teor e ponto de fuso
Estabilidade:
Estas formas farmacuticas no contm gua, portanto, so
mais estveis.
A estabilidade depende da natureza do ativo, de modo geral
6 meses se armazenado em condies adequadas.
4 . 6 . 8 . Sugestes de Formulaes:
A. Pastiihas para estomatites
Tetraciclina HCl
125mg
Nistatina p
11,25mg
Difenidramina HCl
12,5mg
Hidrocortisona
2mg
Base PEG 1500 edulcorada e flavorizada q.s.p. 1 pastilha.
Mande 12 pastilhas.
Indicao: aftas e estomatites.
Posologia: 1 pastilha ao dia, ou a critrio do mdico ou dentista.
Nota: Esta formutao se dissolve tentamente na cavidade oral distribuindo,
as drosas incorporadas.
186
eficientemente,
Capitulo 5 - Manipulao
187
Captulo 5 - Manipulao
188
Captulo 5 - Manipulao
Quantidade
80 a 60g
20 a 40g
Procedimento:
Passo 1: Pesar, precisamente, cada ingrediente.
Passo 2: Adicionar o chocolate e o leo vegetal hidrogenado em um
bquer e aquecer agitando, at a mistura ficar totalmente liquida.
Passo 3: Remover do aquecimento e guardar sob refrigerao at a
utilizao.
Estabilidade aproximada: 60 dias.
Chocolate base para pastilhas com agente suspensor
Ingredientes
Goma arbica
Slica gel (aerosil)
Sacarina sdica
Aspartame
Flavorizante de chocolate
Oleo de menta
Chocolate base
(frmula acima)
%
1,60
1,0
0,4
1,0
0,5
0,2
95,5
Funo
agente suspensor
agente suspensor
edulcorante
edulcorante
flavorizante
flavorizante
excipiente
Procedimento:
Passo 1: Pesar e medir, precisamente, cada ingrediente.
Passo 2: Triturar a goma arbica, slica gel, sacarina e o aspartame.
Passo 3: Fundir o chocolate base anteriormente preparado, em uma
placa de aquecimento.
Passo 4: Lentamente, adicionar os ps do passo 2 e misturar na base
fundida, dispersando-os.
Passo 5: Verter para o molde e deixar esfriar.
189
Captulo 5 - Manipulao
Passo 6: Determinar o peso mdio para calibrar o molde.
B. Pastilhas "macias" de amendoim
Base de amendoim
Ingredientes
Pasta de amendoim ("dura")
Oleo vegetal hidrogenado (Lubritab )*
'Lubritab':
Quantidade
60g
40g
Procedimento:
Passo 1: Adquirir a marca de pasta de amendoim mais dura que encontrar.
Passo 2: Adicionar a pasta de amendoim e o leo hidrogenado em
um bquer e aquecer agitando at a mistura estar completamente
fundida.
Passo 3: Remover do aquecimento e refrigerar at solidificar.
Estabilidade aproximada: 90 dias.
Base para pastilhas "macias" de amendoim (100g)
Ingredientes
Base de amendoim
Aspartame
Slica gel micronizada
Goma arabica
Flavorizante (amendoim)
Flavorizante*(lipossolvel)
Quantidade
96g
1g
0,96g
1,6B
40 gotas
16 gotas
Funo
Excipiente
Edulcorante
Agente suspensor
Agente suspensor
Flavorizante
Flavorizante
Procedimento:
Passo 1: Colocar uma barra magntica para agitao em um bquer.
Passo 2: Quebrar, manualmente, a base de amendoim em pequenos
pedaos, colocando-os no bquer.
Passo 3: Fundir a base a 50C (na placa agitadora magntica), sob
agitao.
Passo 4: Triturar os ps (ativo, aspartame, goma arbica, slica gel
micronizada em gral) tamisando aos poucos, sobre a base fundida
sob agitao.
Passo 5: Desligar o aquecimento e adicionar os flavorizantes.
Passo 6: Verter a massa ainda fluida para o molde
Passo 7: Refrigerar at solidificao e ento remover as pastilhas do
molde. Estabilidade aproximada: 60 dias.
190
Captulo 5 - Manipulao
4.6.11. Embalagem:
Bem vedada (papel alumnio, sachs, filme plstico) ou caixa-molde para pastilhas.
4.6.12. Armazenamento e conservao:
Podem ser armazenados em local fresco (8 a 15C) ou no refrigerador, dependendo do ativo incorporado e do excipiente empregado.
Proteger da umidade e do calor excessivo.
4.6.13. Rotulagem:
Rtulo de advertncia: "Manter este medicamento longe do
alcance de crianas".
4.6.14. Controle da qualidade:
Peso e uniformidade
Aparncia
Odor
Dureza
Ponto de fuso
Teor
4.6.15. Estabilidade:
Estas formas farmacuticas no contm gua sendo portanto,
mais estveis.
Depende da natureza do ativo. De modo geral, 6 meses se
armazenado em condies adequadas.
191
Captulo 5 - Manipulao
192
Capitulo 5 - Manipulao
193
Captulo 5 - Manipulao
4.7.5. Sugestes de Base
A. Goma-gel base
Ingredientes
Gelatina farmacutica
Glicerina
Agua destilada
Quantidade
43,4g
155mL
21,6mL
Funo
Excipiente
Plastificante
Solvente
Procedimento:
Passo 1: Pesar e medir, exatamente, cada componente.
Passo 2: Aquecer a glicerina em banho-maria, com gua fervente,
por 5 minutos.
Passo 3: Adicionar a gua destilada e continuar aquecendo por mais
5 minutos, agitando.
Passo 4: Lentamente, adicionar a gelatina aos poucos por um perodo de 3 minutos, evitando a formao de grumos.
Passo 5: Continuar o aquecimento por, somente, 45 minutos.
Passo 6: Remover do aquecimento e resfriar.
Passo 7: Embalar e rotular.
Embalagem: bem vedada.
Armazenamento: sob refrigerao.
194
Captulo 5 - Manipulao
B. Base para pastilhas mastigveis (jujubas)
Ingredientes
Goma-gel base
(preparada anteriormente)
Bentonita ou slica gel
Goma arbica
Aspartame
Acido ctrico monoidratado
Flavorizante
Corante
%
90,6
Funo
excipiente
1,7 a1,0
1,7
1,9
2,4
1,7
q.s.p.
agente suspensor
agente suspensor
edulcorante
acidulante
flavorizante
corante
Procedimento:
Passo 1: Pesar, exatamente, cada ingrediente da formulao.
Passo 2: Misturar a bentonita (ou slica gel), aspartame, goma arbica, o cido ctrico e os ativos.
Passo 3: Aquecer a goma-gel base em banho-maria at liquefazer.
Passo 4: Adicionar os ps da mistura (passo 2) na goma-base fundida, dispersando-os.
Passo 5: Adicionar o corante e o aroma, misturando bem.
Passo 6: Verter para o molde untado e deixar esfriar.
Passo 7: Embalar e rotular.
C. Frmula base para pirulitos de gelatina (100g)
Ingredientes
*Ativo(s)
"Alcool
**Agua
'"Propenoglicol
Sacarina sdica
Aspartame
Goma arbica
Goma xantana
Flavorizante
Goma gel base q.s.p.
Quantidade
q.s.p. (concentrao prescrita)
q.s.p. (se necessrio, para diluir o ativo)
q.s.p. (se necessrio, para diluir o ativo)
q.s.p. (se necessrio, para dispersar o ativo)
0,1g
1
3,5g
3,5g
1 mL
100g
Frmacos muito potentes devem ser dituidos para permilir uma medida exata da mesma.
' Frmacos susceptiveis hidrlise no devem ser veiculados em base de getatina.
"Tanto o lcool quanto a $ua podem ser utilizados como veiculos para solubilizar o(s) ativo(s) antes da incorporao do(s) mesmo(s). A quantidade de gua e lcool utilizada deve ser
o minimo para solubilizar o ativo, no devendo ultrapassar a 10% do peso total da base.
"'0 propilenoslicot pode ser utilizado como aente molhante e veiculo para frmacos em
suspenso (frmacos que no so solveis em gua e/ou lcool).
195
Captulo 5 - Manipulao
Procedimento:
Passo 1: Com auxlio de um banho-maria, fundir a goma gel base em
um bquer de 400ml_. A base tambm pode ser liquefeita utilizandose microondas, aquecendo durante 20 segundos, aumentando o
tempo, se necessrio, at a liquefao da base.
Passo 2: Transferir o ativo para um gral de vidro com pistilo (caso o
ativo seja adicionado na forma de p e no solubilizado em lcool
ou gua. Caso o ativo seja solvel, ele dever ser incorporado no
passo 4). Adicionar o aspartame, a sacarina, a goma arbica e a
goma xantana. Triturar os ps at distribuio uniforme dos mesmos.
Passo 3: Levigar os ps com propilenoglicol at formar uma massa
espessa e uniforme.
Passo 4: Adicionar e dissolver o ingrediente ativo em uma quantidade mnima de gua destilada ou lcool. Adicionar o corante nesta
soluo.
Passo 5: Adicionar e dispersar a soluo do passo 4 na base fundida
de gelatina. A temperatura no deve exceder a 100C. 0 corante
dissolvido na soluo serve como indicador para assegurar a completa disperso do frmaco. Agitar a soluo at o corante estar completo e uniformemente dispersado.
Passo 6: Adicionar os ps levigados (no passo 3) sobre a base de gelatina fundida (no passo 1) sob contnua agitao.
Passo 7: Uma vez que a mistura do passo 6 esteja distribuda de
forma homognea, adicionar o aspartame diludo e os flavorizantes,
agitando bem.
Passo 8: Verter a mistura morna e fundida nos moldes, previamente,
untados com leo vegetal insaturado. Caso a temperatura da mistura abaixe muito, pode haver dificuldades na execuo deste procedimento. Uma vez que isto ocorra, reaquecer a mistura no banhomaria at fluidificar novamente. (0 reaquecimento nem sempre
funciona. 0 melhor trabalhar rapidamente, antes da massa esfriar).
Passo 9: Adicionar as hastes do pirulito mistura fundida na forma.
Passo 10: Permitir que os pirulitos esfriem e permaneam pelo mnimo de 3 horas no molde, antes de remov-los.
196
Capitulo 5 - Manipulao
4.7.6. Aditivao:
Quantidade de base = (peso mdio da pastilha ou pirulito x nmero
de unidades prescritas) - quantidade de ativo a ser aditivado.*
A quantidade de base utilizada deve ser subtraida da quantidade equivalente de ativos que
ser incorporada. Os edulcorantes, agenes molhantes e outros adjuvantes devero ser computados como parte da base.
Quantidade de ativo a ser aditivado = quantidade de ativo por unidade x nmero de unidades prescritas
Exemplo:
0 peso mdio de uma pastilha preparada com a base foi de
1,5g. Sabendo-se que a prescrio solicitou 30 pastilhas contendo
cada uma 50mg de determinado ativo, calcular a quantidade de
ativo, bem como a quantidade de base a serem utilizados na preparao.
Clculos:
Quantidade de ativo: 25mg x 30 unidades = 750mg (0,75g).
Quantidade de base: (1,5g x 30) - 0,75g = 44,25g
4.7.7. Embalagem:
Bem vedada (zip-lock, sachs, filme plstico) ou caixamolde para pastilhas. Para evitar aderncia, as pastilhas podem ser
roladas sobre acar de confeiteiro e embaladas em potes bem vedados.
4.7.8. Armazenamento e conservao:
Em temperatura ambiente ou sob refrigerao, de acordo
com a natureza dos ativos adicionados.
4.7.9. Rotulagem:
Rtulo de advertncia: "Manter este medicamento longe do
alcance de crianas."
197
Captulo 5 - Manipulao
4 . 7 . 1 0 . Controle da qualidade:
Peso e uniformidade
Aparncia
Odor
Dureza
Teor
4 . 7 . 1 1 . Estabilidade:
Por conter gua, apresentam menor estabilidade.
A estabilidade depende da natureza do ativo, de modo geral
entre 2 a 3meses.
4 . 7 . 1 2 . Sugestes de Formulaes:
A. Goma mastigvel com Nitrofurantoina
Nitrof urantoina
25mg
Excipiente flavorizado *qsp
1 goma
Mande
gomas mastigveis.
Indicao: infeco urinria.
Posologia: a critrio mdico.
B. Goma mastigvel com Coenzima Q10
Coenzima Q10
10 a 300mg
Excipiente flavorizado* qsp
1 goma
Mande
gomas mastigveis.
Ao: antioxidante, cardiotnica, hipotensora, imunoestimulante,
controle da glicemia em pacientes diabticos.
Posologia: 10 a 300 mg/dia.
C. Goma mastigvel com cido Lipico
cido lipico
200mg
Excipiente flavorizado* qsp
1 goma
Mande
gomas mastigveis.
Ao: antioxidante, aumenta o metabolismo do acar.
Indicaes: coadjuvante no tratamento da diabetes tipo 1 e tipo 2.
Reduz as complicaes destas patologias, tais como degenerao
macular, catarata e neuropatia.
Posologia: 1 goma ao dia.
198
Captulo 5 - Manipulao
D. Goma mastigvel com Xilitol
Xilitot
1g
anteriormente.
199
Capitulo 5 - Manipulao
I. Pirulito de gelatina com Clotrimazol
Clotrimazol
1%
200
Captulo 5 - Manipulao
4.8.1.Composio:
Solues e suspenses congeladas (picols) podem eventualmente e em situaes especficas constiturem uma forma farmacutica para veicular frmacos com sabor desagradvel. So normalmente constitudas por gua, edulcorantes e flavorizantes. A
soluo ou suspenso preparada ento congelada.
4.8.2.Caractersticas e vantagens:
uma forma interessante para administrao de frmacos
que apresentam melhor eficcia quando permanecem por maior
perodo de tempo na mucosa oral, como por exemplo, antimicticos
e anestsicos.
A sensao de frio proporcionada pelo picol, pode reduzir
a percepo do sabor desagradvel proveniente de alguns medicamentos.
4.8.3. Preparao:
Material Utilizado:
Clices ou proveta
Balana de preciso
Gral de vidro e pistilo
Molde para picols
Freezer ou congelador
Basto de vidro
Concentrao
Xmg
6%
17%
0,1%
1,7%
100ml_
Funo
ativo
edulcorante
edulcorante
edulcorante
f lavorizante
veculo e diluente
201
Capitulo 5 - Manipulao
Procedimento:
Nota: Uma vez que as formas de picol variam de tamanho, faz-se necessrio calibr-las,
ajustando o volume empre$ado para encher cada forma dosagem dos ativos.
o.
Passo 2: Triturar o ativo em gral de vidro (caso este seja insolvel
em gua), levigando-o com o sorbitol 70%.
Passo 3: Adicionar o xarope simples e o flavorizante no passo 2.
Passo 4: Dissolver, separadamente em um clice, o aspartame e o
ativo (caso este seja solvel em gua) em cerca da metade da gua.
Passo 5: Misturar 3 e 4, agitando bem. Rinsar o gral com o restante
da gua destilada, transferindo tambm para o clice. Completar o
volume final.
Passo 6: Com auxlio de um clice menor ou de uma seringa, encher
os moldes com volumes equitativos da mistura preparada.
Passo 7: Levar a forma para o congelador ou freezer.
Passo 8: Aps 2 horas, inserir o palito em cada picol e retorna-los
ao congelador, para que os mesmos se congelem completamente.
Passo 9: Remover cada picol da forma e embalar em plstico tipo
zip-lock. Rotular e acondiciona-los em caixa de isopor no momento
da entrega ao paciente. Rotular tambm a caixa de isopor, indicando a composio de cada picol e o nmero de unidades.
4.8.5. Aditivao:
Os ativos podem ser dispersados no sorbitol 70% ou no xarope
(caso no sejam hidrossolveis) ou ainda, solubilizados na gua (caso sejam solveis em gua).
Clculo da quantidade de ativo =
dose por unidade x nmero de unidades
4.8.6. Embalagem:
Saquinhos tipo zip-lock (embalagens unitrias).
Caixa de isopor.
202
Captulo 5 - Manipulao
4.8.7.Armazenamento e conservao:
No congelador ou freezer: -25C a -10C.
4.8.8. Rotulagem:
Rtulos de advertncias: "Manter este medicamento longe
do alcance de crianas" e "Manter o produto no congelador ou freezer".
4.8.9.Controle da qualidade:
Peso e uniformidade
Aparncia
Odor
Dureza (o picol deve estar congelado)
4.8.10.Estabilidade:
Depende da natureza do ativo, de modo geral 2 meses.
203
Captulo 5 - Manipulao
4 . 8 . 1 1 . Sugestes de Formulaes:
A.Picol com Nistatina
Nistatina
250.000 Ul
Veculo qsp
1 picol.
Mande
picols.
Flavorizantes recomendados: banana, framboesa.
Indicao: candidiase oral (vulgarmente conhecida como sapinho).
Modo de usar: chupar 1 picol de 8/8horas.
B.Picol com Nistatina e Cloridrato de Tetracana
Nistatina
250.000 Ul
Cloridrato de Tetracana
0,025%
Veculo qsp
1 picol
Mande
picols
Indicao: candidase oral
Ao: antimictica e anestsica.
Modo de usar: chupar um picol de 8/8horas.
204
Captulo 5 - Manipulao
Xilitol.
Acetato de chlorexidina.
Bicarbonato de sdio.
Miconazol.
Nistatina.
Salicilamida.
205
Capitulo 5 - Manipulao
4 . 9 . 3 . Frmula base:
Frmaco
Goma de mascar base q.s.p
q.s.p.
1 goma.
Procedimento:
Passo 1: Remover a embalagem das gomas de mascar adquiridas no
mercado comercial.
Passo 2: Cortar a goma de mascar em pequenos pedaos.
Passo 3: Aquecer em banho-maria ou no microondas (por cerca de
10 a 15 segundos) at amolecer. Aquecer at uma temperatura aproximada de 38 a 55C.
Passo 4: Adicionar o frmaco e misturar bem.
Passo 5: Remover do aquecimento e moldar a massa no formato de
um cilindro alongado.
Passo 6: Quando estiver suficientemente frio, cortar em pequenos
pedaos e embalar.
Passo 7: Embalar, at amolecer, em papel manteiga.
4.9.4. Embalagem:
As gomas de mascar devem ser embaladas em papel manteiga e acondicionadas em caixas de cartolina ou potes plsticos.
4.9.5. Armazenamento e conservao:
Em temperatura ambiente ou sob refrigerao, dependendo
da natureza dos ativos adicionados.
4 . 9 . 6 . Rotulagem:
Rtulo de advertncia: "Manter este medicamento longe do
alcance de crianas."
4.9.7.
Controle da qualidade:
Aparncia
Odor
Dureza
4.9.8.Estabilidade:
Estabilidade depende da natureza do ativo, de modo geral
entre 2 a 3 meses.
206
Captulo 5 - Manipulao
207
Captulo 5 - Manipulao
Capitulo 5 - Manipulao
5.5. Preparao:
Clculo da quantidade requerida de base por tablete e do fator de deslocamento do ativo.
Caso o ativo empregado, pese mais que alguns poucos miligramas, o seu fator de densidade (fator de deslocamento) precisa
serdeterminado conforme recomendao abaixo:
ativo puro.
Passo 5: Dividir a quantidade prescrita do frmaco pelo peso mdio
dos tabletes obtidos somente com os ativos (sem os diluentes) e
multiplicar por 100. 0 resultado obtido deste clculo ser a porcentagem que o ativo ir ocupar no tablete.
Resumindo:
% do tablete ocupado pelo ativo =
x 100
Capitulo 5 - Manipulao
Resumindo:
Peso da base por tablete = % do tablete ocupado pela base x peso mdio dos tabletes sem ativo
Captulo 5 - Manipulao
5.7. Sugesto de Base
5.7.1. Sugesto de base para Tabletes Moldados
Lactose
60%
Amido
29,8%
Frutose
.
10%
Benzoato de sdio
0,2%
Flavorizante
q.s.p.
Material utilizado:
Gral e pistilo
Molde para tabletes (tableteiro)
Esptula.
Balana de preciso.
Tamis para obteno de p fino ou muito fino.
Papel manteiga.
Estufa.
Soluo alcolica de PVP K30 a 8%.
Soluo aquosa de gelatina 0,25%.
s%
MaMl
Pi^*^^
Captulo 5 - Manipulao
poiando sobre uma superfcie lisa e impermevel (placa de vidro, ou
verso liso da placa com pinos), pressionando a massa para o completo enchimento dos furos.
Passo 6: Colocar na estufa a 50C at secar.
Passo 7: Retirar do tableteiro com auxlio da placa com hastes.
Passo 8: Embalar e rotular.
212
Capitulo 5 - Manipulao
5.9.Controle da Qualidade:
Aparncia
Peso
Variao de peso
Desintegrao - realizado em um bquer contendo 1 litro de
gua com agitador em velocidade moderada (15 a 30 minutos).
213
Captulo 5 - Manipulao
214
Capitulo 5 - Manipulao
Captulo 5 - Manipulao
6.1.2. Talco:
0 talco um silicato de magnsio hidratado nativo, podendo
conter uma pequena proporo de silicato de alumnio.
um p cristalino muito fino, branco ou branco acinzentado,
untuoso, adere facilmente pele e macio ao toque.
Necessita ser de tima qualidade, pois vulnervel a contaminao microbiolgica. Deve ser armazenado em recipiente bem
fechado, apesar de ser um produto estvel.
Na indstria farmacutica ou em farmcias magistrais usado como excipiente para cpsulas ou comprimidos, devido ao seu
efeito secante e lubrificante, em concentraes de 5 a 30%.
Incompatibilidades: Incompatvel com quaternrios de amnio.
6.1.3. Amido:
P fino, branco, sem sabor que deve ser estocado em lugar
apropriado para evitar a absoro de umidade. Utilizado na indstria farmacutica e em farmcias magistrais como diluente (excipiente) para ajuste de volume ou como agente desintegrante.
No h concentrao limite para uso deste excipiente.
Incompatibilidades: No h descrio na bibliografia de interaes
de frmacos com o amido.
6.1.4. Manitol:
um lcool hexanidril relacionado a manose e isomrico
com o sorbitol.
Granuloso ou p cristalino, possui boa fluidez, branco e inodoro. Possui a metade do poder adoante da sucrose e to doce
quanto a glucose.
No recomendado para crianas abaixo de 12 anos de idade.
usado como excipiente a uma concentrao entre 10 a 90%.
indicado, especialmente, quando se quer encapsular drogas sensveis umidade, pois um p no higroscpico. Recomenda-se uslo associado ao estearato de magnsio (1 a 2%).
Incompatibilidades: Complexa-se com alguns metais, como o ferro,
o alumnio e o cobre. Recomenda-se no utiliz-lo em formulaes
que contenham sais com estes metais.
216
Captulo 5 - Manipulao
6.1.5. Celulose microcristalina:
comercializada principalmente com o nome de Avicel. A
celulose microcristalina amplamente utilizada em produtos farmacuticos como diluente de comprimidos (20 a 90%) e cpsulas (20 a
90%). utilizada como agente adsorvente (20 a 90%), agente antiaderente ou lubrificante (5 a 20%) e desintegrante em comprimidos
(5 a 15%).
Incompatibilidades: A celulose microcristalina um agente estvel,
porm higroscpica. incompatvel com agentes oxidantes fortes.
6.1.6. Croscarmelose Sdica (Ac-Di-Sol ):
um polmero cross-linked de carboximetilcelulose sdica.
A croscarmelose sdica empregada em formulaes farmacuticas como desintegrante para cpsulas (10 a 25%) e comprimidos (0,5 a 5,0%)
Incompatibilidades: sorbitol (reduo da eficcia desintegrante).
6.1.7. Povidona:
um polmero sinttico empregado como diluente de comprimidos, agente aglutinante e de revestimento em concentraes
de 0,5 a 5%.
6.1.8. Crospovidona:
um derivado cross-linked da povidona.
um desintegrante para comprimidos preparados por compresso direta. empregada em concentraes de 2 a 5%.
6.1.9. Caulim:
P branco a acinzentado, untuoso, com sabor argiloso. O
caulim ocorre naturalmente no reino mineral, correspondendo qumicamente ao silicato de alumnio nativo hidratado.
O caulim utilizado como diluente (excipiente) em cpsulas
ecomprimidos.
Mesmo a despeito do baixo preo, o caulim deve ser utilizado
com restries. Caso o mesmo no seja esterilizado pode haver contaminao por agentes patognicos, como Bacius anthracis, Clostridium tetani (bactria causadora do ttano) e outros.
Incompatibilidades: O caulim apresenta propriedades de absoro
em concentraes a partir de 7,5%. Esta propriedade pode influenciar a absoro de outras drogas administradas via oral. J foi relatado que o caulim afeta a absoro das seguintes drogas: amoxacili217
Captulo 5 - Manipulao
na, ampicilina, cimetidina, lincomicina, fenitona (difenilhidantoina), clindamicina, tetraciclina, warfarina. Portanto, no deve ser
utilizado como excipiente destas drogas.
6.1.10. Aerosil (Adjuvante Farmacotcnico):
Qumicamente conhecido como slica coloidal ou dixido de
silcio coloidal, um produto submicroscpico, branco, sem odor ou
sabor. Devido sua higroscopia, deve ser armazenado em recipientes muito bem fechados.
0 aerosil utilizado como dessecante e anti-aderente para
ps higroscpicos na concentrao de 0,1 a 1,0%.
Incompatibilidades: incompatvel com preparaes contendo dietilestilbestrol.
6 . 1 . 1 1 . Estearato de Magnsio (Adjuvante Farmacotcnico):
Consiste principalmente de uma mistura de estearato de
magnsio e palmitato de magnsio.
granuloso, untuoso e fino, de cor branca, inodoro ou com
leve odor de cido esterico e gosto caracterstico. So grnulos de
baixa densidade que aderem facilmente pele.
Age como lubrificante e antiaderente nas formulaes de excipiente, nas concentraes entre 0,25 a 2,0%.
Devido sua natureza hidrofbica, o estearato de magnsio
pode retardar a dissoluo de drogas na forma slida, por isso, deve
us-lo na menor concentrao possvel.
Incompatibilidades: incompatvel com substncias cidas, alcalinas e sais de ferro; evitar associ-lo com materiais fortemente oxidantes. Usar com precauo em drogas incompatveis com lcalis.
6.1.12. CMC-Na - Carboximetilcelulose Sdica:
O CMC um p ou material granuloso, higroscpico, branco
ou levemente amarelado, inodoro e com leve sabor de papel. Pode
ser utilizado como excipiente na manipulao de ps, aumentando o
tempo de desintegrao de cpsulas e comprimidos, consequentemente retardando um pouco a absoro do frmaco.
Incompatibilidade: Incompatvel com goma xantana, cidos fortes,
sais de ferro e outros metais, como o alumnio, o mercrio e o zinco.
218
Captulo 5 - Manipulao
6.1.13. Carbonato de clcio:
P branco ou cristalino, inodoro e sem sabor. 0 Carbonato de
clcio empregado como excipiente farmacutico para cpsulas e
comprimidos.
0 Carbonato de clcio deve ser estocado em recipiente fechado e protegido da umidade.
Incompatibilidades: 0 carbonato de clcio incompatvel com cidos e sais de amnio (ex. cloreto de amnio).
6.1.14. Lauril Sulfato de Sdio (agente molhante):
0 lauril sulfato de sdio um p cristalino branco, creme ou
amarelo plido, de sabor amargo e odor de substncias gordurosas.
um agente surfactante, utilizado como agente lubrificante
e molhante de cpsulas e comprimidos em concentraes entre 1 a
2%. Sua utilizao em formulaes que contenham drogas lipossolveis til, pois facilita a dissoluo destas drogas.
Incompatibilidades: 0 lauril sulfato de sdio incompatvel com
alguns sais alcalodicos (atropina, beladona, hiosciamina, escopolamina, quina, quinina, sulfato de quinidina, ipeca, codeina, ioimbina, vinca, vincamina, reserpina, ergotamina, ergometrina, ergonovina, dihidroergotamina, dihidroergocristina, metisergida, pilocarpina, efedra ou mahuang, efedrina, pseudoefedrina, colchicina,
cafena, teofilina), sais de chumbo e sais de potssio (ex: cloreto de
potssio, aspartato de potssio, orotato de potssio, potssio quelato, etc). 0 Lauril Sulfato de Sdio um tensioativo aninico, portanto, tem carga negativa e pode interagir com frmacos com cargas positivas.
6.1.15. Docusato sdico (Agente Molhante):
Tambm conhecido como dioctil sulfosuccinato de sdio.
um surfactantante aninico, utilizado na teraputica como laxante
amolecedor das fezes e na farmacotcnica como agente molhante,
com o objetivo de otimizar a dissoluo de frmacos.
0 docusato sdio branco ou quase branco, possui sabor
amargo e odor caracteristico do octanol. higroscpico e encontrado na forma peletizada e de flocos.
Como agente molhante e desintegrante de formas farmacuticas slidas utilizado usualmente na concentrao de 0,5%.
Incompatibilidades: incompatvel com eletrlitos.
219
Capitulo 5 - Manipulao
6.1.16. Polisorbatos 20, 60, 80 (Agente Molhante):
Os produtos comerciais mais comuns base de polisorbatos
so os tweens. Os polisorbatos so surfactantes no inicos empregados como tensioativos, agentes emulsificantes, agentes solubilizantes e agentes molhantes. Podem ser empregados como agente
solubilizante para uma variedade de substncias, incluindo leos e
vitaminas lipossolveis.
Como agente solubilizante utilizado na faixa de concentraes entre 1 a 10% e como agente molhante na faixa de 0,1 a 3%.
Incompatibilidades: Parabenos, fenis, taninos e derivados do alcatro.
6.1.17. leo vegetal hidrogenado (leo hidrogenado de semente de algodo) tipo I - Lubritab :
Diluente para cpsulas e comprimidos, agente lubrificante
(cpsulas e comprimidos) e agente aglutinante.
Aplicao:
Diluente (excipiente): at 100%
Lubrificante: 1 a 6% p/p.
Pode ser utilizado como agente formador de matriz lipoflica
para formulaes de liberao controlada.
Incompatibilidades: incompatvel com agentes oxidantes fortes.
6 . 1 . 1 8 . Bicarbonato de sdio:
Agente alcalinizante (tampo): 10 a 40%, agente teraputico
e efervescente (25 a 50%)
Incompatibilidades: cidos, sais cidos, sais alcalidicos, salicilatos,
cido brico, almen e sais de bismuto.
6 . 1 . 1 9 . Acetoftalato de celulose (CAP):
Agente de revestimento entrico.
Solvel em pH maior que 6,0.
Concentraes usuais para revestimento entrico: 3 a 9% do
peso do ncleo (peso da massa a ser revestida)
Para a formao de filme flexvel e hidroresistente necessrio a adio de plastificantes, em concentraces varaveis de 1 a
20%.
Solubilidade em sistemas de solventes (para soluo de revestimento): Acetona, Acetona-Etanol (1:1) e Acetona-gua (97:3).
Plastificantes compatveis: glicerina, propilenoglicol e dibutilftalato.
220
Captulo 5 - Manipulao
Incompatibilidades: sulfato ferroso, cloreto frrico, nitrato de prata, citrato de sdio, sulfato de alumnio, cloreto de clcio, cloreto
de mercrio, nitrato de brio, acetato bsico de chumbo e agentes
oxidantes fortes. Potencialmente incompatvel com frmacos ou
excipientes que apresentam grupos funcionais ou natureza bsica.
6.1.20. Copolmero do cido metacrlico/metacrilato de metila 1:1 (Eudragit L-100):
Utilizado como formador de filme gastroresistente e enterossolvel.
Insotvel em cidos diludos e fluidos gstricos, solvel em
solues tamponadas e fluidos entricos acima do pH 6,0.
Concentrao usual para filmes gastroresistentes : 3 a 9% do
peso do ncleo (peso da massa a ser revestida).
necessrio a adio de plastificante para melhorar a flexibilidade do filme.
Solubilidade em sistemas solventes (para soluo de revestimento): Acetona-Etanol (1:1), lcool isoproplico, acetona e etanol
e tambm, em misturas com at 40% de gua.
Plastificantes compatveis: polietilenoglicol (ex: PEG 400),
triacetina e dibutilftalato.
Incompatibilidades: estearato de magnsio, podem ocorrer interaes em substncias com grupos funcionais de natureza bsica.
empregado
221
Capitulo 5 - Manipulao
6.1.23. xido de magnsio (MgO):
Diluente de comprimidos e cpsulas, anticido e laxante osmtico. Ponto de fuso alto: 2800C - diluente para misturas eutticas.
Incompatibilidades: drogas alcalino-lbeis, ibuprofeno, antihistamnicos, antibiticos e salicilatos.
6.1.24. Carbonato de magnsio:
Diluente de comprimidos e cpsulas ( <_45%), anticido e adsorvente de umidade (0,5 a 1,0%). Ponto de fuso alto.
Incompatibilidades: cidos (dissolve-os com liberao de C02)
Captulo 5 - Manipulao
trao.
C. Tensioativos: aumentam a molhabilidade do frmaco, aumentam
a velocidade de dissoluo, aumentam o contato do frmaco com
fludos gastrintestinais.
D. Lubrificantes: retardam a molhabilidade e a absoro de frmacos. Sua concentrao influencia a biodisponibilidade.
223
Captulo 5 - Manipulao
6.3.2. Sugesto de Excipiente para Alprazolam
Celulose Microcristalina
Amido
Docusato de Sdio
Aerosil
Benzoato de Sdio
Estearato de magnsio
Lactoseqsp
20%
15%
0,5%
0,3%
2%
0,25%
61,95%
Capitulo 5 - Manipulao
6.3.8. Sugesto de Excipiente para Metildopa (Fc3 = 1,18)
Bissulfito de sdio
0,1%
cido ctrico
1,0%
EDTA-Na2
0,1%
Aerosil
1,0%
Explotab (glicolato sdico de amido)
1,5%
Alfa-metildopa Sesquihidratada qsp
100%
40%
2,0%
30%
1%
100g
ceto Enalapril
Bissulfito de sdio
Fosfato de clcio
Manitol
Estearato de magnsio
Amidoqsp
6.3.12. Sugesto de Excipiente Venlafaxina
Celulose microcristalina
Explomido (Glicolato sdico de amido)
Estearato de magnsio
Lactose
0,1%
30%
30%
1%
100%
20%
3%
1%
100%
Captulo 5 - Manipulao
Manitol
Estearato de magnsio
Dilucap qsp
30%
1%
100%
226
Captulo 5 - Manipulao
227
Captulo 5 - Manipulao
6.3.24. Sugesto de Excipiente para Tibolona
Amido
10%
Estearato de magnsio
0,5%
Palmitato de ascorbila
0,2%
Lactoseqsp
100%
6.3.25. Sugesto de Excipiente para L-Carnitina
L-Carnitina
250mg
xido de Magnsio
100mg
Aerosil
5mg
Estearato de Magnsio
5mg
Avicel PH 101 qsp
500mg
6.3.26. Sugesto de Excipiente para cpsula (geral)
Amido de milho
96 partes
Talco farmacutico
3 partes
Estearato de magnsio
1 parte
6.4. Excipientes que podem ser utilizados para aumentar a estabilidade de misturas eutticas
6.4.1. Efetivos:
Carbonato de magnsio, caolim e xido de magnsio leve.
6.4.2. Menos efetivos:
xido de magnsio pesado, fosfato de clcio tribsico e slica
gel.
6.4.3. Relativamente inefetivos:
Talco, lactosee amido
228
Capitulo 5 - Manipulao
229
Captulo 5 - Manipulao
6.7. Antioxidantes
6.7.1. Oxidao:
Processo que leva decomposio de uma matria-prima,
com perda de sua funo. A luz, o ar, o calor, os contaminantes do
meio (catalisadores ->metais pesados) e o pH do meio so os iniciantes deste tipo de reao. 0 mecanismo de oxidao inicia-se com
a formao do que chamamos radicais livres.
6.7.2 Antioxidantes:
So substncias que preservam a formulao de qualquer
processo oxidativo. So capazes de inibir a deteriorao oxidativa
(destruio por ao do oxignio) de produtos frmaco-cosmticos,
com conseqente desenvolvimento de rano oxidativo em leos e
gorduras ou inativao de medicamentos.
A. Antioxidantes que atuam interrompendo as cadeias de radicais
livres formadas (antioxidantes verdadeiros):
BHA
BHT
Alfa-tocoferol (vit.E)
Propil galato
Captulo 5 - Manipulao
6.7.3. Uso adequado de antioxidantes:
A. Antioxidantes para Sistemas Aquosos:
cido ascrbico
Metabissulfito de sdio
Tiossulfato de sdio
Cloridrato de cistena
B, Antioxidantes para Sistemas Oleosos:
BHT
BHA
Alfa-tocoferol
Ascorbil palmitato
Propilgalato
231
Capitulo 5 - Manipulao
D. Tiossulfato de sdio (Na?S?0j.5HzQ): P cristalino ou cristais incolores grandes. E eflorescente no ar seco em temperaturas acima de
33C e levemente deliquescente em ar mido. Solues aquosas so
neutras ou levemente alcalinas.
Solubilidade: 1g/0,5ml de gua, insolvel em lcool.
Concentrao efetiva: 0,05%
232
Captulo 5 - Manipulao
6.9. Diluies
Alguns frmacos so muito potentes e so utilizados em pequenas doses. Para maior segurana na pesagem destes frmacos
deve-se dilui-los de tal forma que a dosagem seja de fcil pesagem
e os riscos de sobredose sejam minimizados em caso de algum equvoco neste procedimento.
6.9.1. Relao dos Frmacos que devem ser diludos
Tabela 24: Relao dos Frmacos que devem ser diludos
IFRMACO
cido Flico
Alprazolam
Bendroflumetiazida
Betametazona
Biotina
Biperideno
Bromazepam
Bumetamida
Buspirona
Cetotifeno
Clonazepam
Clonidina
Cloxazolam
DILUIO
1:100
1:10
1:10
1:100
1:10
1:10
1:10
1:100
1:10
1:10
1:10
1:100
1:10
DILUENTES
(sugestes - opes)
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
233
Capitulo 5 - Manipulao
Continuao Tabela 24
FARMACO
DILUIAO
Cobamamida
(coenzima B12)
Dextrotiroxina
Diazepam
Dietilestilbestrol
Digitoxina
Digoxina
Dihidroergocristina
Ergotamina tartarato
Estanozolol
1:10
DILUENTES
(sugestes - opes)
Talco, Amido ou Manitol
Etinil estradiol
Finasterida
Fludrocortisona
Flufenazina
Hidrocortisona
loimbina
L-deprenil
Loperamida
Loratadina
Lorazepam
Mazindol
Meloxicam
Metil brometo de homatropina
Metilprednisolona
Metotrexato
Norestiterona
Oxandrolona
Prednisolona
Reserpina
Salbutamol
Simeticone
1:10
1:10
1:10
1:100
1:100
1:10
1:100
1:10
1:10
1:100
1:10
1:100
1:10
1:10
1:10
1:10
1:10
1:10
1:10
1:100
1:100
1:10
Lactose, Talco ou
Lactose, Talco ou
Lactose, Talco ou
Talco
Lactose, Talco ou
Lactose, Talco ou
Talco ou Amido
Lactose, Talco ou
Lactose, Talco ou
Lactose, Talco ou
Lactose, Talco ou
Lactose ou Talco
Talco ou Amido
Lactose, Talco ou
Lactose, Talco ou
Talco ou Amido
Talco ou Amido
Lactose, Talco ou
Lactose, Talco ou
Talco ou Amido
Lactose, Talco ou
Lactose, Talco ou
1:10
1:10
1:10
1:10
1:10
1:100
1:100
1:2 (50%)
T3
1:1000
Estriol
234
Amido
Amido
Amido
Amido
Amido
Amido
Amido
Amido
Amido
Amido
Amido
Amido
Amido
Amido
Amido
Capitulo 5 - Manipulao
Continuao Tabela
24
FARMACO
DILUIAO
T4
1:1000
1:10
1:100
1:10
1:100
1:100
Tizanidina
Triac
Trifluoperazina
Vit. B12
Vitamina K
DILUENTES
(sugestes - opes)
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Obs: No constam nesta lista, matras-primas diludas "de fbrica" que no entanto, necessitam de fatores de correo (ex: Betacaroteno 10%).
Capitulo 5 - Manipulao
Efetuar a tamisao do "p" com pistilo, pressionando o p
contra o tamis em movimentos circulares e de "vai e vem" at o
esgotamento do p sobre o tamis.
Transferir o p depositado no suporte para um novo gral limpo e sanitizado.
Misturar o p no gral com pistilo, revolvendo o p no fundo e
laterais do gral, bem como no pistilo com a esptula de plstico.
Transferir o p do gral para um saco plstico inerte, enchendo-o com ar (no soprar), agitando-o bem.
Analisar visualmente a homogeneizao do p, caso no tenha pontos brancos, a diluio estar completa, caso contrrio voltar ao passo 8 repetindo as operaes seguintes.
Embalar e armazenar o produto em frasco de vidro mbar
(adequado para armazenamento de matrias-primas, protegido do
calor, devidamente identificado com a especificao da diluio
realizada, bem como o fator de correo a ser aplicado).
B. Diluico Geomtrica (1:10 OU 10%)
Segue o mesmo procedimento anterior, com a diferena que
neste caso, considera-se 1g do fdrmaco + 9 g do diluente, descontando-se a quantidade de corante utilizado do diluente.
236
Captulo 5 - Manipulao
1.000 G
500 G
500 G
q.s.
Procedimento
Passo 1: Misturar o Hidrxido de Alumnio e o Carbonato de Magnsio em um gral.
Passo 2: Adicionar o leo de simeticone aos poucos, mexendo sempre.
Passo 3: Passar por um tamis a mistura, acrescentando o Aerosil na
passagem.
N0TA: Os simetkones utilizados para formulaes liquidas so simeticones 30% (DCX Medical
Emulsion, DCC 7-9245 Emulsion). Ambos so hidrossotveis.
100g
3g
10g
Procedimento:
Passo 1: Pesar o DL-cido tartrico em um pedao de papel manteiga e verter para um gral de porcelana. Tritur-lo muito bem e reservar;
Passo 2: Tarar um saco plstico na balana, pesar o aerosil e logo
em seguida o cloridrato de anfepramona.
237
Capitulo 5 - Manipulao
Passo 3: Retirar o saco plstico da balana, encher de ar (no soprar), fechar e homogeneizar bem.
Passo 4: Transferir aos poucos esta mistura do saco plstico (aerosil
+ anfepramona) no gral de porcelana, onde est o DL cido tartrico
e misturar muito bem com o pistilo.
Passo 5: Depois que todo o "p" estiver no gral de porcelana e bem
misturado, efetuar a tamisao do "p" com pistilo, pressionando o
p contra o tamis em movimentos circulares e de "vai e vem" at o
esgotamento do p sobre o tamis.
Passo 6: Transferir o p depositado no suporte para o gral de porcelana.
Passo 7: Misturar o p no gral com pistilo, revolvendo o p aderido
no fundo e nas laterais do gral e no pistilo com a esptula de plstico.
Passo 8: Transferir o p do gral para o mesmo saco plstico (previamente tarado), onde estava o aerosil e anfepramona para a pesagem final.
Passo 9: Cada tratamento especial (diluio) feito com a anfepramona HQ, deve seguir o relatrio de diluio da anfepramona HCl,
conforme modelo em anexo.
Passo 10: Embalar a anfepramona diluda em frasco de vidro mbar,
protegido do calor, devidamente identificado com indicao do fator de correo 1,13. A anfepramona diluda pode tambm ser armazenada em saco plstico escuro.
MODELO DO RELATRIO DE DILUIO DA ANFEPRAMONA HCI:
Anfepramona HCl
g
D.L. cido Tartrico
g
Aerosil
Fornecedor:
Lote:
Validade:
Fabricao:
Peso final:
Assinatura do responsvel pela diluio:
Assinatura do farmacutico responsvel:
Data:..../
/
238
Capitulo 5 - Manipulao
239
Captulo 5 - Manipulao
240
Captulo 5 - Manipulao
7.4.5. Desincorporante de Ar:
Agente empregado para desincorporar ar em um recipiente
fechado ou formulao com o objetivo de aumentar a estabilidade
do produto.
Ex.: Nitrognio (N2).
7.4.6. Conservantes Anti-Fngicos:
So usados em preparaes lquidas e semi-slidas (cremes,
pomadas, etc) para prevenir o crescimento fngico. A efetividade
dos parabenos normalmente aumentada quando eles so utilizados
em combinao.
Ex.: cido benzico, butilparabeno, etilparabeno, metilparabeno
(nipagin), propilparabeno (nipazol) e propionato de sdio.
7.4.7. Conservante Antimicrobiano:
So usados em preparaes lquidas e semi-slidas para a
preveno de microorganismos (bactrias).
Ex.: cloreto de benzalcnio, cloreto de benzetnio, lcool benzlico,
clorobutanol, fenol, nitrato fenilmercrico, timerosol, etc.
7.4.8. Antioxidante:
Agente que inibe a oxidao, sendo utilizados para prevenir
a deteriorao de preparaes por processos oxidativos.
Ex.: cido ascrbico, ascorbil palmitato, BHA (butil hidroxianisol),
BHT (butil hidroxitolueno), propitgalato, ascorbato de sdio, bissulfito de sdio e metabissulfito de sdio.
7.4.9. Agente Tampo:
Usado para fornecer formulao, resistncia contra mudanas de pH em casos de diluio ou adio de substncia de carter cido ou bsico.
Ex.: citrato de sdio anidro e dihidratado, metafosfato de potssio,
fosfato de potssio, acetato de sdio monobsico, tampo citrato,
tampo borato, tampo fosfato.
7.4.10. Agente Quelante (Sequestrante):
Substncia que forma complexo estvel (quelato) com metais. Os agentes quelantes so utilizados em algumas preparaes
lquidas como estabilizantes para complexar metais pesados, os
quais podem promover instabilidade em formulaes.
Ex.: EDTA dissdico, EDTA tetrassdico e cido edtico.
241
Captulo 5 - Manipulao
7.4.11. Corantes:
Usados para dar cor s preparaes farmacuticas lquidas e
slidas. Deve-se consultar a lista de corantes permitidos, bem como, a adequao de corantes alimentcios ou no. Sabe-se que alguns corantes alimentcios permitidos como o amarelo de tartrazina
e o vermelho, podem causar manifestaes alrgicas e sintomas de
intolerncia gastrointestinal em pacientes sensveis, isto acontece
principalmente com a ingesto de cpsulas coloridas com algum
destes corantes, neste caso, usar cpsulas incolores ou brancas.
7.4.12. Agente Clarificante:
Usado como auxiliar na filtragem devido a suas propriedades
adsorventes.
Ex.: bentonita.
7.4.13. Agente Emulsificante:
Usado para promover ou manter a disperso finamente subdividida em partculas de um lquido em um veculo no qual ele
imiscvel. 0 produto final pode ser uma emulso lquida ou emulso
semi-slida (ex.: creme).
Ex.: accia, lcool cetlico, monoestearato de glicerila, monooleato
de sorbitan, etc.
7 . 4 . 1 4 . Agente de Revestimento:
Usado com o objetivo de formar uma fina camada com o
propsito de revestir a substncia ou a formulao para adequar a
sua administrao.
Ex.: gelatina e acetoftalato de celulose.
7.4.15. Flavorzantes:
Usados para fomecer sabor agradvel e, tambm odor para
as preparaes farmacuticas.
Ex.: vanilina, mentol, leo de laranja, leo de canela, leo de anis,
leo de menta, cacau e etc.
7 . 4 . 1 6 . Umectantes:
Usados para prevenir o ressecamento de preparaes, principalmente, pomadas e cremes, atravs de sua propriedade de reter
gua.
Ex.: glicerina, propilenoglicol e sorbitol.
242
Capitulo 5 - Manipulao
7.4.17. Agente Levigante:
Um lquido usado como agente facilitador na reduo das
partculas de uma droga em p com triturao concomitante com
pistilo em um gral. Ex.: glicerina e leo mineral.
7.4.18. Base para Pomada:
Excipiente semi-slido no qual princpios ativos podem ser
incorporados no preparo de pomadas farmacuticas.
Ex.: lanolina, pomada hidroflica, pomada de polietinoglicol (PEG),
vaselina e unigel.
7.4.19. Solvente:
Agente usado para dissolver outra substncia farmacutica
ou droga na preparao de uma soluo. 0 solvente pode ser aquoso
ou no-aquoso como leos. Co-solventes, tal como gua e lcool
(hidroalcolico) e gua e glicerina, podem ser utilizados quando
necessrio. Os solventes precisam ser estreis quando utilizados em
preparaes estreis (ex.: colrios).
7.4.20. Agente de Consistncia:
Usados para aumentar a consistncia e a dureza de preparaes farmacuticas, como cremes e pomadas.
Ex.: lcool cetlico, parafina, lcool estearlico, cera branca e amarela e steres cetilicos.
Captulo 5 - Manipulao
de administrao.
Ex.: gar, bentonita, carbmero (carbopol), carboximeticelulose
sdica (CMC-Na), hidroxietilcelulose (natrosol), hidroxipropil celulose, hidroxipropil metilcelulose, caolim, metilcelulose, goma adraganta, veegum, etc.
7.4.24. Agente Edulcorante:
Usado para adoar (edulcorar) uma preparao farmacutica.
Ex.: aspartame, acesulfame, dextrose (glicose), glicerina, manitol,
sorbitol, sacarina sdica, ciclamato sdico, acar.
7.4.25. Agente Antiaderente (Lubrificante):
Agentes que previnem a aderncia do produto nas punes
da mquina de comprimir durante a produo. Promove um deslizamento fcil da frmula, otimizando o processo.
Ex.: Estearato de magnsio e lauril sulfato de sdio.
7.4.26. Agente Aglutinante:
Substncias utilizadas para produzir adeso de partculas de
p no processo de granulao.
Ex.: accia, cido algnico, carboximetilcelulose, etilcelulose, gelatina, soluo de glicose, metilcelulose, povidona e amido prgelatinizado.
7.4.27. Agentes de Tonicidade (Isotonizantes):
Usados para formar uma soluo com caractersticas osmticas semelhantes aos fluidos fisiolgicos. Formulaes de uso oftlmico, parenteral (injetvel) e fluidos de irrigao so exemplos de
preparaes farmacuticas nas quais a tonicidade deve ser considerada.
Ex.: cloreto de sdio (NaCl) e dextrose.
7.4.28. Veculo:
um agente transportador para uma substncia farmacutica. utilizado em uma variedade de formulaes lquidas para uso
oral, parenteral ou tpico.
Ex.: Veiculos flavorizantes/edulcorantes:
xarope de cereja, xarope
de cacau, xarope simples e xarope de laranja; Veculos oleaginosos:
leo de milho, leo mineral, leo de amendoim e leo de gergelim;
Veiculos estreis: soluo fisiolgica estril (NaCl 0,9%) e gua bi244
Capitulo 5 - Manipulao
destilada para injees.
7.4.29. Agente de Viscosidade:
Usado para mudar a consistncia de uma preparao, fornecendo maior resistncia ao escoamento. Utilizados em suspenses
para deter a sedimentao, em solues oftlmicas para aumentar o
tempo de contato da droga com o local de ao (ex.: metilceluose),
para tornar mais consistentes cremes, xampus, etc.
Ex.: cido atgnico, bentonita, carbmero (carbopol), CMC-Na, metilcelulose, povidona, alginato de sdio e goma adraganta.
7.4.30. Diluentes de Cpsulas e Comprimidos (Excipiente):
Substncias "inertes" utilizadas como agente de enchimento
para criar um volume desejado, apresentando propriedades de fluxo
e compresso, caractersticas necessrias no processo de preparao de comprimidos e cpsulas.
x.: fosfato de clcio dibsico, caolim, lactose, manitol, celulose
microcristalina, celulose pulverizada, carbonato de clcio, sorbitol,
amido.
7.4.31. Agente "Coating":
Usado para revestir o comprimido com o propsito de proteg-lo contra a decomposio pelo oxignio atmosfrico ou umidade,
para liberao controlada da droga, para mascarar sabor ou odor
desagradvel da droga ou finalidades estticas (aparncia do comprimido). 0 revestimento pode ser de vrios tipos, incluindo o revestimento com acar, o film coating, revestimento entrico.
Ex.: Revestimento com acar: glicose lquida e acar; Film coar/ng: hidroxietilcetulose, hidroxipropilcelutose, hidroxipropit metilcelulose, metilcelulose (metocei) e etilcelulose (etocel); Revestimento entrico: acetoftalato de celulose, shellac e copolmero de
cido metacrlico/metacrilato de metila (Eudragit L 100).
7.4.32. Excipiente para Compresso Direta de Comprimidos:
Utilizados para compresso direta em formutaes de comprimidos.
Ex.: Fosfato de clcio dibsico (Ditab).
7.4.33. Desintegrante de Comprimidos:
Utilizado em forma stida para promover a ruptura da massa
slida que contm no seu interior particulas menores as quais so
245
Capitulo 5 - Manipulao
rapidamente dispersadas ou dissolvidas.
Ex.: cido algnico, celulose microcristalina (Avicel), alginato sdico, amido, glicolato sdico de amido e carboximetilcelulose clcica.
7.4.34. Agente Opacificante:
Usado para tornar o revestimento de comprimidos opacos.
Pode ser utilizado sozinho ou em combinao com um corante.
Ex.: dixido de titnio.
7.4.35. Agente de Polimento:
Usado para tornar atrativo (dar brilho) os comprimidos revestidos.
Ex.: cera de carnaba e cera branca.
246
Capitulo 5 - Manipulao
Agente
levigante
Oleo mineral
(vaselina
lquida)
Densidade
Miscibilidade
Usos
0,88
bases oleosas
base de absoro
emulses
gua/leo
Glicerina
1,26
miscvel em leos
fixos (exceto leo de
rcino)
imiscvel com gua,
lcool, glicerina,
propilenoglicol, PEG
400 e leo de rcino
miscvel com gua,
lcool, propilenoglicol e PEG 400
imiscvel com leo
mineral e leos fixos
Propilenoglicol
1,04
PEG 400
1,13
miscvel em gua,
lcool, glicerina e
propilenoglicol
imiscvel com leo
mineral e leos fixos
emulses
bases
leo /gua
bases solveis em gua
e ictiol
emulses
base
leo/gua
bases solveis
em gua
emulses
base
leo/gua
bases
solveis
em gua
247
Captulo 5 - Manipulao
Continuaqo Tabeia 25
Agente
levigante
Oleo
de
algodo
Densidade
0,92
Miscibilidade
Usos
leos.
leo de rcino
0,96
Polisorbato
80
(Tween 80)
1,06 a 1,09
Capitulo 5 - Manipulao
7.5. Antioxidantes
7.5.1. Antioxidantes para Sistemas Aquosos:
A. cido Ascrbico: P cristalino branco ou ligeiramente amarelado. Inodoro. Escurece gradualmente quando exposto luz. Razoavelmente estvel no estado seco, mas oxida em soluo.
Solubilidade: 1g/3ml de gua, 1g/30ml de lcool.
Concentrao antioxidante efetiva: 0,05 a 3,0%
B. Bissulfito de Sdio (NaHS03): P ou cristais brancos ou branco
amarelados. Com odor caracterstico de dixido sulfrico. Sabor
desagradvel. Instvel no ar, perdendo S02 e gradualmente oxidando para sulfato.
Solubilidade: 1g/4ml de gua, 1g/70ml de lcool
Concentraes efetivas: 0,1%
C. Metabissulfito de sdio (Na?S?05): P branco ou cristais incolores
com um odor sulfuroso. Sabor cido e salino. Oxida lentamente a
sulfato quando exposto ao ar e umidade.
Concentraes efetivas: 0,02 a 1,0%
Nota: Os sulfitos so conhecidos por causar alergia.
D. Tiossulfato de Sdio (NayS^Oj.SHgO): P cristalino ou cristais incolores grandes. eflorescente no ar seco em temperaturas acima de
33C e levemente deliquescente em ar mido. Solues aquosas so
neutras ou levemente alcalinas.
Solubilidade: 1g/0,5ml de gua, insolvel em lcool.
Concentrao efetiva: 0,05%
249
Capitulo 5 - Manipulao
B. Butilhidroxianisol (BHA): Cera slida branca ou branca amarelada. Com fraco odor.
Solubilidade: Insolvel em gua; facilmente solvel em lcool e pro-
pilenoglicol.
Concentraes efetivas: 0,005 a 0,01%
C. Butilhidroxitolueno(BHT): Slido cristalino branco com um fraco
odor.
Solubilidade: Insolvel em gua e em propilenoglicol e facilmente
solvel em lcool.
Concentrao efetiva: 0,03 a 0,1%
D. Propil Galato: P cristalino branco, com odor muito leve.
Solubilidade: Levemente solvel em gua; levemente solvel em
lcool.
Concentrao efetiva: 0,005 a 0,15%.
E. Alfa-Tocoferol (VIT.E): leo viscoso, claro, amarelo ou amarelo
esverdeado. Praticamente inodoro. Instvel luz e ao ar.
Solubilidade: Insolvel em gua, solvel em lcool, miscivel com
acetona e leos vegetais.
Concentrao efetiva: 0,05 a 2%
Hidroquinona
associada ao
cido Gliclico
Acido Retinico
Nitrato de miconazol
Cetoconazol creme
Sulfadiazina de prata
Resorcina
BHT
BHA
EDTA/metabissulfito de sdio
BHT
Metabissulfito de sdio ou bissulfito de
sdio
Oleos fixos
250
BHT ou BHA
Capitulo 5 - Manipulao
7.8. pH e Tampes
7.8.1. pH
Entende-se por pH a concentrao de ions hidrognio (H*) existentes num meio. Dependendo da quantidade de hidrognio em
relao a hidroxila (OH) tm-se um produto cido, bsico ou neutro.
A. cido: Prevalece no meio o on hidrognio (H*) pH cido, valores
inferior a 7. Ex.: gel com cido gliclico.
251
Capitulo 5 - Manipulao
B. Bsico: Prevalece no meio o on hidroxila (OH ) pH bsico, valores
superiores a 7. Ex.: Alisante de cabelo.
C. Neutro: As quantidades de ons hidroxila e hidrognio so iguais,
pH neutro, valores iguais a 7.
Ps
Coxas
Seios
Cabelo
Rosto
Vagina
Costas
5.9
7.2
6.1
6.2
4.1
7.0
3.5 a 4.5
4.8
Axilas
Tronco
Pregas mamas
Perna e tornozelo
Pregas interdigitais
Saco conjuntival
Mos
Ndegas
6.5
4.7
6.0
4.5
7.0
7.3 a 8.0
4.5
6.4
7.8.3. Tampes
Muitas vezes existe a necessidade de manter o pH de uma
formulao em valores inalterveis durante o perodo de armazenamento, no apenas satisfazendo um simples ajuste do mesmo a
um valor desejado. Nestes casos, usa-se acrescentar uma soluo
tampo que tem um valor de pH definido e que consiste numa mistura de um cido fraco com o seu sal.
Os valores de pH do tampo so alterados, a medida em que
variam as quantidades de cido e base na soluo.
A quantidade adicionada numa preparao farmacutica,
252
Capitulo 5 - Manipulao
pode ir de 1% at o uso do tampo puro.
Quando o tampo a ser acrescentado tiver um valor de pH
muito distante do valor em que se encontra a preparao farmacutica, o melhor a fazer acertar o pH e depois acrescentar o tampo. Se o valor do pH da preparao estiver prximo ao do tampo
que ser acrescido, basta acrescentar quantidade suficiente do tampo.
Acido ctrico
monohidratado g/l
64,4
57,4
40,6
30,8
19,6
4,2
1,8
Citrato de sdio
dihidratado g/i
7,8
17,6
41,2
54,9
70,6
92,1
95,6
4,5
5,0
5,5
6,0
6,5
7,0
8,0
8,5
Fosfato de Sdio
Dibsico g/1
Na2HP04
0,9
2,2
4,4
17,8
37,4
57,8
83,7
87,2
253
Captulo 5 - Manipulao
7.8.4. Importncia do ajuste de pH
Influncia na dissoluo de substncia medicamentosa na
concentrao pretendida.
Importante na manuteno da estabilidade, tanto qumica
como farmacodinmica de preparaes farmacuticas.
Reduo e preveno do desencadeamento de fenmenos irritativos provocados por certos frmacos (preparaes tpicas)
Garantia da obteno de um efeito teraputico adequado.
254
Captulo 5 - Manipulao
Concentrao
usual
lcool etlico
15 a20%
Espetro
antimicrobiano
Bactrias e
fungos
PH
estabilidade
Acido
0,1 a0,2%
Bactrias
Gram positivas, bolores
e leveduras
2,0 a
5,0
cido srbico
0,05 a0,2%
Bolores e
leveduras
2,5 a
6,0
Sorbato de
Potssio
0,1 a 0,2%
Fungos e
bactrias
2,5 a
6,0
Metilparabeno (Nipagin)
0,015 a 0,2%
Bactrias
Gram positivas, bolores
e leveduras
3,0 a
9,5
Propilparabeno (Nipazol)
0,01 a0,2%
Idem ao
metil parabeno
Idem
ao
metil
parabono
Solubilidade
Incompatibilidade
Miscvel com
gua,
acetona e
glicerina
Agentes
no inicos,
gomas,
cloretos e
permanganato
Agua, etanol
Caolim,
protenas,
glicerina,
tensoativos
no inicos
(Tween 80),
compostos
quaternrios e getatina
Agua,
Tensoativos
etanol,
no inicos
propileno(Tween80)
glicol,
glicerina,
leos
Agua, etaTensioativos no
nol, propileinicos
noglicol
Etanot,
Tensioatipropilenovos no
glicol, gliinicos
cerina,
(tween 80),
gua tpida
metilcelulose, getatina e protenas, sais
de ferro e
lcatis.
Idem ao
Idem ao
metilparametilparabeno
beno
255
Capitulo 5 - Manipulao
Denominao
comercial
Acido
srbico
Espectro de
ao
Fungos, leveduras, pouca
atividade
microbiana
Gram +,
Gram - (mais
ativo)
Fungos
(menos ativo)
pHde
estabilidade
2,5 a 6,0
2-bromo-2nitropropano1,3 diol
Bronopol
Bisguanida
catinica
Clorexidina
Gram+,
GramPseudomonas
(menos ativo)
Fungos (menos ativo)
5 a8
Imidazolidinil
uria
Metilparabeno
Germall
115
Nipagin
Gram+
GramFungos e
Leveduras
3 a 9.0
Propilparabeno
Nipazol
Fungos e
leveduras
256
5a7
3 a 9,5
3 a 9,5
Incompati- Concentrao
bilidades
Usual
Tween 80
0,05 a
0,2%
Cisteina,
tioglicolato, tiosulfato e
metabissulfito
Tensioativos aninicos, alginatos de
sdio, pode
ser parcialmente
inativado
por lecitina
e tween 80
Avobenzona
Gelatina,
protena,
metilcelulose,
Tween 80
Gelatina,
proteina,
metilcelulose,
Tween 80
0,01 a
0,1%
0,01%
0,03 a
0,5%
0,02 a
0,3%
0,01 a
0,6%
Capitulo 5 - Manipulao
Acido
FDC vermelho #3
(eritrosina)
FDC vermelho #4
(Ponceau SX)
FDC amarelo # 5 "
(tartrazina)
FDC amarelo ;;6
FDC vermelho #40
Alcali
Luz
Agentes
redutores
Boa
Agentes
oxidantes
Pobre
Valor
pH*
4.9 a
5,6
8,5
Boa
Moderada Pobre
Moderada
Pobre
Boa
Pobre
Boa
Boa
Pobre
Pobre
Boa
Razovel Moderada
Razovel
4,2a
5,8
7.7
Pobre
Boa
Razovel Moderada
Razovel
6,4
Boa
Boa
Boa
Pobre
Razovel
6,8
Boa
Boa
Boa
Boa
Boa
Boa
Pobre
Pobre
Razovel
Moderada
6,6
7,3
257
Captulo 5 - Manipulao
9 . 2 . Diluio de Corantes
9 . 2 . 1 . Soluo Base para Diluio de Corantes
Corante
0,1 a 10% (concentrao varivel)
Propilenoglicol
3,0%
Metilparabeno
Propilparabeno
0,15%
0,05%
lcool etlico
10,0%
Cor
Verde
Laranja
Vermelho
Amarelo
Laranja
Vermelho
Azul
Azul
Violeta
Verde
Verde
Campo de Aplicao*
4
1
1
1
2
3
1
4
4
1
3
* Campo de aplicaco
1 - corantes permitidos para todos os tipos de pele
2 - corantes permitidos para todos os tipos de produtos "exceto"
258
Capitulo 5 - Manipulao
queles que so aplicados na rea dos olhos
3 - Corantes permitidos exclusivamente em produtos que no entram em contato com mucosas.
4 - corantes permitidos em produtos que tenham breve tempo de
contato com a pele e o cabelo
9.3.3. Pigmentos:
So substncias insolveis que desenvolvem seu poder tintorial quando dispersas no meio em que so utilizadas.
Nota: "Antes de utilizar um corante em uma formulao, observar a lista permitida
rontes e sua aplicao (para uso externo ou uso interno)."
de co-
10. Essncias
10.1. Concentraes Tradicionais de Uso
Antiperspirante
Sabonete comum
Sabonete transparente
Sabonete lquido
Talco
Espuma de banho
Creme de barbear
Baton
Shampoo
Cremes
Loes
Condicionadores
Bronzeadores
0,5 a 1%
1,0 a 1,5%
1,5 a 3,0%
1,0 a 1,5%
0,5 a 1,0%
1,0 a 3,0%
1%
0,5a 1%
0,2 a 0,5%
0,2 a 0,5%
0,2 a 0,5%
0,2 a 0,5%
0,2 a 0,5%
259
Captulo 5 - Manipulao
Captulo 5 - Manipulao
11.1.1. Processos de Purificao da gua Potvel
(para emprego em Preparaes Farmacuticas)
A. gua Destada: a gua que passou por um processo de destilao, envolvendo mudanas do estado fsico da gua; do estado lquido para vapor e aps deste, a condensao para o estado lquido
novamente. 0 equipamento utilizado o destilador. 0 mtodo
eficiente na remoo de contaminantes biolgicos (microorganismos), porm no h remoo de ons slidos dissolvidos.
B. gua Deionizada: gua obtida atravs de resinas inicas, so retirados os ons, mas no eliminada a matria orgnica. Quando
comparada qualidade microbiolgica entre a gua deionizada e a
destilada, verifica-se que a gua destilada possui uma qualidade
melhor. Sabe-se que a gua deionizada se contamina facilmente
aps o seu preparo, no devendo ser armazenada. 0 equipamento
utitizado para obteno da gua deionizada o deionizador, composto por resinas catinicas e aninicas. Os deionizadores que empregam as resinas catinicas e aninicas em cartuchos separados
podem ser regenerados. Neste caso, as resinas catinicas podem ser
regeneradas com cido clordrico ou sulfrico (2 a 4%). As resinas
aninicas so regeneradas com a soluco de hidrxido de sdio de 2
a 10%.
A eficincia do processo avaliada pela capacidade de retirar ions da gua, envidenciada atravs da medida da condutividade.
Nota: A sua purificada (destilada, deionizada ou purificada por osmose-reversa) para fins
farmacuticos, deve apresentar contasem de microorsanismos aerbicos totais < 100
UFC/mL A condutividade recomendada para uma cjgua purificada que seja < 1,3 nS/cm a
25C.
261
Captulo 5 - Manipulao
uso
Preservativo antimicrobiano
Desinfetante
Solvente extrativo em produtos galnicos
Solvente em preparaes lquidas de
uso oral
Solvente em solues injetveis
Solvente em produtos tpicos
Sotvente em film coating
CONCENTRAAO USUAL %
> 10
60 a 90
At 85
varivel
varivel
60 a 90
varivel
Incompatibilidades:
Em condies cidas, solues etanlicas podem reagir violentamente com substncias oxidantes.
Misturas com lcalis (bases) podem escurecer, devido a reaes com quantidades residuais de aldeidos.
Substncias orgnicas e gomas podem precpitar.
1 1 . 3 . Glicerina
A glicerina utilizada em uma grande variedade de formulaes farmacuticas, incluindo as preparaes de uso oral, tico (auricular), oftlmico, tpico e parenteral. tambm utilizada em
cosmticos.
Em formulaes tpicas e cosmticas, a glicerina utilizada
por suas propriedades umectantes e emolientes. Em formulaes
parenterais (injetveis) principalmente utilizada como solvente.
Em formulaes de uso oral a glicerina utilizada como agente e262
Captulo 5 - Manipulao
dulcorante, antimicrobiano e doador de viscosidade.
uso
Conservante (antimicrobiano)
Emoliente
Umectante
Formulaes oftlmicas
Solvente para preparaes
parenterais
Agente edulcorante em preparaes
orais
CONCENTRAAO USUAL %
>20
At mx. 30
At mx. 30
0,5 a 3,0
At mx. 50
At max. 20
Incompatibilidades:
A glicerina pode explodir se misturada com agentes oxidantes fortes, tais como, o trixido de cromo, clorato de potssio ou
permanganato de potssio.
Pode ocorrer escurecimento na presena de luz, contato com
xido de zinco ou nitrato bsico de bismuto.
Contaminantes de ferro na glicerina so responsveis pelo
escurecimento de misturas contendo fenis, salicilatos e taninos.
11.4. Propilenoglicol
0 propilenoglicol tem sido amplamente utilizado como solvente, extrator e conservante em uma grande variedade de formulaes farmacuticas de uso parenteral ou no-parenteral. Ele
melhor solvente que a glicerina e dissolvem uma variedade de substncias, tais como, corticides, fenis, derivados de sulfa, barbituratos, vitamina A e D, a maioria dos alcalides e vrios anestsicos
locais. utilizado como doador de viscosidade e para aumentar o
tempo de permanncia da droga na superfcie cutnea.
Apresenta ao antissptica similar ao etanol, porm um
pouco menos efetiva. O propilenoglicol tambm utilizado em cosmticos como umectante, como veiculo de emulsificantes e flavorizantes.
263
Capitulo 5 - Manipulao
uso
Umectante
Conservante
Solvente ou cosolvente
FORMA
FARMACEUTICA
tpica
solues, semi-slidos
aerosol
solues orais
parenterais
tpicos
CONCENTRAAO
USUAL %
= 15
15 a 30
10 a 30
10 a 25
10 a 60
5 a 80
Incompatibilidades:
O propilenoglicol incompatvel com reagentes oxidantes,
tais como o permanganato de potssio.
264
Capitulo 5 - Manipulao
uso
Pomadas oftlmicas
Preparaes ticas
Emulses tpicas
Loes tpicas
Pomadas tpicas
CONCENTRAO USUAL %
3,0 a 60,0
0,5 a 3,0
1,0 a 32,0
1,0 a 20,0
0,1 a95,0
265
Capitulo 5 - Manipulao
Incompatibilidades:
Incompatvel com agentes oxidantes fortes.
266
Captulo 5 - Manipulao
12.1.1. Caractersticas:
Podem conter um ou mais ingredientes ativos dissolvidos em
gua ou em um sistema gua-cosolvente.
Podem conter adjuvantes farmacotcnicos, para prover maior estabilidade (ex.: antioxidante, tampes, agentes sequestrantes
e conservantes), palatabilidade (ex.: edulcorante e aromatizantes)
e viscosidade.
Elixires
Linctus
Misturas (solues orais + suspenses)
Gotas orais
Capitulo 5 - Manipulao
quando comparada forma de suspenso.
Possibilidade de adio de co-solventes para princpios ativos
pouco solveis no veculo principal.
Capitulo 5 - Manipulao
alculado partir da Equao de Henderson-Hasselbach, caso o vaor do pKa da droga e o pH do meio forem conhecidos.
Equao de Henderson-Hasselbach
pka = pH + log j
Cu
Onde:
Cj = concentrao de espcies ionizadas
Cu= concentrao de espcies no ionizadas
As tabelas a seguir relacionam o efeito do pH e do pka na solubilidade de drogas de carter cido fraco e drogas de carter
bsico fraco:
Tabela 33: Efeito do pH e pKa na solubilidade em gua de drogas
de carter cido fraco
pH -pKa
<-2.0
-1
0
0.91
>2.0
>0.99
Solubilidade em gua
Insolvel
Insolvel
Solvel, em baixas
concentraes
Solvel, exceto em altas
concentraces
Solvel
< -2.0
-1
0
0.09
>2
<0.01
pH -pKa
Solubilidade em gua
Solvel
Solvel
Solvel, exceto em altas
concentraces
Soluvel, em baixas
concentraes
Insolvel
269
Capitulo 5 - Manipulao
Droga
cido Ascrbico (vitamina C)
cido Fumrico
cido Gticlico
cido Glutmico
Acido Lctico
Acido Mandlico
cido Nicotinico
cido Saliclico
Acetanilida
Acetazolamida
Acido actico
cido acetilsaliclico
Acido benzico
Acido ctrico
cido dehidroclico
cido Nalidxico
cido Paraminobenzico (PABA)
cido Pirvico
cido tartrico
cido tiogliclico
Alopurinol
Amantadina
Amfotericina-B
Amilorida
Aminofilina
Amitriptilina
Amnia
Amoxacilina
pKa
4,2 / 11,6
3,0 ( 1 o ) / 4 , 4 (2o)
3,8
4,3
3,9
3,8 / 3,4
4,8
3,0 / 13,4 (fenol)
0,5
8,8 / 7,2
4,8
3,5
4,2
3,1(1) / 4 , 8 (2o) / 6,4(3)
5,0
6,0 (amina) / 1,0
2,4 (amina) / 4,9
2,5
3,0(1), 4,3 (2)
3,6
9,4
10,8
5,7 (carboxa) / 10,0 (amina)
8,7
5,0
9,4
9,3
2,4 (carboxila) / 7,4 (amina)
/ 9,6 (fenol)
Ampicilina
Antipirina
Atropina
Bendroflumetiazida
Benzocana
Bromazepam
Cafena
270
Capitulo 5 - Manipulao
Continuoo Tabela 35
Droga
Carbachol
Cefalexina
Clindamicina
Clofibrato
Clonazepam
Clonidina
Cloral Hidratado
Clordiazepxido
Clorfeniramina
Cloroquina
Clorpromamida
Clorpromazina
Clortaiidona
Codena
Colchicina
Cromoglicato sdico
Dapsona
Desipramina
Dextrometorfano
Dextrose
Diazepam
Diazxido
Difenidramina
Dihidroergocristina
Dipiridamol
Doxepina
Doxiciclina
Efedrina
Epinefrina
Ergometrina
Ergotamina
Eritromicina
Escopolamina
Estolato de Eritromicina
Estriol
Fenacetina
Fenformina
pKa
4,8
3,6 / 5,25
A5
3,0 (cido)
10,5 / 1,5
8^
1^0
4J
%2
8,1 / 9,9
5^0
?^2
9A
TA
LZ
2^0
1,3/2,5
10^
8^3
12J
3^
8^5
9^0
6^9
M
8.0
3 , 4 / 7 , 7 / 9,3
M
8,7 (fenol) / 9,9 (amina)
7^3
6,3/7,3
M
A6
6^9
10^4
2^2
11,8 / 3,1
271
Captulo 5 - Manipulao
Continuao Tabela 35
Droga
Fenilbutazona
Fenilefrina
Fenilpropanolamina
Fenitona
Fenobarbital
Fenol
Fenolftalena
Fentermina
Fentolamina
Flufenazina
Flunitrazepam
Fluorouracil
Furosemida
Gentamicina
Glibenclamida
Glicina
Guanetidina
Haloperidol
Hexaclorofeno
Hidantoina
Hidralazina
Hidroclorotiazida
Hidrocortisona
Hidroxizine
Hioscinamina
Homatropina
Ibuprofeno
Idoxuridina
Imipramina
Indometacina
Isoniazida
pKa
4,4
9,8 (amina) / 8,8 (fenol)
9,4
8,3
7,5
9,9
9,7
10,1
7,7
o
8,1 ( 1 ) / 9 , 9 (2)
1,8
8,0
4,7/3,9
8,2
6,5
2,4 / 9,8(amina)
11,9
8,3
5,7
9,1
0,5 (anel N) / 6,9 (hidrazina)
7 , 0 / 9,2
5,1
1,8 / 2,1 / 7,1
9,3
9,7
5,2
8,3
9,5
4,5
10,8 (piridina)/ 11,2 (hidrazi-
Isoxsuprina
Leucovorin (cido Folnico)
Levodopa
9,8 / 8,0
3,1 / 4,8 / 10,4 (fenol)
2,3 (carboxila) / 8,7 (amina)
/ 9,7 (1fenol) / 13,4
(2fenol)
da)
272
Captulo 5 - Manipulao
Continuao Tabela 35
Droga
Levomepromazina
Levotiroxina (T4)
Lidocana
Liotironina (T3)
L-metionina
Lorazepam
Medazepam
Meperidina
Mercaptopurina
Metildopa
Metilparabeno
Metilprednisolona 21- fosfato
Metoprolol
Metotrexato
Metronidazol
Miconazol
Minociclina
Morfina
Nafazolina
Naproxeno
Nicotinamida
Nitrazepam
Nitrofurantona
Nitrofurazona
Nortriptilina
Orfenadrina
Oxazepam
Oxifenilbutazona
Oxitetraciclina
Papaverina
Penicilamina
Penicilina G
Penicilina V
Pindolol
Piperazina
pKa
9,2
2,2 (COOH) / 6,7 (OH) / 10,1
7,9
8,4 (fenot)
2,3/9,2
11,5 / 1,3
6,2 / 4,4
8,7
7,8
2,2 / 10,6 (amina) / 9,2
(Tfenol) / 12,0 (2fenol)
8,4
2,6 / 6,0
9,7
4,8/5,5
2,6
6,9
2,8 / 5 , 0 / 7 , 8 / 9,5
8,0 / 9,6 (fenol)
3,9 / 10,1
4,2
0,5 / 3,4
1 0 , 8 / 3,2
7,2
10,0
9,7
8,4
1,8/ 11,1
4,5 / 10,0(fenol)
3,3 / 7,3 / 9 , 1
5,9
1,8 (carboxil) / 7,9 (amino) /
10,5 (tiol)
2,8
2,7
8,8
5,7
273
Captulo 5 - Manipulao
Continuao Tabela 35
Droga
Piridoxina
pKa
2,7 / 5,0 (amina) / 9,0 (fe-
nol)
Pirimetamina
Polimixina B
Prazosina
Prilocana
Procana
Procainamida
Propilparabeno
Propiltiouracil
Propranolol
Quinacrina
Quinidina
Quinino
Reserpina
Resorcinol
Riboflavina
Sacarina
Salicilamida
Sotalol
Sulfacetamida
Sulfadiazina
Sulfaguanidina
Sulfametoxazol
Sulfassalazina
Teofilina
Tetracana
Tetraciclina
Tiamina
Tioridazina
Tolbutamida
Tranilcipromina
Triamtereno
Trifluoperazina
274
7,2
8,9
6,5
7,9
9,0
9,2
8,4
7,8
9,5
8 , 0 / 10,2
4,2/8,3
4,2 / 8,8
6,6
6,2
1,7/ 10,2
1,6
8,1
9,8 (amina), 8,3 (sulfonamida)
5 , 4 / 1,8
6,5 / 2,0
2,8 / 12,1
5,6
0,6 (amina) / 2,4 (carboxil) /
9,7(sulfonamida) /
11,8(fenol)
8,8 / 0,7(amina) / 3,5
8,5
3,3 / 7 , 7 / 9,5
4,8 / 9,0
9,5
5,3
8,2
6,2
4,1 / 8,4
Captulo 5 - Manipulao
onnuaqo Tabela 35
Droga
Trimetoprim
Trometamina
Uria
Warfarina
Xipamida
pKa
7,2
8,1
0,2
5,1
4,8 (fenol) / 10,0 (sulfonamida)
275
Captulo 5 - Manipulao
B.1. Soluo de Furosemida 10mg/ml
Furosemida
1,0g
Etanol
10%v/v
Glicerina
10% v/v
NaOH 20%
pH 8 a 9 , 5
EDTA-Na2
0,1% p/v
Sulfito de sdio
0,1% p/v
Metilparabeno
0,005% p/v
Propilparabeno
0,002% p/v
Sorbitol70%
qsp
100mL
Estabilidade: 6 meses (temperatura ambiente)
Captulo 5 - Manipulao
Quando se prepara um elixir ou uma soluo hidroalcolica
aconselhvel dissolver os constituintes solveis no lcool, antes de
mistur-lo ao restante do veculo e os constituintes hidrossolveis
devem ser previamente solubilizados na gua.
A adio de PEG 400 a uma substncia pouco solvel, pode
aumentar sua solubilidade em gua. 0 PEG 400 apresenta carter
anfiflico, favorecendo a solubilizao, em meio aquoso, de substncias lipossolveis.
0 talco farmacutico pode ser usado para remover o excesso
ou gotculas de leos flavorizantes de solues. Deve-se adicionar
de 1 a 2 g de talco para cada 100 ml de soluo e em seguida filtrar.
Clice
Basto
Papel manteiga
Balana de preciso
Procedimento:
Passo 1: Calcular a quantidade de princpio(s) ativo(s) (soluto).
Passo 2: Pesar ou medir o(s) princpio(s) ativo(s).
Passo 3: Escolher o solvente ou o sistema de solventes para solubilizar o(s) princpio(s) ativo(s). Para conhecer a solubilidade do frmaco, deve-se consultar literaturas especializadas tais como, farmacopias e certificados de anlise enviados pelo fornecedor.
Passo 4: Identificar a possibilidade de interao frmaco-frmaco e
frmaco-solvente.
Passo 5: Verificar a necessidade de adjuvantes, tais como, antioxidantes, tampo, corretivos de sabor, co-solventes (ex. glicerina,
PEG 400, lcool), etc.
Passo 6: Verificar a ordem de adio de cada ativo da frmula.
Passo 7: Determinar uma tcnica para a manipulao: necessidade
de aquecimento e qual temperatura; qual e em que proporo constar cada componente do veculo, bem como a ordem de adio de
cada componente.
Passo 8: Se possvel filtrar, observando se no houve reteno no
filtro, do princpio ativo ou dos componentes do veculo. Embalar e
rotular.
277
Captulo 5 - Manipulao
12.1.9. Sugestes de Solues Orais
A. Soluco Oral de Captopril (mg/ml)
Captopril
100mg
Ascobato de sdio
0,5g
EDTA-Na2
0,1g
Tampo citrato qs pH 4,0
Xarope simples qsp 100ml
Estabilidade aproximada: 56 dias.
B. Soluo de Ranitidina (75mg/5ml)
Ranitidina HCl
Fosfato sdico dibsico anidro
Sacarina sdica
Benzoato de sdio
Flavorizante de cereja concentrado ..
Flavorizante creme demethe
gua destilada
Sorbitol 70% qsp 100ml
Estabilidade: 6 meses ( 2 a 25C)
278
1,68g
0,14g
0,25g
0,2g
2ml
0,5ml
25ml
Captulo 5 - Manipulao
12.2. Xaropes
So formas farmacuticas preparadas base de acar e gua, onde o acar est prximo saturao, formando uma soluo hipertnica. A proximidade da saturao, evita a precipitao
do acar utilizado.
850g
1, 5g
0,5g
1000 ml
Procedimento:
Passo 1: Pesar precisamente os ingredientes slidos, sem no entanto
mistur-los.
Passo 2: Dissolver os parabenos em qs de lcool.
Passo 3: Adicionar gua destilada ao acar, adicionar e os conservantes pr-solubilizados e completar o volume com gua destilada.
Passo 4: Misturar todos componentes e aquecer at a dissoluo,
completando ao volume final.
Nota: No levantar fervura, pois, poder haver formao de acar invertido.
Capitulo 5 - Manipulao
B. Sugesto de Xarope Diettico (Sugar Free)
CMC-Na
2,0%
Metilparabeno
Sacarina
Ciclamato sdico
gua destilada qsp
0,15%
0,1%
0,05%
100ml
Procedimento:
Passo 1: Dissolver o metilparabeno em um pouco da gua quente.
Passo 2: Adicionar, aos poucos, o CMC na gua dissolvendo-o .
Passo 3: Adicionar o restante e agitar at a dissoluo.
Embatagem: frasco de vidro mbar, bem fechado.
Armazenamento: temperatura ambiente.
Estabilidade: 3 meses.
Clice
Papel manteiga
Esptula
Basto
Balana de preciso
B. Procedimento:
Passo 1: Pesar ou medir o(s) ativo(s), diluindo-o(s) em solvente adequado compatvel ou, se possvel no prprio xarope simples. Se o
ativo no for facilmente solvel necessrio microniz-lo antes com
propilenoglicol ou outro solvente (ex.: PEG 400), em um gral com
auxlio de um pistilo, facilitando assim sua dissoluo ou otimizando
sua suspenso.
Passo 2: Adicionar o ativo em pequena quantidade do xarope simples, homogeneizar com o auxlio do basto de vidro.
Passo 3: Completar aos poucos, sob agitao constante. Antes do
volume final da formulao, adeque o pH compatvel com a maior
estabilidade do princpio ativo e adicione aroma.
Passo 4: Completar o volume final.
Passo 5: Embalar e rotular.
280
Captulo 5 - Manipulao
C. Consideraes tcnicas sobre aditivao de xaropes
C.1. Aditivao de Tinturas e Extratos Fluidos: Acrescentar a quantidade de tintura ou extrato fluido prescrito e em seguida a quantidade suficiente de xarope. Os xaropes contendo fitoterpicos formam precipitados, porque os extratos fluidos e tinturas contm lcool com substncias resinosas e oleosas dissolvidas, causando precipitao dos mesmos quando misturados ao xarope (veculo aquoso). 0 precipitado pode ser retirado por filtrao quando no tiver
interesse medicinal.
C.2. Aditivaco de ativos slidos (ps) hidrossolveis: para os ativos
solveis em gua, basta dissolv-los em qs de gua e acrescentar
qsp de xarope ou ento, dissolv-lo no prprio xarope. Ex.: xarope
com Hidroxizine, Salbutamol, Piridoxina, Sulfato de Zinco.
C.3. Associao de ativos: nestes casos, aps verificar a compatibilidade dos ativos a serem acrescentados, deve-se tambm verificar
as propriedades fsico-qumicas de cada frmaco individualmente, a
melhor faixa de pH de estabilidade para cada frmaco (onde se obtm a faixa de pH que atender a todos os componentes da frmula). Verificar tambm, a necessidade de adicionar adjuvantes farmacotcnicos para aumento da estabilidade e a melhor forma de
solubilizar cada ativo adicionando, se necessrio, co-solventes.
281
Capitulo 5 - Manipulao
12.3. Elixires
So formas farmacuticas de uso oral que contm lcool e
acar. Os elixires so claros, adocicados e aromatizados.
Veculo adequado para frmacos insolveis em gua, mas solveis em misturas hidroalcolicas. 0 elixir menos doce e viscoso
do que os xaropes e menos efetivo no mascaramento do sabor do
frmaco. Podem conter diferentes sistemas solventes e cosolventes, como por exemplo, a glicerina, o propilenoglicol e o polietilenoglicol 400. A graduao alcolica varia entre 15 a 50GL.
Clice
Esptula
Basto
Papel manteiga
Balana de preciso.
Procedimento:
Passo 1: Pesar, separadamente, os princpios ativos hidrossolveis e
lcool solveis. Dissolver, separadamente, os componentes hidrossolveis na gua ou no xarope simples e os componentes lcool solveis no lcool, j na quantidade que ser empregada na formulao
(geralmente substncias na forma de sal so mais solveis em gua
e substncias cido ou base livres so mais solveis em lcool).
Passo 2: Adicione a fase aquosa sobre a alcolica e misture.
Passo 3: Se a formulao ficar turva, adicionar talco farmacutico
(1g/100ml) e filtrar.
Passo 4: Embalar em frasco de vidro mbar e rotular.
282
Capitulo 5 - Manipulao
Passo 5: Armazenar em temperatura ambiente ou no refrigerador,
deacordo com as caracteristicas das drogas ativas.
Hota: Sistemas co-solventes podem ser utilizados no s para solubilizar a droga ativa, mas
tombm, os adjuvantes farmacotcnicos. Adoantes artificiais podem ser necessrios para
edulcoror a formulao (ex:. sacarina, ciclamato de sdio e aspartame).
0,4g
0,025 ml
Propilenoglicol
10,0 ml
lcool
Sorbitol 70%
Corante qs
gua destilada qsp
20,0 ml
60,0 ml
100,0 ml
12.5. Linctus
So lquidos viscosos para administrao oral no tratamento
de tosses. Eles devem ser bebidos e deglutidos lentamente, com
adio ou no de gua e geralmente, contm uma alta concentrao
de sacarose, outros acares ou um adequado lcool polihidrico ou
lcoois.
283
Capitulo 5 - Manipulao
Passo 5: Armazenar em temperatura ambiente ou no refrigerador,
deacordo com as caractersticas das drogas ativas.
HoU: Sistemas co-sotventes podem ser utitizados no s para solubilizar a drosa ativa, mas
tombm, os adjuvantes farmacotcnicos. Adoantes artificiais podem ser necessrios para
edukorar a formulao (ex:. sacarina, cictamato de sdio e aspartame).
0,4g
0,025 ml
10,0 ml
20,0 ml
60,0 ml
100,0 ml
12.5. Linctus
So lquidos viscosos para administrao oral no tratamento
de tosses. Eles devem ser bebidos e deglutidos lentamente, com
adio ou no de gua e geralmente, contm uma alta concentrao
de sacarose, outros acares ou um adequado lcool polihidrico ou
lcoois.
283
Capitulo 5 - Manipulao
13. Misturas
Termo freqentemente aplicado para solues e suspenses
farmacuticas orais.
Captulo 5 - Manipulao
Forma farmacutica ideal para dispersar formas farmacuticasslidas, (ex.: comprimidos) devidamente pulverizados, na forma
lquida para pessoas com dificuldade de deglutio.
po de forma farmacutica para veicular frmacos de sabor desagradvel, pois a forma de suspenso reala menos o paladar dos mesmos, quando comparada forma de soluo. Esta forma
farmacutica pode ser flavorizada e edulcorada, adaptando-se s
preferncias de paladar do paciente.
Em suspenses, o frmaco se encontra finamente dividido,
portanto, sua dissoluo ocorre rapidamente nos fluidos do TGI (trato gastrointestinal). A velocidade de absoro de uma droga veiculada na forma de suspenso geralmente mais rpida, quando comparada a forma slida oral e mais lenta, quando comparada forma
de soluo. A velocidade de absoro de uma droga em uma suspenso depende da viscosidade (produtos mais viscosos liberam mais
lentamente a droga).
Apresenta maior estabilidade quando comparada s solues.
Por estar dispersa e no solubilizada, a droga est mais protegida da
rpida degradao ocasionada pela presena de gua.
Drogas instveis quando em contato com o veculo, podem
ser preparadas na forma de suspenso extempornea (forma de p
para reconstituio caseira).
Drogas que se degradam em solues aquosas podem ser suspendidas em fase no aquosa, por exemplo, em leos.
285
Captulo 5 - Manipulao
15.3.2. Fluidez
Quanto mais viscosas, mais estveis sero as suspenses . Porm, o excesso de viscosidade compromete o aspecto e a retirada
do medicamento do frasco. A suspenso deve escoar com rapidez e
uniformidade do recipiente. Uma boa suspenso deve apresentar
estabilidade qumica, fsica e microbiolgica.
A Lei de Stoke fornece informaes sobre quais parmetros
influenciam na sedimentao de partculas em uma suspenso, informaes estas teis, na farmacotcnica para controlar e retardar
a velocidade de sedimentao .
V = 2 r2 (p< - p.) g
9n
Onde:
v = velocidade de sedimentao
g = acelerao da gravidade
ps = densidade das partculas slidas
pi = densidade da fase lquida
r = raio das partculas
il = viscosidade da fase lquida
As conseqncias bsicas desta equao so que a velocidade
de sedimentao das partculas suspendidas em um veculo, de uma
dada densidade, ser maior para partculas maiores do que para
partculas menores. Alm disso, quanto maior for a densidade das
partculas, maior ser a velocidade de sedimentao. Aumentandose a viscosidade do meio, dentro de certos limites, para que a suspenso permanea fluida e escovel, se reduz a velocidade de sedimentao das partculas slidas da droga. Portanto, o decrscimo
da sedimentao das partculas slidas em uma suspenso, pode ser
obtido pela reduo do tamanho das partculas a serem dispersadas
e pelo aumento da densidade e da viscosidade da fase contnua (lquida).
286
Capitulo 5 - Manipulao
Silicato de Alumno e
Magnsio
(Veegun)
pH aplicvel
0,5 a 1,0%
4,0a10,0
3,0 a 10,0 disperses
melhores em pH neutro
5,0a 11,0
0,5 a 2,0%
3,5 a 11
0,5 a 2,0%
2,0 a 10,0%
2,0 a 10,0
At10,7
0,5 a 2,0%
5,0 a 10,0%
1,9 a 8,5
0,3 a 0,5%
0,1 a2,0%
3a 12
2,0 a 12,0
0,3 a 2,0%
3,0a 11,0
0,5 a 5,0%
1,0 a 3,0%
At 5,0%
3,0a11,0
2,0 a 9,0
No afetado pelo pH,
exceto por pH extremamente custico
3,5 a 11,0
0,5 a 2,5%
287
Captulo 5 - Manipulao
15.4.3. Agentes floculantes
So utilizados com o objetivo de evitar a formao de agregados ou flocos. Esses agentes so divididos em surfactantes, polmeros hidroflicos, argilas e eletrlitos.
Alguns agentes floculantes:
Lauril sulfato de sdio (0,5 a 1,0%)
Docusato sdico (0,01 a 1,0%)
Polisorbato 80 (tween80) - (0,1 a 3%)
Monooleato de sorbitano (span 80) - (0,1 a 3,0%)
Polietilenoglicol 400 - (at 10%)
Colides hidrofbicos (ex. goma xantana, Veegun, CMC,
etc)
Argilas (ex.bentonita)
Cloreto de sdio (at 1%)
Fosfato dicido de potssio.
A floculao um processo no qual as partculas se agrupam
formando aglomerados frouxos. A defloculao o oposto, ou seja,
a quebra dos aglomerados em particulas individuais.
Tabela 38: Propriedades de Suspenses Floculadas e Defloculadas
Propriedades
Velocidade de sedimentao
Sobrenadante
Sedimento
Redispersabilidade
Floculadas
Rpida
Lmpido
Volumoso
Fcil
Defloculadas
Lenta
Turvo
Compacto
Difcil
Captulo 5 - Manipulao
15.5. Veiculos utilizados em Suspenses
Tabela 40: Veiculos utilizados em Suspenses
Veiculos
Glicerina
Polietileno 400
Propilenoglicol
Sorbitol 70%
Suspendoral* (veculo suspensor)
Xarope de cacau
Xarope simples
Xaropes aromatizados (cereja,
framboesa, limo,etc)
Concentraes Usuais
2 a 20%
2 a 30%
10 a 25%
5 a 100%
20 a 100%
50 a 100%
50 a 100%
50 a 100%
289
Captulo 5 - Manipulao
15.5.1. Sugesto de Veculo Suspensor Oral - Suspendoral*
Ingredientes
Conc.%
cido Benzico
cido ctrico
Agua destilada
Agua destilada
lcool etlico a 96GL
Alginato de sdio
Aspartame
BHA (butilhidroxianisol)
Bissulfito de sdio
Citrato de sdio
CMC
Dixido de silcio coloidal
EDTA-Na2
Glicerina
0,05
1,5
3
15
0,3
0,034
0,5
0,05
0,15
1,5
0,3
0,15
0,1
20
Metilparabeno
PEG 400
0,1
2
Propilenoglicol
10
Propilparabeno
Sorbitol 70%
0,035
20
100,0
Funo na
farmacotcnica
Conservante
Tampo
Solvente
Veculo, solvente
Co-solvente
Agente suspensor
Edulcorante
Antioxidante
Antioxidante
Tampo
Agente suspensor
Agente suspensor
Sequestrante
Veculo doador de
viscosidade
Conservante
Veculo doador de
viscosidade
Veculo doador de
viscosidade
Conservante
Veculo doador de
viscosidade
Veculo, edulcorante
Procedimento:
Equipamento requerido: moinho coloidal (de preferncia) ou
agitador com hlices e balana de preciso.
Passo 1 - Pesagem e medidas: Todos os componentes da formulao
devem ser previamente pesados, medidos e solubilizados antes de
iniciar o processo de preparo. O moinho coloidal dever ser previamente limpo, sanitizado e montado com a sada para produtos de
uso interno.
Passo 2 - Preparo do gel de CMC: Aquecer a gua destilada (os 15%)
290
Capitulo 5 - Manipulao
Captulo 5 - Manipulao
15.5.4. Sugesto de Excipiente para Suspenso Extempornea de Antibiticos
Frmaco
X g (princpio ativo)
Aroma p (hidrossolvel)
0,5 g (flavorizante)
Benzoato de sdio
0,15 g (conservante)
Aspartame
0,3g (edulcorante)
Celulose microcristalina CMC Na *
1,5g (Avicel RC 591)
Acar refinado
40g (edulcorante)
'Avkel 591 marca registrada da FMC.
Os componentes desta formulao esto presentes em quantidade suficiente para formar uma suspenso em um volume total
de 100 ml (o lquido para a formao deve ser gua purificada, a ser
adicionada pelo cliente).
Procedimento
Homogeneizar, misturando intimamente os ps em um gral.
Passar em seguida por um tamis de malha 50 a 60. Acondicionar a
mistura dos ps em um frasco de vidro mbar, com um marco indicativo para completar o volume de 100 ml.
292
Captulo 5 - Manipulao
Slido
Slido
Slido
Slido
Solido
+ lquido
+ suspensor + lquido
+ molhante + lquido + suspensor ***
+ molhante + suspenso + lquido
-> floculante + suspensor + lquido
Capitulo 5 - Manipulao
Este veculo suspensor pode ser utilizado na concentrao
entre a 20 a 100%, em combinao com xarope simples.
0 pH do Suspendoral est tamponado no pH compreendido
entre 4,0 a 5,0. O suspendoral contm acar, portanto contraindicado para diabticos.
Material utilizado:
Clice
Basto
Esptula e esptula tipo "po duro"
Gral
Pistilo
Papel manteiga
Balana de preciso
Procedimento:
Passo 1: Pesar a quantidade de ativos indicados na prescrio.
Passo 2: Tamisar e triturar os ps (ativos) em um gral com auxlio de
um pistilo.
Passo 3: Micronizar (levigar), molhando o p com quantidade suficiente de Suspendoral.
Passo 4: Adicione mais Suspendoral, cerca da metade do requerido
na formulao e misture bem. O Suspendoral pode ser utilizado na
porcentagem entre 20 e 100% da formulao, sendo o usual cerca de
30%.
Passo 5: Transfira o contedo do gral para um clice com auxlio de
uma esptula tipo "po duro".
Passo 6: Adicione o restante do Suspendoral, misturando bem com o
basto.
Passo 7: Dilua o aroma em um pouco de xarope simples ou em quantidade suficiente de solvente adequado (ex.: lcool).
Passo 8: Complete o volume com Suspendoral ou xarope simples.
Passo 9: Checar o pH final da formulao, ajust-lo adequando-o
formulao, caso seja necessrio.
Passo 10: Embalar em frasco de vidro mbar e rotular.
294
Capitulo 5 - Manipulao
295
Captulo 5 - Manipulao
15.7.4. Suspenso de Omeprazol 20mg/5ml
Omeprazol
400 mg
Glicerina
qs
Bicarbonato de sdio
16,8
Slica gel micronizada
3g
Steviosdeo
0,3g
Acesulfame de potssio
0,5 g
Flavorizante chocolate
3mL
Creme dementhe
1 mL
Nipagim
0,15g
Metabissulfito de sdio
0,1 g
EDTANa2
0,1g
Xarope simples
40mL
gua destilada preservada qsp
100mL
Estabilidade aproximada: 14 dias sob refrigerao
Procedimento de Preparo para Suspenso de Omeprazol
Passo 1: Triture em um gral os pellets com qs de lcool, deixe em
repouso por 5 minutos. A seguir triture os pellets reduzindo-os a um
p fino at completa evaporao do lcool. Misture a slica gel, o
steviosdeo (pode ser substitudo por 0,5g de aspartame), o bicarbonato de sdio, o acesulfame de potssio, o metabissulfito de sdio e
o EDTA Na2. Triture e misture bem.
Passo 2: Levigue a mistura dos ps com a glicerina para formar uma
pasta.
Passo 3: Adicione um pouco do xarope simples na pasta at que haja
uma quantidade suficiente para ser vertida (escoada)
Passo 4: Adicione os flavorizantes misturando ao passo 3 e verter
para o recipiente de dispensao.
Passo 5: Rinse o grat 2 a 3 vezes com o resto do xarope simples
transferindo para recipiente de dispensao aps cada rinsagem.
Passo 6: Ajuste o pH entre 9,0 a 9,5 com uma soluo de NaOH a
40%.
Passo 7: Depois de terminado o preparo deixe a suspenso em repouso com a tampa do frasco aberta para permitir a liberao do
gs C02 desprendido.
Passo 8: Adicione quantidade suficiente da gua destilada e complete para o volume final de 100mL.
296
Captulo 5 - Manipulao
(ex.:
Preparo:
Passo 1: Aquecer o leo fixo, misturar a sacarina e o BHT, previamente triturados, com agitao. A sacarina no ir dissolver completamente.
297
Capitulo 5 - Manipulao
Passo 2: Adicione o flavorizante.
Passo 3: Adicione a slica gel micronizada (aerosil) na etapa 2 e
ento misture bem. 0 leo fixo ir ficar mais viscoso, caso seja necessrio, ajuste a concentrao do agente suspensor.
Nota:
Esta base poder ser preparada antes para ser utilizada corno base oleosa para suspenso.
0 teo de f$ado de bacalhau um leo fixo e pode ser utilizado em preparaces para uso
veterinrio.
298
Capitulo 5 - Manipulao
17.2. Desvantagens:
Emulses so sistemas termodinamicamente instveis, cujas
fases tendem a separar-se com o decorrer do tempo.
Captulo 5 - Manipulao
Lenta aqreqao (coalescncia) das gotculas dispersas, lenta
cremaqem (formao de nata) caracterizada pela aglomerao das
gotculas dispersas na superfcie (lquido disperso mais leve que o
dispersante da preparao) ou lenta sedimentao no fundo (lquido
dispersado mais pesado que o dispersante).
Se houver coalescncia, ocorre uma ruptura completa e irreversvel da emulso com a separao completa das fases.
Se houver apenas cremaqem ou sedimentao, a homogeneidade pode ser facilmente restabelecida por simples agitao.
A velocidade de cremagem e sedimentao seguem a Lei de
Stokes, citada e explicada no tem Suspenses.
Facilidade de redisperso com agitao.
300
Capitulo 5 - Manipulao
17.4.6. Conservantes:
Os conservantes previnem o crescimento de fungos e bactrias na preparao. Preferencialmente, devem ser adicionados na
fase aquosa, uma vez que esta mais susceptvel contaminao
microbiana. Outvos corrvpooentes da emulso, alm da e,ua, podem
favorecer o crescimento de microorganismos, tais como, agentes
emulsificantes naturais (ex.: goma arbica, goma adraganta, etc),
leos como o de amendoim (podem conter espcies de Aspergillus)
e parafinas lquidas (podem conter espcies de Peniciiium). bom
lembrar que alguns agentes emulsionantes podem diminuir ou at
mesmo, neutralizar o efeito de determinados conservantes
(ex.:tween 80 e parabenos). Contaminantes podem ser introduzidos
em uma emulso pelos ingredientes, equipamentos (no adequadamente sanificados) ou recipientes (no devidamente sanificado ou
vedado).
Captulo 5 - Manipulao
Se uma substncia adicionada na formulao de uma emulso e altera a solubilidade do agente emulsificante, o equilbrio
pode ser alterado e a emulso poder mudar de tipo. A esta alterao denominamos inverso de fase.
1 7 . 5 . 1 . Escolha do Agente Emulsificante:
A escolha do agente emulsificante determinada pelos ingredientes ativos e pela utilizao do produto. Agentes emulsificantes para preparaes de uso interno no devem ser txicos ou irritantes. Normalmente para emulses orais so utilizados polissacardeos naturais (ex. goma arbica, goma adraganta, goma karaya,
gelatina, lecitina) e surfactantes no-inicos.
importante levarmos em considerao que os emulsificantes podem influenciar no sabor da preparao. Polisorbatos tm o
sabor desagradvel, portanto, podem tornar a preparao menos
palatvel.
17.5.2. Agentes emulsificantes de ocorrncia natural:
A.Polissacardeos: goma arbica (melhor emulsificante para emulses orais o/a), goma adraganta (aumenta a viscosidade da emulso, prevenindo a cremagem) e outros como o amido, a pectina e a
carragena so utilizados para estabilizar a emulso.
B. Polissacardeos semi-sintticos: carboximetilcelulose e metilcelulose de baixo grau de viscosidade formam emulses o/a.
C. Substncias contendo esteris: atuam como agentes emulsificantes a/o (ex.: cera de abelha, lanolina e lcoois de lanolina).
302
Captulo 5 - Manipulao
17.6. Surfactantes:
Contm regies hidroflicas e lipoflicas na molcula.
17.6.1. Surfactantes Aninicos:
So sais orgnicos que em gua, possuem ao tensioativa
aninica. So amplamente empregados em emutses para uso externo como emulsificante o/a. So incompatveis com alguns ctions
inorgnicos e com um amplo nmero de ctions orgnicos, como a
cetrimida. Eles precisam estar na forma ionizada para serem efetivos; as emulses preparadas com tensioativos aninicos so geralmente estveis em pH atcalino.
Exemplos: Estearato de Sdio (o/a), Oleato de Clcio (a/o), Trietanolamina (o/a), Lauril Sulfato de Sdio (o/a).
303
Capitulo 5 - Manipulao
1 7 . 9 . 1 . Mtodos de preparo
Os mtodos mais empregados so o da "goma seca" e o da
"goma mida". Estes mtodos se aplicam, adequadamente, para a
produo de preparaes extemporneas em pequena escala na
farmcia magistral, utilizando simplesmente o gral, o pistilo ou misturadores eltricos como equipamentos.
A proporo dos ingredientes para o preparo de emulses
304
Capitulo 5 - Manipulao
primrias pelo mtodo das gomas, deve seguir propores definidas,
conforme a tabela a seguir:
Tabela 4 1 : Proporo dos ingredientes para o preparo de emulses pelo Mtodo das Gomas
Tipo de leo
Fixo
Mineral
(hidrocarbonetos)
Voltil
(leos essenciais)
Oleo resina
Oleo de linhaa
Exemplos
leo de amndoas,
leo de amendoim,
leo de rcino, leo de
fgado de bacalhau,
etc.
Parafina lquida,
leo mineral, etc.
Oleo essencial de canela, leo essencial de
menta, etc.
leo de copaba
Oleo de linhaa
Oleo
4
Agua
2
goma
1
1
2
2
2
1
1
Capitulo 5 - Manipulao
formar.
Passo 7: Continue triturando por 2 a 3 minutos para produzir uma
emulso estvel e contnua.
Passo 8: Gradualmente a emulso primria pode ser diluda com
pequenos volumes do veculo e adicionada de outros ingredientes,
assegurando a completa mistura entre as adies de maneira a
completar o volume final da preparao.
B. Mtodo da Goma mida ou Mtodo inqls (adio da fase interna
fase externa contendo o agente emulsivo)
Este mtodo difere do anterior porque se emprega a mucilagem de goma (a goma diluda previamente na gua), em vez da goma seca. Para obter uma emulso primria por este mtodo, utilizam-se as propores de gua, leo e goma citadas na tabela anterior.
Material utilizado:
Balana de preciso
Papel manteiga
Clice ou proveta
Gral de porcela e pistilo
Preparo:
Passo 1: Pesar precisamente a goma.
Passo 2: Mea a gua.
Passo 3: Verta a goma para o gral e aos poucos adicione a gua,
triturando a goma at formar uma mucilagem.
Passo 4: Mea o leo.
Passo 5: Verta o leo sobre a mucilagem aos poucos, triturando at
obter uma emulso primria espessa.
Passo 6: Para estabilizar a emulso, continue misturando durante
alguns minutos.
306
Captulo 5 - Manipulao
Proporo
4
(1,5+8,5=10)
2
1
leo
Agua
Goma
Proporo
4
2
1
Oleo
Agua
Goma
307
Capitulo 5 - Manipulao
C. Exemplo 2:
Emulso de ieo Mineral
Oleo mineral
60ml
Polisorbato 60
6g
gua destilada
30ml
Xarope de chocolate
24ml
Estabilidade aproximada: 30 dias
308
Capitulo 5 - Manipulao
Percepo
regional
dos
paladares primrios na lngua
humana.
Leenda:
Bitter:amargo
Sour: azedo fcido)
Satty: salsado
Sweet: doce.
Fonte: Roy, 1997.
309
Captulo 5 - Manipulao
A sensao final de um sabor, extrapola a percepo dos paladares primrios e suas combinaes. Outros sentidos, tais como, o
olfato, a viso, o tato, a audio e at mesmo os aspectos subjetivos como os fatores psicolgicos influenciam no reconhecimento do
sabor.
Capitulo 5 - Manipulao
e combinaes de aminocidos (aspartame) so muito doces. As
relaes estrutura-atividade so imprevisveis, de fato estes compostos amplamente utilizados como edulcorantes, foram descobertos ao acaso.
Capitulo 5 - Manipulao
o de preparaes farmacuticas, a seleo dos flavorizantes continua se baseando em critrios empricos, utilizando muitas vezes a
estratgia da tentativa e o erro.
312
Capitulo 5 - Manipulao
18.4.2. Mascaramento:
Utilizao de um flavorizante cuja intensidade mais forte e
prolongada do que o sabor objetvel.
Exemplo: Salicilato de Metila, Alcauz e Oleoresinas.
Nota: Preparaes para tratamento por periodos prolongados, requerem a utiiizao
flavorizantes suaves, menos provveis de causar a fadiga do sabor.
de
18.4.3. Fsica:
Trocar ou ajustar o veculo se o mesmo for inadequado.
Liquidos viscosos podem ser utilizados para reduzir o contato
da droga com as papilas gustativas.
Exemplo: Xaropes com mucilagens.
Mucilagens e xaropes podem tornar alguns sabores menos objetveis.
leos podem ser emulsificados (ex.: Emulso de leo de Fgado de Bacalhau).
0 frmaco solubilizado tem o seu sabor realado. Um paladar
desagradvel de um frmaco pode ser reduzido com a utilizao de
um veculo no qual ele seja insolvel, pela precipitao do frmaco
na soluo, pela alterao do pH da mesma e a preparao subsequente de uma suspenso.
A preparao pode ser armazenada na geladeira. 0 frio e o
calor reduzem a sensibilidade das papilas gustativas.
0 paciente pode ser instruido para ingerir a medicao com
bebidas efervescentes. 0 Dixido de Carbono anestesia as papilas
gustativas ou ento o uso de ps efervescentes.
18.4.4. Qumica:
Absoro da droga em um substrato ou a formao de um
complexo da droga com resinas de troca inica ou com agentes
complexantes.
Exemplo: revestimento da droga.
18.4.5. Fisiolgica:
Usar, se necessrio, agentes dessensibilizantes do paladar,
como por exemplo, o mentol (0,003 a 0,02%), o leo essencial de
menta, o leo essencial de anis (anetol), o fenolato de sdio, a capsaicina, temperos e evidenciadores dos flavorizantes (acidulantes).
313
Capitulo 5 - Manipulao
Captulo 5 - Manipulao
18.5.2. Veculo:
A percepo do sabor no depende apenas do composto presente na formulao, depende tambm das propriedades fsicas e
qumicas do vecuo. Mackey (1985) relatou que o amargo da Cafena e do Quinino foi reduzido quando os compostos foram dispersos
em leo de Amendoim, em vez de gua. A natureza hidrofbica do
solvente pode ter alterado a velocidade de distribuio, reduzindo a
concentrao salivar ou ento a viscosidade do leo pode ter influenciado na resposta perceptiva.
18.5.3. Viscosidade:
0 aumento da viscosidade do veculo diminui a percepo do
sabor amargo.
18.5.4. Temperatura:
A percepo do amargo pode ser diminuda com o aumento
ou com a reduo da temperatura da preparao.
18.5.5. Irritantes qumicos orais:
A adio de agentes qumicos irritantes orais tem sido proposta como agentes de mascaramento da percepo. Lawless et al.
(1985) observaram que a percepo do amargo de uma soluo de
Quinino foi, moderadamente, suprimida com a utilizao prvia de
um rinse com soluo de Capsaicina. A Capsaicina tem sido utilizada
em solues dessensibilizantes do paladar em rinses em concentraes de 100ppm.
18.5.6. Etanol:
0 Etanol devido a sua propriedade solubilizante, potencializa
o sabor amargo.
18.5.7. Modificadores do sabor:
Alguns compostos modificam o paladar, aparentemente, devido interao com receptores celulares do paladar (Kurihara,
1971). Ex.: Extrato de Gymnema Sylvestre e Dodecil sulfato de Sdio.
18.5.8. Status salivar:
Para uma substncia ter acesso clula receptora do paladar, ela precisa estar solubilizada em um meio aquoso, no organis315
Captulo 5 - Manipulao
mo, este meio provido pela saliva. As relaes entre a saliva e a
percepo do sabor tm sido estudadas. Sabe-se que sabores primrios cidos so efetivos na estimulao do fluxo salivar. Estas evidncias sugerem que os efeitos de diluio da saliva, devido ao aumento do seu fluxo, podem reduzir a percepo do amargo. Algumas
substncias amargas tambm podem aumentar o fluxo salivar, embora fracamente quando comparadas com substncias cidas.
18.5.9. Idade:
A sensibilidade para o paladar diminui com o envelhecimento
(Murphy, 1986).
18.6. Flavorizantes
Substncia que confere ou intensifica o sabor e o aroma dos
alimentos (Decreto n55.871 25/03/1965)
1 8 . 6 . 1 . Flavorizantes utilizados para mascarar alguns sabores primrios:
Doce: baunilha, vanilina, tutti-frutti, uva, morango, framboesa,
amora e hortel-pimenta.
cido/azedo: ctrico, limo, laranja, cereja, framboesa, xaropes
mucilaginosos (goma arbica).
Salgado: amndoas, xarope de canela, xarope de cido ctrico, xarope de maple, xarope de laranja, xarope de alcauz, framboesa,
butterscotch, xarope de cereja e xarope de chocolate.
Amargo: anis, caf, chocolate, chocolate-menta, menta, limo,
laranja, pssego, cereja, framboesa, lima, xarope de cido ctrico,
xarope de cacau, xarope de alcauz e cravo.
Salino + amargo: xarope de canela, xarope de laranja e xarope de
cido ctrico.
Oleoso: menta, anis, canela, hortel (ex.: correo do sabor de
preparaes com leo mineral).
Metlico: morango, framboesa, cereja e uva.
Insipido: associar edulcorante e flavorizante, xarope de limo ou
xarope simples com tintura ou essncia de limo.
316
Capitulo 5 - Manipulao
18.6.2. Sugestes de Flavorizantes por Classes de Drogas
Antibiticos: cereja, abacaxi, laranja, framboesa, banana + abacaxi, banana + baunilha, cco + creme, morango + baunilha, limocreme, cereja + creme, tutti-frutti-canela e maple.
Antihistaminicos: cereja, canela, creme, uva, mel, pssego + laranja, framboesa, baunilha, cacau.
Barbituratos: banana + abacaxi, banana + baunilha, canela + menta, groselha + morango, pssego + laranja, lima e laranja.
Descongestionantes e expectorantes: anis, cereja, cco + creme,
creme + menta + morango, groselha + pssego, morango, limo,
laranja, laranja + limo, abacaxi, laranja + pssego, morango,
framboesa e tangerina.
Eletrlitos: cereja, uva, framboesa e lima + limo.
Fonte: adaptado de Thompson
0 corante a ser utilizado em uma formulao deve ser selecionado harmonicamente com o flavorizante (exemplo: verde para
menta, vermelho para cereja, etc.)
18.6.3. Sugestes de Flavorizantes para Produtos Veterinrios
Pssaros: uva, laranja e tutti-frutti.
Gatos: carne, galinha, fgado, amendoim, peixe e queijo.
Ces: carne, queijo, galinha, fgado, marshmallow, amendoim,
framboesa e morango.
Equinos: ma, cereja, cravo, caramelo e alfafa.
Bovinos: anis, maple, cravo, alfafa e anis-alcauz.
Cabras: ma e caramelo.
Frangos: milho, melancia e leite.
Fures: peixe e frutal.
Iguanas: kiwi e melancia.
Coelhos: banana-creme e alface.
Porquinho-da-india: laranja e tutti-frutti.
Primatas: banana, chocolate e framboesa.
Rpteis (exceto cobras): banana-creme e limo-creme.
Adaptado: IJPC - Internationat Journal of Pharmaceutical Compoundins July/August 1997.
317
Capitulo 5 - Manipulao
318
Capitulo 5 - Manipulao
18.7.4. leo essencial de menta:
leo voltil destilado, obtido da Mentha piperita.
Composio: mentol (na forma rotatria levgira), acetato
de mentila (ster do mentol) entre outros componentes volteis.
Descrio: liquido incolor ou levemente amarelado.
Solubilidade: solvel em lcool.
Usos e aplicaes: agente flavorizante, anestsico, carminativo, antisptico. Utilizado como flavorizante de anticidos, pastiIhas e gomas mastigveis. 0 leo essencial de menta apresenta um
efeito dessensibilizante do paladar, til no mascaramento do sabor
amargo.
Captulo 5 - Manipulao
ropes (para gripe e para resfriado, antisspticos orais e antibiticos), pastilhas mastigveis (ex.: anticidos) e vitaminas. Apresenta
efeito sinrgico com adoantes naturais. Agente de mascaramento
para o after-taste amargo, o tempo de permanncia do seu sabor
maior. Deve ser utilizado em associao com edulcorantes.
Concentrao usual: 0,1 a 0,5%.
Captulo 5 - Manipulao
18.7.11. Glutamato monossdico
Obtido da fermentao do acar de beterraba ou pela hidrlise de proteinas vegetais.
Descrio: p cristalino branco e eflorescente.
Solubilidade: muito solvel em gua e levemente solvel em
lcool.
Usos e aplicaes: reala os aromas naturais. Muito eficiente
na reduo do sabor metlico de preparaes contendo ferro, porm no pode ser utilizado em pediatria. A dose diria de ingesto
mxima recomendada 120mg para adultos ou crianas maiores de
12 anos.
18.7.12. Mentol
Descrio: P branco cristalino ou cristais, com um forte odor e sabor caractersticos. 0 mentol uma mistura racmica.
Solubilidade: muito solvel em etanol, muito pouco solvel
em glicerina e praticamente insolvel em gua.
Usos e aplicaes: agente flavorizante, evidenciador do odor e
teraputico. 0 mentol atua como dessensibilizante do paladar, empregado muitas vezes para o mascaramento do sabor amargo de
determinadas substncias.
Concentraes usuais:
Suspenses orais: 0,003%
Xaropes: 0,005 a 0,015%
Comprimidos e pastilhas: 0,2 a 0,4%
Pasta dental: 0,4%
Enxaguatrios bucais: 0,1 a 2,0%
Spray oral: 0,3%
18.7.13. Vanilina:
Obtida da baunilha.
Descrio: cristais finos brancos ou ligeiramente amarelados.
Solubidade: 1g dissolve em 100 mL de gua, cerca de 20 mL
de glicerina, facilmente solvel em lcool.
Incompatibilidade: combina com a glicerina formando um
composto quase insolvel em lcool. decomposta por lcalis e
oxidada lentamente pelo ar.
Aplicaes e usos: como flavorizante de fundo para mascarar
sabores desagradveis.
Concentrao usual: 0,01 a 0,02% p/v.
321
Capitulo 5 - Manipulao
18.8. Flavorizantes Especiais para Preparaes Farmacuticas: Solues para a correo de sabores em Formas Farmacuticas
18.8.1. Banana creme anidro
(flavorizante composto banana/creme):
Composico: acetato de amila, lcool amlico, formato de
butila, acetato de butila, vanilina, propionato de amila, corante
certificado FDC amarelo # 5 e propilenoglicol.
Caractersticas: flavorizante anidro; hidromiscvel; pH em soluo aquosa 1% : 6,71, sol.2% : 6,62 e sol. 3% 6,53 a 6,82.
Empregos: indicado para preparaes anidras, tais como,
pastilhas base de polietilenoglicis e tambm para formulaes
aquosas. Flavorizante especialmente interessante para corrigir o
sabor da nistatina, alguns antibiticos e barbitricos.
18.8.2. Chlorexidine
(flavorizante especial para preparaes contendo clorexidina):
Composio: propilenoglicol, lcool, mentol, eugenol, leo
essencial de hortel, leo essencial de Mentha Piperita, salicilato de
metila, polisorbato 20, corante artificial certificado FDC azul # 1.
Caracteristicas: flavorizante hidrosolvel.
Empregos: flavorizante ideal para mascarar o sabor adstringente da clorexidina. Pode ser utilizado nas formulaes de enxaguatrios bucais e gis dentais contendo este ativo.
Capitulo 5 - Manipulao
18.8.4. Coffee anidro (Caf):
Composio: propilenoglicol, extratos de caf, formato de
etila, metilciclopentenolona, diacetil, fenilacetato de amila metilmercaptano.
Caractersticas: flavorizante anidro lipossolvel e hidromiscvel; pH em soluo aquosa 1%: 6,71, soluo aquosa 2%: 6,62, soluo aquosa 3%: 6,62 a 7,2.
Emprego: flavorizante preferencial de adultos e com aplicao no mascaramento de preparaes contendo frmacos de sabor
amargo. Pode ser incorporado em preparaes anidras e aquosas.
18.8.7. Maple:
Composio: propilenoglicol, gua, feno-grego, caf, bauniIha, farinha de So Joo, acar de maple e glicerina.
Caractersticas: flavorizante hidratado; hidrossolvel; pH em
soluo aquosa 3%: 6,73.
323
Capitulo 5 - Maniputao
Empregos: flavorizante preferencial para adultos e para mascaramento de sabores salgados. Pode ser utilizado em preparaes
aquosas como xaropes, elixires e suspenses orais de uso humano e
tambm veterinrio (gado).
18.8.8. Marshmallow:
Composio: gua, propilenoglicol, vanilina, benzodihidropirona, heliotropina, oxihidrato de etila, leo de limo, leo de laranja e leo de noz-moscada.
Caractersticas: flavorizante hidratado; hidrossolvel; pH soluo aquosa 3%: 4,38.
Empregos: sabor atrativo para crianas e adultos. Flavorizante de fundo (ideal para combinao com outros flavorizantes) com
timos resultados no mascaramento de preparaes contendo frmacos amargos. Pode ser empregado em preparaes lquidas, slidas ou semi-slidas de uso oral que contenham gua.
Capitulo 5 - Manipulao
oaquosa 3%: 6,28 (utilizando polisorbato 20 para disperso 1:1).
Empregos: ideal para flavorizao de preparaes oleosas de
uso oral e preparaes aquosas com frmacos de sabor amargo,
principalmente em preparaes contendo expectorantes e descongestionantes. Pode ser utilizado em preparaes anidras e aquosas
(com uso de tensioativo).
325
Captulo 5 - Manipulao
acetoftalato de celulose:
10 g
5g
100 ml_
326
Capitulo 5 - Manipulao
Procedimento de preparo:
Passo 1: Em um gral triture o leo vegetal hidrogenado.
Passo 2: Em um bquer, disperse o passo 1 em acetona. Tamise dentrodo mesmo Eudragit L-100 para dispers-lo bem.
Passo 3: Tamise tambm, dentro do bquer o frmaco. Agite vigorosamente para assegurar uma mistura uniforme. Se houver formao
degrumos, agite vigorosamente at completa disperso.
Passo 4: Mantenha agitando at a completa evaporao da acetona.
Para obter um melhor revestimento do frmaco, cubra o bquer
com um vidro relgio para permitir mais tempo para a reao completar.
Nota: Observe a preparao de tempo em tempo. Levar cerca de 5 a 6 horas para a acetona
evaporar. Se a acetona evaporar antes deste tempo, adicione um pouco mais de acetona,
para estender a reao em 5 a 6 horas. Uma crosta dura ir se formar no bquer (complexo
comofrmaco).
327
Captulo 5 - Manipulao
328
Capitulo 5 - Manipulao
10 O
o -o
<D O .
8 a - 9
<" } ; ">
oi
329
Capitulo 5 - Manipulao
Sacarose
Concentrao
usual
At 85%
Sorbitol
20 a 70%
Agua
0,5 a 0,7 X
Manitol
7%
Agua
0,7 X
Edulcorante
Sacarina
sdica
Esteviosidio
Aspartame"
Ciclamato
sdio
Acesulfame
de K"*
Frutose
Poder
adoante*
pH
estabilidade
incompatibilidades
e
comentrios
Metais pesados podem
conduzir
a
incompatibilidades
com ativos (ex.vit.C)
ions metlicos di e
trivalentes em condies extremamente
cidas ou alcalinas
Forma
complexos
com alguns metais
(Fe, Al, Cu)
Solues conc. > 20%
podem se precipitar
com NaCl, KCi e com
contato com plstico
>2,0
Altas
temperaturas
(>125C)
2,0 a 5.0
Altas temperaturas
Agua,
lcool
0,04
a Agua
0,6%
(1:1,2)
0,1 a0,5% Muito
solvel
em
gua
0,1 a0,5% Agua
(1:100)
At0,17% Agua
(1:5)
0,3
a Agua
0,5%
(1:3,7)
45 a 99,5% Agua
(1:0,3)
300 X
300 X
180 X
30 X
180 a 200 X
(pH cido)
mx. 3,0
3,5
1.17X
mx.
4,0
3,0
boa estabilidade ao
a calor
Sinergismo
edulcorante com ciclamato
sdico e aspartame.
a cidos e bases fortes, na forma aldeidica
reage
com
aminas, aminocidos,
pptides e protenas
(colorao marrom)
Estabilidade ao calor
at 70-C.
Propriedade evidenciadora do sabor.
Limitao de dose
para diabticos at o
l.ix. de 2 5 / d i a .
330
Capitulo 5 - Manipulao
Tabela 42: Principais Edulcorantes para Formulaes Orais
Liquidas
Fonte: adaptado Thompson e Handbook of Pharmaceuticat excipients
'Poder adocante comparado sacarose.
" 0 aspartame uma combinao de dois aminocidos, o cido L-asprtico e a L-fenilalanina
em sua forma de metil ster. Devido ao fato de conter a fenilalanina, o aspartame no deve
ser utilizada por fenilcetonricos linabilidade de metabolizar a fenilalanina).
"* 0 acesulfame de K sintetizado a partir do ster Terci-butil do cido Acetoactico e o
Isocianato Fluorosulfonil. Apresenta efeito edulcorante sinrgico com Aspartame e o Ciclamoto Sdico.
850g
2g
1000 ml
Procedimento:
Pesar precisamente os ingredientes slidos misturando-os.
Adicionar gua destilada ao acar e o conservante, completar o
volume com gua destilada.
Misturar todos componentes e aquecer at a dissoluo, completando ao volume final.
Embalagem: frasco de vidro mbar, bem fechados.
Armazenamento: temperatura ambiente (15 a 30C).
Estabilidade: 1 ano.
19.2.2. Xarope de Chocolate ou Cacau
(veculo edulcorado) - Remington
Chocolate em p
18,0% (flavorizante)
Acar refinado
60,0% (edulcorante)
Gicose liquida *
18,0% (edulcorante)
Glicerina
5,0%(diluente e edulcorante)
Cloreto de sdio
0,2% (adjuvante)
Benzoato de sdio
0,1% (conservante)
Vanilina
0,02% (flavorizante)
gua destilada qsp
100 ml (veculo)
Xarope de milho (utilizar o produto comercial Karo')
331
Captulo 5 - Manipulao
Procedimento de preparo:
Passo 1: Pesar e medir separadamente os componentes da formulao.
Passo 2: Dissolver o Cloreto de Sdio e o Benzoato de Sdio em 32,5
ml_ de gua aquecida a 85C).
Passo 3: Quando a gua do tem anterior atingir 85C, desligar, acrescentar o acar mais a glicose lquida e a glicerina. Ligar o aquecimento novamente e homogeneizar utilizando um misturador
de hlice, acrescentando aos poucos o chocolate em p. Desligar o
aquecimento, deixando a temperatura baixar para 40C e ento,
adicionar a vanilina solubilizada em qs de lcool.
Passo 4: Aguardar 12 horas e insuflar nitrognio no xarope e no frasco.
Embalagem: vidro mbar
Conservao: em local fresco, em vidros previamente purgados com
nitrognio.
Estabilidade: 1 ano.
19.2.3. Xaropes flavorizados (480 mL)
Flavorizante concentrado*
15 mL
cido Ctrico
0,1%
Xarope simples qsp 480 mL
* Cereja, moran%o, uva, framboesa ou laranja.
Captulo 5 - Manipulao
Embalagem: vidro mbar.
Conservao: Temperatura ambiente protegido do calor excessivo.
Estabilidade aproximada: 6 meses.
1mL/30mL.
Preparo:
Passo 1: Triture o ativo em um gral com o pistilo, misture a goma
xantana, o benzoato de sdio (caso o xarope base no contenha
conservante), a sacarina sdica e o esteviosdeo.
Passo 2: Adicione qs de glicerina e triture at formao de pasta
homognea e sem grumos.
Passo 3: Incorpore o flavorizante escolhido pasta. Adicione o leo
essencial de menta.
Passo 4: Adicione quantidade suficiente de xarope de chocolate ou
do xarope simples at completar o volume desejado.
Captulo 5 - Manipulao
Flavorizantes: Chocolate 5%, Creme de menta 2,5%, Tangerina 2%,
MarshmaUow 2%: total de 11,5%.
leo essencial de menta 1 a 2 gotas/30 ml_.
Xarope de chocolate ou xarope simples qsp 100 ml_
"Opcional (depende da situao)
Preparo:
Passo 1: Triture o ingrediente ativo em um gral com o pistilo, misture a Goma Xantana, o Benzoato de Sdio, a Sacarina Sdica e o
Esteviosdeo (e o aspartame).
Passo 2: Adicione qs de glicerina e triture at formao de pasta
homognea e sem grumos.
Passo 3: Incorpore o flavorizante escolhido pasta. Adicione o leo
essencial de menta.
Passo 4: Adicione quantidade suficiente de xarope de chocolate ou
do xarope simples at completar o volume desejado.
Captulo 5 - Manipulao
Procedimento de preparo:
Passo 1: Dissolver os ps na gua aquecida a 60/65 C.
Passo 2: Ajustar o volume final.
Passo 3: A soluo dever ficar lmpida e transparente.
Passo 4: Aguardar 12h em respouso..
Passo 5: Filtrar em malha para xarope.
335
Capitulo 5 - Manipulao
20. Xampus
So produtos destinados primariamente limpeza dos cabelos e do couro cabeludo, porm podem ser acrescidos de princpios
ativos com ao teraputica.
336
Capitulo 5 - Manipulao
Nome
Comercial
Dehykont PK 771
Coco betana
Betaion CAB
Cocoamido
betana
propil
Dehyton
KB,
Betaion CAPB
Cocoanfocarboxiglicinato
Betaion AC 50
Dehyton G
Decil poliglicosideo
Plantarem 2000
Dietanolamida de
cidos graxos de
coco
Lauril ter sulfato
de sdio
Comperlan KD e
KDB
Texapon
70.
Laurion N, Genapol LRO-B
Fongrapol
LES,
Texapon SBN.
Texapon TB,
Lauril
deo
Plantarem 1200
poliglicosi-
de
Texapon A 400 B,
Frongrapol LSA
Laurii sulfato de
amnio/Lauril ter
sulfato de amnio
Texapon
AM,
Empicol CJ.
Lauril sulfato
amnio
Propriedades
Tensioativo com propriedade nacarante para
xampus perolados
Tensioativo anftero, estabilizador de espuma, agente condicionante; associado a aninicos aumenta a viscosidade dos xampus.
Tensioativo anftero, estabilizador de espuma, agente condicionante; associado a aninicos aumenta a viscosidade dos xampus
Tensioativo anfotrico, estabilizador de
espuma, agente condicionante; associado a
aninicos aumenta a viscosidade dos xampus.
o menos irritante dos 3 anfteros e tem pior
efeito sobre a viscosdade.
Tensioativos no-inicos, poder espumante
muito bom, baixa reserva de viscosidade,
baixo poder irritante
Tensoativo no-inico, espessante, sobreengordurante, estabilizador de espuma, timo
espumante e doador de viscosidade.
Tensioativo aninico, timo poder espumante, boa detergncia, mdia irritabilidade aos
olhos, baixa agressividade aos cabelos e boa
reserva de viscosidade
Tensioativo aninico, bom poder espumante,
boa detergncia, baixa irritabilidade aos
olhos, tima solubilidade em gua, baixa
agressividade aos cabelos e boa reserva de
viscosidade
Tensioativo aninico, timo podei espumante, tima detergncia, reguiar irritabilidade
aos olhos, tima solubiiidade em gua, baixa
agressividade aos cabelos e baixa reserva de
viscosidade.
Tensioativo no-inico, poder espumante
muito bom, boa reserva de viscosidade quando associado a tensoativos aninicos e baixo
poder irritante aos olhos.
Tensioativo aninico, timo poder espumante, tima detergncia, regular irritabilidade
aos olhos, boa solubitidade em gua, agressividade aos cabelos regular e tima reserva de
viscosidade
Tensioativo aninico, timo poder espumante, tima detergncia, regular irritabilidade
aos olhos, boa solubilidade em gua, agressividade aos cabelos regular e reserva de viscosidade boa.
Captulo 5 - Manipulao
20.1.5. Conservantes:
So indicados conservantes de amplo espectro e solveis em
gua.
20.1.6. Composio Aromtica (essncia):
A essncia destinada ao xampu deve ser prpria para este tipo de produto e a concentrao utilizada deve estar entre 0,2 e
0,5%. Deve deixar um cheiro refrescante e suave no ambiente e nos
cabelos.
20.1.7. Corretivo de pH:
O pH ideal para um xampu est na faixa de 5,5 a 6,5. Ex: Acidular com soluo de cido ctrico.
2 0 . 1 . 8 . Agentes Sequestrantes:
Formam complexos com ons metlicos. Exercem efeito sinrgico com os agentes conservantes, alm de prevenir a descolorao do produto. Ex.: EDTA - Na2
20.1.9. Opacificante:
Confere aos xampus efeito perolado.
20.1.10. Aditivos:
A. Cosmitricos: silicones, hidrolisados de protenas, trigo, queratina, colgeno.
B. Fitoterpicos: extrato gliclico de jaborandi, hamamellis, camomila, algas, etc.
C. Ativos teraputicos: anticaspa, seborria, antiqueda, antipsorase, pediculicida, etc.
D. Filtros solares: solveis em gua.
E. Condicionantes: poliquaternrios.
NOTA: Um xampu, para ser bem aceito pelo consumidor, deve formar espuma abundante e
consistente, Limpar, ter viscosidade adequada, ter perfume e cor agradve.
338
Capitulo 5 - Manipulao
339
Capitulo 5 - Manipulao
340
Capitulo 5 - Manipulao
21.2.4 Conservantes:
Os conservantes protegem o produto contra fungos e bactrias. De preferncia devem ser adicionados na fase aquosa, uma vez
que esta mais susceptvel a contaminao. bom lembrar que
alguns agentes emulsionantes podem diminuir ou at mesmo neutralizar o efeito de determinados conservantes (ex.: tween 80 e parabenos).
21.2.5 Essncias e ou corantes:
21.2.6 Antioxidantes:
Previnem processos auto-oxidativos de leos e gorduras (ex.:
metabissulfito de sdio e BHT)
21.2.7 EHL (equilbrio hidrfilo-lipfilo):
o equilbrio entre as fases aquosa e oleosa.
21.2.8. Sequestrantes:
Substncias que complexam ons metlicos, inativando-os em
sua estrutura, impedindo deste modo sua ao danosa sobre os outros componentes da formulao. Age em sinergismo com os conservantes.
21.3. Preparo de Emulses (Procedimento Geral)
passo 1: Aquecer todos os componentes leo solveis cerca de 70
a 75C.
Passo 2: Aquecer todos os componentes hidrossolveis, cerca de
70 a 75C.
Passo 3: Adicionar uma fase outra, lentamente, agitando (a fase
com maior quantidade sobre a de menor quantidade).
Passo 4: Adicionar corantes, essncias, hormnios, vitaminas, bioativos, (matria prima de natureza orgnica em geral) quando esfriar
a cerca de 30C.
341
Capitulo 5 - Manipulao
22.Cremes
2 2 . 1 . Aditivao de Principios Ativos e m C r e m e s
Material utilizado:
Papel manteiga
Placa de vidro ou gral
Esptula ou pistilo
Balana de preciso
Procedimento:
Passo 1: Pesar o(s) princpio ativo(s), pr-solubilizados ou micronizados (Levigar) com solvente adequado (ex.: propilenoglicol) e
compatvel com a emulso.
Passo 2: Pesar o creme, descontando-se o peso do(s) Princpio(s)
Ativos(s); adicion-lo aos poucos ao princpio ativo micronizado ou
solubilizado, espatulando na placa ou homogeneizando com o pistilo
no gral.
Passo 3: Embalar em pote ou bisnaga e rotular.
342
Captulo 5 - Manipulao
23.Loes C r e m o s a s
23.1. Aditivao de Loes Cremosas
Material utilizado:
Clice
Basto
Papel manteiga
Balana de preciso
Procedimento:
Passo 1: Pesar ou medir o(s) Princpios (s) Ativos(s), pr-solubilizados ou micronizados (Levigar) com solvente adequado e compatvel
com a emulso, em clice de volume adequado formulao com
auxilio do basto.
Passo 2: Adicionar a loo cremosa, aos poucos e misturando sempre, sobre os principios ativos solubilizados ou micronizados no calce at o volume solicitado.
Passo 3: Homogeneizar bem com o basto.
Passo 4: Embalar e rotular.
343
Capitulo 5 - Manipulao
24. Pomadas
So preparaes farmacuticas semi-slidas de consistncia
mole e, destinadas ao uso externo (para aplicao na pele e mucosas). As pomadas devem ser plsticas para que modifique sua forma
com pequenos esforos mecnicos (frico, extenso), adaptando-se
s superfcies da pele ou s paredes das cavidades (mucosas). A
farmcia magistral pode preparar a Pomada Base que ser armazenada para, posteriormente, os ativos serem incorporados, conforme
a prescrio.
2 4 . 1 . 2 . Lanolina:
A lanolina, o segundo componente de uma pomada simples
extrada da l de carneiro. Quando adicionada em pomadas, facilita
a penetrao cutnea. A lanolina mais utilizada a lanolina anidra
que contm 1% de umidade. A lanolina possui propriedades emulgentes A/O, incorporando aprecivel quantidade de gua (cerca de
2 vezes o seu peso). Os inconvenientes do uso de lanolina esto na
sua cor, no cheiro desagradvel, persistente e difcil de mascarar,
alm da possibilidade de provocar alergias e ser pouco manejvel,
dada sua elevada viscosidade.
A alergia atribuda ao uso de lanolina, pode ser causada pela
presena de lcoois graxos livres. Entretanto, a hipersensibilidade
relativamente incomum, estimada em torno de 5 por milho.
A lanolina miscvel com vaselina, sempre recomendada
quando se deseja incorporar produtos hidrfilos em vaselina ou na
preparao de pomada no oclusiva.
344
Captulo 5 - Manipulao
Na pomada simples, a lanolina empregada na concentrao
de 30%.
Incompatibilidades: A lanolina pode conter alguns pr-oxidantes que
podem afetar a estabilidade de determinados frmacos.
interessante a adio do BHT (antioxidante) na concentrao de 0,02% na pomada de lanovaselina.
A. Pomada de Lanovaselina
Lanolina
30%
BHT
0,02%
Vaselina slida qsp
100%
Procedimento:
Passo 1: Pesar os componentes.
Passo 2: Solubilizar o BHT em qs de vaselina lquida.
Passo 3: Misturar os componentes, num gral com um pistilo ou em
uma placa de vidro com uma esptula.
24.1.3. Polietilenoglicis:
Polietilenoglicis so substncias que apresentam caractersticas tipicamente hidrfilas. So excelentes emulsivos de leo em
gua, pois apresentam atividade sobre a tenso superficial.
As bases dermatolgicas preparadas com os polietilenoglicis
tm em regra, pH 6 a 7, fato que advoga o valor de sua tolerabilidade local.
A pomada PEG pode causar ardncia, principalmente quando
aplicada em mucosas. Reaes de hipersensibilidade a polietilenogiicis j foram relatadas. contra-indicado o uso de pomadas a
base de polietilenoglicis em pacientes com queimaduras extensas,
pois os mesmos so hiperosmticos.
Incompatibilidades: Mostram-se incompatveis com numerosas substncias que freqentemente reagem com eles pelas funes alcolicas primrias (penicilinas, bacitracina e cloranfenicol so destrudas
pelo PEG). O cido saliclico, o fenol, o resorcinol, os barbitricos e
os taninos so incompatveis com os PEG.
345
Captulo 5 - Manipulao
A. Pomada PEG4:
PEG 400 (carbowax 400)
PEG 4000 (carbowax 4000)
33,33%
33,33%
Propilenoglicol
33,33%
Cetoconazol
Cloranfenicol
Econazol
Heparina
Nistatina
Nitratos
Nitrofurazona
xido de zinco
Sulfato de Gentamicina
PEG - polictilenolenoglicis
346
Capitulo 5 - Manipulao
Sulfato de Neomicina
Tetraciclina
Triancinolona
Papel manteiga
Esptula ou pistilo
Placa de vidro ou gral
24.2.2. Procedimento:
Passo 1: Selecionar a pomada base que melhor se adeque ao princpio ativo e funo teraputica desejada (a pomada hidrofbica
tem efeito oclusivo e a pomada hidroflica proporciona maior penetrao cutnea do princpio ativo).
Passo 2: Quando a incorporao for apenas de ativos na forma de
p, estes podem ser suspendidos num lquido (Exemplo: vaselina
lquida, PEG 400 e propilenoglicol). Nesse caso os ativos so micronizados em gral com o pistilo, para que suas partcutas no encontrem dificuldade de disperso, em seguida so dispersados no lquido de escolha e por ltimo acrescidos pomada (o peso dos ativos e
do lquido adjuvante devem ser descontados na pomada base).
Passo 3: A incorporao de ativos lquidos e pastosos na pomada
base, pode ser feita acrescentando-os diretamente sobre quantidade suficiente da pomada e em seguida misturando-os com esptula
na placa ou com o pistilo no gral.
Passo 4: Pode tambm ser necessrio misturar ativos lquidos e em
ps numa mesma formulao de pomada. Neste caso, se os lquidos
forem suficientes para dispersar os ps, basta tritur-los e disperslos nos lquidos acrescentando no final o qs. de pomada base. Se a
quantidade de lquidos no for suficiente para a disperso, ento
acrescenta-se a estes qs de um lquido inerte para completar a disperso e por fim qs de pomada.
Passo 5: Embalar as pomadas, preferencialmente, em bisnagas plsticas ou de alumnio.
Passo 6: Rotular.
347
Capitulo 5 - Manipulao
60%
40%
Nota: Principios ativos de acordo com a indicao mdica; se forem solveis mistur-tos na
fase aquosa para depois adicionar o Uniget; caso sejam sotveis ou misciveis em teo, mistur-tos n Uniget pora depois adicionar a fase aquosa.
Fase Aquosa
Pectina
CMC
Gelatina
Metilparabeno
gua destilada
10%
0,5%
0,5%
0,15%
qsp 100%
Procedimento:
Aquea a gua fervura, dissolva o metilparabeno, pulverize o CMC
sobre a soluo, misturando e conservando o aquecimento, misture
a gelatina e por ltimo adicione a pectina aos poucos, deixe esfriar.
Conserve em geladeira.
348
Captulo 5 - Manipulao
25. Pastas
So preparaes farmacuticas que contm uma proporo
de p igual ou superior a 20%. Em geral so menos gordurosas que as
pomadas.
2 5 . 1 . Classificao
2 5 . 1 . 1 . Pastas preparadas com excipientes gordurosos:
Vaselina slida, vaselina lquida, lanolina, ceras, silicones,
etc.
25.1.2. Pastas preparadas com excipientes hidrfilos:
Gis de pectina (orobase), de gelatina-glicerinada (bota de
UNNA).
Capitulo 5 - Manipulao
25, Og
25,Og
Procedimento:
Passo 1: Pesar os componentes da formulao
Passo 2: Tamisar em malha fina o xido de Zinco e o Talco
Passo 3: Verter o xido de Zinco e o Talco Tamisados para um gral,
misturando-os com um pistilo.
Passo 4: Adicionar a Glicerina (agente de levigao), aos poucos e
misturar micronizando os ps.
Passo 5: Adicionar a gua de cal, aos poucos, misturando bem.
Passo 6: Embalar e rotular.
2 5 . 3 . 2 . Pasta de Lassar
xido de zinco
25%
Amido
25%
Vaselina slida
50%
Procedimento:
Passo 1: Pesar os componentes da formulao.
Passo 2: Tamisar o xido de Zinco e o Amido.
Passo 3: Misturar, em um gral, o xido de Zinco com o Amido e triturar a mistura com uma pequena parte da Vaselina que se funde.
Passo 4: Incorporar o restante da Vaselina.
Passo 5: Embalar e rotular.
25.3.3.Pasta de Unna
xido de zinco
15%
Gelatina
15%
Glicerina
Metilparabeno
gua destilada
35%
0,1%
34,9%
350
Capitulo 5 - Manipulao
Procedimento:
Passo 1: Pesar os componentes da formulao.
Passo 2: Tamisar o xido de Zinco.
Passo 3: Misturar a Gelatina e o Nipagin na gua fria, adicionar a
Glicerina e aquecer em banho-maria, at dissoluo.
Passo 4: Se necessrio, completa-se o peso com gua.
Passo 5: Verta (3) para um gral e adicione o xido de Zinco, misturando-o vigorosamente com um pistilo.
Passo 6: Embalar antes de esfriar.
Passo 7: Rotular.
351
Captulo 5 - Manipulao
26. Gis
Consistem na disperso de um slido (resina, polmero e derivados de celulose) num lquido (gua ou lcool/gua) formando um
excipiente transparente ou translcido. Os gis so veculos destinados s peles oleosas e acnicas.
Capitulo 5 - Manipulao
larmente de cidos polibsicos, fenis e taninos coagulam solues
de metilcelulose. Pode ocorrer complexao da metilcelulose com
compostos tensioativos, tais como, a tetracana e o sulfato de
dibutolina. Em altas concentraes de eletrlitos, a metilcelulose
pode estar completamente precipitada ou continuar gel.
26.1.4. Polmeros de Carboxivinil e Derivados
(Carbopois, Carbmeros):
As resinas de carbopol so os agentes gelificantes mais comumente utilizados. Existem vrios tipos de resinas de carbopol,
sendo importante a escolha correta para alcanar o atributo desejado.
Incompatibilidades: Os carbopis so incompatveis com resorcinol,
fenol, polmeros catinicos, cidos fortes e altas concentraes de
eletrlitos. Traos de ferro e outros metais de transio podem cataliticamente degradar as disperses de carbopol.
26.1.5. Carbopol934:
Fraca tolerncia inica, produz gis turvos, porm oferece
boa estabilidade e viscosidade alta em emulses e suspenses (uso
oral). Produz gis de alta viscosidade.
26.1.6. Carbopol940:
o preferido por produzir gis cristalinos, brilhantes aquosos
ou hidroalcolicos. o de maior efeito espessante, dentre as resinas
de carbopol. Possui fraca tolerncia a eletrlitos. Somente pode ser
empregado em preparaes tpicas.
26.1.7. Carbopol 2020:
Resina de fcil disperso, indicada para espessar xampus.
Pode ser utilizada para obteno de gel base.
26.1.8. Carbopol ULTREZ:
Polmero de fcil disperso. Empregado no prepro de formulaes tpicas (ex.: gel)
Nota: A resina de carbopol, quando dispersa em gua, umecta e forma uma disperso aquosa
(resina/sua) com vator de pH na faixa de 2,8 a 3,2. Neste estado pr-dissolvido a motcula
de carbopol est extremamente enrolada e sua capacidade espessante timitada. Para obter
o espessamento necessrio a neutralizao com bases inorsnicas, como o hidrxido de
sdio ou aminas de baixo peso motecular (ex.: trietanolamina).
Ao acrescentar thetanotamina ou hidrxido de sdio, o polimero (carbopol) "estica", devido
a neutralizao dos $rupos carboxitas presentes no polimero.
(continua....)
353
Capitulo 5 - Manipulao
354
Capitulo 5 - Manipulao
2,0%
0,10%
qs
3,0%
0,1%
0,3%
355
Captulo 5 - Manipulao
356
Captulo 5 - Manipulao
28. L i n i m e n t o s
So preparaes lquidas ou semi-slidas cujos princpios ativos so dissolvidos em leo ou outro veculo. Podem tambm ser
emulsionadas ou suspensas para aplicao na pele.
2 8 . 1 . Sugestes de Formulaes
28.1.1. Linimento de leo Calcreo
gua de cal
50 ml
leo de linhaa
50 ml
Preparo: Mea 50ml de gua de cal lmpida e em um clice e misture 50ml de leo de linhaa, sob forte agitao.
357
Captulo 5 - Manipulao
29. Ceratos
So preparaes que contm grande quantidade de ceras animais ou vegetais (superior a 20%), leo e porventura, tambm
gua.
358
Capitulo 5 - Manipulao
30. Ungentos
Os ungentos so um tipo de pomada que contm substncias resinosas
30.1. Preparo:
Idem ao de pomadas
359
Capitulo 5 - Manipulao
produtos semi-estreis
veculo viscoso, para aderir s paredes do canal auditivo
(como a glicerina, o propilenoglicol, leos e at mesmo a
gua).
pH de 5 a 7,8.
o.
Capitulo 5 - Manipulao
Passo 4: Tome uma amostra da suspenso, determine o pH e outros
fatores de controle da qualidade.
Passo 5: Embale em frasco adequado.
Passo 6: Rotule.
361
Capitulo 5 - Manipulao
Captulo 5 - Manipulao
Passo 3: Se possvel isotonize com NaCl a soluo (veja clculos para
isotonizao).
Passo 4: Adicione qsp de gua estril para injeo, para o volume
final e misture bem.
Passo 5: Tome uma amostra da soluo e determine o pH, a transparncia e outros fatores de controle da qualidade.
Passo 6: Filtre a soluo em um filtro millipore 0,2u em um frasco
estril.
Passo 7: Embale e rotule.
Se um grande nmero de solues forem preparadas, selecionar aleatoriamente uma amostra para ser checada a esterilidade
e demais caracteristicas.
Nota: Ern situaes em que se prepara maior quantidade de uma [ormulao poder ser
utilizado o autoclave como mtodo de esterilizao, se os princpios ativos forem termoestveis.
363
Capitulo 5 - Manipulao
364
Capitulo 5 - Manipulao
365
Capitulo 5 - Manipulao
366
CONC. USUAL
1%
1%
Captulo 5 - Manipulao
CONC.
USUAL
0,1%
0,1%
0,1%
CONC.
USUAL
0,8%
0,5 A 2,5%
0,5 a 2,0%
1,4%
1,7%
367
Captulo 5 - Manipulao
368
Capitulo 5 - Manipulao
Captulo 5 - Manipulao
rios) adequado para autoclavao.
Passo 6: Autoclave a 121C a 15psi por 20 a 30 minutos.
Passo 7: Esfrie e rotule.
Se um grande nmero de suspenses forem preparadas, selecione aleatoriamente uma amostra para ensaios e checagem da esterilidade.
Nota: Para PA termolbeis (no autoctavveis) ao invs da autoclavao em um vidro relio,
os componentes slidos podem ser previamente misturados com lcool e este evaporado no
ambiente de fluxo laminar, podendo a suspenso ser embalada em frasco conta-gotas esterilizado de plstico.
370
Capitulo 5 - Manipulao
33.4.3. Processos de preparo de Pomada oftlmica:
A preparao de Pomadas Oftlmicas pode ser conduzida por
dois processos fundamentais:
Se o frmaco hidrossolvel, deve dissolver-se em gua estril, incorporando-se a soluo no excipiente fundido e agitando at solidificao. 0 volume de gua empregado deve ser o menor possvel;
Se o frmaco insolvel ou dificilmente solvel em gua
aconselhvel porfiriz-lo, recorrendo a uma pequena quantidade de excipiente, naturalmente liquido (ex.: vaselina
lquida) ou fundido no momento do emprego.
lcool cetilico
0,4g
Captulo 5 - Manipulao
controle de qualidade (pH, consistncia, homogenidade, esterilidade, etc).
Passo 6: Embale e rotule.
Se um grande nmero de pomadas forem preparadas, selecione aleatoriamente uma amostra para ser ensaiada e checada a
sua esterilidade.
3 3 . 5 . 1 . Equipamento:
Fluxo laminar horizontal
3 3 . 5 . 2 . Acessrios:
gases esterilizadas
soluo sanitizante (lcool isoproplico 70%, lcool 70% com
clorexidina 0,5%)
materiais para manipulao.
33.5.3. Sugesto de Procedimento:
Antes de iniciar o trabalho, o manipulador deve verificar se a
rea de trabalho est limpa, devendo o mesmo realizar a assepsia
da rea, apropriadamente com lcool isoproplico a 70% (no use a
soluo de lcool isoproplico na grade do filtro absoluto).
0 manipulador deve estar devidamente paramentado (gorro,
mscara, culos protetores, jaleco de mangas comprimidas e luvas
descartveis estreis).
0 fluxo laminar deve ser ligado de 30 a 60 minutos antes de
iniciar o trabalho.
No use spray de solues desinfetantes no filtro ou na grade
do filtro.
Se algum derramamento ocorrer na rea de trabalho, assegure que o mesmo ser imediatamente absorvido, lavado com gua
estril e sanitizado com gaze umedecida em soluo desinfetante.
Planeje o trabalho para um determinado perodo (Ex.: 2x ao
372
Captulo 5 - Manipulao
dia, pela manh e tarde) para minimizar movimentos na rea de
fluxo laminar.
Remova todos os materiais a serem utilizados das embalagens ou caixas, antes de entrar na sala limpa.
Limpe a superficie de cada material (ampolas, vidros, etc)
que ser colocado na bancada do fluxo, com gaze umedecida em
desinfetante adequado (como o lcool isoproplico a 70%).
Remova imediatamente da bancada do fluxo laminar, aps o
uso, todos os acessrios, tais como seringas, vidrarias, etc.
Coloque na bancada do fluxo laminar somente os materiais
que sero utilizados na preparao. No use a bancada para estocar
materiais.
Organize todos os materiais de modo a aumentar a eficincia
do trabalho e manter a integridade dos locais crticos de acordo
com o fluxo do ar evitando o bloqueio ou desvio do mesmo.
0 manipulador deve trabalhar a pelo menos 15cm da bancada do fluxo laminar.
Tome cuidado, no toque em locais crticos ou em materiais
no estreis com as luvas durante o trabalho, pois podero contaminar-se.
Periodicamente, use lcool a 70% nas luvas e friccione as
mos.
Imediatamente antes de abrir frascos, ampolas ou outros materiais, limpe e desinfete o pescoo das ampolas ou frascos com
uma gase estril umedecida com a soluo de lcool 70%.
Desinfetar as borrachas de frasco/ampola com gaze umedecida em lcool a 70%, antes de perfur-la com a agulha.
Filtre todas as solues removidas de ampolas de vidro para
remover possveis particulas de vidro.
Durante a adio de ativos na soluo, agitar levemente o
frasco de preparo com a finalidade de minimizar a ocorrncia de
incompatibilidades.
Durante a preparao observe se no h formao de precipitado, turvao ou desprendimento de gs.
Use como filtro esterilizante o filtro millipore 0,22|i em recipientes estreis.
Aps a maniputao, observe o produto final, visualmente
para verificar a evidncia de incompatibilidades e partculas estranhas.
Tampe e sele o produto.
Remova da bancada do fluxo todos os materiais utilizados na
373
Captulo 5 - Manipulao
manipulaco, limpe e sanitize a bancada com desinfetante adequado.
Nota: recomendvel a alternncia sazonal dos agentes sanificantes, com o objetivo de
prevenir possiveis resistncias de microorganismos.
33.6. Esterilizao
A esterilizao o processo de eliminao ou destruio de
microorganismos em um objeto ou em uma preparao.
Produtos parenterais (injetveis) e oftlmicos requerem esterilidade.
Tempo
120 a 180minutos
90 a 120minutos
45 a 60 minutos
374
Capitulo 5 - Manipulao
33.6.3. Esterilizao por Ultra Filtrao (microfiltrao):
A filtrao envolve a remoo de partculas de um lquido,
retidas por uma matriz com poros microscpicos capazes de reter os
microorganismos.
Este processo ir remover, mas no destruir os microorganismos.
Este mtodo o mais recomendado para uso na farmcia
magistral, pois no h alterao trmica do frmaco e o mesmo,
elimina os pirognios.
Normalmente utilizado o filtro millipore 0,22|i .
375
Captulo 5 - Manipulao
34.1.2. Novata:
A Novata um produto da Henkel, constitudo por misturas
de mono/di e triglicerdeos de cidos graxos saturados de origem
animal (C12aC18).
As vantagens da sua utilizao so a rapidez de produo dos
supositrios e vulos e a obteno de produtos com uma melhor
apresentao.
A Novata fundida isoladamente sem a necessidade de adio de outros componentes, acrescentando-se somente o(s) ativo(s).
376
Capitulo 5 - Manipulao
34.1.3. Gelatina Glicerinada:
Mistura de gelatina, glicerina e gua. Esta mistura destina-se
apenas a produo de vulos para ativos hidrossolveis e no supositrios para uso retal e uretral.
Sugesto de formulao: vulo (gelatina/glicerina)
Gelatina p
20g
gua
10g
Glicerina
70g
377
Capitulo 5 - Manipulao
378
Capitulo 5 - Manipulao
379
Capitulo 5 - Manipulao
3 4 . 4 . 1 . Frmula base para Rectal Rocket com cidos graxos
e parafina:
Novata
90 a 95%
Parafina slida
5 a 10%
Slica gel micronizada**q.s.p. (se necessrio 1%)
Procedimento:
Passo 1: Em uma placa de aquecimento fundir os ingredientes, resfriar e estocar.
Passo 2: No permita que a temperatura exceda a 55C. No utilize
microondas.
Nota: 'Slica gel micronizada: utilizada como aente suspensor para ativos insoiveis na
base, na concentrao usuai de 1%.
Material necessrio:
Bquer
Basto de vidro
Molde
Placa de aquecimento ou banho-maria
Faca
Balana de preciso
Papel manteiga
Papel laminado
Procedimento de preparo:
Passo 1: Catibrar, previamente, o molde de supositrio, caso no
tenha sido utilizado, anteriormente, com a base utilizada. Verificar
se o molde encontra-se limpo e seco antes do uso. Lubrificar antes
de utilizar o molde.
Passo 2: Calcular a quantidade necessria de cada ingrediente, adicionando-se cerca de 10% extra, para compensar perdas e permitir o
preenchimento do molde com excesso. Pesar ou medir, precisamente, cada ingrediente.
Passo 3: Ligar e ajustar o aquecimento do banho-maria. Adicionar a
base preparada anteriormente (frmula base de cidos graxos e
parafina) em um bquer, aquecendo aos poucos at a fuso da base.
Deve ser evitado o superaquecimento, pois o mesmo altera as propriedades de fuso do supositrio (no aquecer acima de 55C).
Passo 4: Adicionar os ativos. Misturar bem com basto de vidro. Os
ingredientes slidos (ativos) devem ser misturados diretamente na
380
Capitulo 5 - Manipulao
base ou, previamente levigados, antes da incorporao. 0 agitador
magntico tambm pode ser utilizado para realizar a mistura.
Passo 5: Deixar esfriar um pouco. Verter a mistura ainda fluida para
o molde montado com as placas formadoras de sulcos, preenchendo
o mesmo, com excesso da massa para prevenir a retrao durante a
solidificao.
Passo 6: Deixar resfriar na temperatura ambiente por 15 a 30 minutos e refrigerar por mais 30 minutos.
Passo 7: Com uma esptula, retirar o excesso de massa sobre o molde. Remover, cuidadosamente, os supositrios. Embalar, um a um,
em papel laminado ou sachs de alumnio. Acondicionar os supositrios embalados em um pote de vidro ou plstico.
Passo 8: Rotular e validar.
381
Captulo 5 - Manipulao
Exemplo:
Calcular a quantidade de base para supositrio necessria
para a manipulao de 6 supositrios de Ibuprofeno 800mg. Calcular, tambm, a quantidade de ativo necessria levando em conta a
perda durante o procedimento de preparo. 0 peso mdio dos supositrios preparados somente com a base de 6g.
Quantidade de base deslocada pelo ativo para supositrio = 0,81 g
(ibuprofeno)x70% = 0,56
Quantidade de base por supositrio = 6g - 0,56g = 5,44g
Quantidade total de base necessria = 5,44 x 6 = 32,64 x 10% =
25,90g
Quantidade total de ativo necessrio = 0,8g x 6 = 4,8g x 10% = 5,28g
382
Captuio 5 - Manipulao
B. Supositrio Rocket com Hidrocortisona e Tetracaina
Hidrocortisona micronizada
25mg
Cloridrato de tetracana
10mg
Subcarbonato de bismuto
10Omg
Cloridrato de Fenilefrina
10mg
Blsamo do Peru
65mg
leo de rcino
65mg
Polisorbato 80*
65mg
Base para supositrio** q.s.p.1 supositrio rocket
Mande 6 supositrios.
Indicao: hemorridas externas e mistas.
Ao: antipruriginoso, anestsico, protetor e vasoconstritor.
Modo de usar: inserir via intraretal 1 supositrio noite ao deitar,
deixando-o at a completa fuso ou por 4 a 6 horas removendo e
desprezando o restante. A parte alargada do supositrio rocket
permanece externa ao nus.
Estabilidade aproximada: 6 meses.
C.Supositrio Rocket com Ibuprofeno/lndometacina
Ibuprofeno
800mg
Indometacina
50mg
Slica gel micronizada
35mg
Lecitina de soja granular
600mg
Base para supositrio*q.s.p. 1 supositrio rocket.
Mande 6 supositrios.
Ao: antiinflamatrio
Modo de usar: a critrio mdico.
Estabilidade aproximada: 6 meses.
D. Supositrio Rocket com Aloe Vera e Vitamina E
Aloe vera p (freeze dried) 200:1 ...200mg
Alantona
50mg
Silica gel micronizada
30mg
Vitamina E acetato (1UI/mg)
100mg
xido de zinco
.'
195mg
Mentol cristal
9mg
Base para supositrio* q.s.p. 1 supositrio rocket.
Mande 6 supositrios.
Indicao: hemorridas externas e mistas.
Ao: protetor e cicatrizante.
Modo de usar: inserir, via intraretal, 1 supositrio noite ao deitar,
383
Capitulo 5 - Maniputao
384
Captulo 5 - Manipulao
Capitulo 5 - Manipulao
34.4.6. Armazenamento e rotulagem:
Os supositrios devem ser protegidos do calor, podendo ser
armazenados sob refrigerao, mas no congelados.
34.4.7. Estabilidade:
Os supositrios Rocket so preparados com base anidra e
hidrofbica, sendo, portanto, uma forma estvel, desde que protegida do calor e da umidade. 0 prazo de validade recomendado
geralmente, 6 meses. Para supositrios preparados a partir de produtos industrializados recomenda-se 25% do tempo remanescente da
validade do produto ou 6 meses, o que for menor. Para frmacos
reconhecidamente suscetveis a processos de degradao qumica, o
prazo de validade recomendado no dever ser maior que 2 a 3 meses.
34.4.8. Ateno Farmacutica (orientao ao paciente):
Este supositrio foi desenhado de modo que uma parte sua
permanea inserido no reto, para tratar as hemorridas internas,
enquanto que a parte larga (final) do supositrio permanea externa
para tratar as hemorridas externas. 0 supositrio deve ser usado
quando o paciente tiver disponibilidade de permanecer deitado (de
lado ou de bruos) por pelo menos 4 a 6 horas, de preferncia
noite ao deitar. 0 supositrio deve estar na temperatura ambiente
quando colocado no reto e deve ser umedecido com gua morna,
poucos segundos antes da sua aplicao. As figuras a seguir ilustram
a forma de aplicao adequada do Rectal Rocket, demonstrando o
contato do mesmo com as hemorridas internas e externas.
Retornar ao mdico caso continue um sangramento excessivo,
proveniente da hemorrida.
386
Captulo 5 - Manipulao
Capitulo 5 - Manipulao
adiposos. A epiderme composta por 5 camadas de diferentes tipos
de clulas. Iniciando-se da parte exterior: stratum corneum, stratum lucidum, stratum granulosum, stratum spinosum e stratum
basae. Na camada drmica, existe um nmero varivel de folculos
pilosos e glndulas sebceas, juntamente com glndulas sudorparas
apcrinas e crinas, nutrido com uma rica rede vascular. A camada
crnea representa a maior e a primeira barreira que o frmaco precisa atravessar. A resistncia ao transporte atravs da camada crnea depende das propriedades e do arranjo alternado de camadas
hidroflicas e hidrofbicas, bem como da sua espessura, variando de
espcie para espcie e entre as regies do corpo no mesmo indivduo. Variveis adicionais so as regies de concentrao de folculos
pilosos e glndulas sudorparas que constituem as vias altemativas
para difuso de frmacos.
Experimentalmente, grandes diferenas de permeao tm
sido evidenciadas de acordo com as regies da pele. A seguir, encontram-se relacionadas diferentes regies do corpo em ordem decrescente de permeabilidade cutnea:
Folculos pilosos
genitais > reas da cabea > tronco > membros
388
Captulo 5 - Manipulao
Epiderme
Derme
Rede
Capilar
Camada
Subcutnea
Stralum granulosum
Epiderme
Stratum spinosum
Stralum germtnalium
Juno
Eplderme-Derme
Estrutura da pele
389
Captulo 5 - Manipulao
Captulo 5 - Manipulao
vente carreador ou veculo adequado, o emprego de promotores ou
facilitadores da penetrao cutnea ou a utilizao de determinados artifcios (como a iontoforese) que podem otimizar a permeabilidade cutnea. 0 frmaco deve permanecer na pele sem evaporarse ou inativar-se atravs de degradao qumica. Facilitadores da
penetrao incluem uma srie de compostos que so adicionados
aos veculos na tentativa de alterar o ambiente molecular da epiderme, mais freqentemente a parede lipdica do stratum corneum
facilitando assim, a absoro do frmaco.
391
Captulo 5 - Manipulao
392
Capitulo 5 - Manipulao
Exemplos
Sabes, sabonetes, filtros solares,
repelentes de insetos e petrolato.
Hidratantes e queratolticos.
Antiperspirantes (sais de alumnio).
Esterides, anestsicos locais e retinides.
Agentes citotxicos (metotrexato).
Patches e gis tansdrmicos (nitroglicerina, analgsicos opiides e outros frmacos de ao sistmica).
AINES.
393
Capitulo 5 - Manipulao
35.5.2. Desvantagens:
Possibilidade de irritao localizada ou reaes alrgicas cutneas.
Lag time: tempo requerido para a difuso atravs da pele
(relativa demora no incio da ao do frmaco).
Limitaes nas dosagens do frmaco.
Captulo 5 - Manipulao
35.6.2. Solventes:
Dimetilsulfxido (DMSO), dimetilacetamida, polietilenoglicol
100 - 400, etanol, propilenoglicol, miristato de isopropila, palmitato
de isopropila, acetona, cido olico, gua, dentre outros.
35.6.3. Agentes queratolticos:
cido saliclico, uria, dentre outros.
35.6.4. Agentes anfifilicos:
Lipossomas.
35.6.5.Tcnicas e mtodos facilitadores da penetrao:
lontoforese, termoforese, dentre outros.
35.6.6. Outras substncias:
Mentol, limoneno, lecitina, fosfatidilcolina, dentre outras.
Captulo 5 - Manipulao
Os lipossomas so compostos anfiflicos podendo portanto,
incorporar substncias ativas de natureza lipoflica e hidroflica.
Vesculas lipossomais unilamelares grandes podem ser preparados por um processo rpido de extruso, com o uso de seringas.
Tais vesculas so capazes de transportar gua e uma grande
variedade de susbtncias para dentro da epiderme (a gua um
facilitador da penetrao cutnea).
3 5 . 7 . 2 . Composio bsica:
0 gel de P.L.O. composto por uma fase oleosa e uma fase aquosa.
A. Fase Oleosa:
Palmitato de isopropila/lecitina, abreviada por L.I.P.S. (lecithin/isopropyl palmitate solution).
Lecitina: fosfolipdeo; capaz de atravessar a camada crnea da pe-
le.
Palmitato de isopropila: solvente e promotor da penetrao cutnea.
cido srbico: conservante.
Solventes orgnicos ou agentes molhantes (icool etlico, propilenoglicol, dentre outros) podem ser incorporados nesta fase, em concentraes de no mximo 10%. Frmacos lipossolveis devem ser
incorporados nesta fase (por exemplo, o cetoprofeno).
B.Fase aquosa:
A fase aquosa constituda pelo gel aquoso de Polaxamer 407
(Pluronic*F127).
Polaxamer 407: surfactante
Sorbato de potssio: conservante.
gua destilada.
Frmacos hidrossolveis so incorporados nesta fase (por exemplo, a
escopolamina).
C. Preparao do gel P.L.O. :
Inicialmente necessrio preparar a fase oleosa e a fase aquosa, somente depois feita a incorporao do(s) ativos(s) na fase
em que o mesmo for solvel. Posteriormente, ambas devero ser
misturadas por extruso, com auxlio de seringas.
396
Capitulo 5 - Manipulao
C.1. Primeira Etapa: preparo da fase oleosa
Soluo de lecitina/palmitato de isopropila (L.I.P.S.)*
Palmitato de isopropila
50g (cerca de 58,5mL)
Lecitina de soja granular
50g
cido srbico, p
0,2g
Nota:' Comercializado com o nome de Microemulso fosfotipidica
(Laboratho de Evoluo Dermatolsica). Conservar em temperatura
20%
20g
0,2g
100mL
30%
30g
0,2g
100mL
40%
40g
0,2g
100mL
" Comercializado com o nome de Microemulso fosfolipidica (fase aquosa) pelo LED (Laboratrio de Evoluco Dermatolgica). Conservar sob refrigerao, em temperatura ambiente o
produto selifica.
20 a 22%
at o mximo de 10%
at o mximo 20%
100g
Procedimento:
Passo 1: Pesar, precisamente, cada componente separadamente.
Passo 2: Levigar se necessrio, o ativo com o agente molhante em
um gral.
Passo 3: Incorporar o ativo na fase oleosa (LIPS) ou na fase aquosa
(gel), de acordo com sua solubilidade.
Passo 4: Acondicionar a fase aquosa em uma seringa tipo luer-lock e
397
Captulo 5 - Manipulao
a fase oleosa em outra seringa, conectando as duas seringas com um
adaptador.
Passo 5: Misturar com auxlio dos mbolos das seringas as duas fases
em movimentos para a direita e para a esquerda, alternando a presso sobre os dois mbolos, at obtena de uma mistura uniforme
(extruso).
Passo 6: Transferir o gel preparado para seringa de aplicao (para
frmacos que precisam ser exatamente dosados) ou para tubos.
Jm
-MP
.4
Fonte: Apotha$ram, PCCA monthly
Figura 2:
Preparo da microemulso
transdrmica utilizando
seringas.
pubtication.
398
Capitulo 5 - Manipulao
35.8. Exemplos de Formulaes:
35.8.1.Formulaes Antiinflamatrias
condies msculo-esquelticas:
e Analgsicas para
Captulo 5 - Manipulao
D. Gel transdrmico Antiinfiamatrio contendo Ibuprofeno, Piroxicam e Ciclobenzaprina:
Ibuprofeno
20g
Piroxicam
1g
Propilenoglicol
10mL
Ciclobenzaprina HCl
1g
L.I.P.S
22mL
Gel Pluronic q.s.p. 100mL
Indicao: tratamento de processos inflamatrios dolorosos ligados
a condices msculo-esquelticas e reumatolgicas (artrite e artrose).
Modo de usar: aplicar 1mL na regio afetada 3 a 4x ao dia.
Formulao dispensada em seringa dosadora.
"Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".
E. Gel transdrmico com Diclofenaco, Ciclobenzaprina e MSM:
Diclofenaco sdico
3%
Ciclobenzaprina HCl
0,5%
MSM (metilsulfonilmetano)
10%
Propilenoglicol
10mL
L.I.P.S
22mL
Gel Pluronic 20% q.s.p. 100mL
Indicao: tratamento de processos inflamatrios dolorosos ligados
a condices msculo-esquelticas e reumatolgicas (artrite e artrose).
Modo de usar: aplicar 1mL na regio afetada 3 a 4x ao dia.
Formulao dispensada em seringa dosadora.
"Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".
400
Captulo 5 - Manipulao
401
Captulo 5 - Manipulao
35.8.3. Formulaes Transdrmicas de Uso em Dermatologia:
A. Gel transdrmico para o Tratamento da Psorase Ungueal:
Cetoprofeno
2,5%
Ciclosporina
1%
Clobetasol (micronizado)
0,1%
LI.P.S
22mL
Gel Pluronic 20% q.s.p. 100mL
Mande 30mL
Indicao: psorase ungueal.
Modo de usar: aplicar 0,5mL na leso 2x dia.
Formulao dispensada em seringa dosadora.
"Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".
B. Gel transdrmico para Tratamento da Psorase Ungueal:
Cetoprofeno
2,5%
Ciclosporina
1%
Fenilefrina HCl
0,01%
L.I.P.S
22mL
Gel Pluronic 20% q.s.p. 100mL
Indicao: psoriase ungueal.
Modo de usar: aplicar 0,5mL na leso 2x dia.
Formulao dispensada em seringa dosadora.
"Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".
C. Gel transdrmico para Tratamento de lceras de Perna:
Metronidazol
4g
Hidrocortisona micronizada
5g
Sulfato de zinco 7H20
2g
Dietilenoglicol etil ter
6mL
gua destilada
1 mL
L.I.P.S
11mL
Gel Pluronic 20% q.s.p. 50mL
Creme com Sulfadiazina de prata q.s.p. 100mL
Indicao: lceras de perna.
Modo de usar: aplicar 1mL 2-3x ao dia na leso.
Formulao dispensada em seringa dosadora. "Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".
402
Captulo 5 - Manipulao
D. Gel transdrmico para o Tratamento do P Diabtico:
Nifedipina
2,5%
Dietilenoglicol til ter
6mL
LI.P.S
13,2mL
Gel Pluronic 20% q.s.p. 60mL
Indicao: leses cutneas dos ps do diabtico.
Modo de usar: aplicar 1mL somente ao redor da leso, 2x ao dia.
Formulao dispensada em seringa dosadora.
"Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".
403
Capitulo 5 - Manipulao
C. Gel transdrmico com Escopolamina para Nuseas de Viajantes:
Escopolamina HBr
0,25mg/mL
L.I.P.S
1,2mL
Gel Pluronic 20% q.s.p 5mL (tamponado em pH 5,0)
Indicao: nuseas decorrentes de viagens.
Modo de usar: aplicar 0,1 mL 4 horas antes da viagem. Reaplicar, se
necessrio, 6 horas aps aplicao inicial.
Formulao dispensada em seringa dosadora.
"Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".
404