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Manipulao

Captulo 5 - Manipulao

1. Processos de Manipulao
1.1. Introduo
Por se tratar de tarefa primordial e vital no universo de atividade da farmcia de manipulao, os processos de manipulao
devem ser efetuados por mo-de-obra especializada e acompanhados de perto pelo farmacutico responsvel.
Alm disso, o farmacutico dever analisar criticamente a
receita a ser aviada, para isso, essencial seguir alguns critrios
tcnicos, alguns destes relacionaremos a seguir.

1.1.1. Questes a serem consideradas antes da manipulao


de uma prescrio
A. Racionalidade da prescrio: ingredientes, inteno de uso, dose
e modo de administrao
B. Propriedades fsico-qumicas, medicinais e usos farmacuticos
das substncias prescritas
C. Absoro e Via de administrao adequadas: preparao do produto manipulado de acordo com o propsito da prescrio
D. Excipiente adequado: risco de alergia, irritao, toxicidade ou
resposta organolptica indesejvel do paciente.
E. pH ideal para maior estabilidade ou adequao ao uso
F. Ingredientes da formulao: identidade e pureza asseguradas.
G. Preparo da prescrio: treinamento adequado do manipulador
(clculos matemticos, controle de qualidade: peso mdio, pH, observao visual)
H. Equipamentos e ingredientes disponveis e em quantidade suficiente.
I. Referncias bibiiogrficas: uso, preparao, estabilidade, administrao e embalagem do produto
J. Vaiidade: projeo razovel e racional da validade do produto.
K. Quantidade dispensada equivalente ao prazo de validade do produto.
L. Correto armazenamento do produto por parte do paciente.

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Captulo 5 - Manipulao

2. Processos de Manipulao
- Laboratrio de Slidos
Formas Farmacuticas Slidas de Interesse
na Farmcia Magistral: Ps, Granulados e Cpsulas
Introduo
As formas farmacuticas slidas representam, de modo geral, a maior poro das preparaes aviadas na farmcia magistral,
de modo destacado a forma de cpsulas.
A seguir, esto algumas vantagens oferecidas pela forma slida sobre a liquida que explicam o motivo desta preferncia:
As drogas e produtos qumicos so mais estveis na forma slida.
As drogas slidas (e secas) podem ser dispensadas na forma
compactada de comprimidos, cpsulas, ps divididos, dentre
outros, podendo ser embalados, transportados, administrados e armazenados mais facilmente que as formas lquidas.
Paladares desagradveis so mais evidenciados quando as
substncias esto na forma de soluo do que na forma slida. Sabores desagradveis podem ser anulados totalmente
pela incluso da droga slida em cpsulas ou em comprimidos revestidos.
Doses precisas so mais facilmente obtidas com formas fornecidas em doses individuais e unitrias, tais como, comprimidos, cpsulas e ps divididos.
Modificao da liberao das drogas (liberao lenta, controlada, retardada, etc) podem ser obtidas muito mais facilmente em formas slidas do que em preparaes lquidas.
Todavia, a absoro de uma droga veiculada na forma slida depende de fatores diversos, tais como: a desintegrao da forma slida com a liberao de partculas contendo a droga e excipiente, a
posterior dissoluo da droga, sendo esta influenciada por fatores
fsicos e qumicos diversos e por ltimo, a absoro propriamente
dita ou permeao da droga atravs da membrana celular. Sabemos
que caractersticas como o tamanho das partculas slidas, solubilidade da droga, propriedades do excipiente e adjuvantes influenciam
na velocidade de dissoluo das drogas e portanto na sua biodisponibilidade. Alm de ter como objetivo a obteno de uma forma
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Captulo 5 - Manipulao
farmacutica elegante e uniforme, o farmacutico se depara com
um desafio farmacotcnico maior na farmacotcnica de formas slidas, o de garantir a absoro dos frmacos veiculados.

1. Ps
1.2. Definio (USP-23)
Ps so misturas intimas e secas de frmacos e ou outras
substncias finamente divididas que podem ser para uso interno
(Ps Orais) ou para uso externo (Ps Tpicos).
Os ps so constitudos de finas partculas que variam de
0,1 (.i a 10.000a, embora os tamanhos das partculas em preparaes
farmacuticas variem na faixa de 0,1 a 10u.

1.3. Vantagens
Permite a prescrio precisa, requerida individualmente pelo
paciente em cada dose. Os ps so normalmente mais estveis que
as preparaes lquidas, devido a reaes qumicas de degradao
entre as drogas associadas e entre as drogas e as condies atmosfricas, ocorrem mais lentamente em ps do que em lquidos.
0 tamanho reduzido das partculas na forma de ps, permite
uma dissoluo mais rpida nos fluidos orgnicos (meio aquoso gstrico e entrico) do que o obtido em formas slidas compactadas,
como comprimidos, portanto, possuem maior biodisponibilidade.
Menor incidncia de irritao gstrica quando comparada
formas slidas compactadas, resultado da sua rpida dissoluo.
Maior facilidade de deglutio, podendo ser ingeridos em
maior quantidade, especialmente quando misturados com alimentos
e bebidas. Ps podem ser administrados em sondas gstricas, em
pacientes hospitalizados.
Ps tpicos possuem efeito secativo por aumento da superfcie de absoro

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Capitulo 5 - Manipulao

1.4. Desvantagens
Drogas veiculadas nesta forma podem deteriorar quando expostas a condies atmosfricas (partculas finamente divididas,
portanto h grande rea de superfcie exposta a atmosfera).
Drogas com sabores desagradveis, normalmente, no tm
suas caractersticas convenientemente mascaradas quando dispensadas na forma de p.
Ps divididos demandam mais tempo para o seu preparo.

1.5. Caractersticas
Particulas reduzidas facilitam a preparao de um p mais
homogneo e aumentam a capacidade adsortiva (ex.: anticidos,
antidiarricos e ps tpicos).
Homogeneidade.
Tenuidade homognea das partculas.

1.6. Classificao dos ps


Ps simples: resultam da diviso de uma nica droga.
Ps compostos: obtidos da mistura de dois ou mais ps simples.

1.7. Preparao
1.7.1. Reduo do tamanho das partculas (cominuio):
Na farmcia com manipulao, normalmente o farmacutico
reduz o tamanho das partculas das substncias qumicas utilizando
o gral com o pistilo por triturao. A triturao maior se obtm com
gral de superfcie spera (gral de porcelana) do que com o de superfcie lisa (gral de vidro).
A leviqao o processo empregado para a reduo de partculas, comumente em preparaes semi-slidas e lquidas. A levigao um processo de reduo do tamanho de partculas slidas pela
triturao em um gral ou espatulao em uma placa com uma pequena quantidade de lquido no qual o slido no solvel.
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Captulo 5 - Manipulao
A pulverizoo por interveno (recristalizao) empregada para substncias que no permitem a triturao direta, como o
caso de algumas substncias que se apresentam em estruturas cristalinas duras que no podem ser trituradas facilmente. Este processo consiste em dissolver primeiramente o slido em um mnimo de
solvente voltil adequado (composto interveniente), tais como o
lcool ou a acetona. Mistura-se ento (triturando), o slido com o
solvente at que este ttimo evapore (ex.: triturao da cnfora por
intermdio do lcool e do perxido de benzola por intermdio da
acetona). 0 solvente pode tambm ser vaporizado diretamente na
superfcie do gral durante o processo.

1.8.Tamisao
A tamisao uma operao que tem por finalidade obter
ps cujas partculas tenham um determinado tamanho mdio (mesma tenuidade). necessrio que o produto que esteja sendo pulverizado, seja tamisado por um tamis cuja abertura de malha corresponda tenuidade do p a obter, voltando para o gral as partculas
maiores retidas.
1.8.1.Classificao dos Tamises:
0 tamis o instrumento utilizado para fazer a tamisao. Ele
constitudo por um aro de dimetro varivel, apresentando uma
das extremidades fechada com uma tela aplicada de modo a ficar
bem esticada. Esta tela a parte fundamental do tamis, pois ela
que em funo da abertura das respectivas malhas, permite a separao das partculas submetidas tamisao em funo dos dimetros das partculas. As telas utilizadas na fabricao de tamises so
de natureza variada: ferro galvanizado, lato, ao inoxidvel (mais
empregada para fins farmacuticos), seda ou fibras sintticas.
A tabela 14 apresenta uma correlao entre aberturas diferentes de malhas de tamises e a granulometria obtida bem com o
seu emprego em diversas formas farmacuticas relacionadas.

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Captulo 5 - Manipulao

Tabela 14 - Classificao dos tamises e tenuidade obtida dos ps


Abertura
Tamis N
(USP) - Mesh (mm)

Descrio

9,52

Muito grosso

2,38

Muito grosso

10

Muito grosso

20

0,84

Grosso

30

0,59

40

0,42

50

0,297

Grosso
Moderadamente grosso
Moderadamente grosso

60

0,250

Fino

80

0,177

Muito fino

120

0,125

Muito fino

200

0,074

Micronizados

325

0,044

Micronizados

Emprego
Sais granulados efervescentes e
para ps de comprimidos
Sais granulados efervescentes e
para ps de comprimidos
Sais granulados efervescentes e
para ps de comprimidos
Sais granulados efervescentes e
para ps de comprimidos
Sais granulados efervescentes e
para ps de comprimidos
Sais granulados efervescentes e
para ps de comprimidos
Ps efervescentes, ps divididos, ps para encapsulao
Sais granulados efervescentes,
para ps de comprimidos e para
encapsulao
Sais granulados efervescentes,
para ps de comprimidos e para
encapsulao
Sais granulados efervescentes,
para ps de comprimidos e para
encapsulao
Ps divididos para polvilhar,
adsorventes, inalantes, corticides, antibiticos.
Ps divididos para polvilhar,
adsorventes, inalantes, corticides, antibiticos.

Fonte: Dispensing of Medication, 1984.


Hota: A caracterizao da tenuidade de um p pode ser feita com a ajuda de um ou dois
tamises. Quando o p caracterizado por um tamis, o tamis correspondente deve deixar
passor pelo menos 97% deste p;
Quando o p caracterizado por dois tamises, o nmero imediatamente maior corresponde
ao tamis que deixa passar pelo menos 95% deste p e o menor corresponde ao tamis que
deixa passar no mximo 40%.

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Capitulo 5 - Manipulao

1.9. Mistura (Homogeneizao)


Antes de misturar duas ou mais substncias recomendvel a
reduo isolada do tamanho das partculas de cada p. 0 trabalho
de mistura e homogeneizao de ps realizado aps a pesagem e a
reduo do tamanho das partculas.
Para quantidades reduzidas, tais como em preparaes magistrais, a mistura realizada por espatulao, triturao e peneirao (tamisao).
Espatulao: o mtodo pelo qual pequenas quantidades de
ps so misturadas com a utilizao de uma esptula farmacutca em uma placa para pomadas.
Triturao: a triturao utilizada tanto para a cominuio
(reduo do tamanho das partculas) como tambm para a
mistura dos ps.
Peneirao (tamisao): os ps tambm podem ser misturados passando-os por um tamis, o que resulta em um produto
leve e "fofo" facilitando a mistura.
Para quantidades maiores a mistura realizada em misturadores
de ps, tal como o misturador em forma de V .
1.9.1. Misturas Eutticas
Mistura euttica definida como aquela que resulta da mistura de componentes slidos cuja proporo Ihe confira o ponto de
fuso inferior ao de qualquer dos componentes isolados, ou seja,
trata-se da mistura de slidos que se liquefaz ou se torna pastosa
em temperatura ambiente.
Tabela 15: Algumas substncias que quando misturadas formam
misturas eutticas
Acetanilida
cido acetilsaliclico
Acido salicilico
Antipirina
Cnfora
Fenacetina
Fenol
Cloral hidratado
Prilocana
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Lidocana
Mentol

p-naftol
Resorcina
Salicilatos
Salol
Timol
Benzocaina
aminopirina

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Medida corretiva: A mistura euttica pode ser evitada, interpondo entre os ps incompatveis um p absorvente.

Relao de ps absorventes (substncias que podem evitar a


formao de misturas eutticas)
Carbonato de magnsio leve*
xido de magnsio leve*
Caulim
Fosfato de clcio
Fosfato triclcico
Amido
Talco
Lactose
Slica gel (Aerosil)

' Nota: Normalmente, o absorvente mais eficaz na prevenqo de misturas eutticas aquele
que possui elevado ponto de fuso e grande superfcie especfica, como o xido de zinco que
apresenta elevado ponto de fuso (2800C) e o carbonato de mansio (decompe-se a
350C).

Esquema grfico de uma mistura euttica

Mistura Lquida
deA+B

P.F. A
Ponto de
Fuso
2

u
I

Crstais da substncia
Pura A+ Mislura Llqulda

B RF.
Ponlo de
Fuso

^ ^ - v ^ ^ E / ^

Crisiais da substanoia
Pura B* Mislura Lquida
Temperatura
Euttica

Substnta Siida
deA+E

A
Compo iio
Eutt ca
Composlo (Frao Molar)

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Capitulo 5 - Manipulao
1.9.2. Misturas explosivas
Podem ocorrer quando um agente oxidante forte triturado
(ex.: triturao em um gral) com um agente redutor forte.

Tabela 16: Alguns agentes oxidantes e redutores fortes que podem formar misturas explosivas:
Agentes oxidantes fortes
cido clrico
Acido hipocloroso
cido ntrico
Acido nitroso
Bromo
Clorato de potssio
Cromatos
Dicromato de potssio
Hipocloritos
lodo
Nitrato de potssio
Nitrato de prata
Nitratos
Nitritos
Oxido de prata
Perboratos
Permanganato de potssio
Perxidos
Sais de prata
Trinitrofenol

Agentes redutores fortes


Substncias orgnicas em geral
Bissulfitos
Glicerina
Fsforo
Taninos
cido tnico
Oleos essenciais
Carvo
Alcool
Tiossulfatos
Enxofre
Acares
Brometos
lodetos
Sulfuretos
Acar (sacarose)
Hipofosfitos
Enxofre
Sulfitos
Acido sulfuroso

1.9.3.Problemas especiais, estabilidade e incompatibilidade


de ps ou mistura de ps
A.Ps Hisroscpicos e Deliqescentes: Como regra geral, substncias
qumicas na forma de ps apresentam maior afinidade para gua do
que aquelas no pulverizadas.
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Captulo 5 - Manipulao

B. Substncias higroscpicas: so aquelas que absorvem umidade do


ar.
C. Substncias deliquescentes: so substncias higroscpicas que
absorvem a umidade do ar se liquefazendo parcialmente ou totalmente.

Tabela 17: Relao de algumas substncias higroscpicas e deliqescentes

Acetato de potssio
Brometo de amneo
Brometo de clcio
Carbmeros (Carbopis)
Citrato de ferro amoniacal
Cloral hidratado
Cloreto de alumnio
Cloreto de amneo
Cloreto de benzalcnio
Cloreto de clcio
Cromoglicato dissdico
Dexpantenol

Fosfato de clindamicina
Fenobarbital sdico
Citrato de potssio
Carboximetilcelulose (CMC)
Cloreto de sdio
Sais de colina
Amoxacilina
Pilocarpina
Cloreto de benzetnio
Brometo de sdio
Cianocobalamina (vit. B12)
Cloridrato de dietilpropiona
(cloridrato de anfepramona)
Fenitona sdica
Cloridrato de Pilocarpina
Fosfato sdico de betameta- Subnitrato de bismuto*
sona
Heparina sdica
Cloridrato de oxitetraciclina
Nitrato de sdio
Hioscinamina HBr
lodeto de amneo
Acetato de potssio
Pantotenato de clcio*
Carbachol
Pepsina
Cloreto de magnsio
Sulfato de Efedrina
lodeto de sdio
Medidas corretivas
A higroscopia e a deliquescncia podem ser atenuadas com o
controle da umidade relativa do ar, atravs do uso de desumidificadores e ar condicionado. A umidade relativa na faixa
de 30 a 45% a melhor para manipulao de ps.
A granulao de ps reduz a superfcie de exposio ao ar.
Quando se trabalha com ps deliquescentes ou higroscpicos
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Captulo 5 - Manipulao
aconselhvel mant-los vedados com papel alumnio ou
filme plstico durante o processo de manipulao, evitandose assim a exposio atmosfera mida.
A adio de substncas absorventes (ex. xido de magnsio
leve, dixido de silicio coloidal) pode reduzir a tendncia a
higroscopia de ps.

1.10. Ps e f l o r e s c e n t e s
1.10.1. Substncias eflorescentes:
So substncias cristalinas ou hidratadas que ao serem pulverizadas liberam gua de cristalizao ou de hidratao. Esta gua
pode ser liberada durante a manipulao ou com a exposio a um
ambiente de alta umidade. A gua libertada do p pode torn-lo
pastoso ou chegar a liquefaz-lo. A eflorescncia aumentada tambm com a pulverizao, pelo aumento da superfcie de evaporao
da gua de cristalizao.

Representao diagramtica da estrutura


cristalina do cloreto de aluminio hexahidratado

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Captulo 5 - Manipulao
1.10.2. Medidas corretivas:
A eflorescncia pode ser atenuada, substituindo o sal hidratado pelo sal anidro ou na impossibilidade da substituio atravs da
exsicao.
Tabela 18: Relao de algumas substncias eflorescentes
Acetato de sdio
Acido ctrico

Almen
Borato de sdio
Bromidrato de escopolamina
Bromidrato de quinino
Cafeina
Carbonato de sdio (decahidratado)
Ciclofosfamida
Cloridrato de quinino
Codena
Fosfato de codeina
Fosfato de sdio
Lactato de clcio
Sulfato de atropina
Sulfato de cobre
Sulfato de codena
Sulfato de quinino
Sulfato ferroso

1.11. Dicas para manipulao de ps


A mistura de ps com caractersticas similares de tamanho
de partculas e densidade aparente, pode ser realizada em um saco
plstico, utilizando uma esptula ou um rolo que ir reduzir a quantidade de p em suspenso na rea de manipulao.
Na rea de manipulao de ps os manipuladores devem utilizar mscara com filtro para ps.
Ps muito leves e "fofos" podem ser compactados para facilitar a mistura, com a adio de um pouco de lcool ou leo mineral.
Para aumentar a lubrificao e as caractersticas de escoa121

Captulo 5 - Manipulao

mento e fluxo dos ps, pode se utilizar o estearato de magnsio em


concentraes menores ou iguais a 1%.
0 lauril sulfato de sdio em concentraes de at 1% ou o
docusato sdico em torno de 0,5% podem ser utilizados para neutralizar foras eletrostticas em ps difceis de manipular.
A incorporao de pequenas quantidades de lquidos em um
p pode ser realizada, triturando-se o lquido com igual quantidade
de p. 0 p remanescente pode ser adicionado aos poucos em vrias
pores com triturao. Pode se incorporar um absorvente (ex. dixido de silcio) para se produzir um p seco.
Para se incorporar tinturas e extratos fluidos deve-se em
primeiro lugar reduzir o volume do liquido por evaporao em banho-maria at obter uma consistncia xaroposa. Em seguida adiciona-se o excipiente inerte (ex. lactose) at a obteno de um p
seco (veja pargrafo anterior).

1.12.Formas farmacuticas em P de Uso Oral de Interesse Magistral


1.12.1. Ps a granel ("Bulk powders")

de uso interno

So aqueles dispensados em frascos ou potes de "boca larga"


e destinados a serem administrados por colheres de medio.
A. Desvantagem
Devido a inexatido do processo de medida, somente devem
ser dispensadas nesta forma, frmacos no-potentes (de fraca atividade farmacolgica).
B. Vantagens
Podem ser diludos em uma quantidade de gua ou outro lquido, facilitando a deglutio.
C. Frmacos de uso interno normalmente veiculados
Anticidos
Laxantes

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Captulo 5 - Manipulao
D. Procedimento de preparo
Em ps a granel de uso interno a substncia ativa dispensada em concentrao peso do ativo I volume a ser in$erido ou administrado (ex. x mg do ativo/colher de ch).
Passso 1: preparar o produto conforme a prescrio
mea o volume do p a ser tomado com o utenslio de medida apropriado que ser utilizado na administrao do p (ex.colher de ch)
Passso 2: pese o volume do p medido
Passso 3: calcule o peso do(s) ingrediente(s) ativo(s) no volume a ser
administrado, a partir da concentrao ou percentual do(s) ingrediente(s) ativo(s) no peso total do p e do peso do volume a ser administrado
Passso 4: siga o mtodo geral descrito anteriormente para mistura
de ps
Passso 5: embale e rotule

Exemplos de formulaes
A. P para rehidratao oral (quantidade para ser diluda em 1 L de
gua)
Dextrose anidra
25 g
Cloreto de sdio
2,5 g
Citrato de potssio .... 4,5 g
B. P laxativo
Sulfato de sdio anidro
Fosfato de sdio anidro
Bicarbonato de sdio

20 g
40 g
60 g

C. P anticido
Carbonato de clcio
32 g
Carbonato de magnsio.... 32 g
Carbonato de sdio
26 g

Caulim (leve)

10 g

Captulo 5 - Manipulao
1.12.2. Ps divididos (papis medicamentosos, sachs e flaconetes)
So formas farmacuticas em p que se destinam a administrao em doses individuais para se administrar de uma s vez.
A. Vantagens
Permite o acondicionamento de volumes de ps ativos, demasiados grandes, para serem veiculados na forma de cpsulas ou
comprimidos.
Os papis medicamentosos permitem a administrao de pequenos volumes de p susceptveis de se administrarem em cpsulas
ou em comprimidos, especialmente, em pediatria, dada a dificuldade da criana deglutir aquelas formas farmacuticas slidas e duras.
B. Desvantagens
A aparncia dos papis vulgar e desvaloriza o produto. Deve-se escolher preferencialmente envelopes impermeabilizados
(plastificados e aluminizados) ou flaconetes plsticos.
Substncias higroscpicas ou deliquescentes esto mais expostas umidade, devendo-se optar pelo uso de papis encerados
ou envelopes impermeabilizados.
C. Procedimento de preparo
Para se preparar doses individuais de ps na forma de papis, envelopes ou sachs deve-se colocar uma quantidade especfica de p em cada embalagem individualmente.
0 mtodo mais preciso para o preparo desta forma farmacutica a pesagem individual da quantidade de p a ser acondicionada em cada dose unitria. recomendvel que se prepare uma
quantidade excedente de p (em torno de 5%) para compensar possveis perdas durante o processo de preparao. Se a prescrio
contiver substncia sujeita a controle especial, a perda durante o
processo de preparao deve ser mnima para no haver necessidade de compensao.
Passo 1: Calcular a quantidade a ser pesada de cada componente da
formulao, levando-se em conta a perda durante o processo de
preparao.
Passo 2: Pesar precisamente os componentes da formulao conforme o nmero de papis, envelopes ou flaconetes solicitados pela
prescrio.
Passo 3: Completar com qs de excipiente flavorizado e edulcorado
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Capitulo 5 - Manipulao

para 2,5g, 5, 10g ou mais conforme a prescrio (vejasusestoesabaixo).


Passo 4: Preparar os ps conforme o procedimento geral de ps,
diluindo geometricamente os ativos no excipiente.
Passo 5: Pesar a quantidade unitria a ser acondicionada em cada
papel, envelope ou sach, um a um, at completar o nmero de
unidades solicitadas.
Passo 6: Acondicione os envelopes em uma caixa.
Passo 7: Rotule.

Sugestes de excipientes para ps divididos


A. Excipiente edulcorado e flavorizado com lactose
Aspartame
0,5%
Acesulfame de K
0,5%
Aroma p (hidrossolvel).... 0,3%
Lactose* qsp
2,5 - 5 - 10g
'Para pacientes com intolerncia lactose ou em caso de incompatibilidade
ativo, a lactose pode ser substituida pelo leite de soja sem acar.

B. Excipiente edulcorado e flavorizado


Ativo(s)
Celulose microcristalina e CMC - Na* ..
cido ctrico
Aspartame
Aroma p
Lactose** qsp

quimica com o

com agente suspensor


Xg
1,5 g (Avicel RC 591)
0,5 g
0,1 g
0,3 g
10 g

'Utilize preferencialmente a celulose microchstalina de dissoluqo instantnea, comercializada com o nome de Avicel RC 591.
" A lactose pode ser substituida por outro excipiente (ex. leite de soja sem acar) em caso
de incompatibilidade quimica com o ativo, pacientes diabticos ou com intolerncia lactose.

Exemplo de formulao
P dividido com escopolamina
Escopolamina HBr
5 mg
Lactose
2,495 mg
Mande
papis.

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Captulo 5 - Manipulao

2. Grnulos Efervescentes
Os sais efervescentes so usualmente misturas eflorescidas
de cido ctrico / ou cido tartrico (cidos) com bifosfato sdico e
ou bicarbonato de sdio (bases) e outros ingredientes medicinais.
Estes sais tambm podem ser preparados a partir de sais noeflorescidos de cido ctrico e cido tartrico. Em presena de gua, o cido reage com a base e libera dixido de carbono, produzindo efervescncia. Os sais e gnulos efervescentes podem ser preparados na forma de misturas de ps a granel ou ps divididos.

2.1.Vantagens
2.1.1.Correo do paladar:
A soluo carbonatada e a liberao de C02 mascaram sabores salinos e amargos. Os grnulos apresentam vantagem sobre os
ps, pelo controle da velocidade da efervescncia. 0 p dissolve
mais rpido (maior superfcie) do que os grnulos que se hidratam e
dissolvem lentamente.

2.2. Desvantagens
Baixa estabilidade, devido a alta reatividade (efervescncia).
Dificuldade na manipulao (dificuldade de manter os ingredientes secos durante o preparo e o armazenamento).

2.3. Procedimento de preparo de grnulos efervescentes


Passo 1: Calcule a quantidade de cada ingrediente.
Passo 2: Pese precisamente cada componente.
Passo 3: Misture bem os ps.
Passo 4: Aquea a mistura em uma estufa a 75 a 105C, at a formao de uma pasta (a liberao da gua de cristalizao ou hidratao, forma uma massa mida).
Passo 5: Passe a massa por um tamis n10 e seque em um dessecador.
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Capitulo 5 - Manipulao
Passo 6: Quebre os grnulos, embale e rotule.
Nota: os ps efervescentes podem ser preparados atravs da triturao e mistura simples dos
ps em um grat ou passando o granulado preparado por um tamis malha 50 ou 60.

2.4. Exemplos de formulaes


2.4.1. Envelopes com ascorbato de clcio efervescente
(10 envelopes)
Ascorbato de clcio
97,4 g
(1 g de clcio em cada 9,74 g de ascorbato de clcio)
cido ctrico anidro fino
19,2 g
Bicarbonato de sdio
18,8 g
Flavorizante p qs
Procedimento:
Passo 1: Triturar todos os ps juntos at a obteno de p uniforme.
Passo 2: Pese cada dose separadamente (1 dcimo do peso total) e
embalar cada dose em um envelope. Cada envelope ter o equiva-

lente a 1g de clcio elementar.


Passo 3: Sele bem o envelope, no permitindo o acmulo de ar no
seu interior.
Passo 4: Armazene em local seco.
Estabilidade aproximada: 2 meses

2.4.2. Citrocarbonato
(10 envelopes)
Lactato de clcio
7,95 g
Cloreto de sdio, USP
4,2 g
Sulfato de magnsio anidro
3,72 g
Fosfato de sdio dibsico anidro .. 5,1 g
cido ctrico monohidratado
64,4 g
Bicarbonato de sdio
56,6 g
Procedimento:
Passo 1: Pese e misture uniformemente os seis ps.
Passo 2: Distribua o p em bandeja tipo refratria.
Passo 3: Inicie o aquecimento em um forno de microondas por 1 a
1,5 minutos.
Passo 4: Na temperatura de aproximadamente 75C, o cido ctrico
127

Capitulo 5 - Manipulao
ir perder a gua e formar uma massa. Agite e revire o p para aquecimento.
Passo 5: Continue o aquecimento at observar um vapor fumegante
e formar uma massa contnua.
Passo 6: Transferir para um papel alumnio e reduzir em pequenos
grnulos.
Passo 7: Assim que os srnulos esfriarem, embalar.
Estabilidade aproximada: 3 meses.

2.4.3. P analgsico efervescente


Salicilato de sdio
15 g
cido ctrico monohidratado
34 g
Bicarbonato de sdio
30 g
Lactato de clcio
10 g
Sulfato de magnsio anidro
10 g
Procedimento de preparo :idem ao da frmula anterior.
Estabilidade aproximada: 3 meses.

128

Capitulo 5 - Manipulao

3. Cpsulas
3.1. Definio - USP- 23; Ph Eur-3rd
Cpsulas so formas farmacuticas slidas, com invlucro duro ou mole, de diversos formatos e tamanhos, normalmente contendo uma dose unitria de ingrediente ativo. Os invlucros so normalmente formados de gelatina; entretanto, eles tambm podem
ser constitudos de amido (hstias) ou outras substncias adequadas
(Exemplo: A cpsula vegetal constituda por um derivado da celulose, a HPMC*). As cpsulas so destinadas administrao oral.
' HPMC:

hidroxipropilmetilcelulose

3.2. Vantagens da forma farmacutica cpsula

Fcil deglutio.
Fcil de ser identificvel (cor ou impresso serigrafada).
Farmacuticamente elegante.
Mascaram de forma eficaz as caractersticas organolpticas
desagradveis (sabores e ou odores desagradveis) de frmacos veiculados, uma vez que o invlucro da cpsula impede o
contato sensorial direto com o(s) ativo(s) veiculado(s).
Fcil formulao.
Fabricao a seco.
Nmero de adjuvantes reduzidos.
Risco reduzido de contaminao cruzada.
Para crianas, podem ser abertas e o contedo dispersado
facilmente na alimentao.
Limitado potencial de incompatibilidades.
Menos equipamentos para a fabricao.
Configuraes nicas de cor e forma que realam a identificao do produto.
Menos exigncias de validao.
Menos etapas de produo.
Boa estabilidade.
Versatilidade para o preparo de frmulas e doses individualizadas (frmulas magistrais).
Apresentam boas caractersticas de biodisponibilidade (geralmente o invlucro se dissolve rapidamente no estmago,
em torno de 10 a 20 minutos, liberando seu contedo).
129

Capitulo 5 - Manipulao

Permite, mais facilmente que outras formas farmacuticas, a


elaborao de sistemas de liberao modificada (liberao
prolongada e revestimento gastroresistente).
Protegem o frmaco de agentes externos (ps, ar, luz, etc).
Esta proteo no existe em relao umidade.
Boa resistncia fsica que pode ser aumentada com o uso de
blister.
Boa aceitao pelos pacientes.
Embora os comprimidos representem cerca de 75% das formas farmacuticas slidas comercializadas, somente 38% dos consumidores os preferem em relao s cpsulas. Em contraposio,
as cpsulas moles que representam somente 2% do mercado, so
preferidas por 44% dos consumidores. As cpsulas duras representam
cerca de 23% do mercado de formas slidas e 19% dos consumidores
as tem como opo de escolha. (King, 1984).
Entre 1970 e 1975 as cpsulas apresentaram taxas de crescimento de vendas que variaram de 8 a 21% nos quatro maiores mercados europeus. Esta uma tendncia que permanece. As cpsulas
duras de gelatina, cada vez mais tm sido escolhidas para novos
medicamentos na forma de dosagem oral slida. Em 1982, somente
17,5% dos produtos recm licenciados eram apresentados como
cpsulas duras de gelatina; em 1996, este nmero j havia chegado
aos 34% (Fonte: Scrip,1999).

3.3. Desvantagens da forma farmacutica cpsula

130

Maior custo de produo.


No fracionvel (no pode ser partida).
Dificuldade de se conseguir uniformidade de peso em cpsulas duras.
Se aderem mais facilmente parede do esfago, podendo
levar a irritao deste, principalmente se o ativo for irritante. Devem ser ingeridas com bastante gua e com o paciente
sentado.
Necessidade de garantir condies determinadas de temperatura e umidade, para manipulao e conservao, devido
sensibilidade a estes fatores.
Limitaes de uso: dificuldade de serem utilizadas por determinados pacientes com dificuldades de deglutio (crianas e idosos).

Captulo 5 - Manipulao

Incompatveis com substncias higroscpicas, deliquescentes, eflorescentes que formem misturas eutticas, exceto se
estas substncias forem previamente diludas em excipientes
adequados ou ento forem revestidas.
No so adequadas para drogas que so muito solveis, como
sais (Exemplo: cloreto de potssio, brometo de potssio, cloreto de amneo). Nestas situaes, os fluidos digestivos penetram rapidamente na cpsula, dissolvendo o sal e criando
uma soluo altamente concentrada que pode causar nusea
e vmito quando entrar em contato com a mucosa gstrica.

3.4. Composio do invlucro da cpsula


Gelatina ou outras substncias* (ex.: amido, hidroxipropilmetilcelulose);
Agentes surfactantes
Opacificantes (ex.: dixido de titnio)

Conservantes

Antioxidantes

Edulcorantes
Corantes e flavorizantes certificados
0 invlucro da cpsula pode trazer impresso a marca do fabricante.
As cpsulas constitudas a partir de matria-prima de origem
vegetal satisfazem hbitos vegetarianos e peculiaridades.

3.5. Contedo das cpsulas


Pode ser: Slido, lquido (no-aquoso) ou pastoso.

Ingrediente(s) ativo(s)

Solventes

Diluentes

Lubrificantes
Agentes desintegrantes
0 contedo no deve causar a deteriorao do invlucro da
cpsula (ex.: gua). Todavia, o invlucro ao ser atacado pelos fluidos digestivos deve liberar o contedo encapsulado.

131

Capitulo 5 - Manipulao

3.6. Classificao (categorias de cpsulas)

Cpsulas
Cpsulas
Cpsulas
Cpsulas

duras
moles ("softgel")
gastroresistentes (de liberao entrica)
de liberao modificada (liberao prolongada)

3 . 6 . 1 . Cpsulas duras (plvulas):


As cpsulas duras tm forma cilndrica, arredondada nos extremos e so formadas por duas partes abertas numa extremidade,
com dimetros ligeiramente diferentes, devendo os seus extremos
abertos encaixarem um ao outro.
A cpsula gelatinosa dura consiste em duas partes:
a. Corpo: poro longa e estreita (contm o ativo e o excipiente).
b. Tampa: poro curta e mais larga.

Esquema de
sistema de
fechamento de cpsulas

Fonte: Pharmaceutical Practke,1998.


Fechada

Esquema de cpsula (Tampa, corpo)


As cpsulas duras so comercializadas em diversos
tamanhos, designados arbitrariamente por algarismos. Quanto maior o algarismo designativo,
menor a capacidade da cpsula.

Tampa

Corpo
Fonte: Pharmaceutical Practice, 1998.
Ps

132

XJ

Captulo 5 - Manipulao
Tabela 18: Tamanhos de cpsulas disponveis para uso humano
Nmero
5
4
3
2
1
0

W~
00
000

Capacidade em volume (mL)


0,12a0,13
0,20 a 0,21
0,27 a 0,30
0,37
0,48 a 0,50
0,67 a 0,68
0,85
0,92 a 0,95
1,36 a 1,37

A. Especificaes de qualidade para cpsulas gelatinosas duras


Contedo de umidade (dessecao a 105o): 10 a 16%
Dimenses: devem estar de acordo com a sua forma e tamanho.
Soiubilidade: devem se manter no mnimo 15 minutos sem se dissolver na gua a 25C. Devem se dissolver em 15 minutos quando em
contato com uma soluo de cido clordrico 0,5%p/v, a 36-38C.
Resistncia fratura: as cpsulas no devem quebrar ou rachar facilmente
Odor: no devem apresentar odor estranho quando armazenado em
um frasco hermeticamente fechado durante 24h a 30-40C.
Defeitos do invlucro: deve se observar a forma, a superfcie, a espessura da parede, a cor e a impresso (quando aplicvel).
B.Critrios para armazenamento, conservao e manipulao de
cpsulas duras: A gelatina pode absorver at 10 vezes seu peso em
gua. Portanto, as cpsulas gelatinosas duras quando armazenadas
em ambientes de alta umidade, absorvem a umidade amolecendo e
se deformando. Em ambiente muito seco, as cpsulas ficam quebradias.
C. Condies recomendadas para armazenamento e manipulao:
Umidade relativa do ar*: entre 30 a 45% (mx. 50%)
Temperatura: entre 20 a 25C.
'Para manipulao de substncias higroscpicas e detiquescentes importante que a umidade
retativa ambientat no seja maior que 40%.

133

Capitulo 5 - Manipulao
3.6.2. Cpsulas moles ("softgel"):
A cpsula mole constituda de uma nica parte, estando o
contedo hermeticamente selado em seu interior. Esto disponiveis
em diversos formatos e tamanhos. Assim como as cpsulas duras so
constitudas normalmente por gelatina e a sua maior flexibilidade
est relacionada presena de glicerina e ou sorbitol, que atuam
como plastificantes. 0 invlucro das cpsulas gelatinosas moles
mais espesso do que o das cpsulas gelatinosas duras.
As cpsulas moles se destinam preferencialmente a acondicionar lquidos, podem apresentar variadas formas e tamanhos e
conter substncias medicamentosas em quantidades variveis, desde 0,2 at 5g.
A. Vantagens em relao s cpsulas duras

Fcil deglutio.

Maior preferncia pelos pacientes.


Maior biodisponibilidade (princpio ativo lquido ou solubilizado em veculo lquido).
Ideal para incorporao de frmacos suceptveis hidrlise
ou oxidao. 0 sistema selado proporciona proteo frente ao ar e
outros agentes externos.
Possibilita a incorporao de frmacos empregados em altas
doses e com baixa capacidade de compresso.
Preciso no encapsulamento (1 a 3%).

B. Desyantagens
Preparao complexa (no podem ser produzidas na farmcia
magitral).
Inadequada para incorporar substncias lquidas com teor de
gua maior que 5%, substncias hidrossolveis de baixo peso
molecular e compostos orgnicos volteis.

134

Captulo 5 - Manipulao
3.6.3. Cpsulas Gastro-resistentes BP-99:
So cpsulas de liberao modificada destinadas a resistir ao
fluido gstrico e liberar seus ingredientes ativos no fluido intestinal.
Elas so preparadas, provendo cpsulas duras ou moles com um invlucro gastro-resistente (cpsulas entricas) ou pelo preenchimento das cpsulas com grnulos ou partculas cobertas com um revestimento gastro-resistente.

3.6.4.Cpsulas de Liberao Modificada BP-99:


So cpsulas duras ou cpsulas moles nas quais o contedo, o
invlucro ou ambos, contm excipientes especiais ou so preparados
por processo especial, destinado a modificar a velocidade ou o local
no qual o(s) ingrediente(s) ativo(s) so liberados.

3.7. Revestimento Entrico de Cpsulas Duras


3.7.1. Introduo
As cpsulas gastroresistentes so obtidas revestindo as cpsulas duras com um filme gastroresistente ou preenchendo as cpsulas com granulados ou partculas j recobertas de um revestimento
gastroresistente. Estas cpsulas devem resistir, sem alterao,
ao do suco gstrico. Entretanto, devem desagregar-se rapidamente no suco intestinal, e por isso se diz que so gastroresistentes ou
enterossolveis.
Para formao do filme gastroresistente so empregados polmeros gastroresistentes que apresentam grupos funcionais com
natureza aninica que em pH cido do estmago os tornam insolveis (ex.: acetoftalato de celulose, copolmero do cido metacrlico/metacrilato de metila). Com a mudana do pH para valores superiores a 5,5 estes grupos ficam ionizados e tornam-se solveis no
meio, promovendo a liberao imediata dos frmacos. Para melhor
compreenso do comportamento da solubilidade do revestimento
nas diferentes regies do aparelho digestivo, a tabela 19 apresenta
os diferentes pHs encontrados no trato gastro-intestinal.

135

Captulo 5 - Manipulao
Tabela 19: Variao pH no aparelho digestivo
Local
Estmago
Duodeno
Jejuno
lleo
Clon
Reto

PH
1,0 a 3,5
5,0 a 6,0
6,3 a 7,3
+/-8,0
8,3 a 8,4
6,8 a 7,2

3.7.2. Situaes em que se deve utilizar o revestimento


gastroresistente:
Para proteger frmacos instveis em meio cido da ao dos
fluidos gstricos (exemplo: alguns antibiticos como a eritromicina
base, enzimas, pantoprazol e etc).
Quando o frmaco irritante para a mucosa gstrica (exemplo: antiinflamatrios como naproxeno, fenilbutazona, oxifenilbutazona, cloreto de potssio, indometacina, diclofenaco, etc).
Quando o frmaco produz nuseas ou vmitos se liberado no
estmago (exemplo: cido nicotnico).
Quando for importante que o princpio ativo no sofra diluies antes de atingir o intestino (exemplo: mesalazina, sulfassalazina).
Quando o frmaco s dever produzir o seu efeito mximo no
duodeno ou jejuno (exemplo: pancreatina).
Quando se deseja fazer com que as substncias ativas estejam disponveis aps um perodo de tempo (Liberao retardada,
ex.: fluoreto de sdio, quinidina, efedrina, etc).

136

Capitulo 5 - Manipulao
3.7.3. Procedimento de revestimento entrico de cpsulas
gelatinosas duras utilizando a mquina de revestimento entrico

A. Objetivo:
Revestimento externo
de cpsulas
gelatinosas duras, com
filme gastroresistente
em formulaes
contendo frmacos
especficos, cuja
estabilidade, biodisponibilidade e
eficcia dependem da
liberao exclusiva em
meio entrico.
Foto: Mquina de Revestimento

Entrico

B. Materiais:
Mquina de revestimento entrico.
Frasco spray com propelente.
Secador com fluxo de ar quente para secagem do revestimento.
Soluo de revestimento entrico com acetoftalato de celulose (recm-preparada) ou a soluo de revestimento com Eudragit
L-100.
Cpsulas gelatinosas duras contendo o(s) frmaco(s) + excipiente(s).
culos de segurana para o manipulador.
Mscara com filtro para proteo do manipulador.
Luvas.
C. Precaues:
A inalao constante da soluo de revestimento potencialmente perigosa sade do manipulador, portanto, de suma importncia a utilizao de mscara protetora com filtro e que o procedimento seja realizado em local ventilado ou preferencialmente
em capela com exausto para gases.
137

Captulo 5 - Manipulao
D. Procedimento:
Clculo da quantidade da soluo de revestimento a ser utizada:
A quantidade de revestimento a ser utilizada deve ser calculada em relao ao peso do lote de cpsulas vazias utilizadas no
encapsulamento da frmula que se deseja realizar o revestimento
entrico, todavia necessrio deixar claro que o revestimento ser
realizado nas cpsulas "cheias". A quantidade de revestimento utilizado no processo deve ser em torno de 15% do peso das cpsulas
vazias, correspondente a quantidade e ao tamanho das cpsulas
utilizadas na encapsulao da formulao. Com objetivo de esclarecer melhor a efetuao deste clculo, exemplificaremos a seguir:
Utilizando cpsulas n1 brancas, cujo peso mdio de
76,2mg/cpsula, qual a quantidade em massa da soluo de revestimento dever ser utilizada para revestir 500 cpsulas, contendo
um frmaco e seu excipiente cujo peso mdio de 380 mg? Como
poder ser evidenciado no processo a quantidade da soluo de revestimento a ser empregada nas cpsulas "cheias"?
Clcuios:
Peso total das cpsulas vazias=> 76,2mg (peso mdio da cpsula vazia) x 500 (quantidade de cpsulas a serem revestidas) =
38.100 mg ou 38,1g.
Quantidade em peso de revestimento a ser empregado: 15%
do peso das cpsulas vazias, portanto no exemplo: 15% de 38,1 g =>
5,715 g (quantidade de revestimento necessrio para o processo de
revestimento). Para sabermos o peso do revestimento nas cpsulas
cheias, devemos realizar os seguintes clculos:

Peso Total das cpsulas cheias


380 mg (peso mdio da cpsula cheia) X 500 (n de cpsulas)
= 190000 m g o u 190g

O peso final das cpsulas cheias, com a quantidade correta


de revestimento aps o processo de spray e secagem dada pela
soma da quantidade necessria de revestimento calculado e o peso
total das cpsulas cheias, portanto: 5,715 (quantidade de revestimento calculado necessrio ao processo) + 190 g (peso total das
cpsulas cheias) = 195,715 g (peso final tecnicamente correto das
cpsulas com o revestimento).
138

Captulo 5 - Manipulao
Passo 1: Acondicione as cpsulas a serem revestidas no tambor ou
no copo da mquina de revestimento, ligue a mquina e faa os
ajustes necessrios para prevenir que as cpsulas se esvaiam do
tambor durante o processo ou com a secagem pelo fluxo de ar
quente do secador. 0 ajuste do ngulo ideal do tambor para o processo, pode ser realizado atravs das "borboletas" rosqueadas em
parafusos situados nas laterais da mquina. No processo de giro, as
cpsulas contidas no tambor no devem escapar do mesmo. Portanto, teste a direo do fluxo de ar do secador no interior do tambor
com a mquina ligada. 0 fluxo de ar quente pode ser inclinado para
as laterais do tambor se a corrente de ar for muito forte e as cpsulas estiverem "voando" para fora do tambor. Para cpsulas de tamanho maior, o processo deve ser realizado com um menor nmero
de cpsulas de cada vez.
Passo 2: Encha o reservatrio do frasco de spray, utilizando a soluo de revestimento recm-preparada ( aconselhvel a adio nesta soluo de revestimento de uma soluo contendo um corante,
como por exemplo, o azul de metileno, na proporo de 1 a 3 gotas
da soluo com corante para cada 100 ml da soluo de revestimento, este procedimento permitir a evidenciao da aderncia da
soluo de revestimento nas cpsulas).
Passo 3: Ligue a mquina e jateie a soluo de revestimento diretamente no copo contendo as cpsulas por 10 segundos. Imediatamente em seguida, tambm por 10 segundos, direcione para o interior do copo o fluxo de ar morno (no quente) com o uso do secador
em baixa velocidade.
"Nunca jateie as cpsulas com a soluo de revestimento se o
tambor da mquina no estiver girando, pois esta conduta far com
que as cpsulas colem-se uma as outras, no formando um filme
ntegro capaz de garantir o revestimento entrico". Caso ocorra
aderncia entre as cpsulas, elas devem ser separadas rapidamente,
antes que a soluo de revestimento seque, deixando-as no copo e
continuando o processo. Se no final do processo algumas cpsulas
permanecerem aderidas uma s outras, estas cpsulas devero ser
descartadas. Uma eventual perda deve ser levada em considerao
no processo, portanto deve-se revestir uma quantidade maior de
cpsulas do que a solicitada na prescrio, com o intuito de compensar esta perda. Sugerimos 5% a mais.
139

Capitulo 5 - Manipulao
Passo 4: Uma vez realizado o passo 3 por vrias vezes, remova as
cpsulas e as deixe sobre um papel toalha estendido sobre uma
bancada, para secagem ao ar por 5 a 10 minutos. Antes de jatear a
soluo de revestimento novamente (passo 4), pese, anotando o
valor e certificando a quantidade de revestimento da cpsula com o
valor calculado. 0 jateamento deve ser realizado at a proximidade
do peso calculado das cpsulas cheias com o revestimento.

Soluo para Revestimento Entrico com acetoftalato de celulose


(p/ 100mL) para utilizao na mquina de revestimento
Acetoftalato de celulose (CAP)
Hidrxido de amnio NF 27%
Propilenoglicol

lcool etlico 70%

7,5 g
2,63 mL
3,0 mL

95,5 ml

Procedimento de preparo:
Passo 1: No agitador, adicione o CAP ao lcool seguido pelo hidrxido de amnio. (A dissoluo do CAP depende do pH bsico).
Passo 2: Deixe agitar por 1 hora ou at dissolver.
Passo 3: Ento, acrescente o propilenoglicol
Validade desta soluo: 1 ano, conservada em frasco de vidro mbar
e hermeticamente fechado.

Soluo para Revestimento Entrico


para utilizao na mquina de revestimento
EudragitL-100
7g
Polietilenoglicol 400
4,0 mL
Soluo Acetona/lcool absoluto (1:1) qsp 100 mL
Procedimento de preparo:
Passo 1: Dissolva o Eudragit L-100 em cerca de 90 mL da soluo de
lcool/Acetona (1:1) em um bquer de vidro coberto.
Passo 2: Adicione o PEG 400 e complete o volume para 100 mL com
a soluo com lcool/acetona (1:1).
Passo 3: Validade estimada desta soluo: 6 meses, conservada em
frasco de vidro.
140

Capitulo 5 - Manipulao
3.7.4. Procedimento de preparo de granulado gastroresistente com o Eudragit L - 100
Uma alternativa farmacotcnica mais moderna e consistente
revestir o frmaco incluso em um granulado, com substncias estveis em meio cido que se dissolvem no meio neutro ou ligeiramente alcalino, encontrado no duodeno e nos intestinos. A granulao do frmaco com o copolmero do cido metacrlico/metacrilato
de metila (Eudragit L 100) mostra-se eficiente e seguro para o revestimento gastroresistente. 0 revestimento insolvel em cidos
diluidos e fludos gstricos e solvel em tampes e fludos digestivos
acima do pH 6,0; portanto, assegura tanto a no liberao do frmaco em meio gstrico, como a liberao deste em meio entrico,
em conformidade com o desejo teraputico.

A. Soluo de Eudragit L-100 para


Eudragit L 100
PEG400
ou Propilenoglicol
gua destilada
lcool isoproplico qsp
Preparo:
Passo 1: 0 Eudragit L 100 dever

granulaco gastro-resistente
20,0%
5,0%
10,0%
3,0%
100,0mL
ser dissolvido no lcool isoprop-

lico
Passo 2: Adicionar o restante dos componentes
Passo 3: A soluo poder ser guardada em estoque, acondicionada
em frasco de vidro mbar hermticamente fechado.

B. Preparo do granulado gastro-resistente


Frmaco
xg (quantidade a ser revestida)
Soluo de Eudragit L - 100 .. 50% do peso total da substncia
Passo 1: Umectar o frmaco ou o frmaco + excipiente, tamisados e
pesados, com a soluo de Eudragit L100, at formar massa mida.
Passo 2: Granular em tamis com abertura de malha de 1,4mm a
2mm, forando sua passagem com o uso de uma esptula e recoIhendo o granulado em superfcie forrada com papel impermevel
(ex.: papel manteiga). Colocar para secar em temperatura ambiente
ou em estufa aberta a 40C.
141

Capitulo 5 - Manipulao
Passo 3: Determinar o Fator de correo para granulado:
Fc = peso do granulado
peso da susbstncia
Passo 4: Encapsular e envasar

3.7.5. Alguns frmacos comercializados com revestimento


gastro-resistente:
Mesalazina, Sulfassalazina, Pantoprazol, Pancreatina, Diclofenaco, Naproxeno, cido acetilsaliclico (comercializado tambm
na forma convencial), bisacodil, digitoxina, indometacina, lanzoprazol, tripsina, bromelana, omeprazol, etc.

3.7.6. Teste de Revestimento Entrico (USP23/NF18)


A. Fiuido gstrico simulado (pH 1,2) 37C - 1 a 2h
Cloreto de sdio
2.0g
Pepsina
3.2g
HC137%
7.0ml
gua destilada qsp 1000ml
No deve haver sinal de desintegrao aps o periodo de 1 hora

B. Fluido intestinal simutado (pH 7,5) 37C


Fosfato monobsico de potssio
6,8g
NaOH0,2N
190,0ml
Pancreatina
10,0g
gua destilada qsp
10OOml
Deve se desintegrar no prazo prescrito pela monografia farmacopica.
Nota: Para granulados e pellets necessrio realizar o teste de dissoluo.

142

Capitulo 5 - Manipulao

3.8. Cpsulas de liberao lenta {Slow

release)

3.8.1. Introduao
Algumas formas farmacuticas slidas, como cpsulas e comprimidos de liberao convencional so elaboradas para liberar o
frmaco no organismo de modo a ocorrer absoro rpida e compteta. Nesses sistemas, busca-se manter determinada concentrao do
frmaco no sangue, prescrevendo-se doses unitrias constantes ao
paciente durante o perodo de 24 horas. No entanto, pode ser observada a ocorrncia de picos e vales no perfil de biodisponibilidade
do medicamento que devem estar situados dentro de uma faixa aceitvel, (janela teraputica - acima da concentrao mnima eficaz
e abaixo da concentrao mnima txica) para que no haja comprometimento da eficcia clnica do tratamento. Este perfil, determina a posologia do esquema teraputico (Ansel, Popovich, Alen,
2000; Helman, 1981; Lieberman, Lachman, 1982; Lieberman, Lachman, Schwartz, 1990; Ritschel, 1982; Veiga, 1988).
Contudo, outras formulaes vm sendo estudadas, na tentativa de modular a liberao do frmaco, para que ocorra de modo
lento e gradual propiciando ao teraputica de longa durao (Ansel, Popovich, Alen, 2000; Helman, 1981; Lieberman, Lachman,
1982; Lieberman, Lachman, Schwartz, 1990; Lordi, 1986; Prista,
Alves, Morgado, 1995; Ranade, 1991; Ritschel, 1982; Veiga, 1988).
Nos sistemas de liberao controlada, a taxa de frmaco liberada iguala-se a quantidade de frmaco eliminado, mantendo
desta forma, a concentrao plasmtica dentro da janela teraputica (Uhrich et al., 1999). Tais preparaes podem ser desenvolvidas
para administrao por diversas vias (cutnea, intravascular, intramuscular, linftica, ocular, nasal, dentre outras). Entretanto, a administrao pela via oral, continua sendo uma das mais desejveis
(Khan, 1995; Veiga, 1988).
De acordo com a United States Pharmacopeia 24 ed. (2000),
o termo liberao controlada sinnimo de liberao sustentada,
liberao prolongada ou ao prolongada. Tais termos so empregados para descrever formulaes que no liberam o frmaco prontamente aps administrao, como os denominados medicamentos
de liberao convencional e, que apresentam reduo na freqncia
de doses administradas. Formas de liberao controlada so ainda
definidas, como aquelas nas quais h reduo de pelo menos duas
143

Captulo 5 - Manipulao

vezes na freqncia de dosagem, com aumento na aquiescncia do


paciente ao esquema teraputico que possui eficcia melhorada,
quando comparado aos sistemas convencionais. Por outro lado, designa-se como formas de Uberao retardada, aquelas que liberam o
frmaco em tempo diferente do sistema convencional e em local
bem determnado, sendo depois, a liberao praticamente imediat a , o que acontece com as formas de liberao entrica (Costa, Lobo, 1999; United States Pharmacopeia 24 e d . , 2000).
Ambos os sistemas, liberao controlada e liberao retardada so definidos pelo termo liberao modificada que possui sentido mais amplo: so sistemas cuja caracterstica de liberao do
frmaco, em relao ao tempo e/ou local so determinados de acordo com objetivos ou convenincias no oferecidas por sistemas
convencionais de cedncia do frmaco; como solues, pomadas e
demais formas de pronta dissoluo (United States Pharmacopeia 24
e d . , 2000).

144

Captulo 5 - Manipulao

Tabela 20: Terminologia mais r e c e n t e m e n t e empregada na rea


de tecnologia de liberao modificada de frmacos
TIPO DE LIBERAO
Controlada (liberao
prolongada, ao prolongada, liberao lenta,
liberao sustentada)

De ordem um

Retardada

Programada

Ao repetida

Modificada

DEFINIO

REFERNCIAS

Sistema no qual a liberao do frmaco


United States
ocorre lentamente e em quantidade Pharmacopeia 24
constante por unidade de tempo, quan- ed., 2000; Costa,
do comparado com sistema convencioLobo, 1999
nal.
A quantidade de frmaco liberada por
unidade de tempo uma porcentagem Costa, Lobo, 1999
fixa do total que permanece no sistema.

A liberao do frmaco ocorre em periodo de tempo bem definido aps administrao do medicamento.

United States
harmacopeia 24
ed., 2000; Costa,
Lobo, 1999;
Ranade, 1991

A cedncia do frmaco programada Costa, Lobo, 1999


por sistema eletrnico.
Neste sistema, h liberao seqencial
de 2 doses completas do frmaco. Inicialmente liberada uma dose equivalente convencional, contida na parte
externa. Posteriormente, libertada a
dose incorporada no ncleo. Esta manter o nivel plasmtico efetivo. Idntico
tomada de doses consecutivas de um
medicamento convencional.
Sistema onde a liberao do frmaco
determinada de acordo com objetivos
ou convenincias no oferecidas pelos
sistemas de pronta liberao. Abrange
todos os sistemas diferentes dos convencionais.

Veiga, 1988

United States
Pharmacopeia 24
ed., 2000; Ranade, 1991.

Fonte: Tese de mestrado de Janaina Ceclia Oliveira Villanova/Universidade


USP2001

de So Paulo:

145

Captulo 5 - Manipuiao

Advertncia: Em relao manipulao de formas farmacuticas


magistrais de liberao prolongada, deve ser mencionada a dificuldade tecnolgica de predizer o exato perfil de liberao do frmaco
necessrio para obter resultados consistentes lote a lote. Alm disso, a determinao consistente e confivel dos nveis sanguneos do
frmaco e a durao da sua ao s podem ser comprovados atravs
de estudos de bioequivalncia. Portanto, a manipulao magistral
de frmulas de liberao controlada ou sustentada deve ser evitada,
bem como, a de frmacos de baixo indice teraputico dispensados
nestas formas. As formas de liberao modificada passveis de serem manipuladas, pelas farmcias magistrais, com segurana so as
cpsulas com revestimento entrico (liberao retardada) e as de
liberao lenta ou slow release (conceito mais amplo e menos rest r i t o do que liberao controlada ou sustentada), estas ltimas,
obtidas com a utilizao de excipientes formadores de matrizes coloidais.
Nota: Vrios destes termos criados para desinar formas farmacuticas de tiberao modificada foram introduzidos pelas empresas farmacuticas, visando refletir um design especial
produzido para uma forma de liberaco protonada ou utilizando-os como termos de markeng.

146

Capitulo 5 - Manipulao

3.9. Cpsulas de liberao prolongada


3.9.1. Definio:
As cpsulas, assim como os comprimidos, podem ser formuladas para liberar o(s) principio(s) ativo(s) de maneira lenta e prolongada para que seja(m) absorvido(s) pelo trato gastrintestinal.

3.9.2. Vantagens das formas farmacuticas de

liberao

prolongada:
Previne os efeitos adversos de algumas drogas, decorrentes
de altas concentraes plasmticas aps a sua absoro em formas
de liberao convencional (ex.: pentoxifilina, antihistamnicos, antiinflamatrios e e t c ) .
Simplifica a posologia reduzindo a frequncia de ingesto do
medicamento (ex.: antihipertensivos: metoprolol, pindolol, propanolol, diltiazem, nifedipina, verapamil, clonidina; hipocolestermicos: benzafibrato e fenofibrato; analgsicos: codena, morfina; etc).
Permite a manuteno do nvel plasmtico do frmaco durante o periodo noturno (ex.: antitussgenos, descongestionantes,
secretolticos e broncodilatadores).
A formulao de liberao prolongada, compete com frmacos que apresentam efeitos no organismo por perodos prolongados
(ex. antidepressivos, antiepilpticos, etc).

3.9.3. Desvantagens:
Em pacientes que sofreram efeitos adversos do frmaco
veiculado na forma de liberao prolongada, torna-se mais difcil a
remoo do frmaco do aparelho digestivo do que nos produtos de
rpida liberao.
Dificuldade de deglutio, decorrente da frequente utilizao de altas doses do frmaco (> 500 mg), portanto, a forma farmacutica pode ser de maior tamanho.
Normalmente, as formas de liberao prolongada contm
duas ou mais vezes a dose da forma convencional, portanto, no caso
de falha do sistema de liberao controlada, aumenta-se o risco de
sobredose e de toxicidade iatrognica maior.

147

Captulo 5 - Manipulao
3.9.4. 0 Mito da Liberao em 24h (Aspectos fisiolgicos envolvidos na absoro de frmacos):
A. Fisiologia do sistema digestivo:
Estmago: esvaziamento em 2 a 6 horas, responsvel por at
10% da absoro.
Intestino delgado: esvaziamento em 3 a 5 horas, responsvel
por at 90% da absoro.
Intestino grosso: esvaziamento em 3 a 10 horas, responsvel
por at 10% da absoro.
Tempo total para o esvaziamento do sistema digestivo: 8 a
21 horas. Mdia: 14 a 15 horas.
Portanto, um mecanismo de liberao prolongada por um perodo maior que 14 a 15 horas improvvel.

3.9.5. Caractersticas ideais de um sistema de liberao


prolongada
Alta resistncia na liberao do frmaco.
Facilidade de se formular.
Econmico.
Compatibilidade com frmacos hidrossolveis e lipossolveis.

3.9.6. Alguns frmacos que podem ser manipulados em cpsulas de liberao lenta
Progesterona
Codena
Morfina
Propranolol
Anfepramona HCl
Diclofenaco
Diltiazem HCl
Teofilina
Nifedipina

148

Capitulo 5 - Manipulao
3.9.7. Sistema de matriz hidroflica para liberao prolongada de frmacos:
0 sistema de matriz hidroflica, utilizando polmeros, atende
s caractersticas necessrias para a preparao de cpsulas de liberao lenta na farmcia magistral.
Um sistema de liberao controlada pela formao de matriz
hidroflica um sistema dinmico que envolve as seguintes etapas:
Molhagem do polmero.
Hidratao do polmero.
Dissoluo do polmero.
Ao mesmo tempo, outros excipientes solveis ou drogas iro
tambm molhar, dissolver e difundir fora da matriz, enquanto os
materiais insolveis iro ser segurados na matriz at que o complexo polmero/excipiente/complexo de frmacos sofra eroso ou se
dissolva.
Para formar com sucesso um sistema de matriz hidroflica, primeiro preciso selecionar o polmero que ir molhar e hidratar,
para formar uma camada gelatinosa rpida o bastante para proteger
o interior da cpsula ou comprimido, da desintegrao e da dissoluo durante a fase inicial de molhagem e hidratao. Se o polmero
se hidratar muito lentamente o fluido gstrico pode penetrar no
interior do comprimido ou da cpsula e permitir a difuso prematura do frmaco. Um outro resultado da velocidade inadequada de
hidratao do polmero, pode ser a dissoluo prematura do excipiente na matriz, causando a desintegrao precoce da forma farmacutica.
A capacidade de hidratao rpida do polmero fundamental
na formulao de formas farmacuticas de liberao prolongada,
principalmente, quando a formulao contm frmacos e excipientes hidrossolveis.
De maneira simplificada, podemos resumir que para o polmero
produzir efeito prolongado na forma farmacutica, sua hidratao
deve ser mais rpida do que a dissoluo do frmaco e ou excipiente, portanto, a escolha do polmero deve se basear neste critrio.

149

Captulo 5 - Manipulao
A. Fatores que afetam a hidratao dos polmeros
A.1. Tamanho da partcula: o tamanho das partculas slidas podem
afetar a velocidade de liberao do frmaco. recomendado que as
partculas do frmaco mais as do excipiente sejam relativamente
finas e com tamanhos similares.
A.2. Viscosidade da soluo do polmero: polmeros de alta viscosidade produzem camadas de gel mais viscosas, fazendo com que a
difuso do frmaco seja mais lenta. Por outro lado, polmeros de
baixa viscosidade liberam o frmaco mais rapidamente.
A.3. Solubilidade do frmaco: As matrizes hidroflicas so utilizadas
na formulao tanto de frmacos muito solveis como de frmacos
insolveis. Entretanto, em formulaes contendo frmacos e ou
excipientes muito solveis requerem que o polimero se hidrate extremamente rpido, antes da solubilizao do frmaco ou excipiente.
A.4. Concentrao do polmero: aumentando-se a concentrao do
polmero do sistema matriz, aumenta-se a viscosidade do gel formado. Portanto, um aumento da concentrao do polmero ir geralmente produzir um decrscimo da difuso e liberao do frmaco. Por este motivo, polmeros que se hidratam lentamente devem
ser utilizados em altas concentraes para produzir efeito prolongado na formulao.
A.5. Interaes polimero, frmaco e excipiente: excipientes ou frmacos hidrossolveis em uma matriz hidroflica podem afetar a viscosidade do gel formado. Substncias solveis competem com o polmero e com a gua disponvel, o que pode afetar a viscosidade do
gel. Quando sais fortemente inicos so veiculados em matriz hidroflica, eles podem competir to fortemente com o polmero pela
gua que este ltimo ter pouca chance de se hidratar (ex.: cloreto
de potssio).
pH: na faixa de pH normal do TGI (Trato Gastrointestinal) no afeta
significativamente a viscosidade do gel da matriz hidroflica.

150

Captulo 5 - Manipulao
3.9.8. Matrizes hidroflicas em cpsulas:
Uma liberao lenta do frmaco pode ser obtida em cpsulas,
com o uso de polimeros formadores de matriz hidroflica.
Quando a cpsula de gelatina ingerida, a gelatina que a
constitui permite a penetrao da gua, causando sua hidratao e
dissoluo em alguns minutos. 0 uso de polimero formador de matriz coloidal no excipiente encapsulado, afetar assim como, nos
comprimidos a dissoluo da cpsula, promovendo uma liberao
controlada.
A concentrao de polimero utilizada afetar a velocidade de
liberao do frmaco, todavia o tamanho da cpsula utilizada parece no ter significante efeito na liberao.
A. Sistema de polmero eficiente para formaco de matriz coloidal
em cpsulas
A.1. HPMC - Hidroxipropilmetilcelulose: polimero derivado da celuiose com alta capacidade de molhagem e alta velocidade de hidratao.

Tabela 21: Especificaes de HPMC e concentraes usuais para


cpsulas de liberao lenta
HPMC
Concentrao usual do polimero
(Especificaes comerciais volume da cpsula
para formaao de matrizes
hidroflicas)
C o r r e s p o n d n c i a e m peso a o v o l u m e d e 4 0 %
40% Cpsula
Methocel E4M - Premium
n 1 = iOOmg HPMC * Ativos * Lactose ou Amido
Cpsula n 0 = 140mg HPMC Ativos Lactose ou Amido
(4000 mPas)
Cpsula n 00 = 200mg HPMC * Ativos Lactose ou
Amido
Cpsula n 000 = 280mg HPMC * Ativos * Lactose ou
Amido

Methocel K100
(100.000 mPas)

30%

Methocel marca reistrada da Dow Chemical Company

recomendado que no preparo de cpsulas de liberao lenta, a mistura do p contendo o ativo, excipiente e polmero seja
tamisada para obteno de um p muito fino (tamis 80 mesh).

151

Captulo 5 - Manipulao
3.9.9. Alguns frmacos que podem ser manipulados em cpsulas de liberao lenta
Progesterona
Codena
Morfina
Propanolol
Anfepramona HCl
Diclofenaco de sdio
Diltiazen HCt
Teofilina
Nifedipina
T3,T4
No manipular em cpsulas menores que a nmero 1.
A. Exemplo de Formulao
Progesterona em Cpsulas de Liberao Lenta
Progesterona
100mg
HPMC
140mg
Lactose qsp
1 cpsula
Nota: Encapsular em cpsulas nmero 0.

152

Captulo 5 - Manipulao

Tabela 22: Algumas Formulaes Comercializadas com Liberao


Modificada
Refernas:
International Drug Directory 1990-1991
Physicians' Desk Reference 50th edition 1996
Red List: Drus Directory of German Pharmaceutical Industry
Abreviaes: C= cpsula, T=comprimido (do ings tabtet),
liberao prolongada (do ing/s extended release)

Droga/companhia
Acetaminofem/ Mc Neil
Acetazolamida/ Lederle
cido acetilsaliclico/ Bayer, Smithkline Beecham
Allopurinol/ Siegfried
Ambroxol/ Mack
Amfepramona/ Marion Merrell Dow
Amitriptilina/ Bayer, Wyeth
Benzafibrato/ Boehringer Mannheim
Biperideno/ Lundbeck
Bisacodil/ Ciba, Thomae, Wellcome
Buflomedil/ Abbot
Carbamazepina/ Sanofi, Geigy
Carbidopa/ Du Pont
Cetoprofeno/ Rhone-Poulenc, Wyeth
Clonidina/ Boehringer Ingelheim
Codena/ Zyma
Dextropropoxifeno/ Goedecke
Diclofenaco/ Ciba, Sanofi, Siegfried
Digitoxina/ Beiersdorf, Lilly
Diltiazem/ Lederle, Marion-MerrelDow
Etilefrina (etiladrianol)/ Boehringer
Ingelheim
Felodipina/ Astra, Hoescht
Fenilpropanolamina/ Smithkline Beecham, Procter & Gamble

E=revestimento entrico, XR=

Forma
farmacutica
C

Propriedades

XR
XR

C,T

E, XR

T
C
T
C T
T
T
T
T
T
T
C, T
C
T
C
C,T
T
C,T

XR
XR
XR
XR
XR
XR
E
XR
XR
XR
XR
XR
XR
XR

C,T

XR

T
C

XR
XR

E, XR

E
XR

153

Captulo 5 - Manipulao
Continuao Tabela 22

Forma
farmacutica
Fenofibrato/ Fournier
C
Flufenazina/ Squibb
T
Furosemida/ Hoechst
C
Ibuprofeno/ Wander. Klinge
C,T
C,T
Indometacina/ Merck
Isossorbida dinitrato/ Boehringer C,T
Mannh., Wyeth
Isossorbida mononitrato/ Synthela- C,T
bo, Boehringer Mannh.
C
Isoxsuprina/ Duphar
Lanzoprazot/ Takeda
c
Levotiroxina (T4)/ Henning
T
T
Ltio/ Astra, Smithkline Beecham
Mesalazina/ Procter & Gamble, T
Smithkline Beecham
Metformina/ Boehringer Mannheim
T
Metilprednisolona/ Hoechst
T
Metoclopramida/ Kali-Chemie
C
Metoprolol/ Astra, Ciba
T
Morfina/ Rhone-Poulenc
CT
Naproxeno/ Roche, Syntex
C,T
Nifedipina/ Bayer
C
Nitrofurantoina/ Procter & Gamble
c
Omeprazol/ Astra
c
Orfenadrina/ 3M Media
T
Pancreatina/ Mc Neil, Nordmark
C,T
T
Pantoprazol/ Byk Gulden
Pentoxifilina/ Promonta Lundbeck, T
Hoechst-Roussel
Pindolol/ Sandoz
T
Cloreto de Potssio/ Abbott
T
C
Propranolol/ Wyeth
Quinidina/ Astra, Boehringer Man- T
nh.
Salbutamol/ Glaxo
CT
Sulfassalazina/ Pharmacia
T
Droga/companhia

154

Propriedades

XR
XR
XR
XR
E, XR

XR
XR
XR
E
XR
E, XR
E, XR

XR
XR
XR
XR
XR
E
XR
XR*
E
XR
E
E
XR
XR
XR
XR
XR
XR
E

Capitulo 5 - Manipulao
Continuao Tabela 21

Droga/companhia
Teofilina/ Byk Gulden, Hoechst,
Key, Knoll, 3 M Medica
Tioridazina/ Sandoz
Trifluoperazina/
Smithkline
Beecham
Tripsina/ Mucos, Novo
cido valprico/ Abbott, Geigy
Verapamil/ Knoll, Searle
Vincamina/ Parke-Davis

Forma
farmacutica
CT

XR

T
C

XR
XR

T
C,T
C,T
C

E
E
XR
XR

Propriedades

3.10. Procedimento para Manipulao de Formulaes


em Cpsulas duras:
3.10.1. Pesagem
As receitas devem ser ordenadas de acordo com o horrio de
entrega prometido ao cliente.
0 manipulador seleciona a ordem de pesagem dos componentes das receitas a serem manipuladas. Confere se ficha de produo est de acordo com a receita e o rtulo, separa os potes dos
componentes a serem utilizados (as matrias-primas devero ser
armazenadas em frascos de vidro mbar, etiquetado com todas as
especificaes: nome, fator de equivalncia, fomecedor, n de lote,
prazo de validade e colocados em ordem alfabtica nas prateleiras).
Procede-se a pesagem individual de cada componente (os
potes com matrias-primas aps terem sido utilizados devero permanecer fechados (pois podem ocorrer alteraes nos sais) e colocados novamente em ordem nas prateleiras).
0 manipulador anota em formulrio prprio os dados referentes frmula manipulada: o nmero da requisio, o nome do
cliente, o horrio da pesagem, o nmero de frmulas pesadas da
receita, assina o rtulo de controle de processo e envia a formulao pesada para Homogeneizao/Tamisao.
0 manipulador efetua a triturao, diluio e tamisao da
frmula, anota dados em formulrio prprio e envia a mesma para
a encapsulao.
155

Captulo 5 - Manipulao
0 encapsulador realiza o acondicionamento do p nas cpsulas, anota dados da receita, assina rtulo de processo, anota tamanho e cor da cpsula no rtulo de controle de processo, envia para a
conferncia o pote com a frmula encapsulada sem lacr-lo.

3.10.2. Materiais utilizados:


Balana semi-analtica
Esptulas (ao inox ou plstico)
Papel manteiga
Saco plstico
Calculadora
Papel higinico
Proveta graduada

3.10.3. Procedimento:
Passo 1: Processo em que o manipulador dever pesar os sais, especificados na receita (ficha de pesagem), observando as respectivas
quantidades.
Passo 2: A pesagem dever ser precisa e muito cuidadosa.
Passo 3: Ao iniciar a pesagem, o manipulador dever tarar a balana
com papel manteiga sobre o prato.
Passo 4: 0 manipulador dever pesar os sais um a um (sempre tarando a balana aps cada sal), em papel manteiga sobre a balana
de preciso, utilizando-se de uma esptula. Para pesagem de pellets
deve utilizar sempre esptula de plstico ou de chifre, no utilizar
esptulas de ao inox.
Passo 5: Aps o trmino da pesagem da frmula, inclusive o excipiente, os sais sero colocados em um saco plstico e encaminhados
para o processo de triturao, diluio e tamisao da formulao.
Passo 6: A ordem de manipulao deve conter orientao quanto ao
tamanho e cor das cpsulas a serem utilizadas, bem como a indicao da necessidade de revestimento entrico, se for necessrio.

156

Capitulo 5 - Manipulao
3.10.4. Clculo Manual para enchimento das Cpsulas
Para pesar uma frmula, mediante a receita (sem a ordem
de manipulao), o manipulador ter que calcular a quantidade de
cada sal manualmente. Para isso, ter que considerar a dosagem do
sal e multiplicar pelo nmero de cpsulas que sero manipuladas.
Dever observar e considerar a diluio e ou fator de correo do
sal que est sendo calculado e em que unidade de medida ele se
encontra.
Exemplo:
Piridoxina
Cistina
VitaminaB12
Biotina
VitaminaA
100cpsulas.

60,0 mg
200,0 mg
100,0 mcg
0,2 mg
25.000 Ul

Clculo:
- Piridoxina = 60 mg x 100 caps. = 6,0g
- Cistina = 200 mg x 100 caps. = 20,Og
- Vitamina B12 = 100 mcg x 100 caps. = 10.000 mcg = 10mg
Considerando-se que a vitamina B12 diluda 1:100, faz-se
ento uma regra de trs:
1mg
100 mg
10 mg
x
x = 1.000 mg = 1,0g
Pesa-se ento 1,0g da Vit. B12 diluda 1:100.
- Biotina = 0,2 mg x 100 caps = 20 mg
Considerando-se que a Biotina diluda 1:10, faz-se outra regra de
trs.
1mg
10 mg
10 mg
x
x = 200 mg = 0,2g
Pesa-se 0,2g de Biotina diluda 1:10.

157

Captulo 5 - Manipulao
- Vitamina A = 25.000 Ul
Converte-se a unidade internacional em miligrama, considerando-se
que 500.000 Ul de vitamina A correspondem a 1g da vitamina A acetato p, faz-se ento a seguinte regra de trs:
500.000UI
1g
25.000 Ul
x
x = 0,05g
0,05gx 100caps = 5,0g.
Pesa-se ento 5g da vitamina A acetato p.
3.10.5. Clculo do Tamanho da Cpsula
necessrio completar com excipiente o volume do p a
encapsular, caso este seja inferior a 90% da capacidade da cpsula.
Considera-se sempre o peso e a densidade aparente dos ps
da formulao.
Tabela 23: Capacidades mdias das cpsulas gelatinosas duras
Tamanho da cpsula

volume em ml

000
00
0
1
2
3
4

1,37
0,95
0,68
0,5
0,37
0,30
0,21

Capacidade mdia em mg
0,6g/ml - 1,2g/ml
822- 1644 mg (750mg)
570- 1140mg(500mg)
408 - 816 mg (400mg)
300 - 600 mg (350 mg)
222 - 444 mg (250mg)
180- 360 mg (200mg)
126-252mg(150mg)

Existem diferencas de capacidade em peso relacionadas com a reologia do p, tenuidade,


densidade, etc. Exemplo: uma cpsula n 0, pode conter cerca de 300 mg de cscara sagrada
p ou 825 mg de cloreto de sdio.
(
) : capacidade mdia para substncias com densidade aparente prxima da lactose.

Para frmulas compostas e para matrias-primas com baixa


ou alta densidade deveremos utilizar o mtodo volumtrico (com
proveta).
Exemplo 1
Cimetidina
200 mg
Inositol
100 mg
Alcachofra ext. seco 50 mg
Peso total: 350 mg
158

Captulo 5 - Manipulao
Verifica-se um total de 350 mg de p por cpsula, pela tabela corresponde cpsula n 1, no sendo necessrio acrescentar
excipiente por cpsula, exceto se a mistura demonstrar sinais de
higroscopia.
Exemplo 2 . Cpsulas dobradas:
Frmulas que apresentam sais cujo peso total ultrapassa os
750 mg devero ser feitas em 2 cpsulas que contero Vi dose em
cada uma (Capacidade mdia da cpsula: veja tabela 23)
Hidrxido de alumnio
300 mg
Hidrxido de magnsio
300 mg
Simeticone
100 mg (simeticone 50% x2)
Metoclopramida
20 mg
Peso total: 820 mg
Dividindo o peso de 820 mg por 2, encontraremos 410 mg que
corresponde cpsula n 0, portanto, deveremos fazer 2 cpsulas
ao invs de 1 sem o acrscimo de excipiente, os sais desta formulao apresentam densidade aparente baixa.
As frmulas podero apresentar tambm outras variaes,
como cpsulas triplicadas e quadruplicadas que seguem o mesmo
procedimento anterior.
Exemplo 3
Famotidina
Cisaprida
60 caps
Peso total: 33 mg

25 mg
8 mg

A menor cpsula disponvel na farmcia a cpsula n 3 cuja capacidade mdia de 200 mg.
200 mg - 33mg = 167 mg (quantidade de excipiente a ser completada por cada cpsula).
Para 60 cpsulas: 167 mg x 60 caps = 10020mg = 10,02g de excipiente.
Para esta formulao dever pesar 10,02 g de excipiente.

159

Capitulo 5 - Manipulao
3.10.6. Mtodo Volumtrico para Enchimento das Cpsuias
A cpsula uma das formas farmacuticas orais mais difundidas
em manipulao. No entanto, a prtica envolvendo cpsulas muitas vezes imprecisa, pois os mtodos geralmente utilizados para o
enchimento, se baseiam na capacidade em termos de peso. Este
parmetro (peso) varia muito conforme a densidade do p a ser encapsulado, o que pode gerar alguns inconvenientes no clculo de
excipiente e tamanho da cpsula a ser empregada. 0 "Mtodo Volumtrico" de enchimento de cpsulas muito mais preciso, j que
as cpsulas tm a capacidade constante em termos de volume.
A. Como utilizar o mtodo volumtrico
Pesar todos os componentes, lembrando das converses (diluio, fator de correo e fator de equivalncia) e do nmero de
cpsulas (quantidade prescrita na receita).
Medir o volume em proveta (10 - 1000 ml).
Bater a proveta com cuidado na bancada (revestida com borracha) para o assentamento do p e leitura correta do volume.
Uma vez obtido o volume, utilizar o grfico (nomograma),
selecionando o nmero da cpsula (tamanho) que se adeque ao volume do p, bem como a adio de mais excipiente para completar
o enchimento da cpsula.

Exemplo:
volume = 25 ml para 30 cpsulas.
Veja o ponto " x " no grfico. Segundo o grfico, a cpsula a ser usada de nmero superior a 0, portanto 00. Para 30 cpsulas de nmero 00. Qual o volume ocupado ?
Veja ponto Y no grfico = 29 ml.
Sendo assim, o volume de excipiente ser 29 - 25 = 4ml.

160

Captulo 5 - Manipulao

Tabela de preenchimento das cpsulas duras


Nmero de cpsulas duras
5

10

15

20

25

000

"E5
1/1
o.
<(C
u
0)
TJ

o
l_

<D

z
10

15

20

25

30

35

40

45

50

Volume de p

3.10.7. Homogeneizao/ Tamisao


0 trabalho de homogeneizao e tamisao da frmula
realizado aps a pesagem da frmula e antes da encapsulao da
mesma.(
o processo em que os sais so misturados em gral de porcelana com o pistilo e tamisados, para uma homogeneizao completa.

A. Material utilizado:
Tamis: malha de ao inox de 50 a 100 Mesh.
Suporte para tamiz.
Gral de porcelana.

Pistilo.
Esptula de plstico tipo "tigre" .
Papel manteiga.

161

Captulo 5 - Manipulao
B. Procedimento:
Passo 1: Agitar o saquinho plstico, com os componentes da formulao previamente pesados, 10 vezes ou mais, enchendo-o
previamente com ar (no soprar).
Passo 2: Verter o p para um gral, triturando-o com o pistilo.
Passo 3: Transferir completamente o contedo para o tamis de maIha de ao inox (de 50 a 100 Mesh) adaptado ao seu suporte previamente guarnecido com papel manteiga limpo.
Passo 4: Efetuar a tamisao do "p" com uma esptula (limpa,
sanitizada e seca), pressionando ligeiramente o p contra o tamis
em movimentos de "vai e vem", at o esgotamento do p sobre o
tamis. Substncias naturais (fitoterpicos) podero deixar alguns
resduos, como fragmentos de galhos e folhas que no passando pelo
tamis sero desprezados.
Nota: Os sais na forma de microgrnulos (peltets) no podem passar peto tamis e pelo processo de triturao no gral, pois estes processos comprometeriam a integridade dos mesmos,
bem como a eficcia teraputica posterior do frmaco.

Passo 5: Transferir o p depositado sobre o papel manteiga contido


no suporte, para o gral de porcelana limpo, sanitizado (com lcool a
70%) e seco.
Passo 6: Misturar o "p" no gral com pistilo: 10 movimentos no sentido horrio e 10 no sentido anti-horrio.
Passo 7: Revolva o p no interior e laterais do pistilo e do gral com a
esptula de plstico e repita a operao anterior.
Passo 8: Transfira o p do gral para o saquinho de plstico, enchendo-o com ar (no soprar), agitando-o por 10 vezes ou mais.
Passo 9: Analise visualmente a homogeneizao do p, caso esteja
homogneo passe para o passo seguinte, caso seja constatado sinais
de heterogeneidade (no misturou direito) repita a operao.
Passo 10: Anexar o saquinho com o p da formulao ficha de produo e ou receita e envi-los para a encapsulao.
Passo 11: Aps a homogeneizao de cada frmula, os materiais
utilizados (gral, tamiz, pistilo, esptula) devero ser limpos e sanitizados e o papel manteiga descartado e substitudo por outro.
Passo 12: O homogeneizador dever registrar seu trabalho na ficha
de produo, rubricando-a .
Nota: Os sais em microgrnulos ou pellets (omeprazol, lanzoprazot, itraconazot e outros) no
passaro pelo processo normal de homogeneizao e tamizao.
Normaimente estes sais so pesados cpsula por cpsula peto manipuiador ou em tabuleiro
especialmente catibrado.
O homogeneizador, deve estar ciente das Boas Prtica de Manipulao estando devidamente
paramentado e catcando tuvas que aps cada formutao devero passar por assepsia com
lcoot a 70% ou outra soluo sanitizante sob frico.

162

Captulo 5 - Manipulao
3.10.8. Encapsulao de Ps
A encapsulao o processo onde as matrias-primas pesadas e homogeneizadas so acondicionadas em cpsulas adequadas.
A. Material utilizado
Placas encapsuladeiras (000, 00, 0, 1, 2, 3, 4 ,5) ou mquina
encapsuladeira com respectivos discos.
Esptula plstica (patheta).
Socadores.
Papel manteiga.
B. Encapsulao com placas
As placas encapsuladeiras so constitudas por:
1 base
1 tampo para 180 ou 360 cpsulas em seus diversos tamanhos.
3 hastes.
C. Procedimento
Passo 1: Selecionar a ptaca encapsutadeira correspondente ao tamanho de cpsuta necessrio.
Passo 2: Montar a placa. Dever ser cotocada uma haste de cada
lado da base e o tampo em cima. A terceira haste (a menor) utitizada para delimitar a rea das cpsulas que sero utilizadas na encapsulao. Colocar uma fotha de papel manteiga sobre a bancada e
sobre esta folha, a placa encapsuladeira. 0 encapsulador dever
observar na ficha de produo a cpsula que ser utilizada (tamanho, cor, etc) conforme a orientao por escrito do maniputador e
montar a placa adequada.
Passo 3: Preencher os orifcios da placa encapsuladeira com as cpsulas fechadas vazias, de acordo com a quantidade solicitada na
frmula, observando com ateno o tamanho e a cor da cpsula a
ser utilizada.
Passo 4: Remover manualmente a tampa da cpsula (parte menor da
cpsula). Adicionar o p, (frmuta) previamente pesado e homogeneizado, vertendo-a gradualmente sobre a placa com as cpsutas
vazias abertas.
Passo 5: Espalhar cuidadosamente, com a ajuda da esptuta, o p
sobre a placa at que o contedo esteja uniformemente distribuido
entre as cpsutas, bata a placa sobre a bancada de maneira ritmada
para que os ps se acomodem facilmente, se necessrio, use o so163

Capitulo 5 - Manipulao
cador para os ps que excedam minimamente a capacidade da cpsula, empregando fora equitativa para todas as cpsulas e em seguida distribua de maneira uniforme entre as cpsulas o restante do
p.
Passo 6: Aps o enchimento, devero ser abaixadas as hastes e recolocadas as tampas (parte superior) das cpsulas.
Passo 7: Em seguida o encapsulador dever travar as cpsulas com
as mos, tomando cuidado com a presso, pois se esta for excessiva
poder amassar o fundo das mesmas.
Passo 8: Aps travadas as cpsulas devero ser retiradas da placa,
limpas e acondicionadas na embalagem. Os potes de plstico (embalagem) para acondiciona-las sero escolhidos em funo da quantidade e do tamanho das mesmas.
Passo 9: A embalagem deve ser rotulada.
Passo 10: Registrar a encapsulao em formulrio do setor, rubricar
a ficha de produo e o rtulo de controle de processo.
Passo 11: Enviar a frmula para a conferncia.
Nota: 0 encapsulador dever seguir as Boas Prticas de Manipulaco e estar devidamente
paramentado, catando luvas e periodicamente fazer a assepsia das mos.

3.10.10. Encapsulao com mquina encapsuladeira (para


frmulas individuais)
A utilizao de mquina encapsuladeira reduz o tempo de
encapsulao em at 60%.
A. A mquina de encapsular composta por:
discos para a colocao das cpsulas (cada tamanho de
cpsula possui seu disco correspondente).
aro de alumnio para enchimento do disco.
encaixe do disco para enchimento e abertura das cpsulas
por suco.
"porco espinho" onde so lacradas as cpsulas (foi popularmente chamado assim, por se parecer como tal). Ele
um disco do mesmo tamanho dos de cpsulas, tendo no lugar dos orifcios, hastes de alumnio.
Nota: mquina encapsuladeira para formas individuais no possui funil de distribuio de
cpsulas e nem caneletas, pois na maioria das vezes, o nmero de cpsulas a ser manipulado
menor que a capacidade total do disco. Portanto, quase sempre trabalha-se com o disco
incompleto, sendo necessrio para isso o preenchimento manual. A vantagem da utilizao
desta mquina est no fato da mesma realizar a abertura e o fechamento automtico das
cpsulas, otimizando assim o processo de encapsulao.

164

Capitulo 5 - Manipulao
B. Procedimento:
Passo 1: Ao receber a frmula homogeneizada, o encapsulador dever verificar qual o tamanho da cpsula selecionado e o disco apropriado. Pode-se agilizar o processo, trabalhando-se com poucos
tamanhos de cpsulas.
Passo 2: As cpsulas vazias so colocadas em disco correspondente.
De acordo com o nmero de cpsulas da frmula ser preenchido o
disco (cada carreira do disco tem capacidade para 5 cpsulas, portanto para encapsularmos 60 cpsulas devemos preencher 12 carreiras).
Passo 3: Aps o enchimento do disco com as cpsulas vazias, ligar a
suco para a separao das cpsulas, ficando na parte inferior do
disco os corpos das mesmas para preenchimento com o p e na parte superior suas tampas.
Passo 4: Colocar o aro de alumnio guia e distribuir o p normalmente com o auxlio da palheta. 0 disco pode ser batido para a melhor
acomodao dos ps, podemos ainda utilizar o socador.
Passo 5: Aps a distribuio total do p, rejuntar as duas partes do
disco e lacrar as cpsulas no "porco espinho".
Passo 6: As cpsulas so ento embaladas e enviadas para conferncia, aps prvio registro e rubrica do encapsulador no rtulo de controle de processo.

3.10.11. Encapsulao com liquidos


Drogas lquidas, solues ou disperses de frmacos podem
ser encapsuladas em cpsulas duras, desde que o invlucro gelatinoso da cpsula no seja solvel no lquido.
A. Lquidos que podem ser encapsulados em cpsulas duras:
Solues alcolicas
leos fixos (ex.: leo de amndoas, leo de amendoim)

leos volteis

B. Material utilizado:
Placa encapsuladeira.
Pipeta, micropipeta ou gotejador calibrado.

165

Capitulo 5 - Manipulao
C. Procedimento:
Passo 1: Selecionar a placa encapsuladeira correspondente ao tamanho de cpsula necessrio.
Passo 2: Montar a placa. Dever ser colocado uma haste de cada
lado da base e o tampo em cima. A terceira haste (a menor) utilizada para delimitar a rea das cpsulas que sero utilizadas na encapsulao. Colocar uma folha de papel manteiga sobre a bancada e
sobre esta folha a placa encapsuladeira. 0 encapsulador dever observar na ficha de produo a cpsula que ser utilizada, (tamanho,
cor, etc) conforme a orientao por escrito do manipulador e montar a placa adequada.
Passo 3: Preencher os orifcios da placa encapsuladeira com as cpsulas fechadas vazias, de acordo com a quantidade solicitada na
frmula, observando com ateno o tamanho e a cor da cpsula a
ser utilizada.
Passo 4: Remover manualmente a tampa da cpsula (parte menor
da cpsula).
Passo 5: Medir em uma pipeta, micropipeta ou gotejador calibrado,
a quantidade do lquido contendo a droga diluda por dose a ser encapsulada (a diluio deve ser realizada em um volume compatvel
com a capacidade da cpsula). Encher um a um, os corpos das cpsulas com o lquido medido na pipeta.
Passo 6: 0 vazamento do lquido pode ser minimizado, pelo selamento da tampa ao corpo da cpsula. Isto pode ser realizado umidecendo a superfcie interna da tampa, antes de reacopl-la ao corpo da cpsula, com um cotonete umidecido com uma soluo hidroalcolica.
Passo 7: Aps selar e travar, as cpsulas devero ser retiradas da
placa, limpas e acondicionadas na embalagem. Os potes de plstico
(embalagem) para acondicionar as cpsulas sero escolhidos em
funo da quantidade e do tamanho das cpsulas. A embalagem
deve ser rotulada.
Passo 8: Registrar a encapsulao em formulrio do setor, rubricar a
ficha de produo e o rtulo de controle de processo.
Passo 9: Enviar a frmula para a conferncia.

166

Captulo 5 - Manipulao
D, Exemplo de cpsulas duras com preenchimento liquido:
Progesterona 100 mg em cpsulas com leo de amendoim
Para se manipular 100 cpsulas contendo 100 mg de progesterona,
faa a diluio a seguir:
Progesterona micronizada
10 g
leo de amendoim qsp
30 ml_
D.1. Procedimento:
Passo 1: Calcule a quantidade de cada ingrediente requerido pela
prescrio.
Passo 2: Pese precisamente a progesterona.
Passo 3: Misture a progesterona em cerca de 20 mL de leo de amendoim, em pequenas pores.
Passo 4: Adicione o leo de amendoim at completar 30 mL e misturebem.
Passo 5: Preencha o tabuleiro com 100 cpsulas gelatinosas duras
N1 .
Passo 6: Utilizando uma micropipeta, adicione 300 mcL (0,3mL) da
diluio oleosa de progesterona em cada uma das 100 cpsulas.
Passo 7: Selar e lacrar cada cpsula.
Passo 8: Remova as cpsulas preenchidas do tabuleiro.
Passo 9: Embale e rotule.

3.10.12. Encapsulao de massa semi-slida:


Este mtodo pode ser empregado para aumentar a biodisponibilidade de drogas que so pouco solveis e exibem problemas de
biodisponibilidade.
Procedimento:
Passo 1: A droga adicionada base fundida (ex. base de polietilenoglicol-PEG).
Passo 2: A mistura aquecida e agitada at que o p (a droga)
tambm fundido, dissolvido ou completamente misturado na base
PEG.
Passo 3: Deixa-se esfriar um pouco, mantendo a temperatura acima
do ponto de fuso do PEG.
Passo 4: Com o auxlio de uma pipeta ou seringa, verter o volume
com a quantidade desejada (conforme a dose calculada) individualmente em cada cpsula.
167

Captulo 5 - Manipulao
A. Exemplos de alguns excipientes que podem ser utilizados como
matrizes semi-slidas para cpsulas:
leos vegetais hidrogenados: leo de algodo hidrogenado
(Lubritab), leo de rcino hidrogenado, etc.
Gorduras vegetais: cera de carnaba, manteiga de cacau.
Gorduras de origem animal: cera de abelha, lanolina.
Hidrocarbonetos: parafina.

lcoois graxos: lcool cetlico, lcool lurico, lcool estearlico,

cidos graxos: cido esterico, palmtico, mirstico e laurlico


Polietilenoglicis: PEG 1500, PEG 4000, etc.

B. Exemplo de cpsulas com preenchimento semi-slido:


Cpsulas com estrognios: (composio para 100 cpsulas)
Estriol
200 mg
Estrona
25 mg
Estradiol
25 mg

Polietilenoglicol 1500 .... 20 g


Potietilenogticol 4000 .... 20 g
cada cpsula dever conter: 2mg de estriol / 0,25mg de estrona e
0,25mg de estradiol.
Procedimento:
Passo 1: Calcule a quantidade requerida na prescrio de cada ingrediente.
Passo 2: Pese prescisamente cada componente.
Passo 3: Utilizando dituio geomtrica, misture os ps.
Passo 4: Utilizando baixo calor em torno de 65C, em uma placa de
aquecimento, funda os polietilenoglicis.
Passo 5: Aos poucos acrescente os ps, misturando-os completamente na massa fundida. Preencha o tabuleiro de com 100 cpsula N1,
removendo suas tampas.
Passo 6: O volume total obtido da massa fundida + os ps deve ser
divido por 100, este ser o volume a ser preenchido individualmente
em cada cpsula.
Passo 7: Acrescente o volume requerido em cada cpsula. Permita
que a mistura endurea e ento recoloque a tampa sobre as cpsu-

las.
168

Captulo 5 - Manipulao
Passo 8: Verifique o peso de cerca de 10 cpsulas para constatar a
uniformidade e preciso. Embale e rotule.

3.10.13. Encapsulao de cpsula com cpsula:


Este mtodo pode ser empregado nas seguintes situaes:
Quando um ingrediente precisa ser separado do restante da
formulao (ex.: associao de frmaco na forma de pellets
com outros frmacos na forma de p).
Neste caso, se preenche uma cpsula menor com o frmaco que
necessita ser segregado e em uma cpsula maior os ingredientes
remanescentes da formulao. Acondicionando a cpsula menor
dentro da maior.
Por razes estticas
Para impedir a visualizao da cpsula submetida a processos de
revestimento, ou cpsulas que contenham produtos que tenham
manchando seu invlucro ou ainda, cpsulas que causem uma aparncia esttica indesejvel (ex.: revestimento entrico).
Para vedar melhor cpsulas que tenham sido preenchidas
com lquidos.

3.10.14. Encapsulao de comprimidos:


Pequenos comprimidos podem ser encapsulados. Isto pode
ser necessrio quando algum ingrediente da formulao s esteja
disponvel comercialmente na forma de um produto industrializado.
Neste caso, o p deve ser acondicionado antes do comprimido e o
comprimido no deve ficar visvel no interior da cpsula.

3.10.15. Limpeza e polimento das cpsulas:


As cpsulas podem apresentar pequenas quantidades da formulao aderida s paredes externas. Este p aderido pode conferir
cpsula, sabor e aparncia desagradveis, devendo ser removido
antes de embalar ou dispensar o medicamento.
A. Mtodo de limpeza das cpsulas:
Esfregando as cpsulas com uma gaze ou pano limpo, podendo acondiciona-las no pano disposto como um saco e sacudindo-as.
Acondicionar as cpsulas em um recipiente contendo bicarbonato de sdio, acar ou sal e ento, rolar suavemente as cpsu169

Capitulo 5 - Manipulao
las no recipiente. 0 contedo passado por um tamis que permitir
a passagem do p utilizado na limpeza e reter as cpsulas na ma-

Iha.
Os mtodos de limpeza so efetivos somente se as cpsulas
estiverem secas e o p estiver apenas aderindo superficialmente ao
seu invlucro. Caso as cpsulas estejam umedecidas e manchadas a
limpeza no ser efetiva.

3 . 1 1 . Incompatibilidades
Dois tipos principais de incompatibilidades podem ser observadas na preparao de cpsulas:
3 . 1 1 . 1 . Interao fsico-qumica entre os ativos ou entre os
ativos e o excipiente
Exemplos: Deliquescncia* e Misturas Eutticas**.
3.11.2. Interao fsico-qumica entre os ativos e ou excipientes com o invlucro de gelatina da cpsula
Substncias higroscpicas podem absorver a gua residual do
invlucro gelatinoso da cpsula que contm cerca de 10 a 15% de
umidade, podendo ainda absorver at 10 vezes seu peso em gua.
'A utilizao de ps absorvedores tais como, o xido de zinco e o carbonato de magnsio
reduzem a tendncia de absorqo de guas de ps higroscpicos e sujeitos a deliquescncia.
"A formao de misturas eutticas podem ser prevenidas pela mistura prvia e separada de
cada componente com um p inerte de aito ponto de fuso (ex. carbonato de masnsio,
xido de masnsio) e s ento misturar os componentes entre si.

170

Capitulo 5 - Manipulao

3.12. Aspectos fsico-qumicos de interesse prtico no


processo de preparao de cpsulas:
A adio de Lauril sulfato de sdio, em concentraes at 1%
na mistura dos ps til na neutralizao de foras eletrostticas
que podem dificultar o processo de manipulao.
0 estearato de magnsio utilizado como lubrificante na
preparao de cpsulas, aumentando o grau de escoamento do p,
facilitando assim o processo de encapsulao. 0 estearato de magnsio hidrofbico, portanto pode afetar a biodisponibilidade dos
frmacos, sendo recomendvel utiliz-lo em baixas concentraes,

at n.
0 Lauril sulfato de sdio pode ser incorporado no excipiente
de drogas pouco solveis para aumentar a biodisponibilidade de
drogas contidas nas cpsulas, normalmente em concentraes de
1%.

3.14. Cpsulas Amilceas


As cpsulas amilceas so geralmente indicadas para pessoas
que possuem problemas digestivos e no podem ingerir produtos de
origem animal. Atualmente este tipo de cpsula est em desuso,
podendo ser substituda por cpsulas vegetais (estas apresentam
forma idntica s cpsulas gelatinosas duras) disponveis no mercado.
3.14.1. Procedimento:
Passo 1: Encapsular a frmula nas cpsulas gelatinosas duras, conforme prescrio.
Passo 2: Abrir as cpsulas amilceas sobre o balco e transferir o p
da cpsula gelatinosa para a cpsula amilcea uma a uma.
Passo 3: Molhe a tampa das cpsulas amilceas em algodo previamente umedecido em gua e coloque sobre a outra parte da cpsula
com leve presso.
Passo 4: Descartar as cpsulas gelatinosas vazias.
Passo 5: Embalar as cpsulas amilceas em potes plsticos opacos.
Nota: 0 processo de encapsulao para cpsulas vegeas (substitutas das amilceas) idntico ao das cpsulas selatinosas duras.

171

Captulo 5 - Manipulao

Pastilhas, Gomas, Solues e Suspenses Congeladas


A forma de pastilhas medicamentosas tem sido utilizada,
tradicionalmente, para administrao de drogas de efeito local.
Dentre elas, podem-se incluir anestsicos tpicos e demulcentes no
tratamento do alvio da garganta irritada pela tosse e, como excipiente (veculo) de agentes antibacterianos para o tratamento de afeces orofarngeas.
Pastilhas e gomas com diversos excipientes edulcorados e flavorizados base de acares, gelatina, chocolates dentre outros,
tm sido utilizados como excipientes para administrao sistmica
de frmacos. A pastilha medicamentosa dissolve lentamente na boca, liberando o frmaco para absoro atravs da mucosa oral e
sublingual evitando em parte, a primeira passagem heptica. Todavia, a poro do ativo dissolvido na saliva ingerida e portanto,
absorvida no trato gastrointestinal. Estas formas farmacuticas so
especialmente indicadas para pacientes com dificuldade de deglutio de formas farmacuticas slidas. Tambm alguns pacientes peditricos e geritricos com bloqueio gastrointestinal podem ser beneficiados. 0 fato de dissolverem lentamente na boca torna-as, as
formas de escolha para a administrao de substncias que apresentam mximo benefcio quando permanecem em contato prolongado
com o tecido local, como por exemplo, antifngicos utilizados para
o tratamento da candidase oral (nistatina) e o fluoreto de sdio, na
preveno da crie dental. Devido a aparncia e sabor agradvel,
estas formas farmacuticas aumentam a compliance (adeso) dos
pacientes peditricos ao tratamento.
Ateno: Estas formas farmacuticas devem ser mantidas longe
do alcance das crianas. A aparncia e o sabor agradvel, semeIhante "doces", aumentam o risco de acidentes devido a ingesto inadvertida do medicamento por crianas.
Vitaminas, minerais, anestsicos, antiinflamatrios, analgsicos, antifngicos (nistatina), agentes hipnticos (hidrato de cloral), corticosterides, demulcentes, princpios ativos adstringentes,
antibacterianos de ao local, descongestinantes, antitussgenos,
antihistamnicos, princpios ativos utilizados no tratamento para a
cessao do tabagismo, compostos aromticos e outras combinaes
172

Capitulo 5 - Manipulao
de drogas so substncias que podem ser veiculadas nestas formas
farmacuticas.

4. Pastilhas

4.1. Definio:
So formas farmacuticas slidas que se destinam a dissolver
ou desintegrar lentamente na boca. Podem conter um ou mais ativos de ao local (cavidade oral) ou sistmica, veiculado(s) em base, geralmente, flavorizada e edulcorada, moldada ou comprimida.

4.2. Tipos:
4.2.1. Pastilhas duras:
Misturas de sacarose e outros acares e/ou carboidratos em
estado amorfo.

4.2.2. Pastilhas soft:


Podem ser preparadas base de PEG (polietilenoglicol), chocolate, pasta de amendoim, leo vegetal hidrogenado ou base de
acar-goma arbica.
4.2.3. Pastilhas mastigveis (balas gomas, gomas mastig-

veis ou "jujubas"):
Preparadas base de gelatina glicerinada.

173

Captulo 5 - Manipulao

4.3. Usos e Aplicaes:


4 . 3 . 1 . Uso tradicional:
Excipiente para drogas de ao local na cavidade oral (anestsicos, agentes antibacterianos e demulcentes).
4 . 3 . 2 . Excipiente para drogas de ao sistmica:
Estas formas se dissolvem lentamente na boca. A droga liberada para a absoro sublingual e bucal, a droga que deglutida
pode ser absorvida pelo trato gastrointestinal.
4 . 3 . 3 . Forma farmacutica especialmente

utilizada para

pacientes com dificuldade de deglutio:


Pacientes peditricos, geritricos ou com bloqueio gastrointestinal.
4.3.4. Como excipientes de drogas que apresentam mximo
benefcio quando em contato com o tecido local (Exemplos:
Antifngicos e Fluoreto de sdio).
Para aumentar a adeso do paciente ao tratamento, especialmente pacientes peditricos, devido ao sabor agradvel.

4.4. Desvantagens:
Risco maior de acidentes por ingesto inadvertida pelas crianas, decorrente da aparncia e sabor parecidos com doces e balas. Por este motivo, devem ser mantidos longe do alcance das crianas.
Formas como pirulitos e picols no so precisas na dosificao, pois, muitas vezes, podem no ser consumidas completamente
pelo paciente. Portanto, somente drogas no potentes que no necessitem de uma posologia precisa e que tenham ao predominantemente local devem ser veiculadas nesta forma.

174

Capitulo 5 - Manipulao

4.5. Pastilhas duras e Pirulitos:


4.5.1. Composio:
Misturas de acar (sacarose) e outros carboidratos (sorbitol)
em condies amorfas ou cristalinas.
4.5.2. Caractersticas:
Teor de umidade: 0,5 a 1,5%.
Desintegrao lenta e uniforme: 5 a 10 minutos (pastilhas).
Peso: varivel. Pastilhas (1 a 4,5g) e Pirulitos (7 a 8g).
Sabor agradvel, capaz de mascarar o ativo veiculado.
Requer alta temperatura para o preparo (analisar as caracteristicas fsico-qumicas e a termolabilidade do frmaco a ser incorporado).
Excipientes base de sorbitol e acar apresentam propriedades
demulcentes.
Parte do ativo liberado pode ser absorvido pela mucosa bucal,
escapando do metabolismo da primeira passagem que ocorre
quando a forma farmacutica deglutida e absorvida pelo TGI.
4.5.3. Preparao:
A. Material utilizado:
Bquer
Basto de vidro
Balana de preciso
Placa com aquecimento
Termmetro (para leitura acima de 150C)
Molde
leo vegetal para untar o molde

4.5.4. Sugestes de Frmulas Base


A. Frmula base com accar para pastilhas duras e pirulitos (200g)
Acar de confeiteiro
42g
Xarope de milho (Karo)
16mL
gua destilada
24ml_
Aroma
1 a 2 m L (pode variar)
Corante (sol. Alcolica)
qsp (opcional)
175

Capitulo 5 - Manipulao
Procedimento: (veja grfico a seguir)
Passo 1: Dissolver o acar (refinado) em gua destitada no bquer
e verter o xarope de milho.
Passo 2: Aquecer, at levantar fervura, em uma placa de aquecimento. Deixar que a temperatura alcance 150 a 154C, utilizando
um termmetro para monitora-la (deixar ferver por 2 minutos)
Passo 3: Remover do aquecimento assim que a temperatura atingir
150 a 154C. No agitar a mistura at que a mesma esfrie at 125C.
Passo 4: Quando a temperatura atingir 125C, adicionar os princpios
ativos (pr-dissolvidos em q.s.p. de gua ou lcool ou dispersados
em q.s.p. de glicerina), o corante e o aroma. Agitar, uniformemente, com basto de vidro.
Passo 5: Verter para o molde previamente lubrificado com leo vegetal. Para pirulitos, inserir a haste antes da massa esfriar. Levar
geladeira, deixando esfriar.
Passo 6: Embalar e rotular.
Embalagem: bem vedada (por exemplo, zip-lock, sachs, filme
plstico).
Armazenamento e conservao: sob refrigerao.
Base de Acar

150 - Descontinue
o aquecimento
125 C- Adicione os ingredientes ativos.
( necessrio adicionar nesta temperatura
ou a base ir solidificar, antes de ser toda
vertida para o molde).

30 Minutos
Tempo (Aproximado)

Figura 1: Grfico que demonstra a importncia da descontinuao


do aquecimento ao atingir 150C, nas massas de pastilhas duras
preparadas com sacarose.
Fonte: PCCA Primary trainin

176

Capitulo 5 - Manipulao
B. Frmula base com sorbitol para pastilhas duras e pirulitos (Base
suar free) - frmula para 250g
Ingredientes
Sorbitol 70%
Bitartarato de
potssio
(cremor de trtaro)
Sacarina
Flavorizante
Corante
Goma guar

Quantidade
255 mL
625 mg

Funo
Veculo e edulcorante
Acidulante

375 mg
2,5 ml_
q.s.
2,5 g

Edulcorante
Flavorizante
Corante
Agente suspensor e de
consistncia (opcional)

Procedimento:
Passo 1: Adicionar o sorbitol 70% em um bquer de 600mL.
Passo 2: Aquecer a 150C. Caso a droga no seja termolbil (estvel
a 155C ou mais) ela poder ser solubilizada nesta fase. Dissolver,
tambm nesta fase, o cremor de trtaro e a sacarina, previamente
triturados em um gral.
Passo 3: Quando a soluo alcanar a temperatura de 150C, descontinuar o aquecimento. Remover o bquer da placa de aquecimento (deixar esfriar).
Passo 4: Quando a temperatura alcanar 90C, adicionar os ativos
previamente diludos em q.s. de lcool ou gua ou disperso previamente. Adicionar a soluo de corante (utilizar somente soluo
alcolica de corante). Manter a temperatura a 90C e adicionar as
solues, lentamente em pequenas quantidades de aproximadamente 5mL por minuto. Misturar uniformemente com basto at a cor
ficar uniforme.
Passo 5: Quando a temperatura atingir 80C, adicionar e dispersar a
goma guar.
Passo 6: Quando a temperatura atingir 70C, adicionar e dispersar o
flavorizante.
Passo 7: Quando a temperatura alcanar 65C, verter para o molde,
previamente lubrificado com leo vegetal. Deixar solidificar em
temperatura ambiente.

177

Capitulo 5 - Manipulao
Base de Sorbitol

150 C - Descontinue o aquecimento


90 C - Aditivao de Frmacos solveis
em lcool ( 0 lcool ebule a 78 C)
70 C - Aditivao de frmacos dispersos
por um agente molhante
65 C - Solidificao da base

30 Minutos
Tempo (Aproximado)

Figura 2: Importncia da temperatura no preparo de pastilhas


duras com sorbitol.
Fonte: PCCA- Phmary rainning

Substncias veiculadas nesta forma:


princpios ativos hidrossolveis ou suspendveis, que se mantenham estveis nesta forma.
Princpios ativos termoestveis.
Incorporao dos ativos:
Antes de incorporar os ativos necessrio calibrar o molde,
verificar o peso mdio de cada pastilha ou pirulito para em seguida,
correlacionar a dose do ativo com o peso da pastilha ou pirulito.
Observar a temperatura de adio dos ativos.
4.5.5. Clculo da quantidade de sorbitol lquido a 70%, necessria para produzir uma determinada quantidade de
massa dura (determinada experimentalmente):
200mL da soluo de sorbitol 70% = 192g de massa dura
Exemplo:
Frmaco
Sacarina sdica
Flavorizante
Vanilina
Total de aditivos: 3,3g
178

500mg
300mg
2mL
0,5g

Capitulo 5 - Manipulao

Para preparar 200g de massa dura aditivada (massa dura + ingredientes): 200g - 3,3g = 196,7s (quantidade de base necessria em g)
Para calcular a quantidade da soluo sorbitol 70% em ml_, faa a
seguinte regra de trs:
200mL da soluo de sorbitol 70%
192g de massa dura
XmL
196,7g
X = 204,9mL ou 205mL da sotuo de sorbitol 70% sero necessrias
para produzir 200g de massa dura aditivada.
Nota: para reatizao destes clcuios, desconsiderar o volume de lcool possivetmente utiiizado na dituio de algum ingrediente, pois o mesmo se evapora completamente durante o
preparo.
Importante: Quando se utilizar a base de sorbitol pronta, disponvel no mercado com o nome Sorbitol amorfo, a mesma deve ser fundida somente a 90C
para incorporao dos ativos e adjuvantes.
A quantidade
da base de sorbitol
amorfo a ser utilizada deve ser calculada pela subtrao da quantidade
dos
aditivos empregados, aps prvia calibrao do molde.

4.5.6. Embalagem:
Bem vedada (zip-bag, sachs, filme plstico ou caixa molde
para pastilhas). Pirulitos: papel alumnio, sachs, pote plstico
"cristal" com furo na tampa.
4.5.7. Armazenamento e conservao:
Podem ser armazenados em temperatura ambiente ou no refrigerador, dependendo do frmaco incorporado e do excipiente
empregado. Proteger da umidade e do calor excessivo. Para preparaes base de sacarose recomendada para maior estabilidade,
a conservao sob refrigerao.
4.5.8. Rotulagem:
Rtulo de advertncia: "Manter este medicamento longe do
alcance de crianas."
4.5.9.Controle da qualidade:
Peso e uniformidade
Aparncia
Dureza
Odor
179

Captulo 5 - Manipulao

Teor e ponto de fuso

4.5.10. Estabilidade:
Pastilhas e pirulitos duros, apesar de possurem baixo teor de
gua so higroscpicos, absorvendo a umidade ambiental.
A estabilidade depende da natureza do ativo. De modo geral,
pode ser definida entre 2 e 3 meses.

Figura 3: molde contendo pirulitos.


Foto: IJPC - International Journal of Pharmaceutical Compounding

Figura 4: caixa molde para pastilhas.


Foto: PCCA - Products Catalog

Figura 5: preenchimento do molde


pirulito.
Foto: IJPC - International Journal
Pharmaceutical Compounding

180

de
of

Capitulo 5 - Manipulao

4.5.11. Sugestes de Formulaes:


A. Pirulitos anestsicos com cloridrato de tetracaina:
Tetracana HCl
20mg
Base para pirulito de acar q.s.p. 1 unidade.
Indicao: anestsico local para pr-procedimento cirrgico ou para
diagnstico.
Pirulitos com cloridrato de tetracana so formas altamente eficientes para anestesiar a mucosa oral ou uma poro da cavidade oral
do paciente. Para anestesiar a laringe, traquia e esfago, a dose
oral no deve exceder a 20mg.
B. Pirulitos para cessao do hbito de fumar com nicotina 1mg:
Salicilato de nicotina
1,939mg
(equivalente a 1mg de nicotina)
Base para pirulito com sorbitol q.s.p. 1 unidade
Indicao: para cessao do hbito de fumar.
Tambm utilizado na concentrao de 2mg.
C. Pastilhas de sorbitol com fluoreto de sdio:
Fluoreto de sdio
2,21 mg
Base de sorbitol para pastilha q.s.p.. 1 unidade
Indicao: suplementao de flor para crianas entre 3 a 9 anos.
Posologia: chupar uma pastilha ao dia.
5.3.12. Relao de algumas formulaes na forma de pirulitos preparados com bases de sorbitol:
Paracetamol 160mg / pirulito
Paracetamol 240mg/ pirulito
Paracetamol 360mg/ pirulito
Anfotericina B 500mg e 750mg / pirulito
Benzocana 2% pirulito
Benzocana 2%/cido Ascrbico 0,5g /pirulito
Maleato
de
clorfeniramina
2mg/Pseudoefedrina
HCl
15mg/pirulito
Cimetidina 250mg e 500mg/ pirulito
Clotrimazol 1%/Lidocana HCl 0,5% pirulito
Dextrometorfano 20mg/Mentol 15mg/ cido Ascrbico
500mg / pirulito
181

Capitulo 5 - Manipulao
Dietilpropiona HCl 25mg/pirulito
Difenidramina HCl 25mg/ Lidocana HCl 2%/Hidrocortisona
1%

Ibuprofeno 50mg e 100mg/pirulito

Mentol 0,2%
Nistatina 500.000 Ul/ Lidocana HCl 0,5% / pirulito
Pectina 19mg/pirulito: base sorbitol (demulcente).
Cloridrato de Pilocarpina 5mg/pirulito
Piroxicam 20mg/pirulito
Prednisona 5mg/pirulito
Tetracana HCl 0,5%

Xilitol 2g/pirulito
Gluconato de zinco 5mg/vitamina C 100mg /pirulito
Gluconato de zinco 5mg/ vitamina C 100mg/ Equinacea 30mg
/pirulito

4.6. Pastilhas "macias":


4.6.1. Composio:
Podem ser preparados com bases graxas (chocolate, pasta de
amendoim, manteiga de cacau, leo vegetal hidrogenado), polietilenoglicol ou base de goma arbica-acar.
4 . 6 . 2 . Caracteristicas:
Podem ser facilmente preparadas e aplicadas para uma ampla variedade de frmacos.
Podem ser coloridas e flavorizadas.
Podem dissolver lentamente na boca ou serem chupadas, dependendo do efeito desejado.
As bases de PEG e as bases graxas so anidras (ideal para incorporar drogas hidrolisveis).
Combinaes de PEG com diferentes PM, para obter variaes no tempo de dissoluo da pastilha na boca.
As bases fundem normalmente em baixas temperaturas (<
60C).
Peso varivel: 1 a 4g (pastilhas) e pirulitos (7 a 8g).

182

Capitulo 5 - Manipulao

4.6.3. Desvantagens:
A base de PEG tem sabor menos doce que a base de sorbitol
ou acar.
Os pirulitos obtidos com base PEG no so farmacuticamente elegantes como os outros.
So sensveis a altas temperaturas, devendo ser conservados
em local fresco ou sob refrigerao.
4.6.4. Preparao:
Material utilizado:
Bquer
Basto de vidro.
Balana de preciso.
Placa com aquecimento.
Termmetro.
Molde.

4.6.5. Sugestes de Bases:


A. Frmula base eduicorada e flavorizada com mistura de PEG de
diferentes PM para pastilhas e piruiitos "macios"
Ingredientes
PEG 400
PEG 4000
PEG 6000
Sacarina sdica
Aspartame
Acido ctrico
Flavorizante
Soluco aicolica de corante

%
8,86
24,87
64,21
0,06
0,5
0,5 a 1,0
1,0
q.s.p.

Funo
Veculo
Veculo
Veculo
Edulcorante
Edulcorante
Acidulante
Flavorizante
Corante

Procedimento:
Passo 1: Pesar, com mxima exatido, cada ingrediente da formuiao.
Passo 2: Misturar a sacarina, o aspartame e o cido ctrico, triturando em gral.
183

Capitulo 5 - Manipulao
Passo 3: Adicionar o PEG 400 e levigar at obteno de massa uniforme.
Passo 4: Fundir o PEG 4000 e o PEG 6000 em uma placa de aquecimento ou banho-maria na temperatura aproximada de 60C.
Passo 5: Adicionar os ps levigados em PEG 400 no Passo 4 para
fundir e em seguida adiocionar o flavorizante, misturar bem.
Passo 6: Remover do aquecimento verter para o molde e resfriar.
Passo 7: Determinar o peso mdio de cada pastilha ou pirulito.
B. Frmuia base edulcorada com PEG 1500 para pastihas e pirulitos
"macios"
Ingredientes
PEG 1500
Sacarina sdica
Aspartame
Flavorizante
cido ctrico
Soluo alcolica de corante
Goma arbica (accia)
Slica gel

Funo

95,44
0,06
0,5
1,0
0,5 a 1,0

Veculo
Edulcorante
Edulcorante
Flavorizante
Acidulante
Corante
Agente suspensor
Agente suspensor

q.s.p.
1,5
1,0

Procedimento:
Passo 1: Pese, precisamente, os ingredientes da preparao.
Passo 2: Reduzir as substncias cristalinas (sacrina, cido ctrico e o
aspartame) a p.
Passo 3: Fundir o PEG 1500 entre 50 a 55C, sob agitao.
Passo 4: Triturar todos os ps e adicionar sobre a base fundida, agitando at disperso completa.
Passo 5: Verter a massa fundida para o molde.
Passo 6: Determinar o peso mdio de cada pastilha ou pirulito.

4 . 6 . 6 . Incorporao dos ativos:


Antes de incorporar os ativos necessrio calibrar o molde e
verificar o peso mdio de cada pastilha ou pirulito para em seguida
correlacionar a dose do ativo com o peso da pastilha ou pirulito.
Fundir a base em torno de 55C, dispersando os ativos e vertendo, posteriormente, para o molde.
Nota: Bases ideais para principios ativos hidrolisveis.

184

Capitulo 5 - Manipulao

4.6.7. Clculo da quantidade de base a ser utilizada em


uma formulao, levando em considerao, o peso de ingredientes aditivados :
Massa da base deslocada pelos ativos =
peso total dos ingredientes a serem aditivados x 70%*
'lator universal de deslocamento)

Exemplo:
Seja a seguinte formulao: Pirulitos de 500mg de paracetamol em
base PEG (frmula para 40 pirulitos com peso mdio de
6,45g/pirulito):
Quantidade de base 6,45g (peso mdio) x 40 (nunidades) = 258g
Quantidade de ativo a ser aditivado = 500mg x 40 = 20g
Peso da base deslocada pelo ativo = 20g x 70% = 14g
Quantidade de base a ser utilizada = 258g - 14g = 244g
Embalagem:
Bem vedada (zip-bag, sachs, filme plstico) ou caixa-molde
para pastilhas.
Armazenamento e conservao:
Podem ser armazenados em local fresco (8 a 15C) ou no refrigerador, dependendo do frmaco incorporado e do excipiente
empregado.
Proteger da umidade e do calor excessivo.
Rotulagem:
Rtulo de advertncia: "Manter este medicamento longe do alcance
decrianas."
Controle da qualidade:
Peso e uniformidade
Aparncia
Odor
Dureza
185

Captulo 5 - Manipulao
Teor e ponto de fuso
Estabilidade:
Estas formas farmacuticas no contm gua, portanto, so
mais estveis.
A estabilidade depende da natureza do ativo, de modo geral
6 meses se armazenado em condies adequadas.

Figura 6: pastilhas "macias" preparadas com base PEG.


Foto: IJPC - Internacional Journal of Pharmaceutical Compounding

4 . 6 . 8 . Sugestes de Formulaes:
A. Pastiihas para estomatites
Tetraciclina HCl
125mg
Nistatina p
11,25mg
Difenidramina HCl
12,5mg
Hidrocortisona
2mg
Base PEG 1500 edulcorada e flavorizada q.s.p. 1 pastilha.
Mande 12 pastilhas.
Indicao: aftas e estomatites.
Posologia: 1 pastilha ao dia, ou a critrio do mdico ou dentista.
Nota: Esta formutao se dissolve tentamente na cavidade oral distribuindo,
as drosas incorporadas.

186

eficientemente,

Capitulo 5 - Manipulao

B. Pastilhas para xerostomia com Cloridrato de Pilocarpina


Cloridrato de pilocarpina
2mg
Base PEG 1500 edulcorada e flavorizada q.s.p. 1 pastilha.
Mande
pastilhas.
Indicao: xerostomia e xeroftalmia associada terapia com radiao na regio da cabea e pescoo.
Posologia: 1 pastilha at 4x ao dia.
C. Pastilhas analgsicas com Sulfato de Morfina
Sulfato de morfina
10mg
Base PEG composta edulcorada e flavorizada q.s.p. 1 pastilha
Mande 24 pastilhas.
Indicao: controle da dor moderada severa.
Posologia: administrar via bucal conforme orientao mdica.
Estabilidade aproximada: 1 ano.
D. Pastilhas com Anfotericina B
Amfotericina B
10Omg
Base PEG 1500 composta edulcorada e flavorizada q.s.p. 1 pastilha
Mande
pastilhas.
Indicao: candidase oral.
Modo de usar: chupar uma pastilha 2x ao dia.
E. Pastilhas com Xilitol
Xilitol
1g
Base de mistura de PEGs edulcorada e flavorizada q.s.p. 1 pastilha.
Mande
pastilhas.
Indicao: preveno da otite mdia em crianas.
Posologia: chupar 5 a 10 pastilhas / dia.
F. Pastilha com Testosterona
Testosterona (base)
10mg
Base PEG 1500 edulcorada e flavorizada q.s.p. 1 pastilha
Mande
pastilhas.
Indicao: androgenioterapia.
Posologia: chupar uma pastilha ao dia.

187

Captulo 5 - Manipulao

G. Pirulitos com Eletrlitos


Cloreto de sdio
0,0405g
Cloreto de potssio
0,0026g
Lactato de clcio 5H 2 0
0,0054g
Sulfato de magnsio anidro
0,0018g
Bicarbonato de sdio
0,0175g
Fosfato de sdio dibsico
0,0055g
Base PEG 1500 edulcorada e flavorizada q.s.p. 1 pirulito.
Mande
pirulitos.
Indicao: substituto da saliva, rehidratao.
Posologia: a critrio mdico.
Estabilidade aproximada: 180dias.
H. Piruiitos com Clotrimazol
Clotrimazol
10mg
Base PEG 1500 edulcorada e flavorizada q.s.p. 1 pirulito.
Mande
pirulitos.
Indicao: candidase oral.
Posologia: a critrio mdico.
Estabilidade aproximada: 90 dias.
I. Piruhtos com L-Glutamina para tratamento de Aftas
L-Glutamina
250mg
Base PEG 1500 flavorizada e edulcorada q.s.p. 1 pirulito.
Mande
pirulitos
Indicao: aftas e estomatites.
Posologia: a critrio mdico.

188

Captulo 5 - Manipulao

4.6.9. Sugestes de formulaes com Pastilhas Macias


. Pastilhas "macias" de Chocolate
Chocolate base
Ingredientes
Chocolate em barra concentrado (boa qualidade)
Oleo vegetal hidrogenado*
'Pode ser utilizado o Lubritab'

Quantidade
80 a 60g
20 a 40g

(leo de aisodo hidrosenado).

Procedimento:
Passo 1: Pesar, precisamente, cada ingrediente.
Passo 2: Adicionar o chocolate e o leo vegetal hidrogenado em um
bquer e aquecer agitando, at a mistura ficar totalmente liquida.
Passo 3: Remover do aquecimento e guardar sob refrigerao at a
utilizao.
Estabilidade aproximada: 60 dias.
Chocolate base para pastilhas com agente suspensor
Ingredientes
Goma arbica
Slica gel (aerosil)
Sacarina sdica
Aspartame
Flavorizante de chocolate
Oleo de menta
Chocolate base
(frmula acima)

%
1,60
1,0
0,4
1,0
0,5
0,2
95,5

Funo
agente suspensor
agente suspensor
edulcorante
edulcorante
flavorizante
flavorizante
excipiente

Procedimento:
Passo 1: Pesar e medir, precisamente, cada ingrediente.
Passo 2: Triturar a goma arbica, slica gel, sacarina e o aspartame.
Passo 3: Fundir o chocolate base anteriormente preparado, em uma
placa de aquecimento.
Passo 4: Lentamente, adicionar os ps do passo 2 e misturar na base
fundida, dispersando-os.
Passo 5: Verter para o molde e deixar esfriar.
189

Captulo 5 - Manipulao
Passo 6: Determinar o peso mdio para calibrar o molde.
B. Pastilhas "macias" de amendoim
Base de amendoim
Ingredientes
Pasta de amendoim ("dura")
Oleo vegetal hidrogenado (Lubritab )*
'Lubritab':

Quantidade
60g
40g

leo hidroenado de alsodo.

Procedimento:
Passo 1: Adquirir a marca de pasta de amendoim mais dura que encontrar.
Passo 2: Adicionar a pasta de amendoim e o leo hidrogenado em
um bquer e aquecer agitando at a mistura estar completamente
fundida.
Passo 3: Remover do aquecimento e refrigerar at solidificar.
Estabilidade aproximada: 90 dias.
Base para pastilhas "macias" de amendoim (100g)
Ingredientes
Base de amendoim
Aspartame
Slica gel micronizada
Goma arabica
Flavorizante (amendoim)
Flavorizante*(lipossolvel)

Quantidade
96g
1g
0,96g
1,6B

40 gotas
16 gotas

Funo
Excipiente
Edulcorante
Agente suspensor
Agente suspensor
Flavorizante
Flavorizante

'Flavorizante complementar ao flavorizante de amendoim.

Procedimento:
Passo 1: Colocar uma barra magntica para agitao em um bquer.
Passo 2: Quebrar, manualmente, a base de amendoim em pequenos
pedaos, colocando-os no bquer.
Passo 3: Fundir a base a 50C (na placa agitadora magntica), sob
agitao.
Passo 4: Triturar os ps (ativo, aspartame, goma arbica, slica gel
micronizada em gral) tamisando aos poucos, sobre a base fundida
sob agitao.
Passo 5: Desligar o aquecimento e adicionar os flavorizantes.
Passo 6: Verter a massa ainda fluida para o molde
Passo 7: Refrigerar at solidificao e ento remover as pastilhas do
molde. Estabilidade aproximada: 60 dias.
190

Captulo 5 - Manipulao

4.6.10. Incorporao dos ativos:


Antes de incorporar os ativos preciso calibrar o molde e verificar o peso mdio de cada pastilha, para em seguida, correlacionara dose do ativo com o peso da pastilha ou pirulito. Fundir a base
em banho-maria em temperatura at 55C, dispersando os ativos e
vertendo, posteriormente, para o molde.
Os clculos para determinar a quantidade de base deslocada
pela adio de ativo(s), podem ser realizados conforme demonstrado anteriormente para pastilhas preparadas com PEG.

4.6.11. Embalagem:
Bem vedada (papel alumnio, sachs, filme plstico) ou caixa-molde para pastilhas.
4.6.12. Armazenamento e conservao:
Podem ser armazenados em local fresco (8 a 15C) ou no refrigerador, dependendo do ativo incorporado e do excipiente empregado.
Proteger da umidade e do calor excessivo.

4.6.13. Rotulagem:
Rtulo de advertncia: "Manter este medicamento longe do
alcance de crianas".
4.6.14. Controle da qualidade:
Peso e uniformidade
Aparncia
Odor
Dureza
Ponto de fuso
Teor
4.6.15. Estabilidade:
Estas formas farmacuticas no contm gua sendo portanto,
mais estveis.
Depende da natureza do ativo. De modo geral, 6 meses se
armazenado em condies adequadas.

191

Captulo 5 - Manipulao

Figura 7: Pastilhas "macias" de chocolate.


Foto: IJPC - Intemational Journal of Pharmaceutical Compounding

4.6.16. Sugestes de Formulaes para Pastilhas:


A. Pasthas de chocolate com Progesterona
Progesterona micronizada
10Omg
Base de chocolate edulcorada com agentes suspensores q.s.p. 1
pastilha.
Mande 24 pastilhas.
lndicao:terapia de reposio hormonal.
Posologia: a critrio mdico.
Estabilidade aproximada: 2 meses.
B. Pastilhas com Triancinolona
Triancinolona micronizada
5mg
Base de chocolate edulcorada com agentes suspensores q.s.p. 1
pastilha
Mande 24 pastilhas.
Indicao: corticoterapia.
Posologia: a critrio mdico
Estabilidade aproximada: 2 meses.

192

Capitulo 5 - Manipulao

4.7. Pastilhas mastigveis


4.7.1 Composio:
So formas farmacuticas preparadas com gelatina e glicerina,
sendo utilizadas para administrao de medicaes para absoro
gastrintestinal e de uso sistmico.
4.7.2.Caracteristicas:
So muito flavorizadas (mascara, eficientemente, o sabor de
frmacos amargos).
Sabor levemente cido (usualmente, contm cido ctrico).
Preparo fcil.
So preparadas em baixas temperaturas (no mximo 100 C), em
banho-maria.
So menos irritantes para a mucosa oral do que outras bases.
Apresentam uma consistncia macia e agradvel ao mastigar.
4.7.3. Desvantagens:
No um sistema anidro, pois contm gua; uma forma farmacutica no recomendada para incorporao de frmacos hidrolisveis.
4.7.4. Preparao:
A. Material utiiizado:
Bquer
Basto de vidro
Balana de preciso
Banho-maria
Termmetro
Molde

193

Captulo 5 - Manipulao
4.7.5. Sugestes de Base
A. Goma-gel base
Ingredientes
Gelatina farmacutica
Glicerina
Agua destilada

Quantidade
43,4g
155mL
21,6mL

Funo
Excipiente
Plastificante
Solvente

Procedimento:
Passo 1: Pesar e medir, exatamente, cada componente.
Passo 2: Aquecer a glicerina em banho-maria, com gua fervente,
por 5 minutos.
Passo 3: Adicionar a gua destilada e continuar aquecendo por mais
5 minutos, agitando.
Passo 4: Lentamente, adicionar a gelatina aos poucos por um perodo de 3 minutos, evitando a formao de grumos.
Passo 5: Continuar o aquecimento por, somente, 45 minutos.
Passo 6: Remover do aquecimento e resfriar.
Passo 7: Embalar e rotular.
Embalagem: bem vedada.
Armazenamento: sob refrigerao.

Figura 8: goma-gel base.


Foto: IJPC - International Journal of Pharmaceutical Compounding

194

Captulo 5 - Manipulao
B. Base para pastilhas mastigveis (jujubas)
Ingredientes
Goma-gel base
(preparada anteriormente)
Bentonita ou slica gel
Goma arbica
Aspartame
Acido ctrico monoidratado
Flavorizante
Corante

%
90,6

Funo
excipiente

1,7 a1,0
1,7
1,9
2,4
1,7
q.s.p.

agente suspensor
agente suspensor
edulcorante
acidulante
flavorizante
corante

Procedimento:
Passo 1: Pesar, exatamente, cada ingrediente da formulao.
Passo 2: Misturar a bentonita (ou slica gel), aspartame, goma arbica, o cido ctrico e os ativos.
Passo 3: Aquecer a goma-gel base em banho-maria at liquefazer.
Passo 4: Adicionar os ps da mistura (passo 2) na goma-base fundida, dispersando-os.
Passo 5: Adicionar o corante e o aroma, misturando bem.
Passo 6: Verter para o molde untado e deixar esfriar.
Passo 7: Embalar e rotular.
C. Frmula base para pirulitos de gelatina (100g)
Ingredientes
*Ativo(s)
"Alcool
**Agua
'"Propenoglicol
Sacarina sdica
Aspartame
Goma arbica
Goma xantana
Flavorizante
Goma gel base q.s.p.

Quantidade
q.s.p. (concentrao prescrita)
q.s.p. (se necessrio, para diluir o ativo)
q.s.p. (se necessrio, para diluir o ativo)
q.s.p. (se necessrio, para dispersar o ativo)
0,1g
1

3,5g
3,5g
1 mL
100g

Frmacos muito potentes devem ser dituidos para permilir uma medida exata da mesma.
' Frmacos susceptiveis hidrlise no devem ser veiculados em base de getatina.
"Tanto o lcool quanto a $ua podem ser utilizados como veiculos para solubilizar o(s) ativo(s) antes da incorporao do(s) mesmo(s). A quantidade de gua e lcool utilizada deve ser
o minimo para solubilizar o ativo, no devendo ultrapassar a 10% do peso total da base.
"'0 propilenoslicot pode ser utilizado como aente molhante e veiculo para frmacos em
suspenso (frmacos que no so solveis em gua e/ou lcool).

195

Captulo 5 - Manipulao
Procedimento:
Passo 1: Com auxlio de um banho-maria, fundir a goma gel base em
um bquer de 400ml_. A base tambm pode ser liquefeita utilizandose microondas, aquecendo durante 20 segundos, aumentando o
tempo, se necessrio, at a liquefao da base.
Passo 2: Transferir o ativo para um gral de vidro com pistilo (caso o
ativo seja adicionado na forma de p e no solubilizado em lcool
ou gua. Caso o ativo seja solvel, ele dever ser incorporado no
passo 4). Adicionar o aspartame, a sacarina, a goma arbica e a
goma xantana. Triturar os ps at distribuio uniforme dos mesmos.
Passo 3: Levigar os ps com propilenoglicol at formar uma massa
espessa e uniforme.
Passo 4: Adicionar e dissolver o ingrediente ativo em uma quantidade mnima de gua destilada ou lcool. Adicionar o corante nesta
soluo.
Passo 5: Adicionar e dispersar a soluo do passo 4 na base fundida
de gelatina. A temperatura no deve exceder a 100C. 0 corante
dissolvido na soluo serve como indicador para assegurar a completa disperso do frmaco. Agitar a soluo at o corante estar completo e uniformemente dispersado.
Passo 6: Adicionar os ps levigados (no passo 3) sobre a base de gelatina fundida (no passo 1) sob contnua agitao.
Passo 7: Uma vez que a mistura do passo 6 esteja distribuda de
forma homognea, adicionar o aspartame diludo e os flavorizantes,
agitando bem.
Passo 8: Verter a mistura morna e fundida nos moldes, previamente,
untados com leo vegetal insaturado. Caso a temperatura da mistura abaixe muito, pode haver dificuldades na execuo deste procedimento. Uma vez que isto ocorra, reaquecer a mistura no banhomaria at fluidificar novamente. (0 reaquecimento nem sempre
funciona. 0 melhor trabalhar rapidamente, antes da massa esfriar).
Passo 9: Adicionar as hastes do pirulito mistura fundida na forma.
Passo 10: Permitir que os pirulitos esfriem e permaneam pelo mnimo de 3 horas no molde, antes de remov-los.

196

Capitulo 5 - Manipulao
4.7.6. Aditivao:
Quantidade de base = (peso mdio da pastilha ou pirulito x nmero
de unidades prescritas) - quantidade de ativo a ser aditivado.*
A quantidade de base utilizada deve ser subtraida da quantidade equivalente de ativos que
ser incorporada. Os edulcorantes, agenes molhantes e outros adjuvantes devero ser computados como parte da base.

Quantidade de ativo a ser aditivado = quantidade de ativo por unidade x nmero de unidades prescritas

Exemplo:
0 peso mdio de uma pastilha preparada com a base foi de
1,5g. Sabendo-se que a prescrio solicitou 30 pastilhas contendo
cada uma 50mg de determinado ativo, calcular a quantidade de
ativo, bem como a quantidade de base a serem utilizados na preparao.
Clculos:
Quantidade de ativo: 25mg x 30 unidades = 750mg (0,75g).
Quantidade de base: (1,5g x 30) - 0,75g = 44,25g

4.7.7. Embalagem:
Bem vedada (zip-lock, sachs, filme plstico) ou caixamolde para pastilhas. Para evitar aderncia, as pastilhas podem ser
roladas sobre acar de confeiteiro e embaladas em potes bem vedados.
4.7.8. Armazenamento e conservao:
Em temperatura ambiente ou sob refrigerao, de acordo
com a natureza dos ativos adicionados.
4.7.9. Rotulagem:
Rtulo de advertncia: "Manter este medicamento longe do
alcance de crianas."
197

Captulo 5 - Manipulao
4 . 7 . 1 0 . Controle da qualidade:
Peso e uniformidade
Aparncia
Odor
Dureza
Teor
4 . 7 . 1 1 . Estabilidade:
Por conter gua, apresentam menor estabilidade.
A estabilidade depende da natureza do ativo, de modo geral
entre 2 a 3meses.

4 . 7 . 1 2 . Sugestes de Formulaes:
A. Goma mastigvel com Nitrofurantoina
Nitrof urantoina
25mg
Excipiente flavorizado *qsp
1 goma
Mande
gomas mastigveis.
Indicao: infeco urinria.
Posologia: a critrio mdico.
B. Goma mastigvel com Coenzima Q10
Coenzima Q10
10 a 300mg
Excipiente flavorizado* qsp
1 goma
Mande
gomas mastigveis.
Ao: antioxidante, cardiotnica, hipotensora, imunoestimulante,
controle da glicemia em pacientes diabticos.
Posologia: 10 a 300 mg/dia.
C. Goma mastigvel com cido Lipico
cido lipico
200mg
Excipiente flavorizado* qsp
1 goma
Mande
gomas mastigveis.
Ao: antioxidante, aumenta o metabolismo do acar.
Indicaes: coadjuvante no tratamento da diabetes tipo 1 e tipo 2.
Reduz as complicaes destas patologias, tais como degenerao
macular, catarata e neuropatia.
Posologia: 1 goma ao dia.

198

Captulo 5 - Manipulao
D. Goma mastigvel com Xilitol
Xilitot

1g

Excipiente flavorizado* qsp


1 goma
Indicao: profilaxia da otite mdia em crianas.
Posologia: 8 a 10 gomas ao dia.
E. Goma mastigvel com Fluoreto de Sdio
Fluoreto de sdio
2,21 mg
Excipiente flavorizado* qsp
1 goma.
Mande
gomas.
Indicao: suplementao de flor para crianas entre 3 a 9 anos.
Posologia: mastigar 1 goma 1x ao dia.
F. Goma mastigvel com Lorazepam
Lorazepam
1 mg
Excipiente flavorizado qsp
1 goma
Mande
gomas
Indicaes: ansiedade, insnia, pr-anestesia, epilepsia, antiemtico (em nuseas e vmito induzidos por antineoplsicos).
Posologia: a critrio mdico.
G. Goma mastigvel com Etinil Estradiol
Etinil estradiol
0,2mg
Excipiente flavorizado qsp
1 goma
Mande
gomas
Indicaes: tratamento da sintomatologia do climatrio, terapia de
reposio hormonal.
Posologia: a critrio mdico, a dose precisa ser individualizada de
acordo com a tolerncia e a resposta teraputica do paciente.
'Utilizar como excipiente a base para pastithas mastigveis mencionada

anteriormente.

H. Pirulito de gelatina com Nistatina e Lidocana


Nistatina
500.000 Ul
Lidocana HCl
0,5%
Base de gelatina para pirulitos qsp 1 pirulito
Mande
pirulitos.
Indicao: candidase oral.
Modo de usar: chupar de 2 a 3 pirulitos ao dia, durante 5 a 7 dias.

199

Capitulo 5 - Manipulao
I. Pirulito de gelatina com Clotrimazol

Clotrimazol

1%

Base de gelatina para pirulitos qsp 1 pirulito.


Mande
pirulitos
Indicao: candidase oral.
Modo de usar: chupar de 2 a 3 pirulitos ao dia, durante 5 a 7dias.
J. Piruiito de gelatina com Sulfato de Morfina
Sulfato de morfina
0,1%
Base de gelatina para pirulitos qsp 1 pirulito
Indicao: controle da dor no cncer em pacientes com dificuldade
de deglutio decorrente da radioterapia.
Posologia: chupar 1 pirulito de 6/6h, se necessrio.

200

Captulo 5 - Manipulao

4.8. Solues e Suspenses Congeladas


(Picols Medicamentosos)

4.8.1.Composio:
Solues e suspenses congeladas (picols) podem eventualmente e em situaes especficas constiturem uma forma farmacutica para veicular frmacos com sabor desagradvel. So normalmente constitudas por gua, edulcorantes e flavorizantes. A
soluo ou suspenso preparada ento congelada.

4.8.2.Caractersticas e vantagens:
uma forma interessante para administrao de frmacos
que apresentam melhor eficcia quando permanecem por maior
perodo de tempo na mucosa oral, como por exemplo, antimicticos
e anestsicos.
A sensao de frio proporcionada pelo picol, pode reduzir
a percepo do sabor desagradvel proveniente de alguns medicamentos.

4.8.3. Preparao:
Material Utilizado:
Clices ou proveta
Balana de preciso
Gral de vidro e pistilo
Molde para picols
Freezer ou congelador
Basto de vidro

4.8.4. Sugesto de Base


Ingredientes
Ativo
Sorbitol 70%
Xarope simples
(xarope de framboesa)
Aspartame
Flavorizante
gua destilada q.s.p.

Concentrao
Xmg
6%
17%
0,1%
1,7%
100ml_

Funo
ativo
edulcorante
edulcorante
edulcorante
f lavorizante
veculo e diluente
201

Capitulo 5 - Manipulao
Procedimento:
Nota: Uma vez que as formas de picol variam de tamanho, faz-se necessrio calibr-las,
ajustando o volume empre$ado para encher cada forma dosagem dos ativos.

Passo 1: Medir e pesar, precisamente, os ingredientes da formula-

o.
Passo 2: Triturar o ativo em gral de vidro (caso este seja insolvel
em gua), levigando-o com o sorbitol 70%.
Passo 3: Adicionar o xarope simples e o flavorizante no passo 2.
Passo 4: Dissolver, separadamente em um clice, o aspartame e o
ativo (caso este seja solvel em gua) em cerca da metade da gua.
Passo 5: Misturar 3 e 4, agitando bem. Rinsar o gral com o restante
da gua destilada, transferindo tambm para o clice. Completar o

volume final.
Passo 6: Com auxlio de um clice menor ou de uma seringa, encher
os moldes com volumes equitativos da mistura preparada.
Passo 7: Levar a forma para o congelador ou freezer.
Passo 8: Aps 2 horas, inserir o palito em cada picol e retorna-los
ao congelador, para que os mesmos se congelem completamente.
Passo 9: Remover cada picol da forma e embalar em plstico tipo
zip-lock. Rotular e acondiciona-los em caixa de isopor no momento
da entrega ao paciente. Rotular tambm a caixa de isopor, indicando a composio de cada picol e o nmero de unidades.

4.8.5. Aditivao:
Os ativos podem ser dispersados no sorbitol 70% ou no xarope
(caso no sejam hidrossolveis) ou ainda, solubilizados na gua (caso sejam solveis em gua).
Clculo da quantidade de ativo =
dose por unidade x nmero de unidades

4.8.6. Embalagem:
Saquinhos tipo zip-lock (embalagens unitrias).
Caixa de isopor.

202

Captulo 5 - Manipulao

Figura 9: formas de dispensao de picols.


Foto: IJPC-lnternational Journal of Pharmaceutical Compounding

4.8.7.Armazenamento e conservao:
No congelador ou freezer: -25C a -10C.
4.8.8. Rotulagem:
Rtulos de advertncias: "Manter este medicamento longe
do alcance de crianas" e "Manter o produto no congelador ou freezer".
4.8.9.Controle da qualidade:
Peso e uniformidade
Aparncia
Odor
Dureza (o picol deve estar congelado)

4.8.10.Estabilidade:
Depende da natureza do ativo, de modo geral 2 meses.

203

Captulo 5 - Manipulao
4 . 8 . 1 1 . Sugestes de Formulaes:
A.Picol com Nistatina
Nistatina
250.000 Ul
Veculo qsp
1 picol.
Mande
picols.
Flavorizantes recomendados: banana, framboesa.
Indicao: candidiase oral (vulgarmente conhecida como sapinho).
Modo de usar: chupar 1 picol de 8/8horas.
B.Picol com Nistatina e Cloridrato de Tetracana
Nistatina
250.000 Ul
Cloridrato de Tetracana
0,025%
Veculo qsp
1 picol
Mande
picols
Indicao: candidase oral
Ao: antimictica e anestsica.
Modo de usar: chupar um picol de 8/8horas.

204

Captulo 5 - Manipulao

4.9. Goma de mascar medicamentosa


A goma de mascar preparada a partir de exsudaes resinosas de algumas rvores da famlia das apocinceas, tais como, o
chide, o tamarack ou outras rvores selecionadas. Historicamente,
a goma de mascar tem sido utilizada no mundo inteiro, constituindo
um hbito bastante peculiar nos pases ocidentais.
4.9.1. Vantagens:
A goma de mascar pode constituir-se como um sistema de
cedncia de frmaco apropriado para ativos que apresentam ndice
de metabolismo de primeira passagem significante {clearence elevado).
As bases para gomas de mascar so encontradas facilmente
no mercado, j flavorizadas e edulcoradas.
Flavorizantes, edulcorantes e outros corretivos do sabor
tambm podem ser adicionados.
A liberao da droga mais lenta, portanto, o tempo de contato da droga com a mucosa oral maior do que as pastilhas, jujubas e comprimidos sublinguais.
Podem ser teis no tratamento de pacientes que tm dificuldade de deglutio de comprimidos e cpsulas.
4.9.2. Algumas drogas que podem ser veiculadas na forma
de goma de mascar:
Fluoreto de sdio.

Xilitol.

Acetato de chlorexidina.
Bicarbonato de sdio.
Miconazol.
Nistatina.
Salicilamida.

205

Capitulo 5 - Manipulao
4 . 9 . 3 . Frmula base:
Frmaco
Goma de mascar base q.s.p

q.s.p.
1 goma.

Procedimento:
Passo 1: Remover a embalagem das gomas de mascar adquiridas no
mercado comercial.
Passo 2: Cortar a goma de mascar em pequenos pedaos.
Passo 3: Aquecer em banho-maria ou no microondas (por cerca de
10 a 15 segundos) at amolecer. Aquecer at uma temperatura aproximada de 38 a 55C.
Passo 4: Adicionar o frmaco e misturar bem.
Passo 5: Remover do aquecimento e moldar a massa no formato de
um cilindro alongado.
Passo 6: Quando estiver suficientemente frio, cortar em pequenos
pedaos e embalar.
Passo 7: Embalar, at amolecer, em papel manteiga.

4.9.4. Embalagem:
As gomas de mascar devem ser embaladas em papel manteiga e acondicionadas em caixas de cartolina ou potes plsticos.
4.9.5. Armazenamento e conservao:
Em temperatura ambiente ou sob refrigerao, dependendo
da natureza dos ativos adicionados.
4 . 9 . 6 . Rotulagem:
Rtulo de advertncia: "Manter este medicamento longe do
alcance de crianas."
4.9.7.

Controle da qualidade:
Aparncia
Odor
Dureza

4.9.8.Estabilidade:
Estabilidade depende da natureza do ativo, de modo geral
entre 2 a 3 meses.
206

Captulo 5 - Manipulao

4.10. Consideraes fsico-qumicas sobre Pastilhas


So capazes de aumentar o tempo de permanncia do frmaco na cavidade oral, quando comparados a outras formas farmacuticas.
Alguns conservantes podem alterar o sabor da preparao,
principalmente, o metilparabeno que confere aroma floral preparao.
0 ajuste de pH pode ser necessrio para maior estabilidade
do ativo veiculado. De modo geral, o pH nas formas farmacuticas
pastilhas duras e gomas (formas que contm gua) ajustado para
permanecer entre 5,0 e 6,0.
Para ajustar o pH deve-se empregar acidulantes (Exemplos:
cido ctrico, cido fumrico, cido tartrico) e/ou alcalinizantes
(Exemplos: carbonato de clcio, bicarbonato de sdio, trissilicato de
magnsio).

4.11. Ateno Farmacutica


Estes medicamentos devem ser mantidos longe do alcance
das crianas.
0 paciente deve ser orientado, corretamente, sobre o real
propsito das pastilhas duras e pirulitos: a promoo de uma liberao lenta e contnua do frmaco na cavidade oral. Portanto, devem
ser chupados e no mastigados.

207

Captulo 5 - Manipulao

5. Tabletes Moldados (tabletes triturados)


5.1. Definio:
Os tabletes moldados so obtidos pela presso manual de
uma massa mida dos excipientes e ativos, contra um molde que
posteriormente seco completamente. So preparados, geralmente, pela mistura do(s) ativo(s) com lactose, dextrose, sacarose, manitol, frutose ou outros diluentes apropriados que servem como base. Combinaes de acares tambm podem ser utilizadas. Diferentemente dos comprimidos que so comercializados em diversos
tamanhos e formatos, os tabletes moldados tm forma de disco e
peso varvel (geralmente de 0,06 a 2g).
5.2.Vantagens:
Desintegrao instantnea.
Fcil preparao e dispensao.
Permite ao prescritor variar a dosagem durante o tratamento.
5 . 3 . Desvantagens:
Fragilidade (alta friabilidade).
Restrio de doses (devido ao pequeno tamanho uma forma farmacutica indicada para veicular ativos utilizados em
baixas doses).
5 . 4 . Composio bsica:
Frmaco (princpio ativo).
Diluentes: lactose (mais utilizada), sacarose, dextrose, manitol (promove sensao agradvel de frescor e sabor), frutose, combinaes de acares, dentre outros.
Aglutinantes: amido, polivinilpirrolidona (PVP), goma arbica, gelatina, dentre outros; diludos em lcool, gua ou misturas hidroalcolicas.
Fiavorizantes.
Corantes.
Conservantes.
Edulcorantes, se necessrio.
208

Capitulo 5 - Manipulao

5.5. Preparao:
Clculo da quantidade requerida de base por tablete e do fator de deslocamento do ativo.
Caso o ativo empregado, pese mais que alguns poucos miligramas, o seu fator de densidade (fator de deslocamento) precisa
serdeterminado conforme recomendao abaixo:

5.5.1. Clculo da porcetagem do tablete ocupado pelo ativo


Passo 1: Umedecer uma poro do frmaco com uma soluo de
etanol 50%.
Passo 2: Preencher algumas cavidades do molde.
Passo 3: Secar os tabletes.
Passo 4: Determinar o peso mdio dos tabletes preparados com o

ativo puro.
Passo 5: Dividir a quantidade prescrita do frmaco pelo peso mdio
dos tabletes obtidos somente com os ativos (sem os diluentes) e
multiplicar por 100. 0 resultado obtido deste clculo ser a porcentagem que o ativo ir ocupar no tablete.
Resumindo:
% do tablete ocupado pelo ativo =

peso ativo prescrito


peso mdio do tabiete obtido com o ativo puro

x 100

5.5.2.Clculo da porcentagem do tablete ocupado pela base


% do tablete ocupado pela base = 100% - % do tablete ocupado pelo ativo.

5.5.3.Clculo do peso da base por tablete


Passo 1: Umedecer a base, na ausncia do(s) ativo(s), com a soluo
diluente (Exemplo: etanol 50%).
Passo 2: Preencher 20 cavidades do molde.
Passo 3: Secar os tabletes.
Passo 4: Determinar o peso mdio dos tabletes preparados com a
base, sem o ativo.
Passo 5: Para calcular o peso da base por tablete, deve-se multiplicar a porcentagem do tablete ocupada pela base, pelo peso mdio
dos tabletes preparados com a base sem o ativo.
209

Capitulo 5 - Manipulao
Resumindo:
Peso da base por tablete = % do tablete ocupado pela base x peso mdio dos tabletes sem ativo

5.5.4. Determinao do peso total do tablete


Conhecendo-se o que cada tablete ir conter de ativo juntamente
com a base, pode-se determinar o peso total de cada tablete.
Peso total do tablete = peso do ativo prescrito + peso da base por tablete

5.5.6. Clculo da quantidade de cada ingrediente da formulao prescrita:


Peso total de ativo = dose unitria do ativo x nmero de unidades prescritas
Peso total de base = peso da base por tablete x nmero de unidades prescritas

5.6. Exemplo de Clculo:


Uma prescrio solicitou 30 tabletes.
Cada tablete contm 10mg de ativo.
0 peso do tablete contendo s o ativo 90mg.
0 peso mdio do tablete contendo s a base de 70mg.
Determinar a quantidade de base requerida para cada tablete.
Determinar a quantidade de ativo necessria para a preparao.
Determinar o peso total do tablete.
Soluo:
% do tablete ocupado pelo ativo: 10mg x 100 = 11,1%
90mg
% do tablete ocupado pela base = 100% - 11,1% = 88,9%
Peso da base por tablete = 88,9% x 70 mg = 62,23mg
Peso total do tablete = 10 mg + 62,23 mg = 72,23mg
Peso total de ativo = 10 mg x 30 unidades = 300mg
Peso total de base necessria para preparao = 62,23mg x 30 unidades = 1866,9mg
210

Captulo 5 - Manipulao
5.7. Sugesto de Base
5.7.1. Sugesto de base para Tabletes Moldados
Lactose
60%
Amido
29,8%
Frutose
.
10%
Benzoato de sdio
0,2%
Flavorizante
q.s.p.
Material utilizado:
Gral e pistilo
Molde para tabletes (tableteiro)
Esptula.
Balana de preciso.
Tamis para obteno de p fino ou muito fino.
Papel manteiga.
Estufa.
Soluo alcolica de PVP K30 a 8%.
Soluo aquosa de gelatina 0,25%.

s%

MaMl

Pi^*^^

Figura 10: forma para o preparo de tabletes triturados.


Foto: PCCA - Products Catalog
Procedimento:
Passo 1: Pesar todos os componentes da formulao (aps devidos
clculos demonstrados anteriormente).
Passo 2: Tamisar os ps no tamis de malha acima de 50.
Passo 3: Transferir os ps tamisados para o gral, triturando e homogeneizando bem (ver o mtodo de diluio geomtrica).
Passo 4: Acrescentar q.s.p. da soluo de PVP-K30 e um mnimo da
soluo de gelatina para obter uma massa com "liga".
Passo 5: Espatular a massa sobre o tableteiro (parte perfurada) a211

Captulo 5 - Manipulao
poiando sobre uma superfcie lisa e impermevel (placa de vidro, ou
verso liso da placa com pinos), pressionando a massa para o completo enchimento dos furos.
Passo 6: Colocar na estufa a 50C at secar.
Passo 7: Retirar do tableteiro com auxlio da placa com hastes.
Passo 8: Embalar e rotular.

5.7.2. Sugesto de base para Tabletes Moldados (com manitol)


Manitol
9%
Acar de confeiteiro
50%
Acar refinado
27%
Sacarina sdica
3%
Goma xantana
1%
Lactose monohidratada
10%
*Para formao da massa se utiliza a soluo alcolica a seguir:

Soluo alcolica para aglutinao


lcool95%
75%
gua destilada
25%
Ravorizante
(3 a 10 gts /10ml_ da soluo)
Procedimento:
dem ao da frmula anterior, utilizando a soluo alcolica sugerida
acima para formao da massa.

212

Capitulo 5 - Manipulao

5.8. Exemplos de formulaes:

5.8.1.Tabletes com Estrognios para Terapia de Reposio Hormonal (TRH)


Estriol
2mg
Estrona
0,25mg
Estradiol
0,25mg
Excipiente q.s.p
1 tablete
Mande
tabletes.
Indicao: sintomatologia do climatrio, terapia de reposio hormonal feminina.
Posologia: 1 tablete via sublingual ou bucal 1x ao dia.

5.8.2. Tabletes com Progesterona Micronizada 100mg


Progesterona
10Omg
Excipiente q.s.p
1 tablete
Mande
tabletes
Indicao: tratamento da sintomatologia do climatrio, TRH, manuteno da gravidez.
Posologia: a critrio mdico.

5.9.Controle da Qualidade:

Aparncia
Peso
Variao de peso
Desintegrao - realizado em um bquer contendo 1 litro de
gua com agitador em velocidade moderada (15 a 30 minutos).

213

Captulo 5 - Manipulao

5.10. Armazenamento e rotulagem:


Temperatura ambiente. Rotular o modo prprio de administrao: sublingual, bucal e mastigvel.

214

Capitulo 5 - Manipulao

6. Excipientes, Adjuvantes Farmacotcnicos e Diluentes


6.1. Excipiente para Formas Farmacuticas Slidas:
A escolha do excipiente adequado para determinada frmula, deve se basear nas caractersticas das substncias contidas na
frmula, bem como, na possibilidade de interao destas substncias com o excipiente. 0 farmacutico deve escolher sempre o excipiente que no sofra qualquer tipo de interao. Devido existncia
de diversos excipientes, constatou-se que princpios ativos idnticos, quando manipulados com excipientes diferentes, tm velocidades de dissoluo variveis, dependendo dos excipientes utilizados
ou da concentrao destes. Em certos casos, vrios estudos demonstraram que diferentes formulaes de cpsulas e comprimidos, ocasionaram diferenas na biodisponibilidade que podem impedir o
efeito farmacolgico. Devido a essas diferenas, necessrio estudar e estabelecer um critrio sobre a utilizao de excipientes.
6.1.1. Lactose:
Dissacardeo obtido do leite, a lactose pode ocorrer em trs
formas: alfa-monohidratada, alfa-anidra e beta-anidra. A lactose
alfa-monohidratada a mais amplamente utilizada.
um p branco ou quase branco, ou de partculas cristalinas
branco-cremosas, inodoro e de gosto adocicado. Absorve odores.
usado como diluente (excipiente) na farmcia, em concentraes de 65 a 85%.
contra-indicada para pessoas com intolerncia lactose
(deficincia da enzima lactase), podendo gerar dores abdominais,
diarria e flatulncia nestes pacientes.
Incompatibilidades: Reage com compostos contendo grupo amino
primrio, (ex.: anfetaminas e aminocidos) resultando em produtos
de cor amarronzada, devido condensao do tipo Maillard. Tambm reage e produz escurecimento na presena de compostos contendo arsnico e trinitrato de glicerila. A lactose incompatvel
com aminocidos e anfetaminas (mazindol, anfepramona, femproporex, aminofilina, fluoxetina, sertralina, imipramina, amitriptilina,
clomipramina, nortriptilina, hidroxitriptofano e compostos relacionados).
215

Captulo 5 - Manipulao
6.1.2. Talco:
0 talco um silicato de magnsio hidratado nativo, podendo
conter uma pequena proporo de silicato de alumnio.
um p cristalino muito fino, branco ou branco acinzentado,
untuoso, adere facilmente pele e macio ao toque.
Necessita ser de tima qualidade, pois vulnervel a contaminao microbiolgica. Deve ser armazenado em recipiente bem
fechado, apesar de ser um produto estvel.
Na indstria farmacutica ou em farmcias magistrais usado como excipiente para cpsulas ou comprimidos, devido ao seu
efeito secante e lubrificante, em concentraes de 5 a 30%.
Incompatibilidades: Incompatvel com quaternrios de amnio.
6.1.3. Amido:
P fino, branco, sem sabor que deve ser estocado em lugar
apropriado para evitar a absoro de umidade. Utilizado na indstria farmacutica e em farmcias magistrais como diluente (excipiente) para ajuste de volume ou como agente desintegrante.
No h concentrao limite para uso deste excipiente.
Incompatibilidades: No h descrio na bibliografia de interaes
de frmacos com o amido.
6.1.4. Manitol:
um lcool hexanidril relacionado a manose e isomrico
com o sorbitol.
Granuloso ou p cristalino, possui boa fluidez, branco e inodoro. Possui a metade do poder adoante da sucrose e to doce
quanto a glucose.
No recomendado para crianas abaixo de 12 anos de idade.
usado como excipiente a uma concentrao entre 10 a 90%.
indicado, especialmente, quando se quer encapsular drogas sensveis umidade, pois um p no higroscpico. Recomenda-se uslo associado ao estearato de magnsio (1 a 2%).
Incompatibilidades: Complexa-se com alguns metais, como o ferro,
o alumnio e o cobre. Recomenda-se no utiliz-lo em formulaes
que contenham sais com estes metais.

216

Captulo 5 - Manipulao
6.1.5. Celulose microcristalina:
comercializada principalmente com o nome de Avicel. A
celulose microcristalina amplamente utilizada em produtos farmacuticos como diluente de comprimidos (20 a 90%) e cpsulas (20 a
90%). utilizada como agente adsorvente (20 a 90%), agente antiaderente ou lubrificante (5 a 20%) e desintegrante em comprimidos
(5 a 15%).
Incompatibilidades: A celulose microcristalina um agente estvel,
porm higroscpica. incompatvel com agentes oxidantes fortes.
6.1.6. Croscarmelose Sdica (Ac-Di-Sol ):
um polmero cross-linked de carboximetilcelulose sdica.
A croscarmelose sdica empregada em formulaes farmacuticas como desintegrante para cpsulas (10 a 25%) e comprimidos (0,5 a 5,0%)
Incompatibilidades: sorbitol (reduo da eficcia desintegrante).
6.1.7. Povidona:
um polmero sinttico empregado como diluente de comprimidos, agente aglutinante e de revestimento em concentraes
de 0,5 a 5%.
6.1.8. Crospovidona:
um derivado cross-linked da povidona.
um desintegrante para comprimidos preparados por compresso direta. empregada em concentraes de 2 a 5%.
6.1.9. Caulim:
P branco a acinzentado, untuoso, com sabor argiloso. O
caulim ocorre naturalmente no reino mineral, correspondendo qumicamente ao silicato de alumnio nativo hidratado.
O caulim utilizado como diluente (excipiente) em cpsulas
ecomprimidos.
Mesmo a despeito do baixo preo, o caulim deve ser utilizado
com restries. Caso o mesmo no seja esterilizado pode haver contaminao por agentes patognicos, como Bacius anthracis, Clostridium tetani (bactria causadora do ttano) e outros.
Incompatibilidades: O caulim apresenta propriedades de absoro
em concentraes a partir de 7,5%. Esta propriedade pode influenciar a absoro de outras drogas administradas via oral. J foi relatado que o caulim afeta a absoro das seguintes drogas: amoxacili217

Captulo 5 - Manipulao
na, ampicilina, cimetidina, lincomicina, fenitona (difenilhidantoina), clindamicina, tetraciclina, warfarina. Portanto, no deve ser
utilizado como excipiente destas drogas.
6.1.10. Aerosil (Adjuvante Farmacotcnico):
Qumicamente conhecido como slica coloidal ou dixido de
silcio coloidal, um produto submicroscpico, branco, sem odor ou
sabor. Devido sua higroscopia, deve ser armazenado em recipientes muito bem fechados.
0 aerosil utilizado como dessecante e anti-aderente para
ps higroscpicos na concentrao de 0,1 a 1,0%.
Incompatibilidades: incompatvel com preparaes contendo dietilestilbestrol.
6 . 1 . 1 1 . Estearato de Magnsio (Adjuvante Farmacotcnico):
Consiste principalmente de uma mistura de estearato de
magnsio e palmitato de magnsio.
granuloso, untuoso e fino, de cor branca, inodoro ou com
leve odor de cido esterico e gosto caracterstico. So grnulos de
baixa densidade que aderem facilmente pele.
Age como lubrificante e antiaderente nas formulaes de excipiente, nas concentraes entre 0,25 a 2,0%.
Devido sua natureza hidrofbica, o estearato de magnsio
pode retardar a dissoluo de drogas na forma slida, por isso, deve
us-lo na menor concentrao possvel.
Incompatibilidades: incompatvel com substncias cidas, alcalinas e sais de ferro; evitar associ-lo com materiais fortemente oxidantes. Usar com precauo em drogas incompatveis com lcalis.
6.1.12. CMC-Na - Carboximetilcelulose Sdica:
O CMC um p ou material granuloso, higroscpico, branco
ou levemente amarelado, inodoro e com leve sabor de papel. Pode
ser utilizado como excipiente na manipulao de ps, aumentando o
tempo de desintegrao de cpsulas e comprimidos, consequentemente retardando um pouco a absoro do frmaco.
Incompatibilidade: Incompatvel com goma xantana, cidos fortes,
sais de ferro e outros metais, como o alumnio, o mercrio e o zinco.

218

Captulo 5 - Manipulao
6.1.13. Carbonato de clcio:
P branco ou cristalino, inodoro e sem sabor. 0 Carbonato de
clcio empregado como excipiente farmacutico para cpsulas e
comprimidos.
0 Carbonato de clcio deve ser estocado em recipiente fechado e protegido da umidade.
Incompatibilidades: 0 carbonato de clcio incompatvel com cidos e sais de amnio (ex. cloreto de amnio).
6.1.14. Lauril Sulfato de Sdio (agente molhante):
0 lauril sulfato de sdio um p cristalino branco, creme ou
amarelo plido, de sabor amargo e odor de substncias gordurosas.
um agente surfactante, utilizado como agente lubrificante
e molhante de cpsulas e comprimidos em concentraes entre 1 a
2%. Sua utilizao em formulaes que contenham drogas lipossolveis til, pois facilita a dissoluo destas drogas.
Incompatibilidades: 0 lauril sulfato de sdio incompatvel com
alguns sais alcalodicos (atropina, beladona, hiosciamina, escopolamina, quina, quinina, sulfato de quinidina, ipeca, codeina, ioimbina, vinca, vincamina, reserpina, ergotamina, ergometrina, ergonovina, dihidroergotamina, dihidroergocristina, metisergida, pilocarpina, efedra ou mahuang, efedrina, pseudoefedrina, colchicina,
cafena, teofilina), sais de chumbo e sais de potssio (ex: cloreto de
potssio, aspartato de potssio, orotato de potssio, potssio quelato, etc). 0 Lauril Sulfato de Sdio um tensioativo aninico, portanto, tem carga negativa e pode interagir com frmacos com cargas positivas.
6.1.15. Docusato sdico (Agente Molhante):
Tambm conhecido como dioctil sulfosuccinato de sdio.
um surfactantante aninico, utilizado na teraputica como laxante
amolecedor das fezes e na farmacotcnica como agente molhante,
com o objetivo de otimizar a dissoluo de frmacos.
0 docusato sdio branco ou quase branco, possui sabor
amargo e odor caracteristico do octanol. higroscpico e encontrado na forma peletizada e de flocos.
Como agente molhante e desintegrante de formas farmacuticas slidas utilizado usualmente na concentrao de 0,5%.
Incompatibilidades: incompatvel com eletrlitos.

219

Capitulo 5 - Manipulao
6.1.16. Polisorbatos 20, 60, 80 (Agente Molhante):
Os produtos comerciais mais comuns base de polisorbatos
so os tweens. Os polisorbatos so surfactantes no inicos empregados como tensioativos, agentes emulsificantes, agentes solubilizantes e agentes molhantes. Podem ser empregados como agente
solubilizante para uma variedade de substncias, incluindo leos e
vitaminas lipossolveis.
Como agente solubilizante utilizado na faixa de concentraes entre 1 a 10% e como agente molhante na faixa de 0,1 a 3%.
Incompatibilidades: Parabenos, fenis, taninos e derivados do alcatro.
6.1.17. leo vegetal hidrogenado (leo hidrogenado de semente de algodo) tipo I - Lubritab :
Diluente para cpsulas e comprimidos, agente lubrificante
(cpsulas e comprimidos) e agente aglutinante.
Aplicao:
Diluente (excipiente): at 100%
Lubrificante: 1 a 6% p/p.
Pode ser utilizado como agente formador de matriz lipoflica
para formulaes de liberao controlada.
Incompatibilidades: incompatvel com agentes oxidantes fortes.
6 . 1 . 1 8 . Bicarbonato de sdio:
Agente alcalinizante (tampo): 10 a 40%, agente teraputico
e efervescente (25 a 50%)
Incompatibilidades: cidos, sais cidos, sais alcalidicos, salicilatos,
cido brico, almen e sais de bismuto.
6 . 1 . 1 9 . Acetoftalato de celulose (CAP):
Agente de revestimento entrico.
Solvel em pH maior que 6,0.
Concentraes usuais para revestimento entrico: 3 a 9% do
peso do ncleo (peso da massa a ser revestida)
Para a formao de filme flexvel e hidroresistente necessrio a adio de plastificantes, em concentraces varaveis de 1 a
20%.
Solubilidade em sistemas de solventes (para soluo de revestimento): Acetona, Acetona-Etanol (1:1) e Acetona-gua (97:3).
Plastificantes compatveis: glicerina, propilenoglicol e dibutilftalato.
220

Captulo 5 - Manipulao
Incompatibilidades: sulfato ferroso, cloreto frrico, nitrato de prata, citrato de sdio, sulfato de alumnio, cloreto de clcio, cloreto
de mercrio, nitrato de brio, acetato bsico de chumbo e agentes
oxidantes fortes. Potencialmente incompatvel com frmacos ou
excipientes que apresentam grupos funcionais ou natureza bsica.
6.1.20. Copolmero do cido metacrlico/metacrilato de metila 1:1 (Eudragit L-100):
Utilizado como formador de filme gastroresistente e enterossolvel.
Insotvel em cidos diludos e fluidos gstricos, solvel em
solues tamponadas e fluidos entricos acima do pH 6,0.
Concentrao usual para filmes gastroresistentes : 3 a 9% do
peso do ncleo (peso da massa a ser revestida).
necessrio a adio de plastificante para melhorar a flexibilidade do filme.
Solubilidade em sistemas solventes (para soluo de revestimento): Acetona-Etanol (1:1), lcool isoproplico, acetona e etanol
e tambm, em misturas com at 40% de gua.
Plastificantes compatveis: polietilenoglicol (ex: PEG 400),
triacetina e dibutilftalato.
Incompatibilidades: estearato de magnsio, podem ocorrer interaes em substncias com grupos funcionais de natureza bsica.

6.1.21. Glicolato sdico de amido (Explotab):


Desintegrante para cpsulas e comprimidos,
normalmente em concentraes variadas (2 a 8%).
Incompatibilidades: cido ascrbico.

empregado

6.1.22. Fosfato de clcio dibsico (CaHP0 4 2 H 2 0):


Diluente de comprimidos e cpsulas (necessita uso concomitante de lubrificante e desintegrante)
Compresso direta e agente alcalizante
Incompatibilidades: derivados da tetraciclina, indometacina, ativos
sensveis a pH igual ou superior a 7,3.

221

Capitulo 5 - Manipulao
6.1.23. xido de magnsio (MgO):
Diluente de comprimidos e cpsulas, anticido e laxante osmtico. Ponto de fuso alto: 2800C - diluente para misturas eutticas.
Incompatibilidades: drogas alcalino-lbeis, ibuprofeno, antihistamnicos, antibiticos e salicilatos.
6.1.24. Carbonato de magnsio:
Diluente de comprimidos e cpsulas ( <_45%), anticido e adsorvente de umidade (0,5 a 1,0%). Ponto de fuso alto.
Incompatibilidades: cidos (dissolve-os com liberao de C02)

6.2. Excipientes: Conceito, Influncias e Categorias


Anteriormente, conceituava-se excipiente como simples adjuvante, nada mais que uma substncia qumica e farmacolgicamente inerte. Atualmente a escolha do excipiente adequado tornouse fator preponderante na obteno do efeito teraputico, interferindo na liberao e na estabilidade do frmaco.
De acordo com a funo, podemos classificar os excipientes
como, diluentes: aqueles que fomecem peso, consistncia e volumes adequados forma farmacutica; e adjuvantes: aqueles que
auxiliam o frmaco a cumprir o seu papel (estabilidade, velocidade
de desintegrao e dissoluo).
6 . 2 . 1 . Categorias de excipientes
A. Excipientes que influenciam na estabilidade: antioxidantes, quelantes, conservantes e tampes, modificadores do pH.
B. Excipientes que influenciam na absoro do frmaco: desintegrantes, plastificantes, modificadores da liberao, promotores da
penetrao, molhantes, formadores de filme, agentes bioadesivos e
encapsuantes.
6 . 2 . 2 . Excipientes que influenciam a biodisponibilidade do
frmaco em formas farmacuticas slidas:
A. Diluentes: a solubilidade do diluente influencia a velocidade de
liberao do frmaco.
B. Desintegrantes: facilitam a desagregao, aumentam a rea superficial e promove a dissoluo do frmaco. Depende da concen222

Captulo 5 - Manipulao
trao.
C. Tensioativos: aumentam a molhabilidade do frmaco, aumentam
a velocidade de dissoluo, aumentam o contato do frmaco com
fludos gastrintestinais.
D. Lubrificantes: retardam a molhabilidade e a absoro de frmacos. Sua concentrao influencia a biodisponibilidade.

6.3. Sugestes de Excipientes Especiais para Cpsulas:


6 . 3 . 1 . Dilucap: Sugesto de Excipiente padro para cpsulas
Estearato de Magnsio
0,5%
Aerosil
1,0%
Lauril Sulfato de Sdio (LSS)
1,0 a 2,0%
Talco Farmacutico
3%
Amido de Milho (AMISOL) qsp
100,0%
Este excipiente deve ser utilizado para formulaes em geral, exceto as que contiverem as seguintes substncias:
Pentoxifilina: usar como excipiente HPMC (30 a 40% do volume total
da cpsula).
DietilestiLbestrol: usar como veculo a lactose com 0,5% de LSS e
0,5% de estearato de magnsio. No usar aerosil.
Anfepramona/dietilpropiona: usar talco ou caulim farmacutico,
com 1% de estearato de magnsio e 1% de aerosil.
Sais aicaloidicos e plantas com alcalides (atropina, beladona, hioscinamina, escopolamina, homatropina, quina, quinino, sulfato de
quinidina, ipeca, codena, ioimbina, vinca, vincamina, reserpina.
ergotamina, dihidroergocristina, metisergida, pilocarpina, efedra ou
mahuang, efedrina, pseudoefedrina, colchicina, cafena, teofilina,
sais de potssio, cioreto de potssio, aspartato de potssio, potssio quelato): para estes frmacos usar lactose + aerosil 1% + esterato de magnsio 1%.
Formulaes de iiberao lenta: usar HPMC a 40% do volume total
da cpsula.
Formulaes muito higroscpicas que demonstrem sinais de deliquescncia: usar manitol 80% + talco 18% + aerosil 1% + estearato de
magnsio 0,5% + LSS 0,5 a 1,0%.
Nota: O aerosil pode ser adicionado parte, ao Dilucap caso seja necessrio.
O manipulador deve ter amplo conhecimento sobre excipientes, para a escolha daquele que
melhor se adeque formuiao.

223

Captulo 5 - Manipulao
6.3.2. Sugesto de Excipiente para Alprazolam
Celulose Microcristalina
Amido
Docusato de Sdio
Aerosil
Benzoato de Sdio
Estearato de magnsio
Lactoseqsp

20%
15%
0,5%
0,3%
2%
0,25%
61,95%

6.3.3. Sugesto de Excipiente para Meloxicam


Citrato de sdio dihidratado
1,0%
Celulose Microcristalina
20%
Estearato de magnsio
0,5%
Dixido de silcio (Aerosil)
0,2%
Lactoseqsp
100%
6.3.4. Sugesto de Excipiente Especial para Diclofenaco de
Sdio e de Potssio
Estearato de magnsio
1,0%
Aerosil
0,5%
Talco farmacutico
3%
Amido (Amisol)
18,5%
Fosfato triclcico qsp
100%
Realizar revestimento entrico.
6.3.5. Sugesto de Excipiente para Pentoxifilina
Hidroxipropmetilcelulose
40% (do peso total do volume
ocupado na cpsula do frmaco mais o excipiente).
6.3.6. Sugesto de Excipiente para Finasterida
Docusato sdico
0,5%
Hidroxipropmetilcelulose (HPMC)
15,0%
Talco farmacutico
30,0%
Amido de milho (Amisol) qsp
100,0%
6.3.7. Sugesto de Excipiente para Sertralina
Lauril sulfato de sdio
1,5%
Aerosil
1%
Amido
30%
Celulose microcristalina qsp
100
224

Capitulo 5 - Manipulao
6.3.8. Sugesto de Excipiente para Metildopa (Fc3 = 1,18)
Bissulfito de sdio
0,1%
cido ctrico
1,0%
EDTA-Na2
0,1%
Aerosil
1,0%
Explotab (glicolato sdico de amido)
1,5%
Alfa-metildopa Sesquihidratada qsp
100%

6.3.9. Sugesto de Excipiente para Amlodipina Besilato


Fosfato de clcio dibsico

Glicolato sdico de amido


Amido
Estearato de magnsio
Celulose microcristalina qsp

40%

2,0%
30%
1%
100g

6.3.10. Sugesto de Excipiente para Enalapril


Estearato de magnsio
1%
Dixido de silcio coloidal (Aerosil )
1%
Lactose qsp
200mg
6.3.11. Sugesto de Excipiente para Inibidores da ECA, ex-

ceto Enalapril
Bissulfito de sdio
Fosfato de clcio
Manitol
Estearato de magnsio
Amidoqsp
6.3.12. Sugesto de Excipiente Venlafaxina
Celulose microcristalina
Explomido (Glicolato sdico de amido)
Estearato de magnsio
Lactose

Fc = Fator de correco da diluio e do ativo

0,1%
30%
30%
1%
100%

20%
3%
1%
100%

Captulo 5 - Manipulao

6.3.13. Sugesto de Excipiente Dietilestilbestrol


Lauril sulfato de sdio
0,5%
Estearato de magnsio
0,5%
Lactoseqsp
100%
6.3.14. Sugesto de Excipiente para Sais Alcalidicos e Sais
de Potssio
Aerosil
1%
Estearato de magnsio
1%
Lactoseqsp
100%
6.3.15. Sugesto de Excipiente para Lovastatina, Pravastatina e Sinvastatina
Butil hidroxi anisol
0,02%

Manitol
Estearato de magnsio
Dilucap qsp

30%
1%
100%

6.3.16. Sugesto de Excipiente para Estrgenos Conjugados


Fosfato de clcio tribsico
40%
Sulfato de clcio 2 H20
10%
Estearato de magnsio
1%
HPMC
20%
Lauril sulfato de sdio
1%
Lactoseqsp
100%
6.3.17. Sugesto de excipiente para o Clorazepato de Potssio
Aerosil
1%
Estearato de magnsio
1%
xido de magnsio
10%
HPMC
40%
Talcoqsp
100%
6.3.18. Sugesto de Excipiente para Genfibrozila
Tratar com polisorbato 80 (tween80)
1%.

226

Captulo 5 - Manipulao

6.3.19. Sugesto de Excipiente para Cloridrato de Fluoxetina


Celulose microcristalina
20%
Estearato de magnsio
0,5%
Talco
3%
Simeticone p
2%
Amidoqsp
100%
6.3.20. Sugesto de Excipiente para Risperidona
Lauril sulfato de sdio
1%
Aerosil
1%
HPMC
30%
Estearato de magnsio
0,5%
Celutose microcristalina
15%
Amido
20%
Lactoseqsp
100%
6.3.21. Sugesto de Excipiente para Oxandrolona
HPMC
40%
Dilucapqsp
100%
6.3.22. Sugesto de Excipiente e Diluente para T3 e T4
Celulose microcristalina
3,6%
CMC
3,6%
Talco
3,6%
cido ctrico
2%
Estearato de magnsio
0,7%
Amido de milho
12,6%
Fosfato de clcio dibsico qsp
100%
6.3.23. Sugesto de Excipiente para Levofloxacina
HPMC
30%
Celulose microcristalina
20%
Estearato de magnsio
0,5%
Tween80
2%
Talcoqsp
100%

227

Captulo 5 - Manipulao
6.3.24. Sugesto de Excipiente para Tibolona
Amido
10%
Estearato de magnsio
0,5%
Palmitato de ascorbila
0,2%
Lactoseqsp
100%
6.3.25. Sugesto de Excipiente para L-Carnitina
L-Carnitina
250mg
xido de Magnsio
100mg
Aerosil
5mg
Estearato de Magnsio
5mg
Avicel PH 101 qsp
500mg
6.3.26. Sugesto de Excipiente para cpsula (geral)
Amido de milho
96 partes
Talco farmacutico
3 partes
Estearato de magnsio
1 parte

6.4. Excipientes que podem ser utilizados para aumentar a estabilidade de misturas eutticas
6.4.1. Efetivos:
Carbonato de magnsio, caolim e xido de magnsio leve.
6.4.2. Menos efetivos:
xido de magnsio pesado, fosfato de clcio tribsico e slica
gel.
6.4.3. Relativamente inefetivos:
Talco, lactosee amido

228

Capitulo 5 - Manipulao

6.5. Agentes Molhantes (Surfactantes) utilizados em


cpsulas e comprimidos:
So adjuvantes farmacotcnicos, empregados em formulaes farmacuticas slidas, com objetivo de facilitar o contato com
os fluidos gastrointestinais, facilitando a molhagem neste meio aquoso e conseqentemente, favorecendo a dissoluo e otimizando
a absoro. Sua adio no excipiente de frmacos pouco solveis e
hidrofbicos importante para a biodisponibilidade destes.
So empregados em formas slidas, tensioativos aninicos e
no-inicos:
Tensioativos aninicos: lauril sulfato de sdio, dioctilsulfosuccinato de sdio (docusato sdico).
Tensioativos no-inicos: polisorbato 80, 20, 60; lecitina de
soja.
0 agente molhante no deve interagir com o frmaco. Tensioativos aninicos podem ser incompatveis com frmacos catinicos,
devendo-se optar nestes casos pelo tensioativo no-inico.

6.6. Agentes Alcalinizantes:


So utilizados em formas farmacuticas slidas de uso oral
com o objetivo de:
Evitar a hidrlise cida no estmago
Reduzir os efeitos gastroirritantes do frmaco
Aumentar a biodisponibilidade do frmaco, otimizando sua
dissoluo.
6.6.1.

Agentes alcalinizantes mais empregados:


Fosfatos alcalinos
Carbonato de clcio
Citrato de sdio
Bicarbonato de sdio
Glicinato de alumnio

229

Captulo 5 - Manipulao

6.7. Antioxidantes
6.7.1. Oxidao:
Processo que leva decomposio de uma matria-prima,
com perda de sua funo. A luz, o ar, o calor, os contaminantes do
meio (catalisadores ->metais pesados) e o pH do meio so os iniciantes deste tipo de reao. 0 mecanismo de oxidao inicia-se com
a formao do que chamamos radicais livres.
6.7.2 Antioxidantes:
So substncias que preservam a formulao de qualquer
processo oxidativo. So capazes de inibir a deteriorao oxidativa
(destruio por ao do oxignio) de produtos frmaco-cosmticos,
com conseqente desenvolvimento de rano oxidativo em leos e
gorduras ou inativao de medicamentos.
A. Antioxidantes que atuam interrompendo as cadeias de radicais
livres formadas (antioxidantes verdadeiros):
BHA
BHT
Alfa-tocoferol (vit.E)
Propil galato

B. Atuam sofrendo oxidaco (agentes redutores):


Metabissulfito de sdio
Bissulfito de sdio
cido ascrbico (vit.C)
Palmitato de ascorbila

C. Antioxidantes que atuam por mecanismos preventivos (antioxidantes sinerojstas):


cido ctrico
cido etilenodiaminotetractico (EDTA)
Cistena
Glutation
Metionina
230

Captulo 5 - Manipulao
6.7.3. Uso adequado de antioxidantes:
A. Antioxidantes para Sistemas Aquosos:
cido ascrbico
Metabissulfito de sdio
Tiossulfato de sdio
Cloridrato de cistena
B, Antioxidantes para Sistemas Oleosos:
BHT
BHA
Alfa-tocoferol
Ascorbil palmitato
Propilgalato

6.7.4. Antioxidantes para Sistemas Aquosos:


A. cido Ascrbico: P cristalino branco ou ligeiramente amarelado,
inodoro. Escurece gradualmente quando exposto luz. Razoavelmente estvel no estado seco, mas oxida em soluo.
Solubilidade: 1g/3ml de gua, 1g/30ml de lcool.
Concentrao antioxidante efetiva: 0,05 a 3,0%
B. Bissulfito de Sdio (NaHS03): P ou cristais brancos ou brancoamarelados. Com odor caracterstico de dixido sulfrico, sabor
desagradvel, instvel no ar, perdendo S02 e gradualmente oxidando para sulfato.
Solubilidade: 1g/4ml de gua, 1g/70ml de lcool
Concentraes efetivas: 0,1%
C. Metabissulfito de sdio (Na gSgOgl: P branco ou cristais incolores
com um odor sulfuroso, sabor cdo e salino. Oxida lentamente a
sulfato quando exposto ao ar e umidade.
Concentraes efetivas: 0,02 a 1,0%
Nota: Os sutfitos so conhecidos por causar aleria.

231

Capitulo 5 - Manipulao
D. Tiossulfato de sdio (Na?S?0j.5HzQ): P cristalino ou cristais incolores grandes. E eflorescente no ar seco em temperaturas acima de
33C e levemente deliquescente em ar mido. Solues aquosas so
neutras ou levemente alcalinas.
Solubilidade: 1g/0,5ml de gua, insolvel em lcool.
Concentrao efetiva: 0,05%

6.7.5. Antioxidantes para Sistemas Oleosos:


A. Ascorbil Palmitato: P branco ou branco-amarelado com odor
caracterstico.
Solubilidade: Muito levemente solvel em gua e em leos
vegetais; solvel em lcool.
Concentrao efetiva: 0,01 a 0,2%
B. Butilhidroxianisol (BHA): Cera slida branca ou brancaamarelada, com fraco odor.
Solubilidade: Insolvel em gua, facilmente solvel em lcool e propilenoglicol.
Concentraes efetivas: 0,005 a 0,01%
C. Butilhidroxitoiueno (BHT): Slido cristalino branco com um fraco
odor.
Solubilidade: Insolvel em gua e em propilenoglicol, facilmente solvel em lcool.
Concentrao efetiva: 0,03 a 0,1%
D. Propilqalato: P cristalino branco, com odor muito leve.
Solubilidade: Levemente solvel em gua e levemente solvel em lcool.
Concentrao efetiva: 0,005 a 0,15%.
E. Aifa-tocoferol (VIT.E): leo viscoso, claro, amarelo ou amareloesverdeado. Praticamente inodoro, instvel luz e ao ar.
Solubilidade: Insolvel em gua, solvel em lcool, miscvel
com acetona e leos vegetais.
Concentrao efetiva: 0,05 a 2%

232

Captulo 5 - Manipulao

6.8. Lubrificantes, Antiaderentes e Deslizantes


Promovem o escoamento de ps e granulados por reduo da
frico das partculas.
Estearato de magnsio.
Estearato de clcio.
cido esterico.
Talco (5%).
Amidodemho (5 a 10%)
Slica coloidal (Aerosil).

6.9. Diluies
Alguns frmacos so muito potentes e so utilizados em pequenas doses. Para maior segurana na pesagem destes frmacos
deve-se dilui-los de tal forma que a dosagem seja de fcil pesagem
e os riscos de sobredose sejam minimizados em caso de algum equvoco neste procedimento.
6.9.1. Relao dos Frmacos que devem ser diludos
Tabela 24: Relao dos Frmacos que devem ser diludos
IFRMACO

cido Flico
Alprazolam
Bendroflumetiazida
Betametazona
Biotina
Biperideno
Bromazepam
Bumetamida
Buspirona
Cetotifeno
Clonazepam
Clonidina
Cloxazolam

DILUIO
1:100
1:10
1:10
1:100
1:10
1:10
1:10
1:100
1:10
1:10
1:10
1:100
1:10

DILUENTES
(sugestes - opes)
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido

233

Capitulo 5 - Manipulao

Continuao Tabela 24

FARMACO

DILUIAO

Cobamamida
(coenzima B12)
Dextrotiroxina
Diazepam
Dietilestilbestrol
Digitoxina
Digoxina
Dihidroergocristina
Ergotamina tartarato
Estanozolol

1:10

DILUENTES
(sugestes - opes)
Talco, Amido ou Manitol

Etinil estradiol
Finasterida
Fludrocortisona
Flufenazina
Hidrocortisona
loimbina
L-deprenil
Loperamida
Loratadina
Lorazepam
Mazindol
Meloxicam
Metil brometo de homatropina
Metilprednisolona
Metotrexato
Norestiterona
Oxandrolona
Prednisolona
Reserpina
Salbutamol
Simeticone

1:10
1:10
1:10
1:100
1:100
1:10
1:100
1:10
1:10
1:100
1:10
1:100
1:10
1:10
1:10
1:10
1:10
1:10
1:10
1:100
1:100
1:10

Lactose, Talco ou
Lactose, Talco ou
Lactose, Talco ou
Talco
Lactose, Talco ou
Lactose, Talco ou
Talco ou Amido
Lactose, Talco ou
Lactose, Talco ou
Lactose, Talco ou
Lactose, Talco ou
Lactose ou Talco
Talco ou Amido
Lactose, Talco ou
Lactose, Talco ou
Talco ou Amido
Talco ou Amido
Lactose, Talco ou
Lactose, Talco ou
Talco ou Amido
Lactose, Talco ou
Lactose, Talco ou

1:10
1:10
1:10
1:10
1:10
1:100
1:100
1:2 (50%)

T3

1:1000

Lactose, Talco ou Amido


Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Hidrxido de aluminio +
Carbonato magnsio
Lactose, Talco ou Amido

Estriol

234

Amido
Amido
Amido
Amido
Amido
Amido
Amido
Amido
Amido

Amido
Amido

Amido
Amido
Amido
Amido

Capitulo 5 - Manipulao

Continuao Tabela

24

FARMACO

DILUIAO

T4

1:1000
1:10
1:100
1:10
1:100
1:100

Tizanidina
Triac
Trifluoperazina
Vit. B12
Vitamina K

DILUENTES
(sugestes - opes)
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido
Lactose, Talco ou Amido

Obs: No constam nesta lista, matras-primas diludas "de fbrica" que no entanto, necessitam de fatores de correo (ex: Betacaroteno 10%).

6.9.2. Tcnicas de Diluio


Materiat Utilizado
Tamis
Gral(2)
Pistilo (2)
Papel manteiga
Saco plstico
Esptula de plstico
Frasco mbar (para armazenamento de matria-prima).
A. Diluico Geomtrica (1:100 OU 1%)
1g do frmaco + 99 g de diluente (excipiente)
Pesar 1g do frmaco, colocando-o em um gral de porcelana.
Pesar entre 0,1 a 0,5% de corante alimentcio slido ou vitamina B2, em relao ao peso total da diluio, adicionando-o ao
frmaco no gral.
Tritura-se o corante (com algumas gotas de gua), misturando-o posteriormente tambm ao frmaco a ser diludo.
Adicionar 1g do diluente no gral, mistur-lo bem com o frmaco e o corante.
Adicionar 2g do diluente no gral; misturar bem, observando a
homogeneizao pelo corante.
Adicionar 4g do diluente no gral misturando bem e assim sucessivamente, 8g - 16g - 32g at completar as 100g da diluio.
235

Capitulo 5 - Manipulao
Efetuar a tamisao do "p" com pistilo, pressionando o p
contra o tamis em movimentos circulares e de "vai e vem" at o
esgotamento do p sobre o tamis.
Transferir o p depositado no suporte para um novo gral limpo e sanitizado.
Misturar o p no gral com pistilo, revolvendo o p no fundo e
laterais do gral, bem como no pistilo com a esptula de plstico.
Transferir o p do gral para um saco plstico inerte, enchendo-o com ar (no soprar), agitando-o bem.
Analisar visualmente a homogeneizao do p, caso no tenha pontos brancos, a diluio estar completa, caso contrrio voltar ao passo 8 repetindo as operaes seguintes.
Embalar e armazenar o produto em frasco de vidro mbar
(adequado para armazenamento de matrias-primas, protegido do
calor, devidamente identificado com a especificao da diluio
realizada, bem como o fator de correo a ser aplicado).
B. Diluico Geomtrica (1:10 OU 10%)
Segue o mesmo procedimento anterior, com a diferena que
neste caso, considera-se 1g do fdrmaco + 9 g do diluente, descontando-se a quantidade de corante utilizado do diluente.

C. DiLuico Geomtrica (1:500)


Segue o mesmo procedimento descrito anteriormente, com a
diferena que neste caso, considera-se 1% do frmaco + 499% d
diluente, descontando-se a quantidade de corante utilizado do diluente.
E. Diluio Geomtrica (1:1000)
Segue o mesmo procedimento descrito anteriormente, com a
diferena que neste caso, considera-se 7g do frmaco + 999% do
diluente, descontando-se a quantidade de corante utilizado do diLuente.

236

Captulo 5 - Manipulao

6.9.3. Diluies Especiais


A, Diluio de Substncia na Forma Oleosa
leo de Simeticone
1. Simeticone 100% DC*A Medical
(no hidrossolvel)
2. Hidrxido de Alumnio
3. Carbonato de Magnsio
4. Aerosil

1.000 G
500 G
500 G
q.s.

Procedimento
Passo 1: Misturar o Hidrxido de Alumnio e o Carbonato de Magnsio em um gral.
Passo 2: Adicionar o leo de simeticone aos poucos, mexendo sempre.
Passo 3: Passar por um tamis a mistura, acrescentando o Aerosil na
passagem.
N0TA: Os simetkones utilizados para formulaes liquidas so simeticones 30% (DCX Medical
Emulsion, DCC 7-9245 Emulsion). Ambos so hidrossotveis.

B. Diluio da Anfepramona HCl (Dietilpropiona)


-Tratamento Especial Fc = 1.13
A anfepramona HCl uma substncia de natureza muito higroscpica, necessitando de um tratamento prvio sua pesagem e
encapsulao, prevenindo assim futuros problemas com umidade
nas cpsulas. Portanto, devemos realizar a seguinte diluio:
ANFEPRAMONA HCl
D.L. ACIDO TARTARICO
AEROSIL

100g
3g
10g

Procedimento:
Passo 1: Pesar o DL-cido tartrico em um pedao de papel manteiga e verter para um gral de porcelana. Tritur-lo muito bem e reservar;
Passo 2: Tarar um saco plstico na balana, pesar o aerosil e logo
em seguida o cloridrato de anfepramona.
237

Capitulo 5 - Manipulao
Passo 3: Retirar o saco plstico da balana, encher de ar (no soprar), fechar e homogeneizar bem.
Passo 4: Transferir aos poucos esta mistura do saco plstico (aerosil
+ anfepramona) no gral de porcelana, onde est o DL cido tartrico
e misturar muito bem com o pistilo.
Passo 5: Depois que todo o "p" estiver no gral de porcelana e bem
misturado, efetuar a tamisao do "p" com pistilo, pressionando o
p contra o tamis em movimentos circulares e de "vai e vem" at o
esgotamento do p sobre o tamis.
Passo 6: Transferir o p depositado no suporte para o gral de porcelana.
Passo 7: Misturar o p no gral com pistilo, revolvendo o p aderido
no fundo e nas laterais do gral e no pistilo com a esptula de plstico.
Passo 8: Transferir o p do gral para o mesmo saco plstico (previamente tarado), onde estava o aerosil e anfepramona para a pesagem final.
Passo 9: Cada tratamento especial (diluio) feito com a anfepramona HQ, deve seguir o relatrio de diluio da anfepramona HCl,
conforme modelo em anexo.
Passo 10: Embalar a anfepramona diluda em frasco de vidro mbar,
protegido do calor, devidamente identificado com indicao do fator de correo 1,13. A anfepramona diluda pode tambm ser armazenada em saco plstico escuro.
MODELO DO RELATRIO DE DILUIO DA ANFEPRAMONA HCI:
Anfepramona HCl
g
D.L. cido Tartrico
g

Aerosil

Fornecedor:
Lote:
Validade:
Fabricao:
Peso final:
Assinatura do responsvel pela diluio:
Assinatura do farmacutico responsvel:
Data:..../
/

238

Capitulo 5 - Manipulao

Processo de Manipulao - Lquidos e Semi-Slidos


Neste laboratrio so manipuladas as seguintes formas farmacuticas: Lquidas (solues, xaropes, elixires, suspenses, emulses, tinturas e extratos fluidos), Pastosas (pomadas, cremes, pastas, ceratos, Unimentos, unguentos, loes e gis), Slidas (supositrios e vulos).

7. Noes Bsicas de Farmacotcnica


7.1. Farmacotcnica (Definio)
a parte da cincia farmacutica que trata da preparao
de medicamentos, ou seja, da transformao de drogas (matriasprimas) em medicamentos; estuda o preparo, a purificao, as incompatibilidades fsicas e qumicas e a escolha da forma farmacutica (xarope, soluo, suspenso, cpsula, etc) mais adequada
finalidade pretendida.

7.2. Bibliografia Bsica

Farmacopias: Brasileira, Europia, Americana e Britnica.


Tecnologia Farmacutica 3 volumes (Prista).
Martindale.
Manual de Teraputica Dermatolgica e Cosmetologia (Prista).
Noes de Farmcia Galnica (A. Le Hir)
Incompatibilidades Medicamentosas (Virgilio Lucas).
Formulrio Mdico Farmacutico (Virglio Lucas).
Farmacotcnica (Helou).
Merck Index.
The Art, & Science and Technology of Pharmaceutical Compounding (Loyd Allen Jr.)

239

Captulo 5 - Manipulao

7.3. Composio de uma Frmula


Princpio(s) ativo(s): responsvel pela ao farmacolgica.
Coadjuvantes tcnicos ou adjuvantes farmacotcnicos: substncias
em geral inertes, cuja funo estabilizar a frmula em nvel qumico, fsico ou microbiolgico.
Veculo (lquido) ou excipiente (slido ou semi-slido): parte da
frmula na qual so misturados os princpios ativos.

7.4. Coadjuvantes Tcnicos


7.4.1. Agentes Acidificantes:
Usados em preparaes lquidas para acidificar o meio com o
objetivo de fornecer estabilidade ao produto.
Ex.: cido actico, cido ctrico, cido fumrico, cido clordrico,
etc.
7.4.2. Agentes Alcalinizantes:
Usados em preparaes lquidas para alcalinizar o meio com
o objetivo de fornecer estabilidade ao produto.
Ex.: hidrxido de sdio, hidrxido de potssio, soluo de amnia,
dietanolamina, monoetanolamina, borato de sdio (brax), trietanolamina, carbonato de amnio, etc.
7.4.3. Adsorvente:
Agente capaz de adsorver outras molculas em sua superfcie
por ao qumica ou fsica.
Ex.: carvo ativado e celulose p.
7.4.4. Propelente (Aerosol):
Agente responsvel pelo desenvolvimento de presso em um
frasco aerosol, permitindo a expelio do produto quando a vlvula
acionada.
Ex.: dixido de carbono (C02), diclorodifluorometano, diclorotetrafluoroetano e tricloromonofluorometano.

240

Captulo 5 - Manipulao
7.4.5. Desincorporante de Ar:
Agente empregado para desincorporar ar em um recipiente
fechado ou formulao com o objetivo de aumentar a estabilidade
do produto.
Ex.: Nitrognio (N2).
7.4.6. Conservantes Anti-Fngicos:
So usados em preparaes lquidas e semi-slidas (cremes,
pomadas, etc) para prevenir o crescimento fngico. A efetividade
dos parabenos normalmente aumentada quando eles so utilizados
em combinao.
Ex.: cido benzico, butilparabeno, etilparabeno, metilparabeno
(nipagin), propilparabeno (nipazol) e propionato de sdio.
7.4.7. Conservante Antimicrobiano:
So usados em preparaes lquidas e semi-slidas para a
preveno de microorganismos (bactrias).
Ex.: cloreto de benzalcnio, cloreto de benzetnio, lcool benzlico,
clorobutanol, fenol, nitrato fenilmercrico, timerosol, etc.
7.4.8. Antioxidante:
Agente que inibe a oxidao, sendo utilizados para prevenir
a deteriorao de preparaes por processos oxidativos.
Ex.: cido ascrbico, ascorbil palmitato, BHA (butil hidroxianisol),
BHT (butil hidroxitolueno), propitgalato, ascorbato de sdio, bissulfito de sdio e metabissulfito de sdio.
7.4.9. Agente Tampo:
Usado para fornecer formulao, resistncia contra mudanas de pH em casos de diluio ou adio de substncia de carter cido ou bsico.
Ex.: citrato de sdio anidro e dihidratado, metafosfato de potssio,
fosfato de potssio, acetato de sdio monobsico, tampo citrato,
tampo borato, tampo fosfato.
7.4.10. Agente Quelante (Sequestrante):
Substncia que forma complexo estvel (quelato) com metais. Os agentes quelantes so utilizados em algumas preparaes
lquidas como estabilizantes para complexar metais pesados, os
quais podem promover instabilidade em formulaes.
Ex.: EDTA dissdico, EDTA tetrassdico e cido edtico.
241

Captulo 5 - Manipulao

7.4.11. Corantes:
Usados para dar cor s preparaes farmacuticas lquidas e
slidas. Deve-se consultar a lista de corantes permitidos, bem como, a adequao de corantes alimentcios ou no. Sabe-se que alguns corantes alimentcios permitidos como o amarelo de tartrazina
e o vermelho, podem causar manifestaes alrgicas e sintomas de
intolerncia gastrointestinal em pacientes sensveis, isto acontece
principalmente com a ingesto de cpsulas coloridas com algum
destes corantes, neste caso, usar cpsulas incolores ou brancas.
7.4.12. Agente Clarificante:
Usado como auxiliar na filtragem devido a suas propriedades
adsorventes.
Ex.: bentonita.
7.4.13. Agente Emulsificante:
Usado para promover ou manter a disperso finamente subdividida em partculas de um lquido em um veculo no qual ele
imiscvel. 0 produto final pode ser uma emulso lquida ou emulso
semi-slida (ex.: creme).
Ex.: accia, lcool cetlico, monoestearato de glicerila, monooleato
de sorbitan, etc.
7 . 4 . 1 4 . Agente de Revestimento:
Usado com o objetivo de formar uma fina camada com o
propsito de revestir a substncia ou a formulao para adequar a
sua administrao.
Ex.: gelatina e acetoftalato de celulose.
7.4.15. Flavorzantes:
Usados para fomecer sabor agradvel e, tambm odor para
as preparaes farmacuticas.
Ex.: vanilina, mentol, leo de laranja, leo de canela, leo de anis,
leo de menta, cacau e etc.
7 . 4 . 1 6 . Umectantes:
Usados para prevenir o ressecamento de preparaes, principalmente, pomadas e cremes, atravs de sua propriedade de reter
gua.
Ex.: glicerina, propilenoglicol e sorbitol.
242

Capitulo 5 - Manipulao
7.4.17. Agente Levigante:
Um lquido usado como agente facilitador na reduo das
partculas de uma droga em p com triturao concomitante com
pistilo em um gral. Ex.: glicerina e leo mineral.
7.4.18. Base para Pomada:
Excipiente semi-slido no qual princpios ativos podem ser
incorporados no preparo de pomadas farmacuticas.
Ex.: lanolina, pomada hidroflica, pomada de polietinoglicol (PEG),
vaselina e unigel.
7.4.19. Solvente:
Agente usado para dissolver outra substncia farmacutica
ou droga na preparao de uma soluo. 0 solvente pode ser aquoso
ou no-aquoso como leos. Co-solventes, tal como gua e lcool
(hidroalcolico) e gua e glicerina, podem ser utilizados quando
necessrio. Os solventes precisam ser estreis quando utilizados em
preparaes estreis (ex.: colrios).
7.4.20. Agente de Consistncia:
Usados para aumentar a consistncia e a dureza de preparaes farmacuticas, como cremes e pomadas.
Ex.: lcool cetlico, parafina, lcool estearlico, cera branca e amarela e steres cetilicos.

7.4.21. Base para Supositrios:


Usado como um excipiente para incorporao de substncias
medicamentosas na preparao de supositrios.
Ex.: manteiga de cacau e polietilenoglicol (mistura).
7.4.22. Surfactantes (Agentes Tensioativos):
Substncias que reduzem a tenso superficial. Podem ser usadas como agentes molhantes, detergentes e emulsificantes.
Ex.: cloreto de benzalcnio, polisorbato 80 (Tween 80), lauril sulfato de sdio e etc.
7.4.23. Agentes Suspensores:
Agente doador de viscosidade, utilizado para reduzir a velocidade de sedimentao de partculas (drogas) dispersadas em um
veculo no qual elas no so solveis. As suspenses podem ser formuladas para uso oral, oftlmico, tpico, parenteral ou outras vias
243

Captulo 5 - Manipulao
de administrao.
Ex.: gar, bentonita, carbmero (carbopol), carboximeticelulose
sdica (CMC-Na), hidroxietilcelulose (natrosol), hidroxipropil celulose, hidroxipropil metilcelulose, caolim, metilcelulose, goma adraganta, veegum, etc.
7.4.24. Agente Edulcorante:
Usado para adoar (edulcorar) uma preparao farmacutica.
Ex.: aspartame, acesulfame, dextrose (glicose), glicerina, manitol,
sorbitol, sacarina sdica, ciclamato sdico, acar.
7.4.25. Agente Antiaderente (Lubrificante):
Agentes que previnem a aderncia do produto nas punes
da mquina de comprimir durante a produo. Promove um deslizamento fcil da frmula, otimizando o processo.
Ex.: Estearato de magnsio e lauril sulfato de sdio.
7.4.26. Agente Aglutinante:
Substncias utilizadas para produzir adeso de partculas de
p no processo de granulao.
Ex.: accia, cido algnico, carboximetilcelulose, etilcelulose, gelatina, soluo de glicose, metilcelulose, povidona e amido prgelatinizado.
7.4.27. Agentes de Tonicidade (Isotonizantes):
Usados para formar uma soluo com caractersticas osmticas semelhantes aos fluidos fisiolgicos. Formulaes de uso oftlmico, parenteral (injetvel) e fluidos de irrigao so exemplos de
preparaes farmacuticas nas quais a tonicidade deve ser considerada.
Ex.: cloreto de sdio (NaCl) e dextrose.
7.4.28. Veculo:
um agente transportador para uma substncia farmacutica. utilizado em uma variedade de formulaes lquidas para uso
oral, parenteral ou tpico.
Ex.: Veiculos flavorizantes/edulcorantes:
xarope de cereja, xarope
de cacau, xarope simples e xarope de laranja; Veculos oleaginosos:
leo de milho, leo mineral, leo de amendoim e leo de gergelim;
Veiculos estreis: soluo fisiolgica estril (NaCl 0,9%) e gua bi244

Capitulo 5 - Manipulao
destilada para injees.
7.4.29. Agente de Viscosidade:
Usado para mudar a consistncia de uma preparao, fornecendo maior resistncia ao escoamento. Utilizados em suspenses
para deter a sedimentao, em solues oftlmicas para aumentar o
tempo de contato da droga com o local de ao (ex.: metilceluose),
para tornar mais consistentes cremes, xampus, etc.
Ex.: cido atgnico, bentonita, carbmero (carbopol), CMC-Na, metilcelulose, povidona, alginato de sdio e goma adraganta.
7.4.30. Diluentes de Cpsulas e Comprimidos (Excipiente):
Substncias "inertes" utilizadas como agente de enchimento
para criar um volume desejado, apresentando propriedades de fluxo
e compresso, caractersticas necessrias no processo de preparao de comprimidos e cpsulas.
x.: fosfato de clcio dibsico, caolim, lactose, manitol, celulose
microcristalina, celulose pulverizada, carbonato de clcio, sorbitol,
amido.
7.4.31. Agente "Coating":
Usado para revestir o comprimido com o propsito de proteg-lo contra a decomposio pelo oxignio atmosfrico ou umidade,
para liberao controlada da droga, para mascarar sabor ou odor
desagradvel da droga ou finalidades estticas (aparncia do comprimido). 0 revestimento pode ser de vrios tipos, incluindo o revestimento com acar, o film coating, revestimento entrico.
Ex.: Revestimento com acar: glicose lquida e acar; Film coar/ng: hidroxietilcetulose, hidroxipropilcelutose, hidroxipropit metilcelulose, metilcelulose (metocei) e etilcelulose (etocel); Revestimento entrico: acetoftalato de celulose, shellac e copolmero de
cido metacrlico/metacrilato de metila (Eudragit L 100).
7.4.32. Excipiente para Compresso Direta de Comprimidos:
Utilizados para compresso direta em formutaes de comprimidos.
Ex.: Fosfato de clcio dibsico (Ditab).
7.4.33. Desintegrante de Comprimidos:
Utilizado em forma stida para promover a ruptura da massa
slida que contm no seu interior particulas menores as quais so
245

Capitulo 5 - Manipulao
rapidamente dispersadas ou dissolvidas.
Ex.: cido algnico, celulose microcristalina (Avicel), alginato sdico, amido, glicolato sdico de amido e carboximetilcelulose clcica.
7.4.34. Agente Opacificante:
Usado para tornar o revestimento de comprimidos opacos.
Pode ser utilizado sozinho ou em combinao com um corante.
Ex.: dixido de titnio.
7.4.35. Agente de Polimento:
Usado para tornar atrativo (dar brilho) os comprimidos revestidos.
Ex.: cera de carnaba e cera branca.

7.4.36. Agentes de Levigao


A. Levigao
o processo de reduo do tamanho de partculas slidas por
triturao em um gral ou espatulao, utilizando uma pequena
quantidade de um lquido ou de uma base fundida na qual o slido
no solvel.

246

Capitulo 5 - Manipulao

Tabela 25. Agentes de Levigao

Agente
levigante
Oleo mineral
(vaselina
lquida)

Densidade

Miscibilidade

Usos

0,88

bases oleosas
base de absoro
emulses
gua/leo

Glicerina

1,26

miscvel em leos
fixos (exceto leo de
rcino)
imiscvel com gua,
lcool, glicerina,
propilenoglicol, PEG
400 e leo de rcino
miscvel com gua,
lcool, propilenoglicol e PEG 400
imiscvel com leo
mineral e leos fixos

Propilenoglicol

1,04

miscvel com gua,


lcool, glicerina e
PEG 400
imiscvel com leo
mineral e leos fixos

PEG 400

1,13

miscvel em gua,
lcool, glicerina e
propilenoglicol
imiscvel com leo
mineral e leos fixos

emulses
bases
leo /gua
bases solveis em gua
e ictiol
emulses
base
leo/gua
bases solveis
em gua
emulses
base
leo/gua
bases
solveis
em gua

247

Captulo 5 - Manipulao

Continuaqo Tabeia 25

Agente
levigante
Oleo
de
algodo

Densidade
0,92

Miscibilidade

Usos

miscivel com leo


mineral e outros leos fixos incluindo o
leo de rcino
imiscvel com gua,
lcool,
glicerina,
propilenoglicol e PEG
400

o leo de algodo ou algum


outro
leo vegetal
pode ser usado como substituto para o
leo mineral
quando
um
leo vegetal
preferido ou
quando o slido pode ser
incorporado
mais
facilmente nestes

leos.
leo de rcino

0,96

Polisorbato
80
(Tween 80)

1,06 a 1,09

miscvel com icool e


outros leos fixos.
Imiscvel com gua,
glicerina, propilenoglicol, PEG 400 e leo
mineral
miscvel com gua,
lcool,
glicerina,
propilenoglicol, PEG
400, leo mineral e
leos fixos.

ictiol ou blsamo do Peru,


mesmos usos
descritos para
o leo de algodo.
Coaltar
Circunstncias
em que um
surfactante
desejado,
pode
ser
incompatvel
com algumas
emulses
gua / leo

Capitulo 5 - Manipulao
7.5. Antioxidantes
7.5.1. Antioxidantes para Sistemas Aquosos:
A. cido Ascrbico: P cristalino branco ou ligeiramente amarelado. Inodoro. Escurece gradualmente quando exposto luz. Razoavelmente estvel no estado seco, mas oxida em soluo.
Solubilidade: 1g/3ml de gua, 1g/30ml de lcool.
Concentrao antioxidante efetiva: 0,05 a 3,0%
B. Bissulfito de Sdio (NaHS03): P ou cristais brancos ou branco
amarelados. Com odor caracterstico de dixido sulfrico. Sabor
desagradvel. Instvel no ar, perdendo S02 e gradualmente oxidando para sulfato.
Solubilidade: 1g/4ml de gua, 1g/70ml de lcool
Concentraes efetivas: 0,1%
C. Metabissulfito de sdio (Na?S?05): P branco ou cristais incolores
com um odor sulfuroso. Sabor cido e salino. Oxida lentamente a
sulfato quando exposto ao ar e umidade.
Concentraes efetivas: 0,02 a 1,0%
Nota: Os sulfitos so conhecidos por causar alergia.

D. Tiossulfato de Sdio (NayS^Oj.SHgO): P cristalino ou cristais incolores grandes. eflorescente no ar seco em temperaturas acima de
33C e levemente deliquescente em ar mido. Solues aquosas so
neutras ou levemente alcalinas.
Solubilidade: 1g/0,5ml de gua, insolvel em lcool.
Concentrao efetiva: 0,05%

7.5.2. Antioxidantes para Sistemas Oleosos:


A. Ascorbil Palmitato: P branco ou branco-amarelado com odor
caracterstico.
Solubilidade: Muito levemente solvel em gua e em leos vegetais;
solvel em lcool.
Concentrao efetiva: 0,01 a 0,2%

249

Capitulo 5 - Manipulao
B. Butilhidroxianisol (BHA): Cera slida branca ou branca amarelada. Com fraco odor.
Solubilidade: Insolvel em gua; facilmente solvel em lcool e pro-

pilenoglicol.
Concentraes efetivas: 0,005 a 0,01%
C. Butilhidroxitolueno(BHT): Slido cristalino branco com um fraco
odor.
Solubilidade: Insolvel em gua e em propilenoglicol e facilmente

solvel em lcool.
Concentrao efetiva: 0,03 a 0,1%
D. Propil Galato: P cristalino branco, com odor muito leve.
Solubilidade: Levemente solvel em gua; levemente solvel em
lcool.
Concentrao efetiva: 0,005 a 0,15%.
E. Alfa-Tocoferol (VIT.E): leo viscoso, claro, amarelo ou amarelo
esverdeado. Praticamente inodoro. Instvel luz e ao ar.
Solubilidade: Insolvel em gua, solvel em lcool, miscivel com
acetona e leos vegetais.
Concentrao efetiva: 0,05 a 2%

7.5.3. Sistemas Antioxidantes para algumas formulaes


Hidroquinona

Hidroquinona
associada ao
cido Gliclico
Acido Retinico
Nitrato de miconazol
Cetoconazol creme
Sulfadiazina de prata
Resorcina

BHT/ metabissulfito de sdio (10% da


quantidade de hidroquinona) ou bissulfito de sdio
EDTA/metabissulfito de sdio ou bissulfito de sdio
vitamina C + EDTA Na2

BHT
BHA
EDTA/metabissulfito de sdio
BHT
Metabissulfito de sdio ou bissulfito de

sdio
Oleos fixos
250

BHT ou BHA

Capitulo 5 - Manipulao

7.6. Agentes Quelantes


7.6.1. EDTA-Disssdico:
P cristalino, branco.
Solubilidade: Solvel em gua.
Concentraco efetiva: 0,1%

7.7. Agentes Acidificantes, Alcalinizantes e Tampes:


7.7.1.

Agentes utilizados para ajustar pH ou para tamponar


cido actico glacial
cido brico
cido citrico
cido clordrico
cido clordrico diludo
cido lctico
Acetato de sdio
Bicarbonato de sdio
Carbonato de sdio
Citrato de sdio e potssio
Hidrxido de sdio e potssio
Fosfato sdico dibsico
Fosfato de potssio
Fosfato monobsico de sdio
Trietanolamina

7.8. pH e Tampes
7.8.1. pH
Entende-se por pH a concentrao de ions hidrognio (H*) existentes num meio. Dependendo da quantidade de hidrognio em
relao a hidroxila (OH) tm-se um produto cido, bsico ou neutro.
A. cido: Prevalece no meio o on hidrognio (H*) pH cido, valores
inferior a 7. Ex.: gel com cido gliclico.
251

Capitulo 5 - Manipulao
B. Bsico: Prevalece no meio o on hidroxila (OH ) pH bsico, valores
superiores a 7. Ex.: Alisante de cabelo.
C. Neutro: As quantidades de ons hidroxila e hidrognio so iguais,
pH neutro, valores iguais a 7.

7.8.2. Acerto do pH nas Formulaes Magistrais


necessrio na prtica diria em farmcia magistral, acertar
o pH de formulaes o que significa elevar, abaixar ou neutralizar o
pH de um produto de acordo com as necessidades da formulao.
Para abaixar o pH do meio deve-se proceder a neutralizao
de parte da hidroxila at o valor desejado, para isto, utiliza-se cido.
Para aumentar o pH do meio deve-se proceder neutralizao de parte do "hidrognio" at o valor desejado, para isto, utiliza-se uma base.

Tabela 26: pH em vrias regies do Corpo Humano


Tornozelos

Ps
Coxas
Seios
Cabelo
Rosto
Vagina
Costas

5.9
7.2
6.1
6.2
4.1
7.0
3.5 a 4.5
4.8

Axilas
Tronco
Pregas mamas
Perna e tornozelo
Pregas interdigitais
Saco conjuntival
Mos
Ndegas

6.5
4.7
6.0
4.5
7.0
7.3 a 8.0
4.5
6.4

7.8.3. Tampes
Muitas vezes existe a necessidade de manter o pH de uma
formulao em valores inalterveis durante o perodo de armazenamento, no apenas satisfazendo um simples ajuste do mesmo a
um valor desejado. Nestes casos, usa-se acrescentar uma soluo
tampo que tem um valor de pH definido e que consiste numa mistura de um cido fraco com o seu sal.
Os valores de pH do tampo so alterados, a medida em que
variam as quantidades de cido e base na soluo.
A quantidade adicionada numa preparao farmacutica,
252

Capitulo 5 - Manipulao
pode ir de 1% at o uso do tampo puro.
Quando o tampo a ser acrescentado tiver um valor de pH
muito distante do valor em que se encontra a preparao farmacutica, o melhor a fazer acertar o pH e depois acrescentar o tampo. Se o valor do pH da preparao estiver prximo ao do tampo
que ser acrescido, basta acrescentar quantidade suficiente do tampo.

Tabela 27: Tampo Citrato


PH
2,5
3,0
4,0
4,5
5,0
6,0
6,5

Acido ctrico
monohidratado g/l
64,4
57,4
40,6
30,8
19,6
4,2
1,8

Citrato de sdio
dihidratado g/i
7,8
17,6
41,2
54,9
70,6
92,1
95,6

Tabela 28: Tampo Fosfato


PH

4,5
5,0
5,5
6,0
6,5
7,0
8,0
8,5

Fosfato de Sdio
Dibsico g/1
Na2HP04
0,9
2,2
4,4
17,8
37,4
57,8
83,7
87,2

Fosfato cido de sdio


g/l
NaH2P04
45,5
44,8
43,7
36,8
26,7
7,4
2,8
0,9

253

Captulo 5 - Manipulao
7.8.4. Importncia do ajuste de pH
Influncia na dissoluo de substncia medicamentosa na
concentrao pretendida.
Importante na manuteno da estabilidade, tanto qumica
como farmacodinmica de preparaes farmacuticas.
Reduo e preveno do desencadeamento de fenmenos irritativos provocados por certos frmacos (preparaes tpicas)
Garantia da obteno de um efeito teraputico adequado.

254

Captulo 5 - Manipulao

8. Conservantes empregados em Preparaes Orais Lquidas


Tabela 29: Conservantes em Preparaes Orais Lquidas
Conservante

Concentrao
usual

lcool etlico

15 a20%

Acido benzico e seus


sais (benzoato de sdio)

Espetro
antimicrobiano
Bactrias e
fungos

PH
estabilidade
Acido

0,1 a0,2%

Bactrias
Gram positivas, bolores
e leveduras

2,0 a
5,0

cido srbico

0,05 a0,2%

Bolores e
leveduras

2,5 a
6,0

Sorbato de
Potssio

0,1 a 0,2%

Fungos e
bactrias

2,5 a
6,0

Metilparabeno (Nipagin)

0,015 a 0,2%

Bactrias
Gram positivas, bolores
e leveduras

3,0 a
9,5

Propilparabeno (Nipazol)

0,01 a0,2%

Idem ao
metil parabeno

Idem
ao
metil
parabono

Solubilidade

Incompatibilidade

Miscvel com
gua,
acetona e
glicerina

Agentes
no inicos,
gomas,
cloretos e
permanganato
Agua, etanol
Caolim,
protenas,
glicerina,
tensoativos
no inicos
(Tween 80),
compostos
quaternrios e getatina
Agua,
Tensoativos
etanol,
no inicos
propileno(Tween80)
glicol,
glicerina,
leos
Agua, etaTensioativos no
nol, propileinicos
noglicol
Etanot,
Tensioatipropilenovos no
glicol, gliinicos
cerina,
(tween 80),
gua tpida
metilcelulose, getatina e protenas, sais
de ferro e
lcatis.
Idem ao
Idem ao
metilparametilparabeno
beno

Fo/ite: Adaptado de Castro e Handbook of Pharmaceutical Excipients

255

Capitulo 5 - Manipulao

8 . 1 . Prinicipais Conservantes para Produtos de Uso Externo


Tabela 30: Conservantes para produtos de uso externo
Denominao
quimica
cido srbico

Denominao
comercial
Acido
srbico

Espectro de
ao
Fungos, leveduras, pouca
atividade
microbiana
Gram +,
Gram - (mais
ativo)
Fungos
(menos ativo)

pHde
estabilidade
2,5 a 6,0

2-bromo-2nitropropano1,3 diol

Bronopol

Bisguanida
catinica

Clorexidina

Gram+,
GramPseudomonas
(menos ativo)
Fungos (menos ativo)

5 a8

Imidazolidinil
uria
Metilparabeno

Germall
115
Nipagin

Gram+
GramFungos e
Leveduras

3 a 9.0

Propilparabeno

Nipazol

Fungos e
leveduras

256

5a7

3 a 9,5

3 a 9,5

Incompati- Concentrao
bilidades
Usual
Tween 80
0,05 a
0,2%

Cisteina,
tioglicolato, tiosulfato e
metabissulfito
Tensioativos aninicos, alginatos de
sdio, pode
ser parcialmente
inativado
por lecitina
e tween 80
Avobenzona
Gelatina,
protena,
metilcelulose,
Tween 80
Gelatina,
proteina,
metilcelulose,
Tween 80

0,01 a
0,1%

0,01%

0,03 a
0,5%
0,02 a
0,3%

0,01 a
0,6%

Capitulo 5 - Manipulao

9. Corantes para Preparaes de uso Interno


Os corantes a serem adicionados em produtos farmacuticos
de uso sistmico devem ser atxicos e inativos farmacologicamente.
Eles no devem ser empregados para mascarar produtos de baixa
qualidade. S deve ser utilizado corantes certificados para administrao em alimentos, drogas e cosmticos (FD&C - Food, Drug and
Cosmetics administration).
Tabela 31: Estabilidade de corantes certificados FD&C para vrios
fatores os quais podem influenciar suas coloraes em preparaes farmacuticas:
Corantes FD&C
(hidrossolveis)
FDC azul #1
(azul brilhante)
FOC azul #3
(indigo carmim)
FDC verde #3

Acido

FDC vermelho #3
(eritrosina)
FDC vermelho #4
(Ponceau SX)
FDC amarelo # 5 "
(tartrazina)
FDC amarelo ;;6
FDC vermelho #40

Alcali

Luz

moderada Moderada Boa

Agentes
redutores
Boa

Agentes
oxidantes
Pobre

Valor
pH*
4.9 a
5,6
8,5

Boa

Moderada Pobre

Moderada

Pobre

Boa

Pobre

Boa

Boa

Pobre

Pobre

Boa

Razovel Moderada

Razovel

4,2a
5,8
7.7

Pobre

Boa

Razovel Moderada

Razovel

6,4

Boa

Boa

Boa

Pobre

Razovel

6,8

Boa
Boa

Boa
Boa

Boa
Boa

Pobre
Pobre

Razovel
Moderada

6,6
7,3

'valor de pH de uma soluo a 1% do corante.


" 0 amarelo de tartrazina est retacionado com manifestaes do tipo alrgicas em pessoas
sensiveis (incluindo pacientes com bronquite asmtica). Apresenta reaco cruzada em pacientes sensveis ao cido acetilsaliclico.
Fonte: KINC R. E.

9.1. Corantes naturais:


Amarelo: curcuma e vitamina B2.
Vermelho: carmim, colchonilha.
Verde: clorofila.
Alaranjado: betacaroteno.

257

Captulo 5 - Manipulao

9 . 2 . Diluio de Corantes
9 . 2 . 1 . Soluo Base para Diluio de Corantes
Corante
0,1 a 10% (concentrao varivel)

Propilenoglicol

3,0%

Metilparabeno
Propilparabeno

0,15%
0,05%

lcool etlico

10,0%

gua desmineralizada qsp 100,0 ml


A quantidade de corante utilizada em uma formulao oral pode
variar de 0,0005 a 0,005% de corante.
Nota: Os corantes, se necessrio, podem ser diiudos exclusivamente em lcool.

9.3. Corantes e Pigmentos de uso externo


9.3.1. Conceito:
So substncias que desenvolvem seu poder tintorial dissolvidas no meio em que so utilizadas.
9 . 3 . 2 . Alguns Corantes Permitidos para Uso Externo
Tabela 32: Corantes para uso Externo
Color Index
10006
11920
75470
13015
15510
15800
42051
42080
42520
61565
72260

Cor
Verde
Laranja
Vermelho
Amarelo
Laranja
Vermelho
Azul
Azul
Violeta
Verde
Verde

Campo de Aplicao*
4
1
1
1
2
3
1
4
4
1
3

* Campo de aplicaco
1 - corantes permitidos para todos os tipos de pele
2 - corantes permitidos para todos os tipos de produtos "exceto"
258

Capitulo 5 - Manipulao
queles que so aplicados na rea dos olhos
3 - Corantes permitidos exclusivamente em produtos que no entram em contato com mucosas.
4 - corantes permitidos em produtos que tenham breve tempo de
contato com a pele e o cabelo

9.3.3. Pigmentos:
So substncias insolveis que desenvolvem seu poder tintorial quando dispersas no meio em que so utilizadas.
Nota: "Antes de utilizar um corante em uma formulao, observar a lista permitida
rontes e sua aplicao (para uso externo ou uso interno)."

de co-

10. Essncias
10.1. Concentraes Tradicionais de Uso
Antiperspirante
Sabonete comum
Sabonete transparente
Sabonete lquido
Talco
Espuma de banho
Creme de barbear
Baton
Shampoo
Cremes
Loes
Condicionadores
Bronzeadores

0,5 a 1%
1,0 a 1,5%
1,5 a 3,0%
1,0 a 1,5%
0,5 a 1,0%
1,0 a 3,0%
1%
0,5a 1%
0,2 a 0,5%
0,2 a 0,5%
0,2 a 0,5%
0,2 a 0,5%
0,2 a 0,5%

259

Captulo 5 - Manipulao

11. Solventes mais utilizados em Farmacotcnica


de Preparaes Orais
0 conhecimento dos principais solventes utilizados na farmacotcnica importante, pois sua utilizao na pr-solubilizao dos
princpios ativos fundamental para garantir a homogeneizao e a
aparncia final da formulao.
1 1 . 1 . gua
A gua o solvente mais utilizado na farmacotcnica, fazendo parte da composio de vrias preparaes. A gua deve satisfazer as exigncias legais em relao s suas caracteristicas fsicas,
qumicas e microbiolgicas (Portaria 36 - Ministrio da Sade).
A gua potvel utilizada como matria-prima para obteno de gua purificada. A gua potvel dever apresentar as seguintes especificaes conforme a Portaria 36 do Ministrio da Sade.
Tabela 33: Parmetros para gua Potvel
(conforme Portaria 36 do Ministrio da Sade)
Portaria 36 Ministrio da Sade
Parmetro
Sabor / odor
No objetvel
Cor aparente (mg Pt/L e UH)
5
Turbidez (UT)
1
250
Cloretos (mg C17L)
10
Nitratos (mg N/L)
0,3
Ferro solvel (mg Fe/L)
Mangans (mg Mn/L)
0,1
Slidos dissoludos (mg/L)
1000
Dureza (mg CaC03/L)
500
Sulfatos (mg S04 "7L)
400
Cloro residual (mg Cl2/L)
>0,2
Coliformes Totais (UFC/100mL)
Ausncia
Coliformes Fecais (UFC/100mL)
Ausncia
Bactrias heterotrficas
< a 100UFC/ml
A gua purificada obtida por diferentes processos, tais como, a destilao, a deionizao (troca inica) ou a osmose reversa.
Pode ser empregada na preparao de formas farmacuticas no
estreis, para preparaes estreis deve ser empregada a gua purificada estril.
260

Captulo 5 - Manipulao
11.1.1. Processos de Purificao da gua Potvel
(para emprego em Preparaes Farmacuticas)
A. gua Destada: a gua que passou por um processo de destilao, envolvendo mudanas do estado fsico da gua; do estado lquido para vapor e aps deste, a condensao para o estado lquido
novamente. 0 equipamento utilizado o destilador. 0 mtodo
eficiente na remoo de contaminantes biolgicos (microorganismos), porm no h remoo de ons slidos dissolvidos.
B. gua Deionizada: gua obtida atravs de resinas inicas, so retirados os ons, mas no eliminada a matria orgnica. Quando
comparada qualidade microbiolgica entre a gua deionizada e a
destilada, verifica-se que a gua destilada possui uma qualidade
melhor. Sabe-se que a gua deionizada se contamina facilmente
aps o seu preparo, no devendo ser armazenada. 0 equipamento
utitizado para obteno da gua deionizada o deionizador, composto por resinas catinicas e aninicas. Os deionizadores que empregam as resinas catinicas e aninicas em cartuchos separados
podem ser regenerados. Neste caso, as resinas catinicas podem ser
regeneradas com cido clordrico ou sulfrico (2 a 4%). As resinas
aninicas so regeneradas com a soluco de hidrxido de sdio de 2
a 10%.
A eficincia do processo avaliada pela capacidade de retirar ions da gua, envidenciada atravs da medida da condutividade.
Nota: A sua purificada (destilada, deionizada ou purificada por osmose-reversa) para fins
farmacuticos, deve apresentar contasem de microorsanismos aerbicos totais < 100
UFC/mL A condutividade recomendada para uma cjgua purificada que seja < 1,3 nS/cm a
25C.

C. gua purificada por osmose reversa: gua de alta pureza qumica


e microbiolgica. A gua pressionada para passar por uma membrana semi-permevel 0 processo remove com eficincia, material
particulado, microorganismos, materiais orgnicos, material inorgnico dissolvido e material insolvel.
D. gua purificada estril: a gua purificada esterilizada, conforme sua aplicao deve atender a determinadas especificaes farmacopeicas: gua purificada estril, gua estril para injeo, gua
estril para inalao e gua estril para irrigao.

261

Captulo 5 - Manipulao

11.2. lcool Etlico (etanol)


Segundo solvente mais utilizado, diminui a possibilidade de
hidrlise, tem conservao indefinida e pode ser misturado com
gua. usado em solues hidroalcolicas extrativas de princpios
ativos (de 45 a 90%), em solues anti-spticas (ex.: lcool iodado)
e em solues desinfetantes (70%). Constitui um bom solvente para
essncias, alcalides e glicosdeos, sendo porm, fraco para gomas
e protenas. Solues tpicas de etanol so usadas como facilitadoras da penetrao cutnea.

uso
Preservativo antimicrobiano
Desinfetante
Solvente extrativo em produtos galnicos
Solvente em preparaes lquidas de
uso oral
Solvente em solues injetveis
Solvente em produtos tpicos
Sotvente em film coating

CONCENTRAAO USUAL %
> 10
60 a 90
At 85
varivel
varivel
60 a 90
varivel

Incompatibilidades:
Em condies cidas, solues etanlicas podem reagir violentamente com substncias oxidantes.
Misturas com lcalis (bases) podem escurecer, devido a reaes com quantidades residuais de aldeidos.
Substncias orgnicas e gomas podem precpitar.

1 1 . 3 . Glicerina
A glicerina utilizada em uma grande variedade de formulaes farmacuticas, incluindo as preparaes de uso oral, tico (auricular), oftlmico, tpico e parenteral. tambm utilizada em
cosmticos.
Em formulaes tpicas e cosmticas, a glicerina utilizada
por suas propriedades umectantes e emolientes. Em formulaes
parenterais (injetveis) principalmente utilizada como solvente.
Em formulaes de uso oral a glicerina utilizada como agente e262

Captulo 5 - Manipulao
dulcorante, antimicrobiano e doador de viscosidade.

uso
Conservante (antimicrobiano)
Emoliente
Umectante
Formulaes oftlmicas
Solvente para preparaes
parenterais
Agente edulcorante em preparaes
orais

CONCENTRAAO USUAL %
>20
At mx. 30
At mx. 30
0,5 a 3,0
At mx. 50
At max. 20

Incompatibilidades:
A glicerina pode explodir se misturada com agentes oxidantes fortes, tais como, o trixido de cromo, clorato de potssio ou
permanganato de potssio.
Pode ocorrer escurecimento na presena de luz, contato com
xido de zinco ou nitrato bsico de bismuto.
Contaminantes de ferro na glicerina so responsveis pelo
escurecimento de misturas contendo fenis, salicilatos e taninos.

11.4. Propilenoglicol
0 propilenoglicol tem sido amplamente utilizado como solvente, extrator e conservante em uma grande variedade de formulaes farmacuticas de uso parenteral ou no-parenteral. Ele
melhor solvente que a glicerina e dissolvem uma variedade de substncias, tais como, corticides, fenis, derivados de sulfa, barbituratos, vitamina A e D, a maioria dos alcalides e vrios anestsicos
locais. utilizado como doador de viscosidade e para aumentar o
tempo de permanncia da droga na superfcie cutnea.
Apresenta ao antissptica similar ao etanol, porm um
pouco menos efetiva. O propilenoglicol tambm utilizado em cosmticos como umectante, como veiculo de emulsificantes e flavorizantes.

263

Capitulo 5 - Manipulao

uso
Umectante
Conservante
Solvente ou cosolvente

FORMA
FARMACEUTICA
tpica
solues, semi-slidos
aerosol
solues orais
parenterais
tpicos

CONCENTRAAO
USUAL %
= 15
15 a 30
10 a 30
10 a 25
10 a 60
5 a 80

Incompatibilidades:
O propilenoglicol incompatvel com reagentes oxidantes,
tais como o permanganato de potssio.

11.5. Polietilenoglicol 400 (CARBOWAX 400):


Os polietilenoglicis so amplamente utilizados em uma variedade de formulaes farmacuticas, incluindo: parenterais, tpicas, oftlmicas, orais e retais. Os polietilenoglicis so estveis, de
caracterstica hidroflica e essencialmente no irritantes pele.
Embora eles no penetrem rapidamente na pele, os polietilenoglicis so solveis em gua e, como tais, so removidos facilmente da
pele com lavagem.
Em solues aquosas pode ser usado como agente suspensor
ou para ajustar a viscosidade e a consistncia de suspenses. Quando utilizado em conjunto com outros emulsificantes, pode atuar
como estabilizantes de emulses.
Os polietilenoglicis podem ser usados para aumentar a solubilidade ou a dissoluo em gua de substncias pouco solveis.
Incompatibilidades:
Pode ser incompatvel com alguns corantes.
A atividade antibacteriana de certos antibiticos, particularmente a penicilina e a bacitracina reduzida em bases com polietilenoglicis.
A eficcia conservante dos parabenos pode ser reduzida atravs de ligaes com polietilenoglicis.
Descoloraes de ditranol (antralina) e sulfonamidas podem
ocorrer e o sorbitol pode precipitar de misturas.

264

Capitulo 5 - Manipulao

11.6. ter Sulfrico


0 ter sulfrico um lquido limpido, incolor, de cheiro caracterstico, inflamvel, muito voltil, produzindo na pele considervel resfriamento. solvel com o lcool, leos e essncias; dissolvegorduras, resinas, enxofre, etc.
utilizado em solues extrativas de drogas vegetais e animais.
[ncompatibilidades:
cido sulfrico: formao lenta de cido sulfovnico ou sulfatode xido de etila, com novas propriedades.
cido crmico, permanganatos solveis: forte oxidao podendo resultar em mistura explosiva.
Sais em geral: os sais em geral so insolveis no ter.
gua e lquidos aquosos: no se misturam com o ter seno
em minima proporo.
Oxidantes em geral: as substncias oxidantes em geral reagem com o ter sulfrico, transformando-o em perxidos de etila e
de hidrognio, embora o faam lentamente.
Giicerina: no miscvel (incompatibilidade fsica).
Albumina e gelatina: so insolveis no ter (incompatibilidadefsica).
lcalis e carbonatos alcalinos: insolveis neste veculo.

11.7. leo Mineral (Vaselina Liquida):


0 leo mineral utilizado principalmente como excipiente
em formulaes tpicas, onde exerce ao emoliente. utilizado
tambm como solvente.

uso
Pomadas oftlmicas
Preparaes ticas
Emulses tpicas
Loes tpicas
Pomadas tpicas

CONCENTRAO USUAL %
3,0 a 60,0
0,5 a 3,0
1,0 a 32,0
1,0 a 20,0
0,1 a95,0

265

Capitulo 5 - Manipulao
Incompatibilidades:
Incompatvel com agentes oxidantes fortes.

11.8. leos Vegetais:


Tm grande aplicao em preparaes injetveis oleosas, colrios oleosos (ex.: colrio com miconazol, progesterona em leo de
amendoim) e como solventes.

11.9. Dimetilsulfxido (DMSO):


0 DMSO passa rapidamente pelo estrato crneo da pele, devido a esta propriedade, tem sido utilizado em preparaes comerciais como otimizador de penetrao cutnea. empregado com
esta finalidade em uma variedade de produtos contendo gua, corantes, barbituratos, antifngicos (griseofulvina, ftuconazol, etc),
fenilbutazona, minoxidil, cido saliclico, anestsicos locais, antibiticos, quaternrios de amnio, etc.

11.10. Acetona (2-propanona):


utilizado com solvente e adjuvante farmacutico. A acetona miscvel com gua, lcool, clorofrmio, ter, a maioria das
substncias volteis e leos fixos. A acetona utilizada como solvente na farmacotcnica (exemplo: micronizao do perxido de
benzola) e desengordurante em solues nas concentraes de 2 a
50%. A Acetona inflamvel. A inalao excessiva pode causar cefalia, irritao brnquica e outros sintomas, tais como, a narcose. 0
uso tpico pode produzir ressecamento da pele.

266

Captulo 5 - Manipulao

Manipulao de Formas Farmacuticas quidas e


Semi-slidas
12. Solues (definio):
Solues so preparaes lquidas que contm uma ou mais
"substncias quimicas dissolvidas", ou seja, molecularmente dispersada em um solvente adequado ou em uma mistura miscvel de solventes. USP 23

12.1. Solues Orais


So solues para a administrao oral.

12.1.1. Caractersticas:
Podem conter um ou mais ingredientes ativos dissolvidos em
gua ou em um sistema gua-cosolvente.
Podem conter adjuvantes farmacotcnicos, para prover maior estabilidade (ex.: antioxidante, tampes, agentes sequestrantes
e conservantes), palatabilidade (ex.: edulcorante e aromatizantes)
e viscosidade.

12.1.2. Tipos de solues orais:


Xaropes

Elixires
Linctus
Misturas (solues orais + suspenses)
Gotas orais

12.1.3. Vantagens das solues orais:


Os princpios ativos veiculados nesta forma so mais rapidamente absorvidos pelo trato gastrointestinal do que os mesmos
quando veiculados em cpsulas ou comprimidos.
So de mais fcil deglutio que uma condio importante
para pacientes peditricos ou geritricos ou ainda, para aqueles
com condies crnicas, tais como, a doena de Parkinson, que dificulta a deglutio de formas farmacuticas slidas.
Homogeneidade na dosificao, independente da agitao
267

Capitulo 5 - Manipulao
quando comparada forma de suspenso.
Possibilidade de adio de co-solventes para princpios ativos
pouco solveis no veculo principal.

12.1.4. Desvantagens das solues orais:


Para o paciente, as formas farmacuticas lquidas so mais
difceis de transportar do que as formas slidas.
Apresentam menor estabilidade fsico-qumica e microbiolgica, do que as formas slidas (ex.: so mais vulnerveis a reaes
de hidrlise).
A solubilizao reala o sabor dos frmacos, portanto, para
princpios ativos com sabor desagradvel, esta forma farmacutica
pode ser inadequada.
0 paciente, muitas vezes, no tem acesso a acurados sistemas de medida de volume uniforme, ou seja, o volume administrado
de uma dose pode variar em relao outra e em relao ao recomendado. 0 sistema de medida caseira no preciso, as colheres
de um mesmo tipo podem possuir diferentes tamanhos.

12.1.5. Consideraes fsico-qumicas sobre solubilidade


Para se obter uma soluo farmacutica, o frmaco deve solubilizar-se completamente no veculo escolhido; para que isto ocorra o frmaco deve ter comportamento semelhante ao do solvente.
Deve-se pesquisar antes do preparo de uma soluo, as caractersticas fsico-qumicas dos frmacos e veculos a serem utilizados, verificando a solubilidade, a possibilidade de alteraes com o decorrer
do tempo, a necessidade de adjuvante, a necessidade de aquecimento (muitas vezes temos que aquecer o solvente para acelerar ou
possibilitar a solubilizao do soluto), a faixa de pH de maior solubilidade, o conhecimento do pKa* da droga e das suas caractersticas
cido-base (ex.: se um cido fraco ou base fraca).
pka: o pH no qual as formas ionizadas e no ionizadas de
uma substncia esto em proporo igual.
0 estado de ionizao da molcula um fator determinante
para a solubilizao da mesma, uma vez que quanto maior for a
frao molar da droga ionizada, maior ser sua solubilidade em gua.
A relao das formas ionizadas e no ionizadas dependem do
pH do meio e do pka do composto.
0 grau de ionizao de uma droga em uma soluo pode ser
268

Capitulo 5 - Manipulao
alculado partir da Equao de Henderson-Hasselbach, caso o vaor do pKa da droga e o pH do meio forem conhecidos.
Equao de Henderson-Hasselbach
pka = pH + log j
Cu
Onde:
Cj = concentrao de espcies ionizadas
Cu= concentrao de espcies no ionizadas
As tabelas a seguir relacionam o efeito do pH e do pka na solubilidade de drogas de carter cido fraco e drogas de carter
bsico fraco:
Tabela 33: Efeito do pH e pKa na solubilidade em gua de drogas
de carter cido fraco
pH -pKa
<-2.0
-1
0

Frao molar de droga


ionizada
<0.01
0.09
0.5

0.91

>2.0

>0.99

Solubilidade em gua
Insolvel
Insolvel
Solvel, em baixas
concentraes
Solvel, exceto em altas
concentraces
Solvel

Tabela 34: Efeito do pH e pKa na solubilidade em gua de drogas


de carter base fraca

< -2.0
-1
0

Frao molar de droga


ionizada
> 0.99
0.91
0.5

0.09

>2

<0.01

pH -pKa

Solubilidade em gua
Solvel
Solvel
Solvel, exceto em altas
concentraces
Soluvel, em baixas
concentraes
Insolvel
269

Capitulo 5 - Manipulao

Tabela 35: Tabela de pka's de algumas drogas

Droga
cido Ascrbico (vitamina C)
cido Fumrico
cido Gticlico
cido Glutmico
Acido Lctico
Acido Mandlico
cido Nicotinico
cido Saliclico
Acetanilida
Acetazolamida
Acido actico
cido acetilsaliclico
Acido benzico
Acido ctrico
cido dehidroclico
cido Nalidxico
cido Paraminobenzico (PABA)
cido Pirvico
cido tartrico
cido tiogliclico
Alopurinol
Amantadina
Amfotericina-B
Amilorida
Aminofilina
Amitriptilina
Amnia
Amoxacilina

pKa
4,2 / 11,6
3,0 ( 1 o ) / 4 , 4 (2o)
3,8
4,3
3,9
3,8 / 3,4
4,8
3,0 / 13,4 (fenol)
0,5
8,8 / 7,2
4,8
3,5
4,2
3,1(1) / 4 , 8 (2o) / 6,4(3)
5,0
6,0 (amina) / 1,0
2,4 (amina) / 4,9
2,5
3,0(1), 4,3 (2)
3,6
9,4
10,8
5,7 (carboxa) / 10,0 (amina)
8,7
5,0
9,4
9,3
2,4 (carboxila) / 7,4 (amina)

/ 9,6 (fenol)
Ampicilina
Antipirina
Atropina
Bendroflumetiazida
Benzocana
Bromazepam
Cafena
270

2,7 / 7,3 (amina)


2,2/1,4
9,7
8,5
2,8
11,0/ 2,9
14,0 / 0,6 (amina)

Capitulo 5 - Manipulao
Continuoo Tabela 35

Droga
Carbachol
Cefalexina
Clindamicina
Clofibrato
Clonazepam
Clonidina
Cloral Hidratado
Clordiazepxido
Clorfeniramina
Cloroquina
Clorpromamida
Clorpromazina
Clortaiidona
Codena
Colchicina
Cromoglicato sdico
Dapsona
Desipramina
Dextrometorfano
Dextrose
Diazepam
Diazxido
Difenidramina
Dihidroergocristina
Dipiridamol
Doxepina
Doxiciclina
Efedrina
Epinefrina
Ergometrina
Ergotamina
Eritromicina
Escopolamina
Estolato de Eritromicina
Estriol
Fenacetina
Fenformina

pKa
4,8
3,6 / 5,25
A5
3,0 (cido)
10,5 / 1,5
8^
1^0

4J
%2
8,1 / 9,9
5^0

?^2

9A

TA

LZ
2^0
1,3/2,5
10^
8^3

12J
3^
8^5
9^0
6^9
M
8.0
3 , 4 / 7 , 7 / 9,3

M
8,7 (fenol) / 9,9 (amina)
7^3
6,3/7,3

M
A6
6^9
10^4
2^2
11,8 / 3,1

271

Captulo 5 - Manipulao

Continuao Tabela 35

Droga
Fenilbutazona
Fenilefrina
Fenilpropanolamina
Fenitona
Fenobarbital
Fenol
Fenolftalena
Fentermina
Fentolamina
Flufenazina
Flunitrazepam
Fluorouracil
Furosemida
Gentamicina
Glibenclamida
Glicina
Guanetidina
Haloperidol
Hexaclorofeno
Hidantoina
Hidralazina
Hidroclorotiazida
Hidrocortisona
Hidroxizine
Hioscinamina
Homatropina
Ibuprofeno
Idoxuridina
Imipramina
Indometacina
Isoniazida

pKa
4,4
9,8 (amina) / 8,8 (fenol)
9,4
8,3
7,5
9,9
9,7
10,1
7,7
o
8,1 ( 1 ) / 9 , 9 (2)
1,8
8,0
4,7/3,9
8,2
6,5
2,4 / 9,8(amina)
11,9
8,3
5,7
9,1
0,5 (anel N) / 6,9 (hidrazina)
7 , 0 / 9,2
5,1
1,8 / 2,1 / 7,1
9,3
9,7
5,2
8,3
9,5
4,5
10,8 (piridina)/ 11,2 (hidrazi-

Isoxsuprina
Leucovorin (cido Folnico)
Levodopa

9,8 / 8,0
3,1 / 4,8 / 10,4 (fenol)
2,3 (carboxila) / 8,7 (amina)
/ 9,7 (1fenol) / 13,4
(2fenol)

da)

272

Captulo 5 - Manipulao

Continuao Tabela 35

Droga
Levomepromazina
Levotiroxina (T4)
Lidocana
Liotironina (T3)
L-metionina
Lorazepam
Medazepam
Meperidina
Mercaptopurina
Metildopa
Metilparabeno
Metilprednisolona 21- fosfato
Metoprolol
Metotrexato
Metronidazol
Miconazol
Minociclina
Morfina
Nafazolina
Naproxeno
Nicotinamida
Nitrazepam
Nitrofurantona
Nitrofurazona
Nortriptilina
Orfenadrina
Oxazepam
Oxifenilbutazona
Oxitetraciclina
Papaverina
Penicilamina
Penicilina G
Penicilina V
Pindolol
Piperazina

pKa
9,2
2,2 (COOH) / 6,7 (OH) / 10,1
7,9
8,4 (fenot)
2,3/9,2
11,5 / 1,3
6,2 / 4,4
8,7
7,8
2,2 / 10,6 (amina) / 9,2
(Tfenol) / 12,0 (2fenol)
8,4
2,6 / 6,0
9,7
4,8/5,5
2,6
6,9
2,8 / 5 , 0 / 7 , 8 / 9,5
8,0 / 9,6 (fenol)
3,9 / 10,1
4,2
0,5 / 3,4
1 0 , 8 / 3,2
7,2
10,0
9,7
8,4
1,8/ 11,1
4,5 / 10,0(fenol)
3,3 / 7,3 / 9 , 1
5,9
1,8 (carboxil) / 7,9 (amino) /
10,5 (tiol)
2,8
2,7
8,8
5,7
273

Captulo 5 - Manipulao

Continuao Tabela 35

Droga
Piridoxina

pKa
2,7 / 5,0 (amina) / 9,0 (fe-

nol)
Pirimetamina
Polimixina B
Prazosina
Prilocana
Procana
Procainamida
Propilparabeno
Propiltiouracil
Propranolol
Quinacrina
Quinidina
Quinino
Reserpina
Resorcinol
Riboflavina
Sacarina
Salicilamida
Sotalol
Sulfacetamida
Sulfadiazina
Sulfaguanidina
Sulfametoxazol
Sulfassalazina

Teofilina
Tetracana
Tetraciclina
Tiamina
Tioridazina
Tolbutamida
Tranilcipromina
Triamtereno
Trifluoperazina
274

7,2
8,9
6,5
7,9
9,0
9,2
8,4
7,8
9,5
8 , 0 / 10,2
4,2/8,3
4,2 / 8,8
6,6
6,2
1,7/ 10,2
1,6
8,1
9,8 (amina), 8,3 (sulfonamida)
5 , 4 / 1,8
6,5 / 2,0
2,8 / 12,1
5,6
0,6 (amina) / 2,4 (carboxil) /
9,7(sulfonamida) /
11,8(fenol)
8,8 / 0,7(amina) / 3,5
8,5
3,3 / 7 , 7 / 9,5
4,8 / 9,0
9,5
5,3
8,2
6,2
4,1 / 8,4

Captulo 5 - Manipulao
onnuaqo Tabela 35

Droga
Trimetoprim
Trometamina
Uria
Warfarina
Xipamida

pKa
7,2
8,1
0,2
5,1
4,8 (fenol) / 10,0 (sulfonamida)

12.1.6. pH timo para solubilidade de frmacos


Seja os seguintes exemplos:
A. cido Flico: carter cido, pKa = 6,8
Em meio cido, por exemplo pH 4,0: pH pKa = 420 - 6,8 = -2,8
(insolvel)
Em meio bsico, por exemplo pH 8,5: pH - pKa = 8,5 - 6,8 = + 1,7
(solvel)
1.1. Xarope com cido Flico (mg/ml)
cido flico
10Omg
NaOH0,1NqspH8a9
ou
Bicarbonato de sdio
1g
gua destilada
65ml
Sorbitol 70%
35ml
Estabilidade: 30 dias (temperatura ambiente)

B. Furosemida: carter cido, pKa = 3,9


Em meio cido, por exemplo pH 4,0: pH pKa = 4,0 - 3,9
0,1(pouco solvel)
Em meio bsico, por exemplo pH 8,5: pH - pKa = 8,5 - 3,9 = + 4,6
(solvel)

275

Captulo 5 - Manipulao
B.1. Soluo de Furosemida 10mg/ml
Furosemida
1,0g
Etanol
10%v/v
Glicerina
10% v/v
NaOH 20%
pH 8 a 9 , 5
EDTA-Na2
0,1% p/v
Sulfito de sdio
0,1% p/v
Metilparabeno
0,005% p/v
Propilparabeno
0,002% p/v
Sorbitol70%
qsp
100mL
Estabilidade: 6 meses (temperatura ambiente)

12.1.7. Dicas e Tcnicas para Solubilizao de Frmacos


O uso do agitador magntico, do agitador de hlice e do banho de ultra-som pode economizar tempo na solubilizao. A agitao aumenta a velocidade de dissoluo.
Partculas pequenas de uma mesma substncia dissolvem
mais rapidamente do que as partculas maiores, portanto, triture e
micronize a substncia com lquido viscoso (ex.: propilenoglicol,
glicerina, PEG 400) miscvel com o veculo final, esse processo
denominado levigao.
Quanto mais solvel for a substncia, mais rpida ser a sua
dissoluo.
Os sais (princpios ativos) devem ser dissolvidos em uma pequena quantidade de um solvente (ex.: gua) antes de serem adicionados a um veculo viscoso (ex.: xarope).
Quando trabalha-se com um lquido viscoso, a velocidade de
dissoluo diminuda. Um aumento da temperatura geralmente
induz a um aumento na solubilidade e na velocidade de dissoluo
de uma substncia. A solubilidade de uma substncia noeletroltica pode ser aumentada ou diminuda pela adio de um
eletrlito.
Bases alcalodicas (alcalide) ou bases nitrogenadas de alto
peso molecular so geralmente pouco solveis, exceto se o pH do
meio diminudo, aumentando sua solubilidade (converso para
sal).
A solubilidade de substncias cidas pouco solveiV aumentada se o pH do meio aumentado (converso para um sal). Hidrocolides devem ser hidratados lentamente, antes da dissoluo.
276

Captulo 5 - Manipulao
Quando se prepara um elixir ou uma soluo hidroalcolica
aconselhvel dissolver os constituintes solveis no lcool, antes de
mistur-lo ao restante do veculo e os constituintes hidrossolveis
devem ser previamente solubilizados na gua.
A adio de PEG 400 a uma substncia pouco solvel, pode
aumentar sua solubilidade em gua. 0 PEG 400 apresenta carter
anfiflico, favorecendo a solubilizao, em meio aquoso, de substncias lipossolveis.
0 talco farmacutico pode ser usado para remover o excesso
ou gotculas de leos flavorizantes de solues. Deve-se adicionar
de 1 a 2 g de talco para cada 100 ml de soluo e em seguida filtrar.

12.1.8. Procedimento Geral para o Preparo de uma Soluo


Material utilizado:

Clice

Basto
Papel manteiga
Balana de preciso

Procedimento:
Passo 1: Calcular a quantidade de princpio(s) ativo(s) (soluto).
Passo 2: Pesar ou medir o(s) princpio(s) ativo(s).
Passo 3: Escolher o solvente ou o sistema de solventes para solubilizar o(s) princpio(s) ativo(s). Para conhecer a solubilidade do frmaco, deve-se consultar literaturas especializadas tais como, farmacopias e certificados de anlise enviados pelo fornecedor.
Passo 4: Identificar a possibilidade de interao frmaco-frmaco e
frmaco-solvente.
Passo 5: Verificar a necessidade de adjuvantes, tais como, antioxidantes, tampo, corretivos de sabor, co-solventes (ex. glicerina,
PEG 400, lcool), etc.
Passo 6: Verificar a ordem de adio de cada ativo da frmula.
Passo 7: Determinar uma tcnica para a manipulao: necessidade
de aquecimento e qual temperatura; qual e em que proporo constar cada componente do veculo, bem como a ordem de adio de
cada componente.
Passo 8: Se possvel filtrar, observando se no houve reteno no
filtro, do princpio ativo ou dos componentes do veculo. Embalar e
rotular.
277

Captulo 5 - Manipulao
12.1.9. Sugestes de Solues Orais
A. Soluco Oral de Captopril (mg/ml)
Captopril
100mg
Ascobato de sdio
0,5g
EDTA-Na2
0,1g
Tampo citrato qs pH 4,0
Xarope simples qsp 100ml
Estabilidade aproximada: 56 dias.
B. Soluo de Ranitidina (75mg/5ml)
Ranitidina HCl
Fosfato sdico dibsico anidro
Sacarina sdica
Benzoato de sdio
Flavorizante de cereja concentrado ..
Flavorizante creme demethe
gua destilada
Sorbitol 70% qsp 100ml
Estabilidade: 6 meses ( 2 a 25C)

278

1,68g
0,14g
0,25g
0,2g
2ml
0,5ml
25ml

Captulo 5 - Manipulao

12.2. Xaropes
So formas farmacuticas preparadas base de acar e gua, onde o acar est prximo saturao, formando uma soluo hipertnica. A proximidade da saturao, evita a precipitao
do acar utilizado.

12.2.1.Vantagens dos Xaropes:


Boa conservao: por serem hipertnicos, desidratam os microorganismos que sofrem plasmlise.
So apropriados para frmacos hidrossolveis.
Possibilitam a correo de sabor da formulao (efeito edulcorante).
12.2.2. Desvantagem:
0 xarope oficinal ( base de sacarose) e as formulaes magistrais preparadas com o msmo, so contra-indicadas para pacientes diabticos (para estes pacientes deve ser utilizado o xarope diettico).
12.2.3. Preparao:
A. Xarope Simples (1 litro)
Sacarose (acar refinado)
Meti Iparabeno
Propilparabeno
gua destilada qsp

850g
1, 5g
0,5g
1000 ml

Procedimento:
Passo 1: Pesar precisamente os ingredientes slidos, sem no entanto
mistur-los.
Passo 2: Dissolver os parabenos em qs de lcool.
Passo 3: Adicionar gua destilada ao acar, adicionar e os conservantes pr-solubilizados e completar o volume com gua destilada.
Passo 4: Misturar todos componentes e aquecer at a dissoluo,
completando ao volume final.
Nota: No levantar fervura, pois, poder haver formao de acar invertido.

Embalagem: frasco de vidro mbar, bem fechado.


Armazenamento: temperatura ambiente (15 a 30C).
Estabilidade: 1 ano.
279

Capitulo 5 - Manipulao
B. Sugesto de Xarope Diettico (Sugar Free)

CMC-Na

2,0%

Metilparabeno
Sacarina
Ciclamato sdico
gua destilada qsp

0,15%
0,1%
0,05%
100ml

Procedimento:
Passo 1: Dissolver o metilparabeno em um pouco da gua quente.
Passo 2: Adicionar, aos poucos, o CMC na gua dissolvendo-o .
Passo 3: Adicionar o restante e agitar at a dissoluo.
Embatagem: frasco de vidro mbar, bem fechado.
Armazenamento: temperatura ambiente.
Estabilidade: 3 meses.

12.2.4. Aditivao de Princpios Ativos em Xaropes


Nas farmcias magistrais rotina um xarope simples estocado, aditivando-o de acordo com a prescrio mdica.
A. Material utilizado:

Clice

Papel manteiga
Esptula
Basto
Balana de preciso

B. Procedimento:
Passo 1: Pesar ou medir o(s) ativo(s), diluindo-o(s) em solvente adequado compatvel ou, se possvel no prprio xarope simples. Se o
ativo no for facilmente solvel necessrio microniz-lo antes com
propilenoglicol ou outro solvente (ex.: PEG 400), em um gral com
auxlio de um pistilo, facilitando assim sua dissoluo ou otimizando
sua suspenso.
Passo 2: Adicionar o ativo em pequena quantidade do xarope simples, homogeneizar com o auxlio do basto de vidro.
Passo 3: Completar aos poucos, sob agitao constante. Antes do
volume final da formulao, adeque o pH compatvel com a maior
estabilidade do princpio ativo e adicione aroma.
Passo 4: Completar o volume final.
Passo 5: Embalar e rotular.
280

Captulo 5 - Manipulao
C. Consideraes tcnicas sobre aditivao de xaropes
C.1. Aditivao de Tinturas e Extratos Fluidos: Acrescentar a quantidade de tintura ou extrato fluido prescrito e em seguida a quantidade suficiente de xarope. Os xaropes contendo fitoterpicos formam precipitados, porque os extratos fluidos e tinturas contm lcool com substncias resinosas e oleosas dissolvidas, causando precipitao dos mesmos quando misturados ao xarope (veculo aquoso). 0 precipitado pode ser retirado por filtrao quando no tiver
interesse medicinal.
C.2. Aditivaco de ativos slidos (ps) hidrossolveis: para os ativos
solveis em gua, basta dissolv-los em qs de gua e acrescentar
qsp de xarope ou ento, dissolv-lo no prprio xarope. Ex.: xarope
com Hidroxizine, Salbutamol, Piridoxina, Sulfato de Zinco.
C.3. Associao de ativos: nestes casos, aps verificar a compatibilidade dos ativos a serem acrescentados, deve-se tambm verificar
as propriedades fsico-qumicas de cada frmaco individualmente, a
melhor faixa de pH de estabilidade para cada frmaco (onde se obtm a faixa de pH que atender a todos os componentes da frmula). Verificar tambm, a necessidade de adicionar adjuvantes farmacotcnicos para aumento da estabilidade e a melhor forma de
solubilizar cada ativo adicionando, se necessrio, co-solventes.

281

Capitulo 5 - Manipulao

12.3. Elixires
So formas farmacuticas de uso oral que contm lcool e
acar. Os elixires so claros, adocicados e aromatizados.
Veculo adequado para frmacos insolveis em gua, mas solveis em misturas hidroalcolicas. 0 elixir menos doce e viscoso
do que os xaropes e menos efetivo no mascaramento do sabor do
frmaco. Podem conter diferentes sistemas solventes e cosolventes, como por exemplo, a glicerina, o propilenoglicol e o polietilenoglicol 400. A graduao alcolica varia entre 15 a 50GL.

1 2 . 3 . 1 . Vantagem dos Elixires:


Permite a dissoluo tanto de princpios ativos hidrossolveis
como tambm, daqueles solveis em lcool.
12.3.2. Desvantagem:
Devido ao seu teor alclico, no so indicados para crianas
e adultos que devem evitar o uso de lcool.
12.3.3. Preparao de e l i x i r e s :
Material utilizado:

Clice

Esptula
Basto
Papel manteiga
Balana de preciso.

Procedimento:
Passo 1: Pesar, separadamente, os princpios ativos hidrossolveis e
lcool solveis. Dissolver, separadamente, os componentes hidrossolveis na gua ou no xarope simples e os componentes lcool solveis no lcool, j na quantidade que ser empregada na formulao
(geralmente substncias na forma de sal so mais solveis em gua
e substncias cido ou base livres so mais solveis em lcool).
Passo 2: Adicione a fase aquosa sobre a alcolica e misture.
Passo 3: Se a formulao ficar turva, adicionar talco farmacutico

(1g/100ml) e filtrar.
Passo 4: Embalar em frasco de vidro mbar e rotular.
282

Capitulo 5 - Manipulao
Passo 5: Armazenar em temperatura ambiente ou no refrigerador,
deacordo com as caracteristicas das drogas ativas.
Hota: Sistemas co-solventes podem ser utilizados no s para solubilizar a droga ativa, mas
tombm, os adjuvantes farmacotcnicos. Adoantes artificiais podem ser necessrios para
edulcoror a formulao (ex:. sacarina, ciclamato de sdio e aspartame).

12.3.4. Exemplo de Formulao de Elixir:


Fenobarbital
leo de laranja

0,4g
0,025 ml

Propilenoglicol

10,0 ml

lcool
Sorbitol 70%
Corante qs
gua destilada qsp

20,0 ml
60,0 ml
100,0 ml

12.5. Linctus
So lquidos viscosos para administrao oral no tratamento
de tosses. Eles devem ser bebidos e deglutidos lentamente, com
adio ou no de gua e geralmente, contm uma alta concentrao
de sacarose, outros acares ou um adequado lcool polihidrico ou
lcoois.

283

Capitulo 5 - Manipulao
Passo 5: Armazenar em temperatura ambiente ou no refrigerador,
deacordo com as caractersticas das drogas ativas.
HoU: Sistemas co-sotventes podem ser utitizados no s para solubilizar a drosa ativa, mas
tombm, os adjuvantes farmacotcnicos. Adoantes artificiais podem ser necessrios para
edukorar a formulao (ex:. sacarina, cictamato de sdio e aspartame).

12.3.4. Exemplo de Formulao de Elixir:


Fenobarbital
leo de laranja
Propilenoglicol
lcool
Sorbitot 70%
Corante qs
gua destilada qsp

0,4g
0,025 ml
10,0 ml
20,0 ml
60,0 ml
100,0 ml

12.5. Linctus
So lquidos viscosos para administrao oral no tratamento
de tosses. Eles devem ser bebidos e deglutidos lentamente, com
adio ou no de gua e geralmente, contm uma alta concentrao
de sacarose, outros acares ou um adequado lcool polihidrico ou
lcoois.

283

Capitulo 5 - Manipulao

13. Misturas
Termo freqentemente aplicado para solues e suspenses
farmacuticas orais.

14. Gotas Orais


So solues ou suspenses orais, destinadas a administrao
em pequenos volumes, utilizando um adequado utenslio de medida
(ex.: conta-gotas e frasco gotejador).

15. Suspenses Orais


So formas farmacuticas compostas por duas fases: lquida
(contnua) e slida (interna, descontnua e dispersa). As partculas
slidas so insolveis na fase lquida, mas, atravs de agitao podem ser facilmente suspensas. A fase interna (slida) no atravessa
o papel de filtro, por este motivo, as suspenses no devem ser filtradas. As suspenses so utilizadas para formulaes de uso oral
(suspenso oral), uso tpico na pele e em mucosas e uso parenteral.
Algumas suspenses orais j vm prontas para o uso, ou seja,
j esto devidamente dispersas num veiculo lquido com ou sem
estabilizantes e outros aditivos farmacuticos. Outras preparaes
esto disponveis para uso na forma de p seco, destinado a ser misturado com veculos lquidos. Este tipo de produto geralmente
uma mistura de ps que contm frmacos, agentes suspensores e de
disperso; essa mistura, ao ser diluda e agitada com uma quantidade especificada do veculo (geralmente gua purificada), forma uma
suspenso apropriada administrao, chamada suspenso extempornea. Esta forma em p ideal para veicular frmacos instveis
em meio lquido (ex.: antibitico betalactmicos).

15.1. Vantagens das Suspenses Orais:


Forma farmacutica ideal para veicular princpios ativos insolveis em veculos, normalmente utilizada em formulaes lquidas.
284

Captulo 5 - Manipulao
Forma farmacutica ideal para dispersar formas farmacuticasslidas, (ex.: comprimidos) devidamente pulverizados, na forma
lquida para pessoas com dificuldade de deglutio.
po de forma farmacutica para veicular frmacos de sabor desagradvel, pois a forma de suspenso reala menos o paladar dos mesmos, quando comparada forma de soluo. Esta forma
farmacutica pode ser flavorizada e edulcorada, adaptando-se s
preferncias de paladar do paciente.
Em suspenses, o frmaco se encontra finamente dividido,
portanto, sua dissoluo ocorre rapidamente nos fluidos do TGI (trato gastrointestinal). A velocidade de absoro de uma droga veiculada na forma de suspenso geralmente mais rpida, quando comparada a forma slida oral e mais lenta, quando comparada forma
de soluo. A velocidade de absoro de uma droga em uma suspenso depende da viscosidade (produtos mais viscosos liberam mais
lentamente a droga).
Apresenta maior estabilidade quando comparada s solues.
Por estar dispersa e no solubilizada, a droga est mais protegida da
rpida degradao ocasionada pela presena de gua.
Drogas instveis quando em contato com o veculo, podem
ser preparadas na forma de suspenso extempornea (forma de p
para reconstituio caseira).
Drogas que se degradam em solues aquosas podem ser suspendidas em fase no aquosa, por exemplo, em leos.

15.3. Caractersticas de uma Boa Suspenso:


15.3.1. Tamanho das partculas
Devem ser reduzidas (micronizadas) a um tamanho que resulte em homogeneidade, geralmente entre 0,5 a 3 microns de dimetro. 0 tamanho reduzido das partculas slidas uma caracterstica
muito importante, pois evita que as mesmas se sedimentem facilmente, facilitando tambm sua redisperso e prevenindo ainda, a
formao de cristais. 0 tamanho das partculas dispersas deve permanecer constante por longo periodos de repouso.
Uma boa suspenso deve sedimentar lentamente e voltar a
dispersar-se facilmente com a agitao suave do recipiente.

285

Captulo 5 - Manipulao

15.3.2. Fluidez
Quanto mais viscosas, mais estveis sero as suspenses . Porm, o excesso de viscosidade compromete o aspecto e a retirada
do medicamento do frasco. A suspenso deve escoar com rapidez e
uniformidade do recipiente. Uma boa suspenso deve apresentar
estabilidade qumica, fsica e microbiolgica.
A Lei de Stoke fornece informaes sobre quais parmetros
influenciam na sedimentao de partculas em uma suspenso, informaes estas teis, na farmacotcnica para controlar e retardar
a velocidade de sedimentao .

V = 2 r2 (p< - p.) g

9n
Onde:
v = velocidade de sedimentao
g = acelerao da gravidade
ps = densidade das partculas slidas
pi = densidade da fase lquida
r = raio das partculas
il = viscosidade da fase lquida
As conseqncias bsicas desta equao so que a velocidade
de sedimentao das partculas suspendidas em um veculo, de uma
dada densidade, ser maior para partculas maiores do que para
partculas menores. Alm disso, quanto maior for a densidade das
partculas, maior ser a velocidade de sedimentao. Aumentandose a viscosidade do meio, dentro de certos limites, para que a suspenso permanea fluida e escovel, se reduz a velocidade de sedimentao das partculas slidas da droga. Portanto, o decrscimo
da sedimentao das partculas slidas em uma suspenso, pode ser
obtido pela reduo do tamanho das partculas a serem dispersadas
e pelo aumento da densidade e da viscosidade da fase contnua (lquida).

286

Capitulo 5 - Manipulao

15.4. Composio Bsica de uma Suspenso


15.4.1. Frmaco slido a ser disperso:
Devem ser micronizados em um gral com auxlio de um pistilo, por levigao, com o veculo viscoso ou com agentes de levigao (ex.: glicerina, propilenoglicol e veculo com o agente suspensor).

15.4.2. Agente Suspensor:


usado para aumentar a viscosidade e retardar a sedimentao.
Tabela 37: Agentes Suspensores
Agente suspensor
Concentrao
usual
Alginato sdico
1,0 a 5,0%
Bentonita
0,5 a 5,0%
Carbmero
(Carbopol)
Celulose microcristalina
CMC-Na
CMC-Na
Dixido de silcio coloidal
(Aerosil)
Goma adraganta
Goma arbica
(goma accia)
Goma Xantana
Hidroxietilcelulose
(Natrosol)
Hidroxipropilmetilcelulose
(HPMC)
Metilcelulose
Pectina
Povidona

Silicato de Alumno e
Magnsio
(Veegun)

pH aplicvel

0,5 a 1,0%

4,0a10,0
3,0 a 10,0 disperses
melhores em pH neutro
5,0a 11,0

0,5 a 2,0%

3,5 a 11

0,5 a 2,0%
2,0 a 10,0%

2,0 a 10,0
At10,7

0,5 a 2,0%
5,0 a 10,0%

1,9 a 8,5

0,3 a 0,5%
0,1 a2,0%

3a 12
2,0 a 12,0

0,3 a 2,0%

3,0a 11,0

0,5 a 5,0%
1,0 a 3,0%
At 5,0%

3,0a11,0
2,0 a 9,0
No afetado pelo pH,
exceto por pH extremamente custico
3,5 a 11,0

0,5 a 2,5%

Adaptado: Lieberman e Handbook of Pharmaceutical Excipients

287

Captulo 5 - Manipulao
15.4.3. Agentes floculantes
So utilizados com o objetivo de evitar a formao de agregados ou flocos. Esses agentes so divididos em surfactantes, polmeros hidroflicos, argilas e eletrlitos.
Alguns agentes floculantes:
Lauril sulfato de sdio (0,5 a 1,0%)
Docusato sdico (0,01 a 1,0%)
Polisorbato 80 (tween80) - (0,1 a 3%)
Monooleato de sorbitano (span 80) - (0,1 a 3,0%)
Polietilenoglicol 400 - (at 10%)
Colides hidrofbicos (ex. goma xantana, Veegun, CMC,
etc)
Argilas (ex.bentonita)
Cloreto de sdio (at 1%)
Fosfato dicido de potssio.
A floculao um processo no qual as partculas se agrupam
formando aglomerados frouxos. A defloculao o oposto, ou seja,
a quebra dos aglomerados em particulas individuais.
Tabela 38: Propriedades de Suspenses Floculadas e Defloculadas
Propriedades
Velocidade de sedimentao
Sobrenadante
Sedimento
Redispersabilidade

Floculadas

Rpida
Lmpido
Volumoso
Fcil

Defloculadas
Lenta
Turvo
Compacto
Difcil

15.4.6. Agentes umectantes


So acrescidos nas formulaes de suspenses, com o objetivo de auxiliar a disperso da droga. So eles: surfactantes, glicerina, propilenoglicol, polietilenoglicol 400, sorbitol, lcool, dentre
outros.
15.4.7. Outros adjuvantes farmacotcnicos utilizados
Edulcorantes, flavorizantes, corantes, corretores de pH,
tampes e conservantes.
1 5 . 4 . 8 . Veculos
Podem ser edulcorados e conter agentes suspensores.
288

Captulo 5 - Manipulao
15.5. Veiculos utilizados em Suspenses
Tabela 40: Veiculos utilizados em Suspenses
Veiculos
Glicerina
Polietileno 400
Propilenoglicol
Sorbitol 70%
Suspendoral* (veculo suspensor)
Xarope de cacau
Xarope simples
Xaropes aromatizados (cereja,
framboesa, limo,etc)

Concentraes Usuais
2 a 20%
2 a 30%
10 a 25%
5 a 100%
20 a 100%
50 a 100%
50 a 100%
50 a 100%

Fonte: Adaptado pelo autor e Handbook of Pharmaceutical Excipients


'Suspendoral: nome dado pelo autor a um veiculo suspensor base que poder ser prformulado na farmcia. Veja a frmula e o seu preparo a segu/r.

289

Captulo 5 - Manipulao
15.5.1. Sugesto de Veculo Suspensor Oral - Suspendoral*
Ingredientes

Conc.%

cido Benzico
cido ctrico
Agua destilada
Agua destilada
lcool etlico a 96GL
Alginato de sdio
Aspartame
BHA (butilhidroxianisol)
Bissulfito de sdio
Citrato de sdio
CMC
Dixido de silcio coloidal
EDTA-Na2
Glicerina

0,05
1,5
3
15
0,3
0,034
0,5
0,05
0,15
1,5
0,3
0,15
0,1
20

Metilparabeno
PEG 400

0,1
2

Propilenoglicol

10

Propilparabeno
Sorbitol 70%

0,035
20

Xarope simples qsp

100,0

Funo na
farmacotcnica
Conservante
Tampo
Solvente
Veculo, solvente
Co-solvente
Agente suspensor
Edulcorante
Antioxidante
Antioxidante
Tampo
Agente suspensor
Agente suspensor
Sequestrante
Veculo doador de
viscosidade
Conservante
Veculo doador de
viscosidade
Veculo doador de
viscosidade
Conservante
Veculo doador de
viscosidade
Veculo, edulcorante

Procedimento:
Equipamento requerido: moinho coloidal (de preferncia) ou
agitador com hlices e balana de preciso.
Passo 1 - Pesagem e medidas: Todos os componentes da formulao
devem ser previamente pesados, medidos e solubilizados antes de
iniciar o processo de preparo. O moinho coloidal dever ser previamente limpo, sanitizado e montado com a sada para produtos de
uso interno.
Passo 2 - Preparo do gel de CMC: Aquecer a gua destilada (os 15%)
290

Capitulo 5 - Manipulao

a aproximadamente 40C para preparar o gel de CMC. Verter a gua


no moinho coloidal e acrescentar o CMC. Esgotar o gel e limpar o
funil do moinho com uma esptula tipo "po-duro".
Passo 3 - Adio do sorbitol e outros componentes: Depois de preparar o gel de CMC, incorporar no moinho coloidal, nesta ordem, os
seguintes componentes: sorbitol, glicerina, propilenoglicol, PEG 400
e o xarope simples.
Passo 4 - Adio de alginato de sdio e outros: Incorporar mistura
anterior (no moinho) o alginato de sdio, o aerosil, o BHA, o bissulfito de sdio, o EDTA e o aspartame (previamente pesados num saco
plstico). Insuflar na mistura nitrognio, para a desincorporao do
ar na formulao .
Passo 5 - Adio dos conservantes: Dissolver o metilparabeno, o
propilparabeno e o cido benzico no lcool e incorpor-los ao bulk
no moinho coloidal.
Passo 6 - Adio dos agentes tampes: Dissolver o cido ctrico e o
citrato de sdio na gua destilada, usando o agitador magntico,
incorporar mistura no moinho coloidal.
Passo 7 -Volume final: Depois de passar todo o produto no moinho
coloidal medir o volume usando um balde graduado,
rinsar o
moinho com xarope simples.
Passo 8 Acerto do pH: pH = 4 a 5
Embalagem: galo previamente limpo e sanitizado.
Armazenamento: em local fresco.
Validade: 1 ano.
1 5 . 5 . 2 . Veculo Suspensor c o m Metilcelulose 1 %
Gel de metilcelulose 2% (1500cp)
50ml
Glicerina
3ml
Benzoato de sdio ou sorbato de potssio
200mg
Xarope simples flavorizado qsp
100ml
1 5 . 5 . 3 . Veculo Suspensor com Goma X a n t a n a
Goma xantana
500mg
Sacarina sdica
100mg
Aspartame
200mg
Propilenoglicol
5ml
Xarope simples flavorizado qsp
100ml
Estabilidade: em pH de 3 a 12 e na presena de enzimas, sais, cidos e bases.
291

Captulo 5 - Manipulao
15.5.4. Sugesto de Excipiente para Suspenso Extempornea de Antibiticos
Frmaco
X g (princpio ativo)
Aroma p (hidrossolvel)
0,5 g (flavorizante)
Benzoato de sdio
0,15 g (conservante)
Aspartame
0,3g (edulcorante)
Celulose microcristalina CMC Na *
1,5g (Avicel RC 591)
Acar refinado
40g (edulcorante)
'Avkel 591 marca registrada da FMC.

Os componentes desta formulao esto presentes em quantidade suficiente para formar uma suspenso em um volume total
de 100 ml (o lquido para a formao deve ser gua purificada, a ser
adicionada pelo cliente).
Procedimento
Homogeneizar, misturando intimamente os ps em um gral.
Passar em seguida por um tamis de malha 50 a 60. Acondicionar a
mistura dos ps em um frasco de vidro mbar, com um marco indicativo para completar o volume de 100 ml.

292

Captulo 5 - Manipulao

15.6. Procedimento geral para o preparo de Suspenses


Esquematicamente, temos os seguintes mtodos para o preparo de suspenses:
01
02
03
04
05

Slido
Slido
Slido
Slido
Solido

+ lquido
+ suspensor + lquido
+ molhante + lquido + suspensor ***
+ molhante + suspenso + lquido
-> floculante + suspensor + lquido

' " Procedimento de preparo mais comum.

15.6.1. Descrio do Procedimento de Preparo de Suspenses (mtodo n3):


Passo 1: Dispersar o agente suspensor em quantidade suficiente de
gua.
Passo 2: Tamisar os ativos slidos insolveis.
Passo 3: Micronizar o(s) frmaco(s) slido com um agente molhante
(ex.: glicerina) e um pouco de gua, em um gral com auxlio de um
pistilo, este processo denominado de levigao.
Passo4: Adicionar 1 em 3, aos poucos, agitando levemente.
Passo 5: Transferir para um clice e conferir o volume.
Passo 6: Adicionar o flavorizante, o conservante (se necessrio), o
edulcorante e o corante.
Passo 7: Embalar e rotular.

15.6.2. Procedimento de preparo de suspenses utilizando


oveiculo suspensor pr-formulado (Suspendoral):
0 suspendoral um veculo base pr-formulado, edulcorado
e tamponado; com sistemas conservantes, antioxidantes, agentes
suspensores e molhantes, ideais para manipulao de suspenses
estveis. Este veculo tem estabilidade na faixa de pH compreendidoentre4,0 a 11,5.
A manipulao de suspenses com este veculo torna-se gil
e simples, sendo necessrio apenas a adio do agente flavorizante
(aroma) indicado pela prescrio e que mais se adeque formulao.
293

Capitulo 5 - Manipulao
Este veculo suspensor pode ser utilizado na concentrao
entre a 20 a 100%, em combinao com xarope simples.
0 pH do Suspendoral est tamponado no pH compreendido
entre 4,0 a 5,0. O suspendoral contm acar, portanto contraindicado para diabticos.
Material utilizado:
Clice
Basto
Esptula e esptula tipo "po duro"
Gral
Pistilo
Papel manteiga
Balana de preciso
Procedimento:
Passo 1: Pesar a quantidade de ativos indicados na prescrio.
Passo 2: Tamisar e triturar os ps (ativos) em um gral com auxlio de
um pistilo.
Passo 3: Micronizar (levigar), molhando o p com quantidade suficiente de Suspendoral.
Passo 4: Adicione mais Suspendoral, cerca da metade do requerido
na formulao e misture bem. O Suspendoral pode ser utilizado na
porcentagem entre 20 e 100% da formulao, sendo o usual cerca de
30%.
Passo 5: Transfira o contedo do gral para um clice com auxlio de
uma esptula tipo "po duro".
Passo 6: Adicione o restante do Suspendoral, misturando bem com o
basto.
Passo 7: Dilua o aroma em um pouco de xarope simples ou em quantidade suficiente de solvente adequado (ex.: lcool).
Passo 8: Complete o volume com Suspendoral ou xarope simples.
Passo 9: Checar o pH final da formulao, ajust-lo adequando-o
formulao, caso seja necessrio.
Passo 10: Embalar em frasco de vidro mbar e rotular.

294

Capitulo 5 - Manipulao

15.7. Sugestes de Suspenses

15.7.1. Suspenso de Carbamazepina


Carbamazepina
100mg/5ml
Glicerina
5% v / v
Propilenoglicol
5% v/v
Sorbitol 70%
10%v/v
Sacarina sdica
0,05% p/v
Metilparabeno
0,1% p/v
Soluo metilcelulose 1 %
50% v/v
Aroma
qs
Xarope simples qsp 100ml
Estabilidade aproximada: 90 dias

15.7.2. Suspenso de Nitrofurantoina 50mg/5ml


Nitrof urantona
600mg
Aspartame
600mg
Suspendoral
18ml
Aroma tutti-frutti
2ml
Xarope simples qsp 60ml
Estabilidade aproximada: 60 dias

15.7.3. Suspenso de Tiabendazol 500mg/5ml


Tiabendazol
10g
cido srbico
0,2g
Simeticone USP
1 ml
Metilcelulose 2%
50ml
Polisorbato 20 ou 60
1ml
Flavorizante de fambroesa
3ml
Flavorizante creme dementhe ... 0,5ml
Glicerina qs
Xarope simples qsp 100ml
Estabilidade aproximada: 6 meses

295

Captulo 5 - Manipulao
15.7.4. Suspenso de Omeprazol 20mg/5ml
Omeprazol
400 mg
Glicerina
qs
Bicarbonato de sdio
16,8
Slica gel micronizada
3g
Steviosdeo
0,3g
Acesulfame de potssio
0,5 g
Flavorizante chocolate
3mL
Creme dementhe
1 mL
Nipagim
0,15g
Metabissulfito de sdio
0,1 g
EDTANa2
0,1g
Xarope simples
40mL
gua destilada preservada qsp
100mL
Estabilidade aproximada: 14 dias sob refrigerao
Procedimento de Preparo para Suspenso de Omeprazol
Passo 1: Triture em um gral os pellets com qs de lcool, deixe em
repouso por 5 minutos. A seguir triture os pellets reduzindo-os a um
p fino at completa evaporao do lcool. Misture a slica gel, o
steviosdeo (pode ser substitudo por 0,5g de aspartame), o bicarbonato de sdio, o acesulfame de potssio, o metabissulfito de sdio e
o EDTA Na2. Triture e misture bem.
Passo 2: Levigue a mistura dos ps com a glicerina para formar uma

pasta.
Passo 3: Adicione um pouco do xarope simples na pasta at que haja
uma quantidade suficiente para ser vertida (escoada)
Passo 4: Adicione os flavorizantes misturando ao passo 3 e verter
para o recipiente de dispensao.
Passo 5: Rinse o grat 2 a 3 vezes com o resto do xarope simples
transferindo para recipiente de dispensao aps cada rinsagem.
Passo 6: Ajuste o pH entre 9,0 a 9,5 com uma soluo de NaOH a
40%.
Passo 7: Depois de terminado o preparo deixe a suspenso em repouso com a tampa do frasco aberta para permitir a liberao do
gs C02 desprendido.
Passo 8: Adicione quantidade suficiente da gua destilada e complete para o volume final de 100mL.

296

Captulo 5 - Manipulao

16. Preparaes Orais Oleosas (Soiues ou Suspenses)


So preparaes farmacuticas para administrao oral (uso
sistmico) em que o(s) princpio(s) ativo(s) se encontra(m) dissolvido(s) ou suspenso(s) em um leo fixo flavorizado.
16.1.Vantagens das Preparaes Orais Oleosas
Estabilidade: 0 veculo oleoso previne a degradao de drogas susceptveis a processo de degradao por hidrlise (veculo
anidro).
Possibilidade de solubilizao de drogas lipossolveis e de
suspenso de drogas hidrossolveis.
Permite a flavorizaco tomando-se mais palatvel.

16.2. Composio bsica d e u m a Preparao Oral O l e o sa


Princpio(s) ativo(s).
leo fixo (veculo): ex.: leo de amndoas doces.
Antioxidante: ex. BHA, BHT.
Agente suspensor (em caso de suspenso): ex. slica gel micronizada (2 a 6%), estearato de magnsio (2%).
Ravorizante (lipossolvel): ex.: leo essencial de canela, leo essencial de laranja, leo essencial de menta.

16.3. Formulao Base p a r a Preparaes Orais Oleosas


A. BHT (butil hidroxi totueno) 100 mg
Sacarina
100 mg
leo essencial de tangerina ou laranja.. 3 mL ou leo essencial de
canela
0,5 mL
leo de amndoas doces qsp
100 mL
Nota: Para o preparo de suspenses, deve-se utilizar
slka gel micronizada ou o estearato de magnsio)

um agente suspensor compatvel

(ex.:

Preparo:
Passo 1: Aquecer o leo fixo, misturar a sacarina e o BHT, previamente triturados, com agitao. A sacarina no ir dissolver completamente.
297

Capitulo 5 - Manipulao
Passo 2: Adicione o flavorizante.
Passo 3: Adicione a slica gel micronizada (aerosil) na etapa 2 e
ento misture bem. 0 leo fixo ir ficar mais viscoso, caso seja necessrio, ajuste a concentrao do agente suspensor.
Nota:
Esta base poder ser preparada antes para ser utilizada corno base oleosa para suspenso.
0 teo de f$ado de bacalhau um leo fixo e pode ser utilizado em preparaces para uso
veterinrio.

16.4. Alguns frmacos que podem ser veiculados


cido acetilsaliclico
Alendronato de sdio
Amlodipina
Atorvastatina
Bupropiona
Carbenecilina
Ciclofosfamida
Cloramucil
Fluvoxamina
Fosinopril
Glimepirida
Isradipina
Paroxetina
Piroxican
Quinapril HCl
Sinvastina
Warfarina
Ref.: Stability table Reference PCCA

298

Capitulo 5 - Manipulao

17. Emulses Orais


Emulses Orais so normalmente disperses do tipo V
leo/gua estabilizadas por um agente emulsionante, onde uma ou
ambas as fases podem conter slidos dissolvidos. Podem conter um
ou mais princpios ativos. Os ativos slidos podem tambm estar
suspensos nas emulses orais. Em emulses do tipo o/a, a fase oleosa (fase interna, dispersa, descontnua) est dispersa como gotculas
em uma soluo aquosa (fase externa ou contnua).

17.1. Vantagens das Emulses Orais:


As emulses permitem a administrao de frmacos lquidos
oleosos e de frmacos lipoflicos dissolvidos em leo.
As emulses orais no possuem, convenientemente, a fase
externa aquosa, por isto mascaram de maneira efetiva o sabor pouco agradvel de alguns frmacos, tais como, vitaminas lipossolveis,
leo de rcino, leo mineral e o leo de fgado de bacalhau. A fase
externa aquosa (miscivel com gua) apresenta maior palatabilidade
e portanto, maior aceitao pelo paciente. Podem ser flavorizadas.
A suspenso de frmacos insolveis em um veculo emulsionado, permite obter formas de ao sustentada (suspensoemulso), programando a liberao e a absoro dos mesmos.

17.2. Desvantagens:
Emulses so sistemas termodinamicamente instveis, cujas
fases tendem a separar-se com o decorrer do tempo.

17.3. Caractersticas de uma boa Emulso:


Peguenas potculas: normalmente o tamanho das gotculas
dispersas est compreendido entre 0,1 e 10u , embora algumas podem ser to pequenas quanto 0,01 u ou to grandes quanto 100JJ.. O
tamanho das gotculas dispersas influenciado por fatores mecnicos (mtodo e equipamento utilizado para a mistura e cisilhamento
das duas fases), pela tcnica e pelos agentes emulsificantes.
299

Captulo 5 - Manipulao
Lenta aqreqao (coalescncia) das gotculas dispersas, lenta
cremaqem (formao de nata) caracterizada pela aglomerao das
gotculas dispersas na superfcie (lquido disperso mais leve que o
dispersante da preparao) ou lenta sedimentao no fundo (lquido
dispersado mais pesado que o dispersante).
Se houver coalescncia, ocorre uma ruptura completa e irreversvel da emulso com a separao completa das fases.
Se houver apenas cremaqem ou sedimentao, a homogeneidade pode ser facilmente restabelecida por simples agitao.
A velocidade de cremagem e sedimentao seguem a Lei de
Stokes, citada e explicada no tem Suspenses.
Facilidade de redisperso com agitao.

17.4. Composio bsica de uma Emulso


17.4.1. Fase aquosa:
A gua utilizada no preparo de emulses deve ser deionizada, pois a presena de ons, como por exemplo, ons de clcio e do
magnsio desestabilizam a emulso.
Nesta fase devem ser solubilizados todos os ingredientes hidrosolveis da formulao.
17.4.2. Fase oleosa:
Constituida por leos (leo fixo, mineral, voltil ou leoresina) ou ceras, nos quais sero acrescentados e solubilizados os
ingredientes liposolveis.
17.4.3. Agente emulsificante:
0 agente emulsificante d estabilidade emulso, reduzindo
a tenso superficial entre o leo e a gua e retardando a separao
das fases.
17.4.5. Antioxidantes:
Previnem os processos de degradao por oxidao dos leos
e gorduras. Eles devem ser, preferencialmente, solveis na fase
oleosa (ex.: BHT, BHA, Palmitato de Ascorbila, Vitamina E), entretanto, pode-se utilizar antioxidantes na fase aquosa (ex.: Acido Ascrbico, Metabissulfito de Sdio e Bissulfito de Sdio).

300

Capitulo 5 - Manipulao
17.4.6. Conservantes:
Os conservantes previnem o crescimento de fungos e bactrias na preparao. Preferencialmente, devem ser adicionados na
fase aquosa, uma vez que esta mais susceptvel contaminao
microbiana. Outvos corrvpooentes da emulso, alm da e,ua, podem
favorecer o crescimento de microorganismos, tais como, agentes
emulsificantes naturais (ex.: goma arbica, goma adraganta, etc),
leos como o de amendoim (podem conter espcies de Aspergillus)
e parafinas lquidas (podem conter espcies de Peniciiium). bom
lembrar que alguns agentes emulsionantes podem diminuir ou at
mesmo, neutralizar o efeito de determinados conservantes
(ex.:tween 80 e parabenos). Contaminantes podem ser introduzidos
em uma emulso pelos ingredientes, equipamentos (no adequadamente sanificados) ou recipientes (no devidamente sanificado ou
vedado).

17.4.7. Flavorizantes e Corantes:


Emulses Orais normalmente contm agentes flavorizantes e
raramente so utilizados corantes. Deve se utilizar somente corantes permitidos para uso sistmico. Em emulses orais os flavorizantes e corantes devem ser hidrossolveis, a fase externa aquosa.

17.5. Agentes Emulsificantes


Os agentes emulsificantes auxiliam na produo de uma disperso estvel, pela reduo da tenso interfacial e consequente
manuteno da separao das gotculas dispersas, atravs da formao de uma barreira interfacial. Agentes emulsificantes eficientes
so agentes tensioativos.
Os agentes emulsificantes (tensioativos) tm grupamento polar (hidroflico) que orientado em direo a gua e grupamento
apolar (lipoflico) que est direcionado ao leo.
0 tipo de emulso determinado pela solubilidade do agente
emulsificante:
Se o agente emulsificante mais solvel em qua (hidrofUco), ento a gua ser a fase contnua, consequentemente se formar uma emulso do tipo o/a .
Se o agente emulsificante mais solvel em leo (Upofilico), ento o leo ser a fase contnua, consequentemente se formar uma emulso do tipo a/o.
301

Captulo 5 - Manipulao
Se uma substncia adicionada na formulao de uma emulso e altera a solubilidade do agente emulsificante, o equilbrio
pode ser alterado e a emulso poder mudar de tipo. A esta alterao denominamos inverso de fase.
1 7 . 5 . 1 . Escolha do Agente Emulsificante:
A escolha do agente emulsificante determinada pelos ingredientes ativos e pela utilizao do produto. Agentes emulsificantes para preparaes de uso interno no devem ser txicos ou irritantes. Normalmente para emulses orais so utilizados polissacardeos naturais (ex. goma arbica, goma adraganta, goma karaya,
gelatina, lecitina) e surfactantes no-inicos.
importante levarmos em considerao que os emulsificantes podem influenciar no sabor da preparao. Polisorbatos tm o
sabor desagradvel, portanto, podem tornar a preparao menos
palatvel.
17.5.2. Agentes emulsificantes de ocorrncia natural:
A.Polissacardeos: goma arbica (melhor emulsificante para emulses orais o/a), goma adraganta (aumenta a viscosidade da emulso, prevenindo a cremagem) e outros como o amido, a pectina e a
carragena so utilizados para estabilizar a emulso.
B. Polissacardeos semi-sintticos: carboximetilcelulose e metilcelulose de baixo grau de viscosidade formam emulses o/a.
C. Substncias contendo esteris: atuam como agentes emulsificantes a/o (ex.: cera de abelha, lanolina e lcoois de lanolina).

302

Captulo 5 - Manipulao

17.6. Surfactantes:
Contm regies hidroflicas e lipoflicas na molcula.
17.6.1. Surfactantes Aninicos:
So sais orgnicos que em gua, possuem ao tensioativa
aninica. So amplamente empregados em emutses para uso externo como emulsificante o/a. So incompatveis com alguns ctions
inorgnicos e com um amplo nmero de ctions orgnicos, como a
cetrimida. Eles precisam estar na forma ionizada para serem efetivos; as emulses preparadas com tensioativos aninicos so geralmente estveis em pH atcalino.
Exemplos: Estearato de Sdio (o/a), Oleato de Clcio (a/o), Trietanolamina (o/a), Lauril Sulfato de Sdio (o/a).

17.6.2. Surfactantes Catinicos:


So normalmente quaternrios de amnio, tm um ction
tensioativo. So utilizados na preparao de emulses o/a para uso
externo e precisam estar ionizados para serem efetivos. As emulses formadas por surfactantes catinicos so geralmente estveis
em pH cido. Os surfactantes catinicos apresentam tambm ao
antimicrobiana.
Exemplos: Cetrimida, cloreto de Benzalcneo.
17.6.3. Surfactantes no-inicos:
So substncias sintticas e representam o mais numeroso
grupo entre os surfactantes. So empregados para preparao tanto
de emulses o/a como de emulses a/o para uso externo e interno.
Os surfactantes no-inicos so compatveis com substncias aninicas e catinicas so muito resistentes a mudanas de pH. 0 tipo de
emulso formada depende do equilibrio entre os grupos hidroflicos
e lipoflicos, o HLB {hydrophitic-tipophitic balance).
Exemplos: Glicis, steres de Glicerol, Polisorbatos (tweens), steres de Sorbitano, teres e steres de PEG, lcoois Graxos Superiores e lcoois Polivinilicos.

303

Capitulo 5 - Manipulao

17.7. Slidos finamente divididos:


Slidos finamente divididos podem ser adsorvidos na interface leo-gua, formando um filme que previne a coalescncia das
gotculas dispersadas. Se as partculas so preferencialmente moIhadas por leo, uma emulso a/o formada. De maneira oposta, se
as partculas so preferencialmente molhadas pela gua, uma emulso o/a formada. Eles formam emulses com boa estabilidade e
menos susceptveis a contaminao microbiana.
Exemplos: Bentonita, Silicato de Alumnio e Magnsio (Veegun),
Aluminio Coloidal, Hidrxido de Magnsio.

1 7 . 8 . Flavorizando uma Emulso Oral


A escolha dos agentes corretivos do sabor (edulcorantes e
aromatizantes) deve incidir sobre aqueles hidrossolveis, pois a eficincia destes maior se estiverem concentrados na fase externa
da emulso; uma vez que s deste modo podero disfarar o gosto
da droga que se pretende corrigir. Emulses orais edulcoradas destinadas a serem administradas em colheres so chamadas looques
(do ingls looks ou loochs).

17.9. Preparo de Emulses Orais


As Emulses Orais so normalmente emulses primrias do
tipo leo/gua. Utiliza-se com freqncia no preparo destas formulaes as gomas ou surfactantes no-inicos como agentes emulsificantes. De modo geral no necessrio o emprego do calor para o
preparo da Emulso Oral.

1 7 . 9 . 1 . Mtodos de preparo
Os mtodos mais empregados so o da "goma seca" e o da
"goma mida". Estes mtodos se aplicam, adequadamente, para a
produo de preparaes extemporneas em pequena escala na
farmcia magistral, utilizando simplesmente o gral, o pistilo ou misturadores eltricos como equipamentos.
A proporo dos ingredientes para o preparo de emulses
304

Capitulo 5 - Manipulao
primrias pelo mtodo das gomas, deve seguir propores definidas,
conforme a tabela a seguir:
Tabela 4 1 : Proporo dos ingredientes para o preparo de emulses pelo Mtodo das Gomas
Tipo de leo
Fixo

Mineral
(hidrocarbonetos)
Voltil
(leos essenciais)
Oleo resina
Oleo de linhaa

Exemplos
leo de amndoas,
leo de amendoim,
leo de rcino, leo de
fgado de bacalhau,
etc.
Parafina lquida,
leo mineral, etc.
Oleo essencial de canela, leo essencial de
menta, etc.
leo de copaba
Oleo de linhaa

Oleo
4

Agua
2

goma
1

1
2

2
2

1
1

Adaptado: Winfield e K/ng.

A. Mtodo da Goma Seca ou Mtodo Continental (adio da fase


externa fase interna contendo o agente emulsivo)
Material utilizado:
Balana de preciso
Papel manteiga
Clice ou proveta
Gral de porcelana e pistilo
Preparo:
Passo 1: Mea precisamente o leo em um recipiente limpo e seco.
Passo 2: Verta completamente o leo medido para um gral de porcelana limpo e seco.
Passo 3: Pese a goma (normalmente se utiliza a goma arbica).
Passo 4: Mea a gua em um recipiente limpo e sanitizado.
Passo 5: Adicione a goma ao leo e misture aos poucos at a completa disperso.
Passo 6: Imediatamente, adicione toda a gua e agite de modo vigoroso e continuo at a mistura ficar espessa e a emulso primria se
305

Capitulo 5 - Manipulao
formar.
Passo 7: Continue triturando por 2 a 3 minutos para produzir uma
emulso estvel e contnua.
Passo 8: Gradualmente a emulso primria pode ser diluda com
pequenos volumes do veculo e adicionada de outros ingredientes,
assegurando a completa mistura entre as adies de maneira a
completar o volume final da preparao.
B. Mtodo da Goma mida ou Mtodo inqls (adio da fase interna
fase externa contendo o agente emulsivo)
Este mtodo difere do anterior porque se emprega a mucilagem de goma (a goma diluda previamente na gua), em vez da goma seca. Para obter uma emulso primria por este mtodo, utilizam-se as propores de gua, leo e goma citadas na tabela anterior.
Material utilizado:
Balana de preciso
Papel manteiga
Clice ou proveta
Gral de porcela e pistilo
Preparo:
Passo 1: Pesar precisamente a goma.
Passo 2: Mea a gua.
Passo 3: Verta a goma para o gral e aos poucos adicione a gua,
triturando a goma at formar uma mucilagem.
Passo 4: Mea o leo.
Passo 5: Verta o leo sobre a mucilagem aos poucos, triturando at
obter uma emulso primria espessa.
Passo 6: Para estabilizar a emulso, continue misturando durante
alguns minutos.

306

Captulo 5 - Manipulao

17.10. Exemplos de Formulaes:


17.10.1. Emulso com Vitamina D (Calciferol)
Emulso com Vitamina D
(Calciferol)
Calciferol diludo em leo 1,5mL
Oleo de amendoim 8,5mL
Agua 5mL
Goma arbica 2,5g

Proporo
4
(1,5+8,5=10)
2
1

leo
Agua
Goma

17.10.2. Emulso com leo de Fgado de Bacalhau


Emulso com Oleo de Fgado
de Bacalhau
leo de Fgado de Bacalhau 30mL
Agua 15mL
Goma Arbica 7,5g

Proporo
4
2
1

Oleo
Agua
Goma

17.10.3. Suspenso Oral preparada com Agente Tensioativo


no-inico
A. Mtodo geral de preparo: Misture a fase oleosa com o emulsificante no-inico e em seguida aos poucos, adicione a gua agitando
de maneira vigorosa e contnua, at a completa homogeneizao.
B. Exemplo 1:
Emuiso Purgativa com leo de Ricino (o/a)
leo de rcino
50 g
Polisorbato 20
3g
gua destilada qsp
100

307

Capitulo 5 - Manipulao
C. Exemplo 2:
Emulso de ieo Mineral
Oleo mineral
60ml
Polisorbato 60
6g
gua destilada
30ml
Xarope de chocolate
24ml
Estabilidade aproximada: 30 dias

308

Capitulo 5 - Manipulao

18. Aplicao de Flavorizantes em Formas Farmacuticas Orais


Flavorizar, edulcorar e colorir uma preparao farmacutica
para administrao oral fator preponderante adeso teraputica
pelo paciente, especialmente o peditrico. Portanto, o farmacutico tem como desafio, desenvolver tcnicas e recursos para realizar
a combinao harmnica dos aditivos, flavorizantes (aromas), edulcorantes e corantes.
A percepo de um determinado sabor envotve os receptores
dos paladares, protenas localizadas na superfcie das clulas das
papilas gustativas que reconhecem certas estruturas qumicas e iniciando a emisso de sinais para que o crebro os traduza e reconhea como doce, amargo, salgado ou azedo (cido). Possuimos cerca
de 10.000 papilas gustativas, sendo que nas crianas elas esto em
nmero maior. Isto explica o porqu das crianas serem mais sensveis a sabores desagradveis. Para isto, torna-se importante a compreenso dos aspectos psicofisiolgicos envolvidos na percepo dos
sabores.
Os receptores para os paladares primrios: doce, amarso, salado e azedo (cido), esto distribudos e agrupados em regies
diferentes da superfcie da lngua. 0 paladar doce detectado,
principalmente, na ponta da lngua, enquanto que o amargo mais
evidenciado na regio posterior, o salgado nas laterais anteriores e
o azedo nas laterais medianas (veja a figura a seguir):

Percepo
regional
dos
paladares primrios na lngua
humana.
Leenda:
Bitter:amargo
Sour: azedo fcido)
Satty: salsado
Sweet: doce.
Fonte: Roy, 1997.

309

Captulo 5 - Manipulao
A sensao final de um sabor, extrapola a percepo dos paladares primrios e suas combinaes. Outros sentidos, tais como, o
olfato, a viso, o tato, a audio e at mesmo os aspectos subjetivos como os fatores psicolgicos influenciam no reconhecimento do
sabor.

18.1. Relao Qumica com os Quatro Paladares Primrios


Existe uma relao estreita entre a estrutura qumica de uma
substncia e o sabor. A solubilidade, o grau de ionizao e o tipo de
ons produzidos na saliva influenciam de maneira decisiva na sensao interpretada pelo crebro (Remington, 2000).
1 8 . 1 . 1 . Sabores cidos (azedo):
So proporcionais concentrao de ons H* e a solubilidade
lipdica da substncia. Caractersticos de cidos, taninos, fenis e
lactonas.
18.1.2. Sabores salgados:
Esto associados com compostos inorgnicos ou de baixo peso molecular. Correlacionados tambm, com a presena simultnea
de nions e ctions.
Exemplos: Cloreto de Sdio, Brometo de Potssio, Cloreto de Amneo e Salicilato de Sdio.
18.1.3. Sabores Amargos:
Compostos polihidroxilados de alto peso molecular(>300 daltons). As bases livres, os alcalides, as amidas e as anfetaminas possuem sabor amargo; bem como substncias polihalogenadas, tiocarbamidas e compostos tioalifticos.
Exemplo: Cafena, Cloridrato de Difenidramina, Sulfato de Quinino,
Cloridrato de Prometazina e Codena.
18.1.4. Sabores adocicados (doces):
Esto freqentemente associados a compostos polihidroxilados de baixo peso molecular, tais como, a sacarose, o sorbitol e o
manitol; mas vrios outros grupos podem dar um sabor intensamente doce composio. Compostos alifticos polihalogenados, alfaaminocidos, imidas, tais como, (sacarina), sulfamatos (ciclamatos)
310

Capitulo 5 - Manipulao
e combinaes de aminocidos (aspartame) so muito doces. As
relaes estrutura-atividade so imprevisveis, de fato estes compostos amplamente utilizados como edulcorantes, foram descobertos ao acaso.

18.2. Critrios para Preparao de Forma Farmacutica


Palatvel
A seleo de um flavorizante apropriado para o paciente envolver aspectos como:
a imediata identidade do sabor.
o desenvolvimento rpido da completa sensao de sabor.
a sensao bucal aceitvel.
uma curta sensao "aftertaste".
a no existncia de sensaes desagradveis.

18.3. Metodologia de flavorizao


Cada problema de flavorizao nico e requer uma sotuo
especfica. A flavorizao de uma preparao farmacutica complexa, pois a percepo do paladar agradvel ou desagradvel depende de preferncias individuais.
0 sabor doce geralmente considerado desejvel, enquanto
que o amargo usualmente (mas no sempre) indesejvel. A preferncia por determinado sabor pode tambm estar relacionada com
a idade da pessoa. Crianas, geralmente, preferem sabores doces e
no respondem bem ao amargo. Elas gostam de sabores, tais como
frutais, melado, frutas vermelhas (exemplo: morango, framboesa e
cereja) e baunilha. Os adultos por outro lado, aceitam razoavelmente determinados nveis de amargo em medicamentos, mas normalmente preferem sabores relacionados com o ctrico, o chocolate, o
caf, o alcauz e o maple. importante ressaltar que alguns pacientes associam o sabor amargo com a potncia e a efetividade do
medicamento.
0 sabor agradvel tambm pode ser uma questo individual,
como por exemplo, alguns pacientes adoram o sabor de chocolate,
enquanto outros podem at mesmo detest-lo.
Apesar da existncia de inmeros estudos sobre a flavoriza311

Capitulo 5 - Manipulao
o de preparaes farmacuticas, a seleo dos flavorizantes continua se baseando em critrios empricos, utilizando muitas vezes a
estratgia da tentativa e o erro.

18.4. Tcnicas de flavorizao


18.4.1.Combinao:
Para selecionar um flavorizante adequado ou um "blend" de
flavorizantes, no necessrio utilizar somente os tradicionalmente
empregados.
A seleo do flavorizante para uma preparao deve ser feita
de acordo com a preferncia do paciente.
A cor, o odor, a viscosidade e os efeitos locais na mucosa oral tambm influenciam na aceitabilidade de uma preparao farmacutica pelo paciente.
necessrio checar com o paciente uma possvel sensibilidade alrgica a um flavorizante.
Selecionar um conservante sem sabor, parabenos podem
transferir para a formulao um aroma floral indesejvel (metilparabeno) ou uma sensao de dormncia na lngua (propilparabeno).
Utilizar, de maneira adequada e racional os edulcorantes.
Utilizar cidos, tais como, o cido tartrico (0,1 a 0,3%), o
cido ctrico (0,3 a 2%), o cido mlico (<420 ppm) ou o cido fumrico (<3600 ppm) para realar o sabor de frutas.
Drogas de paladar cido podem ser melhor flavorizadas com
flavorizantes ctricos ou de frutas, associando um edulcorante.
Formulaes anticidas lquidas so frequentemente associadas com o sabor de menta, portanto, este flavorizante uma boa
escolha para este tipo de formulao. 0 paladar deste tipo de formulao pode ser otimizado pela adio de edulcorante.
Sabores amargos podem ser corrigidos pela adio de flavorizantes salgados, doces ou cidos.
A adio de Cloreto de Sdio em pequenas concentraes,
pode melhorar a palatabilidade de algumas preparaes.
Compostos como a Vanilina (0,01 a 0,02%) e o Monoglutamato Sdico (contra-indicado para crianas) podem ser utilizados na
combinao.

312

Capitulo 5 - Manipulao

18.4.2. Mascaramento:
Utilizao de um flavorizante cuja intensidade mais forte e
prolongada do que o sabor objetvel.
Exemplo: Salicilato de Metila, Alcauz e Oleoresinas.
Nota: Preparaes para tratamento por periodos prolongados, requerem a utiiizao
flavorizantes suaves, menos provveis de causar a fadiga do sabor.

de

18.4.3. Fsica:
Trocar ou ajustar o veculo se o mesmo for inadequado.
Liquidos viscosos podem ser utilizados para reduzir o contato
da droga com as papilas gustativas.
Exemplo: Xaropes com mucilagens.
Mucilagens e xaropes podem tornar alguns sabores menos objetveis.
leos podem ser emulsificados (ex.: Emulso de leo de Fgado de Bacalhau).
0 frmaco solubilizado tem o seu sabor realado. Um paladar
desagradvel de um frmaco pode ser reduzido com a utilizao de
um veculo no qual ele seja insolvel, pela precipitao do frmaco
na soluo, pela alterao do pH da mesma e a preparao subsequente de uma suspenso.
A preparao pode ser armazenada na geladeira. 0 frio e o
calor reduzem a sensibilidade das papilas gustativas.
0 paciente pode ser instruido para ingerir a medicao com
bebidas efervescentes. 0 Dixido de Carbono anestesia as papilas
gustativas ou ento o uso de ps efervescentes.
18.4.4. Qumica:
Absoro da droga em um substrato ou a formao de um
complexo da droga com resinas de troca inica ou com agentes
complexantes.
Exemplo: revestimento da droga.
18.4.5. Fisiolgica:
Usar, se necessrio, agentes dessensibilizantes do paladar,
como por exemplo, o mentol (0,003 a 0,02%), o leo essencial de
menta, o leo essencial de anis (anetol), o fenolato de sdio, a capsaicina, temperos e evidenciadores dos flavorizantes (acidulantes).

313

Capitulo 5 - Manipulao

18.5. Consideraes importantes sobre os fatores que


afetam a percepo do sabor amargo
A correo do sabor amargo especialmente problemtica; o
nmero de compostos que promovem o sabor amargo excede aos
compostos que evideciam o sabor doce (Bartoshuck e Beauchamp,
1994) e a relao entre estrutura-atividade na maior parte, pouco
compreendida (Shallenberger and Acree, 1971).
So vrios os fatores que afetam a percepo do amargo.
Uma melhor compreenso destes de grande importncia para um
trabalho efetivo no mascaramento deste sabor indesejvel. Dentre
os fatores que afetam a percepo do amargo podemos citar:
1 8 . 5 . 1 . Interaes entre sabores:
Uma comum ocorrncia na psicofisiologia do paladar o mascaramento da intensidade da percepo do sabor, em misturas contendo dois ou mais componentes. A evidenciao do sabor tambm ocasionalmente observada, embora menos comum e normalmente observada em associaes com baixas concentraes dos
componentes (Pfaffman et. al., 1971). Como exemplo, podemos
citar a supresso da magnitude do amargo, diretamente relacionada
com a intensidade do doce (uma maior concentrao do edulcorante). 0 salgado tambm tem sido relatado como fator de mascaramento do amargo; Pangbom (1960) relatou que concentraes limiares de Cloreto de Sdio diminuem o amargo em preparaes contendo Cafena. A evidenciao do sabor doce atravs de concentraes limiares de Cloreto de Sdio tem sido atribuda ao sabor doce
que o NaCl possue em baixas concentraes, mas isto especulativo. Lawless and Stevens (1984) afirmam que a natureza da supresso se d atravs de mecanismos diversos, tais como, mudanas no
fluxo salivar, efeitos inibitrios neurais, interaes qumicas ou recrutamento de canais gustatrios para carrear sinais competitivos.
Acidulantes em concentraes baixas, tambm tm sido relatados
como redutores do amargo; Pangborn (1960) relatou que nveis limiares de cido Ctrico diminuem o amargo da Cafena. Embora possa
parecer um contrasenso, sabemos que sabores intensamente amargos podem ser melhorados com a adio de uma outra susbstncia
menos amarga. Compostos moderadamente amargos atuam como
agonistas parciais, ocupando o receptor, induzindo a uma resposta
de amargo menos intensa e prevenindo que o composto mais amargo
acesse o receptor.
314

Captulo 5 - Manipulao

18.5.2. Veculo:
A percepo do sabor no depende apenas do composto presente na formulao, depende tambm das propriedades fsicas e
qumicas do vecuo. Mackey (1985) relatou que o amargo da Cafena e do Quinino foi reduzido quando os compostos foram dispersos
em leo de Amendoim, em vez de gua. A natureza hidrofbica do
solvente pode ter alterado a velocidade de distribuio, reduzindo a
concentrao salivar ou ento a viscosidade do leo pode ter influenciado na resposta perceptiva.
18.5.3. Viscosidade:
0 aumento da viscosidade do veculo diminui a percepo do
sabor amargo.
18.5.4. Temperatura:
A percepo do amargo pode ser diminuda com o aumento
ou com a reduo da temperatura da preparao.
18.5.5. Irritantes qumicos orais:
A adio de agentes qumicos irritantes orais tem sido proposta como agentes de mascaramento da percepo. Lawless et al.
(1985) observaram que a percepo do amargo de uma soluo de
Quinino foi, moderadamente, suprimida com a utilizao prvia de
um rinse com soluo de Capsaicina. A Capsaicina tem sido utilizada
em solues dessensibilizantes do paladar em rinses em concentraes de 100ppm.
18.5.6. Etanol:
0 Etanol devido a sua propriedade solubilizante, potencializa
o sabor amargo.
18.5.7. Modificadores do sabor:
Alguns compostos modificam o paladar, aparentemente, devido interao com receptores celulares do paladar (Kurihara,
1971). Ex.: Extrato de Gymnema Sylvestre e Dodecil sulfato de Sdio.
18.5.8. Status salivar:
Para uma substncia ter acesso clula receptora do paladar, ela precisa estar solubilizada em um meio aquoso, no organis315

Captulo 5 - Manipulao
mo, este meio provido pela saliva. As relaes entre a saliva e a
percepo do sabor tm sido estudadas. Sabe-se que sabores primrios cidos so efetivos na estimulao do fluxo salivar. Estas evidncias sugerem que os efeitos de diluio da saliva, devido ao aumento do seu fluxo, podem reduzir a percepo do amargo. Algumas
substncias amargas tambm podem aumentar o fluxo salivar, embora fracamente quando comparadas com substncias cidas.
18.5.9. Idade:
A sensibilidade para o paladar diminui com o envelhecimento
(Murphy, 1986).

18.6. Flavorizantes
Substncia que confere ou intensifica o sabor e o aroma dos
alimentos (Decreto n55.871 25/03/1965)
1 8 . 6 . 1 . Flavorizantes utilizados para mascarar alguns sabores primrios:
Doce: baunilha, vanilina, tutti-frutti, uva, morango, framboesa,
amora e hortel-pimenta.
cido/azedo: ctrico, limo, laranja, cereja, framboesa, xaropes
mucilaginosos (goma arbica).
Salgado: amndoas, xarope de canela, xarope de cido ctrico, xarope de maple, xarope de laranja, xarope de alcauz, framboesa,
butterscotch, xarope de cereja e xarope de chocolate.
Amargo: anis, caf, chocolate, chocolate-menta, menta, limo,
laranja, pssego, cereja, framboesa, lima, xarope de cido ctrico,
xarope de cacau, xarope de alcauz e cravo.
Salino + amargo: xarope de canela, xarope de laranja e xarope de
cido ctrico.
Oleoso: menta, anis, canela, hortel (ex.: correo do sabor de
preparaes com leo mineral).
Metlico: morango, framboesa, cereja e uva.
Insipido: associar edulcorante e flavorizante, xarope de limo ou
xarope simples com tintura ou essncia de limo.

316

Capitulo 5 - Manipulao
18.6.2. Sugestes de Flavorizantes por Classes de Drogas
Antibiticos: cereja, abacaxi, laranja, framboesa, banana + abacaxi, banana + baunilha, cco + creme, morango + baunilha, limocreme, cereja + creme, tutti-frutti-canela e maple.
Antihistaminicos: cereja, canela, creme, uva, mel, pssego + laranja, framboesa, baunilha, cacau.
Barbituratos: banana + abacaxi, banana + baunilha, canela + menta, groselha + morango, pssego + laranja, lima e laranja.
Descongestionantes e expectorantes: anis, cereja, cco + creme,
creme + menta + morango, groselha + pssego, morango, limo,
laranja, laranja + limo, abacaxi, laranja + pssego, morango,
framboesa e tangerina.
Eletrlitos: cereja, uva, framboesa e lima + limo.
Fonte: adaptado de Thompson

0 corante a ser utilizado em uma formulao deve ser selecionado harmonicamente com o flavorizante (exemplo: verde para
menta, vermelho para cereja, etc.)
18.6.3. Sugestes de Flavorizantes para Produtos Veterinrios
Pssaros: uva, laranja e tutti-frutti.
Gatos: carne, galinha, fgado, amendoim, peixe e queijo.
Ces: carne, queijo, galinha, fgado, marshmallow, amendoim,
framboesa e morango.
Equinos: ma, cereja, cravo, caramelo e alfafa.
Bovinos: anis, maple, cravo, alfafa e anis-alcauz.
Cabras: ma e caramelo.
Frangos: milho, melancia e leite.
Fures: peixe e frutal.
Iguanas: kiwi e melancia.
Coelhos: banana-creme e alface.
Porquinho-da-india: laranja e tutti-frutti.
Primatas: banana, chocolate e framboesa.
Rpteis (exceto cobras): banana-creme e limo-creme.
Adaptado: IJPC - Internationat Journal of Pharmaceutical Compoundins July/August 1997.

317

Capitulo 5 - Manipulao

18.7. Monografias de alguns flavorizantes especiais e


corretivos de sabores
1 8 . 7 . 1 . leo deanis:
leo voltil destilado, obtido da Pimpinea anisum, Linn
(Fam. UmbelUferae).
Composio: anetol (80 a 90%), metil chavicol (ismero do
anetol) e acetona ansica.
Descrio: leo amarelado ou incolor com odor e sabor caracterstico do anis.
Solubilidade: solvel em 3 volumes de lcool a 90%.
Uso e aplicao: agente flavorizante (mascara o amargo),
flavorizante ideal para preparaes oleosas, carminativo (0,1%).

18.7.2. leo essencial de canela:


leo voltil destilado, obtido da Cinnamonum cassia (Nees)
Nees ex Blume (Fam Lauraceae).
Composio: 80% de aldedos totais (principal cinamaldedo).
Solubilidade: solvel em igual volume de lcooi.
Descrio: leo amarelado com odor e sabor caractersticos
de canela,
Uso e aplicao: agente flavorizante com bons resultados em
preparaes oleosas, salinas e amargas, agente carminativo (0,05 a
0,2%).

18.7.3. leo essencial de cravo:


leo essencial destilado, obtido dos botes floridos da Eugenia caryophyllus (Fam. Myrtaceae).
Composio: 85 a 90% v/v de eugenol.
Descrio: leo incolor ou amarelo plido, com odor e sabor
caractersticos do cravo-da-ndia.
Soiubilidade: miscvel em lcool.
Uso e apiicao: agente flavorizante (1 a 3%) em preparaes
odontolgicas.

318

Capitulo 5 - Manipulao
18.7.4. leo essencial de menta:
leo voltil destilado, obtido da Mentha piperita.
Composio: mentol (na forma rotatria levgira), acetato
de mentila (ster do mentol) entre outros componentes volteis.
Descrio: liquido incolor ou levemente amarelado.
Solubilidade: solvel em lcool.
Usos e aplicaes: agente flavorizante, anestsico, carminativo, antisptico. Utilizado como flavorizante de anticidos, pastiIhas e gomas mastigveis. 0 leo essencial de menta apresenta um
efeito dessensibilizante do paladar, til no mascaramento do sabor
amargo.

18.7.5. leo de Eucalipto:


leo voltil destilado, obtido de folhas frescas do Eucalyptus
lobulus e outras espcies (Fam. Myrtaceae).
Composio: eucaliptol ou cineol (no menos que 70%) e outros compostos, incluindo o d-a-pineno, globulol, pinocarveol, pinocarvona e vrios aldedos.
Descrio: liquido incolor ou amarelo plido com uma caracterstica aromtica, odor camforceo, sabor picante, pungente e
refrescante.
Soiubidade: solvel em 5 volumes de lcool 70%.
Uso e aplicao: agente flavorizante e expectorante.

18.7.6. Extrato fluido de Alcauz:


Extrato fluido preparado a partir de rizomas e razes da
Glycyrrhiza glabra, Linn (Fam. Leguminosae)
Composio: 5 a 7% de glicirrizina ou cido Glicirrzico, o
qual 50 vezes mais doce que o acar.
Uso e aplicao: no preparo do xarope de alcauz, flavorizante doce e muito eficiente no mascaramento de sabores amargos
(ex.: Quinino).

18.7.7. Glicirrizinato de amneo (Magnasweet)


Descrio: p higroscpico ou forma pr-solubilizada em glicerina ou propenoglicol.
Aplicao e uso: um evidenciador e potencializador do sabor doce. Tem sido utilizado em sistemas adoantes artificiais, xa319

Captulo 5 - Manipulao
ropes (para gripe e para resfriado, antisspticos orais e antibiticos), pastilhas mastigveis (ex.: anticidos) e vitaminas. Apresenta
efeito sinrgico com adoantes naturais. Agente de mascaramento
para o after-taste amargo, o tempo de permanncia do seu sabor
maior. Deve ser utilizado em associao com edulcorantes.
Concentrao usual: 0,1 a 0,5%.

18.7.8. ieode Limo


leo voltil, obtido da expresso da pele fresca do fruto do
Citrus limon (Linn) Burmann filius (Fam. Rutaceae).
Composio: aldedo citral (4%), d-limoneno (cerca 90%) dentre outros componentes volteis e no-volteis.
Descrio: lquido amarelo, levemente amarelo ou amarelo
esverdeado, com odor e sabor caractersticos da pele do limo.
Solubilidade: miscvel em lcool.
Aplicao e uso: agente flavorizante.

18.7.9. leo essencial de laranja


leo voltil, obtido por expresso da pele fresca do fruto do
Citrus sinensis (Linn) Osbeck (Fam. Rutaceae).
Composio: d-limoneno (90%) e 5 a 10% de outros constituintes volteis.
Descrio: lquido intensamente alaranjado, com odor e sabor caractersticos da casca da laranja.
Solubilidade: miscvel em lcool anidro.
Aplicao e uso: agente flavorizante em elixires e outras
preparaes.
18.7.10. Salicilato de metila
leo obtido sinteticamente ou das folhas da Gaultheria procumbens (Ericaceae) e da casca da Betula lenta (Betulaceae).
Descrio: lquido incolor ou levemente amarelado com odor
aromtico e sabor doce aromtico.
Solubilidade: solvel em lcool, em leos e levemente solvel em gua.
Aplicao e uso: analgsico local, agente flavorizante (em pequenas concentraes). A ingesto aceitvel de 500mcg/kg/dia.
Utilizado em pastilha e na flavorizao de leos (ex.: leo de fgado
de bacalhau).
320

Captulo 5 - Manipulao
18.7.11. Glutamato monossdico
Obtido da fermentao do acar de beterraba ou pela hidrlise de proteinas vegetais.
Descrio: p cristalino branco e eflorescente.
Solubilidade: muito solvel em gua e levemente solvel em
lcool.
Usos e aplicaes: reala os aromas naturais. Muito eficiente
na reduo do sabor metlico de preparaes contendo ferro, porm no pode ser utilizado em pediatria. A dose diria de ingesto
mxima recomendada 120mg para adultos ou crianas maiores de
12 anos.
18.7.12. Mentol
Descrio: P branco cristalino ou cristais, com um forte odor e sabor caractersticos. 0 mentol uma mistura racmica.
Solubilidade: muito solvel em etanol, muito pouco solvel
em glicerina e praticamente insolvel em gua.
Usos e aplicaes: agente flavorizante, evidenciador do odor e
teraputico. 0 mentol atua como dessensibilizante do paladar, empregado muitas vezes para o mascaramento do sabor amargo de
determinadas substncias.
Concentraes usuais:
Suspenses orais: 0,003%
Xaropes: 0,005 a 0,015%
Comprimidos e pastilhas: 0,2 a 0,4%
Pasta dental: 0,4%
Enxaguatrios bucais: 0,1 a 2,0%
Spray oral: 0,3%
18.7.13. Vanilina:
Obtida da baunilha.
Descrio: cristais finos brancos ou ligeiramente amarelados.
Solubidade: 1g dissolve em 100 mL de gua, cerca de 20 mL
de glicerina, facilmente solvel em lcool.
Incompatibilidade: combina com a glicerina formando um
composto quase insolvel em lcool. decomposta por lcalis e
oxidada lentamente pelo ar.
Aplicaes e usos: como flavorizante de fundo para mascarar
sabores desagradveis.
Concentrao usual: 0,01 a 0,02% p/v.
321

Capitulo 5 - Manipulao

18.8. Flavorizantes Especiais para Preparaes Farmacuticas: Solues para a correo de sabores em Formas Farmacuticas
18.8.1. Banana creme anidro
(flavorizante composto banana/creme):
Composico: acetato de amila, lcool amlico, formato de
butila, acetato de butila, vanilina, propionato de amila, corante
certificado FDC amarelo # 5 e propilenoglicol.
Caractersticas: flavorizante anidro; hidromiscvel; pH em soluo aquosa 1% : 6,71, sol.2% : 6,62 e sol. 3% 6,53 a 6,82.
Empregos: indicado para preparaes anidras, tais como,
pastilhas base de polietilenoglicis e tambm para formulaes
aquosas. Flavorizante especialmente interessante para corrigir o
sabor da nistatina, alguns antibiticos e barbitricos.

18.8.2. Chlorexidine
(flavorizante especial para preparaes contendo clorexidina):
Composio: propilenoglicol, lcool, mentol, eugenol, leo
essencial de hortel, leo essencial de Mentha Piperita, salicilato de
metila, polisorbato 20, corante artificial certificado FDC azul # 1.
Caracteristicas: flavorizante hidrosolvel.
Empregos: flavorizante ideal para mascarar o sabor adstringente da clorexidina. Pode ser utilizado nas formulaes de enxaguatrios bucais e gis dentais contendo este ativo.

18.8.3. Chocolate anidro:


Composico: extrato de cacau, etil vanilina, valinina, lignina, cinamato de amila, acetato de fenil butila, isovalerato de butila, cinamato de isobutila, acetato de fenil amila, cinamato de fenilpropila, furfural, lcool furfuril, linalol, propenilguaetol, isovaleraldedo, diacetil, dimetilpiranina, leo de organo, dimetilsulfito,
propilenoglicol e lcool benzlico.
Caractersticas: flavorizante anidro lipossolvel.
Emprego: flavorizante concentrado e compatvel bases anidras tais como base de chocolate, base de polietilenoglicol para
pastilhas medicamentosas.
322

Capitulo 5 - Manipulao
18.8.4. Coffee anidro (Caf):
Composio: propilenoglicol, extratos de caf, formato de
etila, metilciclopentenolona, diacetil, fenilacetato de amila metilmercaptano.
Caractersticas: flavorizante anidro lipossolvel e hidromiscvel; pH em soluo aquosa 1%: 6,71, soluo aquosa 2%: 6,62, soluo aquosa 3%: 6,62 a 7,2.
Emprego: flavorizante preferencial de adultos e com aplicao no mascaramento de preparaes contendo frmacos de sabor
amargo. Pode ser incorporado em preparaes anidras e aquosas.

18.8.5. Creme de Menthe anidro


(Creme de Menta: flavorizante composto para frmacos amargos):
Composio: propilenoglicol, lcool etlico, leos essenciais
de Mentha piperita e limo, corante artificial certificado FDC azul #
1 e amarelo # 5.
Caracteristicas: flavorizante anidro lipo e hidrossolvel; pH
em soluo aquosa 1%: 6,82, soluo aquosa 2%: 6,73, soluo aquosa 3%: 6,64.
Empregos: flavorizante preferencial para mascaramento do
sabor amargo de preparaes farmacuticas, apresenta boa performance na flavorizao de preparaes com antibiticos betalactmicos. Pode ser utilizado em preparaes anidras e aquosas.

18.8.6. Honey anidro (Mel):


Composio: lcool, propilenoglicol, mel, aldedos e cetonas.
Caracteristicas: flavorizante anidro lipo e hidrossolvel; pH
em soluo aquosa 1%: 6,71, sol. 2%: 6,80, sol. 3%: 6,62.
Empregos: flavorizante preferencial para preparaes com
antibiticos. Empregado em preparaes anidras, tais como, solues oleosas de uso oral e tambm em preparaes aquosasb como,
suspenses e xaropes.

18.8.7. Maple:
Composio: propilenoglicol, gua, feno-grego, caf, bauniIha, farinha de So Joo, acar de maple e glicerina.
Caractersticas: flavorizante hidratado; hidrossolvel; pH em
soluo aquosa 3%: 6,73.
323

Capitulo 5 - Maniputao
Empregos: flavorizante preferencial para adultos e para mascaramento de sabores salgados. Pode ser utilizado em preparaes
aquosas como xaropes, elixires e suspenses orais de uso humano e
tambm veterinrio (gado).

18.8.8. Marshmallow:
Composio: gua, propilenoglicol, vanilina, benzodihidropirona, heliotropina, oxihidrato de etila, leo de limo, leo de laranja e leo de noz-moscada.
Caractersticas: flavorizante hidratado; hidrossolvel; pH soluo aquosa 3%: 4,38.
Empregos: sabor atrativo para crianas e adultos. Flavorizante de fundo (ideal para combinao com outros flavorizantes) com
timos resultados no mascaramento de preparaes contendo frmacos amargos. Pode ser empregado em preparaes lquidas, slidas ou semi-slidas de uso oral que contenham gua.

18.8.9. Raspberry anidro


(Flavorizante de Framboesa anidro):
Composio: acetato de etila, butirato de etila e outros steres, alfa-ionona e outras cetonas, vanilina e outros aldedos, maltol, leo de laranja e outros leos ctricos, propilenoglicol, suco de
framboesa negra, corante certificado FDC Vermelho #40 e Azul #1.
Caractersticas: flavorizante anidro lipo e hidrossolvel; pH
em soluo aquosa 1%: 6,29, soluo aquosa 2%: 5,86 e soluo aquosa 3%: 5,34.
Empregos: flavorizante ideal para mascarar sabores excessivamente doces, salinos e metlicos. Flavorizante de escolha em
preparaes contendo antibiticos, antihistamnicos, descongestionantes, expectorantes e eletrlitos. Pode ser utilizado em preparaes anidras e aquosas de uso humano e tambm de uso veterinrio
(ces e primatas).

18.8.10. leo de Tangerina:


Composio: tangerina natural e leos essenciais de laranja.
Caracteristicas: flavorizante anidro solvel em lcool e leos. Miscvel em preparaes aquosas com utilizao de polisorbato
20. pH em soluo aquosa 1%: 6,87, soluo aquosa 2%: 6,68 e solu324

Capitulo 5 - Manipulao
oaquosa 3%: 6,28 (utilizando polisorbato 20 para disperso 1:1).
Empregos: ideal para flavorizao de preparaes oleosas de
uso oral e preparaes aquosas com frmacos de sabor amargo,
principalmente em preparaes contendo expectorantes e descongestionantes. Pode ser utilizado em preparaes anidras e aquosas
(com uso de tensioativo).

18.8.11. Peanut Butter anidro


(Flavorizante com sabor de pasta de amendoim):
Composico: propilenoglicol, lcool benzlico, metilpirazina,
acetil pirazina, benzaldedo, metilciclopentenolona e decalactona.
Caracteristicas: flavorizante anidro lipossolvel e hidromiscvel; pH em soluo aquosa 1%: 6,99, soluo aquosa 2%: 6,71, soluo 3%: 6,46.
Empregos: Flavorizante para uso humano, principalmente em
preparaes anidras, tais como, preparaes oleosas de uso oral,
pastilhas a base de gorduras vegetais hidrogenadas, pasta de amendoim e em preparaes de uso veterinrio (contituindo um sabor
preferencial de gatos e cachorros). Pode ser utilizado em preparaes anidras e aquosas.

325

Captulo 5 - Manipulao

18,9. Microrevestimento de frmacos - Alternativa para


mascaramento
0 microrevestimento de frmacos com polmeros representa
uma alternativa para o mascaramento do sabor de frmacos com
paladar desagradvel.
1 8 . 9 . 1 . Sugestes de Formulaes
A. Soluo para Microrevestimento com
Frmaco
Monoestearato de glicerila
Soluo Acetoftalato de celulose 15% ..

acetoftalato de celulose:
10 g
5g
100 ml_

B. Soluo de Acetoftalato de celulose 15% p/v:


Acetoftalato de ceiulose
15 g
Acetona qsp
100 ml_
Procedimento:
Passo 1: Adicione o MEG soluo de acetoftalato de celulose.
Aquea a 50C (placa aquecedora ou BM), agitando at a obteno
de uma soluo lmpida.
Passo 2: Adicione o frmaco tamisado ao passo 1.
Passo 3: Agite vigorosamente, em uma capela com exausto por 1 a
2 horas a 50C, para deixar que a reao se complete.
Passo 4: Espalhe o passo 3 em uma placa para espatulao, utilizando uma esptula de borracha.
Passo 5: Deixe o passo 4 secar sob a capela. Uma crosta ir se formar na placa. Deixe secar at que desaparea todo o odor de acetona.
Passo 6: Raspe a crosta, triture o p em um gral e deixe secar.
Passo 7: Determine um fator de correo.
C. Soluo para Microresvestimento com Eudragit L-100:
Frmaco
10 g
Eudragit L-100
3g
leo vegetal hidrogenado*
2g
Acetona
200 mL
"Lubritab

326

Capitulo 5 - Manipulao
Procedimento de preparo:
Passo 1: Em um gral triture o leo vegetal hidrogenado.
Passo 2: Em um bquer, disperse o passo 1 em acetona. Tamise dentrodo mesmo Eudragit L-100 para dispers-lo bem.
Passo 3: Tamise tambm, dentro do bquer o frmaco. Agite vigorosamente para assegurar uma mistura uniforme. Se houver formao
degrumos, agite vigorosamente at completa disperso.
Passo 4: Mantenha agitando at a completa evaporao da acetona.
Para obter um melhor revestimento do frmaco, cubra o bquer
com um vidro relgio para permitir mais tempo para a reao completar.
Nota: Observe a preparao de tempo em tempo. Levar cerca de 5 a 6 horas para a acetona
evaporar. Se a acetona evaporar antes deste tempo, adicione um pouco mais de acetona,
para estender a reao em 5 a 6 horas. Uma crosta dura ir se formar no bquer (complexo
comofrmaco).

Passo 5: Raspe a crosta dura do bquer e coloque em um prato para


aevaporao.
Passo 6: Coloque o passo 5 em uma estufa na temperatura de 50C
para secar. Neste passo, a acetona residual ir se evaporar. Cheque
o peso do prato de evaporao. Quando o p estiver completamente
seco, no haver mais mudanas no peso. Este passo levar vrias
horas.
Passo 7: Retire o passo 6 da estufa e triture a crosta at formar um
p fino.
Nota:
| Proteger o produto da tuz.
2. )5g do produto revestido equivale a cerca de 10 g do frmaco puro.
3. Este p revestido poder ser suspendido (suspenso). Porm, a estabilidade da suspenso
ser somente por 2 semanas, pois, o microrevestimento pode ser quebrado e ento o sabor
desagradvel do frmaco poder ficar evidente novamente.

Estabilidade do p revestido: cerca de 180 dias.

327

Captulo 5 - Manipulao

19. Edulcorantes (adoantes)


Existe um adgio antigo que diz: "Uma colher de acar ajuda
o remdio descer melhor". Isto nos faz lembrar que o sabor doce,
tem sido utilizado para mascarar o amargo j h muito tempo.
Por ser mais desejvel, o sabor doce utilizado para cobrir ou
balancear o amargo. Na verdade, o doce e o amargo podem interagir de vrias maneiras. Atravs do efeito de mascaramento, no qual
o sabor doce utilizado para cobrir, balancear ou sobrepor ao sabor
amargo. Ou ento, como alguns adoantes atuam, inibindo a percepo de algumas substncias amargas.
Estudos experimentais demonstram uma relao entre os re^
ceptores para paladar doce e os receptores para paladar amargo.
bem conhecido que em uma mistura contendo uma susbstncia doce
e outra amarga, a percepo de ambos paladares (doce e amargo)
reduzida. No h um consenso se esta supresso ocorre nas papilas
gustativas (Lawless, 1982) ou no crebro (Kroeze and Bartoshuk,
1985). Parece haver uma reatividade cruzada entre os receptores
para amargo e doce.
Um aspecto muito curioso da percepo de um adoante, o
fenmeno do perfil temporal - o tempo para o incio da percepo
do sabor e a durao da percepo deste (Carr et al., 1993). A sacarose, considerada ideal, tem o incio e a durao da percepo do
seu sabor, razoavelmente rpido. Adoantes como o acesulfame e a
sacarina tm um incio da percepo mais rpido do que a sacarose,
com uma curta durao da sensao. J a glicirrizina, tem a percepo do seu sabor doce inicial muito lenta e permanecendo por
um perodo prolongado (veja figura a seguir). Isto indica que os diferentes edulcorantes podem atuar por diferentes mecanismos. Embora o sabor amargo no tenha sido to bem estudado sobre este
aspecto, sabe-se que qualitativamente o amargo tem seu incio de
percepo lenta e seu tempo de permanncia da percepo maior.
Podemos concluir que em virtude deste fator de percepo temporal, os edulcorantes com perfil de permanncia mais longo so meIhores para mascarar o amargo. A sacarina e acesulfame apresentam
curta durao, por isto so menos utilizados do que o aspartame.

328

Capitulo 5 - Manipulao

10 O

o -o
<D O .

8 a - 9

<" } ; ">

oi

Representao esquemtica de perfil temporai da percepo do sabor

Um grande nmero de agentes utilizado como edulcorante,


incluindo a sacarose, a glicose, o xarope de milho, o sorbitol, o manitol e outros acares. Normalmente, estes acares so empregados em grandes concentraes, influenciando na viscosidade do veculo e podendo retardar a velocidade de dissoluo de algumas drogas. Edulcorantes no-calricos (ex.: sacarina e aspartame) tambm
podem ser empregados, com a vantagem de apresentar poder
adoante muito maior do que os acares.
Algumas misturas de diferentes edulcorantes (ex.: aspartame
+ acesulfame) produz sinergia e um alto nvel de dulor na mistura,
maior do que seria previsvel com o uso isolado dos edulcorantes
(Roy, 1997). Outras misturas (ex.: sacarina + acesulfame) so estritamente aditivas e provavelmente competem por receptores comuns (Caret. al., 1993).

329

Capitulo 5 - Manipulao

19.1. Principais Edulcorantes empregados em


Formulaes Orais Lquidas
Tabela 4 2 : Principais Edulcorantes para Formulaes Orais
Lquidas
Solubilidade

Sacarose

Concentrao
usual
At 85%

Sorbitol

20 a 70%

Agua

0,5 a 0,7 X

Manitol

7%

Agua

0,7 X

Edulcorante

Sacarina
sdica
Esteviosidio

Aspartame"
Ciclamato
sdio
Acesulfame
de K"*

Frutose

Poder
adoante*

pH
estabilidade

incompatibilidades
e
comentrios
Metais pesados podem
conduzir
a
incompatibilidades
com ativos (ex.vit.C)
ions metlicos di e
trivalentes em condies extremamente
cidas ou alcalinas
Forma
complexos
com alguns metais
(Fe, Al, Cu)
Solues conc. > 20%
podem se precipitar
com NaCl, KCi e com
contato com plstico

>2,0

Altas
temperaturas
(>125C)

2,0 a 5.0

Altas temperaturas

Agua,
lcool

0,04
a Agua
0,6%
(1:1,2)
0,1 a0,5% Muito
solvel
em
gua
0,1 a0,5% Agua
(1:100)
At0,17% Agua
(1:5)
0,3
a Agua
0,5%
(1:3,7)

45 a 99,5% Agua
(1:0,3)

300 X
300 X

180 X
30 X
180 a 200 X

(pH cido)
mx. 3,0
3,5

1.17X

mx.
4,0

3,0

boa estabilidade ao
a calor
Sinergismo
edulcorante com ciclamato
sdico e aspartame.
a cidos e bases fortes, na forma aldeidica
reage
com
aminas, aminocidos,
pptides e protenas
(colorao marrom)
Estabilidade ao calor
at 70-C.
Propriedade evidenciadora do sabor.
Limitao de dose
para diabticos at o
l.ix. de 2 5 / d i a .

330

Capitulo 5 - Manipulao
Tabela 42: Principais Edulcorantes para Formulaes Orais
Liquidas
Fonte: adaptado Thompson e Handbook of Pharmaceuticat excipients
'Poder adocante comparado sacarose.
" 0 aspartame uma combinao de dois aminocidos, o cido L-asprtico e a L-fenilalanina
em sua forma de metil ster. Devido ao fato de conter a fenilalanina, o aspartame no deve
ser utilizada por fenilcetonricos linabilidade de metabolizar a fenilalanina).
"* 0 acesulfame de K sintetizado a partir do ster Terci-butil do cido Acetoactico e o
Isocianato Fluorosulfonil. Apresenta efeito edulcorante sinrgico com Aspartame e o Ciclamoto Sdico.

19.2. Frmulas Edulcoradas e Flavorizadas


19.2.1. Xarope Simples (1 litro)
Sacarose (acar refinado)
Benzoato de sdio
gua destilada qsp

850g
2g
1000 ml

Nota: No levantar fervura, pois poder haver formao de acar invertido.

Procedimento:
Pesar precisamente os ingredientes slidos misturando-os.
Adicionar gua destilada ao acar e o conservante, completar o
volume com gua destilada.
Misturar todos componentes e aquecer at a dissoluo, completando ao volume final.
Embalagem: frasco de vidro mbar, bem fechados.
Armazenamento: temperatura ambiente (15 a 30C).
Estabilidade: 1 ano.
19.2.2. Xarope de Chocolate ou Cacau
(veculo edulcorado) - Remington
Chocolate em p
18,0% (flavorizante)
Acar refinado
60,0% (edulcorante)
Gicose liquida *
18,0% (edulcorante)
Glicerina
5,0%(diluente e edulcorante)
Cloreto de sdio
0,2% (adjuvante)
Benzoato de sdio
0,1% (conservante)
Vanilina
0,02% (flavorizante)
gua destilada qsp
100 ml (veculo)
Xarope de milho (utilizar o produto comercial Karo')

331

Captulo 5 - Manipulao
Procedimento de preparo:
Passo 1: Pesar e medir separadamente os componentes da formulao.
Passo 2: Dissolver o Cloreto de Sdio e o Benzoato de Sdio em 32,5
ml_ de gua aquecida a 85C).
Passo 3: Quando a gua do tem anterior atingir 85C, desligar, acrescentar o acar mais a glicose lquida e a glicerina. Ligar o aquecimento novamente e homogeneizar utilizando um misturador
de hlice, acrescentando aos poucos o chocolate em p. Desligar o
aquecimento, deixando a temperatura baixar para 40C e ento,
adicionar a vanilina solubilizada em qs de lcool.
Passo 4: Aguardar 12 horas e insuflar nitrognio no xarope e no frasco.
Embalagem: vidro mbar
Conservao: em local fresco, em vidros previamente purgados com
nitrognio.
Estabilidade: 1 ano.
19.2.3. Xaropes flavorizados (480 mL)
Flavorizante concentrado*
15 mL
cido Ctrico
0,1%
Xarope simples qsp 480 mL
* Cereja, moran%o, uva, framboesa ou laranja.

19.2.4. Xarope de Accia (1000 mL)


Goma arbica (accia)
100g
Benzoato de Sdio
2g
Extrato de Baunilha puro
5 mL
ou flavorizante de Marshmallow
30 mL
Sacarose
800 g
gua purificada qsp 1000 mL
Preparo:
Passo 1: Misture a Goma Arbica, o Benzoato de Sdio e a Sacarose.
Passo 2: Adicione 425 mL de gua purificada (ex.: gua destilada) e
misture bem.
Passo 3: Aquea a mistura em banho-maria at completa dissoluo.
Passo 4: Quando esfriar, remova a espuma formada acima do xarope.
Passo 5: Adicione o flavorizante, misturando-o bem.
Passo 6: Complete o volume com a gua.
332

Captulo 5 - Manipulao
Embalagem: vidro mbar.
Conservao: Temperatura ambiente protegido do calor excessivo.
Estabilidade aproximada: 6 meses.

19.2.5. Veculo para Suspenses Orais com Frmacos Amargos


Frmaco amargo
Xg
Esteviosdeo
0,1%
Sacarina sdica
0,05%
Goma xantana
0,2%
Benzoato de sdio
0,2%
Glicerina
qs para levigar
Xarope de chocolate ou
Xarope simples flavorizado * qsp 100 ml_
'Fiavorizantes: chocolate, framboesa, creme de menta, tutti-frutti
'leo essencial de menta - 2 $otas/30 mL.

1mL/30mL.

Preparo:
Passo 1: Triture o ativo em um gral com o pistilo, misture a goma
xantana, o benzoato de sdio (caso o xarope base no contenha
conservante), a sacarina sdica e o esteviosdeo.
Passo 2: Adicione qs de glicerina e triture at formao de pasta
homognea e sem grumos.
Passo 3: Incorpore o flavorizante escolhido pasta. Adicione o leo
essencial de menta.
Passo 4: Adicione quantidade suficiente de xarope de chocolate ou
do xarope simples at completar o volume desejado.

19.2.6. Veculo para Suspenses


tremamente Amargos
Frmaco extremamente amargo
Esteviosideo
Sacarina sdica
Acesulfame de potssio
Goma xantana
Benzoato de sdio
*Aspartame
Glicerina

Orais para Frmacos Exxg


0,8 %
0,1%
0,5%
0,5%
0,5%
1,0%
qs para levigar
333

Captulo 5 - Manipulao
Flavorizantes: Chocolate 5%, Creme de menta 2,5%, Tangerina 2%,
MarshmaUow 2%: total de 11,5%.
leo essencial de menta 1 a 2 gotas/30 ml_.
Xarope de chocolate ou xarope simples qsp 100 ml_
"Opcional (depende da situao)

Preparo:
Passo 1: Triture o ingrediente ativo em um gral com o pistilo, misture a Goma Xantana, o Benzoato de Sdio, a Sacarina Sdica e o
Esteviosdeo (e o aspartame).
Passo 2: Adicione qs de glicerina e triture at formao de pasta
homognea e sem grumos.
Passo 3: Incorpore o flavorizante escolhido pasta. Adicione o leo
essencial de menta.
Passo 4: Adicione quantidade suficiente de xarope de chocolate ou
do xarope simples at completar o volume desejado.

19.2.7. Xarope de Alcauz


leo essencial de funcho
0,05 ml_
leo de anis
0,5 ml_
Extrato fluido de alcauz
250 mL
Xarope simples qsp 1000 mL
Veculo bom para frmacos amargos.
Incompatvel com cido (causa precipitao da glicirrizina e perda
da ao flavorizante)

19.2.8. Xarope de cido Ctrico ou Xarope de Limo (USP)


cido ctrico (hidratado)
10g
Tintura de limo
10 mL
gua destilada
10 mL
Xarope simples qsp 1000 mL
Veiculo bom para frmacos amargos ou salgados.
No adequado para componentes alcalinos.
19.2.9. Soluo Edulcorante com Frutose (100mL)
Sacarina sdica
2g
Ciclamato sdico
10g
Frutose
60g
gua destilada
+/- 51 ml
334

Captulo 5 - Manipulao

Procedimento de preparo:
Passo 1: Dissolver os ps na gua aquecida a 60/65 C.
Passo 2: Ajustar o volume final.
Passo 3: A soluo dever ficar lmpida e transparente.
Passo 4: Aguardar 12h em respouso..
Passo 5: Filtrar em malha para xarope.

335

Capitulo 5 - Manipulao

20. Xampus
So produtos destinados primariamente limpeza dos cabelos e do couro cabeludo, porm podem ser acrescidos de princpios
ativos com ao teraputica.

20.1. Componentes Bsicos de um Xampu:


20.1.1. gua:
Responsvel pela diluio dos tensioativos ("agentes espumantes" responsveis pela remoo das sujidades). E a matriaprima de maior concentrao na formulao, devendo possuir boa
qualidade microbiolgica e quimica, ser purificada e recm deionizada.
20.1.2. Detergente (tensioativo):
Substncia que por possuir em sua estrutura molecular grupos hidroflicos (que ligam gua) e lipoflicos (liga gordura, sujeiras dos cabelos), tem a capacidade de alterar a fora de ligao
entre a sujeira e o cabelo, removendo-a .

20.1.3. Principais Tensioativos:


A. Aninicos: em contato com gua adquirem uma carga negativa.
B. Catinicos: em contato com a gua adquirem carga positiva.
C. Anfteros: dependendo do pH do meio, adquirem carga positiva
ou negativa, pH cido (+) ou pH bsico (-)
D. No inicos: No formam carga ao entrar em contato com a gua.
2 0 . 1 . 4 . Espessantes:
So adicionados para aumentar a viscosidade do xampu,
permitindo que ao ser despejado do frasco possa ser aparado pelas
mos, no escorrendo por entre os dedos.
Exemplo: Cloreto de Sdio (melhor espessante, aumenta a viscosidade do xampu at um valor mximo, a partir do qual qualquer
quantidade a mais adicionada, leva a uma diminuio da viscosidade, sem possibilidade de correo), hidroxietilcelulose (Natrosol),
Carbopol 2020, PEG 6000, PEG DOE 120, Glutamate.

336

Capitulo 5 - Manipulao

Tabela 43: Tensioativos usados e m xampus


Nome quimico
Base Perolada

Nome
Comercial
Dehykont PK 771

Coco betana

Betaion CAB

Cocoamido
betana

propil

Dehyton
KB,
Betaion CAPB

Cocoanfocarboxiglicinato

Betaion AC 50
Dehyton G

Decil poliglicosideo

Plantarem 2000

Dietanolamida de
cidos graxos de
coco
Lauril ter sulfato
de sdio

Comperlan KD e
KDB
Texapon
70.
Laurion N, Genapol LRO-B

Lauril ter sulfato


de
sdio/lauril
ter sulfosuccinato
de sdio

Fongrapol
LES,
Texapon SBN.

Lauril ter sulfato


de trietanolamina

Texapon TB,

Lauril
deo

Plantarem 1200

poliglicosi-

de

Texapon A 400 B,
Frongrapol LSA

Laurii sulfato de
amnio/Lauril ter
sulfato de amnio

Texapon
AM,
Empicol CJ.

Lauril sulfato
amnio

Propriedades
Tensioativo com propriedade nacarante para
xampus perolados
Tensioativo anftero, estabilizador de espuma, agente condicionante; associado a aninicos aumenta a viscosidade dos xampus.
Tensioativo anftero, estabilizador de espuma, agente condicionante; associado a aninicos aumenta a viscosidade dos xampus
Tensioativo anfotrico, estabilizador de
espuma, agente condicionante; associado a
aninicos aumenta a viscosidade dos xampus.
o menos irritante dos 3 anfteros e tem pior
efeito sobre a viscosdade.
Tensioativos no-inicos, poder espumante
muito bom, baixa reserva de viscosidade,
baixo poder irritante
Tensoativo no-inico, espessante, sobreengordurante, estabilizador de espuma, timo
espumante e doador de viscosidade.
Tensioativo aninico, timo poder espumante, boa detergncia, mdia irritabilidade aos
olhos, baixa agressividade aos cabelos e boa
reserva de viscosidade
Tensioativo aninico, bom poder espumante,
boa detergncia, baixa irritabilidade aos
olhos, tima solubilidade em gua, baixa
agressividade aos cabelos e boa reserva de
viscosidade
Tensioativo aninico, timo podei espumante, tima detergncia, reguiar irritabilidade
aos olhos, tima solubiiidade em gua, baixa
agressividade aos cabelos e baixa reserva de
viscosidade.
Tensioativo no-inico, poder espumante
muito bom, boa reserva de viscosidade quando associado a tensoativos aninicos e baixo
poder irritante aos olhos.
Tensioativo aninico, timo poder espumante, tima detergncia, regular irritabilidade
aos olhos, boa solubitidade em gua, agressividade aos cabelos regular e tima reserva de
viscosidade
Tensioativo aninico, timo poder espumante, tima detergncia, regular irritabilidade
aos olhos, boa solubilidade em gua, agressividade aos cabelos regular e reserva de viscosidade boa.

Captulo 5 - Manipulao
20.1.5. Conservantes:
So indicados conservantes de amplo espectro e solveis em
gua.
20.1.6. Composio Aromtica (essncia):
A essncia destinada ao xampu deve ser prpria para este tipo de produto e a concentrao utilizada deve estar entre 0,2 e
0,5%. Deve deixar um cheiro refrescante e suave no ambiente e nos
cabelos.
20.1.7. Corretivo de pH:
O pH ideal para um xampu est na faixa de 5,5 a 6,5. Ex: Acidular com soluo de cido ctrico.
2 0 . 1 . 8 . Agentes Sequestrantes:
Formam complexos com ons metlicos. Exercem efeito sinrgico com os agentes conservantes, alm de prevenir a descolorao do produto. Ex.: EDTA - Na2
20.1.9. Opacificante:
Confere aos xampus efeito perolado.
20.1.10. Aditivos:
A. Cosmitricos: silicones, hidrolisados de protenas, trigo, queratina, colgeno.
B. Fitoterpicos: extrato gliclico de jaborandi, hamamellis, camomila, algas, etc.
C. Ativos teraputicos: anticaspa, seborria, antiqueda, antipsorase, pediculicida, etc.
D. Filtros solares: solveis em gua.
E. Condicionantes: poliquaternrios.
NOTA: Um xampu, para ser bem aceito pelo consumidor, deve formar espuma abundante e
consistente, Limpar, ter viscosidade adequada, ter perfume e cor agradve.

338

Capitulo 5 - Manipulao

20.2. Aditivao de Princpios Ativos em Xampus


(xampus bases):
Material utilizado:
Clice (volume adequado formulao)
Basto
Balana
Papel manteiga
Preparo:
Passo 1: Pesquisar a solubilidade(s) ou a miscibilidade(s) do(s) principio(s) ativo(s).
Passo 2: Pr-solubilizar ou micronizar o PA com o mnimo de solvente que afete o menos possvel a viscosidade do xampu, como a gua, o propilenoglicol, a glicerina, o prprio xampu e a dietanolamina (princpios ativos lipossolveis) em um clice com o auxlio de
um basto (solubilizao) ou em um gral (levigao).
Passo 3: Verter uma pequena quantidade do xampu base sobre o
Princpio Ativo homogeneizando-o completamente, em seguida adicionar o restante do xampu base para completar o volume final.
Passo 4: Embalar e rotular.

339

Capitulo 5 - Manipulao

2 1 . Emulses (Cremes e Loes Cremosas)


veja tambm pg: 299.
Mistura de dois lquidos imiscveis, na qual um deles est disperso no outro, em forma de goticulas lquidas.

21.1. Aditivao de Princpios Ativos em Emulses


21.1.1. 0/A - leo / gua:
Fase interna leo e externa gua. Sensao menos oleosa,
refrescncia e absoro rpida. A gua a fase externa e est em
contato com a pele.
2 1 . 1 . 2 . A/O - gua / leo:
Fase externa leo e interna gua. Sensao mais oleosa. 0
leo a fase externa em contato com a pele.
Nota: Para saber se a emutso 01A ou AIO, acrescentar guo e corante. Se homogeneizar
com a coloraco da cor da preparao, a frmula aquosa; se no, leosa. As emutses so
formas farmacuticas liquidas ou pastosas, de aspecto leitoso ou cremoso, resultantes da
disperso de um lquido no seio de outro, no qual imiscvel custa de um agente emulsificante.

21.2. Componentes de Emulses


21.2.1. Fase aquosa:
gua deionizada, pois o clcio e o magnsio desestabilizam
a emulso. Depois so acrescentados os componentes solveis, os
conservantes, os edulcorantes e os aromatizantes.
21.2.2. Faseoleosa:
leos ou ceras nos quais so acrescentados os componentes
solveis, as essncias, os conservantes e os antioxidantes.
21.2.3. Agente emulsificante:
D estabilidade emulso, reduzindo a tenso superficial
entre o eo e a gua e retardando a separao das fases.

340

Capitulo 5 - Manipulao
21.2.4 Conservantes:
Os conservantes protegem o produto contra fungos e bactrias. De preferncia devem ser adicionados na fase aquosa, uma vez
que esta mais susceptvel a contaminao. bom lembrar que
alguns agentes emulsionantes podem diminuir ou at mesmo neutralizar o efeito de determinados conservantes (ex.: tween 80 e parabenos).
21.2.5 Essncias e ou corantes:
21.2.6 Antioxidantes:
Previnem processos auto-oxidativos de leos e gorduras (ex.:
metabissulfito de sdio e BHT)
21.2.7 EHL (equilbrio hidrfilo-lipfilo):
o equilbrio entre as fases aquosa e oleosa.
21.2.8. Sequestrantes:
Substncias que complexam ons metlicos, inativando-os em
sua estrutura, impedindo deste modo sua ao danosa sobre os outros componentes da formulao. Age em sinergismo com os conservantes.
21.3. Preparo de Emulses (Procedimento Geral)
passo 1: Aquecer todos os componentes leo solveis cerca de 70
a 75C.
Passo 2: Aquecer todos os componentes hidrossolveis, cerca de
70 a 75C.
Passo 3: Adicionar uma fase outra, lentamente, agitando (a fase
com maior quantidade sobre a de menor quantidade).
Passo 4: Adicionar corantes, essncias, hormnios, vitaminas, bioativos, (matria prima de natureza orgnica em geral) quando esfriar
a cerca de 30C.

341

Capitulo 5 - Manipulao

22.Cremes
2 2 . 1 . Aditivao de Principios Ativos e m C r e m e s
Material utilizado:

Papel manteiga
Placa de vidro ou gral
Esptula ou pistilo
Balana de preciso

Procedimento:
Passo 1: Pesar o(s) princpio ativo(s), pr-solubilizados ou micronizados (Levigar) com solvente adequado (ex.: propilenoglicol) e
compatvel com a emulso.
Passo 2: Pesar o creme, descontando-se o peso do(s) Princpio(s)
Ativos(s); adicion-lo aos poucos ao princpio ativo micronizado ou
solubilizado, espatulando na placa ou homogeneizando com o pistilo
no gral.
Passo 3: Embalar em pote ou bisnaga e rotular.

342

Captulo 5 - Manipulao

23.Loes C r e m o s a s
23.1. Aditivao de Loes Cremosas
Material utilizado:

Clice

Basto
Papel manteiga
Balana de preciso

Procedimento:
Passo 1: Pesar ou medir o(s) Princpios (s) Ativos(s), pr-solubilizados ou micronizados (Levigar) com solvente adequado e compatvel
com a emulso, em clice de volume adequado formulao com
auxilio do basto.
Passo 2: Adicionar a loo cremosa, aos poucos e misturando sempre, sobre os principios ativos solubilizados ou micronizados no calce at o volume solicitado.
Passo 3: Homogeneizar bem com o basto.
Passo 4: Embalar e rotular.

343

Capitulo 5 - Manipulao

24. Pomadas
So preparaes farmacuticas semi-slidas de consistncia
mole e, destinadas ao uso externo (para aplicao na pele e mucosas). As pomadas devem ser plsticas para que modifique sua forma
com pequenos esforos mecnicos (frico, extenso), adaptando-se
s superfcies da pele ou s paredes das cavidades (mucosas). A
farmcia magistral pode preparar a Pomada Base que ser armazenada para, posteriormente, os ativos serem incorporados, conforme
a prescrio.

2 4 . 1 . Excipientes para Pomadas


2 4 . 1 . 1 . Vaselina (Petrolato Branco)
A vaselina constituda por uma mistura de hidrocarbonetos
da srie parafnica e oleofnica. A vaselina untuosa e destituda de
cheiro ou sabor. Funde-se entre 38 a 60C.
Concentrao usual: at 100%.
Incompatibilidades: A vaselina um excipiente inerte com poucas
incompatibilidades, exceo se faz com o blsamo do peru que forma 2 camadas quando adicionado vaselina.

2 4 . 1 . 2 . Lanolina:
A lanolina, o segundo componente de uma pomada simples
extrada da l de carneiro. Quando adicionada em pomadas, facilita
a penetrao cutnea. A lanolina mais utilizada a lanolina anidra
que contm 1% de umidade. A lanolina possui propriedades emulgentes A/O, incorporando aprecivel quantidade de gua (cerca de
2 vezes o seu peso). Os inconvenientes do uso de lanolina esto na
sua cor, no cheiro desagradvel, persistente e difcil de mascarar,
alm da possibilidade de provocar alergias e ser pouco manejvel,
dada sua elevada viscosidade.
A alergia atribuda ao uso de lanolina, pode ser causada pela
presena de lcoois graxos livres. Entretanto, a hipersensibilidade
relativamente incomum, estimada em torno de 5 por milho.
A lanolina miscvel com vaselina, sempre recomendada
quando se deseja incorporar produtos hidrfilos em vaselina ou na
preparao de pomada no oclusiva.
344

Captulo 5 - Manipulao
Na pomada simples, a lanolina empregada na concentrao
de 30%.
Incompatibilidades: A lanolina pode conter alguns pr-oxidantes que
podem afetar a estabilidade de determinados frmacos.
interessante a adio do BHT (antioxidante) na concentrao de 0,02% na pomada de lanovaselina.
A. Pomada de Lanovaselina
Lanolina
30%
BHT
0,02%
Vaselina slida qsp
100%
Procedimento:
Passo 1: Pesar os componentes.
Passo 2: Solubilizar o BHT em qs de vaselina lquida.
Passo 3: Misturar os componentes, num gral com um pistilo ou em
uma placa de vidro com uma esptula.

24.1.3. Polietilenoglicis:
Polietilenoglicis so substncias que apresentam caractersticas tipicamente hidrfilas. So excelentes emulsivos de leo em
gua, pois apresentam atividade sobre a tenso superficial.
As bases dermatolgicas preparadas com os polietilenoglicis
tm em regra, pH 6 a 7, fato que advoga o valor de sua tolerabilidade local.
A pomada PEG pode causar ardncia, principalmente quando
aplicada em mucosas. Reaes de hipersensibilidade a polietilenogiicis j foram relatadas. contra-indicado o uso de pomadas a
base de polietilenoglicis em pacientes com queimaduras extensas,
pois os mesmos so hiperosmticos.
Incompatibilidades: Mostram-se incompatveis com numerosas substncias que freqentemente reagem com eles pelas funes alcolicas primrias (penicilinas, bacitracina e cloranfenicol so destrudas
pelo PEG). O cido saliclico, o fenol, o resorcinol, os barbitricos e
os taninos so incompatveis com os PEG.

345

Captulo 5 - Manipulao
A. Pomada PEG4:
PEG 400 (carbowax 400)
PEG 4000 (carbowax 4000)

33,33%
33,33%

Propilenoglicol

33,33%

Procedimento: Passo 1: Dissolver os componentes em banho-maria


ou em placa com aquecimento.
24.1.4.Gel de Petrolato-Polietileno Plastibase (Unigel)
uma base para pomadas e gis oleosos translcidos, na
qual deseja-se incorporar princpios ativos lipossolveis e hidrossolveis.
No possui o odor e o aspecto indesejvel das pomadas feitas
base de lanovaselina.
Possui facilidade de incorporao (viabilizando a adio de
princpios ativos, tanto na forma slida como na forma lquida).
Pode ser utilizado como nico excipiente da frmula ou como aditivo em pomadas oleosas (lanovaselina, por exemplo).
O gel de petrolato proporcionar pomada maior brilho e
melhor espalhamento, minimizando o odor original e proporcionando menor probabilidade de irritao cutnea.
Em testes realizados de irritao ocular e drmica, o gel de
petrolato provou no ser irritante, sendo ideal para aplicao em
produtos infantis, em produtos para peles sensveis e em pomadas
oftlmicas.
A. Relao de aiguns Principios Ativos que podem ser incorporados
no Gei de Petrolato-polietileno:
Alantona
Bacitracina

Cetoconazol

Cloranfenicol
Econazol
Heparina
Nistatina
Nitratos
Nitrofurazona
xido de zinco
Sulfato de Gentamicina

PEG - polictilenolenoglicis
346

Capitulo 5 - Manipulao

Sulfato de Neomicina
Tetraciclina
Triancinolona

24.2. Incorporao de Ativos em pomadas:


24.2.1. Material Utilizado:
Balana

Papel manteiga
Esptula ou pistilo
Placa de vidro ou gral

24.2.2. Procedimento:
Passo 1: Selecionar a pomada base que melhor se adeque ao princpio ativo e funo teraputica desejada (a pomada hidrofbica
tem efeito oclusivo e a pomada hidroflica proporciona maior penetrao cutnea do princpio ativo).
Passo 2: Quando a incorporao for apenas de ativos na forma de
p, estes podem ser suspendidos num lquido (Exemplo: vaselina
lquida, PEG 400 e propilenoglicol). Nesse caso os ativos so micronizados em gral com o pistilo, para que suas partcutas no encontrem dificuldade de disperso, em seguida so dispersados no lquido de escolha e por ltimo acrescidos pomada (o peso dos ativos e
do lquido adjuvante devem ser descontados na pomada base).
Passo 3: A incorporao de ativos lquidos e pastosos na pomada
base, pode ser feita acrescentando-os diretamente sobre quantidade suficiente da pomada e em seguida misturando-os com esptula
na placa ou com o pistilo no gral.
Passo 4: Pode tambm ser necessrio misturar ativos lquidos e em
ps numa mesma formulao de pomada. Neste caso, se os lquidos
forem suficientes para dispersar os ps, basta tritur-los e disperslos nos lquidos acrescentando no final o qs. de pomada base. Se a
quantidade de lquidos no for suficiente para a disperso, ento
acrescenta-se a estes qs de um lquido inerte para completar a disperso e por fim qs de pomada.
Passo 5: Embalar as pomadas, preferencialmente, em bisnagas plsticas ou de alumnio.
Passo 6: Rotular.
347

Capitulo 5 - Manipulao

24.3. Sugestes de Formulaes


0 gel de petrolato-polietileno tambm utilizado para o
preparo de orobases, conforme as sugestes de frmulas a seguir.

2 4 . 3 . 1 . Sugesto de Orobase Pomada


Fase aquosa
UNIGEL

60%
40%

Nota: Principios ativos de acordo com a indicao mdica; se forem solveis mistur-tos na
fase aquosa para depois adicionar o Uniget; caso sejam sotveis ou misciveis em teo, mistur-tos n Uniget pora depois adicionar a fase aquosa.

Fase Aquosa
Pectina
CMC
Gelatina
Metilparabeno
gua destilada

10%
0,5%
0,5%
0,15%
qsp 100%

Procedimento:
Aquea a gua fervura, dissolva o metilparabeno, pulverize o CMC
sobre a soluo, misturando e conservando o aquecimento, misture
a gelatina e por ltimo adicione a pectina aos poucos, deixe esfriar.
Conserve em geladeira.

348

Captulo 5 - Manipulao

25. Pastas
So preparaes farmacuticas que contm uma proporo
de p igual ou superior a 20%. Em geral so menos gordurosas que as
pomadas.
2 5 . 1 . Classificao
2 5 . 1 . 1 . Pastas preparadas com excipientes gordurosos:
Vaselina slida, vaselina lquida, lanolina, ceras, silicones,
etc.
25.1.2. Pastas preparadas com excipientes hidrfilos:
Gis de pectina (orobase), de gelatina-glicerinada (bota de
UNNA).

25.2. Manipulao de Pastas


Material utilizado
Gral ou placa de vidro
Pistilo
Esptula
Papel manteiga
Balana
Bequer
Procedimento Geral
Passo 1: Pesar os componentes da formulao.
Passo 2: Os ps utilizados na preparao das pastas devem ser finamente tamizados, pois difcil a homogeneizao de partculas
grosseiras.
Passo 3: Realizar a levigao dos ps com lquidos como vaselina
lquida ou leos, em seguida incorpor-los no excipiente por espatulao ou ento fundir o excipiente e incorporar os ps em um gral,
misturando vigorosamente, evitando a formao de grumos.
Passo 4: As pastas fundidas devem ser vertidas na embalagem final
antes de solidificar, pois aps solidificadas fica bastante difcil seu
envasamento.
Passo 5: Rotular.
349

Capitulo 5 - Manipulao

25.3. Exemplos de Formulaes


25.3.1. Pastadgua:
xido de Zinco
25,Og
Talco
25, Og
Glicerina
gua de Cal

25, Og
25,Og

Procedimento:
Passo 1: Pesar os componentes da formulao
Passo 2: Tamisar em malha fina o xido de Zinco e o Talco
Passo 3: Verter o xido de Zinco e o Talco Tamisados para um gral,
misturando-os com um pistilo.
Passo 4: Adicionar a Glicerina (agente de levigao), aos poucos e
misturar micronizando os ps.
Passo 5: Adicionar a gua de cal, aos poucos, misturando bem.
Passo 6: Embalar e rotular.

2 5 . 3 . 2 . Pasta de Lassar
xido de zinco
25%
Amido
25%
Vaselina slida
50%
Procedimento:
Passo 1: Pesar os componentes da formulao.
Passo 2: Tamisar o xido de Zinco e o Amido.
Passo 3: Misturar, em um gral, o xido de Zinco com o Amido e triturar a mistura com uma pequena parte da Vaselina que se funde.
Passo 4: Incorporar o restante da Vaselina.
Passo 5: Embalar e rotular.

25.3.3.Pasta de Unna
xido de zinco

15%

Gelatina

15%

Glicerina
Metilparabeno
gua destilada

35%
0,1%
34,9%

350

Capitulo 5 - Manipulao
Procedimento:
Passo 1: Pesar os componentes da formulao.
Passo 2: Tamisar o xido de Zinco.
Passo 3: Misturar a Gelatina e o Nipagin na gua fria, adicionar a
Glicerina e aquecer em banho-maria, at dissoluo.
Passo 4: Se necessrio, completa-se o peso com gua.
Passo 5: Verta (3) para um gral e adicione o xido de Zinco, misturando-o vigorosamente com um pistilo.
Passo 6: Embalar antes de esfriar.
Passo 7: Rotular.

25.3.4. Pasta de Alumnio


Alumnio p
10%
Parafina lquida
5%
Vaselina slida
85%
Procedimento:
Passo 1: Pesar os componentes da formulao.
Passo 2: Micronizar o alumnio em p com a parafina lquida.
Passo 3: Incorporar a vaselina, aos poucos, misturando at ficar homogneo.

351

Captulo 5 - Manipulao

26. Gis
Consistem na disperso de um slido (resina, polmero e derivados de celulose) num lquido (gua ou lcool/gua) formando um
excipiente transparente ou translcido. Os gis so veculos destinados s peles oleosas e acnicas.

26.1. Espessantes derivados da Celulose


26.1.1. Carboximetilcelulose sdica (CMC):
Polmero aninico, quase nunca usado para obteno de gel
para veiculao de ativos dermatolgicos. mais freqentemente
usado para obteno de gel oral e agente suspensor em produtos
para uso interno.
Incompatibilidades: 0 gel de CMC incompatvel com ativos fortemente cidos, com sais solveis de ferro e alguns outros metais, tais
como o alumnio e o zinco. tambm incompatvel com goma xantana. A precipitao pode ocorrer em pH < 2 e quando misturado
com lcool (etanol). A CMC forma complexos coacervados com gelatina e pectina. Forma complexos com colgeno e capaz de precipitar protenas.

26.1.2. Hidroxietilcelulose (Natrosol, Cellosize):


Este o gel base de celulose, de maior interesse para a veiculao de ativos em dermatologia. Possui carter no inico, solvel em gua fria ou quente. Tolera bem pH cido, sendo indicado
para a incorporao de ativos que levam a um abaixamento do pH
final da formulao, como, por exemplo, o cido Gliclico. pHs extremos, embora bem tolerados, podem causar alteraes na viscosidade. Estabilidade entre 2,0 - 12,0.
2 6 . 1 . 3 . Metilcelulose:
0 gel com metilcelulose preparado para formulaes tpicas (1-5%) e oftlmicas (0,5-2,0%).
IncompatibiUdades: 0 gel de metilcelulose incompatvel com cloridrato de aminacrina, clorocresol, cloreto de mercrio, fenol, resorcinol, cido tnico, nitrato de prata, cloreto de cetilpiridneo,
cido parahidroxibenzico, cido paraminobenzico, metilparabeno,
propilparabeno e butilparabeno. Sais de cidos minerais e, particu352

Capitulo 5 - Manipulao
larmente de cidos polibsicos, fenis e taninos coagulam solues
de metilcelulose. Pode ocorrer complexao da metilcelulose com
compostos tensioativos, tais como, a tetracana e o sulfato de
dibutolina. Em altas concentraes de eletrlitos, a metilcelulose
pode estar completamente precipitada ou continuar gel.
26.1.4. Polmeros de Carboxivinil e Derivados
(Carbopois, Carbmeros):
As resinas de carbopol so os agentes gelificantes mais comumente utilizados. Existem vrios tipos de resinas de carbopol,
sendo importante a escolha correta para alcanar o atributo desejado.
Incompatibilidades: Os carbopis so incompatveis com resorcinol,
fenol, polmeros catinicos, cidos fortes e altas concentraes de
eletrlitos. Traos de ferro e outros metais de transio podem cataliticamente degradar as disperses de carbopol.
26.1.5. Carbopol934:
Fraca tolerncia inica, produz gis turvos, porm oferece
boa estabilidade e viscosidade alta em emulses e suspenses (uso
oral). Produz gis de alta viscosidade.
26.1.6. Carbopol940:
o preferido por produzir gis cristalinos, brilhantes aquosos
ou hidroalcolicos. o de maior efeito espessante, dentre as resinas
de carbopol. Possui fraca tolerncia a eletrlitos. Somente pode ser
empregado em preparaes tpicas.
26.1.7. Carbopol 2020:
Resina de fcil disperso, indicada para espessar xampus.
Pode ser utilizada para obteno de gel base.
26.1.8. Carbopol ULTREZ:
Polmero de fcil disperso. Empregado no prepro de formulaes tpicas (ex.: gel)
Nota: A resina de carbopol, quando dispersa em gua, umecta e forma uma disperso aquosa
(resina/sua) com vator de pH na faixa de 2,8 a 3,2. Neste estado pr-dissolvido a motcula
de carbopol est extremamente enrolada e sua capacidade espessante timitada. Para obter
o espessamento necessrio a neutralizao com bases inorsnicas, como o hidrxido de
sdio ou aminas de baixo peso motecular (ex.: trietanolamina).
Ao acrescentar thetanotamina ou hidrxido de sdio, o polimero (carbopol) "estica", devido
a neutralizao dos $rupos carboxitas presentes no polimero.
(continua....)

353

Capitulo 5 - Manipulao

0 mximo de viscosidade e transparncia no et de carbopol conseguido com o pH 7, mais


aceitvel viscosidade e transparncia comea no pH 4,5 a 5 e se estende ao pH 11.
Quantidade de base a ser acrescentada em um gel de carbopol:
Trietanolamina: a mesma quantidade do carbopol
Hidrxido de sdio: a tera parte da quantidade de carbopol adicionada.

26.2. Aditivao de Princpios Ativos em Gel


26.2.1. Material utilizado:
Gral ou placa de vidro
Pistilo
Esptula
Papel manteiga
Balana de preciso
2 6 . 1 . 2 . Procedimento:
Passo 1: Pesar ou medir os princpios ativos da frmula.
Passo 2: Se o ativo for slido, pr-solubiliz-lo ou microniz-lo com
um adjuvante lquido adequado.
Passo 3: Pesar o gel base adequado formulao, levando-se em
conta as caractersticas fsico-qumicas dos ativos e possveis incompatibilidades com o gel, descontando-se o peso dos ativos e possveis adjuvantes.
Passo 4: Incorporar o princpio ativo lquido no gel ou o gel no princpio ativo solubilizado ou micronizado, aos pouco homogeneizando.
Passo 5: Embalar
Passo 6: Rotular.

354

Capitulo 5 - Manipulao

26.3. Sugestes de Formulaes de Gis


2 6 . 3 . 1 . Gel d e C a r b o x i m e t i l c e l u l o s e sdica
Carboximetilcelulose sdica
5,0%
Metilparabeno
0,15%
Glicerina
10%
gua destilada qsp 100g
26.3.2. Gel de Carbopol 940 - 2%
Carbopol940
EDTA-Na2
NaOH sol. 10%
Dipropilenoglicol
Metilparabeno
Imidazolidiniluria
gua desmineralizada qsp 100g

2,0%
0,10%
qs
3,0%
0,1%
0,3%

355

Captulo 5 - Manipulao

27. Gel creme


So emulses com alta porcentagem de gua e baixa porcentagem de leo. So constitudas por um estabilizador coloidal hidrfilo e agente de consistncia.

27.1. Sugestes de Formulaes


27.1.1. Sugesto de Gel-creme Base
NET-FS (microemulso de silicone)
2,0%
Gel base de carbopol qsp
100,0%
Preparo: Incorporar homogeneizando o NET-FS no gel base de carbopol.
27.1.2. Sugesto de gel-creme Base no-inico para formulaes
com pH extremos (cido gliclico) ou com carga de eletrlitos
incompativeis com o Carbopol
NETFS
2%
Gel de hidroxietilcelulose (Natrosol) qsp
100%
Preparo: Incorporar o NET-FS no gel base de natrosol.

27.2. Aditivao de Princpios Ativos em Gel-Creme Base


Deve-se seguir as mesmas orientaes descritas para gis.

356

Captulo 5 - Manipulao

28. L i n i m e n t o s
So preparaes lquidas ou semi-slidas cujos princpios ativos so dissolvidos em leo ou outro veculo. Podem tambm ser
emulsionadas ou suspensas para aplicao na pele.

2 8 . 1 . Sugestes de Formulaes
28.1.1. Linimento de leo Calcreo
gua de cal
50 ml
leo de linhaa
50 ml
Preparo: Mea 50ml de gua de cal lmpida e em um clice e misture 50ml de leo de linhaa, sob forte agitao.

357

Captulo 5 - Manipulao

29. Ceratos
So preparaes que contm grande quantidade de ceras animais ou vegetais (superior a 20%), leo e porventura, tambm
gua.

29.1. Procedimento geral:


Passo 1: Pesar os componentes da formulao.
Passo 2: Fundir as ceras no leo, em banho-maria, mexendo bem a
mistura para evitar a formao de grumos.
Passo 3: Deixar esfriar, quando estiver quase arrefecido, juntar gua ou ativos solubilizados em gua, pouco a pouco, agitando sempre.
Passo 4: Embalar antes de solidificar.
Passo 5: Rotular.

358

Capitulo 5 - Manipulao

30. Ungentos
Os ungentos so um tipo de pomada que contm substncias resinosas

30.1. Preparo:
Idem ao de pomadas

359

Capitulo 5 - Manipulao

3 1 . Preparaes Otolgicas (ticas) ou Auriculares


Preparaes ticas podem ser lquidas, pastosas (pomadas) e
em p.
Tanto as solues quanto as suspenses ticas so formas lquidas, destinadas instilao no canal auditivo.
Pomadas ticas so preparaes semi-slidas que so aplicadas no exterior do ouvido.

31.1. Caractersticas de preparaes ticas

produtos semi-estreis
veculo viscoso, para aderir s paredes do canal auditivo
(como a glicerina, o propilenoglicol, leos e at mesmo a
gua).
pH de 5 a 7,8.

31.2. Procedimento para preparo de Solues Otolgicas:


Passo 1: Pese ou mea precisamente cada ingrediente da formula-

o.

Passo 2: Dissolva os ingredientes em cerca de 3A da quantidade de


veculo e misture bem.
Passo 3: Adicione o veiculo em qsp para o volume final e misture
bem.
Passo 4: Tome uma amostra da soluo, determine o pH, a transparncia e outros fatores de controle da qualidade.
Passo 5: Embale e rotule.

31.3. Procedimento para preparo de Suspenses Otolgicas:


Passo 1: Pesar ou medir precisamente cada um dos ingredientes.
Passo 2: Dissolver ou misturar os ingredientes em cerca de 3A da
quantidade de veculo e misturar bem.
Passo 3: Adicione o veculo qsp para o volume final e misture bem.
360

Capitulo 5 - Manipulao
Passo 4: Tome uma amostra da suspenso, determine o pH e outros
fatores de controle da qualidade.
Passo 5: Embale em frasco adequado.
Passo 6: Rotule.

31.4. Procedimento de preparo de Pomadas Otolgicas:


Passo 1: Pese ou mea precisamente cada ingrediente da formulao.
Passo 2: Misture os ingredientes com o veculo (conforme procedimento para preparo de pomadas).
Passo 3: Tome uma amostra da pomada e determine os fatores de
controle da qualidade.
Passo 4: Embale e rotule.

31.5. Procedimento para preparo de Ps Otolgicos:


Passo 1: Pese ou mea precisamente cada um dos ingredientes.
Passo 2: Misture geometricamente (ver procedimento de diluio
geomtrica), iniciando com os ps presentes em menor quantidade.
Passo 3: Tome uma amostra do p e determine os fatores de controle da qualidade.
Passo 4: Embale e rotule.

361

Capitulo 5 - Manipulao

32. Preparaes Nasais (errinos)


So formas farmacuticas de uso nasal, com ao local ou
sistmica.
As solues nasais so solues preparadas para administrao nasal na forma de gotas ou sprays.
As suspenses nasais so preparaes lquidas contendo principios ativos insolveis para administrao nasal.
Gis nasais e Pomadas nasais so preparaes semi-slidas
para aplicao nasal que podem ser destinadas para uso sistmico
ou local.

32.1. Caractersticas farmacotcnicas de uma Preparao Nasal:


A preparao nasal deve possuir um pH situado entre 5,5 a 7,5
podendo variar dentro do limite de 4 a 8.
Ter uma tonicidade que no interfira com a motilidade dos
clios (isotonia).
No modificar a viscosidade normal do muco nasal.
Ter uma certa capacidade tampo (em preparaes nasais
utilizado normalmente o Tampo Fosfato).
Ser compatvel com a atividade dos clios e com os constituintes inicos da secreo nasal.
Ser compatve com os medicamentos que devem ser dissolvidos nele.
Possuir uma estabilidade que se mantenha por largo tempo.
Conter antimicrobianos em quantidade suficiente para inibir
o crescimento de bactrias que nele sejam introduzidas pelo contagotas utilizado para aplicao do medicamento ao paciente (normalmente o conservante de escolha para preparaes nasais o
Clorobutanol a 0,5% ou o Cloreto de Benzalcnio 0,01%).
Ser estril (Caracterstica Ideal, porm no obrigatria).

32.2. Procedimento de preparo de Solues Nasais


Passo 1: Pesar ou medir precisamente cada um dos ingredientes.
Passo 2: Dissolver os ingredientes incluindo o conservante em cerca
de VA da quantidade de gua estril para injeo ou soluo tampo
fosfato ou veculo geral para solues nasais e misture bem.
362

Captulo 5 - Manipulao
Passo 3: Se possvel isotonize com NaCl a soluo (veja clculos para
isotonizao).
Passo 4: Adicione qsp de gua estril para injeo, para o volume
final e misture bem.
Passo 5: Tome uma amostra da soluo e determine o pH, a transparncia e outros fatores de controle da qualidade.
Passo 6: Filtre a soluo em um filtro millipore 0,2u em um frasco
estril.
Passo 7: Embale e rotule.
Se um grande nmero de solues forem preparadas, selecionar aleatoriamente uma amostra para ser checada a esterilidade
e demais caracteristicas.
Nota: Ern situaes em que se prepara maior quantidade de uma [ormulao poder ser
utilizado o autoclave como mtodo de esterilizao, se os princpios ativos forem termoestveis.

32.3. Procedimento de preparo de Suspenses Nasais


Passo 1: Pesar ou medir precisamente cada ingrediente da formulao.
Passo 2: Dissolver/misturar os ingredientes, incluindo o conservante
em cerca de VA de gua estril para injeo ou soluo tampo fosfato ou veiculo geral para solues nasais e misture bem.
Passo 3: Se necessrio isotonize com NaCl a soluo (veja clculos
para isotonizao).
Passo 4: Adicione o veculo qsp, o volume final e misture bem.
Passo 5: Tome uma amostra da suspenso e determine o pH e outros
fatores de controle da qualidade.
Passo 6: Embale em recipiente adequado para autoclavao.
Passo 7: Autoclave, esfrie e rotule ("agite antes de usar").

363

Capitulo 5 - Manipulao

32.4. Sugesto de veculo geral para Solues Nasais


Fosfato monossdico dihidratado.... 0,65%
Fosfato dissdico heptahidratado.... 0,54%
NaCl
0,45%
Cloreto de benzalcnio
0,01%
gua destilada
100%
3 2 . 4 . 1 . Procedimento:
Passo 1: Pesar ou medir precisamente cada um dos ingredientes.
Passo 2: Dissolver os componentes na gua destilada e filtrar em
papel de filtro.
Passo 3: Embalar em frascos de vidro (30 ml) limpos e sanitizados.
Passo 4: Autoclavar.
Passo 5: Rotular provisoriamente.
Utilizar esta soluo para aditivao dos princpios ativos em
recipientes de preparo limpos e sanitizados, conforme o procedimento de preparo descrito anteriormente.
Nota: Esta soluco pode ser preparada para uso em suspenses nasais adicionando metilcelulose (Methocet A - Dow Quimica) a 0,5% com aente suspensor.

364

Capitulo 5 - Manipulao

33. Preparaes Oftlmicas


So formas farmacuticas, em geral lquidas ou pastosas,
destinadas ao tratamento dos olhos e das plpebras.

33.1. Caractersitcas necessrias a uma Preparao Oftlmica:


33.1.1. Isotonia:
A isotonia um dos requisitos que as solues de uso oftlmico devero obedecer, pois assim, tomam-se menos irritantes.
33.1.2. Isobatmia:
pH igual ao da lgrima, entre 7,2 e 7,4. Colrios com pH abaixo de 5,8 e acima de 11,4 causam irritao em 99% dos pacientes. Para corrigir o pH pode-se utilizar solues-tampo.
33.1.3. Limpidez:
As solues oftlmicas devem ser lmpidas (no se aplica a
suspenses) e no devem conter partculas visveis a olho nu, para
tanto devem ser convenientemente filtradas.
33.1.4. Preciso de composio:
Os componentes de uma formulao oftlmica devem ser
precisamente pesados ou medidos, tendo em vista que Solues
Oftlmicas so prescritas em quantidades diminutas.
33.1.5. Esterilidade:
As Solues Oftlmicas devem ser estreis. A esterilidade
pode ser obtida por filtrao em membrana millipore de 0,45 a 0,2
H, por calor seco ou por autoclavao de acordo com as caractersticas dos Princpios Ativos.

365

Capitulo 5 - Manipulao

33.2. Aditivos usados em Preparaes Oftlmicas (Adjuvantes Farmacotcnicos):


33.2.1. Conservantes:
Tabela 44: Conservantes utilizac os em Produtos Oftlmicos
CONSERVANTE CONCENTRAAO
INCOMPATIBILIDADES
USUAL
Cloreto de
1:10.000 a 0,01% compostos aninicos
nitratos
Benzalcnio
Clorobutanol
0,5%
inativado em meio alcalino
decomposto pelo calor (no autoclavvel)
nitrato de prata
sais sdicos de sulfamidas
Clorexidina
0,02 a 0,05%
nitrato de prata
cloranfenicol
alginato sdio
CMC
sulfamidas sdicas
penicilina
ions cloreto, fosfato e sulfato.
tween 80
Metilparabeno
0,18%
(assoc. PropilpH> 8
parabeno)
tween 80
Propilparabe0,02%
nol
pH > 8
(assoc. Metilparabeno)

33.2.2. Agentes Molhantes, Clarificantes e Emulsionantes


usados em Preparaes Oftlmicas:
AGENTE
Polisorbato 20 (tween 20)
Polisorbato 80 (tween 80)

366

CONC. USUAL
1%
1%

Captulo 5 - Manipulao

33.2.3. Antioxidantes usados em Preparaes Oftlmicas:


ANTIOXIDANTE/
SEQUESTRANTE
EDTA - Na 2
Bissulfito de sdio
Metabissulfito de sdio

CONC.
USUAL
0,1%
0,1%
0,1%

33.2.3.Agentes doadores de Viscosidade usados em Preparaes Oftlmicas:


AGENTE
Hidroxietilcelulose
Hidroxipropil metilcelulose
(Hipromelose)
Metilcelulose
lcool polivinlico
Polivinilpirrolidona (PVP)

CONC.
USUAL
0,8%
0,5 A 2,5%
0,5 a 2,0%
1,4%
1,7%

33.2.4. Sugestes de Solues Tampes para uso em Colrios


A. Sugesto de Soluo Tampo Fosfato para uso em Colirios:
Fosfato monossdico anidro
0,40g
Fosfato dissdico anidro
0,47g
Cloreto de sdio
0,48g
Cloreto de benzalcnio
0,01 g
gua estril para injeo qsp 100 ml
Este tampo tem pH de 6,8 e est isotonizado indicado para preparao de certos colirios, como: Atropina, Efedrina, Homatropina, Penicilina, Pilocarpina e Escopolamina.

367

Captulo 5 - Manipulao

B. Sugesto de Soluo (A) de cido Brico para Colrios:


cido brico
1,9g
Cloreto de benzalcnio
0,01%
gua estril para injeo qsp 100ml
Esta soluo t e m um pH de cerca de 5 e est indicada para a
preparao de colrios com os seguintes frmacos: Procana, Tetracaina e Sulfato de Zinco.
C. Sugesto de Soluo (B) de cido Brico para Colrios:
cido brico
1,9g
Sulfito de sdio, anidro
0,1g
Nitrato de fenilmercrio
1:50.000
gua estril para injeo qsp 100ml
Esta soluo, igualmente com pH vizinho a 5, contm um redutor destinado a retardar a oxidao dos frmacos nela manipulados, sendo indicada para os seguintes frmacos: Epinefrina (adrenalina), Fenilefrina e Fisostigmina

D. Sugesto de Tampo Borato (pH 7,2 a 7,4):


cido brico
1,05%
Brax
0,286%
Nipagin
0,05%
Nipazol
0,01%
gua estril para injeo qsp 100,0%
Procedimento:
Passo 1: Pesar precisamente os componentes da formulao.
Passo 2: Dissolva, a quente, em um bcker com 50% do volume de
gua estril, o Nipagin e o Nipazol.
Passo 3: Acrescente o cido Brico e o Brax, agitando at completa
dissoluo.
Passo 4: Acerte o volume com gua estril fria, corrija o pH para
faixa de 7,2 a 7,4, se necessrio.
Passo 5: Filtre.
Passo 6: Embale em frasco de vidro de 100 m l .
Passo 7: Autoclave a 121C, 15 psi por 30 minutos.
Passo 8: Conservar em geladeira.

368

Capitulo 5 - Manipulao

33.3. Procedimento Geral para Formulaes Oftlmicas


Os produtos oftlmicos devem ser manipulados no fluxo laminar devidamente validado, utilizando tcnicas de manipulao
assptica (veja procedimento de trabalho em Capela com Fluxo Laminar).

33.3.1. Procedimento para Solues Oftlmicas:


Passo 1: Pese ou mea precisamente cada ingrediente, faa sempre
a frmula dobrada, para posteriormente checar os parmetros da
qualidade em uma amostra, sem correr o risco de contaminar o medicamento que ir ser entregue ao cliente.
Passo 2: Dissolver os ingredientes em cerca de 3A da quantidade a
ser utilizada do veculo (gua estril ou soluo tampo) e misture
bem.
Passo 3: Adicione o veculo qsp, o volume final e misture bem.
Passo 4: Tome uma amostra da soluo e determine o pH, a limpidez e os outros fatores de controle da qualidade.
Passo 5: Filtre a soluo em filtro millipore 0,2(.i dentro do recipiente estril que ir conter o colrio.
Passo 6: Embale e rotule.
Passo 7: Se um grande nmero de solues forem preparadas selecionar aleatoriamente uma amostra e checar sua esterilidade.

33.3.2. Suspenses Oftlmicas (para Principios Ativos autoclavveis):


Passo 1: Pese ou mea precisamete cada ingrediente da formulao,
faa a formulao dobrada para possibilitar anlise posterior pelo
Controle da Qualidade.
Passo 2: Dissolva ou misture os ingrediente no veiculo estril (com
ou sem agente suspensor como metilcelulose 0,5% ou agente moIhante como tween 80 mx.1%) e misture bem.
Passo 3: Adicione o veculo qsp o volume final e misture bem.
Passo 4: Tome uma amostra da suspenso e determine o pH e outros
fatores de controle de qualidade.
Passo 5: Embale em recipiente (frasco de vidro conta-gotas p/ col369

Captulo 5 - Manipulao
rios) adequado para autoclavao.
Passo 6: Autoclave a 121C a 15psi por 20 a 30 minutos.
Passo 7: Esfrie e rotule.
Se um grande nmero de suspenses forem preparadas, selecione aleatoriamente uma amostra para ensaios e checagem da esterilidade.
Nota: Para PA termolbeis (no autoctavveis) ao invs da autoclavao em um vidro relio,
os componentes slidos podem ser previamente misturados com lcool e este evaporado no
ambiente de fluxo laminar, podendo a suspenso ser embalada em frasco conta-gotas esterilizado de plstico.

33.4. Pomadas Oftlmicas


So preparaes farmacuticas semi-slidas que se destinam
a aplicaes nas conjuntivas e devem ser estreis.
So preparadas asspticamente, no ambiente do fluxo laminar, com excipientes no aquosos, de baixo ponto de fuso ou de
fcil difuso, previamente esterilizados.
As substncias incorporadas no excipiente devem ser finamente divididas (tamizadas e micronizadas com algum agente levigante ou soluo fisiolgica), de modo a assegurar uma perfeita
homogeneidade do produto, que no poder irritar a conjuntiva ou
a crnea ocular.

33.4.1. Excipientes para Pomadas Oftlmicas:


Vaselina
Parafina liquida com vaselina
Lanolina com parafina lquida e vaselina.
33.4.2. Preparo dos excipientes para Pomadas Oftlmicas:
Misturar os ingredientes
Fundir
Filtrar
Esterilizar a 150C, durante 1 hora
Embalar em recipiente de vidro mbar estril de 100g
Tampar e lacrar
Nota: 0 recipiente com a pomada oftlmica base deve ser aberto somente no ambiente do
fluxo laminar, aps prvia desinfecqo do frasco e da tampa com lcool a 70% e clorexidina.

370

Capitulo 5 - Manipulao
33.4.3. Processos de preparo de Pomada oftlmica:
A preparao de Pomadas Oftlmicas pode ser conduzida por
dois processos fundamentais:
Se o frmaco hidrossolvel, deve dissolver-se em gua estril, incorporando-se a soluo no excipiente fundido e agitando at solidificao. 0 volume de gua empregado deve ser o menor possvel;
Se o frmaco insolvel ou dificilmente solvel em gua
aconselhvel porfiriz-lo, recorrendo a uma pequena quantidade de excipiente, naturalmente liquido (ex.: vaselina
lquida) ou fundido no momento do emprego.

33.4.4. Sugestes de base para Pomadas Oftlmicas


A. Sugesto de Pomada Oftlmica Base (Frmula 1):
Lanolina purificada *(Corona PNL)
10g
Vaselina purssima
80g
Vaselina lquida purssima
10g
B. Sugesto de Pomada Oftlmica Base (Frmula 2):
Oculentum simplex - Farmacopia Dinamarquesa
Vaselina purssima
65,5g

lcool cetilico

0,4g

Lanolina purificada (Corona PNL)... 4,6g


Vaselina iquida purssima
30g
Nota: esta formulao tem a vantagem de poder incorporar maior quantidade de ua do que
aanterior (+/- 30%).

33.4.5. Procedimento geral de aditivao de princpios ativos em pomadas oftlmicas:


Passo 1: Pese ou mea precisamente cada ingrediente da formulao, faa a formulao em quantidade dobrada, para posterior amostragem no o controle da qualidade.
Passo 2: Esterilize cada ingrediente por um mtodo adequado.
Passo 3: Solubilize ou micronize anteriormente os princpios ativos
em veculo adequado.
Passo 4: Misture os componentes dissolvidos ou micronizados com a
pomada base estril.
Passo 5: Tome uma amostra da pomada e determine os fatores de
371

Captulo 5 - Manipulao
controle de qualidade (pH, consistncia, homogenidade, esterilidade, etc).
Passo 6: Embale e rotule.
Se um grande nmero de pomadas forem preparadas, selecione aleatoriamente uma amostra para ser ensaiada e checada a
sua esterilidade.

33.5. Procedimento de trabalho em Capela com Fluxo


Laminar:
O propsito deste procedimento estabelecer diretrizes para o trabalho na bancada de fluxo laminar.

3 3 . 5 . 1 . Equipamento:
Fluxo laminar horizontal
3 3 . 5 . 2 . Acessrios:
gases esterilizadas
soluo sanitizante (lcool isoproplico 70%, lcool 70% com
clorexidina 0,5%)
materiais para manipulao.
33.5.3. Sugesto de Procedimento:
Antes de iniciar o trabalho, o manipulador deve verificar se a
rea de trabalho est limpa, devendo o mesmo realizar a assepsia
da rea, apropriadamente com lcool isoproplico a 70% (no use a
soluo de lcool isoproplico na grade do filtro absoluto).
0 manipulador deve estar devidamente paramentado (gorro,
mscara, culos protetores, jaleco de mangas comprimidas e luvas
descartveis estreis).
0 fluxo laminar deve ser ligado de 30 a 60 minutos antes de
iniciar o trabalho.
No use spray de solues desinfetantes no filtro ou na grade
do filtro.
Se algum derramamento ocorrer na rea de trabalho, assegure que o mesmo ser imediatamente absorvido, lavado com gua
estril e sanitizado com gaze umedecida em soluo desinfetante.
Planeje o trabalho para um determinado perodo (Ex.: 2x ao
372

Captulo 5 - Manipulao
dia, pela manh e tarde) para minimizar movimentos na rea de
fluxo laminar.
Remova todos os materiais a serem utilizados das embalagens ou caixas, antes de entrar na sala limpa.
Limpe a superficie de cada material (ampolas, vidros, etc)
que ser colocado na bancada do fluxo, com gaze umedecida em
desinfetante adequado (como o lcool isoproplico a 70%).
Remova imediatamente da bancada do fluxo laminar, aps o
uso, todos os acessrios, tais como seringas, vidrarias, etc.
Coloque na bancada do fluxo laminar somente os materiais
que sero utilizados na preparao. No use a bancada para estocar
materiais.
Organize todos os materiais de modo a aumentar a eficincia
do trabalho e manter a integridade dos locais crticos de acordo
com o fluxo do ar evitando o bloqueio ou desvio do mesmo.
0 manipulador deve trabalhar a pelo menos 15cm da bancada do fluxo laminar.
Tome cuidado, no toque em locais crticos ou em materiais
no estreis com as luvas durante o trabalho, pois podero contaminar-se.
Periodicamente, use lcool a 70% nas luvas e friccione as
mos.
Imediatamente antes de abrir frascos, ampolas ou outros materiais, limpe e desinfete o pescoo das ampolas ou frascos com
uma gase estril umedecida com a soluo de lcool 70%.
Desinfetar as borrachas de frasco/ampola com gaze umedecida em lcool a 70%, antes de perfur-la com a agulha.
Filtre todas as solues removidas de ampolas de vidro para
remover possveis particulas de vidro.
Durante a adio de ativos na soluo, agitar levemente o
frasco de preparo com a finalidade de minimizar a ocorrncia de
incompatibilidades.
Durante a preparao observe se no h formao de precipitado, turvao ou desprendimento de gs.
Use como filtro esterilizante o filtro millipore 0,22|i em recipientes estreis.
Aps a maniputao, observe o produto final, visualmente
para verificar a evidncia de incompatibilidades e partculas estranhas.
Tampe e sele o produto.
Remova da bancada do fluxo todos os materiais utilizados na
373

Captulo 5 - Manipulao
manipulaco, limpe e sanitize a bancada com desinfetante adequado.
Nota: recomendvel a alternncia sazonal dos agentes sanificantes, com o objetivo de
prevenir possiveis resistncias de microorganismos.

33.6. Esterilizao
A esterilizao o processo de eliminao ou destruio de
microorganismos em um objeto ou em uma preparao.
Produtos parenterais (injetveis) e oftlmicos requerem esterilidade.

3 3 . 6 . 1 . Esterilizao por Calor mido (autoclavao):


A esterilizao por calor mido envolve o uso de autoclave
que produz um ambiente de vapor saturado, tpicamente a 121C a
15psi. Isto pode variar conforme a maneira como o autoclave for
usado.
Aps o alcance da correta temperatura e presso, o processo
de esterilizao deve continuar por pelo menos 20 minutos, neste
ponto a presso e a temperatura devem ser abaixadas para retornar
s condies ambientais.

33.6.2. Esterilizao por Calor Seco (estufa)


A esterilizao por calor seco envolve o uso de estufa em altas temperaturas operada nas seguintes condies:
Temperatura
160C
170C
180C

Tempo
120 a 180minutos
90 a 120minutos
45 a 60 minutos

Os itens para serem esterilizados por calor seco podem ser


colocados em uma bandeja de ao inoxidvel e cobertos por uma
folha de papel laminado. Esta embalagem protege o transporte do
item esterilizado ao local de trabalho evitando a re-contaminao.

374

Capitulo 5 - Manipulao
33.6.3. Esterilizao por Ultra Filtrao (microfiltrao):
A filtrao envolve a remoo de partculas de um lquido,
retidas por uma matriz com poros microscpicos capazes de reter os
microorganismos.
Este processo ir remover, mas no destruir os microorganismos.
Este mtodo o mais recomendado para uso na farmcia
magistral, pois no h alterao trmica do frmaco e o mesmo,
elimina os pirognios.
Normalmente utilizado o filtro millipore 0,22|i .

375

Captulo 5 - Manipulao

34. Marripulao Magistral de Supositrios e vulos


So formas farmacuticas de consistncia firme, de forma
cnica ou ogival, destinadas a aplicao retal, vaginal ou uretral.
So obtidas por solidificao ou compresso, em moldes, de
massa adequada, encerrando substncias medicamentosas.

34.1.Excipientes utilizados para manipulao de Supositrios


34.1.1. Manteiga de Cacau:
So poucos os excipientes que possuem caractersticas fsicas
iguais ou melhores que as da Manteiga de cacau.
0 produto bem tolerado pela mucosa retal e slido
temperatura ambiente. Funde-se entre 29 e 34C, sendo fluido a
temperatura do corpo humano. 0 seu ponto de solidificao pode
situar-se entre 22 e 26C. Em regra, o tempo necessrio para solidificao de 6 minutos.
No recomendada em regies de clima muito quente, uma
vez que bastante baixo seu ponto de fuso.
Quando aquecida temperatura superior a seu ponto de fuso sofre transformao alotrpica dos glicerdeos constituintes,
com diminuio substancial do ponto de solidificao e do ponto de
fuso da massa que solidificou.
A presena de formas metastveis, resultante do superaquecimento altera profundamente as suas caractersticas, no s nos
pontos de solidificao-fuso, como tambm no tempo necessrio
para que a massa solidifique.

34.1.2. Novata:
A Novata um produto da Henkel, constitudo por misturas
de mono/di e triglicerdeos de cidos graxos saturados de origem
animal (C12aC18).
As vantagens da sua utilizao so a rapidez de produo dos
supositrios e vulos e a obteno de produtos com uma melhor
apresentao.
A Novata fundida isoladamente sem a necessidade de adio de outros componentes, acrescentando-se somente o(s) ativo(s).
376

Capitulo 5 - Manipulao
34.1.3. Gelatina Glicerinada:
Mistura de gelatina, glicerina e gua. Esta mistura destina-se
apenas a produo de vulos para ativos hidrossolveis e no supositrios para uso retal e uretral.
Sugesto de formulao: vulo (gelatina/glicerina)
Gelatina p
20g
gua
10g
Glicerina
70g

34.1.4. Polietilenoglicis (PEG):


So polmeros de xido de etileno, com cadeias alcolicas
primrias. No so txicos e possuem a desvantagem de apresentar
maior probabilidade de incompatibilidades com frmacos, quando
comparados aos outros excipientes.
As frmulas de supositrios ou vulos que utizam estes excipientes consistem em mistura de polietilenoglicis com PM diferentes, em propores que obtenham um produto final com ponto
de fuso por volta de 37C.
Sugesto - Massa para Supositrios e vulos com PEG:
PEG 1500
70%
PEG4000
10%
PEG400
20%
Preparo: Fundir os componentes. Adicionar os princpios ativos no
excipiente fundido ou em parte do PEG 400 micronizando- os.

377

Capitulo 5 - Manipulao

34.2.Preparao de Supostitrios (Procedimento Geral)


Os supositrios podem ser preparados por dois mtodos: por
compresso a frio (no usado em farmcia magistral) e por fuso.
0 mtodo mais usado, rpido e fcil por fuso, onde o
princpio medicamentoso misturado ou dissolvido no excipiente
fundido, vertendo a massa lquida em moldes adequados.
0 primeiro passo no preparo de um supositrio o clculo da
quantidade de ativo e excipiente que ser utilizado.
Feito os clculos, o passo seguinte a fuso do excipiente
que deve ser feita temperatura mais baixa possvel, a fim de evitar alteraes por decomposio e o aparecimento de formas metastveis, difceis de solidificar.
Ao aviar uma receita de supositrios devem ser tomadas
quantidades superiores s prescritas, para prevenir inevitveis perdas de massa, por aderncia ao recipiente utilizado para fuso (
esptula), alm da quantidade em excesso sobre o molde, posteriormente removida. At 4 supositrios: aumenta 1 unidade. Acima
de 5 supositrios: aumentam 2 unidades.
Adio de ps insolveis ao excipiente: conveniente incorporar os ps em partes do excipiente fundido, misturando depois o
restante do excipiente fundido.
A lubrificao do molde sempre se faz necessria, podendo
usar glicerina ou vaselina lquida.
A massa deve ser vertida no molde quando se der incio solidificao (formao de uma pelcula sobre a massa liquefeita).
Aps resfriamento, abrir os moldes e retirar os supositrios,
exceto quando o molde for a prpria embalagem, neste caso basta
selar.
Envolver cada supositrio (aqueles que no foram preparados
em moldes/embalagem) em papel alumnio, acondicion-los em
recipiente fechado e rotular ("conservar em geladeira").

378

Capitulo 5 - Manipulao

34.3. Regularidade de peso:


Pesar 20 unidades, fazer a mdia e em seguida considerar o
desvio de 5% para mais ou para menos em relao ao valor da mdia.
Pesar cada unidade dos supositrios ou vulos e anotar o peso.
Requisito: no mais que 10% das unidades ensaiadas pode afastar da mdia o desvio de 5%.

34.4. Supositrio Especial para T r a t a m e n t o d e H e m o r ridas: "Rectal R o c k e t "


0 formato diferenciado do supositrio Rectal Rocket, "foguete", assegura que o mesmo permanea em contato direto com as
hemorridas, tanto intemas quanto externas, liberando o ativo.
Este formato, garante uma maior eficincia no tratamento das hemorridas externas e mistas, quando comparado com o supositrio
convencional, pois, enquanto neste ltimo o ativo liberado somente no interior do lmen retal, o supositrio em formato de foguete
permite o contato e a liberao do ativo, tanto no interior do lmen
retal, como tambm na hemorrida externa.

Figura 12: molde com supositrios Rectal Rocket.


Foto: PCCA - Products Catalog

379

Capitulo 5 - Manipulao
3 4 . 4 . 1 . Frmula base para Rectal Rocket com cidos graxos
e parafina:
Novata
90 a 95%
Parafina slida
5 a 10%
Slica gel micronizada**q.s.p. (se necessrio 1%)
Procedimento:
Passo 1: Em uma placa de aquecimento fundir os ingredientes, resfriar e estocar.
Passo 2: No permita que a temperatura exceda a 55C. No utilize
microondas.
Nota: 'Slica gel micronizada: utilizada como aente suspensor para ativos insoiveis na
base, na concentrao usuai de 1%.

Material necessrio:
Bquer
Basto de vidro
Molde
Placa de aquecimento ou banho-maria
Faca
Balana de preciso
Papel manteiga
Papel laminado
Procedimento de preparo:
Passo 1: Catibrar, previamente, o molde de supositrio, caso no
tenha sido utilizado, anteriormente, com a base utilizada. Verificar
se o molde encontra-se limpo e seco antes do uso. Lubrificar antes
de utilizar o molde.
Passo 2: Calcular a quantidade necessria de cada ingrediente, adicionando-se cerca de 10% extra, para compensar perdas e permitir o
preenchimento do molde com excesso. Pesar ou medir, precisamente, cada ingrediente.
Passo 3: Ligar e ajustar o aquecimento do banho-maria. Adicionar a
base preparada anteriormente (frmula base de cidos graxos e
parafina) em um bquer, aquecendo aos poucos at a fuso da base.
Deve ser evitado o superaquecimento, pois o mesmo altera as propriedades de fuso do supositrio (no aquecer acima de 55C).
Passo 4: Adicionar os ativos. Misturar bem com basto de vidro. Os
ingredientes slidos (ativos) devem ser misturados diretamente na
380

Capitulo 5 - Manipulao
base ou, previamente levigados, antes da incorporao. 0 agitador
magntico tambm pode ser utilizado para realizar a mistura.
Passo 5: Deixar esfriar um pouco. Verter a mistura ainda fluida para
o molde montado com as placas formadoras de sulcos, preenchendo
o mesmo, com excesso da massa para prevenir a retrao durante a
solidificao.
Passo 6: Deixar resfriar na temperatura ambiente por 15 a 30 minutos e refrigerar por mais 30 minutos.
Passo 7: Com uma esptula, retirar o excesso de massa sobre o molde. Remover, cuidadosamente, os supositrios. Embalar, um a um,
em papel laminado ou sachs de alumnio. Acondicionar os supositrios embalados em um pote de vidro ou plstico.
Passo 8: Rotular e validar.

34.4.2. Aditivao (Clculo da quantidade de Ativo e de Base):


A droga ativa deve ser reduzida a partculas de tamanho uniforme assegurando assim, uma perfeita distribuio na base. A meIhor fonte de ingredientes para a manipulao de supositrios o
frmaco em p. Em geral, o mximo de ingredientes que podem ser
incorporados deve corresponder a aproximadamente 30% do peso do
supositrio.
Quantidade de base deslocada por supositrio =
dose unitria x 0,7(fator de deslocamento universal ou outro especfico)
Quantidade de base por supositrio =
peso mdio do supositrio sem ativo (branco) - quantidade de base deslocada por supositrio.

Quantidade total da base =


(quantidade de base por supositrio x nmero de supositrios) x 10% (excesso)

Clculo da quantidade de ativo =


(dose unitria x nmero de unidades) x 10% (excesso)

381

Captulo 5 - Manipulao
Exemplo:
Calcular a quantidade de base para supositrio necessria
para a manipulao de 6 supositrios de Ibuprofeno 800mg. Calcular, tambm, a quantidade de ativo necessria levando em conta a
perda durante o procedimento de preparo. 0 peso mdio dos supositrios preparados somente com a base de 6g.
Quantidade de base deslocada pelo ativo para supositrio = 0,81 g
(ibuprofeno)x70% = 0,56
Quantidade de base por supositrio = 6g - 0,56g = 5,44g
Quantidade total de base necessria = 5,44 x 6 = 32,64 x 10% =
25,90g
Quantidade total de ativo necessrio = 0,8g x 6 = 4,8g x 10% = 5,28g

34.4.3. Exemplos de formulaes:


A. Supositrios Rocket Analosicos (composio por supositrio)
Benzocaina
130mg
Blsamo do Peru
65mg
leo de rcino
65mg
Monooleato de sorbitano*
65mg
Mentol
9mg
Sulf. Monoid. Hidroxiquinolina**
16mg
xido de zinco
196mg
Base para supositrio*** q.s.p.1 supositrio rocket
Mande 6 supositrios.
Indicao: hemorridas extemas e mistas.
Ao: anestsico, protetor, adstringente e antipruriginoso.
Modo de usar: inserir via intraretal 1 supositrio noite ao deitar,
deixando-o at a completa fuso ou por 4 a 6 horas, removendo e
desprezando o restante. A parte alargada do supositrio rocket
permanece externa ao nus.
Nota:
'Span 80
"Viofrmio
"" Base de cidos groxos e parafina.

Estabilidade aproximada: 6 meses.

382

Captuio 5 - Manipulao
B. Supositrio Rocket com Hidrocortisona e Tetracaina
Hidrocortisona micronizada
25mg
Cloridrato de tetracana
10mg
Subcarbonato de bismuto
10Omg
Cloridrato de Fenilefrina
10mg
Blsamo do Peru
65mg
leo de rcino
65mg
Polisorbato 80*
65mg
Base para supositrio** q.s.p.1 supositrio rocket
Mande 6 supositrios.
Indicao: hemorridas externas e mistas.
Ao: antipruriginoso, anestsico, protetor e vasoconstritor.
Modo de usar: inserir via intraretal 1 supositrio noite ao deitar,
deixando-o at a completa fuso ou por 4 a 6 horas removendo e
desprezando o restante. A parte alargada do supositrio rocket
permanece externa ao nus.
Estabilidade aproximada: 6 meses.
C.Supositrio Rocket com Ibuprofeno/lndometacina
Ibuprofeno
800mg
Indometacina
50mg
Slica gel micronizada
35mg
Lecitina de soja granular
600mg
Base para supositrio*q.s.p. 1 supositrio rocket.
Mande 6 supositrios.
Ao: antiinflamatrio
Modo de usar: a critrio mdico.
Estabilidade aproximada: 6 meses.
D. Supositrio Rocket com Aloe Vera e Vitamina E
Aloe vera p (freeze dried) 200:1 ...200mg
Alantona
50mg
Silica gel micronizada
30mg
Vitamina E acetato (1UI/mg)
100mg
xido de zinco
.'
195mg
Mentol cristal
9mg
Base para supositrio* q.s.p. 1 supositrio rocket.
Mande 6 supositrios.
Indicao: hemorridas externas e mistas.
Ao: protetor e cicatrizante.
Modo de usar: inserir, via intraretal, 1 supositrio noite ao deitar,
383

Capitulo 5 - Maniputao

deixando-o at a completa fuso ou por 4 a 6 horas, removendo e


desprezando o restante. A parte alargada do supositrio rocket
permanece externa ao nus.
Estabilidade aproximada: 6 meses.
E. Supositrio Rocket com Lidocana 2% e Hidrocortisona 1%
Hidrocortisona micronizada
1%
Lidocana base
2%
Slica gel micronizada
20mg
Base para supositrio* q.s.p. 1 supositrio rocket
Mande 6 supositrios
Indicao: hemorridas externas e mistas.
Ao: antipruriginoso, anestsico.
Modo de usar: inserir, via intraretal, 1 supositrio noite ao deitar,
deixando-o at a completa fuso ou por 4 a 6 horas, removendo e
desprezando o restante. A parte alargada do supositrio rocket
permanece externa ao nus.
Estabilidade: 6 meses.
F. Supositrio Rocket com Cetoprofeno/Lidocana
Cetoprofeno
10Omg
Lidocana base
2%
Silca gel micronizada
37mg
Lecitina de soja granular
600mg
Palmitato de isopropila
0,33mL
Base para supositrio q.s.p. 1 supositrio rocket
Mande 6 supositrios
Indicao: hemorridas extemas e mistas.
Ao: antiinflamatrio, anestsico e antipruriginoso.
Modo de usar: inserir via intraretal 1 supositrio noite ao deitar,
deixando-o at a completa fuso ou por 4 a 6 horas, removendo e
desprezando o restante. A parte alargada do supositrio rocket
permanece externa ao nus.
Estabilidade aproximada: 6 meses.

384

Captulo 5 - Manipulao

G. Supositrio Rocket com Acetato de Hidrocortisona 2%, Lidocana


1% e Sucratfato 15,6%
Acetato de hidrocortisona
2%
Lidocana base
1%
Sucralfato
15,6%
Base para supositrio q.s.p. 1 supositrio rocket
Mande 6 supositrios
Indicao: hemorridas internas e mistas.
Ao: antipruriginoso, protetor e anestsico.
Modo de usar: inserir via intraretal 1 supositrio noite ao deitar,
deixando-o at a completa fuso ou por 4 a 6 horas removendo e
desprezando o restante. A parte alargada do supositrio rocket
permanece externa ao nus.
Estabilidade aproximada: 6 meses.
H. Supositrio Rocket Lidocana 2% e Hidrocortisona 1%
Hidrocortisona
1%
Lidocana base
2%
Silica gel micronizada
20mg
Base para supositrio q.s.p
1 supositrio rocket.
Mande 6 supositrios.
Indicao: hemorridas intemas e mistas.
Ao: antipruriginoso e anestsico.
Modo de usar: inserir, via intraretal, 1 supositrio noite ao deitar,
deixando-o at a completa fuso ou por 4 a 6 horas, removendo e
desprezando o restante. A parte alargada do supositrio rocket
permanece externa ao nus.
Estabilidade aproximada: 6 meses.
34.4.4. Controle da qualidade:
Aparncia: amolecimento, ressecamento, excessiva dureza e
rachaduras so sinais de instabitidade.
Peso.
Ponto de fuso: o supositrio deve fundir a 37C (para checar
o ponto de fuso o supositrio pode ser colocado em um bquer e
este em banho-maria que deve ser aquecido a 37C).
34.4.5. Embalagem:
Os supositrios devero ser embalados individualmente em
papel laminado ou sachs aluminizados e acondicionados adequadamente, em potes ou caixas de cartolina.
385

Capitulo 5 - Manipulao
34.4.6. Armazenamento e rotulagem:
Os supositrios devem ser protegidos do calor, podendo ser
armazenados sob refrigerao, mas no congelados.
34.4.7. Estabilidade:
Os supositrios Rocket so preparados com base anidra e
hidrofbica, sendo, portanto, uma forma estvel, desde que protegida do calor e da umidade. 0 prazo de validade recomendado
geralmente, 6 meses. Para supositrios preparados a partir de produtos industrializados recomenda-se 25% do tempo remanescente da
validade do produto ou 6 meses, o que for menor. Para frmacos
reconhecidamente suscetveis a processos de degradao qumica, o
prazo de validade recomendado no dever ser maior que 2 a 3 meses.
34.4.8. Ateno Farmacutica (orientao ao paciente):
Este supositrio foi desenhado de modo que uma parte sua
permanea inserido no reto, para tratar as hemorridas internas,
enquanto que a parte larga (final) do supositrio permanea externa
para tratar as hemorridas externas. 0 supositrio deve ser usado
quando o paciente tiver disponibilidade de permanecer deitado (de
lado ou de bruos) por pelo menos 4 a 6 horas, de preferncia
noite ao deitar. 0 supositrio deve estar na temperatura ambiente
quando colocado no reto e deve ser umedecido com gua morna,
poucos segundos antes da sua aplicao. As figuras a seguir ilustram
a forma de aplicao adequada do Rectal Rocket, demonstrando o
contato do mesmo com as hemorridas internas e externas.
Retornar ao mdico caso continue um sangramento excessivo,
proveniente da hemorrida.

386

Captulo 5 - Manipulao

35. Formulaes Transdrmicas


Embora antigos pesquisadores preconizassem que a pele fosse totalmente impermevel, sabe-se hoje que algumas susbstncias
superam, facilmente, a resistncia da epiderme. A maioria destas
substncias permeia de forma lenta e contnua atravs da pele.
Dentre os produtos que podem ser administrados pela pele,
podemos caracterizar os de uso dermatolgico que modificam a funo da pele; os cosmticos que apresentam funo de limpeza e
beleza; e os transdrmicos que se destinam a tratar afeces sistmicas, em alguns rgos distantes.
A pele considerada o maior rgo do organismo. Constituise como um complexo tecido com capacidade metablica, imunolgica e sensorial. Entretanto, a maioria dos pesquisadores concorda
que a pele possui a funo primria de proteo, incluindo a manuteno de fluidos biolgicos e do balano eletroltico em ambientes
secos e hostis. Previne a perda de gua transepidrmica, bem como
protege o organismo da invaso microbiana, fsica e qumica, alm
dos danos causados pela radiao ultravioleta. A despeito deste tipo
de proteo, os estudiosos tm conhecimento, h pelo menos dois
sculos, da capacidade de certos compostos em atravessarem as
camadas da peie e atingirem os vasos sangneos e a circulao geral. Novas formas farmacuticas tm sido desenvolvidas com o objetivo de liberar o frmaco via transcutnea, (atravs da pele) como
uma alternativa s vias tradicionais de administrao de frmacos,
tais como, a oral, a intravascular, a intramuscular, a subcutnea e a
sublingual. Formas farmacuticas transcutneas apresentam uma
srie de vantagens e desvantagens, tericas e prticas, em relao
s formas convencionais.

35.1. Estrutura da Pele


Para compreendermos melhor como os frmacos atravessam
a pele, faz-se necessrio um conhecimento bsico da sua estrutura.
A pele composta, basicamente pela epiderme, pela derme e por
uma camada inferior de tecido subdrmico. As clulas da epiderme
permitem um processo contnuo de renovao e migram do estrato
germinativo para o estrato crneo.
A epiderme e a derme so separadas por uma membrana basal, onde a derme permanece contnua aos tecidos subcutneos e
387

Capitulo 5 - Manipulao
adiposos. A epiderme composta por 5 camadas de diferentes tipos
de clulas. Iniciando-se da parte exterior: stratum corneum, stratum lucidum, stratum granulosum, stratum spinosum e stratum
basae. Na camada drmica, existe um nmero varivel de folculos
pilosos e glndulas sebceas, juntamente com glndulas sudorparas
apcrinas e crinas, nutrido com uma rica rede vascular. A camada
crnea representa a maior e a primeira barreira que o frmaco precisa atravessar. A resistncia ao transporte atravs da camada crnea depende das propriedades e do arranjo alternado de camadas
hidroflicas e hidrofbicas, bem como da sua espessura, variando de
espcie para espcie e entre as regies do corpo no mesmo indivduo. Variveis adicionais so as regies de concentrao de folculos
pilosos e glndulas sudorparas que constituem as vias altemativas
para difuso de frmacos.
Experimentalmente, grandes diferenas de permeao tm
sido evidenciadas de acordo com as regies da pele. A seguir, encontram-se relacionadas diferentes regies do corpo em ordem decrescente de permeabilidade cutnea:
Folculos pilosos
genitais > reas da cabea > tronco > membros

388

Captulo 5 - Manipulao

Epiderme

Derme

Rede
Capilar

Camada
Subcutnea

Stralum granulosum
Epiderme

Stratum spinosum

Stralum germtnalium
Juno
Eplderme-Derme

Estrutura da pele

389

Captulo 5 - Manipulao

35.2. Absoro Transcutnea


A teoria geralmente aceita que a absoro transcutnea
ocorre principalmente, atravs do cimento intercelular e no atravs da parede celular. Os fatores que controlam a absoro de frmacos atravs da pele, esto relacionados aos princpios clssicos
de difuso atravs de membranas semi-permeveis, envolvendo cada componente da pele. 0 fluxo de substncias atravs do stratum
corneum diretamente proporcional ao gradiente de concentrao
e portanto, pode ser considerado como difuso passiva. Compostos
altamente lipoflicos e com baixo peso molecular demonstram grande velocidade de fluxo atravs do stratum corneum. Alm disto,
quanto maior a rea da superfcie exposta, maior ser o fluxo do
frmaco. A espessura aumentada da epiderme reduz a velocidade
do fluxo transdrmico do ativo. Para compostos utilizados exclusivamente no tratamento de condies especficas da pele, a difuso
passiva na epiderme superficial pode ser suficiente. Todavia, para o
frmaco ser disponibilizado na circulao geral precisa no s difundir-se atravs da matriz lipdica do stratum corneum mas tambm, atravessar o ambiente aquoso que permanece abaixo da camada epidrmica e a derme. Substncias altamente lipoflicas se
difundem rapidamente atravs da matriz lipdica do stratum corneum. Contudo, difundem-se lentamente quando alcanam as camadas aquosas da epiderme. 0 oposto tambm verdadeiro para
substncias hidroflicas polares: a primeira barreira de fato a camada lipdica externa do stratum corneum. Portanto, o frmaco
precisa apresentar afinidade tanto por ambientes lipdicos como por
ambientes aquosos para que a absoro seja efetiva. Esta afinidade
est relacionada, dentre outros fatores, ao coeficiente de partio
leo-gua que pode ser entendido como a solubilidade relativa de
uma substncia em leo versus sua solubilidade em gua, isto , a
capacidade que a substncia possui de distribuir-se em diferentes
fases. Portanto, a polaridade do frmaco precisa ser considerada.
Para o desenvolvimento de uma forma farmacutica transdrmica adequada, o profissional farmacutco necessita ter o conhecimento de alguns conceitos importantes, alm das propriedades
fsico-qumicas do frmaco, tais como, a solubilidade e o coeficiente de partio. Alguns fatores relacionados preparao farmacutica podem influenciar na efetividade do transporte transcutneo,
incluindo, a estabilidade e a volatilidade do frmaco, o uso de sol390

Captulo 5 - Manipulao
vente carreador ou veculo adequado, o emprego de promotores ou
facilitadores da penetrao cutnea ou a utilizao de determinados artifcios (como a iontoforese) que podem otimizar a permeabilidade cutnea. 0 frmaco deve permanecer na pele sem evaporarse ou inativar-se atravs de degradao qumica. Facilitadores da
penetrao incluem uma srie de compostos que so adicionados
aos veculos na tentativa de alterar o ambiente molecular da epiderme, mais freqentemente a parede lipdica do stratum corneum
facilitando assim, a absoro do frmaco.

35.3. Fatores que afetam a absoro dos frmacos:


35.3.1.Fatores biolgicos (relacionados pele):
Espessura da epiderme
Idade
Irrigao sangnea
Metabolismo
Hidratao
Regio da pele*
Nota: '0 local de aplicao pode alterar a efetividade do frmaco. Sabe-se que a vetocidade
de absoro da hidrocortisona maior nas reas da cabea, pescoco, axilas e regio escrotal
e, menor, na planta dos ps. Embora nem todas as droas possuam o mesmo %rau de absoro, a retativa velocidade de absoro nas vrias regies da pele similar e est corretacionada com a espessura e o contedo lipdico do stratum corneum.

35.3.2. Fatores relacionados ao frmaco:

Peso molecular (>PM < absoro - at 800 daltons)


Coeficiente de partio
Solubilidade
Estado de dissociao
Afinidade por ambientes lipdicos e aquosos
Gradiente de concentrao: permite a difuso passiva
rea da superfcie de aplicao (>rea de superfcie > quantidade absorvida)

391

Captulo 5 - Manipulao

35.3.3.Fatores relacionados forma farmacutica, nomeadamente do veiculo:


Propriedades de penetrao
Oclusividade
Presena de surfactantes
Liberao do ativo
Atividade termodinmica
pH
Facilitadores da penetrao cutnea
35.3.4. Fatores fsicos (extrnsecos):
Temperatura
Clima
3 5 . 3 . 5 . Fatores relacionados ao paciente:
Trauma mecnico da pele
Patologias da pele
Traumas qumicos

3 5 . 4 . Adequao d e Preparaes Cosmticas e F a r m a cuticas para aplicao na p e l e :


Quando um produto ou outro tipo de tratamento aplicado
na superfcie da pele, espera-se que algum resultado especfico seja
alcanado. Dependendo do objetivo e do mecanismo de ao do
frmaco, ser necessrio que o ingrediente ativo alcance o stio alvo
na pele, ou seja, uma camada especfica da pele (ao tpica) ou a
corrente sangunea (ao sistmica). Em alguns casos, o benefcio
produzido depender do produto como um todo e no s do ingrediente ativo.
Preparaes que se destinam a atuar na superfcie da pele
funcionam melhor se a absoro for mnima, como por exemplo,
agentes de limpeza (tensioativos), agentes protetores (repelentes
de insetos, filtros solares) e veculos, como o petrolato que utiliza a
ocluso para aumentar a reteno da umidade pela camada crnea.

392

Capitulo 5 - Manipulao

35.4.1. Regies da pele correlacionadas com a funcionalidade de Ativos de Aplicao Tpica:


Stios Alvo
Superfcie da pele
Camada crnea
Glndulas sudorparas
Clulas vivas da pele
Clulas basais da
Epiderme
Corrente sangnea

Tecidos musculares locais

Exemplos
Sabes, sabonetes, filtros solares,
repelentes de insetos e petrolato.
Hidratantes e queratolticos.
Antiperspirantes (sais de alumnio).
Esterides, anestsicos locais e retinides.
Agentes citotxicos (metotrexato).
Patches e gis tansdrmicos (nitroglicerina, analgsicos opiides e outros frmacos de ao sistmica).
AINES.

35.5. Vantagens e Desvantagens da Administrao


Transdrmica:
35.5.1. Vantagens:
Via alternativa ao trato gastrintestinal: menor irritao e toxicidade sistmica, evita a ao do pH cido do estmago sobre
frmacos sensveis nestas condies. Evita tambm, possveis interaes do frmaco com alimentos e com a flora intestinal.
Evita o efeito de primeira passagem heptica.
Permite o controle da absoro de determinada quantidade
de frmaco.
Possibilidade de aplicao em diferentes locais do corpo (deve-se evitar a aplicao em locais com irritao e ou com leses).
Aumenta a adeso do paciente ao tratamento: resultado da
fcil administrao e da diminuio da toxicidade sistmica.

393

Capitulo 5 - Manipulao
35.5.2. Desvantagens:
Possibilidade de irritao localizada ou reaes alrgicas cutneas.
Lag time: tempo requerido para a difuso atravs da pele
(relativa demora no incio da ao do frmaco).
Limitaes nas dosagens do frmaco.

35.6. Promotores da Penetrao Transcutnea:


A disponibilidade efetiva do frmaco a partir de um sistema
transdrmico depende freqentemente, da habilidade do farmacutico em empregar na formulao, um promotor da permeao que
seja adequado para o frmaco em questo. Os facilitadores da penetrao cutnea so grupos de substncias que aumentam o fluxo
de uma substncia, atravs do stratum corneum.
0 mecanismo de ao do facilitador da penetrao transcutnea provavelmente, no est relacionado com o veculo ou atividade qumica no veculo. Ele atua, presumidamente, rompendo a
organizao da parede celular. A prpria gua, que aumenta o fluxo
de substncias atravs do stratum corneum, pode ser considerada
uma facilitadora da penetrao cutnea.
A seguir relacionamos algumas substncias facilitadoras da
penetrao cutnea.
35.6.1 .Surfactantes:
H mais de 30 anos foi demonstrado que os sabes poderiam
aumentar o fluxo da gua atravs da epiderme humana isolada. 0
grau de irritao da pele foi diretamente proporcional extenso
da penetrao. Esta foi a primeira evidncia de que a ruptura da
funo de barreira cutnea est diretamente relacionada, ao grau
de interao qumica e fsica entre o agente facilitador da penetrao e a pele. Recentemente, foi demonstrado que os surfactantes
reduzem, de modo marcante, a capacidade do tecido subcutneo
em reter gua ligada membrana. De modo geral, todos os tipos de
surfactante aumentam o fluxo atravs da pele sendo que os
surfactantes catinicos so mais irritantes do que os aninicos e
estes, mais que os no-inicos. Alguns exemplos de tensioativos
facilitadores da penetrao cutnea: lauril sulfato de sdio, tweens,
dentre outros.
394

Captulo 5 - Manipulao
35.6.2. Solventes:
Dimetilsulfxido (DMSO), dimetilacetamida, polietilenoglicol
100 - 400, etanol, propilenoglicol, miristato de isopropila, palmitato
de isopropila, acetona, cido olico, gua, dentre outros.
35.6.3. Agentes queratolticos:
cido saliclico, uria, dentre outros.
35.6.4. Agentes anfifilicos:
Lipossomas.
35.6.5.Tcnicas e mtodos facilitadores da penetrao:
lontoforese, termoforese, dentre outros.
35.6.6. Outras substncias:
Mentol, limoneno, lecitina, fosfatidilcolina, dentre outras.

35.7. Microemulso Transdrmica P.L.O.


(PluronicLecithin Organogel) - "Gel Transdrmico"
0 Pluronic" Lecithin Organogel (P.L.O.) uma microemulso
lipossomal fosfolipdica, empregada para a administrao de frmacos pela via transdrmica. E um excipiente de alta permeabilidade
cutnea, com capacidade de carrear frmaco(s) incorporado(s), tais
como, anti-inflamatrios, analgsicos, anti-emticos e demais frmacos empregados em situaes onde se deseja uma maior permeabilidade cutnea e um alcance sistmico do frmaco.

3 5 . 7 . 1 . Vantagens do uso de Microemulso Lipossomal Fosfolipdica como veiculo carreador:


Os fosfolipdeos so compostos efetivos para serem incorporados em sistemas de liberao de frmacos; sob condies adequadas, formam lipossomas espontneamente.
So constituintes naturais da membrana celular apresentando biocompatibilidade e baixa alergenicidade.
So biodegradveis, tm baixa toxicidade e so quase no
imunognicos.
395

Captulo 5 - Manipulao
Os lipossomas so compostos anfiflicos podendo portanto,
incorporar substncias ativas de natureza lipoflica e hidroflica.
Vesculas lipossomais unilamelares grandes podem ser preparados por um processo rpido de extruso, com o uso de seringas.
Tais vesculas so capazes de transportar gua e uma grande
variedade de susbtncias para dentro da epiderme (a gua um
facilitador da penetrao cutnea).

3 5 . 7 . 2 . Composio bsica:
0 gel de P.L.O. composto por uma fase oleosa e uma fase aquosa.
A. Fase Oleosa:
Palmitato de isopropila/lecitina, abreviada por L.I.P.S. (lecithin/isopropyl palmitate solution).
Lecitina: fosfolipdeo; capaz de atravessar a camada crnea da pe-

le.
Palmitato de isopropila: solvente e promotor da penetrao cutnea.
cido srbico: conservante.
Solventes orgnicos ou agentes molhantes (icool etlico, propilenoglicol, dentre outros) podem ser incorporados nesta fase, em concentraes de no mximo 10%. Frmacos lipossolveis devem ser
incorporados nesta fase (por exemplo, o cetoprofeno).
B.Fase aquosa:
A fase aquosa constituda pelo gel aquoso de Polaxamer 407

(Pluronic*F127).
Polaxamer 407: surfactante
Sorbato de potssio: conservante.
gua destilada.
Frmacos hidrossolveis so incorporados nesta fase (por exemplo, a
escopolamina).
C. Preparao do gel P.L.O. :
Inicialmente necessrio preparar a fase oleosa e a fase aquosa, somente depois feita a incorporao do(s) ativos(s) na fase
em que o mesmo for solvel. Posteriormente, ambas devero ser
misturadas por extruso, com auxlio de seringas.
396

Capitulo 5 - Manipulao
C.1. Primeira Etapa: preparo da fase oleosa
Soluo de lecitina/palmitato de isopropila (L.I.P.S.)*
Palmitato de isopropila
50g (cerca de 58,5mL)
Lecitina de soja granular
50g
cido srbico, p
0,2g
Nota:' Comercializado com o nome de Microemulso fosfotipidica
(Laboratho de Evoluo Dermatolsica). Conservar em temperatura

(fase oleosa) pela LED


ambiente.

C.2. Segunda etapa: preparo da fase aquosa


Gel Pluronic'' 20%. 30% e 40% (fase aquosa)
(Formulaes para 100mL)
Ingredientes
PluronicF127
Sorbato de potssio
Agua destilada q.s.p.

20%
20g
0,2g
100mL

30%
30g
0,2g
100mL

40%
40g
0,2g
100mL

" Comercializado com o nome de Microemulso fosfolipidica (fase aquosa) pelo LED (Laboratrio de Evoluco Dermatolgica). Conservar sob refrigerao, em temperatura ambiente o
produto selifica.

C.3. Terceira etapa: preparo do Gel P.L.O. com a aditivao de


frmacos
Frmula Geral (100g)
LIPS (fase oleosa)
Agente molhante
Ativo
Gel Pluronic" q.s.p (fase aquosa).

20 a 22%
at o mximo de 10%
at o mximo 20%
100g

Procedimento:
Passo 1: Pesar, precisamente, cada componente separadamente.
Passo 2: Levigar se necessrio, o ativo com o agente molhante em
um gral.
Passo 3: Incorporar o ativo na fase oleosa (LIPS) ou na fase aquosa
(gel), de acordo com sua solubilidade.
Passo 4: Acondicionar a fase aquosa em uma seringa tipo luer-lock e
397

Captulo 5 - Manipulao
a fase oleosa em outra seringa, conectando as duas seringas com um
adaptador.
Passo 5: Misturar com auxlio dos mbolos das seringas as duas fases
em movimentos para a direita e para a esquerda, alternando a presso sobre os dois mbolos, at obtena de uma mistura uniforme
(extruso).
Passo 6: Transferir o gel preparado para seringa de aplicao (para
frmacos que precisam ser exatamente dosados) ou para tubos.

Jm
-MP

.4
Fonte: Apotha$ram, PCCA monthly

Figura 2:
Preparo da microemulso
transdrmica utilizando
seringas.

pubtication.

Estabilidade: de acordo com a natureza do frmaco incorporado.


Embalagem: seringa dosadora com tampa (para frmacos que necessitam ser precisamente dosificados) ou em bisnagas.
Conservao: temperatura ambiente.

398

Capitulo 5 - Manipulao
35.8. Exemplos de Formulaes:
35.8.1.Formulaes Antiinflamatrias
condies msculo-esquelticas:

e Analgsicas para

A. Formulao transdrmica Anti-inflamatria:


Cetoprofeno
10%
Propilenogticol
3,0mL
L.I.P.S
6,0ml
Gel Pluronic 20% q.s.p. 30mL
Indicao: tratamento de processos inflamatrios dolorosos, ligados
condies msculo-esquelticas e reumatolgicas (artrite e artrose).
Modo de usar: aplicar 1mL na regio afetada 3 a 4x ao dia.
Formulao dispensada em seringa dosadora.
"Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".
B. Gel transdrmico com Piroxicam:
Piroxicam
1%
Propilenoglicol
1mL
L.I.P.S
2,2mL
Gel Pluronic 20% q.s.p. 10 mL
Indicao: tratamento de processos inflamatrios dolorosos ligados
a condies msculo-esquelticas e reumatolgicas (artrite e artrose).
Modo de usar: aplicar 1mL na regio afetada 3 a 4x ao dia.
Formulao dispensada em seringa dosadora.
"Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".
C. Gel transdrmico Analgsico e Antiinflamatrio para dor aguda:
Cetoprof eno
10%
Ciclobenzaprina HCl
1%
Lidocana base
5%
L.I.P.S
22%
Gel Pluronic 20% q.s.p. 30g
Indicao: tratamento de processos inflamatrios dolorosos ligados
condices msculo-esquelticas e reumatolgicas (artrite e artrose).
Modo de usar: aplicar 1mL na regio afetada 3 a 4x ao dia.
Formulao dispensada em seringa dosadora.
"Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".
399

Captulo 5 - Manipulao
D. Gel transdrmico Antiinfiamatrio contendo Ibuprofeno, Piroxicam e Ciclobenzaprina:
Ibuprofeno
20g
Piroxicam
1g
Propilenoglicol
10mL
Ciclobenzaprina HCl
1g
L.I.P.S
22mL
Gel Pluronic q.s.p. 100mL
Indicao: tratamento de processos inflamatrios dolorosos ligados
a condices msculo-esquelticas e reumatolgicas (artrite e artrose).
Modo de usar: aplicar 1mL na regio afetada 3 a 4x ao dia.
Formulao dispensada em seringa dosadora.
"Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".
E. Gel transdrmico com Diclofenaco, Ciclobenzaprina e MSM:
Diclofenaco sdico
3%
Ciclobenzaprina HCl
0,5%
MSM (metilsulfonilmetano)
10%
Propilenoglicol
10mL
L.I.P.S
22mL
Gel Pluronic 20% q.s.p. 100mL
Indicao: tratamento de processos inflamatrios dolorosos ligados
a condices msculo-esquelticas e reumatolgicas (artrite e artrose).
Modo de usar: aplicar 1mL na regio afetada 3 a 4x ao dia.
Formulao dispensada em seringa dosadora.
"Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".

400

Captulo 5 - Manipulao

35.8.2. Formulaes transdrmicas para o Tratamento de


Neuropatias:
A. Gel transdrmico com Amitriptilina, Cetoprofeno e Carbamazepina:
Cetoprofeno
2g
Amitriptilina HCl
2g
Carbamazepina
2g
Propilenoglicol
10mL
L.I.P.S
22mL
Gel Pluronic 20% q.s.p. 100g
Indicao: neuropatias ps-herpticas e neuropatias crnicas.
Modo de usar: aplicar 1mL 3 a 4x ao dia nas neuropatias psherpticas na regio dolorida. Nas neuropatias crnicas aplicar 1mL
3 a 4x ao d i a no l o c a l da o r i g e m da d o r . Formulao dispensada em seringa dosadora. "Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".
Amitriptilina: Mecanismo de ao no conhecido, potencializa a produo de endorfina e aumento
da serotonina (bloqueia a recaptao do receptor). Carbamazepina: Analgsico coadjuvante e inibe
os estmulos descendentes.

B.Gel transdrmico com Cetoprofeno e Carbamazepina:


Cetoprofeno
2g
Carbamazepina
2g
Propilenoglicol
10mL
L.I.P.S
22mL
Gel Pluronic 20% q.s.p. 100mL
Indicao: neuropatias ps-herpticas e neuropatias crnicas.
Modo de usar: aplicar ImL 3 a 4x ao dia nas neuropatias psherpticas na regio dolorida. Nas neuropatias crnicas, aplicar
1mL 3 a 4x ao dia no local da origem da dor. Formuiao dispensada em
seringa dosadora. "Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".

C. Gel transdrmico para o Tratamento da Neuropatia Diabtica:


Nifedipina
2,4g
Propilenoglicol
6mL
L.I.P.S
13,2mL
Gel Pluronic 20% q.s.p. 60mL
Indicao: neuropatia diabtica.
Modo de usar: aplicar 1mL 3x ao dia na regio dolorida.Formuiao
dispensada em seringa dosadora."Conservar em temperatura ambiente, no
refrigerar".

401

Captulo 5 - Manipulao
35.8.3. Formulaes Transdrmicas de Uso em Dermatologia:
A. Gel transdrmico para o Tratamento da Psorase Ungueal:
Cetoprofeno
2,5%
Ciclosporina
1%
Clobetasol (micronizado)
0,1%
LI.P.S
22mL
Gel Pluronic 20% q.s.p. 100mL
Mande 30mL
Indicao: psorase ungueal.
Modo de usar: aplicar 0,5mL na leso 2x dia.
Formulao dispensada em seringa dosadora.
"Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".
B. Gel transdrmico para Tratamento da Psorase Ungueal:
Cetoprofeno
2,5%
Ciclosporina
1%
Fenilefrina HCl
0,01%
L.I.P.S
22mL
Gel Pluronic 20% q.s.p. 100mL
Indicao: psoriase ungueal.
Modo de usar: aplicar 0,5mL na leso 2x dia.
Formulao dispensada em seringa dosadora.
"Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".
C. Gel transdrmico para Tratamento de lceras de Perna:
Metronidazol
4g
Hidrocortisona micronizada
5g
Sulfato de zinco 7H20
2g
Dietilenoglicol etil ter
6mL
gua destilada
1 mL
L.I.P.S
11mL
Gel Pluronic 20% q.s.p. 50mL
Creme com Sulfadiazina de prata q.s.p. 100mL
Indicao: lceras de perna.
Modo de usar: aplicar 1mL 2-3x ao dia na leso.
Formulao dispensada em seringa dosadora. "Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".

402

Captulo 5 - Manipulao
D. Gel transdrmico para o Tratamento do P Diabtico:
Nifedipina
2,5%
Dietilenoglicol til ter
6mL
LI.P.S
13,2mL
Gel Pluronic 20% q.s.p. 60mL
Indicao: leses cutneas dos ps do diabtico.
Modo de usar: aplicar 1mL somente ao redor da leso, 2x ao dia.
Formulao dispensada em seringa dosadora.
"Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".

35.8.4. Formulaes Transdrmicas Anti-emticas para pacientes submetidos quimioterapia:


A. Gel anti-emtico para pacientes em quimioterapia
Lorazepam
60mg
Difenidramina HCl
750mg
Haloperidol
120mg
L.I.P.S
14mL
gua destilada
1 mL
Dietilenoglicol etil ter
5mL
Gel Pluronic 20% q.s.p 60mL
Modo de usar: 0,5 a 1mL aplicados 3x ao dia ou quando necessrio,
nos pulsos e atrs das orelhas.
Formulao dispensada em seringa dosadora.
"Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".

B. Gel transdrmico com Cloridrato de Prometazina 50mg/mL:


Prometazina HCl
1,5g
LI.P.S
6,6mL
Gel Pluronic 20% q.s.p 30mL
Modo de usar: 0,5 a 1mL aplicados 3x ao dia ou quando necessrio,
nos pulsos e atrs das orelhas.
Formulao dispensada em seringa dosadora.
"Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".

403

Capitulo 5 - Manipulao
C. Gel transdrmico com Escopolamina para Nuseas de Viajantes:
Escopolamina HBr
0,25mg/mL
L.I.P.S
1,2mL
Gel Pluronic 20% q.s.p 5mL (tamponado em pH 5,0)
Indicao: nuseas decorrentes de viagens.
Modo de usar: aplicar 0,1 mL 4 horas antes da viagem. Reaplicar, se
necessrio, 6 horas aps aplicao inicial.
Formulao dispensada em seringa dosadora.
"Conservar em temperatura ambiente, no refrigerar".

35.8.5. Formulaes Transdrmicas para uso em Veterinria:


A. Gel transdrmico com Cloridrato de Buspirona 1,25mg/0,2mL de
uso veterinrio para Distrbios de Comportamento em Gatos:
Cloridrato de buspirona
0,045g
Dietilenoglicol etil ter
0,7mL
L.I.P.S
1,6mL
Gel Pluronic 20% q.s.p 7,2mL
Indicao: problemas de comportamento em gatos (ansiedade, agressividade).
Modo de usar: aplicar 0,1 mL na parte interior de cada orelha (total
0,2mL) 1 a 2x ao dia.
B. Gel transdrmico com Cloridrato de Amitriptilina 5mg/0,1mL e
10mg/0,1mL para uso veterinrio:
Amitriptilina HCl
0,15g e 0,30g
gua destilada
0,15mL e 0,3mL
L.I.P.S
0,66mL
Gel Pluronic 20% e 30% q.s.p. 3,0mL
Indicao: problemas de comportamento em gatos e cachorros (ansiedade, agressividade e Sndrome do abandono).
Modo de usar: a critrio do veterinrio

404