TERAPIA DEL CANCER

Introduccin
Casi todos los pacientes acuden con estadios IV. En el Hospital hay un paciente que ingreso con un derrame
pleural y despus de hacer la toracocentesis y los estudios necesarios fue diagnosticado con adenocarcinoma de
pulmn, en la tomografa ya tiene metstasis Qu se hace ah? Nada, slo tratamiento paliativo.
Lo mejor que se puede hacer contra el cncer es la prevencin, pero no existen polticas de estado que las
respalde. Actualmente todo el presupuesto de salud est enfocado ms ya a las fases terminales de la enfermedad
que a la parte de prevencin primaria.
Como conclusin: La prevencin es la parte ms importante, el tratamiento del cncer es ms para un onclogo.
En Per Cul es el impacto econmico cuando se diagnostica cncer?- Se gasta ms en el manejo del cncer que
en la prevencin primaria. Cunto cuesta la Ciruga de un paciente?, la Quimio y radioterapia? Y los
controles?....Adems de este punto, el entorno familiar se altera por completo.
La prevalencia en hombres es Pulmn, prstata y estomago mientras que en mujeres es Mama y cuello uterino.
Cuando vemos un paciente con cncer hablamos de la calidad de vida y esperanza de vida de una persona, pero
hay que tener en cuenta que si tenemos un paciente con cncer diagnosticado y tratado Qu va a pasar a partir
de ese momento es decir la discapacidad que va a tener, la carga y no slo para su familia sino tambin para la
sociedad?.
Uds conocen el ciclo celular?
Cuando hablamos de cncer, hablamos de la alteracin de este ciclo. Es decir se altera los procesos de
inflamacin/reparacin produciendo una gran cantidad de nuevas clulas que suelen ser malignas tomar un
tejido y finalmente convertirlo en tumor, si se escapa una clula que pasa a la sangre ya hablamos de metstasis
lo cual convierte al cncer en un estadio avanzado.
Hay que recordar bien las fases del ciclo celular porque tienen mucho que ver con el manejo.
Qu es carcinognesis?
No es ms que la proliferacin incontrolada de clulas y la colonizacin de estas en otros territorios, lo que resulta
en la funcin anormal de estas clulas. Se puede producir a nivel epitelial llamndose carcinomas, tejido
conectivo como los sarcomas, puede partir de la glia o del SNC, linfticos, tejidos hematopoyticos es decir
cualquier clula de organismo.
La otra vez un paciente me pregunto porque no tena cncer si el fumaba 15 cajetillas al da Porqu creen? Se
debe principalmente a la predisposicin gentica.
Por lo tanto una clula sana que puede alterarse en su estructura puede llegar a mutaciones que finalmente
acaban en cncer o neoplasias malignas. Existen varias fases primeramente la de iniciacin que tiene que ver
con una alteracin puntual en el ADN lo que debe activar a los oncogenes o a la inactivacin de un gen supresor,
cualquiera de los dos lleva a la alteracin celular, en segundo lugar tenemos la fase de promocin que tiene
relacin con un segundo agente que se llama Promotor que quiere decir que las clonas alteradas de clulas se
comienzan a expandir, en tercer lugar la fase de progresin en la cual ya tenemos una neoplasia establecida pero

en este proceso adquiere algunas caractersticas de malignidad como la capacidad de hacer metstasis o resistente
a algunos tratamientos.
Neoplasia, no es ms que la alteracin de los mecanismos de reparacin celular adems existe una reparacin
excesiva. Cuando ya tenemos un paciente diagnosticado con una neoplasia existe para l una terapia
antineoplsica.
Terapia antineoplsica
Objetivos:
1.
2.

Erradicacin completa de las clulas neoplasicas

Reducir el tamao del tumor y el nmero de clulas tumorales, lo que lleva al alivio de los sntomas y

3.

mejorar la calidad de vida.

Prolongacin de la supervivencia

Se puede curar el cncer? Si! Pero depende mucho de que situacin el paciente se hizo ver o si se sospecho a
tiempo, tambin si tiene posibilidad quirrgica que puede erradicar por completo las clulas malignas.
Qu terapias han visto?

Cirugas
Radioterapia
Quimioterapia, que es con el uso de frmacos antineoplsicos.

FARMACOS ANTINEOPLASICOS
El crecimiento del tumor depende de cada extirpe ( segn biopsia). No le podemos decir a un paciente que vomito
sangre y tiene dolor de estomago que tiene cncer, slo podemos decirle cuando se tiene los resultados de biopsia.
SIN BIOPSIA NO HAY CANCER,se puede sospechar pero no afirmar.
Los frmacos antineoplsicos actan en la fase de divisin del ciclo celular, a mayor velocidad de divisin celular
mayor respuesta farmacolgica esto se debe a que la mayora de frmacos entran al organismo, van a la clula y
agarran aquellas que tienen mayor crecimiento, por lo tanto es mejor un tumor bien diferenciado donde se
conozca de que extirpe es.
Una dosis de estos frmacos destruye una porcin constante de clulas, independientemente del tamao del
tumor, por lo tanto no hay relacin entre la dosis y el tamao de la neoplasia es la misma para todos y es por eso
que existe los esquemas de antineoplsicos. Sin embargo el problema de estos frmacos es que son citotxicos es
decir que afectan a las clulas NO tumorales que estn en divisin constante como son las de los epitelios como el
cabello, clulas germinales, medula sea, etc .Entonces de qu depende que le demos un tratamiento a un
paciente, del RIESGO-BENEFICIO, si el beneficio es mayor que el riesgo de toxicidad debo dar tto, pero si ves que
con ese tratamiento lo voy a matar, para qu le voy a dar.
Otro tema importante aparte de la toxicidad es la resistencia que pueden adquirir algunos tumores, que pueden
ser natural o adquirida por modificaciones en el plan que van dirigido estos frmacos de all que como pasa con la
TBC y otras enfermedades no se usa monoterapia, en la mayora se usa esquema de terapia combinada.
Es importante mencionar que los efectos adversos se deben evaluar en las primeras 24 hrs.
Los frmacos estn clasificados a base de la farmacodinamia que es lo que produce la droga al organismo.

FARMACOS QUE ALTERAN EL ADN

AGENTES ALQUILANTES
o Mostazas Nitrogenadas

Ciclofosfamida

Melfalano ?

Terramucil ?
o
o

Acetil sulfunatos

Bisulfan
Nitrosoureas

Carbustina

Actiomicina B

Carbamicina

LOS QUE TIENE EN SU COMPOSCIN PLATINO

o Cisplatino
o Carboplatino

INHIBIDORES DE LA TOMOISOMERASA, existe una topoisomerasa uno y dos. Inclusive las

quinolonas inhibe las dos.
o Inhibilinotecan
o Antibioticos antraciclinicos

Doxorrubicina
o Etopsido

ANTIMETABOLITOS

MTX (anti Ac. Flico)

Anlogos de las bases pirimidinicas
o 5- flurouracilo
o Citarabina
o Arabinosido de citocina
Anlogos de las bases puricas
o 6-Mercaptopurina

ANTIMICROTUBULOS

Alcaloides de la Vinca
o Vincristina
o Binblastina

Taxanos
o Paquitaxel
o Docetaxel

Cada uno de estos grupos va a tener relacin a las fases del ciclo celular y algunos van a hacer especficos como:

Vincristina
Binblastina

Especificos de la fase de

Paquitaxel

Esto es importante porque nos permite de acuerdo al comportamiento del tumor, ver que frmaco elegir segn sus
caractersticas farmacolgicas. Por ejemplo algunos tienen predileccin por fase de sntesis del DNA, otros mitosis
y nosotros de acuerdo a esto elegiremos mejor un frmaco.
AGENTES ALQUILANTES
Mayor eficacia en final de fase G1 y sntesis, muchos de estos frmacos estn sufriendo resistencia ltimamente
(porque las clulas a modo de defensa estn aumentando la reparacin de su DNA que est siendo atacado, por
disminucin el trasporte del medicamento o inactivacin directa)
1.

CICLOFOSFAMIDA

Es una Mostaza nitrogenada.

Enlaces covalentes con DNA: altera sntesis, divisin celular.
No ciclo especfica (Mayor susceptibilidad al final G1 o en Sntesis.
Profrmaco (entra y se transforma por sistema CYP2B heptico):
4-OH-CCF aldofosfamida acrolena
V/O 1 -2 sem I/V c/ 3 a 4 semanas el pulso de ciclofosfamida
Espectro de actividad amplio.
Diferentes protocolos:
Leucemias linfocticas aguda y crnica, linfomas, mieloma.
Neuroblastoma.
Cncer genital: mamario, ovario, cuello uterino, testicular.
Cncer pulmonar y sarcomas.
Adversos:
Nuseas y vmitos.
Ulceracin mucosa oral y gastrointestinal.
Mielosupresin:
- Neutropenia 6 10 das
- Recuperacin 14 21 das
- Menor riesgo de plaquetopenia
Cistitis hemorrgica
Alopeca (comn a mucho de estos frmacos)
Secrecin inadecuada de ADH
Menos frecuente: pulmonar, heptica, renal y cardaca
Cardiotoxicidad: adriamicina
Neurotoxicidad: paclitaxel vincristina
Toxicidad pulmonar: bleomicina.

OTROS AGENTES ALQUILANTES

Nitrosureas:
-Carmustina (I.V.)
-Lomustatina (V.O)
Alquilsulfonatos: Busulfn
Alquilantes atpicos
Procarbazina

*No preguntar dosis sino que frmaco se usar para que enfermedad y adversos.
Estas nitrosureas, alquilsulfonatos y alquilantes atpicos sirven mucho en neoplasias hematolgicas (leucemias y
linfomas)
COMPLEJOS DE PLATINO

Cisplatino, Carboplatino y Oxaliplatino, con una accin similar a los anteriores frmacos.
Inhiben replicacin y transcripcin (mayor efectividad sobre fase S)
Principalmente en carcinoma de testculo y ovario (primera lnea)
Mayores adversos con Cisplatino, menos adversos con oxaliplatino que es ms nuevo.

ANTIMETABOLITOS:
Ms usado el Metrotrexate (anlogo del c flico) y 5 Florouracilo (5-FU). Citarabina (arabinsido de citosina)
AraC.
Todos estos tienen una caracterstica: Todos estos son parte estructural del ADN, lo engaan y se meten dentro
del ADN, la clula se confunde y lo toma como propio
Van a la fase de Sntesis (S)
1.

AraC:

Se recomienda 2 protocolos de administracin durante 5 a 7 das:

- Infusin x 2 horas c/12 horas
- Infusin continua diaria

Se puede administrar intratecal para el tratamiento de santuarios farmacolgicos.

Aplicacin teraputica en leucemias- linfomas.

Riesgos:

Estomatitis

Trastornos GI

Disfuncin heptica leve

Neumonitis

Mielosupresin potente

Convulsiones (adm. i/tecal, dosis elevadas)

2.

Metotrexate

Enorme afinidad por DHFR (Dihidrofolatoreductasa) que tiene que ver en la sntesis de ac. Flico, que esta a su
vez es sustrato para la formacin de ADN

Evita formacin de tetrahidofolato (FH4) que es la parte activa del c flico

Ayuda a la acumulacin de poliglutamato de FH2
Fase especfico - Fase S. Especialmente cuando inicia la fase logartmica.

Siempre usar con Leucovorina para efectos txicos del Metrotexato (excepto neurotoxicosis) porque impide que
altere el c flico en clulas no neoplsicas

Conservar diuresis y alcalina para evitar precipitacin en tbulos renales.

Vigilar: Mucositis; mielosupresin y plaquetopenia; fibrosis pulmonar y fibrosis heptica.

Aplicaciones teraputicas:

Leucemia linfoide aguda (inducir, consolidar y mantener remisin)

Osteosarcoma, coriocarcinoma y tumores trofoblasticos.

3.

5 Fluorouracilo (5FU)
Anlogo de las pirimidinas, engaa a la clula y la destruye
Indicada en adenocarcinoma de tracto digestivo (colon, pncreas) y adenocarcinoma de mama
Se asocia mucho al Metrotexate en su aplicacin
6- mercaptopurina y 6 tioguanina
Es un anlogo de purina con toxicidad especfica: ictericia colestsica Sirven para tratamiento de

4.

leucemias agudas
FIJADORES DE TUBULINA
ALCALOIDES DE LA VINCA
Vinblastina, vincristina

Fase especficos MITOSIS (M) Acta a nivel de la Tubulina/microtbulos huso mittico - Detencin
en metafase.

Monitorizacin del tratamiento:.

-

Muy Neurotoxico.
- Polineuropata, disfuncin motora (interrumpir).
- Efectos acumulativos.

Estreimiento. (laxantes, agentes hidrfilos)

Mielosupresin. Efecto menor con dosis usuales de vincristina.

Alopeca.

Extravasacin: celulitis local y flebitis (aplicacin local de hialuronidasa y calor).

TAXANOS
-

Paclitaxel o Docetaxel
Unin a subunidad B de la tubulina (que tiene que ver con la mitosis) se unen a los microtbulos y

migran en el proceso de replicacin de la clula.

Pude producir alteraciones dermatolgicas y puede ser neurotxico.
Se usa en cncer de mama y ovario metastsico.

ANTIBITICOS ANTRACICLNICOS Y DERIVADOS

Daunorrubicina, doxorrubicina, idarrubicina

No ciclo especficos.
- Frmaco actua a nivel de Topoisomerasa II
- Impide sellado de roturas del DNA.
- Otros mecanismos: radicales libres cn lesin de DNA y membranas celulares.

Amplio uso en leucemias, linfomas y tumores slidos (mama)

Administracin i/v en una sola sesin.

Cada 3 semanas; combinada con:

-

CCF (ciclofosfamida), Vincristina y GCC para inducir remisin en linfoma canino y felino.

Cispaltino en osteosarcoma canino

CCF, vincristina y 5- fluoracilo en adenocarcinoma mamario.

Doxorubicina:

Adversos:

Mielosupresin.

Estomatitis, trastornos GI.

Alopeca.

Sitio de inyeccin:

Mximo 2 semana recuperacin 4 semana.

Estras eritematosas por extravasacin (grave) que pueden quedar de forma permanente
Producto liposmico (Sarcoma de Kaposi SIDA)

Hiperemia facial, conjuntivitis, epfora.

Miocardiopata.

Aguda: Alteraciones ECG, arritmias, FE. En ocasiones sindrome de pericarditis miocarditis. La

mayora de las veces breve y no grave.

Crnica: Acumulativa, ; ICC, mortalidad superior a 50%. En humanos dosis superiores a 550 mg/m 2.

Bleomicina:

Familia de glucopptidos
Mayor actividad en fase G2 y mitosis, tambin acta en G1.
En carcinoma de testculo y ovario. Tambin en linfomas como Hodgkin y otros carcinomas.
Tener cuidado por dao pulmonar y lesiones cutneas.

Dactinomicina / Actinomicina D

En rabdomiosarcoma, coriocarcinoma y teratomas malignos

Altamente txica

INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA
Actan principalmente en fase Sntesis-G2.
Etopsido y Tenipsido. Irinotecan, topotecan.
Son de amplio espectro, para prcticamente cualquier neoplasia.
Etopsido principalmente para cncer de pulmn de clulas pequeas, carcinoma testicular (primera lnea)

TERAPIA HORMONAL
Los corticoides se usan tambin pero no tanto como neoplsico en s
-

Glucocorticoides:
En leucemias y linfomas. Prednisona, dosis altas de metilprednisolona o dexametasona..

Hormonas sexuales:
o Antiestrgenos: Tamoxifeno y Raloxifeno en caso de cncer de mama
o Antiandrgenos: Flutamida y Ciproterona en caso de cncer de prstata
o Inhibidores de 5 reductasa: Finasteride en cncer de prstata
o Agonistas de GnRH: Secrecin de FSH Y LH. Uso en tumores ginecolgicos como Goserelina o
Buserelina. Cnder de prstata y mama.

OTROS FRMACOS
No clasificados en grupos clsicos
L- Asparaginasa

NUEVOS TRATAMIENTOS:

Algunos cnceres mejoran con transplante como transplante de M.O.

FARMACORRESISNTECIA:
El dr se ha pasado casi todas estas diapositivas porque dice que ya lo ha explicado, igual lo coloco en el Wor.

TOXICIDAD

Nefrotoxicidad: cisplatino, ciclofosfamida.

Cardiotoxicidad: doxorrubicina.

Neurotoxicidad: paclitaxel vincristina

Toxicidad pulmonar: bleomicina- MTX

Cul es la importancia de conocer el perfil de toxicidad?

Es importante saber para qu sirve cada frmaco pero tambin es necesario conocer la toxicidad para as poder
manejarlo

Monitorizar clnica y praclnica, previo y durante el tratamiento.

Evaluar previamente la existencia de factores de riesgo o predisponentes a determinado tipo de toxicidad:

Existen medidas de sostn que pueden prevenir y/o tratar algunas complicaciones:

Cardiopata, funcin renal, heptica, desnutricin.

- Antiemticos
- Factores estimulantes de colonias granulocitarias
- Transfusiones
- Frmacos de rescate

Adoptar conducta frente a complicaciones de riesgo vital - urgencias en oncologa:

- Neutropenia febril
- Plaquetopenia

PAUTAS DEL TRATAMIENTO ANTINEOPLSICO

Salvo casos concretos (cuando use solo un frmaco que sea dirigido a ese tumor) , la pauta habitual es la
asociacin de dos o ms compuestos que se administran de forma intermitente en ciclos.

El intervalo entre ciclos est condicionado por la recuperacin del organismo de los efectos adversos

causados.
Se trata de PROTOCOLOS de intervencin pre-establecidos cuyos resultados se evalan estadsticamente.
La asociacin de los frmacos en los protocolos se realiza en funcin de criterios bioqumicos,
citocinticos y empricos.

PREGUNTAS:
1.

As como hay la leucovorina Hay otros antdotos especficos contra otros antineoplsicos?

No es tanto antdoto, ms es que evita los efectos adversos, como los vmitos, usamos el ondansetrn que es un
antagonista de los receptores de serotonina, en ampollas de 8mg cada 8 hrs condicional si vomita; si produce
gastritis usamos omeprazol y ranitidina.
Estos medicamentos son muy txicos por eso hidratar bien con ClNa, usar antihistamnicos si hay efectos
drmicos.
Ms que un antdoto, evita los adversos; ya que a nosotros no nos conviene bloquear el efecto del medicamento
sino mejorar el efecto adverso porque sera contraproducente bloquear al frmaco que est destruyendo clulas
neoplsicas.
En el momento de administar, se ve las respuestas de cada persona, puede tener respuestas muy leves con el uso
por ejemplo ciclofosfamida hasta cistitis hemorrgicas en la primera dosis
2.

Seguimiento de paciente:

Marcadores tumorales, imgenes, TAC, RN, nmero de clulas blasticas o mieloblstcas, cada uno tiene su
protocolo de seguimiento.