El documento trata sobre la selenocisteína, un aminoácido que contiene selenio en lugar de azufre. Se incorpora a las proteínas a través de un mecanismo específico que permite que el codón UGA codifique selenocisteína. Este aminoácido es más reactivo que la cisteína y participa en la catálisis redox en las selenoproteínas. El genoma humano contiene 25 selenoproteínas.
El documento trata sobre la selenocisteína, un aminoácido que contiene selenio en lugar de azufre. Se incorpora a las proteínas a través de un mecanismo específico que permite que el codón UGA codifique selenocisteína. Este aminoácido es más reactivo que la cisteína y participa en la catálisis redox en las selenoproteínas. El genoma humano contiene 25 selenoproteínas.
El documento trata sobre la selenocisteína, un aminoácido que contiene selenio en lugar de azufre. Se incorpora a las proteínas a través de un mecanismo específico que permite que el codón UGA codifique selenocisteína. Este aminoácido es más reactivo que la cisteína y participa en la catálisis redox en las selenoproteínas. El genoma humano contiene 25 selenoproteínas.
para el ser humano. La importancia de este elemento se debe a las selenoprotenas, un conjunto discreto de protenas, que poseen el inusual aminocido selenocistena; un anlogo de la cistena, que contiene selenio en lugar de azufre. La selenocistena es incorporada a la sntesis ribosomal de protenas mediante un mecanismo especfico, montado sobre el aparato traduccional cannico, que permite la decodificacin de codones UGA como selenocistena. La selenocistena es un aminocido ms reactivo que la cistena, que, en las selenoprotenas de funcin conocida, est siempre involucrado en la catlisis redox. El selenoproteoma del ser humano consta de 25 protenas. A diferencia de la mayora de los elementos traza, que cumplen su funcin como cofactores enzimticos, el Se en las selenoprotenas est presente bajo la forma de un aminocido: la selenocistena (Sec, en cdigo de tres letras; U, en cdigo de una letra); un anlogo de la cistena (Cys), que contiene Se en lugar de azufre (S) [7] (Figura 1). La selenocistena tiene algunas diferencias con la cistena, la ms importante es su pKa: en tanto el pKa de Cys es 8.3, el de Sec es de 5.2, lo cual implica que a pH neutro el tiol de Cys est mayoritariamente en su forma neutra (protonada), en tanto el grupo selenol de Sec est cargado negativamente, como selenolato (ver Figura 1); adems el tomo de Se tiene mayor polarizabilidad que el del S. Estas caractersticas confieren mayor nucleofilia al tomo de Se (con respecto al S) en un rango ms amplio de pH, y por tanto una mayor reactividad. Las enzimas que contienen Sec en el sitio activo son, por norma, catalticamente ms eficientes que las homlogas que contienen Cys [8]. En cierta medida Sec puede considerarse una sper cistena de reactividad extrema. De hecho, en las selenoprotenas de funcin conocida Sec est involucrada siempre en la funcin proteica, en reacciones redox [9,10]. Es interesante sealar en el paralelismo con Cys (el nico otro aminocido que participa en reacciones redox) que si bien Sec puede sustituir a Cys en catlisis redox, no sustituye a Cys en el plegamiento oxidativo, ni en la catlisis no redox (por ejemplo en las cisten-proteasas). Estructura Selenocistena tiene una estructura similar a la de la cistena, pero con un tomo de selenio tomando el lugar de los habituales de azufre, formando
un selenol grupo. Las protenas que contienen uno o ms residuos de
selenocistena se llaman selenoprotenas. Selenocistena tiene tanto un pKa ms bajo y un potencial de reduccin mayor que la cistena. Estas propiedades lo hacen muy adecuado en las protenas que intervienen en la actividad anti-oxidante. A diferencia de otros aminocidos presentes en biolgicos protenas, selenocistena no est codificado para directamente en el cdigo gentico. En cambio, se codifica de una manera especial por una UGA codn , que normalmente es un codn de parada. Cuando las clulas se cultivan en la falta de selenio, la traduccin de seleno protenas termina en el codn UGA, resultando en una, no funcionales enzima truncada. El codn UGA se hace para codificar selenocistena por la presencia de un elemento SECIS (selenocistena secuencia de insercin) en el ARNm .
CIDO DOMOICO (AD)
El cido domoico (AD) producido naturalmente, es una sustancia txica que acta sobre el sistema nervioso central produciendo la destruccin de la clula neuronal. El cido domoico fue aislado por primera vez en Japn de un alga roja y su extracto utilizado como vermfugo y tambin como insecticida. A partir de 1987, cuando tres personas murieron al ingerir moluscos, se de determin que algunas diatomeas (algas microscpicas) tambin son capaces de generar esta toxina. Los sntomas que el AD produce, se inician entre los 30 minutos y las 24 horas despus de consumido el molusco. En las intoxicaciones menos severas se producen vmitos, diarreas, calambres musculares y dolores de cabeza; en los casos ms severos, abundante secrecin bronquial, dificultad en la respiracin, prdida del equilibrio, prdida permanente de la memoria, coma, y muerte por paro respiratorio. Pasadas las 12 horas del perodo crtico se considera superado el problema, ya que la toxina comienza a eliminarse por va renal. El cido domoico es soluble en agua, inodoro e inspido, por lo que es imposible diferenciar un molusco contaminado de uno no txico excepto por anlisis de laboratorio. Es estable al calor y fro, por lo que en el alimento no se lo puede destruir ni por coccin ni por congelamiento. No se conoce antdoto para esta toxina, en caso de intoxicacin, el paciente debe ser inmediatamente asistido en un Centro de Salud que cuente con
instrumental adecuado para mantener la funcin respiratoria hasta que
comience la eliminacin de la toxina y con ello la recuperacin.
HIPOGLICINA A
La Hipoglicina A es un aminocido no proteico que ocurre naturalmente y deriva del fruto inmaduro Ackee (fruta famosa en Jamaica).
Al ser ingerida, la hipoglicina A
resulta toxica para el organismo provocando una enfermedad conocida como vomito Jamaiquino.
La hipoglicina A tienen un alto efecto hipoglucemiante que pueden
producir coma e incluso la muerte.
La hipoglicina A es metabolizada por medio de transaminasin y
descarboxilacin oxidativa del cido metilenciclopropil actico (MCPA).
MCPA forma steres no metabolizables carnitina y coenzima A (CoA)
con lo que los niveles tisulares de estos cofactores descienden y los hace menos disponibles para otras reacciones bioqumicas. La hipoglicemia se produce porque tanto CoA como carnitina son cofactores necesarios para la oxidacin de cidos grasos de cadena larga y, porque la oxidacin es un requisito para la gluconeognesis activa.
MCPA tambin inhibe la deshidrogenacin de varias deshidrogenasas
acil-CoA reductasa, incluyendo butiril CoA, glutaril CoA reductasa, y isovaleril CoA. Como resultado de la inhibicin de la butiril CoA deshidrogenasa, la oxidacin de los cidos grasos de cadena larga se detiene en el nivel de hexanoil butiril CoA y CoA.
Este efecto lleva a una menor produccin de la nicotinamida adenina
dinucletido (NADH) y acetil-CoA. Debido a que NADH y acetil-CoA se requieren como cofactor de fosfato deshidrogenasa 3-
phosphoglyceraldehydo y como un activador de piruvato carboxilasa,
respectivamente, la disminucin de su concentracin contribuye a la inhibicin de la gluconeognesis. La inhibicin de la glutaril-CoA deshidrogenasa resulta en la acumulacin de glutaril CoA reductasa, con lo que se podra inhibir el transporte transmitocondrial malato, un paso limitante en la primera fase de la gluconeognesis, y por lo tanto suprime la gluconeognesis.
Al ingerirla se produce MCPA que es un metabolito que no permite el
metabolismo de cidos grasos.
Algunos de los sntomas que se producen con el consumo de
hipoglicina A incluyen: 1. Incomodidad estomacal que comienza de dos a seis horas de haberse consumido. 2. Vomito 3. En casos severos se puede producir una profunda deshidratacin, convulsiones, coma e incluso la muerte.
La hipoglicina A esta qumicamente relacionada con la lisina :
Sin embargo, la lisina que es un aminocido proteico que posee las
siguientes funciones: 1. Es benfico para aquellas personas que presentan infecciones con herpes simple. 2. Existen conjugados de lisina que resultan prometedoras para el tratamiento del cncer. 3. La lisina, ingerida con L-carnitina, ayuda a que la carnitina disminuya notablemente los niveles de colesterol en la sangre. 4. Se dice tambin que la lisina ayuda al desarrollo mental. 5. La lisina estimula la liberacin de la hormona del crecimiento.
CANAVANINA
La L-canavanina, cido 2-amino-4 (guanidinooxi)
butrico, es un anlogo estructural de la L-arginina sintetizado por una diversidad de plantas leguminosas incluyendo a la Canavalia ensiformis (canavalia). Este aminocido no proteico es un potente antagonista de la arginina, el cual exhibe actividad antimetablica en una gran variedad de organismos vivos, incluyendo virus, procariotes y animales vertebrados e invertebrados Sus propiedades txicas se deben a esta similaridad estructural, ya que interfiere con el metabolismo de la arginina, inhibe la sntesis de protenas, bloquea las sntesis de RNA y DNA, afecta el sistema inmune y es un potente antimetabolito que resulta txico a diferentes tipos de organismos . La L-canavanina es un aminocido vegetal que tiene efecto antimetablico, produce apoptosis y potencializa algunos quimioter- picos administrados a los pacientes con hemopatas malignas, como las leucemias; puede actuar como tratamiento coadyuvante. La L-canavanina es un aminocido no proteico que acta como antimetabolito antagonista de la L-arginina; se encuentra en mayor cantidad en la alfalfa y tambin en frijol de soja;1,2 es competitivo de la L-arginina con efecto antineoplsico, esto se ha observado en clulas de cultivo de cncer de pncreas,3,4 adenocarcinoma de pulmn,5 melanoma, sarcoma uterino y leucemia.6 En animales este efecto se ha estudiado en cncer de colon inducido en ratas y en la leucemia murina L1210.6,7 En el metabolismo celular normal la arginina se metaboliza por la enzima arginasa y se transforma en ornitina que por medio de la ornitin-descarboxilasa dependiente del fosfato de piridoxal se transforma en poliaminas, que tienen un papel muy importante en los procesos de crecimiento, multiplicacin y diferenciacin celular. La L-canavanina bloquea las funciones y efectos de la arginina a travs de su potente metabolito, la L-canalina que inactiva al fosfato de piridoxal e inhibe el crecimiento celular y funciona como un antagonista de la ornitina.8 La L-canavanina es un antimetabolito que compite con la L-arginina bloqueando sus funciones en la sntesis de precursores del ADN actuando como antimittico al detener la sntesis de protenas en fase G1 a S del ciclo celular e induciendo apoptosis. Tambin se ha prescrito como hipocolesteromiante sin causar efectos secundarios adversos, slo meteorismo en algunos pacientes. Tiene una fuerte actividad antineoplsica contra varios carcinomas en animales y lneas celulares; se encuentra en la alfalfa a una concentracin de 1.5 a 2.4%.
En estudios con clulas de adenocarcinoma de pulmn se ha demostrado que la
canavanina inhibe el crecimiento celular y adems detiene el ciclo celular en la fase G1, induciendo la fosforilacin incompleta de la protena del retinoblastoma. En la lnea celular de cncer de colon humano HT-29 la Lcanavanina administrada previamente demostr una marcada sensibilizacin a la radiacin con rayos gamma