Escuela de Tecnologa Mdica.

Universidad Santo Toms.

Osorno.

Inactivacin de
Patgenos en
productos
sanguneos.

Estudiante: Camila Vargas.

Docente: T.M. Carlos Brquez.
Carrera: Tecnologa Mdica.
Asignatura: Banco de Sangre (TME-082).

INTRODUCCIN

La seguridad y calidad de la sangre y los productos derivados de ella, han

alcanzado en el ltimo tiempo un nivel muy alto gracias a las normas que rigen
todos los procesos desde la seleccin del donante hasta el producto sanguneo
listo para su distribucin y uso en pacientes. Todo esto ha sido posible gracias a
las tecnologas que han sido implementadas en centros y bancos de sangre,
pero an bajo estas condiciones existen riesgos en la transfusin sangunea, ya
sea porque donadores infectados no saben o simplemente no informan que
portan algn tipo de infeccin. Tambin por la falta de pruebas de tamizaje
para otros virus, bacterias y parsitos, lo cual se ha convertido en un problema
por el aumento de la migracin y el turismo, as como tambin la aparicin de
nuevos patgenos.
En la mayora de los casos los donantes se encuentran en el periodo de
sensibilidad analtica o periodo de ventana analtica lo que significa que estos
donantes estn infectados pero en un periodo en donde an no generan
anticuerpos detectables o el mtodo utilizado no es lo suficientemente sensible
para detectar la infeccin, por lo cual, esta sangre es aparentemente apta y es
aceptada para posibles transfusiones sanguneas, transmitiendo los agentes y
generando en el receptor de la sangre una reaccin post-transfusional debido a
sangre infectada.
Existen varias etapas previas antes de determinar que un producto sanguneo
es apto para transfusin, en donde se realizan procesos de tamizaje serolgico
para determinar si califica microbiolgicamente el producto, realizndose
exmenes para determinar la presencia de infecciones. En Chile por normativa
se realiza el tamizaje para determinar la presencia de VIH, VHB, VHC, CHAGAS,
SIFILIS, HTLV I/II.
Los periodos de sensibilidad analtica de las pruebas de tamizaje serolgico se
han podido acortar por pruebas de cidos nucleicos NAT (NAT, acid nucleic
tests) y as aumentar de forma significativa la seguridad de los productos
sanguneos gracias a estas pruebas de tamizaje modernas. Las pruebas NAT
son una ventaja al ser altamente sensibles y especficas dirigidas a ADN o ARN
viral.
Existen tambin otros virus de gran riesgo para personas inmunodeprimidas y
nios como el citomegalovirus, al cual por normativa no se le realiza un
tamizaje. Pero existe otra etapa, en donde se realiza una reduccin o deplecin
de granulocitos a los productos sanguneos, disminuyendo as el riesgo de ser
transmitido por una transfusin, ya que este virus se aloja en granulocitos y
macrfagos.
Tambin esta implementada la radiacin con rayos gamma, en donde la
radiacin ionizante es capaz de producir un entrecruzamiento qumico en el
ADN celular de linfocitos T sin afectar su normal funcionamiento excepto la
reproduccin de LT. Gracias a la irradiacin se ha minimizado la transmisin de
agentes virales (hepatitis B y C, virus de la inmunodeficiencia humana,
citomegalovirus) y las reacciones no hemolticas.
La capacidad de supervivencia de los patgenos y de los leucocitos depende
de los cidos nucleicos, mientras que la funcin teraputica de plaquetas,
eritrocitos y de protenas plasmticas no depende de ellos, por lo cual se
crearon mtodos que intervienen el ADN y ARN de patgenos (bacterias gram
positivas y gram negativas, virus con y sin cpside, y parsitos), llevndose a
cabo procesos inactivadores de patgenos, que tienen como propsito inhibir la
supervivencia y la infectividad de clulas dependientes de cidos nucleicos,
mediante la interrupcin irreversible de la replicacin, transcripcin y
biosntesis de protenas, y as proporcionar mayor seguridad al paciente que va
a ser transfundido y no alterar las funciones ni a vitalidad de los productos
transfundidos.

DESARROLLO
La inactivacin de patgenos se lleva a cabo con sistemas que son capaces de
inactivar o reducir una gran variedad de patgenos (bacterias, virus y
parsitos) en los productos sanguneos, que puedan tener efectos nocivos en el
receptor de la transfusin, sin comprometer la eficacia teraputica ni causar
efectos adversos.
Propiedades ideales de una tecnologa de inactivacin de patgenos:

Proporcione mayor seguridad al paciente que va a ser Transfundido.

Convenga desde el punto de vista econmico.
Deben eliminar o inactivar a los agentes infecciosos, incluso a los
patgenos emergentes.
No reducir la funcin o la vida media del componente o producto tratado.
En el producto final, los restos de la molcula y sus productos de
degradacin o los complejos formados con los componentes sanguneos
deben ser ni txicos ni inmunognicos para el receptor.
Cualquier riesgo del componente sanguneo despus de ser tratado con
IP debe tener un riesgo inferior al riesgo de transmitir una infeccin por
transfusin del componente original.

La mayora de los mecanismos inactivadores de patgenos para clulas

sanguneas se basan en procesos fotoinactivadores a travs de los llamados
fotosensibilizadores. Los mtodos fotosensibilizadores comprenden el empleo
de molculas orgnicas con propiedades de absorcin de luz.
Mtodos de inactivacin de patgenos se diferencian segn el
mecanismo de accin en:
Fotodinmicos: se generan a travs de los radicales libres de oxgeno
fotosensibilizadores que daan las membranas de las bacterias, las cpsides
virales o los cidos nucleicos (reaccin tipo II) o reaccionan directamente con el
sustrato gracias a su elevado potencial de xido-reduccin (redox), dando
como resultado la formacin de radicales libres (reaccin tipo I). Incluyen a la
riboflavina, las fenotiacinas (tionina y azul de dimetileno) y la cianina.
Fotoqumicos: los mtodos fotoqumicos se basan, a diferencia de los
anteriores, en alianzas covalentes entre bases de cidos nucleicos y
fotosensibilizadores activados. Incluye al psoraleno Amotosalen=S-59).

Mtodos fotodinmicos:
1.-Riboflavina: La riboflavina (vitamina B12) se trata de una molcula de
estructura plana con una cadena de azcares. Su propiedad hidrosoluble le
permite atravesar rpidamente las membranas celulares intercalndose entre
las cadenas que forman la doble hlice del ADN. El mecanismo una vez
activado por luz visible o luz ultravioleta se basa en la induccin de uniones
cruzadas
de
cidos
nucleicos
y rupturas
de
bandas
mediante
electrotransferencias entre sustrato y sensibilizador. La riboflavina ha
demostrado ser efectiva para los leucocitos, as como en gran cantidad de
bacterias Gram positivas y Gram negativas, y contra virus con y sin cpside.

2.-Fenotiacinas:
a) Azul de metileno: Se trata de una molcula de carga positiva con
elevado potencial redox. Junto con luz visible se utiliza como inactivador
de patgenos en plasma fresco congelado. Reacciona con las protenas y
lipoprotenas de las membranas celulares y con cidos nucleicos; sin
embargo, debido a su fuerte hidrofilia, penetra difcilmente a la clula.
Tiene efecto contra virus encapsulados y contra algunos virus sin
cpside, como el parvovirus B19. Debido a su efecto daino sobre el
factor VIII y a su potencial genotxico, hasta la fecha est prohibido su
uso en algunos pases tales como Alemania.
b) Tionina: Las propiedades fotodinmicas de la tionina en combinacin con
la luz ultravioleta para el tratamiento de los concentrados plaquetarios,
se encuentran actualmente en la fase preclnica de investigacin. El
concentrado plaquetario es radiado durante 30 minutos con luz visible
(595 nm), luego con luz ultravioleta por cuatro minutos (300-330 nm),
posterior a la administracin de tionina. El mtodo se basa en la
alteracin de los cidos nucleicos. El espectro de accin abarca tanto a
leucocitos, virus con y sin cpside y a bacterias (reduccin de grmenes
de 4 a 6 escalas logartmicas). La funcionalidad in vitro de plaquetas
parece alterarse mnimamente.
Mtodos fotoqumicos:
1.-Psoraleno (Amotosalen [S-59]): Los psoralenos son furocumarinas que
se encuentran en muchas sustancias alimenticias, principalmente en
vegetales. Algunos psoralenos (como los de produccin sinttica: Amotosalen o
S-59) tienen afinidad especialmente elevada por los cidos nucleicos. Se
intercalan entre las regiones de los cidos nucleicos, ya sea de cadena simple o
de doble hlice generando uniones reversibles. A travs de la activacin final
del proceso, con breve radiacin con luz ultravioleta, se forman uniones
covalentes cruzadas irreversibles, con las bases de pirimidina de los cidos
nucleicos.

Riesgos y beneficios en la inactivacin de patgenos

Riesgos: Dao a los componentes sanguneos, gran riesgo txico para el
paciente, alto riesgo txico para los trabajadores del BS, contaminacin del
medio ambiente, reduccin de las reservas.
Beneficios: Reduccin de virus, bacterias y parsitos conocidos, potencial
reduccin
de
patgenos
emergentes
desconocidos,
reduccin
de
complicaciones no infecciosas (enfermedad de injerto vs husped).

DISCUSIN

Todava estamos lejos de implementar todas las pruebas necesarias de

tamizaje para la deteccin oportuna de agentes patgenos en los productos
sanguneos y as poder asegurar al 100% la esterilidad de los productos que
sern transfundidos. Pero la inactivacin o reduccin de patgenos en los
productos sanguneos ha sido el avance ms reciente en la medicina
transfusional y a la cual se estn enfocando los nuevos estudios ya que impera
la necesidad de ofrecer productos de calidad asegurada y lo mas estril posible
para as salvaguardar la vida de los pacientes que necesitan las transfusiones.
Con la inactivacin de patgenos se ha elevado considerablemente la
seguridad de los patgenos ya que inactiva grmenes de importancia clnica
como el VHA y el parvovirus B19, tambin acta contra contaminacin
bacteriana y contra virus asociados a clulas como el citomegalovirus y el VIH.
Sin embargo, estos mtodos an estn en fase de validacin por lo cual no
existen estudios que afirmen que la viabilidad delas clulas transfundidas no es
afectada mediante estos mtodos y que riesgos podra conllevar la toxicidad
de algunos de estos mtodos para los pacientes, los funcionarios y el medio
ambiente.

Bibliografa
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