RUTAS METABLICAS.

Las reacciones del metabolismo estn ligadas en una trama de secuencias

llamadas rutas metablicas. Una ruta metablica es una secuencia de reacciones
bioqumicas que relacionan entre s dos tipos de compuestos importantes, el
compuesto inicial de la ruta y el producto o productos finales. Entre ambos, los
productos de transformacin sucesivos se denominan intermediarios metablicos
o metabolitos. El conjunto de enzimas que catalizan la ruta es un sistema
multienzimtico
Aunque el metabolismo comprende centenares de reacciones diferentes, las
rutas metablicas centrales son pocas e idnticas en la mayor parte de los
organismos.
Las rutas metablicas pueden ser lineales, ramificadas o cclicas
Liplisis
La liplisis es el proceso metablico mediante el cual los triglicridos que se
encuentran en el tejido adiposo, se dividen en cidos grasos y glicerol para cubrir
las necesidades energticas.
Lipognesis
La lipognesis es la sntesis de cidos grasos a partir de Acetil-CoA proveniente
de la gluclisis (ver esquema ruta metablica de carbohidratos). Generalmente se
lleva a cabo en el tejido adiposo y en el hgado; tambin incluye la formacin de
triglicridos a partir de la unin de tres cidos grasos y un glicerol.
Beta oxidacin
La beta oxidacin (-oxidacin) es la oxidacin de un cido graso hasta formar
Acetil-CoA; ocurre en las clulas hepticas, especficamente en el citosol; la ruta
se complementa cuando el Acetil-CoA formado ingresa a la mitocondria heptica,
por medio de la carnitina, para ser oxidado y transformado en energa dentro del
ciclo de Krebs.
Cetognesis
La cetognesis ocurre en el hgado, especficamente en la matriz mitocondrial de
las clulas hepticas; el proceso se inicia con la condensacin de dos molculas
de Acetil-CoA para iniciar la formacin de los cuerpos cetnicos (acetoacetato,
acetona y beta hidroxibutirato). La cetognesis ocurre por la oxidacin de los
cidos grasos y aumenta en situaciones de ayuno prolongado o diabetes
descompensada.

RUTAS CATABOLICAS DE PROTEINAS

Las protenas son los nutrientes ms complejos. A diferencia de los carbohidratos

y de las grasas, ambos constituidos por carbono, hidrgeno y oxgeno (CHO), las
protenas, adems de los tres tomos sealados, presentan nitrgeno en se
estructura (CHON).
Las protenas funcionan como enzimas, para formar estructuras, pero adems los
aminocidos pueden utilizarse como fuente de energa o como sustratos para
otras rutas biosintticas. En los animales superiores, los aminocidos provienen
de la protena de la dieta o por recambio metablico de protena endgena. El
exceso de aminocidos se degrada parcialmente para dejar esqueletos de
carbono para biosntesis o se degradan totalmente para producir energa. Los
aminocidos son catabolizados a travs de la remocin del nitrgeno (N), a travs
de dos rutas principales: la transaminacin y la desaminacin oxidativa. En la
transaminacin, un aminocidos dona su grupo amino al -cetoglutarato (ciclo de
Krebs) se forma un -cetocido y glutamato, el coenzima utilizado es
principalmente el piridoxal fosfato. Esta reaccin es reversible y se encuentra
ampliamente distribuida en los tejidos, especialmente: cerebro, corazn, rin,
hgado. Slo la lisina, treonina, prolina e hidroxiprolina no sufren transaminacin.
La regeneracin del -cetoglutarato se consigue mediante la desaminacin
oxidativa del glutamato catalizada por la glutamato deshidrogenasa unida al NAD.
El amoniaco resultante de la desaminacin de a.a. se transforma en urea en el
hgado para destoxificarlo. En muchos rganos (cerebro, intestino, msculo
esqueltico), la glutamina es el transportador del exceso de N. En el msculo
esqueltico existe el ciclo glucosa-alanina para transportar el amoniaco al hgado
bajo la forma de alanina. La formacin de urea involucra una serie de pasos de la
ornitina en arginina. La urea se forma a partir de la arginina. El ciclo de la urea

utiliza cinco enzimas: argininosuccinato sintasa, arginasa, arginosuccinato liasa

(los tres se encuentran en el citosol), ornitina transcarbamoilasa y carbamoil
fosfato sintasa (presentes en la mitocondria). El amonio libre formado en la
desaminacin oxidativa del glutamato se convierte en carbamoil fosfato, reaccin
catalizada por la carbamoil fosfato sintetasa I y que requiere dos ATP. El carbamoil
fosfato transfiere su grupo amino a la ornitina y forma citrulina. sta debe
transportarse a travs de la membrana mitocondrial al citosol, donde se formar la
urea.
Las protenas participan en el control de las reacciones qumicas (fermentos o
enzimas de naturaleza proteica), en la funcin respiratoria (la hemoglobina), en
el trabajo mecnico de la musculatura (los filamentos de actina y miosina), en
el proceso
de
circulacin
de
la
sangre
para
garantizar
la
hemostasia(fibringeno), en la defensa de nuestro organismo contra virus y
bacterias (los anticuerpos son de naturaleza proteica), en el mantenimiento de la
presin colodio-osmtica (protenas del plasma), en la transmisin de la
herencia con
la
participacin
de
nucletidos,
etc.
Pese a que la oxidacin de un gramo de protena libera 4,1 Kcal (igual que la
glucosa), las protenas no son material energtico por excelencia; mientras que el
organismo cuente con suficientes reservas de carbohidratos y grasas, no utilizar
la protena como material energtico, salvo en aquellas situaciones de gran
exigencia energtica, como puede suceder en ciertos tipos de deportes que sean
de muchas horas (maratn, ciclismo, etc.) o cuando se hacen ayunos prolongados
por cualquier motivo.
Despus de la desaminacin, el esqueleto de carbono de los aminocidos puede
ser utilizado para la produccin de energa. El catabolismo de los aminocidos
involucra su conversin a intermediarios en el ciclo de Krebs, su conversin a
piruvato o a acetil-CoA. Este ltimo puede oxidarse en el ciclo de Krebs o puede
convertirse en acetoacetato y lpidos. Los aminocidos que forman acetoacetato
son cetognicos, ya que no pueden convertirse en glucosa. Los aminocidos que
forman -cetoglutarato o cidos dicarboxlicos de cuatro carbonos estimulan el
funcionamiento del ciclo de Krebs y son considerados glucognicos.

RUTAS CATABLICAS DE LOS CARBOHIDRATOS

Los carbohidratos de la racin proporcionan ms del 50% de la energa necesaria
para el trabajo metablico, el crecimiento, la reparacin, la secrecin, la absorcin,
la excrecin y el trabajo mecnico. El metabolismo de CHOs incluye las
reacciones que experimentan los CHOs de orgenes alimentarios o los formados a
partir de compuestos diferentes a los CHOs. La oxidacin de este tipo de glcidos

proporciona energa, se almacenan como glucgeno, sirven para la sntesis de

aminocidos no esenciales y ante el exceso de CHOs se favorece la sntesis de
cidos grasos.
Gluclisis (Va de Embden-Meyerhof)
La gluclisis es un proceso comn a todas las clulas, es la principal va
metablica de utilizacin de hexosas, principalmente glucosa pero tambin
directamente de la fructosa y de la galactosa. El conjunto de las reacciones
permiten oxidar parcialmente la glucosa para formar piruvato con el objeto de
liberar energa para sintetizar ATP. Esta va se desarrolla totalmente en el
citoplasma celular en condiciones anaerbicas o aerbicas. Pueden considerarse
dos fases dentro de esta va. 1) La primera parte o fase preparativa, la glucosa es
activada y para ello se emplean dos ATP. Los enzimas hexocinasa y glucosinasa
son responsables de la conversin de glucosa a glucosa 6-P. La hexocinasa se
encuentra en todos los tejidos, tiene una gran afinidad por la glucosa y otras
hexosas, puede llevar a cabo la reaccin aun a bajas concentraciones del enzima
y es inhibido por la glucosa 6-P. El enzima glucocinasa se localiza en el hgado y
en las clulas del pncreas, tiene una baja afinidad por la glucosa, por ello es
efectiva cuando la glucosa se encuentra a elevadas concentraciones, no es
inhibido por el producto y est ausente o sus concentraciones son muy bajas en
los rumiantes. La formacin de fructosa 1, 6-bi fosfato se lleva a cabo por la
fosfofructocinasa. Este enzima est presente slo en la gluclisis, as, constituye
un sitio de control. La adrenalina, el glucagon, aumento en los cidos grasos
libres, el citrato, y el ATP inhiben su actividad. 2) En la segunda parte de la
gluclisis o fase productora de energa, se lleva a cabo la generacin de ATP.
En condiciones anaerobias se producirn y en condiciones aerobias se generaran
que entrarn al Ciclo de Krebs.

El ciclo de Krebs (ciclo del cido tricarboxlico o del cido ctrico)

La gluclisis y el ciclo de Krebs son consideradas las vas metablicas eje,
participan en la degradacin de casi todos los componentes que la clula es capaz
de degradar y proveen el poder reductor y los materiales de construccin, adems
del ATP, para todas las secuencias biosintticas de la clula energa para otras
actividades. El proceso general es el de metabolismo respiratorio aerbico. En
estas condiciones, el es el ltimo aceptor de energa, los tomos de C de la
glucosa (u otro sustrato) se oxidan por completo a y , la energa se conserva, la
produccin de ATP es 20 veces ms importante en comparacin de las
condiciones anaerbicas.
En este ciclo se pueden mencionar dos procesos separados pero relacionados:

1) El metabolismo oxidativo, hay remocin de electrones de sustancias orgnicas

y transferencia a coenzimas.
2) Hay reoxidacin de las coenzimas a travs de la transferencia de electrones al
acompaada directamente de la generacin de ATP.
En anaerobiosis, la gluclisis es la fase inicial del catabolismo de la glucosa. Los
otros componentes del metabolismo de respiracin son el ciclo de Krebs
(continuacin de la oxidacin del piruvato), la cadena de transporte de electrones y
la fosforilacin oxidativa de ADP a ATP a travs de un gradiente de protones
generado en el transporte de electrones. El proceso completo genera de 36 a 38
molculas de ATP/mol de glucosa, en cada vuelta del ciclo de Krebs entran dos
moles de acetil CoA y se libern 2 carbonos () lo que regenera la molcula de
oxaloacetato (OAA). La serie de eventos de la descarboxilacin oxidativa del
piruvato para producir acetil CoA es catalizada por el complejo de la piruvato
deshidrogenasa (localizado en la mitocondria).
El primer paso del ciclo de Krebs es catalizado por el enzima citrato sintasa.
El ciclo de Krebs es sensible a la disponibilidad de su sustrato (acetil-CoA), a los
niveles acumulados de sus productos finales, NADH y ATP, as como a las
relaciones NADH/y ATP/ADP. Otros reguladores son la relacin acetil-CoA/CoA
libre, acetil-CoA/succinil-CoA y citrato/oxaloacetato.
Gluconeognesis
Es la produccin de azcares a partir de sustancias diferentes a los carbohidratos
(lactato, aminocidos, propionato y glicerol). Esta va permite tener una fuente
alterna de glucosa, remover el lactato (producido por los glbulos rojos y el tejido
muscular) de la sangre, remover el glicerol producido por el tejido adiposo. Esta
va metablica se activa ante la disminucin de la glucosa sangunea, en el cerdo
su activacin es el ayuno: cerdo, 24 h, hombre 8 y en el pollo 2 h. En el rumiante
es una va constantemente activa. La gluconeognesis se encuentra bajo control
hormonal (insulina, glucagon y adrenalina).
En condiciones anaerobias los carbohidratos son oxidados en ausencia del O2 en
2 vas degradativas, la gluclisis y la Fermentacin alcohlica (etanol) o lctica
( cido lctico) segn la especie obteniendo como cosecha neta de energa solo 2
ATP.
Cualquiera que sea la va degradativa de los carbohidratos estos son quemados
biolgicamente con produccin de ATP, el ATP formado proviene de un mecanismo
especial, la Fosforilacin oxidativa, ya que para fosforilar al ADP( adicin de
fsforo inorgnico o grupo fosfato) el fsforo inorgnico proviene de reacciones
Redox.

RUTAS CATABOLICAS DE LOS LIPIDOS

Los lpidos son compuestos orgnicos insolubles en agua que tienen diversas
funciones biolgicas en el cuerpo:
Participan en la absorcin y transporte de las vitaminas liposolubles (A, D, E y
K).
Sirven como almacn de energa que el cuerpo puede requerir, en condiciones
fisiolgicas como el ayuno, desnutricin, estrs y enfermedad.
Son una fuente importante de energa para las actividades diarias, para el
crecimiento, desarrollo, el embarazo y la lactancia.
Participan en la formacin de hormonas.
Los cidos grasos (AG) son los componentes principales de los lpidos complejos
(triacilgliceroles, fosfolpidos). Los triacilgliceroles son la forma ms importante de
almacenamiento de energa en los animales. Este tipo de almacenamiento
presenta sus ventajas, al oxidarse el C de los AG producen ms ATP que cualquier
otra forma de C, adems, los lpidos estn menos hidratados que los
polisacridos, por lo que ocupan menos espacio. Los AG se incorporan a las
membranas celulares. El principal rgano de interconversin y metabolismo de
lpidos es el hgado.

Biosntesis de cidos grasos

El hgado, el tejido adiposo y la glndula mamaria son los sitios ms importantes
de biosntesis de AG. La actividad del tejido adiposo predomina en el rumiante.
Los principales sustratos para la sntesis de AG son el acetil-CoA y el NADPH,
stos se generan en la gluclisis, el ciclo de las pentosas y el ciclo de Krebs. El
enzima citrato sintasa convierte al acetil CoA y al OAA en citrato y de esta manera
logra cruzar la membrana mitocondrial para salir al citoplasma; el citrato es
retransformado en acetil CoA y OAA en el citosol por el enzima ATP-citrato liasa.
El oxalato se convierte en malato para regresar a la mitocondria e incorporarse al
ciclo de Krebs. El enzima mlica descarboxila al malato en piruvato que puede ser
transportado a la mitocondria. Este enzima en el citosol genera NADPH, necesario
para la sntesis de AG.
Los enzimas para la sntesis de AG estn organizados en un complejo
multienzimtico en los animales. El complejo es llamado cido graso sintasa que
adems incluye la protena transportadora de acilos (PTA o ACP). Slo hay una
reaccin en la sntesis de AG que no ocurre en el complejo, sta es la formacin
de malonil-CoA a partir de acetil-CoA la cual es catalizada por la acetil-CoA
carboxilasa. El complejo cido grasa sintasa cataliza: la unin entre el acetil-CoA y
malonil-CoA, una reaccin de condensacin, reacciones de reduccin, de
continuacin, de elongacin, desaturacin. La sntesis de AG produce
principalmente cido palmtico, que ser el sustrato para producir una variedad de
AG.
Oxidacin de los cidos grasos
Cuando el aporte de energa de la dieta es insuficiente, el animal responde con la
seal hormonal, que se transmite al tejido adiposo por medio de la liberacin de
adrenalina, glucagon u otras hormonas. stas se unen a la membrana de la clula
adiposa y estimulan la sntesis del quien activar a una protena quinasa que
fosforila y activa a la triglicrido lipasa. Los triglicridos se hidrolizan a diglicridos,
liberando un cido graso del carbono 1 3 del glicerol. Los diglicridos y los
monoglicridos son hidrolizados rpidamente para producir cidos grasos y
glicerol. El cido graso no esterificado sale a la sangre y se une a la albmina para
ser transportado a otros tejidos, y el glicerol ser utilizado por el hgado para la
produccin de glucosa.
La -oxidacin inicia con una reaccin de deshidrogenacin (acil-CoA
deshidrogenasa), utilizando a FAD como coenzima. El producto de esta reaccin
es un enoil-CoA y . El enoil-Coa es hidratado por la enoil-CoA hidrasa, se produce
un hidroxiacil-CoA. El grupo hidroxilo de este compuesto es oxidado por y la
hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, se produce -cetoacil-CoA y NADH. El ltimo
paso es catalizado por una tiolasa, produciendo acetil-CoA y un acil-CoA, con dos
carbonos menos que el sustrato inicial. Estos pasos se repiten hasta que en la
ltima secuencia de reacciones el butiril-CoA es degradado a dos acetil-CoA.

Oxidacin de acidos grasos saturados

Un acil-CoA saturado se degrada mediante una secuencia repetitiva de 4
reacciones (Fig. ). En primer lugar, una deshidrogenasa genera un doble enlace
entre los tomos de carbono " y $ (C-2 y C-3), dando lugar a un enoil-CoA con un
doble enlace trans entre los carbonos C-2 y C-3. La enzima responsable de ste
primer paso, la acil-CoA deshidrogenasa, tiene un grupo prosttico de FAD. Los
electrones eliminados del acil-CoA son transferidos al FAD, y del FADH 2 los
electrones pasan a un transportador electrnico, la flavoprotena transferidora de
electrones (ETFP). La ETFP, a su vez, dona los electrones a la ubiquinonareductasa de la cadena respiratoria mitocondrial.. La transferencia de un par de
elctrones desde el FADH2 de la acil-CoA deshidrogenasa a travs de la cadena
respiratoria genera energa suficiente para la sntesis de 2 molculas de ATP. La
oxidacin catalizada por la acil-CoA deshidrogenasa es anloga a la
deshidrogenacin del succinato en el ciclo del cido ctrico; en ambas reacciones
la enzima est unida a la membrana interna, se produce un doble enlace en un
cido carboxlico entre los tomos de carbono " y $ , el FAD acta de aceptor de
electrones, y los electrones de la reaccion entran finalmente en la cadena
respiratoria, producindose una sntesis concomitante de 2 molculas de ATP por
par de electrones.
En el segundo paso del ciclo de oxidacin de cidos grasos, se adiciona agua al
doble enlace del enoil-CoA para formar el L-ismero del 3-hidroxiacil-CoA. Esta
reaccin catalizada por la enoil-CoA hidratasa, es formlmente anloga a la
reaccin de la fumarasa del ciclo del cido ctrico, en la que se adiciona agua a un
enlace doble " -$ .
En el tercer paso, se produce la deshidrogenacin del L-$ -hidroxiacil-CoA para
formar $ -cetoacil-CoA por accin de la $ -hidroxiacil-CoA deshidrogenasa; en esta
reaccin el NAD+ acta como aceptor de electrones. Esta enzima es
absolutamente especfica para el estereoismero L. El NADH as formado dona
sus electrones a la NADH deshidrogenasa (complejo I), un transportador
electrnico de la cadena respiratoria. Esta reaccin es muy similar a la reaccin de
la malato deshidrogenasa del ciclo del cido ctrico.
El cuaro y ltimo paso de la oxidacin de cidos grasos est catalizado por la acilCoA acetiltransferasa (normalmente conocida como tiolasa), que promueve la
reaccin entre el $ -cetoacil-CoA y una molcula de coenzima A libre, y da lugar a
la separacin del fragmento carboxi-terminal de 2 tomos de carbono de la cadena
original de cido graso en forma de acetil-CoA. El otro producto es el tioster que
forma el cido graso original, ahora con 2 carbonos menos, con el coenzima A.
Esta reaccin se conoce como tiolisis, por analoga con el proceso de hidrlisis,
dado que que el $ -cetoacil-CoA se rompe por la reaccin con el grupo tiol del
coenzima A.

El acil-CoA acortado experimenta despus otro ciclo de oxidacin que se inicia con
la reaccin catalizada por la acil-CoA deshidrogenasa y contina la secuencia de
la oxidacin ya mencionada. En total se requiren 7 pasos a travs de la secuencia
de la $ -oxidacin para oxidar una molcula de palmitoil-CoA a 8 molculas de
acetil-CoA. La reaccin global puede escribirse:

Palmitoil-CoA + 7CoA +7FAD + 7NAD++ 7H2O 8 acetil-CoA +7FADH2 + 7NADH +

7H+
Recordemos que cada molcula de FADH2 formada durante la oxidacin del cido
graso dona un par de electrones a la cadena respiratoria, generndo 2 molculas
de ATP. De modo similar, cada molcula de NADH formada libera un par de
electrones a la cadena respiratoria generando 3 molculas de ATP. Recordemos
tambin, que la oxidacin del acetil-CoA por el ciclo del cido ctrico produce 12
ATPs; por lo tanto, se obtienen 8x12 = 96 ATPs derivados de la acetil-CoA formada
a partir de palmitato, menos 2 por la activacin inicial del cido graso, rindindo
una ganancia neta de 129 ATPs.
Oxidacin de cidos grasos insaturados
La mayora de los cidos grasos de los triacilgliceroles y fosfolpidos de animales y
plantas son insaturados, presentando uno o ms enlaces dobles. Estos enlaces se
encuentran en configuracin cis y no pueden actuar como sustratos de la enoilCoA hidratasa. Sin embargo gracias a la accin de 2 enzimas adicionales, la
secuencia de oxidacin de cidos grasos ya descrita, es tambin capaz de romper
los cidos grasos insaturados comunes: una isomerasa y una reductasa.
Consideremos la oxidacin del oleato, un cido graso monoinsaturado muy
abundante, de 18 tomos de carbono y con un doble enlace en cis entre el C-9 y
el C-10. El oleato se convierte en oleoil-CoA que es transportado en forma de
oleoil-carnitina a travs de la membrana mitocondrial, convirtindose de nuevo en
oleoil-CoA en la matriz. A continuacin, el oleoil-CoA pasa por 3 veces a travs del
ciclo de oxidacin de cidos grasos para generar 3 molculas de acetil-CoA, y el
ster del coenzima A de un cido graso insaturado de 12 carbonos, el cis-D 3dodecanoil-CoA. Este producto no puede actuar como sustrato de la siguiente
enzima en la va de $ -oxidacin, la enoil-CoA hidratasa, que acta solamente
sobre enlaces dobles en trans. Sin embargo, una enzima auxiliar, la enoil-CoA
isomerasa, isomeriza el cis-D 3-enoil-CoA para dar lugar al trans-D 3-dodecanoilCoA, que es luego convertido por la enoil-CoA hidratasa en L-$ -hidroxidecanoilCoA. Sobre este intermediario actuan ahora las restantes enzimas de la $ oxidacin, para generar acetil-CoA y un cido graso saturado de 10 carbonos en
forma de ster del coenzima A (decanoil-CoA), el cual sufre 4 pases ms a travs
de la ruta oxidativa.

La otra enzima auxiliar (una reductasa) acta en la oxidacin de cidos

grasos poliinsaturados. Consideremos como ejemplo el linoleato de 18 carbonos,
con configuracin cis-D 9, cis-D 12. El linoleoil-CoA pasa 3 veces a travs de la
secuencia estndar de la -oxidacin, hasta llegar al cido graso insaturado de 12
carbonos con configuracin cis-D 3, cis-D 6. Este intermediario no puede ser
metabolizado por las enzimas de la ruta de la -oxidacin; sus dobles enlaces se
encuentran en posicin y configuracin inadecuadas. Sin embargo, la accin
combinada de la enoil-CoA isomerasa y la 2,4-dienoil-CoA reductasa permite la
reentrada de este intermediario en la ruta normal de la $ -oxidacin, y su
degradacin a 6 acetil-CoA (total 9 molculas de acetil-CoA).

Digestin, movilizacin y transporte de cidos grasos

Las clulas obtienen energa a partir de los cidos grasos, los cuales pueden
proceder de diversas fuentes: grasas de la dieta, grasas almacenadas en las
clulas en forma de gotitas de lpidos y grasas sintetizadas en un rgano y que se
exportan a otro. Los vertebrados obtienen grasas de la dieta, movilizan grasas
almacenadas en tejidos especializados (tejido adiposo), y en el hgado convierten
en grasas los glcidos que se encuentran en exceso en la dieta para exportarlos a
otros tejidos. En promedio, los triacilgliceroles de la dieta suministran el 40% o
ms del total de energa requerido diariamente por los seres humanos en paises
industrializados (recomendaciones dietticas sugieren que el aporte diettico
debido a las grasas no supere el 30%). Los triacilgliceroles cubren ms de la mitad
de las necesidades energticas de algunos rganos, en particular del hgado,
corazn y msculo esqueltico en reposo.
Absorcin de las grasas a nivel intestinal
Antes de ser absorbidos a travs de la pared intestinal, los triacilgliceroles
presentes en forma de partculas macroscpicas insolubles de grasa deben
convertirse en micelas microscpicas finamente dispersadas. Las sales biliares se
sintetizan en el hgado a partir de colesterol, se almacenan en la vescula biliar y
se liberan al intestino delgado, despus de la ingestin de una comida que

contenga grasas. Estos compuestos anfipticos actan como detergentes

biolgicos, convirtiendo la grasa de la dieta en micelas mixtas de cidos biliares y
triacilgliceroles. La formacin de micelas incrementa enrmemente la fraccin de
molculas de lpidos accesibles a la accin de las lipasas hidrosolubles en el
intestino, que convierte los triacilgliceroles en monoacilgliceroles (monoglicridos)
y diacilgliceroles (diglicridos), cidos grasos libres y glicerol. Estos productos dela
accin de las lipasa se difunden hacia el interior de las clulas epiteliales, que
recubren la mucosa intestinal, donde se convierten de nuevo a triacilgliceroles y se
empaquetan junto con colesterol de la dieta y protenas especficas para formar
agregados lipoproteicos denominados quilomicrones.
Las apolipoprotenas son protenas que se unen a lpidos en la sangre y son
responsables del transporte de triacilgliceroles, fosfolpidos, colesterol y steres de
colesterol entre los diferentes rganos (apo" indica su forma libre de lpido). Las
apoprotenas se combinan con varios lpidos para formar diferentes clases de
partculas lipoproteicas, agregados esfricos que contiene lpidos hidrofbicos en
el nucleo y cadenas laterales hidrofbicas de las proteinas y grupos polares de los
lpidos en el exterior (Fig. ). As diversas combinaciones de lpidos y protenas
producen partculas de diferente densidad, que van desde los quilomicrones y las
protenas de muy baja densidad (VLDL) a lipoprotenas de alta densidad (HDL),
que pueden separarse por ultracentrifugacin. En un prximo captulo
estudiaremos com ms detalle las estructuras y funcin de las lipoprotenas.
La parte proteica de las lipoproteinas acta como punto de reconocimiento
especfico por parte de los receptores de las membranas celulares. En el proceso
de captacin de lpidos desde el intestino, los quilomicrones que contienen la
apoprotena C-II (apoC-II), pasan desde la mucosa intestinal al sistema linftico,
desde el que penetran en la sangre, y son transportados al msculo y tejido
adiposo. En los capilares de stos tejidos, la enzima extracelular
denominada lipoproteina lipasa es activada por la apoC-II. Esta enzima hidroliza
triacilgliceroles a cidos grasos y glicerol, que son asimiladas por las clulas del
tejido correspondiente. En el msculo, los cidos grasos son oxidados para
obtener energa; en el tejido adiposo, en cambio, se reesterifican para quedar
almacenados en forma de triacilgliceroles. El resto de los quilomicrones,
conteniendo una parte menor de triecilgliceroles y an colesterol y las
apoproteinas apoE y apoB-48, llegan al hgado a travs de la sangre, donde son
asimilados por endocitosis promovida por sus apoprotenas. Los triacilgliceroles
que entran al hgado por esta va pueden ser oxidados para generar energa o
bin para generar precursores para la sntesis de cuerpos cetnicos. Cuando la
dieta es mas rica en cidos grasos de lo necesario para cubrir las necesidades
energticas o para obtener precursores, los cidos grasos son convertidos a
triacilgliceroles en el hgado, y los triacilgliceroles se empaquetan con
apolipoprotenas especficas para formar VLDL. Las VLDL pasan a travs de la

sangre y desde el hgado a los tejidos adiposos, donde los triacilgliceroles son
recogidos y almacenados en forma de gotitas de lpidos en el interior de los
adipocitos.

RUTAS ANABOLICAS DE LAS PROTEINAS

Proteosntesis
Es al proceso por el cual se componen nuevas protenas a partir de los
veinte aminocidos esenciales. El proceso consta de dos etapas:
1.

Traduccin del ARN mensajero, mediante el cual los aminocidos del

polipptido son ordenados de manera precisa a partir de la informacin contenida en
la secuencia de nucletidos del ADN.

2.

Modificaciones postraduccin que sufren los polipptidos as formados hasta

alcanzar su estado funcional.

En este proceso, se transcribe el ADN en ARN. La sntesis de protenas se realiza en

los ribosomas situados en el citoplasma celular. En este proceso, los aminocidos son
transportados por el ARN de transferencia (ARNt) hasta el ARN mensajero (ARNm).
El ARN mensajero es el que lleva la informacin para la sntesis de protenas, es decir,
determina el orden en que se unirn los aminocidos. Dicha informacin est
codificada en forma de tripletes, cada tres bases constituyen un CODN que
determina un aminocido. Las reglas de correspondencia entre codones y aminocidos
constituyen el cdigo gentico.

Una vez que el aminocido est en el ARNm, se aparean el codn del aminocido y el
anticodn del ARN de transferencia, por complementariedad de bases (como un
puzzle), y de sta forma se sitan en la posicin que les corresponde.
El proceso consta de 4 fases:
1.

Activacin de los aminocidos

2.

Unin de las subunidades ribosmicas menor y mayor para formar el complejo

activo o ribosomal.

3.

Elongacin de la cadena ribosmica.

4.

Finalizacin de la sntesis de protenas, aparecen los llamados tripletes sin

sentido, tambin conocidos como codones stop. Estos tripletes son tres: UGA, UAG
y UAA. No existe ARNt tal que su anticodn sea complementario. Por ello, la sntesis
se interrumpe y esto indica que la cadena polipeptdica ha finalizado.

Una vez finalizada la sntesis de una protena, el ARN mensajero queda libre y puede
ser ledo de nuevo. De hecho, es muy frecuente que antes de que finalice una protena
ya est comenzando otra, con lo cual, una misma molcula de ARN mensajero,
est siendo utilizada por varios ribosomas simultanamente.

Obviamente, el proceso es bastante ms profundo de lo aqu expuesto, pero como

aproximacin a su comprensin, esperamos que os haya ayudado.

RUTAS ANABOLICAS DE LOS CARBOHIDRATOS

Incluye el metabolismo de los glcidos varios aspectos de especial importancia
para el organismo animal, entre otros: todo lo relacionado con el metabolismo del
glucgeno, su sntesis (glucogenognesis), su degradacin (glucogenlisis), y la
regulacin hormonal y enzimtica de este proceso. Adems tenemos la gluclisis y
asociada a ella, el ciclo de Krebs. Por ltimo, gluconeognesis y la va oxidativa
colateral de la glucosa.
Todos estos aspectos sern estudiados, comenzando por la digestin y absorcin
de los glcidos como paso previo para la entrada de la glucosa y otros glcidos a
la clula.
Debemos tambin referir aqu algunas consideraciones sobre un proceso de
especial significacin en el campo de la biologa, nos referimos a la fotosntesis.
La fotosntesis es un proceso metablico de primer orden en el caso de los
vegetales y de gran repercusin para los animales y para la vida en general.
Mediante la fotosntesis, realizada por las plantas verdes, se fija en compuestos
orgnicos la energa solar y el CO2 atmosfrico liberndose al mismo tiempo 02
con lo que se establece un ciclo biolgico entre animales y plantas que es la base
de todos los procesos biolgicos en nuestro planeta.

Los compuestos orgnicos formados principalmente glcidos que son usados

como fuente de energa qumica por los animales o como sillares constitutivos de
las cadenas carbonadas presentes en los aminocidos, lpidos, vitaminas y dems
compuestos orgnicos. La energa lumnica emitida por el sol es captada por las
plantas, pues ellas poseen un pigmento muy similar a la hemoglobina, llamado
clorofila, presente en los cloroplastos. La planta utiliza esta energa y la transforma
en energa qumica.
Digestin y Absorcin de los carbohidratos
En la dieta normal de la mayora de los animales y el hombre aparecen varios
polisacridos,entre otros la celulosa, el almidn, el glucgeno, as como otros
polmeros de la glucosa, hexosas, pentosas, etc. Tambin algunos disacridos
(lactosa, sacarosa, maltosa y otros compuestos relacionados con los
carbohidratos. Todos ellos son fuente de glucosa para las clulas, para ello,
primero deben ser digeridos (hidrolizados) y despus absorbidos. La digestin de
los glcidos se realiza a todo lo largo del tubo digestivo por medio de un grupo
importante de enzimas hidrolticas que en su conjunto reciben el nombre de
carbohidrasas. En la boca, aunque con accin muy limitada por el poco tiempo
que los alimentos permanecen en ella, acta una amilasa, conocida como amilasa
salival o ptialina capaz de hidrolizar los almidones hasta maltosa. Esta enzima que
es activada por iones de cloruro, trabaja a un pH de 6,6 a 6,8 por lo que al llegar
los alimentos al estmago se inactiva. En este lugar debemos considerar el efecto
hidroltico realizado por el cido clorhdrico del jugo gstrico, el cual es capaz de
hidrolizar un porcentaje considerable de los almidones y otros polisacridos
presentes en la dieta.
Sin embargo, es en el intestino delgado donde ocurre la hidrlisis fundamental de
los carbohidratos ingeridos, debido a la presencia de la amilasa pancretica, la
cual es capaz de hidrolizar el almidn y otros polisacridos de estructura
semejante a la maltosa. La amilasa pancretica es una alfa-amilasa por lo que no
acta sobre las cadenas beta de los glcidos, tales como la celulosa y otras
estructuras. Su pH ptimo de accin es de 7,1, y acta hidrolizando
indistintamente los enlaces alfa 14 a lo largo de la cadena de amilasa de modo
que produce finalmente una mezcla de glucosa y maltosa.
La alfa amilasa puede actuar tambin sobre las cadenas de amilopectina, sin
embargo, su accin se limita a los enlaces 1-4, no teniendo capacidad para actuar
sobre las ramificaciones 1-6. Una enzima desramificadora (alfa 1-6), hidroliza los
enlaces 1-6 en los puntos de ramificacin liberando glucosa. Por la accin
conjunta de estas amilasas se produce la hidrlisis del almidn.
Es de destacar el hecho de que parte de los carbohidratos ingeridos no se digieren
y son eliminados con las heces, contribuyendo de forma destacada al normal
funcionamiento del tubo digestivo.

Glucogenognesis
Con el nombre de glucogenognesis o glucognesis se designa el proceso
metablico mediante el cual la glucosa es convertida en glucgeno, polmero de
reserva de los glcidos en las clulas animales. Mediante este mecanismo se
almacenan grandes cantidades de glucosa cuando el aporte de la misma lo
permite, utilizndose ms tarde en dependencia de las necesidades del
organismo. La glucogenognesis es, la principal va anablica del metabolismo de
los glcidos.Prcticamente todas las clulas del organismo tienen la capacidad de
almacenar la glucosa en forma de glucgeno, destacndose dentro de ellas las
clulas hepticas y las musculares. Las clulas del rin, epitelio intestinal, del
tero y otras ms, presentan tambin niveles de glucgeno que deben ser
tomados en consideracin. Por el contrario, la neurona prcticamente contiene
muy poco glucgeno, lo que determina la dependencia de las mismas del aporte
directo de glucosa. El hgado, despus de una comida rica en carbohidratos puede
contener hasta el 1% de su masa de glucgeno. El sistema muscular, por su
dimensin, es sin duda la mayor reserva de glucgeno del organismo. Cabe
destacar, sin embargo, que las reservas de glucgeno del organismo en general
son reservas para corto plazo. Es decir, utilizando slo sus reservas de glucgeno
un animal slo tiene energa para unas 16 a 18 horas. Las reservas a largo plazo
como veremos ms adelante estn representadas por los lpidos.
Glucogenlisis
Por glucogenlisis se entiende el proceso mediante el cual a partir del glucgeno
se obtiene glucosa. Es por tanto la degradacin del glucgeno a glucosa el cual
ocurre como tal en el hgado pues en otros tejidos el producto final es la glucosa 6fosfato que se incorpora a la va de la gluclisis. La glucogenlisis pudiera
considerarse el proceso inverso de la glucogenognesis aunque los pasos no son
los mismos a la inversa, Es necesario sealar aqu en este caso, de manera
similar a la glucogenognesis, el glucgeno no se transforma totalmente en
glucosa, sino que, en dependencia de las necesidades de las clulas el mismo se
degrada parcialmente quedando siempre un resto que, cuando el aporte de
glucosa se restituye, es capaz de formar glucgeno otra vez.
Gluclisis
Gluclisis se entiende la degradacin de la glucosa. La gluclisis como tal est
constituida por una serie de reacciones mediante la cual la glucosa se convierte en
cido pirvico. Este proceso, hasta aqu es universal y se desarrolla de forma
similar en todos los organismos vivos, desde una bacteria hasta el hombre. La
degradacin de la glucosa hasta cido pirvico se conoce como la va de EmbdenMeyerhof. A partir de este punto, cido pirvico, se produce en dependencia de las
transformaciones que le ocurran a dicho cido, diferentes modalidades que varan
segn los organismos y tejidos analizados y que para ello dan un carcter

particular a cada gluclisis en cuestin y que en muchos casos sealan la

obligacin de aplicar un apellido a la gluclisis que se trate.
Va de Embden-Meyerhof
La va de Embden-Meyerhof como tal est constituida por una serie de 10
reacciones, que se desarrollan en el citoplasma de la clula, al final de la cual la
glucosa queda convertida en dos molculas de cido pirvico.
Para su estudio, dada la amplitud de la misma, es conveniente dividirla, de manera
didctica, dos etapas; una primera etapa que podemos llamar transformacin de la
glucosa en triosas mediante la cual la glucosa se prepara para su catabolismo
transformndose en 3 fosfogliceraldehido y una segunda etapa donde se producen
las reacciones de xido-reduccin y el 3 fosfogliceraldehdo se convierte en cido
pirvico y que llamaremos transformacin de las triosas en cido pirvico.

RUTAS ANABOLICAS DE LOS LIPIDOS

La sntesis de triacilglicridos requiere glicerina y cidos grasos. La glicerina, en
forma de glicerolfosfato, se obtiene por reduccin de la dihidroxiacetona, o bien se
recicla la que procede de la hidrlisis de otros lpidos. Los cidos grasos se
sintetizan a partir de acetil-CoA en un proceso catalizado por varios enzimas que
forman el complejo de la cido graso sintetasa. La sntesis de cidos grasos
requiere gran cantidad de poder reductor, que es aportado por el NADPH.
Uno podra predecir que la va de sntesis de cidos grasos seria el reverso de su
va de oxidacin. Sin embargo, esto no permitira una regulacin distinta para
estas dos vas aun cuando estas vas estn separadas en distintos
compartimientos intracelulares.
La va de sntesis de los cidos grasos ocurre en el citoplasma, mientras que su
oxidacin sucede en la mitocondria. La otra diferencia importante es el uso de cofactores nucletidos. La oxidacin de las grasas incluye la reduccin del FAD+ y
NAD+. La sntesis de las grasas involucra la oxidacin de NADPH. Sin embargo,
la qumica esencial de los dos procesos son el reverso uno del otro. Tanto la
oxidacin como la sntesis de la grasa utiliza un intermediario activado de dos
carbonos, acetil. CoA. Sin embargo, la acetil.Coa en la sntesis de la grasa esta
temporalmente unida al complejo enzimtico como malonil-CoA.
La sntesis de la malonil-CoA es el primer paso de cometimiento para la sntesis
de cidos grasos y la enzima que cataliza esta reaccin, la acetil.Coa carboxilasa

(ACC), es el sitio ms importante de la regulacin de la sntesis de cidos grasos.

Como otras enzimas que transfieren CO2 a sustratos, la ACC requiere como cofactor a la biotina.

La tasa de sntesis de cidos grasos se controla por el equilibrio entre la ACC

monomricas y la ACC polimrica. La actividad de la ACC requiere polimerizacin.
Este cambio conformacional es incrementado por el citrato e inhibido por los
cidos grasos de cadena larga. La ACC tambin es regulada por fosforilacin (ver
despus).
Los grupos acetil que son productos de la oxidacin de los cidos grasos estn
unidos a la CoASH. Como se recordara, la CoA tiene un grupo fosfopantotnico
unido al AMP. El transportador de grupos acetil (y grupos acilo para alargamiento)
durante la sntesis de cidos grasos es tambin un grupo prosttico
fosfopantotnico, sin embargo, est unido a un hidroxilo de serina en el complejo
enzimtico de sntesis. La porcin transportadora del complejo de sntesis se llama
protena transportadora de acilos, ACP. Esto es de alguna forma una mala
denominacin en la sntesis de cidos grasos en eucariotes debido a que la
porcin ACP del complejo enzimtico es simplemente uno de muchos dominios en
un solo polipptido. La acetil.CoA y la malonil-CoA son transferidas a la ACP por
accin de la transacilasa acetil.CoA y la transacilasa malonil-CoA,
respectivamente. La unin de estos tomos de carbono a la ACP permite que
estos entren al ciclo de la sntesis de cidos grasos.
La sntesis de cidos grasos a partir de la acetil.CoA y de la malonil-CoA se hace
por accin de la sintasa de cidos grasos, FAS. La enzima activa es un dmero de
subunidades idnticas.
Todas las reacciones de la sntesis de cidos grasos se llevan a cabo por las
mltiples actividades enzimticas de la FAS. De forma similar a la oxidacin de
cidos grasos, la sntesis de cidos grasos comprende 4 actividades enzimticas.
Estas incluyen, -ceto-ACP sintasa, -ceto-ACP reductasa, 3-OH acil-ACP
dehidratasa y enoil-CoA reductasa. Las dos reacciones de reduccin requieren la
oxidacin de NADPH a NADP+.