UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA

FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE MORFOLOGA

AREA MOVIMIENTO Y POSTURA

TEJIDO MUSCULAR
La funcin primaria de las clulas musculares es la contraccin, que producemovimientos del
cuerpo en conjunto y de sus partes entre si.

El tejido muscular consta de tres elementos bsicos:

1. Fibras musculares que suelen disponerse en haces o fascculos
2. Redes capilares que proporcionan oxgeno y sustancias nutritivas y eliminan materiales de
desecho
3. Tejido fibroso de sostn

DISTROFIAS MUSCULARES
Constituyen una familia de miopatas genticamente determinadas que varan en gravedad clnica
desde las que causan ligera debilidad motora permitiendo una vida relativamente normal (tipo
Becker) hasta las muy intensas que causan incapacidad progresiva y muerte temprana (distrofia
muscular de Duchenne -DMD).
La DMD es causada por una mutacin de un gen localizado en el brazo corto del cromosoma "X". El
gen codifica una protena denominada DISTROFINA de localizacin subsarcolemica prestndole
estabilidad a la membrana celular y al sarcmero. Hoy en da tambin se ha precisado en las
bandas I y M.
La distrofia muscular de DUCHENNE se produce especficamente por una deficiencia del complejo
de la protena asociada a la distrofina (DAP). El complejo DAP comprende la distrofina y dos
subcomplejos: el complejo DISTROGLICANO y el complejo SARCOGLUCANO. Otras protenas
adicionales son las SINTROFINAS, la DISTROBREVINA y el SARCOSPAN. La ausencia de la
distrofina determina la perdida de los componentes del complejo DAP.
La DMD se manifiesta clnicamente hacia los 5 aos, la debilidad hace depender de una silla de
ruedas hacia los 10-12 aos de edad y el trastorno progresa hasta la muerte en el tercer decenio.
El aumento de la masa muscular es causado inicialmente por el aumento del tamao de las fibras
musculares y despus, a medida que el msculo se atrofia, por un aumento de la grasa y del tejido
conectivo; tambin hay anomalas en el corazn y SNC. La muerte se debe a insuficiencia
respiratoria, infeccin pulmonar y descompensacin cardiaca.

Alteraciones histopatolgicas que se presentan en esta enfermedad:

1. Variacin en el tamao de la fibra
2. Aumento de ncleos internalizados
3. Degeneracin, necrosis y fagocitosis de fibras musculares
4. Regeneracin de fibras musculares
5. Proliferacin del tejido conectivo endomisial

Caso Clnico
Paciente masculino de 1O aos, quien presenta marcada dificultad para la marcha, Imposibilidad
para correr que lo confina a una silla de ruedas. Usted le practica una biopsia del msculo glteo
mayor (miembro Inferior) y con ella diagnstica una "distrofia muscular de Duchenne".
Con base en la lectura anterior y de acuerdo al caso clnico responda las siguientes preguntas:
1. Donde se localizan las siguientes protenas: distrofina, sintrofinas y la distrobrevina. Cules son
sus funciones
2. Donde se localizan los complejos: distroglicanos, sarcoglucanos y el sarcospan. Cules son sus
Funciones.
3. Cmo est constituido el citoesqueleto de un sarcmero en el msculo esqueltico?
4. Por qu la trada es uno de los elementos que en estos pacientes presenta inestabilidad?
5. Por qu se pierde en este paciente la homeostasis del calcio?
6. Exponga varias frmulas matemticas posibles en estos pacientes de la conformacin de un
sarcmero
7. Cmo explicara Usted la internalizacin de ncleos?
8. Por qu la muerte en stos pacientes generalmente proviene por infecciones respiratorias?

MIASTENIA GRAVIS
La Miastenia gravis es una enfermedad autoinmune en la cual se producen anticuerpos contra los
receptores de acetlcolina en la placa motora; a pesar de la presencia del neurotransmisor en la
unin neuromuscular no se da el proceso de contraccin. Los pacientes consultan, generalmente,
por debilidad, paresias (parlisis incompletas) de los msculos motores del ojo y de la expresin
facial, en casos ms severos hay compromiso de los msculos de las extremidades y del tronco,
cuando se establece parlisis dela musculatura respiratoria el paciente puede morir.

Caso Clnico
Paciente de 27 aos de edad, sexo femenino quien consulta por adinamia y debilidad para realizar
sus actividades cotidianas, desde hace 1 semana refiere sentir los ojos pesados. Al examen fsico
se encuentra ptosispalpebral (cada del prpado) y dificultad para la realizacin de los movimientos
oculares. No se observa estrabismo. Se realiza el diagnstico de MiasteniaGravis a travs de una
prueba farmacolgica.
De acuerdo al conocimiento previo y segn el caso clnico responda las siguientes preguntas:
1. Cmo es la organizacin de la placa motora?
2. Cul es la lesin estructural que explica la clnica que presenta la paciente?
3. El restablecimiento de la unin entre la acetilcolina y su receptor, en la unin neuromuscular se
puede realizar con medidas farmacolgicas?
4. Cules son los eventos que se continan en la fibra muscular. Despus de suministrar el
medicamento?
DISCUSION DEL TALLER
DISTROFIA MUSCULAR
1.
Que son las distrofias musculares?
2.
Cules son las principales caractersticas de las distrofias
3.
Porque se producen las distrofias
4.
Que es el dap (complejo de protena asociada a la distrofina)
5.
Describa el complejo dap, que comprende el complejo dap:
Comprende la distrofina y dos subcomplejos: el complejo distroglicano subunidades alfa y beta,y el
complejo sarcoglucano subunidades alfa, beta, gama, delta epsilon y teta.
Otras proteinas adicionales son las sintrofinas subunidades alfa, beta1, beta2, gama1, gama2 ; la
distrobrevina y el sarcospan .
La distrofina , las sintrofinas y la destrobrevina se localizan en el sarcoplasma, mientras que los
distroglicanos, los sarcoglicanos y el sarcospn son glucoproteinastrasmembranales , no se han
descrito casos de pacientes con un defecto primario de distroglicanos o sintrofinas
Realice un esquema del complejo dap que ilustre el proceso de la distrofia.
La protena muscular ms importante implicada en la distrofia muscular es la distrofina, una
protena citoesqueletica de 427 kd asociada a la actina f,a los distroglicanos y las sintrofinas.
La ausencia de distrofina determina la perdida de los componentes DAP.
Lafuncin de la distrofina es reforzar y estabilizar el sarcolema durante la tensin de la contraccin
muscular mediante el mantenimientode un enlace mecnico entre el citoesqueleto y la matriz
extracelular.Las deficiencias de la distrofina caracterizan a la distrofia de Duchenne, la mayor parte
de los enfermos fallecen jvenes al final de la adolescencia o principios de la segundadcada por
afectacin del diafragma o de otros msculos accesorios.

Las distrofias musculares (DM) son un grupo de afecciones hereditarias, lo cual significa que se transmiten
de padres a hijos. Pueden presentarse en la niez o en la adultez. Hay muchos tipos diferentes de distrofia
muscular que abarcan:

Distrofia muscular de Becker

Distrofia muscular de Duchenne
Distrofia muscular de Emery-Dreifuss
Distrofia muscular facioescapulohumeral
Distrofia muscular de la cintura escapulohumeral o plvica

Distrofia muscular oculofarngea

El trmino distrofia muscular hace referencia a un grupo de enfermedades hereditarias que producen
debilidad de los msculos estriados, que son los que producen los movimientos voluntarios del cuerpo
humano. Se caracterizan por debilidad muscular y alteraciones en las protenas musculares que ocasionan la
muerte de las clulas que componen este tejido. Puede afectarse tambin el msculo cardiaco y producir
sntomas de insuficiencia cardiaca.
Son trastornos poco frecuentes cuyos primeros sntomas suelen aparecer en la infancia. La forma ms usual
es la Distrofia muscular de Duchenne que afecta a varones y es transmitida por las mujeres, se presenta un
caso por cada 3500 nacimientos de sexo masculino. Cada una de las enfermedades incluidas en este grupo
posee unas caractersticas especficas.

La distrofia muscular se distingue de otras enfermedades neuromusculares por cuatro criterios:

Es una miopata, es decir se afectan los msculos de forma primaria.

Tiene un origen gentico.

El curso es progresivo.

En algn momento de la enfermedad las fibras musculares degeneran y mueren, provocando dificultad
para los movimientos voluntarios

La distrofia muscular puede afectar a los adultos, pero las formas ms graves tienden a ocurrir en la primera
infancia.
Los sntomas varan entre los diferentes tipos de distrofia muscular. Todos los msculos pueden resultar
afectados o slo grupos especficos de msculos como los que estn alrededor de la pelvis, los hombros o la
cara. La debilidad muscular empeora lentamente y los sntomas pueden abarcar:

Retraso en el desarrollo de destrezas musculares motoras

Dificultad para utilizar uno o ms grupos de msculos

Babeo
Prpado cado (ptosis)
Cadas frecuentes

Prdida de la fuerza en un msculo o grupo de msculos como adulto

Prdida en el tamao de los msculos

Problemas para caminar (demora para caminar)

La discapacidad intelectual se presenta en algunos tipos de distrofia muscular.

Todas las distrofias musculares son heredadas e implican una mutacin en uno de los miles de genes que
programan protenas que son crticas para la integridad muscular. Las clulas corporales no funcionan
adecuadamente cuando una protena se altera o se produce en cantidad insuficiente (o algunas veces falta
por completo). Muchos casos de distrofia muscular se producen de mutaciones espontneas que no se
encuentran en los genes de ninguno de los padres, y este defecto puede trasmitirse a la siguiente
generacin.

Los genes son como anteproyectos: contienen mensajes codificados que determinan los rasgos o
caractersticas de una persona. Estn organizados a lo largo de 23 pares de cromosomas*, similares a varas,
con una mitad de cada par heredada de cada uno de los padres. Cada mitad de un par cromosmico es
similar a la otra, con excepcin de un par, que determina el sexo del individuo. Las distrofias musculares
pueden heredarse de tres maneras:

La herencia dominante autosmica se produce cuando un nio recibe un gen normal de un padre y
un gen defectuoso del otro. Autosmica significa que la mutacin gentica puede producirse en
cualquiera de los 22 cromosomas no sexuales de cada una de las clulas del cuerpo. Dominante
significa que un padre debe trasmitir el gen anormal con el fin de producir el trastorno. En las familias
donde un padre es portador de un gen defectuoso, cada hijo tiene una probabilidad del 50 por ciento
de heredar el gen y por ende el trastorno. Tanto los hombres como las mujeres estn igualmente en
riesgo y la gravedad del trastorno puede diferir de una persona a otra.
La herencia recesiva autosmica significa que ambos padres deben transportar y trasmitir el gen
defectuoso. Cada uno de los padres tiene un gen defectuoso pero no est afectado por el trastorno.
Los hijos en estas familias tienen una probabilidad del 25 por ciento de heredar ambas copias del gen
defectuoso y una probabilidad del 50 por ciento de heredar un gen y por ello convertirse en portador,
capaz de trasmitir el defecto a sus hijos. Los hijos de cualquier sexo pueden estar afectados por este
patrn hereditario.
La herencia recesiva ligada a X (o ligada al sexo) se produce cuando una madre es portadora del gen
afectado en uno de sus dos cromosomas X y lo trasmite a su hijo (los varones siempre heredan un
cromosoma X de su madre y un cromosoma Y de su padre, mientras que las hijas heredan un
cromosoma X de cada uno de sus padres). Los hijos de madres portadoras tienen una probabilidad
del 50 por ciento de heredar el trastorno. Las hijas tambin tienen una probabilidad del 50 por ciento
de heredar el gen defectuoso pero generalmente no estn afectadas, ya que el cromosoma X sano
que reciben de su padre puede compensar el defectuoso recibido de su madre. Los padres afectados
no pueden trasmitir un trastorno ligado a X a sus hijos, pero sus hijas sern portadoras de ese
trastorno. Las portadoras en ocasiones pueden exhibir sntomas ms leves de distrofia muscular.