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Recuerda que la inmunidad innata (natural o nativa) constituye la primera lnea de defensa, iniciando minutos a horas tras
la infeccin. Anteriormente mal llamada inespecfica, sus mecanismos de defensa pueden existir incluso antes de la
infeccin. Est conformada por barreras fsicas y qumicas (epitelio y sustancias qumicas antimicrobianas como lisozima de
saliva y lgrimas), clulas fagocticas (neutrfilos y macrfagos), clulas dendrticas y linfocitos NK; protenas presentes en
suero como el sistema de complemento y mediadores de la inflamacin y citocinas (protenas que regulan las actividades de
la inmunidad). Este tipo de respuesta se establece frente a molculas compartidas por grupos de microorganismos como el
lipopolisacrido de bacterias gram negativas y que son reconocidas por un repertorio limitado de receptores.
INNATA
ADAPTATIVA
Los patrones moleculares asociados a microorganismos patgenos (PAMP) son estructuras moleculares que se encuentran
en diversos microorganismos patgenos y que se encuentran conservados en la evolucin como los glcidos, los
lipopolisacridos, las lipoprotenas, el ARN mono o bicatenario; tales estructuras son reconocidas por ciertos receptores
celulares conocidos como receptores de reconocimiento de patrn (PRR), estos receptores son idnticos en la misma lnea
celular y tienen un repertorio de especificidad limitado en comparacin con el de los linfocitos B y T.
Las clulas daadas (ya sea por infecciones, por mecanismos fsicos, qumicos o por quemaduras) pueden generar algunos
productos que sern reconocidos por los PRR a los cuales se les conoce como patrones moleculares asociados a dao
(DAMP), algunos ejemplos de estos son las protenas inducidas por estrs como las protenas de choque trmico, los cristales
de urato monosdico y protenas nucleares.
EJEMPLO DE PAMPs
cidos nucleicos
ARN mc
ARN bc
ADN CpG
Virus (Sarampin)
Virus (Rotavirus)
Virus/Bacterias
Protenas
Pilina
Flagelina
Bacterias
Bacterias
Lipopolisacrido
Lipoteicoico
Gramnegativas
Grampositivas
Glcidos
Manano
Beta Glucanos
Hongo (hifas)
Hongo (levadura)
Los receptores que reconocen patrones moleculares de patgenos (PRR) reconocen PAMPs y DAMPs, codificados en la lnea
germinal y con una diversidad muy limitada, su distribucin no es clonal, estos receptores estn presentes en clulas de la
misma lnea germinal y discriminan entre lo propio y extrao. Estos receptores tienen tres posibles localizaciones: los
solubles, los que se encuentran asociados a membrana y los que se encuentran en citoplasma (libre o anclado en endosoma).
Para que una clula del sistema inmunitario reconozca a un microorganismo patgeno se puede dar de dos formas: una en la
cual reconocer directamente al microorganismo por medio de los receptores de superficie y una forma indirecta, en la cual
el reconocimiento ser mediado a travs de molculas sricas que previamente se depositaron en la superficie del
microorganismo patgeno (opsoninas, entre las que se encuentran las pentraxinas, las colectinas y las ficolinas).
LOCALIZACIN
EJEMPLO ESPECFICO
TLR 1, TLR 2, TLR 4, TLR 5, TLR 6.
Pentraxinas
Protena C reactiva.
Colectinas
Solubles
Ficolinas
Ficolina L y Ficolina H.
Anticuerpo natural
Complemento
IgM
C2, C3, C4.
LIGANDOS -PAMPPeptidoglicano,
lipopolisacrido.
Glcidos de microbios.
Diacilglicridos microbianos.
Pptidos con N-formil-met.
ARN viral, ADN CpG.
Peptidoglicano bacteriano.
ARN viral.
Fosforilcolina.
Fosfatidiletanolamina.
Glcidos con manosa y
fructuosa terminales.
N-acetilglucosamina y cido
lipoteicoico.
Fosforilcolina.
Superficie microbiana
RECEPTORES MEMBRANALES.
Los receptores tipo Toll (TLR) son glucoprotenas integrales de membrana semejantes a la protena
transmembrana Toll de la mosca Drosophila. Cmo es un receptor Toll?: en su regin extracelular
contienen repeticiones ricas en leucina, que son las que dan la especificidad del receptor, flanqueadas
por cistenas extracelulares, el dominio intracitoplasmtico que ayuda en la transmisin de seales se
denomina TIR (Dominio de homologa a Toll/receptor para IL-1). En los seres humanos se han descrito
10 receptores Toll, distribuidos en las membranas plasmticas de las clulas fagocticas, clulas
dendrticas, mastocitos y linfocitos B. Los receptores Toll que se encuentran en membrana son: TLR-1, TLR-2, TLR-4, TLR-5 y
TLR-6. Estos receptores al reconocer un PAMP con su dominio extracelular rico en leucinas, envan seales intracelulares
(semejantes a las vas de sealizacin de la IL-1 e IL-18) que conducen a la activacin del factor de transcripcin NF-B. La
sealizacin culmina con una respuesta inflamatoria aguda. Los receptores Toll TLR1, TLR 2, TLR4, TLR 5 y TLR 6 usan la
protena adaptadora MyD88, la cual activa los factores de transcripcin NF-kB y AP-1. La activacin de NF-kB y AP-1
estimulan la expresin de genes inflamatorios: a) Citocinas (IL-1, IL-6, TNF); b) Quimiocinas (IL-8); c) Molculas de adhesin
endotelial (selectina CD62-E); d) Molculas coestimulatorias (CD80/CD86) con lo que da inicio a la inflamacin.
RECEPTOR TOLL
TLR-1
TLR-1/TLR-2
TLR-2
TLR-2/TLR-6
TLR-4
TLR-5
TLR-6
LIGANDOS
Se encuentra en la superficie celular, su ligando son los lipopptidos bacterianos.
Se encuentran en la superficie celular, se une a la lipopptidos presente en las bacterias.
Se encuentra en la superficie de las clulas y es capaz de reconocer al peptidoglucano, cido lipoteicoico,
lipoarabinomanano y zimosn, presentes en bacterias grampositivas, micobacterias, hongos y Trypanosoma cruzi.
Se encuentran en la superficie celular, se unen a lipopptidos bacterianos y peptidoglucano de gram positivas.
Se encuentra en superficie celular, reconoce el lipopolisacrido (LPS) componente de la pared celular de bacterias
gramnegativas, la protena MD2 se une al componente lipdico A del lipopolisacrido y forma un complejo que interacta con
este TLR-4; el CD14 presente en macrfagos es otra protena correceptor de LPS que se asocia con TLR-4.
Est en la superficie celular, es capaz de unirse a flagelina presente en las bacterias.
Est en la superficie de las clulas y se une a los lipopptidos diacilo que se encuentran en micobacterias.
Los receptores para glcidos pertenecen a la familia de las lectinas de tipo C (lectinas porque reconocen glcidos y C porque
dependen de calcio). El receptor de manosa (CD206) presente en fagocitos y clulas dendrticas tradicionales reconocen a la
D-manosa, L-fucosa y N-acetil-D-glucosamina, que estn presentes en las clulas bacterianas (los componentes
membranarios de las clulas eucariotas suelen terminar con galactosa y cido silico), se unen a los microorganismos para
posteriormente fagocitarlos. La dectina 1 se une al -glucano de levaduras como Candida, mientras que la dectina 2 se une a
oligosacridos ricos en manosa del mismo hongo (hifas), estos receptores se encuentran en la clula dendrtica, induciendo
la formacin de una respuesta adaptativa tipo Th17 que es efectiva contra hongos. Otros receptores de glcidos en clulas
dendrticas incluyen Langerina (CD207) y DC-SIGN (CD209), esta ltima favorece la infeccin por VIH.
Localizacin
Ligando
Manosa
L-fucosa
N-acetil-D-glucosamina
Receptor dectina 1 y 2
Los receptores basurero tienen como caracterstica comn captar lipoprotenas oxidadas. Entre sus miembros se encuentran
CD36 y SR-A que se encuentran en macrfago. CD36 es correceptor de TLR2/6. Son capaces de unirse a LPS, cido
lipoteicoico, cidos nucleicos, protenas y glucano.
Localizacin
Ligando
Receptor CD 36
cido lipoteicoico
Lipopptidos diacilados
SR-A
(Receptor Scavenger)
cido lipoteicoico
Lipopptidos diacilados
Los receptores para N-formil metionina (FPR y FPR-L1) son expresados por neutrfilos y macrfagos, reconocen pptidos
bacterianos que contienen N-formil metionil (componente con el cual comienzan todas las protenas bacterianas). FPR y
FPRL1 junto con las quimiocinas pertenecen a la familia de receptores acoplados a protena G con 7 dominios
transmembrana (que son capaces de aumentar la motilidad celular por cambios citoesquelticos).
Localizacin
Ligando
FPR
N-formil-metionina
FPR-L1
N-formil-metionina
*Para considerar, los receptores Toll TLR4 usan dos vas de transmisin de seal: MyD88, la cual activa los factores de
transcripcin NF-kB y AP-1 que estimulan la expresin de genes inflamatorios; TRIF, la cual activa los factores de
transcripcin IRF3 e IRF7 que estimulan la expresin de genes del interfern tipo I (IFN alfa/ IFN beta). Se presenta un estado
antivrico. Con esto podemos decir que TLR4 presenta una localizacin en membrana y anclado a endosomas.
Receptor tipo Toll en endosomas
Receptor
Localizacin
Ligando
TLR-3
ARN bicatenario
TLR-7 y TLR-8
ARN monocadena
TLR-9
ADN CpG
RECEPTORES SOLUBLES.
Localizacin
Ejemplo
Ligando
Pentraxinas
Plasma
Protena C reactiva
Amiloide srico P
Fosforilcolina
Fosfatidiletanolamina
Colectinas
Plasma
Alvolos
Manosa y fructuosa
Estructuras microbianas
Ficolinas
Plasma
Ficolina L y H
N-acetilglucosamina
cido lipoteicoico
Anticuerpo natural
Plasma
IgM
Fosforilcolina, ABO
Complemento
Plasma
C3, C4
Superficies microbianas
Las pentraxinas son protenas plasmticas pentamricas ms antiguas de la filogenia, su sntesis es inducida por IL-1 e IL-6 en
el hgado tras el inicio de proceso inflamatorio, por lo cual son reactantes de fase aguda. Ejemplos de pentraxinas son la
protena C reactiva, el amiloide srico P, las cuales reconocen fosforilcolina y fosfatidiletanolamina, respectivamente; y la
pentraxina larga PTX3 que no es un reactante de fase aguda, es capaz de reconocer componentes de clulas apoptsicas y
confiere proteccin contra Aspergillus fumigatus. Todos son capaces de activar el sistema de complemento va clsica al
unirse a C1q.
Las colectinas son protenas trimricas y hexamricas, pertenecen a las lectinas de tipo C con un dominio colgeno. Son
colectinas la lectina fijadora de manosa (MBL) y los surfactantes pulmonares (SP-A y SP-D). La lectina fijadora de manosa
(MBL) es una lectina tipo C con dominio colgeno hexamrica, que reconoce manosa y fucosa terminal de glucoprotenas
bacterianas, activa el complemento por medio de la va de la lectina. Sirve como una opsonina.
Las protenas surfactantes A y D son lectinas de tipo C con dominio colgeno, presenta propiedades tensioactivas y acta
como opsoninas para microbios. SP-A se une a polisacridos complejos que cubren muchas de las formas capsuladas de las
bacterias, SP-D slo se une a lipopolisacrido presente en bacterias gram negativas.
Las ficolinas son lectinas de tipo C un dominio de reconocimiento glucdico de tipo fibringeno y actan de forma similar a la
lectina fijadora de manosa. Sus ligandos son la N acetil-D-glucosamina y el cido lipoteicoico de gram (+). Actan como
opsoninas para microbios y activan el sistema de complemento va de la lectina. La Ficolina L y la Ficolina H son plasmticas,
la Ficolina M la secretan macrfagos activados.
Los anticuerpos naturales representan la IgM secretada por linfocitos B (B-1), reconoce componentes glucdicos o lipdicos,
mas no protenicos, actan como opsoninas para microbios, reconoce cabezas lipdicas de lisofosfatidilcolina y fosforilcolina.
La IgM reconoce los glucolpidos del grupo sanguneo ABO, por lo cual est implicada en la reaccin postransfusional al
sistema ABO.
Bibliografa.
Abbas A, Lichtman A, Pillai S. Inmunologa celular y molecular. Sptima edicin, Barcelona: Elsevier 2012.
Kindt, Thomas J., Goldsby, Richard A., Osborne, Barbara A., Inmunologa de Kuby. Sexta edicin: McGraw-Hill. 2007.
Male D,Brostoff J, Toth D, et al. Inmunologa. Sptima edicin, Barcelona: Elsevier. 2007.