UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO

FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA DE LABORATORIO CLNICO E HISTOPATOLGICO
ASIGNATURA:
INMUNOLOGA TEORICO
TRABAJO DE INVESTIGACIN

TEMA:
ANTIGENOS LEUCOSITARIOS HUMANOS Y EL SISTEMA DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
ELABORADO POR:
MARIO CUENCA
CODIGO
32737
QUINTO SEMESTRE
DOCENTE: PhD ROLANDO SANCHEZ

Fecha de Entrega: 19 de JULIO de 2016

PERODO: ABRIL - AGOSTO 2016
RIOBAMBA ECUADOR

INTRODUCCION
EL SISTEMA PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD Es un conjunto de genes
en su mayora altamente polimrficos, cuyos productos se expresan en la
superficie de gran variedad de clulas y que son responsables de la
respuesta inmune adaptativa. Se considera que estos genes estn
presentes en todos los vertebrados 1, 2 y en el hombre recibe el nombre de
sistema HLA (del ingls, Human Leukocyte Antigen). Fue descubierto en los
aos 50 en una situacin artificial de trasplante de tejidos de un individuo a
otro. Las protenas que codifican estos genes se denominan molculas
HLA o antgenos HLA que son los que determinan el rechazo o aceptacin
de un injerto. As, dos individuos que expresen en sus clulas el mismo HLA
aceptan tejidos trasplantados uno del otro, e individuos que difieran en
estos loci lo rechazarn vigorosamente. Aunque el papel de estas molculas
en el rechazo de trasplantes tiene un considerable inters, la funcin
primordial de las protenas codificadas por este complejo gentico es la
presentacin antignica (respuesta inmunolgica especfica mediada por
linfocitos T). El papel principal de los genes HLA en la respuesta inmune
frente a antgenos fue postulada en 1970 cuando se demostr que los
linfocitos T antgeno-especficos no reconocan antgenos libres o en forma
soluble, sino que reconocan porciones de protenas antignicas unidas no
covalentemente a las molculas HLA. Puesto que estas molculas son
protenas asociadas a membrana, los linfocitos T pueden reconocer
antgenos extraos solamente si estn unidos a la superficie de otras
clulas. Esta limitacin en la activacin de los linfocitos T es debida a que
interaccionan mejor con otras clulas que muestran antgenos asociados a
molculas HLA que en forma soluble. El modelo de asociacin del antgeno
con la molcula HLA determina el tipo de linfocito T que es estimulado. As,
los antgenos unidos a molculas HLA de clase I estimulan principalmente
linfocitos T CD8+ y los unidos a molculas HLA de clase II estimulan
principalmente linfocitos T CD4+. La forma en que estos genes influyen en
la respuesta inmune frente a diferentes antgenos viene determinada por la
modulacin del repertorio de clulas T maduras realizada por el MHC. De
esta manera, el sistema inmunolgico es capaz de diferenciar lo propio de

lo no propio (patgenos) e incluso de lo propio alterado (transformacin

tumoral). (OPIN CARDIOL 2003)

RESUMEN
Los antgenos leucocitarios humanos de leucocitos y plaquetas Los HLA
forman un sistema complejo organizado bajo determinaciones de bases
genticas (genes) de donde resultan productos moleculares que son de vital
importancia en la regulacin inmune, las transfusiones y los trasplantes de
rganos y tejidos. Existen varios antgenos en la superficie celular de las
plaquetas, algunos de los cuales son compartidos con otro tipo de clulas.
Los anticuerpos significativos que reaccionan con plaquetas caen dentro de
tres grupos: anticuerpos anti-ABO, anticuerpos anti-HLA y anticuerpos a
ant- genos especficos plaquetarios6. Los genes de los antgenos del
sistema

HLA

estn

localizados

en

el

complejo

principal

de

histocompatibilidad (MHC), en el brazo corto del cromosoma 6 que se

hereda en bloque como un haplotipo, distribuidos en diferentes locus
estrechamente ligados y denominados como clase I = A, B y C, y clase II =
DR, DQ y DP. Estos genes contribuyen al reconocimiento de los ant- genos
propios y no propios ante la respuesta inmune a un estmulo antignico,
coordinando as la respuesta de inmunidad celular y humoral. Los productos
del gen HLA son molculas de glucoprotenas que se encuentran expresadas
con intensidades variables sobre la membrana de la mayora de las clulas
del cuerpo humano, incluyendo: linfocitos, granulocitos y monocitos,
adems de plaquetas. Los eritrocitos maduros pierden la expresin de
antgenos HLA, aunque como normoblastos nucleados s lo expresan.
Despus del sistema de antgenos ABO (que es el ms importante), sigue el
sistema HLA, y est directamente relacionado con: El xito en el trasplante
de medula sea y en la seleccin del donante ideal para un trasplante.
Generacin de anticuerpos anti-HLA relacionados con la presentacin de
reacciones adversas a la transfusin como:

Refractariedad plaquetaria mediada por reaccin inmune.

Reacciones febriles no hemolticas.
Lesin pulmonar aguda por transfusiones.
Enfermedad injerto versus hospedero pos transfusin (EIVH).

LOCALIZACIN Y ESTRUCTURA DEL SISTEMA HLA

El sistema HLA se localiza fsicamente en el brazo corto del cromosoma 6,

en la parte distal de la banda 6p21.3 y ocupa una longitud de 4 centimorgan
(CM), aproximadamente 4 millones de pares de bases y contiene al menos
200 genes, pseudogenes y fragmentos gnicos. Dependiendo del origen
gentico y/o funcionalidad biolgica de sus productos, el conjunto de genes
de esta regin tradicionalmente se ha dividido en 2 grandes grupos. En la
actualidad

se

admiten

tres

regiones,

aunque

la

identificacin

caracterizacin constante de nuevos genes no excluye una revisin futura

de esta clasificacin (ver Fig. 1). (OPIN CARDIOL 2003)

Ilustracin 1 Genes de la regin HLA de classe I.

Regin de clase I Es la regin ms telomrica y abarca un segmento

cromosmico de unas 1600 Kb. Comprende seis subgrupos de genes cuya
nomenclatura estrelacionada con el orden cronolgico de su descripcin,
estructura, funcionalidad y patrn de expresin celular. En la Fig. 2 (ver Fig.
2) se esquematiza la localizacin de estos genes en la regin de clase I.
(OPIN CARDIOL 2003)

Ilustracin 2 ESQUEMA DE LOS GENES DE LA REGION 1

GENES HLA DE CLASE I CLSICOS O IA: A

este grupo pertenecen los genes HLA-A, -B y -C. Son los primeros descritos
dentro del sistema HLA. Codifican para glicoprotenas de membrana que se
expresan en prcticamente todas las clulas del organismo si bien su nivel
de expresin vara desde un mximo en clulas pertenecientes al sistema
inmune (linfocitos T, B y macrfagos) hasta un mnimo en clulas
musculares, del sistema nervioso y fibroblastos. Son molculas implicadas
en la restriccin del reconocimiento antignico mediada por linfocitos T
citotxicos. (VER ANEXO 1) (CECKA JM.2004)

GENES HLA DE CLASE I NO CLSICOS O IB:

Son HLA-E, -F y -G. Codifican para protenas estructuralmente similares a
las de los genes clsicos. Se diferencian bsicamente de los anteriores por
su limitada expresin tisular, su bajo polimorfismo y por su funcin an poco
conocida. Adems, en la regin de clase I se han descubierto toda una serie
de secuencias de DNA que segn su mayor o menor grado de similitud con
genes funcionales se han clasificado en: (CECKA JM.2004)
PSEUDOGENES

Hasta la fecha se han descrito cuatro pseudogenes

nombrados como HLA-H, -J, -K y -L. Se sitan en las proximidades de HLA-A,

telomricos o centromricos a ste. Todos ellos tienen en comn la
presencia de deleciones que rinden codones de terminacin prematuros. Se

desconoce si tienen alguna funcin biolgica. (THE INMUNE SYSTEM. PART

2. N ENGL J MED 2000)

GENES TRUNCADOS Son los denominados HLA-16, -75, -80 y -90.

Presentan homologa con los genes de clase I en zonas extensas . HLA-75 es
el nico que tiene homologa con la regin 5UT (del ingls, UnTranslated) de
los genes de clase I; los dems la presentan con la regin 3UT.
SEGMENTOS GNICOS Son las secuencias ms pequeas y con un menor
grado de homologa con clase I, el cual se observa en cortas regiones
exn/intrn. Aqu se incluyen HLA-17, -21, -30 y -81. HLA-81 solamente
presenta homologa con el exn 8 y regin 3UT, lo cual sugiere que podra
ser un pseudogen procesado. Adems, mapea fuera del sistema HLA. (THE
INMUNE SYSTEM. PART 2. N ENGL J MED 2000)

GENES NO HLA QUE SE ENCUENTRAN DENTRO DE LA REGIN DE

CLASE I: Existe un grupo de genes que mapean dentro de la denominada
regin de clase I pero que no tienen ninguna funcin conocida que los
relacione con la presentacin antignica, si bien muchos De ellos podran
ser genes reguladores . A este apartado pertenecen los genes OTF3, gen
MOG, genes S, gen de la cadena

de la tubulina, genes de la familia P5,

genes HSR1, exn B30-2, gen de la prolactina, genes MIC y gen de la

hemocromatosis. Dentro de este grupo quizs el ms interesante sea el gen
de la hemocromatosis (HFE). La protena para la que codifica parece estar
implicada en el metabolismo del hierro. Se ha postulado, mediante un
anlisis de homologa de secuencia, que podra tener estructura de
molcula de clase I. (VER ANEXO 1)
REGIN DE CLASE II
Es la ms centromrica y comprende unas 900 kilobases (Kb). Se divide a su
vez en tres subregiones de centrmero a telmero: HLA-DP, -DQ y - DR. Los
genes de clase II se definen con la letra D, seguida de la inicial de la
subregin (P, Q o R). Cada subregin se compone a su vez de varios genes.
Las protenas para las que codifican estos genes estn implicadas en
fenmenos de restriccin del reconocimiento antignico mediado por
linfocitos T cooperadores CD4+. Su distribucin tisular est prcticamente
limitada a clulas del sistema inmune: linfocitos B, macrfagos, linfocitos T

activados, etc. Entre las subregiones -DP y -DQ aparecen otra serie de genes
poco conocidos, stos son -DN, - DO, -DMA y -DMB10-12. Adems, en esta
misma zona tambin se han descrito los genes TAP (TAP1 y TAP2) que
codifican para protenas transportadoras de pptidos13, 14 y LMP que
intervienen en el procesamiento antignico(VER ANEXO 1)
REGIN DE CLASE III
Al menos 36 genes han sido identificados en el fragmento cromosmico
que corresponde a esta regin. Estos genes, fuertemente ligados, abarcan
un segmento de DNA de unas 100 Kb. No todos sus genes presentan funcin
inmunolgica. As, esta regin incluye factores del complemento de la va
clsica (C4A, C4B, C2) y de la va alternativa (Bf). Tambin mapean en esta
zona los genes A y B de factores de necrosis tumoral (TNF-A y TNF-B), genes
para las protenas inducidas por estrs (HSP70-1 y HSP70-2) y muchos otros,
algunos de ellos de funcin desconocida. Fig. 3.2 Genes de la regin HLA
de classe I. 40 La presencia en esta regin de genes sin relacin funcional o
evolutiva con los antgenos HLA hace que muchos autores no la consideren
como perteneciente al Sistema Principal de Histocompatibilidad17. (THE
INMUNE SYSTEM. PART 2. N ENGL J MED 2000) (VER ANEXO 1)

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ANEXOS
ANEXOS 1
MAPA DEL SISTEMA PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD HUMANO