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DISTRIBUCIN DE FRMACOS

Farmacologa I 2016-II
Dr. Victor Izaguirre Pasquel

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN (Vd)


Frmaco

Vd
( l/70kg)

Quinacrina
Cloroquina
Amiodarona
Clopromazina
Minoxidil
Digoxina
Propanalol
Morfina
Ampicilina
Teofilina
Ibuprofeno
Tolbutamida
Eritropoetina

40,000
20,000
5,000
2,000
1,000
500
250
200
20
30
10
6
5

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN (Vd)


Constante

de
proporcionalidad que
relaciona la cp con la cantidad
de droga en el organismo (Ab).

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN (Vd)


Volumen

que sera necesario


para contener toda la droga
presente en el organismo a
la misma concentracin a la
que se encuentra en el
plasma o la sangre.

Concentraciones, cantidades y
volumenes
Concentracin = Cantidad/Volumen

Por ejemplo:
[ ] de una determinada droga en sangre
2 mg (cantidad)
L (volumen)
Cantidad = Volumen x Concentracin
Volumen = Cantidad/Concentracin

Aminofilina (AF) en H2O

1g AF 1 L

1mL H2O = 1mg AF

1g AF/L

Cul es el volumen?

1g AF

?L

1mL H2O = 2mg AF

1g/?L
H 2O

Coeficiente de particin aceite-agua

1:1

1g

?L

?L

1L

500mg
500mg

1L
Aceite

H 2O

1mL H2O
= 0.5 mg

Coeficiente de particin aceite-agua


100:1

1g

?L

?L

1L
1L

990mg
10mg

aceite

H 2O

1mL H2O
= 0.01mg

Coeficiente de particin aceite-agua


1:1

1g

?L

?L

1L

500mg
500mg

1L
aceite

H 2O

1 mL H2O
= 0.5mg

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN (Vd)

Constante de proporcionalidad que


relaciona la cp con la cantidad de
droga en el organismo (Ab).

Volumen que sera necesario para


contener toda la droga presente en el
organismo a la misma concentracin a
la que se encuentra en el plasma o la
sangre.

Volumen de Distribucin: CLCULO

Ab
Vd
Cb

Donde, Ab = Cantidad de frmaco en el organismo.


Cb= Cp = Cantidad de droga en el sangre

ORGANISMO

Cp

SANGRE

SANGRE

ORGANISMO

Vd

Cp

Vd

Volumen de Distribucin:
UNIDADES

Vd =

Dosis (e.v.)
C0

mg/kg

=
mg/L

kg

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN: CAMBIOS


PLASMA TEJIDOS

D
Vd =
Cp

Vd

Vd

Vd

Vd

Volumen de Distribucin
Factores que lo modifican:
Pka

Unin a protenas
Coeficiente de particin en lpidos
Unin a otros tejidos
Edad
Sexo
Estado patolgico

UNIN A PROTEINAS PLASMTICAS

UNIN A PROTEINAS PLASMTICAS

UNIN A PROTEINAS PLASMTICAS

UNIN A PROTEINAS PLASMTICAS

L. INTERSTICIAL
21 %
PLASMA 4 %

L. INTRACELULAR
35 %

L. E. C
25 %

AGUA CORPORAL
TOTAL 60 %

DISTRIBUCIN DE FLUIDOS EN UN
ADULTO

Frmaco

Vd
( l/70kg)

Quinacrina
Cloroquina
Amiodarona
Clopromazina
Minoxidil
Digoxina
Propanalol
Morfina
Ampicilina
Teofilina
Ibuprofeno
Tolbutamida
Eritropoetina

40,000
20,000
5,000
2,000
1,000
500
250
200
20
30
10
6
5

EJEMPLO 1

Vd = Ab/Cp
Digoxina

Ab 500 g
Cp 0.7 ng/ml
Vd ~ 700 L

Hombre
70 kg
V. Sangre
5.5 L
V. Plasma
3.0 L
L. Extracelular 12 L
V. De agua 42 L

EJEMPLO 2

Si la Cp de propranolol.HCl es 5 mg/L, Qu cantidad


de frmaco existe en el organismo?

Vd = Ab
Cp

Ab = Vd x Cb = 250 L X 5 mg/L = 1250 mg

EJEMPLO 3

Si la C0 de teofilina es 10 mg/L despues de una dosis


de 300 mg, Calcular el Vd?

Vd = Ab = 300 mg = 30 L
Cp
10 mg/L

MEDIDA DEL Vd EN LA PRACTICA CLNICA


Administrar al

paciente una dosis de frmaco por va IV y tomar


muestras de sangre a diversos intervalos de tiempo.

Graficar: Log Cp vs Tiempo

Log de la concentracin

Extrapolar al tiempo cero. La Cp extrapolada en el t 0 es la Cp antes


que la eliminacin tenga lugar y se asume que la distribucin es
instantnea. No es la concentracin real en el tiempo cero.
Cp0

Tiempo

EJEMPLO 4

A un paciente hipertenso de 70 Kg de peso se le administra


2 mg de prazosin en bolus por va IV. Las siguientes son
las Cp determinadas a diversos tiempos en el mismo
paciente:
Tiempo (h) Conc. plasmatica
(ng/ml)
0,5
1,0
1,5
2,0

6,683
5,623
4,732
3,981

Calcular el Vd de prazocin en este patiente.


(Asuma que la eliminacin sigue una cinetica de 1er orden)

Volumen de Distribucin
(Vd)

Dosis (e.v.)
Vd =
C0

Tiempo
(hrs)

Conc
(ng/ml)

0.5
1
1.5
2
0

6.683
5.623
4.732
3.981
7.9433

Log
Conc

0.8250 Vd =2000000 =
0.7500
7.9433
0.6750
0.6000
0.9000

251785 ml

Log Conc vs tiempo


1.1

Log conc

1
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0

0.5

1.5

Tiempo (horas)

2.5

Para qu sirve
conocer el volumen?

DOSIS DE CARGA (Dc)


Dc = vd x cp / S x F
Dc = vd (cpd - cpo) / S x F
Donde:
Vd = volumen de distribucin

Cp = concentracin plasmtica
S x F = fraccin absorbida
Cpd = cp deseada
Cpo = co observada

Muchas gracias