Introduccin

La prdida de cantidades grandes de sangre conduce, en poco tiempo, a la

muerte. Por ello no es de extraar que, ya desde antiguo, se haya intentado
reemplazar la sangre perdida por medio de inyecciones de sangre procedente
de otras personas e incluso de animales. Sin embargo, la transfusin
indiscriminada de sangre ocasionaba, a veces, efectos fatales para el enfermo
que la reciba. As cuando fueron intentadas las primeras transfusiones de
sangre, se produca a menudo la aglutinacin inmediata o retrasada y la
hemlisis de los glbulos rojos, causando reacciones de transfusin que, con
frecuencia, conducan a la muerte.
Pronto se descubri que las sangres de personas diferentes tienen diferentes
antgenos, de modo que los anticuerpos en el plasma de una sangre reaccionan
con antigenos sobre las superficies de las clulas rojas. Se han encontrado al
menos unos 30 antgenos comunes y cientos de otros, menos frecuentes, en
las membranas de las clulas sanguneas. La mayor parte son dbiles, y no dan
lugar a reacciones de transfusin, utilizndose para determinar relaciones de
parentesco. La incompatibilidad sangunea, es un ejemplo de reaccin
inmunitaria, y da lugar a una serie de reacciones, que son el resultado de la
interaccin de antgenos de la membrana de los hemates con macromolculas
presentes en el plasma del sujeto receptor.
En una reaccin de aglutinacin ("agrupamiento") y posterior hemlisis
("rotura"), interviene un aglutingeno presente en los eritrocitos del donante y
una aglutinina especfica presente en el plasma del receptor. Evidentemente,
ninguna de estas combinaciones se da de forma natural puesto que se
producira una reaccin de autoaglutinacin. La aglutinacin suele ser visible
en pocos minutos. Las clulas aglutinadas tienen un aspecto de granos en un
lquido claro. Si no hay aglutinacin el lquido sigue teniendo un aspecto rosado
uniforme.
Si se administra a un paciente la sangre equivocada, la aglutinacin de los
eritrocitos puede bloquear los pequeos vasos sanguneos en rganos vitales,

como los pulmones o el cerebro. La consiguiente hemlisis de los glbulos

aglutinados puede dar lugar a la aparicin de hemoglobina en la orina y
finalmente a una insuficiencia renal y a la muerte.

Objetivos

Conocer que es el sistema RH.

Sistema Rh
El descubrimiento del sistema Rh se remonta a los aos de 1939 y 1940
cuando dos grupos de investigadores, por separado, aportaron hallazgos
valiosos. Por un lado, en 1939 Levine y Stetson publicaron el caso de una
madre que haba dado a luz a un feto muerto y que al serle transfundida
sangre ABO compatible proveniente de su esposo haba desarrollado una
severa reaccin hemoltica.
El suero de la paciente aglutinaba los eritrocitos del 80% de las personas de
grupo O con las cuales se realiz compatibilidad. Al interpretar sus
observaciones, demostraron que el anticuerpo responsable estaba dirigido
contra un antgeno diferente a los del sistema ABO, MNS y P, los cuales ya se
conocan en ese entonces.
Adems, postularon que la presencia del anticuerpo en el suero de la madre se
deba a una inmunizacin por un antgeno que ella no posea, que el antgeno
se encontraba en los eritrocitos fetales y que dicho antgeno haba sido
heredado del padre.
Por otro lado, en 1940 Landsteiner y Weiner obtuvieron, al inmunizar conejos y
cobayos con glbulos rojos del mono Macacus rhesus, un anticuerpo que
aglutinaba los eritrocitos del 85% de la poblacin blanca en Nueva York. A los
eritrocitos que eran aglutinados por este anticuerpo les llamaron Rh positivo, y
a los que no aglutinaban, Rh negativo.
El descubrimiento del sistema Rh produjo un gran impacto en la medicina
transfusional, puesto que no slo constituy el segundo sistema sanguneo ms
importante despus del ABO, sino que permiti el conocimiento de la
etiopatogenia, tratamiento y profilaxis de la enfermedad hemoltica del recin
nacido.

El sistema Rh es un sistema complejo ya que es integrado por ms de 50

antgenos que son producto de un complejo gnico. El gen se encuentra
situado en el brazo corto del cromosoma nmero 1

Tener Rh, significa que se tiene la misma protena pero con modificaciones en
ciertos aminocidos que determinan diferencias significativas en la superficie
de los glbulos rojos, y hacen a los humanos Rh, disponer de anticuerpos
(aglutininas) en el plasma que reaccionan contra los glbulos rojos Rh+ .
El principal antgeno Rh es el D y el anticuerpo presente en quienes carecen de
antgeno D es el anti-D. Si el antgeno D est presente el fenotipo es Rh
positivo y si D est ausente es Rh negativo. Se han identificado ms de 45
antgenos del sistema Rh, pero de todos ellos apenas cinco son frecuentes,
estos son: D, C, E, c, e. Los anticuerpos a los distintos antgenos Rh aparecen
despus de exponerse un individuo Rh negativo a eritrocitos de sangre Rh
positivo. La herencia de los antgenos Rh es determinada por un complejo de
dos genes, de los cuales uno codifica la protena transportadora de antgeno D
y otro codifica la protena transportadora de antgeno "C" o "c", o de "E" y "e".
Las personas Rh positivas poseen genes RHD, que codifica la protena
transportadora de antgeno D y RHCE, que codifica la especificidad de la
protena transportadora de C y E. Mientras el Rh negativo tiene nicamente el
gen RHCE.
Mutaciones en el gen RHCE dan lugar al Sndrome del Rh nulo y cursa con
anemia hemoltica. Variantes no codificantes (intrnicas) del mismo gen se han
asociado a lavelocidad de sedimentacin globular (VSG) en un estudio
realizado en la poblacin de Cerdea, donde los valores de la VSG eran
mayores en los individuos que presentaban Rh positivo. Los autores sugieren
un posible efecto causal del polimorfismo, a pesar de no estar localizado en
una regin del gen codificante para protena.1

El 45 % de los individuos Rh positivos es homocigoto al factor D, y el 55 %

restante es heterocigoto por haber heredado un factor D positivo y otro
negativo de sus progenitores.
La transfusin de sangre de un Rh+ a un Rh que no tiene dicho aglutingeno
induce la formacin de anticuerpos, que en sucesivas donaciones puede
aglutinar la sangre (formar cogulos). De ah que en las donaciones de sangre
y rganos se tenga en cuenta dicho factor.
El diminutivo "Rh" es usado para abreviar la palabra rhesus, la cual
significa mono en griego. Su origen se encuentra en 1940, cuando Karl
Landsteiner junto con Alexander Solomon Wiener, descubrieron un antgeno en
los hemates al que bautizaron como factor Rh, al haber sido hallado en el
suero de conejos inmunizados con sangre procedente de un mono de
la India de la especie Macacus Rhesus.

Incompatibilidad Rh
La incompatibilidad Rh puede ocurrir por dos mecanismos principales. El tipo
ms comn se produce cuando una mujer embarazada con el grupo sanguneo
Rh negativo se expone a los glbulos rojos Rh positivo de la sangre fetal
secundaria

una hemorragia materno

fetal

en

el

curso

de

un aborto

espontneo o inducido, ciertos traumas y procedimientos obsttricos invasivos

o un parto normal.
La incompatibilidad Rh puede ocurrir tambin cuando una mujer Rh negativo
recibe una transfusin de sangre de un donante Rh positivo.
La cantidad de sangre fetal necesaria para producir incompatibilidad Rh vara.
En un estudio, menos de 1 ml de sangre Rh positiva era suficiente para
sensibilizar a voluntarios con sangre Rh negativa. Por el contrario, otros
estudios han sugerido que el 30% de los sujetos con sangre Rh negativa nunca
desarrollaron incompatibilidad Rh, incluso cuando se les desafi con grandes
volmenes

de

sangre

Rh

positiva. Una

vez

sensibilizados,

dura

aproximadamente un mes para que los anticuerpos Rh de la madre se

equilibren con la circulacin fetal. En el 90% de los casos, la sensibilizacin se

produce durante el parto, por lo tanto, la mayora de los lactantes primognitos

con Rh positivo hijos de madres Rh negativas no se vern afectados debido el
corto perodo desde la primera exposicin del feto Rh positivo hasta el
nacimiento del nio es insuficiente para producir una importante respuesta de
anticuerpos IgG maternos.

Factor rh nulo
El sistema de grupo sanguneo Rh posee 49 antgenos, pero de todos ellos
apenas cinco son frecuentes, estos son: D, C, E, c, e, estas son protenas que
pueden llevar a la formacin de anticuerpos capaces de interactuar con los
glbulos rojos. El ms importante de ellos es conocido con el nombre de RhD.
Cuando se dice que un individuo es Rh positivo, quiere expresarse que la
protena RhD se halla presente en la membrana de sus hemates ese es el
caso del 85% de los seres humanos. Los individuos Rh negativos no presentan
esa protena especfica, pero los hemates, pese a ello, son normales. Ahora
bien, los individuos de Rh nulo, adems de la ausencia del antgeno RhD,
tampoco cuentan con otros antgenos del sistema Rh y, por eso, padecen una
fragilidad en sus glbulos rojos que provoca una anemia leve, pero crnica.
El sndrome de Rh nulo tiene dos causas. La ms comn resulta de la mutacin
de un gen que no tiene relacin directa con el antgeno Rh pero es responsable
por la sntesis de una protena

que interacta con la protena Rh en la

membrana de los hemates. Con la alteracin, los antgenos no son expresados.

La segunda causa, ms rara, ocurre por defecto del gen responsable por el
sistema Rh.

Anticuerpos anti-Rh
Naturaleza, deteccin y significancia clnica Los anticuerpos anti-Rh son
usualmente inmunes, es decir que no existen en los individuos que carecen del
antgeno correspondiente, a no ser que haya habido una sensibilizacin previa.
Los aloanticuerpos que reconocen al antgeno Rh usualmente son isotipo IgG y
se identifican mediante la prueba indirecta de la antiglobulina (Coombs), o por
otros potenciadores con alto contenido de protenas (albmina) o baja fuerza

inica, enzimas proteolticas (ficina) o polietilenglicol (PEG) (Hoeltge, Domen,

Rybicki & Schaffer, 1995). Los antgenos que causan ms inmunizacin, debido
a su alto poder inmungeno, son los antgenos D seguidos por el c y E. Los
anticuerpos del sistema Rh, particularmente el antic y el anti-E suelen
presentar efecto de dosis, es decir, que su reaccin es ms fuerte con
eritrocitos homocigotos para el antgeno que con eritrocitos heterocigotos.
Asimismo, los autoanticuerpos anti-Rh usualmente reaccionan a 37 C y estn
presentes en cerca de 80% de los pacientes con anemia hemoltica
autoinmune. Frecuentemente tienen especificidad anti-Rh y pueden no
reaccionar con eritrocitos Rh nulo. Estos autoanticuerpos reaccionan contra los
eritrocitos del paciente y los transfundidos, por lo que se debe confirmar su
identidad en la seleccin de la sangre por transfundir.
La enfermedad hemoltica del recin nacido es causada por el paso
transplacentario de anticuerpos IgG que se unen a los eritrocitos fetales. El
anticuerpo con mayor prevalencia es el anti-D, en cerca de la mitad de los
casos de enfermedad hemoltica del recin nacido, aunque tambin es
importante la prevalencia del anti-Kell, anti-c, anti-E y anti-C y anti-Fya.

Conclusiones

El antgeno Rho (D) es determinado genticamente a travs de un gen

autosmico

dominante.

Dicho

gen

aparentemente

reside

en

el

cromosoma 1. En la rutina de transfusin (con excepcin de embarazos y

algunos pacientes Rh negativo) solo se tipea por el antgeno D en el

sistema Rh y los dems nicamente si el anticuerpo se presenta, en

problemas de partenidad, etc.