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ISSN 1517-3747

Novembro, 2004
Empresa Brasileira de Pesquisa Agropecuria
Centro Nacional de Pesquisa de Gado de Corte
Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento

Documentos 144

Uso de Antimicrobianos na
Produo de Bovinos e
Desenvolvimento de
Resistncia
Renato Andreotti
Maria Luiza Franceschi Nicodemo

Campo Grande, MS
2004

Exemplares desta publicao podem ser adquiridos na:


Embrapa Gado de Corte
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Supervisor editorial: Ecila Carolina Nunes Zampieri Lima
Revisor de texto: Lcia Helena Paula do Canto
Normalizao bibliogrfica: Maria Antonia M. de Ulha Cintra
Fotos da capa: Marilene Chang, Josimar Lima do Nascimento,
Gisele Rosso
Capa: Paulo Roberto Duarte Paes
Editorao eletrnica: Ecila Carolina Nunes Zampieri Lima
1a edio
1a impresso (2004): 500 exemplares
Todos os direitos reservados.
A reproduo no-autorizada desta publicao, no todo ou em
parte, constitui violao dos direitos autorais (Lei no 9.610).
CIP-Brasil. Catalogao-na-publicao.
Embrapa Gado de Corte.
Andreotti, Renato.
Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia / Renato Andreotti, Maria Luiza Franceschi
Nicodemo. -- Campo Grande : Embrapa Gado de Corte, 2004.
50 p. ; 21 cm. -- (Documentos / Embrapa Gado de Corte, ISSN
1517-3747 ; 144)
ISBN 85-297-0172-0
1. Bovino. 2. Nutrio animal. 3. Antibitico. 4. Resistncia a
produtos qumicos. I. Nicodemo, Maria Luiza Franceschi. II.
Embrapa Gado de Corte (Campo Grande, MS). III. Ttulo. IV. Srie.
CDD 636.08557 (21. ed.)
Embrapa 2004

Autores

Renato Andreotti
Mdico-Veterinrio, Ph.D., CRMV-MS No 0510,
Embrapa Gado de Corte, Rodovia BR 262, Km 4, Caixa
Postal 154, 79002-970 Campo Grande, MS. Correio
eletrnico: andreott@cnpgc.embrapa.br
Maria Luiza Franceschi Nicodemo
Zootecnista, Ph.D., CRMV-MS No 0100/Z, Embrapa
Gado de Corte, Rodovia BR 262, Km 4, Caixa Postal
154, 79002-970 Campo Grande, MS. Correio eletrnico: luiza@cnpgc.embrapa.br

Sumrio

Resumo ..................................................................... 7
Abstract .................................................................... 9
Introduo ................................................................. 9
Uso de antimicrobianos ............................................. 11
Antibiticos .............................................................. 12
Uso de antibiticos na produo agropecuria .............. 13
Antibiticos na preveno e controle de patologias ........................ 14
Antibiticos como promotores de crescimento .............................. 15

Resistncia a antibiticos ........................................... 16

Mecanismos de resistncia ....................................................... 20


Transferncia de resistncia a antibiticos ................................... 23
Transferncia de resistncia a glicopeptdios ..................................... 24
Modos de disseminao do grupo gentico Van A ............................ 25
Seleo de resistncia a avoparcina como promotor de crescimento ..... 25
Disseminao da resistncia a estreptograminas por patgenos grampositivos .................................................................................... 25

Resduos de antibiticos ............................................ 27

Anlise de risco no controle de resduos de antimicrobianos em produtos de origem animal ................................................................ 27


Gado de corte ......................................................................... 31
Gado de leite .......................................................................... 32

Sistemas de alimentao ........................................... 34

Nutrio ................................................................................. 34
Probiticos e prebiticos ........................................................... 35

Medidas de controle .................................................. 37


Biossegurana ........................................................................ 39
Alternativas teraputicas aos antibiticos - bacterifagos .............. 40

Estratgias de manejo de abate na reduo da contaminao bacteriana de produtos crneos ............................ 42

Pr-abate ............................................................................... 43
Processamento ps-abate ......................................................... 43

Consideraes finais ................................................. 44


Referncias bibliogrficas .......................................... 45

Uso de Antimicrobianos na
Produo de Bovinos e
Desenvolvimento de
Resistncia
Renato Andreotti
Maria Luiza Franceschi Nicodemo

Resumo
A introduo de agentes antimicrobianos no uso teraputico foi revolucionria no
combate s doenas causadas por bactrias no meio do sculo passado. Na
alimentao animal, nos anos de1950, contribuiu para o aumento considervel
da produo animal. Atualmente, isto est em discusso por causa do desenvolvimento de resistncia bacteriana e do seu impacto no tratamento de doenas em
humanos. O uso de antibiticos na produo animal considerado pela Organizao Mundial de Sade um risco crescente para a sade humana. Este documento pretende contribuir para a discusso sobre o controle dos antimicrobianos
em bovinos de corte, levantando informaes disponveis na literatura internacional e as tendncias das regulamentaes, sem, contudo, ser exaustivo.
Termos para indexao: antibiticos, bovinos, nutrio animal, resistncia

Antimicrobial use in Cattle


Production and the
Development of Resistance

Abstract
The introduction of antimicrobial agents in the therapeutic use was considered
revolutionary in the battle against diseases caused by bacteria in the middle of
the last century. Antibiotics administered in animal feed in the 1950s increased
productivity of animal husbandry. Nowadays its use is in discussion based on
the development of bacterial resistance and its impact in the treatment of human
diseases. The Health World Organization considers antibiotics use in animal
husbandry a risk to public human health. This document contributes to the
discussion of the control of antimicrobials for animal husbandry, considering
information available and the tendencies of regulatory policies, without,
however, exhausting the subject.
Index terms: animal nutrition, antibiotics, bovine, resistance

Introduo
A busca de produtividade uma marca fundamental da economia de mercado
onde o indicador de competncia consiste em oferecer produtos de qualidade
com preo adequado e alta rentabilidade. Com base nessas premissas a cadeia
produtiva de carne bovina vem ao longo do tempo, oferecendo novas
tecnologias. No entanto, a sociedade percebe que nessas novas tecnologias h
aspectos que necessitam de ajustes por parte do setor produtivo em alguns
momentos.

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Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

A introduo de agentes antimicrobianos no uso teraputico foi revolucionria no


combate s doenas causadas por bactrias no meio do sculo passado. O seu
uso na alimentao animal a partir de 1950 aumentou consideravelmente a
produo (Semjn, 2000). Atualmente, esses agentes esto em discusso por
causa do desenvolvimento de resistncia e do impacto no tratamento de doenas
animais e em humanos.
Na ltima dcada, a maioria dos produtos primrios de origem animal cresceu
negativamente nas economias desenvolvidas, mas, nos pases em desenvolvimento, o crescimento foi positivo (70%) e muito expressivo para os sunos e as
aves, por causa da competitividade do sistema produtivo. O Brasil hoje o maior
exportador de carne bovina do mundo, superando, em volume, Estados Unidos
e Austrlia. O faturamento desse setor chegou a US$1,20 bilho, com um
incremento de 36% em relao aos primeiros dez meses de 2002, j superando
em quase 10% a receita total do ano. A conjuntura internacional abriu ao Brasil
um mercado de oportunidade, em funo dos problemas sanitrios enfrentados
pela Unio Europia (doena da vaca louca e febre aftosa), Argentina (febre
aftosa) e Uruguai (febre aftosa) nos anos de 2000 e 2001 (Rosa, 2003) e pela
seca prolongada na Austrlia.
O consumo per capita de carne bovina no pas, que hoje est prximo a 37 kg,
aumentou apenas 3%, e est estagnado desde 2000. Ao mesmo tempo, o
consumo per capita na Unio Europia, maior cliente brasileiro, est se recuperando, e o Brasil ainda trabalha pela abertura de novos mercados. Da a importncia em se trabalhar pela valorizao da carne brasileira no mercado internacional (Rosa, 2003).
O uso de antibiticos na produo animal considerado pela Organizao
Mundial de Sade (Departamento de Doenas Emergentes e Outras Doenas
Notificveis) um risco crescente para a sade humana. Tcnicos de rgos
oficiais e associaes de consumidores vm trabalhando em prol da restrio
total ao uso de antibiticos como promotores de crescimento na Europa.
Com interesse na conquista e consolidao de novos mercados, ajustes no
sistema de produo brasileiro podem ser necessrios, entre os quais o uso de
promotores de crescimento que um dos aspectos mais polmicos, visando a
atender a esse mercado mais exigente. O desafio atual para a indstria de
produo animal de implementar estratgias de segurana alimentar efetivas e

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

sustentveis em todos os nveis da cadeia produtiva, que cruzem fronteiras


nacionais. Para alcanar um nvel aceitvel de confiana dos consumidores,
necessrio estabelecer programas de segurana alimentar que procedam a uma
anlise de risco adequada em todos os nveis, da fazenda ao consumo (Ratcliff,
2003).
A produo certificada, com normas de produo animal bem definidas, deve ser
exercida de forma que as prticas correntes de produo animal sejam voltadas
melhoria da qualidade dos produtos de origem animal. O uso responsvel de
aditivos um exemplo dessa prtica que procura salvaguardar a credibilidade
dos consumidores no pas e no exterior sobre a produo e transformao de
produtos de origem animal, atendendo todos os mercados indiscriminadamente.
Dentro desse contexto, este documento pretende contribuir para a discusso
sobre o controle do uso de antimicrobianos em bovinos, comentando sobre as
tendncias das regulamentaes para o uso de antibiticos na nutrio animal,
especialmente para bovinos, com enfoque no desenvolvimento de resistncia a
antibiticos e suas conseqncias e nas alternativas de produo que permitam
minimizar a contaminao microbiana dos alimentos de origem animal.

Uso de antimicrobianos
O uso de antimicrobianos como medicao preventiva ou como aditivos em
agropecuria tem contribudo para o sucesso do agronegcio e, conseqentemente, para o supervit da balana comercial brasileira. Ser possvel manter os
mesmos nveis de produo sem o uso de antibiticos como aditivos alimentares? A restrio do uso de antimicrobianos pode resultar em um aumento do
aparecimento de doenas infecciosas nos rebanhos, e como conseqncia,
produtos de qualidade sanitria inferior.
H divergncias sobre o efeito geral no uso de antibiticos. Alguns consideram
que a restrio, realizada pela Sucia e Dinamarca, do uso de antimicrobianos
como aditivos em avicultura tenha ocasionado um aumento da utilizao dos
antimicrobianos, na forma de medicao teraputica para o tratamento de
processos infecciosos instalados, principalmente, no trato gastrintestinal TGI
das aves (Bogaard & Stobbering, 2000). Stobbering & Bogaard (2000) mencionaram comparaes de prevalncia de resistncia amoxilina, oxitetraciclina,
trimetroprim e cloranfenicol em sunos da Sucia (onde antibiticos foram

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Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

banidos como promotores do crescimento em 1986) e da Holanda, registrando


valores menores de 24% a 60% na Sucia.
Concluram que essa menor prevalncia indicava que no houve aumento do uso
teraputico desses compostos aps a proibio. Esses mesmos autores acreditam que ao se evitar o fornecimento de antibiticos como promotores de crescimento, seria possvel reduzir o uso de antibiticos por animais na Unio Europia em pelo menos 30%, e em at 50% em alguns pases. Eles tambm
comentaram que a experincia sueca mostrou ser possvel a produo animal
moderna e lucrativa coexistir com a proibio do uso de antibiticos como
promotores de crescimento.
Ratcliff (2003) tambm demonstrou preocupao com o impacto do banimento
dos antibiticos como promotores de crescimento na produo de sunos e aves
na Europa. O autor ressaltou que alguns produtores, ao lanarem mo de
aditivos no convencionais (como cidos orgnicos; ervas e leos essenciais;
manan-oligossacardeos) aliados a mudanas estratgicas no manejo e na
alimentao dos animais, conseguiram manter ou at mesmo melhorar o desempenho em relao ao obtido com promotores de crescimento.

Antibiticos
Desde a descoberta e introduo de agentes antimicrobianos na terapia, esses
tm sido considerados uma arma milagrosa no combate s doenas causadas por
bactrias (Levy, 1992). Principalmente por causa do uso dos antimicrobianos,
quase todas as doenas infecciosas, que tm estado entre as causas mais
comuns de morte em humanos e animais por muito tempo, desapareceram ou,
pelo menos, mostraram um decrscimo na sua incidncia por volta da metade do
sculo 20 (Semjn, 2000).
O uso de antibiticos tornou possvel o controle de doenas bacterianas na
medicina humana, produo animal e agricultura. Em geral, no somente pelo
seu grande efeito, mas pela sua segurana como conseqncia da sua seletiva
toxicidade que direcionada principalmente contra bactrias invasoras, sem
causar alteraes na fisiologia do hospedeiro (Semjn, 2000).
A maioria dos agentes antimicrobianos usados clinicamente pertence a seis
famlias principais: penicilinas, cefalosporinas, marcroldios, aminoglicosdeos,

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

tetraciclinas e quinolonas. Em alimentao animal pertencem s classes: betalactams, tetraciclinas, marcroldios, aminoglicosdeos e sulfonamidas (McDermott
et al., 2002). Estima-se que de um a dez milhes de toneladas de antibiticos
foram utilizados nos ltimos 60 anos, ocasionando uma alterao significativa
no ambiente microbiano (Skold, 2000).
O mecanismo antimicrobiano dos antibiticos pode ser agrupado em quatro
categorias: inibio da parede celular; alterao da permeabilidade da membrana
ou transporte ativo da membrana celular; inibio da sntese de protena (inibio
da traduo e transcrio do material gentico) e inibio da sntese do cido
nuclico.
Em ruminantes, de modo geral, os antibiticos que no atuam predominantemente sobre o rmen reduzem as infeces bacterianas intestinais, preservando a
integridade da mucosa intestinal e permitindo melhor absoro dos nutrientes, o
que resulta em melhor desempenho. O conceito de promotor de crescimento,
neste caso, se confunde com o uso profiltico de antibiticos, prevenindo a
instalao de patgenos (Gewehr & Lawisch, 2003).

Uso de antibiticos na produo


agropecuria
Houve uma intensificao muito acentuada da produo animal nas ltimas
dcadas, com unidades de produo mais adensadas, maiores e alcanando
elevadas taxas de desempenho. O aumento na presso para produo resultou
em maior uso de antibiticos para manter melhorias do desempenho e sade
(Hardy, 2002).
Logo depois da introduo de antibiticos no tratamento mdico em 1940, eles
foram introduzidos em criaes de aves e sunos, como promotores de crescimento. Uma descoberta inesperada nos anos de 1950 revelou que antibiticos
administrados na alimentao animal em dose bem menor do que a dose teraputica aumentavam a produtividade da produo animal. Esse achado levou ao uso
de certos antibiticos como promotores de crescimento desde ento (Witte,
2000).
Nos sistemas de produo agropecuria, os antimicrobianos so empregados
com trs diferentes propsitos: a) tratamento de infeces bacterianas especfi-

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Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

cas, b) preveno de infeces bacterianas, e c) aditivo alimentar, como promotor de crescimento.


Algumas das possveis razes para explicar os efeitos de agentes
antimicrobianos sobre o desempenho animal seriam tanto a reduo dos efeitos
de doenas subclnicas sobre o crescimento, como evitar que certas bactrias
sensveis entrem em competio com o hospedeiro por nutrientes. Outra possibilidade de que promotores de crescimento tenham um impacto positivo sobre o
sistema imune do hospedeiro, afetando hormnios, citocinas e outros fatores
relacionados resposta imune (McEwen & Fedorka-Cray, 2002). Assim, pode-se
pensar que existe um custo orgnico ao se tolerar a ao dos patgenos em
desenvolvimento no meio interno do animal.

Antibiticos na preveno e controle de patologias


Os agentes antimicrobianos so fornecidos aos bovinos, principalmente, para
controle de abcessos e prevenir ou tratar doenas respiratrias e relacionadas
com estresse de viagem com reflexos na converso alimentar (McDermott et al.,
2002). Nos Estados Unidos, por exemplo, rotina fornecer pelo menos um
agente antimicrobiano na gua ou no alimento durante o confinamento (McEwen
& Fedorka-Cray, 2002).
Antibiticos so fornecidos a bovinos em terminao para o controle do abscesso de fgado. A presena de abscessos pode reduzir o ganho de peso e o seu
controle, aumenta a eficincia alimentar em 10%. Alm de controlar abscesso de
fgado, os antibiticos tambm evitam o crescimento de microorganismos
nocivos no trato gastrintestinal. Essa reduo ocasiona menor competio por
nutrientes entre esses microorganismos e o hospedeiro. Antibiticos tambm
podem diminuir o timpanismo, mas existem ainda poucos dados a respeito
(Stock & Mader, 1998).
Alguns dos efeitos dos antibiticos podem ser atribudos ao estado mais
saudvel das mucosas do trato digestivo quando em tratamento, auxiliando a
absoro de nutrientes e evitando a passagem de bactrias patognicas (Sewell,
1998).
Os nveis de antibiticos para uso contnuo na dieta variam de 35 mg a 100 mg/
cabea/dia. Altos nveis, de 250 mg a 1 g/cabea/dia, so utilizados em perodos de trs dias a quatro semanas. A magnitude da resposta a antibiticos

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

varivel. Geralmente, animais em estresse, como na desmama, transporte e ao


incio do confinamento, so os mais beneficiados. Bezerros costumam responder
melhor que novilhos de sobreano ao fornecimento de antibiticos (Sewell,
1998). Antibiticos geralmente do melhores resultados quando fornecidos com
dietas com alta proporo de volumosos (Kunkle & Sand, 1998).
Como contraponto, deve ser considerado que os antibiticos podem aumentar a
suscetibilidade de animais infeco pela supresso da flora normal, aumentando a chance de patgenos colonizarem o local, e pela seleo de agentes
resistentes. Embora no existam dados comparveis para animais, estima-se que
de 3% a 26% das infeces por Salmonella resistente em seres humanos so
adquiridas por mecanismos de seleo associado a tratamentos com antibiticos.
Esses agentes podem tambm prolongar a eliminao e aumentar a concentrao
de patgenos resistentes nas fezes, o que seria um fator de aumento de risco
para os consumidores, ainda que existam relatos de reduo da carga de
patgenos (McEwen & Fedorka-Cray, 2002).

Antibiticos como promotores de crescimento


Promotores de crescimento so substncias, naturais ou sintticas, ou organismos vivos, adicionados s raes animais com os objetivos de aumentar o
ganho de peso, melhorar a eficincia alimentar e reprodutiva, bem como diminuir
a mortalidade (Nicodemo, 2001). A ao dos antibiticos como promotores de
crescimento ainda no est completamente definida, mas muito j se conhece
sobre o mecanismo de ao de uma classe de antibiticos, os ionforos (Gewehr
& Lawisch, 2003). Uma reviso sobre a utilizao de ionforos para bovinos
pode ser encontrada em Nicodemo (2001).
Antibiticos ionforos alteram as caractersticas da fermentao, resultando em
mudanas metablicas favorveis no rmen (Nagaraja & Taylor, 1987). Em
dietas com alto teor de gros, ionforos geralmente reduzem a ingesto de
alimento em cerca de 8% a 10% e melhoram a converso alimentar, mantendo
ou aumentando o ganho de peso dirio, sem afetar as caractersticas de carcaa
(Nicodemo, 2001).
As aes dos ionforos sobre o desempenho parecem resultar de uma srie de
efeitos sobre o metabolismo. Os ionforos melhoram a eficincia do metabolismo
de energia alterando os tipos de cidos graxos volteis produzidos no rmen
(aumento de propionato, reduo de acetato e butirato) e diminuindo a energia

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Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

perdida durante a fermentao do alimento. O melhor desempenho animal


resultante de maior reteno de energia durante a fermentao ruminal; os
ionforos reduzem a degradao de protena do alimento e podem diminuir a
sntese de protena microbiana, aumentando a quantidade de protena de origem
alimentar que chega ao intestino delgado (Nicodemo, 2001).
Aditivos alimentares antimicrobianos so utilizados como promotores de crescimento e para melhoria da converso alimentar. Monensina e lasolacida so
antibiticos usados extensivamente para melhorar a converso alimentar.
O mecanismo pelo qual a monensina inibe a degradao da protena no est
claro. Embora essa atividade tenha poucas implicaes para bovinos em dietas
com alto teor de gro, os efeitos podem ser significativos em bovinos em
crescimento recebendo dieta base de forrageiras, quando a protena
suplementada abaixo dos requisitos e ionforos podem reduzir a incidncia de
acidose (por meio de aumento no pH ruminal e inibio de bactrias produtoras
de cido lctico), timpanismo e coccidiose. A reduo dessas patologias melhora
o desempenho animal.
A seletividade do ionforo depende da permeabilidade do invlucro celular.
Bactrias gram-positivas e aquelas com estrutura de parede celular semelhante a
estas (cujo invlucro celular composto apenas de parede celular) so mais
inibidas que as gram-negativas tpicas (cujo invlucro celular formado por
parede celular e membrana externa) por monensina e outros ionforos parecidos.
As bactrias gram-positivas so as principais responsveis pela formao de
cido actico, butrico, frmico e hidrognio. As bactrias que produzem cido
succnico ou fermentam cido lctico so geralmente resistentes aos ionforos
(Nicodemo, 2001).

Resistncia a antibiticos
Aps a introduo na dcada de 1940 em situaes clnicas, os antibiticos tm
sido usados como agentes teraputicos efetivos, mas o seu uso tem sido
freqentemente limitado pelo aparecimento de patgenos resistentes aos antibiticos (Trieu-Cout et al., 1987) (Tabela 1). Resistncia a antibiticos vista
como um problema ecolgico, que inclui a ecologia dos genes de resistncia
tambm como a ecologia da resistncia bacteriana (Salyers, 2002).

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

Tabela 1. Coincidncia temporal entre a descoberta/produo de antimicrobianos,


incio de uso clnico e ocorrncia de resistncia.

Descoberta/
produo

Uso clnico

Ocorrncia de
resistncia

Penicilina

1940

1943

1940

Estreptomicina

1944

1947

1947, 1956

Tetraciclina

1948

1952

1956

Eritromicina

1952

1955

1956

Vancomicina

1956

1972

1987

cido nalidixico

1960

1962

1966

Gentamicina

1963

1967

1970

Fluoroquinolonas

1978

1982

1985

Antimicrobiano

Fonte: Schwartz & Chaslus-Dancla, 2001.

A evoluo da resistncia bacteriana aos antibiticos est relacionada com o


aumento do uso dessas drogas em hospitais e na produo animal. Adicionalmente, difcil afirmar a extenso em que isso ocorre e o impacto da transmisso
na atual disseminao da resistncia em humanos (Fedorka-Cray et al., 2002).
As bactrias se adaptaram rapidamente aos antibiticos por meio do desenvolvimento de resistncia. comum ocorrer resistncia microbiana cruzada a vrias
molculas de cada grupo de antibiticos (Skold, 2000). J no final da dcada de
1960 foi detectada e analisada a resistncia transfervel em relao aos antibiticos. Um grande reservatrio de resistncia foi identificado em animais domsticos, quando o plasmdio codificando a resistncia oxitetraciclina foi encontrado
em Salmonella typhimurium, uma bactria capaz de causar zoonose (Witte,
2000).
As bactrias podem se tornar resistentes a medicamentos utilizados para o
tratamento humano, podendo levar a um aumento nas doenas e at mesmo
morte. A utilizao de antibiticos como promotores de crescimento em espcies
domsticas, em baixas dosagens (20 mg a 150 mg/kg alimento), leva ao
aparecimento, rapidamente, de linhagens resistentes a antibiticos na flora
intestinal, que tambm contm bactrias patognicas como Salmonella sp. Por
meio das fezes ou pelo consumo de produtos de origem animal (carne, leite,

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Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

ovos), uma parte das bactrias dissemina-se e coloniza o trato gastrintestinal de


seres humanos (Aarestrup et al., 1998).
As estruturas de alguns promotores de crescimento, como avoparcina,
virginiamicina e avilamicina, so semelhantes s estruturas de antibiticos de
ltima gerao desenvolvidos para uso humano, vancomicina, pristinamicina e
ziracina, respectivamente. Bactrias resistentes a esses antibiticos foram
encontradas no trato gastrintestinal de aves e sunos. Um levantamento da
resistncia de bactrias a agentes antimicrobianos feito na Dinamarca (Aarestrup
et al., 1998) mostrou resistncia adquirida por bactrias a todos os agentes
antimicrobianos utilizados como promotores de crescimento, com maior freqncia de resistncia avilamicina, avoparcina, bacitracina, flavomicina,
espiramicina, tilosina e virginiamicina.
O uso de avoparcina como promotor de crescimento foi banido na Comunidade
Europia depois que a sua utilizao como aditivo foi associada ao aparecimento
de Enterococcus resistente vancomicina em animais domsticos. A grande
aceitao de lasolacida e monensina na pecuria conduziu ao estudo de vrios
outros agentes antimicrobianos como avoparcina, laidlomicina, lysocellina,
narasina, salinomicina, thiopeptina e virginiamicina (Nagaraja & Taylor, 1987).
A relao entre o uso teraputico de antimicrobianos e o inevitvel desenvolvimento de resistncia bem documentado (Linton, 1984). Estudos tm indicado
que a transmisso de resistncia entre bactrias encontradas em nichos ecolgicos bastante distintos possvel. Prticas industriais de produo animal
comportam populaes extremamente grandes de bactrias que se comunicam
geneticamente, propiciando que um evento gentico raro se dissemine sob a
intensa presso de seleo (Skold, 2000).
A convivncia de bactrias com agentes antimicrobianos acarreta a co-evoluo
de bactrias adaptadas a esses agentes. Estudos realizados na Holanda mostraram que a prevalncia de resistncia tetraciclina em salmonelas isoladas do
homem ou de animais aumentou acentuadamente enquanto durou a permisso
para o uso de tetraciclina como promotor de crescimento, diminuindo aps a
proibio. Na Inglaterra, aps a proibio de tetraciclina como promotor de
crescimento, o percentual de Salmonella typhimurium resistente, isolada de
bezerros, caiu de 60% em 1970 para 8% em 1977, indicando que a supresso
do uso contribui para a reduo da resistncia (Bogaard & Stobbering, 2000).

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

Bactrias gram-negativas, em geral, permanecem suscetveis gentamicina,


amicacina e s polimixinas. So tambm suscetveis a cefalosporinas de 2a e 3a
gerao, como cefuroxima e cefoperazona. A maioria resistente
estreptomicina, neomicina, tetraciclina, ampicilina e amoxicilina (Erskine et al.,
2002).
Bactrias gram-negativas do rmen tornaram-se mais resistentes ao ionforo,
monensina e tetronasina com o aumento da concentrao desses produtos. O
aumento da resistncia causou aumento da resistncia a outro ionforo
lasolacida e a um antibitico avoparcina (Newbold et al., 1993).
A seleo de resistncia bacteriana no homem tem sido associada a resduos nos
alimentos de origem animal, causando o aumento do nmero de bactrias
resistentes colonizando o intestino humano (Semjn, 2000). A maior parte das
investigaes sobre transferncia de resistncia de bactrias de animais para
bactrias do homem est relacionada com bactrias gram-negativas causadoras
de infeces alimentares, como Salmonella sp., Campylobacter sp. e Yersinia sp.
Os reservatrios primrios de Salmonella typhimurium so bezerros, mas
ovelhas, cabras, sunos, aves e cavalos tambm so envolvidos. Diversas
epidemias relacionaram-se a um determinado tipo de bacterifago fagotipos
(DT 29 em 1963, DT 204 em 1977 e DT 204 e DT 193 em 1980), com um
determinado perfil de resistncia a antibiticos. Tratamento efetuado nos animais
resultou no aumento da presso seletiva, com a ocorrncia de multirresistncia
nas amostras. O fagotipo DT 104, por causa da sua resistncia cromossomal
para, pelo menos, cinco antimicrobianos (ampicilina, cloranfenicol,
estreptomicina, sulfonamidas e tetraciclina) tem sido uma preocupao desde
1984. Dentre os veculos de transmisso de S. typhimurium para o homem,
esto o leite cru e derivados lcteos (Bogaard & Stobbering, 2000).
Em observaes recentes foram detectados genes intactos relacionados com a
resistncia de avoparcina em antibiticos preparados para uso como promotores
de crescimento, alm de outros fragmentos de DNA da bactria usada na
produo. Os genes de resistncia avoparcina so semelhantes aos genes de
resistncia ao antibitico vancomicina, a qual est aumentando atualmente
(Resistance..., 2004).

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20

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

Em bactrias patognicas como E. coli, Salmonella, Enterococcus,


Staphylococcus, Campylobacter, tm sido observados fentipos multirresistncia
a antibiticos (McDermott et al., 2002).

Mecanismos de resistncia
As bactrias podem desenvolver resistncia de maneiras diferentes, mas principalmente por mutao direta e aquisio de genes de resistncia por meio de
conjugao.
A habilidade de adquirir resistncia gentica por transferncia horizontal de genes
pode ocorrer em horas e um grande motivo para preocupaes, especialmente
quando a relao entre genes resistentes pode conferir resistncia a mais de uma
classe de antibiticos (Hardy, 2002).
Em funo da relevncia dos estudos relacionados com o desenvolvimento de
resistncia bacteriana, quatro grandes grupos de bactrias tm sido alvos
prioritrios de consideraes e de programas de monitoramento: Salmonella sp.,
E. coli, Campylobacter sp. e Enterococcus sp., em especial Enterococcus faecium
e Enterococcus faecalis (Palermo Neto & Titze, 2002).
Entre os elementos genticos de transferncia de resistncia esto os plasmdios,
transposons e integrons/cassetes gnicos. Esses trs elementos so compostos
de fitas duplas de DNA, mas diferem em tamanho, propriedades e formas de
disperso (Schwartz & Chaslus-Dancla, 2001; Hardy, 2002).
Plasmdios so uma classe importante de elementos genticos mveis que
funcionam como cromossomos acessrios, que podem se replicar automaticamente. Eles carregam genes para a inativao de antibiticos, metabolismo de
produtos naturais e produo de toxinas. Os plasmdios diferem do cromossomo
bacteriano por serem dispensveis, dependendo das circunstncias. Alguns
plasmdios possibilitam s bactrias a transferncia de material gentico entre si
por meio de contato direto clula a clula, no processo de conjugao.
Os genes que conferem resistncia a mltiplos antibiticos esto ligados juntos
nos plasmdios do fator de resistncia. Os maiores desses plasmdios contm
fator de transferncia de resistncia alm dos genes de resistncia, que codificam
enzimas para a inativao de drogas especficas. Fatores de resistncia associados com uma regio de transferncia de resistncia podem ser transmitidos em

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

culturas mistas mesmo entre diferentes espcies bacterianas. Assim, resistncia


mltipla a drogas pode ser infecciosa.
Plasmdios de fator de resistncia pequenos no tm regio de transferncia de
resistncia, e geralmente conferem resistncia a um nico antibitico. Um fator
de resistncia infeccioso se forma quando o gene de resistncia, altamente
mvel, se une a plasmdios de transferncia de resistncia. Elementos genticos
mveis que permitem a movimentao de genes entre lugares no homlogos no
DNA, como plasmdios de resistncia, so chamados transposons. Em E. coli,
por exemplo, podem ser encontrados os transposons Tn3, Tn5 e Tn2571, que
conferem resistncia ampicilina, canamicina, e a anticorpos mltiplos e
mercrio, respectivamente (Stryer, 1995).
Cassetes gnicos grupo de genes adjacentes so pequenos elementos
mveis, apenas detectados em bactrias gram-negativas. Geralmente consistem
em um stio de recombinao especfico e de um nico gene que
freqentemente um gene de resistncia antimicrobiana. Cassetes gnicos no tm
mecanismos de replicao, nem de mecanismos de transposio. Em geral, esto
presentes em regies especficas dos integrons, que geralmente representam
transposons intactos ou no, com duas regies preservadas. Uma delas, a regio
conservada 5, codifica a integrase responsvel pela insero especfica de
cassetes gnicos e tambm hospeda o promotor para a expresso de genes do
cassete. A outra regio conservada 3 pode representar outro gene de resistncia
(Schwartz & Chaslus-Dancla, 2001).
A maioria dos casos de resistncia est relacionada com genes que residem em
plasmdios ou em transposons e que, desta forma podem ser rapidamente
disseminados entre diferentes gneros de bactrias. Com o desenvolvimento da
engenharia gentica, nos anos de 1970, mostrou-se a possibilidade de genes
heterlogos poderem ser expressos em bactrias que so extremamente distantes
na sua base evolucionria. Genes originrios de bactrias gram-positivas so
prontamente expressos em microorganismos gram-negativos, mostrando, assim
as possibilidades de pool de genes resistentes de bactria gram-positiva migrando para bacilo gram-negativo.
A contaminao de alimentos de origem animal por bactrias resistentes e a
subseqente veiculao destas, ou de genes de resistncia destas bactrias para
aquelas presentes na microbiota humana, so uma possibilidade concreta. O

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22

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

antimicrobiano presente na rao de animais pode, ao alcanar os intestinos


deles, inibir o crescimento ou destruir algumas bactrias como os Estreptococos
sp., Estafilococos sp. e os Enterococcus a eles sensveis, selecionando outras
naturalmente resistentes. Estas, uma vez livres da competio, teriam melhores
condies para proliferao, e poderiam alcanar o ser humano por meio de um
alimento contaminado.
Em que nvel o promotor de crescimento seleciona organismos resistentes no
bovino? Qual a prevalncia de Enterococcus resistentes na populao humana?
Se eles esto transitoriamente no trato gastrintestinal, podem transferir resistncia a outros organismos? Se podem, em que extenso? Enterococcus de bovinos
podem colonizar seres humanos? Se podem, causam doena? esses
questionamentos foram considerados imprescindveis para a avaliao do uso de
antibiticos na alimentao animal em relao ao risco potencial para as populaes humanas. Algumas dessas perguntas j foram respondidas.
Os estudos sobre a resistncia oxitetraciclina e estreptotricina em E. coli e
sobre resistncia a glicopeptdeo e estreptogamina nos Enterococcus revelaram
que os reservatrios de genes resistentes na flora de diferentes ecossistemas
podem se comunicar. Como comensais no trato digestivo, ambas as espcies
tm um papel significativo na aquisio e disseminao de genes resistentes,
como provavelmente o fazem outras bactrias desse ecossistema, como
Lactococci. O papel desempenhado por E. faecium como patgeno em pacientes
com comprometimento imunolgico, o desenvolvimento de resistncia nessas
espcies (especialmente a transferncia de resistncia a glicopeptdios, antibiticos de ltimo recurso) e a escassez de novos antibiticos reavivaram o debate
sobre o uso de antibiticos como promotores de crescimento e seu papel na
gerao de resistncia a antibiticos.
Um outro ponto que emergiu do estudo da resistncia a antibiticos diz respeito
ao aumento da severidade de algumas doenas quando medicadas com um
determinado antibitico; por exemplo, antibiticos inibidores de DNA aumentaram a severidade da infeco de E. coli: 0157 em camundongos, enquanto o
uso de fosfomicina foi benfico no controle dessa infeco (Skold, 2000).
O uso de antibiticos em animais pode contribuir para a seleo e disseminao
de resistncia entre populaes de bactrias em animais, especialmente ao estar

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

associada a outras prticas comuns, como confinamentos e transporte de


animais portadores entre rebanhos ou regies.
O fornecimento de antibiticos como promotores de crescimento expe as
bactrias a concentraes subletais de drogas por perodos relativamente longos,
podendo contribuir para a seleo e manuteno de populaes resistentes.
Microorganismos que toleram os efeitos das drogas sobrevivem e se multiplicam,
excluindo as populaes que no so resistentes e no podem sobreviver.
Algumas vezes a maioria dos animais de um rebanho recebe doses teraputicas
de um agente, como medida profiltica ou metafiltica, prtica que pode conduzir
ao desenvolvimento de resistncia (McEwen & Fedorka-Cray, 2002).

Transferncia de resistncia a antibiticos


A resistncia antimicrobiana emerge do uso de antimicrobianos em animais e a
subseqente transferncia de genes de resistncia a bactrias entre animais e
entre produtos animais e o ambiente.
A resistncia pode se manifestar em termos de indivduo, grupos e rebanhos ou
em uma regio. Existem trs rotas possveis para o desenvolvimento de resistncia a antibiticos: a) bactrias se tornam resistentes no animal e so transferidas
a humanos que consomem alimento contaminado por meio de manipulao e
preparo inadequados; b) a resistncia microbiana a antibiticos se desenvolve na
populao bacteriana animal, que pode no ser patognica ao homem, mas pode
transferir essa resistncia a bactrias humanas; e c) resduos de antibiticos no
alimento do oportunidade para bactrias humanas desenvolverem resistncia
(Hardy, 2002).
Entre os fatores que determinam a seleo e disseminao da resistncia, esto:
espcies animal, dose, durao do tratamento, nmero de animais tratados,
prticas de manejo animal, transporte animal e potencial para disseminao
ambiental. Por exemplo, esterco de animais criados em condies intensivas
espalhado em pastagens e capineiras, como fertilizantes (McEwen & FedorkaCray, 2002).
H muitas possibilidades de comunicao entre grandes reservatrios transferveis de resistncia a antibiticos, hospitais e produo animal. A principal rota
de transmisso aos seres humanos via cadeia alimentar: de seres humanos para
animais domsticos, que tem origem nos hospitais, disseminando-se por meio

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24

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

das fezes e esgotos (Witte et al., 2000), e disseminada com clones de linhagens
bacterianas ou por transferncia horizontal entre diferentes linhagens.

Transferncia de resistncia a glicopeptdios


A resistncia de Enterococcus aos antibiticos glicopeptdios um motivo de
grande preocupao. Os glicopeptdios so utilizados como antibiticos de
reserva no tratamento de infeces causadas por Enterococcus resistentes
ampicilina e por estafilococos com resistncia mltipla a antibiticos. Esses
antibiticos tambm so indicados para pacientes alrgicos penicilina. Relatos
de vrios pases europeus documentaram surtos de infeces por Enterococcus
resistentes vancomicina, um glicopeptdio (Anadn & Martinez-Larranaga,
1999).
Witte et al. (2000) apresentaram dados sobre a transferncia de resistncia a
glicopeptdios, que ilustram de maneira clara esse processo em bactrias,
mostrados a seguir. Dados sobre resistncia a antimicrobianos usados em
medicina veterinria (tetraciclinas; macroldios, lincosamidas e estreptograminas;
-lactams; aminoglicosdeos; sulfonamidas e trimetropina; fluoroquinolonas;
cloranfenicol e florfenicol) so encontrados em Schwartz & Chaslus-Dancla
(2001).
A base da resistncia a glicopeptdios em Enterococci fenotpica e
genotipicamente heterognea, mas se baseia no mesmo princpio: clivagem do
terminal D-alanina dos grupos finais D-ala-D-ala do cido muramnico como
precursor de parede celular por peptidases e substituio por cido D- hidroxlico por ao de uma ligase (Witte et al., 2000).
Glicopeptdios no podem bloquear os correspondentes depsipeptdios como
fazem com cido muramnico D-ala-D-ala. Os genes do mecanismo de resistncia, ligase, peptidase e desidrogenase esto inativos na ausncia do
glicopeptdio. Sua expresso regulada por um processo com sensor ativado
pela perturbao da sntese de membrana celular por glicopeptdios (ou alguns
outros antibiticos com atividade na parede celular) e promove a defosforilao
de um regulador de resposta, que ativa a regio promotora do operon de resistncia.

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

Modos de disseminao do grupo gentico Van A


O gentipo Van A, mais observado, media a resistncia ao glicopeptdio de alto
nvel, vancomicina, teicoplanina e avoparcina podendo induzir expresso. No
caso dos gentipos Van B e Van D, apenas vancomicina pode induzir. O
grupamento de gene van A localiza-se nos transposons do tipo Tn1546.
Geralmente esses transposons esto integrados a plasmdios de conjugao que
conferem conjugao entre Enterococci, mas tambm deste para outras bactrias
gram-positivas.
A disseminao do grupo gentico Van A provavelmente d-se pela integrao
em diferentes plasmdios de conjugao e transferncia freqente entre diferentes
linhagens de bactrias. A ocorrncia dos mesmos subtipos de resistncia a
glicopeptdios de origem humana e animal indica a comunicao dos reservatrios de resistncia gnica.

Seleo de resistncia a avoparcina como promotor de


crescimento
A avoparcina tem um papel importante na seleo para a emergncia e difuso de
resistncia a glicopeptdios na produo animal (Tabela 2). H indicaes da
disseminao da resistncia a glicopeptdios por meio do consumo de produtos
crneos.

Disseminao da resistncia a estreptograminas por


patgenos gram-positivos
Estreptograminas so uma mistura de dois compostos qumicos no relacionados, A e B, que agem sinergicamente in vivo contra patgenos gram-positivos,
como Estafilococcus, Streptococcus e Enterococcus. Quinupristina/dalfopristina
uma combinao utilizada como antibitico de ltimo recurso em infeces
resistentes a glicopeptdios.
A resistncia contra compostos B bastante disseminada entre Enterococcus e
mediada pelo grupo gnico ermB (por exemplo, no Tn917) que confere resistncia a B- macroldios-lincosamide-estreptogramina.

25

Quinoxalina

Polipeptdeos

Fosfoglico
lipdeo

Ionforos

Macroldios

Estreptogramina

Glicopeptdeos

Oligossacardeos

Olaquinodix

Bacitracina
de zinco

Flavomicina

Monensina,
salinomicina

Tilisina

Virginiamicina

Avoparcina

Avilamicina

Fonte: Witte et al., 2000.

Classe

Composto

Outras
estreptograminas

O-hidrolase,
mecanismo de
porteiro?,
acetiltransferase
Modificao de
precursor de
peptidoglicanas
No identificado
ainda

Inibio da mudana conformacional da proteinaribossomal 24S, evitando a


extenso da cadeia protica

Inibio da transglicolizao

Inibio da ligao de formilmetionina ao ribossomo

Everninomicinas

Em uso

Vancomicina, teico- Parada em abril/1997


planina, daptomicina, avoparcina

Parada em janeiro/
1999

Quando constitutivo; Parada em janeiro/


todos macroldios,
1999
lincosamidinas,
estreptogramina-B

Metilao de 23S
RNAr na posio
2058

Ligao subunidade
ribossmica 50S inibio da
ligao de aminoacil-RNAt
e peptidil transferase

Em uso

Desconhecido

Em uso

Desconhecido

Desconhecido

Desconhecido

Parada em janeiro/
1999

Parada em julho/1999

Uso

Desagregao da membrana citoplasmtica

Inibio da sntese da
parede celular

Mutao espont- Desconhecida


nea, no caracterizada

Inibe defosforilao de
carreador lipdico (undecaprenilpirofosfato) de precursores da parede celular

Outras quinoxalinas

Resistncia
cruzada

Sem reduo?

Mecanismo de
resistncia
conhecido

Inibio da sntese de DNA

Modo de ao

Tabela 2. Substncias antibacterianas usadas como aditivos alimentares em produo animal na Europa.

26
Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

A mistura de estreptograminas A e B ultrapassa a resistncia a compostos B,


mas inativada na resistncia a compostos A. A resistncia contra
estreptogramina A em Enterococcus mediada por acetiltransferase Sat A da
estreptogramina. O composto A da estreptogramina dalfopristina estruturalmente relacionado com a estreptogramina virginiamicina, que usada como promotor
de crescimento.
SatA media a resistncia tanto virginiamicina, como quinupristina/
dalfopristina. Recentemente se demonstrou a presena de novo gene
enteroccico, Sat G, que codifica uma acetiltransferase alternativa que confere
resistncia a compostos de estreptogramina A, e ento, para quinupristina/
dalfopristina. H indicaes de que criatrios avcolas so reservatrios de Sat G
(Witte et al., 2000).

Resduos de antibiticos
Anlise de risco no controle de resduos de
antimicrobianos em produtos de origem animal
A administrao via oral de antibiticos responsvel por 20% dos resduos
presentes na carne e no leite (Gewehr & Lawisch, 2003). Problemas potencialmente associados com resduos de antibiticos so reaes alrgicas, efeitos
txicos diretos e mudana nos padres de resistncia de bactrias expostas a
antibiticos (Jacobson & Consumer, 2003). Subprodutos de origem animal
usados como alimentos apresentaram bactrias resistentes amoxilina e
ampicilina (Hofacre et al., 2001).
Os sistemas de regulamentao so elaborados com o objetivo de assegurar que
resduos de drogas e seus metablitos nos produtos de origem animal no
excedam o limiar de perigo. A anlise de risco um processo cientfico composto de vrios procedimentos: avaliao de risco que compreende a identificao e
caracterizao do perigo; avaliao de exposio e caracterizao do risco;
manejo de risco; e comunicao do risco. O procedimento padro para avaliar a
segurana de contaminantes qumicos no alimento para consumo humano na
Unio Europia definido pela ingesto diria aceitvel IDA. O estabelecimento
da IDA, a partir da determinao do nvel no qual no h efeito observvel
NOEL , e a aplicao de um fator de segurana adequado so a base da
identificao e caracterizao do perigo. O procedimento de IDA foi desenvolvido
considerando os efeitos determinados na toxicologia clssica e aplicado aos

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28

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

resultados de estudos de toxidez padronizados em animais de laboratrio. O


NOEL para o critrio mais sensvel, normalmente nas mais sensveis espcies de
animais experimentais, o ponto de partida. A IDA ento calculada pela
diviso desse valor por um fator de segurana, geralmente 100, assumindo que
humanos so dez vezes mais sensveis que animais e que na populao humana
h uma variao de dez vezes na faixa de sensibilidade. A IDA representaria,
ento, o total de resduos de droga, na forma original e seus metablitos, que
poderia ser consumida diariamente com segurana durante a vida (Anadn &
Martinez-Larranaga, 1999).
A IDA pode tambm ser calculada usando dados farmacolgicos ou
microbiolgicos dos nveis de efeitos no-farmacolgicos observados. Entretanto, o impacto de baixos nveis de antibiticos na flora gastrintestinal no foi
examinado diretamente nesses estudos de toxicologia. Para substncias com
atividade microbiolgica, o que se usa o principal efeito microbiolgico
adverso, advindo dos resduos de drogas antimicrobianas em alimentos de
origem animal atuando na flora bacteriana do trato gastrintestinal humano,
especialmente no clon (Anadn & Martinez-Larranaga, 1999). J a capacidade
que tm os antimicrobianos de induzir resistncia bacteriana, atuando diretamente nas bactrias indgenas do TGI humano, avaliada por meio da determinao
in vitro ou in vivo da concentrao inibitria mnima CIM de um
antimicrobiano (Organization Internationale des Epizooties OIE , 2001).
A identificao do perfil de resduos e seu declnio no animal tratado embasa a
definio dos limites mximos de resduos LMRs. A Unio Europia prev o
estabelecimento de LMRs para todos os tecidos comestveis (Anadn &
Martinez-Larranaga, 1999). rgos como fgado e rins removem as drogas
residuais e reduzem significativamente o contedo das mesmas na carne, sendo
esses os tecidos preferencialmente testados para resduos.
Entende-se por LMR de uma substncia qumica a quantidade dela que pode
estar presente em um quilo de alimento e que, se ingerida pelo ser humano
durante toda sua vida, no produza efeitos indesejveis ou txicos (FAO,
1998). O mximo consumo dirio terico MCDT tambm calculado,
baseado na soma da ingesto mdia de cada produto e seu respectivo LMR
(Anadn & Martinez-Larranaga, 1999).
O Codex alimentarius, por meio de um grupo de especialistas que compem o

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

Joint Expert Committee on Food Adictives JECFA , indica qual o grau


aceitvel de resduos de medicamentos de uso veterinrio em alimentos de
origem animal (FAO, 1993). Testes so necessrios para embasar as decises
do Codex alimentarius, em especial quanto aos aditivos em raes (Organization
Internationale des Epizooties, 2001).
O LMR estabelecido para antibiticos serve para proteger o consumidor. Por
exemplo, as lactonas macrocclicas so um grupo de antibiticos largamente
utilizados em medicina humana e animal. Tilosina um antibitico desse grupo,
ativo principalmente contra bactrias gram-positivas. Utilizada como agente
teraputico, reduz a incidncia de abscesso de fgado (Aarestrup et al., 1998;
Stock & Mader, 1998). Assim, para proteo do consumidor, em msculo
bovino o LMR da tilosina definido em torno de 100 g por kg-1 (Draisci et al.,
2001). Antibiticos marcroldios incluindo eritromicina e tilosina, so determinados principalmente por ensaios microbiolgicos, suficientes para as exigncias
das autoridades. Alm desses ensaios, um mtodo de ELISA est disponvel para
realizao de avaliaes de macroldios em tecido animal (Draisci et al., 2001).
Tambm o radioimunoensaio foi usado (Tanaka et al., 1988) para monitorar
eritromicina A e seus derivados qumicos; esse mtodo, embora rpido, sensvel
e especfico, requer o uso de materiais radioativos, nem sempre disponveis ou
desejados. Outros mtodos qumicos baseados em cromatografia lquida,
associados com fluorimetria LC-FL , chemiluminescncia LC-CL ,
ultravioleta LC-UV , deteco eletroqumica LC-ECD e cromatografia
lquida e gasosa associada espectrometria de massa, foram utilizados na
deteco de macroldios em tecido animal. Entretanto, esses mtodos requerem
instrumentao sofisticada e cara, aliadas necessidade de tcnicos qualificados.
Os LMRs so fixados tomando por base dados relevantes de toxicologia,
incluindo a informao sobre absoro, distribuio, metabolismo e excreo.
Informaes so fornecidas sobre absoro, distribuio e excreo em animais
de laboratrio e domsticos; fatores cinticos que podem alterar a relao entre
resposta e dose; efeitos txicos agudos e crnicos; efeitos na reproduo e no
desenvolvimento; e gentica e efeitos correlatos, incluindo efeitos
carcinognicos. Como os animais domsticos recebem aditivos alimentares por
perodos de tempo s vezes longos, conhecimento de bioacumulao, toxidez
crnica, incluindo o risco de interaes entre droga e aditivos alimentares e de

29

30

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

problemas associados com resduos so importantes (Anadn & MartinezLarranaga, 1999).


Existe uma tendncia na Unio Europia para o uso de antibiticos como
promotores de crescimento que sejam pouco ou nada absorvidos pelo trato
gastrintestinal. Sabe-se, por exemplo, que avilamicina e ardacina so absorvidos
em alguma extenso, enquanto tilosina, espiramicina, olaquindox e carbadox so
bem absorvidos aps a administrao oral (Anadn & Martinez-Larranaga,
1999).
Resduos de ionforos polisteres em alimentos de origem animal podem causar
efeitos adversos na sade humana, j que possuem potentes propriedades
cardiovasculares, mas no havia relato de intoxicao em humanos associada
com o consumo de carne (Anadn & Matinez-Larranaga, 1999). No caso da
monensina, por exemplo, a excreo parece ser rpida, aps sua ingesto, com
mnima acumulao nos tecidos animais. Mas existe a possibilidade de que a
taxa de excreo metablica seja excedida, e efeitos txicos da monensina
surjam em animais recebendo dieta com monensina ou em seres humanos
consumindo tecidos desses animais. Os ionforos podem afetar os processos da
membrana celular de clulas eucariticas e de organelas intracelulares (como a
mitocndria), especialmente os sistemas dependentes de gradiente eltrico,
excitabilidade ou regulao osmtica. Aumentos na liberao de catecolaminas e
na peroxidao de lipdeos podem contribuir para o desequilbrio celular ligado
necrose muscular observada nas intoxicaes. As clulas do intestino delgado
seriam o provvel alvo inicial de ao dos ionforos, que poderiam alterar a
absoro de aminocidos e acares (Bergen & Bates, 1984; Novilla, 1992).
No foram encontrados dados a respeito da eliminao de ionforos no leite.
A comunicao de risco significa tornar a informao disponvel de forma
transparente, explicando a extenso do risco e como manejado, em uma
perspectiva ampla (Anadn & Martinez-Larranaga, 1999). Produtores,
confinadores e mdicos-veterinrios devem ter acesso a informaes atualizadas
sobre o tempo necessrio antes do abate ou ordenha de animais que receberam
antibiticos.
Uma das medidas de manejo de risco envolve a estipulao dos prazos de
carncia adequados. Estes so estipulados a partir de dados de metabolismo e
farmacocintica, assegurando que no restem resduos txicos acima dos LMRs

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

nos produtos de origem animal. Para a determinao desse prazo de carncia so


colhidas amostras em um determinado nmero mnimo de animais por ponto de
amostragem definido de acordo com a espcie, a intervalos de tempo definidos
em funo do tempo de eliminao da droga (Anadn & Martinez-Larranaga,
1999).

Gado de corte
Em bovinos de corte criados em sistema extensivo, o uso de antibiticos
realizado com baixo ndice de controle. Ocorre geralmente, a partir de problemas
com bezerros, diarrias e pneumonias, ou mesmo com animais que apresentam
febre ou leses especficas. Assim, o controle da necessidade do uso especfico
e os possveis monitoramentos com relao resistncia bacteriana aos produtos
usados so realizados em uma escala menor.
Teste de suscetibilidade antimicrobiana para isoladas de Salmonella associadas
ao confinamento de bovinos revelou que 21,7% das amostras foram resistentes
tetraciclina comparados com 11,2% de isolados associados com bovinos no
confinados (Beach et al., 2002).
Carnes provenientes de estoques comerciais so fontes potenciais de bactrias
resistentes a antibiticos. O uso indiscriminado de agentes antimicrobianos nos
rebanhos vem criando um amplo reservatrio de Salmonella antibitico-resistente. Em uma amostragem feita em Washington, Estados Unidos, constatou-se que
20% das carnes de bovinos, sunos e aves, compradas em supermercados,
estavam contaminadas com Salmonella. Entre as salmonelas isoladas, foi
detectada a cepa resistente ceftriaxone e a cepa Salmonella typhumurium
DT104, relacionada com surtos de salmonelose de origem alimentar (Quirk,
2001).
A virginiamicina foi usada por dcadas como um promotor de crescimento em
fazendas. Entre julho de 1998 e junho de 1999, a fiscalizao encontrou, em
quatro estados americanos, mais de 58% de produtos de aves contaminados
com Enterococcus faecium resistente quinupristina-dalfopristina. Baixo nvel de
resistncia foi encontrado em apenas trs de 334 amostras de fezes humanas.
Na Europa foram encontradas amostras de E. faecium com alto nvel de resistncia em isolados humanos a partir de contaminao alimentar (Quirk, 2001).

31

32

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

Gado de leite
No gado leiteiro, antibiticos so usados para tratamento principalmente de
doenas de bezerros e de vacas adultas. As principais doenas de bezerros que
necessitam a prescrio de antibiticos so diarrias, pneumonias e tristeza
parasitria bovina. A ltima uma doena causada principalmente pela associao dos protozorios Babesia spp. e da riqutsia Anaplasma spp., que parasitam
os eritrcitos dos animais. As espcies de anaplasma so sensveis s
tetraciclinas, que so usadas para o controle da doena em associao a agentes
especficos para a babesiose.
Na vaca adulta, os principais usos de antibacterianos so para tratamento de
mastite, metrite, problemas de casco e lavagens uterinas aps o parto. O uso
profiltico de antimicrobianos no final do perodo de lactao um componente
importante dos programas de controle de mastite. O antibitico aplicado por
via intramamria no final do perodo de lactao, geralmente dois meses antes do
parto, quando se interrompe o processo de ordenha e se inicia a involuo do
bere. Apesar do amplo uso da antibioticoterapia na secagem da vaca leiteira,
por um perodo superior a 20 anos, no h evidncias de resistncia associada
ao tratamento (Erskine et al., 2002).
Um tratamento que ocasionalmente administrado em rebanhos leiteiros no
Brasil, embora sujeito a controvrsias, a aplicao de isoniazida para tuberculose bovina. O tratamento aplicado durante alguns meses, em todo o rebanho ou
somente nos animais doentes (Brito, 2003).
Em diversos pases, o nmero de bases disponveis para o tratamento de vacas
leiteiras limitado. Isso particularmente enfatizado no tratamento de mastite,
por causa do risco de resduos no leite e na carne de vacas descartadas. No
Brasil, antibiticos de todas as classes esto disponveis, com exceo de
cloranfenicol, furazolidona e nitrofurazona. O uso destes trs produtos proibido
em preparaes farmacuticas de uso veterinrio, em raes e como aditivo
alimentar para animais cujos produtos sejam destinados alimentao humana
(Brito, 2003).
Em bovinos leiteiros, a monensina pode ser usada somente na criao de
novilhas de reposio. Os efeitos encontrados em trabalhos experimentais
controlados so aumento da produo em cerca de 5%, reduo no contedo de
gordura e propriedades anticetognicas.

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

Os principais microorganismos patognicos associados a doenas transmitidas


pelo leite so: Salmonella spp., Escherichia coli, produtora de enterotoxina
semelhante de Shigella STEC , Listeria monocytogenes, Campylobacter
jejuni, Yersinia enterocolitica, Staphylococcus aureus, Bacillus cereus e espcies
de Brucella.
A maioria dos casos de intoxicao alimentar por STEC (E. coli 0157:H7) est
relacionada com consumo de carne bovina, mas tm sido relatadas infeces
associadas ao consumo de leite cru, queijo preparado com leite cru e alguns
casos relacionados com o consumo de leite pasteurizado, o que mostra a
possibilidade de contaminao ps-pasteurizao (Teuber & Perreten, 2000).
Staphylococcus aureus e espcies de Staphylococcus coagulase negativo
resistentes a antibiticos foram isolados de diferentes tipos de queijos preparados a partir de leite cru e de produtos preparados de carne crua. As resistncias
mais freqentes e caracterizadas no nvel molecular foram para cloranfenicol,
tetraciclina, eritromicina e lincomicina. Os genes de resistncia a cloranfenicol
foram localizados em S. xylosus e S. caprae em plasmdios de 3,8 a 4,3 kb,
expressando cloranfenicol acetiltransferase. Todas as amostras resistentes
tetraciclina apresentavam plasmdios de 4,4 kb expressando a protena de efluxo
de tetraciclina TetK (Brito, 2003).
Alguns Staphylococcus resistentes eritromicina continham os genes de efluxo
de eritromicina msr , localizados em plasmdio e no cromossomo. Os genes
de resistncia lincomicina e clindamicina linA foram encontrados tambm
em plasmdio (Werckenthin et al., 2001).
No Brasil, a resistncia penicilina varia de 20% a 100%, mas a porcentagem
de resistncia aos outros antibiticos mais baixa. Os estafilococos coagulase
negativos so menos suscetveis aos agentes antibacterianos (Brito, 2003).
Bactrias do gnero Enterococccus sp., principalmente as espcies E. faecalis e
E. faecium, podem aparecer como contaminantes de produtos lcteos. Em 15
amostras de queijos, E. faecalis, E. faecium e E. durans apresentavam resistncia
a um ou mais dos antibiticos: penicilina, cefalotina, furadoin, fucidin,
eritromicina, tetraciclina e cloranfenicol (Teuber & Perreten, 2000).
Em gado de leite, a mastite bovina no somente responsvel pela maior parte

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Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

do uso de antibiticos, como tambm a causa mais comum de aparecimento de


resduos de antibiticos no leite. Mais de 135 espcies, subespcies e sorotipos
de microorganismos j foram isolados de infeces da glndula mamria bovina,
mas a maioria das infeces causada por espcies de Staphylococcus,
Streptococcus, Corynebacterium e bactrias gram-negativas, principalmente do
grupo dos coliformes (Brito, 2003).
Por ser um dos agentes mais freqentemente isolados, S. aureus tem sido objeto
de numerosos estudos de resistncia a antimicrobianos nos ltimos 20 anos.
Estudos de larga escala, realizados em diversos pases, mostram que a resistncia penicilina est em torno de 60%. Na Alemanha, a resistncia tetraciclina,
canamicina, neomicina e sulfonamidas decresceu entre 1992 e 1997, sendo
detectada em menos de 15% dos isolados em 1997. Observao semelhante
quanto ao aumento de suscetibilidade foi feita para isolados da Frana, Blgica e
EUA. A avaliao da suscetibilidade de S. aureus de 11 pases mostrou que a
prevalncia de amostras resistentes a diversos antibacterianos, usados rotineiramente para tratamento da mastite, foi, em geral, baixa, independente do pas de
origem (Erskine et al., 2002).
No grupo dos estreptococos, S. agalactiae o nico patgeno da mastite que
pode ser erradicado dos rebanhos. A maioria das amostras suscetvel
penicilina e a outros betalactmicos, mas resistente aos aminoglicosdeos
(estreptomicina, neomicina e gentamicina). O grupo dos estreptococos do
ambiente, importante fonte de infeco, apresenta maior resistncia aos
antibacterianos.

Sistemas de alimentao
Nutrio
A nutrio uma determinante da resposta imunolgica e a m-nutrio a
maior causa de imunodeficincia no mundo. M-nutrio ocorre quando a
qualidade da dieta, mas no necessariamente a quantidade, inadequada para
atender aos requisitos nutricionais. Protenas, aminocidos, cidos graxos,
minerais ou vitaminas podem estar em quantidades inadequadas, ou pode haver
desequilbrios que reduzam a utilizao de um nutriente (Brown, 1994).
A m-nutrio protico-energtica est associada com uma reduo significativa
da imunidade celular, funo fagocitria, sistema do complemento, concentra-

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

es de imunoglobulina A e produo de citocinas. Tambm a supernutrio


reduz a imunidade (Chandra, 1997).
A deficincia de um nico nutriente tambm resulta em alterao da resposta
imunolgica, observada mesmo em deficincias brandas. Influncias significativas de zinco, selnio, cobre, vitaminas A, C, E e B6 e de cido flico na resposta imune foram observadas (Chandra, 1997).
A habilidade dos animais lidarem com infeces pode ser influenciada pela
deficincia mineral, particularmente pelos macroelementos Mg e P, e os
microelementos Zn, Fe, Cu e Se. Deficincias de Zn, Fe, Cu e Se resultaram em
menor resistncia a doenas por meio de reduo na resposta imune ou funo
leucocitria defeituosa (Miller, 1985). O papel do selnio na ao bactericida de
fagcitos, por exemplo, est associada com funes oxidativas importantes para
a morte da bactria fagocitada (Miller, 1985).
A integridade celular fundamental para recepo e resposta a mensagens
necessrias na coordenao da resposta imune. A integridade celular afetada
pela deficincia de agentes antioxidantes (Latshaw, 1991). Agentes oxidantes
podem danificar tecidos se os antioxidantes esto deficientes. Esses oxidantes
so produzidos durante o metabolismo e podem aumentar substancialmente
durante o exerccio, estresse, leses aos tecidos, infeco e detoxicao de uma
gama de compostos.
Estresse pode preceder uma infeco, decrescendo a concentrao de
antioxidantes necessrios mais tarde para uma resposta imune ativa.
Antioxidantes como vitamina E, betacaroteno, e microelementos como selnio,
cobre, zinco e mangans em enzimas so muito importantes na proteo dos
tecidos animais da destruio oxidativa. Essa proteo tambm resulta em
melhora na resposta imune que reduz a incidncia de mastite em vacas leiteiras e
a incidncia de doenas infecciosas em bovinos sob estresse ao chegar ao
confinamento. A quantidade de nutrientes necessria para a resposta imune
parece ser maior que a sugerida em tabelas de exigncias (Nockels, 1996).

Probiticos e prebiticos
Vrios suplementos alimentares podem contribuir para o melhor desempenho dos
animais em crescimento e terminao. A populao microbiana de bactrias
produtoras de cido ltico no intestino depende do tipo de animal e do regime

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Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

alimentar, consistindo de vrios gneros e espcies. Lactobacilos so bactrias


anaerbicas facultativas, e podem utilizar a maioria dos carboidratos como fonte
de energia; o principal produto final de fermentao o cido ltico.
O uso de lactobacilos tem-se dado, principalmente, na alimentao de bezerros
jovens. A sua utilizao baseia-se no fato de que estresse e doenas alteram o
equilbrio de microorganismos no TGI e favorecem a proliferao de patgenos
(Nicodemo, 2001).
A infeco por Clostridium sp. um exemplo de doenas que reduzem a produtividade e lucratividade. Acredita-se que probiticos poderiam reduzir o risco de
doenas intestinais, ou at mesmo de outras doenas. difcil deslocar os
patgenos, ento a introduo de probiticos deve ser feita logo que a flora
normal inicia a colonizao do TGI (Reid & Friendship, 2002).
O TGI povoado por diversas populaes de bactrias. As bactrias que causam
problemas digestivos geralmente precisam se alojar no epitlio intestinal para
poderem produzir toxinas e estarem prontas a se multiplicar em uma taxa mais
rpida que a taxa com que so removidas pelos movimentos peristlticos. Ao
aumentar o nmero de organismos favorveis no intestino, os efeitos adversos
das bactrias patognicas podem ser minimizados (Hardy, 2002).
Lactobacilos criam um ambiente desfavorvel aos patgenos, como
Staphylococcus aureus, Salmonella sp. e Escherichia coli enteropatognica.
Vrias teorias foram desenvolvidas para tentar explicar o modo de ao dos
lactobacilos, incluindo a reduo do pH pela produo de cido ltico e perxido
de hidrognio, produo de bacteriocinas por lactobacilos e estreptococos,
inibio da atividade de enterotoxinas e adeso parede do trato intestinal,
evitando colonizao por patgenos. Lactobacillus sp. pode tambm produzir
amilase, auxiliando na digesto do alimento (Nicodemo, 2001).
A reduo da concentrao de patgenos no trato gastrintestinal pode ser em
parte sinalizao celular, em que Lactobacillus desliga fatores de virulncia de
patgenos ou sinaliza para a produo de muco pelo hospedeiro, bloqueando a
patogenicidade (Reid & Friendship, 2002).
Os resultados da suplementao de probiticos so inconsistentes. Sugere-se
que para que os lactobacilos sejam eficazes, alguns critrios devem ser atendi-

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

dos: o animal suplementado deve estar sob estresse assim, animais mantidos
em condies sanitrias muito boas tm menor probabilidade de responder
suplementao com Lactobacillus; as bactrias devem ser capazes de alcanar e
colonizar o trato intestinal (resistncia ao cido clordrico, cidos biliares,
lisozima, fenol e lquido ruminal); a bactria deve apresentar alta taxa de produo de cidos; deve haver presena de nmero suficiente de bactrias viveis, e
as bactrias devem ser rapidamente ativadas e apresentar alta taxa de crescimento (Nicodemo, 2001).
Mesmo a suplementao do extrato com Lactobacillus no viveis tambm pode
ser benfica. Nas primeiras semanas de suplementao que o efeito de
Lactobacillus mais significativo e a suplementao com este reduz consistentemente a incidncia de diarria nos bezerros (Nicodemo, 2001).
A aplicao de probiticos dieta humana bastante grande, e h crescente
evidncia de que algumas linhagens tm um efeito benfico sobre o hospedeiro,
ainda que temporrio. Aparentemente a flora intestinal normal de alguns indivduos muito estvel, e linhagens exgenas no se integram inteiramente. Com a
parada da suplementao, probiticos so eliminados em poucas semanas.
Atribui-se a algumas linhagens o estmulo da resposta imunolgica, mas esse
aspecto precisa ainda de muitos estudos at que se descreva como poderia se
dar a modulao (Reid & Friendship, 2002).
Foram identificados nutrientes que estimulam preferencialmente o crescimento de
Lactobacilli. So eles: inulina, oligofrutose, cido ascrbico, butirato,
proantocianidinas e alguns extratos vegetais, como alho e tomilho (Hardy,
2002; Reid & Friendship, 2002).

Medidas de controle
O principal fator de risco para o aumento da resistncia o aumento do uso de
agentes antimicrobianos. Como as bactrias da flora humana fecal so consideradas importante reservatrio de genes de resistncia para patgenos humanos,
props-se colocar como meta nos programas de sade pblica a obteno de um
baixo nvel de linhagens resistentes nos seres humanos, da mesma maneira que
se buscam alcanar presso sangnea normal e baixos nveis de colesterol.
Como atualmente esto sendo encontrados organismos multi-resistentes de difcil
controle com os antibiticos disponveis, cada possvel fonte de resistncia deve

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Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

ser controlada. Assim, baixo nvel de resistncia na flora intestinal de animais


utilizados na alimentao humana passa a ser considerado uma caracterstica de
segurana desejvel e uma marca de qualidade em produtos animais.
Esse objetivo s pode ser alcanado com a reduo do uso de antibiticos para
animais. A exigncia de antibiticos na terapia veterinria e na preveno de
infeces bacterianas em animais pode ser minimizada pela melhoria nas tcnicas
de manejo utilizadas, erradicao de doenas, uso otimizado das vacinas
disponveis e desenvolvimento de novas vacinas. Se antibiticos forem necessrios, deve ser priorizado o uso de molculas de pequeno espectro. As medidas
que contribuem para a sade do rebanho incluem quarentenas, vacinaes e
tratamento de endo e ectoparasitos, seleo gentica para rusticidade e uso de
anti-spticos e probiticos. A reduo do risco de infeces com impacto nas
infeces secundrias, diminui a necessidade de terapia com antibitico
(McEwen & Fedorka-Cray, 2002).
Na Escandinvia, h relatos de poucos efeitos negativos da retirada de antibiticos como promotores de crescimento, ao mesmo tempo em que se observou
reduo significativa na resistncia bacteriana. Nos Estados Unidos, estima-se
que 60% dos bovinos de corte recebam dietas medicadas com antimicrobianos.
Ainda assim, espera-se que os produtores que adotam boas prticas de manejo
no sejam afetados significativamente pela retirada desses agentes do sistema de
produo, em parte porque promotores de crescimento antimicrobianos no so
particularmente efetivos a no ser que os animais estejam sob estresse em
condies sanitrias precrias (McEwen & Fedorka-Cray, 2002).
Abordagens para minimizar o desenvolvimento de resistncia a antibiticos
incluem programas de vigilncia, uso de recomendaes conservadoras e
campanhas educativas. Recomenda-se o estabelecimento de um programa
nacional de monitoramento de resistncia a antibiticos para bactrias de origem
animal.
Esses programas dotados de procedimentos padronizados de colheita, cultura
de isolados e metodologias para os testes podem auxiliar na aquisio sistemtica de dados descritivos do uso de antibiticos, extenso e tendncias temporais de suscetibilidade a antibiticos das espcies e sorotipos de bactrias
escolhidas como indicadoras, a identificao de resistncias em seres humanos e
animais quando surgem, promovendo o uso criterioso de antibiticos e identifi-

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

cando reas onde h necessidade de detalhamento. O acompanhamento do


desenvolvimento de resistncia em bactrias comensalistas importante, porque
essas bactrias podem servir de reservatrios de determinantes de resistncia e
porque so mais comuns que as patgenas (McEwen & Fedorka-Cray, 2002).
A preveno de contaminao por antibitico se vale tambm da vigilncia de
contaminantes nos produtos animais, incluindo a taxa de deteco de resduos e
a proporo de valores superiores aos nveis permitidos, como foi comentado
anteriormente. Diversas prticas que contribuem para a reduo dos resduos
podem ser implementadas no processamento do produto lavagem, congelamento, cozimento ; esses procedimentos podem reduzir tambm o efeito das
drogas (Jacobson & Consumer, 2003).
Ao agrupar um grande nmero de animais, a disseminao de bactrias resistentes facilitada. Melhoria no controle de doenas animais e programas de excluso de doenas so conhecidos por prticas de biossegurana (McEwen &
Fedorka-Cray, 2002). Ao se seguirem as recomendaes constantes do correto
manejo sanitrio, reduzem-se os riscos de doenas, alm de garantir a
competitividade da atividade; facilitam-se, ainda, o rastreamento e a certificao,
contribuindo para assegurar a sade do consumidor final e a do pessoal envolvido com o manejo dos animais (Euclides Filho et al., 2002).
O conhecimento do comportamento animal aumenta a produtividade, facilita o
manejo, reduz o estresse, aumenta a segurana do trabalhador e o bem-estar
animal. Bovinos quando esto agitados ou excitados podem causar leses
graves a si mesmos ou a quem os manipula. Estudos mostraram que o estresse
est associado a quedas nas taxas de concepo, reduo na resposta imune e
na funo ruminal (Grandin, 2003).

Biossegurana
Mostrou-se como, para reduzir o desenvolvimento de resistncia, alguns pases
restringiram o uso de agentes antimicrobianos em alimentos. O Brasil define as
normas de inspeo e fiscalizao de produtos destinados alimentao animal
na Lei no 6.198, de 26 de dezembro de 1974 e seu subseqente Decreto no
76.986, de 6 de janeiro de 1976.
Duas portarias ministeriais regulamentam o uso dos antimicrobianos, que so: a
Portaria no 193, de 12 de maio de 1998, que trata da proibio do uso de

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Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

cloranfenicol, penicilinas, tetraciclinas e sulfonamidas sistmicas (em substituio


Portaria no 159), e a Portaria no 448, de 10 de setembro de 1998, probe o
uso, fabricao e importao de cloranfenicol, furazolidona e nitrofurazona como
aditivos em raes animais.
Avoparcina est proibida por tempo indeterminado, pela Portaria no 818-SVS/
MS, de 16 de outubro de 1998. Ainda permitido o uso de avilamicina,
bacitracina de zinco, sulfato de tilosina e virginiamicina como promotores de
crescimento (Nicodemo, 2001).
Na Unio Europia, o uso de promotores de crescimento populares, como
virginiamicina e bacitracina de zinco foi proibido, de maneira que, alm de
ionforos coccidiostticos, s dois promotores de crescimento continuaram
licenciados para uso na alimentao animal: avilamicina e flavomicina. Entretanto, a Unio Europia j confirmou a proibio do uso de todos os antibiticos
como promotores de crescimento, incluindo ionforos coccidiostticos at o final
de 2005 (Ratcliff, 2003).

Alternativas teraputicas aos antibiticos bacterifagos


O uso de bacterifagos no controle de infeces prtica corrente em alguns
pases do leste europeu. Bacterifagos so vrus que lanam mo do maquinrio
celular das bactrias e as matam. So conhecidos desde 1896, mas as terapias
utilizando bacterifagos foram deixadas de lado em favor da utilizao de
antibiticos. Entretanto, o aumento da resistncia a antibiticos tem alimentado o
crescente interesse nos vrus.
Bacterifagos so facilmente reprodutveis e ocorrem em milhes de formas
diferentes, sendo encontrados de maneira abundante onde quer que existam
bactrias. Bacterifagos aderem s superfcies externas das bactrias e injetam
nelas seu DNA. Com sua maquinaria celular controlada pelo bacterifago, as
bactrias tm que seguir as instrues do DNA estranho e fazem protenas do
bacterifago, e mais DNA. Eles se auto-estruturam em novos bacterifagos, que
irrompem para fora das bactrias, que so destrudas nesse processo.
Embora tenha existido muito entusiasmo com as possibilidades de uso de
bacterifagos, o controle de qualidade dos produtos comercializados era muito
precrio, comprometendo sua eficcia. Entre as vantagens do uso de

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

bacterifagos est sua especificidade: as enzimas de sua cauda fibrosa (adesinas)


s interagem com receptores moleculares espcie especficos na superfcie da
bactria. Por isso, bacterifagos no causam dano s bactrias normais do trato
gastrintestinal, que podem ser aniquiladas por antibiticos.
Enquanto a concentrao de antibiticos declina a partir do momento de sua
administrao, bacterifagos fazem o oposto, multiplicando-se rapidamente.
Embora alguns autores considerem que bacterifagos so autolimitantes, isto ,
so eliminados quando as bactrias-alvo desaparecem (MacGregor, 2003),
outros afirmam que os bacterifagos podem sobreviver, auxiliando a manter o
hospedeiro em boas condies sanitrias (Randerson, 2003). Bacterifagos no
desencadeiam alergias, provocam poucos efeitos colaterais, so baratos e fceis
de se produzir.
Entre os problemas para sua mais larga utilizao, est a exigidade de trabalhos
cientficos, por ser esta uma nova linha de pesquisa no ocidente. Como
bacterifagos so muito especficos, algum tempo ocorre entre a determinao
do organismo infectante e a produo de bacterifagos para uso teraputico, o
que pode comprometer o tratamento em casos graves. Nesse caso, uma opo
seria utilizar uma combinao de bacterifagos direcionados contra os provveis
agentes infectantes. Enquanto as bactrias podem desenvolver resistncia a
antibiticos, no provvel que isso ocorra em relao aos bacterifagos, que
podem sofrer mutao e lutar contra a resistncia bacteriana.
Alternativamente, a utilizao de combinaes de bacterifagos poderia contornar o problema de resistncia. Entretanto, alguns bacterifagos tm uma relao
de sinergia com bactrias, podendo carregar para o DNA do hospedeiro, genes
que aumentam a virulncia, por exemplo, pela produo de toxinas. Quando
mais de uma espcie de vrus infecta uma bactria, eles podem trocar genes, e
haveria risco de que genes no desejveis fossem disseminados. Da a necessidade de mais pesquisa e da produo de formulaes teraputicas com
bacterifagos bem caracterizados (MacGregor, 2003).
Escherichia coli O157:H7 uma das principais responsveis por envenenamento
alimentar em algumas regies. Trs quartos dos casos podem ser relacionados
com os animais domsticos, que hospedam a bactria sem ficarem doentes. A
carne pode ser contaminada durante o abate, sendo as fezes tambm uma via de
infeco. Pesquisadores encontraram em carneiros um bacterifago (CEV1) capaz

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Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

de matar 16 das 18 linhagens de E. coli txicas testadas, ao mesmo tempo em


que matava apenas oito de 73 linhagens no-txicas de E. coli. Em um pequeno
teste com carneiros, o bacterifago reduziu o nmero de bactrias txicas em
99% em dois dias.
O tratamento de rebanhos com bacterifagos poderia permitir o controle de
bactrias envolvidas em zoonoses sem que fosse necessria a administrao de
preparados com esses organismos para seres humanos, contornando problemas
de regulamentao de produtos para uso mdico, desde que se prove que
bacterifagos no prejudicam as bactrias da flora humana normal (Randerson,
2003). Uma boa reviso sobre o histrico, o uso teraputico e os desafios
envolvendo o uso de bacterifagos pode ser encontrada em Sulakvelidze et al.
(2001).

Estratgias de manejo de abate na


reduo da contaminao
bacteriana de produtos crneos
Trs abordagens so muito usadas no manejo de riscos: boas prticas de
produo; sistemas de manejo de qualidade; e anlise de perigo e ponto crtico
de controle. Boas prticas de produo consistem em um cdigo de prticas que
detalha as tarefas a serem cumpridas e os objetivos que devem ser alcanados.
Sistemas de manejo de qualidade tendem a ser direcionados para os objetivos
das empresas que os operam. Esses sistemas incluem o sistema de qualidade
total e de controle de qualidade, e partem da premissa de que se o trabalho
segue as recomendaes de operao, os riscos de segurana alimentar so
reduzidos. A terceira abordagem, anlise de perigo e ponto crtico de controle,
um sistema de controle de processo que tem por objetivo evitar problemas de
segurana alimentar, baseado em uma avaliao de risco pr-ativa. Buscam-se
identificar os pontos do processo de produo onde problemas de segurana
alimentar podem ocorrer e os avalia criticamente. Os pontos onde a falta de
controle pode resultar em mudanas inaceitveis na qualidade do produto so os
pontos crticos de controle. O controle ou eliminao da contaminao na fonte
geralmente efetivo na reduo ou eliminao de problemas de contaminao
posteriores e reduzem a disseminao do contaminante na cadeia de produo
(Ratcliff, 2003).

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

Pr-abate
Algumas prticas de manejo podem auxiliar na reduo da carga de bactrias na
carcaa. So elas: reduo na quantidade de marcas tag no couro na fase
anterior ao abate; limpeza dos cochos de alimentao e de bebedouros com
freqncia, de modo a reduzir a contaminao fecal; armazenamento do alimento
visando reduo da contaminao com fezes pelos animais; boas prticas de
manejo de dejetos; uso de esterco compostado preferencialmente ao esterco
bruto em jardins e culturas; e acesso gua de bebida clorada e filtrada, especialmente para trabalhadores rurais e suas famlias (Donkersgoed, 2000).

Processamento ps-abate
O couro e as vsceras de bovinos que entram no matadouro so fontes potenciais de contaminao da carcaa com bactrias patognicas. Em condies
normais, a contaminao via vsceras evitada pela remoo dos componentes
viscerais intactos. Se a eviscerao feita corretamente, os contedos viscerais
no contribuem muito para a contaminao geral da carcaa.
muito mais difcil restringir a contaminao de outra fonte importante, o couro.
Durante a vida do animal, o couro se contamina com um grande nmero de
microorganismos derivados de uma variedade de fontes, como fezes, solo, gua
e vegetao, incluindo patgenos importantes, como E. coli O157:H7 e
Salmonella sp.
A transferncia da contaminao da superfcie do couro para a carcaa inevitvel pela natureza do processo de remoo do couro. A contaminao pode
ocorrer por meio do contato direto entre o couro e a carcaa, ou por transferncia
indireta, por meio das mos, roupas, ferramentas dos trabalhadores e equipamentos do abatedouro, que foram contaminados anteriormente pelo couro (McEvoy
et al., 2000). Esses autores mostraram que a melhoria nas prticas de higiene
pode reduzir a contaminao da carcaa.
Ao se evitar o abate de animais excessivamente sujos, e com o uso de luvas
limpas, facas e equipamentos estreis pelos encarregados da remoo do couro,
h reduo na contagem geral de bactrias da carcaa.
O ltimo elo da cadeia a manipulao e o armazenamento do alimento pelo
consumidor, que deve ser educado quanto aos procedimentos bsicos de higiene
ou pode pr grande parte do trabalho prvio a perder (Ratcliff, 2003).

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Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

Consideraes finais
Estratgias para reduzir ou minimizar a emergncia e disseminao de resistncia
antimicrobiana na agricultura e medicina tm se tornado uma prioridade em
escala internacional.
O aumento da incidncia de resistncia bacteriana aos antimicrobianos por
bactrias patognicas tem srias implicaes no tratamento e preveno de
doenas infecciosas em animais e no homem. Embora muitas informaes
estejam disponveis, alguns aspectos ecolgicos no desenvolvimento e disseminao da resistncia bacteriana ainda so desconhecidos.
A disseminao da resistncia bacteriana aos antimicrobianos o resultado de
numerosas e complexas interaes entre antimicrobianos, microorganismos e o
seu ambiente no entorno. Um claro entendimento dessas interaes fundamental para avaliao dos fatores de risco.
Programas de monitoramento bem desenhados so fundamentais para o sucesso
da obteno de dados com alta qualidade e subsdios para o desenvolvimento de
polticas pblicas adequadas e eficientes.
A reduo do uso de antibiticos, o uso de molculas de ao de espectro
estreito e alternativas de controle de doenas bacterianas contribuem para a
diminuio do risco do aparecimento de resistncia aos antimicrobianos.
A transferncia de bactria resistente no est restrita a uma rea em particular. O
mercado de produtos crneos e a disseminao de bactrias com genes de
resistncia transferveis alcanam um carter mundial. Assim, a preveno ou
disseminao de resistncia a antibiticos a partir de bactrias da flora intestinal
animal por meio da carne, leite e seus subprodutos requer uma regulamentao
mundial.
Este texto no pretende esgotar o assunto, apenas contribuir para a discusso
sobre o controle dos antimicrobianos em bovinos, levantando informaes
disponveis na literatura internacional e as tendncias das regulamentaes para
esse tpico, para analisar o uso de antibiticos na nutrio animal com enfoque
em bovinos de corte. Dessa forma, contribuir na construo de aes que
permitam minimizar a transferncia da resistncia microbiana, a contaminao
microbiana dos alimentos de origem animal e os riscos para a sade humana.

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

Referncias bibliogrficas
AARESTRUP, F. M.; BAGER, F.; JEMSN, N. E.; MADSEN, M.; MEYLING, A.;
WEGENER, H. C. Surveillance of antimicrobial resistance in bacteria isolated
from food animals to antimicrobial growth promoters and related therapeutic
agents in Denmark. Acta Pathologica, Microbiologica et Immunologica
Scandinavica, Kobenhavn, v. 106, n. 6, p. 606-622, 1998.
ANADN, A.; MARTINEZ-LARRANAGA, M. R. Residues of antimicrobial drugs
and feed additives in animal products: regulatory aspects. Livestock Production
Science, Amsterdam, v. 59, n. 2/3, p. 183-198, 1999.
BEACH, J. C.; MURANO, E. A.; ACUFF, G. F. Serotyping and antibiotic
resistance profiling of salmonella in feedlot and nonfeedlot beef cattle. Journal of
Food Protection, Des Moines, v. 65, n. 11, p. 1694-1699, 2002.
BERGEN, W. G.; BATES, D. B. Ionophores: their effect on production efficiency
and mode of action. Journal of Animal Science, Champaign, v. 58, n. 6, p.
1465-1483, 1984.
BOGAARD, A. E. van den; STOBBERING, E. E. Epidemiology of resistance to
antibiotics links between animals and humans. International Journal of
Antimicrobial Agents, Amsterdam, v. 14, n. 4, p. 327-335, 2000.
BRITO, M. A. P. Uso de antibacterianos na pecuria leiteira e risco de resistncia
para o homem. In: SIMPSIO DE RESISTNCIA BACTERIANA AOS
ANTIMICROBIANOS, 2., 2003, Rio de Janeiro. [Anais...]. [Rio de Janeiro:
Fundao Oswaldo Cruz, 2003]. CD-ROM. SimrebanII.pps. Mesa redonda.
BROWN, B. W. A review of nutritional influences on reproduction in boars, bulls
and rams. Reproduction, Nutrition, Development, Paris, v. 34, n. 2, p. 89-114,
1994.
CHANDRA, R. K. Nutrition and the immune system: an introduction. American
Journal of Clinical Nutrition, Philadelphia, v. 66, n. 2, p. 460-463S, 1997.

45

46

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

DONKERSGOED, J. van. Preslaughter strategies for reducing bacterial


contamination of beef products. Lethbridge Research Center - National Beef
Science Seminar. Canadians Cattlemens Association, Lacombe, Alberta.
Summary of Proceedings 2000. Disponvel em: <http://res2.agr.ca/lethbridge/
nbss/nbss00/vandonker_e.htm>. Acesso em: 3 out. 2003.
DRAISCI, R.; QUADRI, F.; ACHENE, L.; VOLPE, G.; PALLESCHI, L.;
PALLESCHI, G. A new electrochemical enzyme-linked immunosorbent assay for
the screeening of macrolide antibiotic residues in bovine meat. Analyst, London,
v. 126, n. 11, p.1942-1946, 2001.
ERSKINE, R. J.; WALKER, R. D.; BOLIN, C. A.; BARTLETT, P. C.; WHITE, D.
G. Trends in antibacterial susceptibility of mastitis pathogens during a sevenyear period. Journal of Dairy Science, Champaign, v. 85, n. 5, p. 1111-1118,
2002.
EUCLIDES FILHO, K., CORRA, E. S.; EUCLIDES, V. P. B. Boas prticas na
produo de bovinos de corte. Campo Grande: Embrapa Gado de Corte, 2002.
(Embrapa Gado de Corte. Documentos, 129). Disponvel em: <http://
www.cnpgc.embrapa.br/publicacoes/doc/doc129/>. Acesso em: 27 fev. 2003.
FAO, IEEA. Validation of analytical methods for food control, Roma, 1998. p.
1-58. (Food Nutrition paper, 68).
FAO, WHO. Codex alimentarius Commission: procedural manual. Food
standards program. 8th ed. Genebra, 1993. p. 5-57.
FEDORKA-CRAY, P. J.; ENGLEN, M. D.; GRAY, J.; HUDSON, C.; HEADRICK,
M. L. Programs for monitoring antimicrobial resistance. Animal Biotechnology,
New York, v. 13, n. 1, p. 43-55, 2002.
GEWEHR, C. E.; LAWISCH, A. A. Antibiticos na nutrio animal. Agropecuria
Catarinense, Florianpolis, v. 16, n. 2, p. 43-46, 2003.
GRANDIN, T. Livestock behaviour, design of facilities and humane slaughter.
Temple Grandin Home Page. Disponvel em: <http://www.grandin.com/
index.html>. Acesso em: 27 fev. 2003.

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

HARDY, B. The issue of antibiotic use in the livestock industry: what have we
learned? Animal Biotechnology, New York, v. 13, n. 1, p. 129-147, 2002.
HOFACRE, C. L.; WHITE, D. G.; MAURER, J. J.; MORALES, D. C.;
LOBSINGER, C.; HUDSON, C. Characterization of antibiotic-resistant bacteria in
rendered animal products. Avian Diseases, Kennett Square, v. 45, n. 4, p. 953961, 2001.
JACOBSON, B.; CONSUMER, S. Antibiotics in beef. Colorado State University
Cooperative Extension, Douglas County. Disponvel em: <http:
www.ext.colostate.edu/PUBS/COLUMNCC/cc990115.html>. Acesso em: 2
set. 2003.
KUNKLE, B.; SAND, B. Beef cattle: feeding. Disponvel em: <http://
hammock.ifas.ufl.edu/txt/fairs//aa/951.htm>. Acesso em: 10 abr. 1998.
LATSHAW, J. D. Nutrition-mechanisms of immunosuppression. Veteterinary
Immunology and Immunopathology, Amsterdam, v. 30, n. 1, p. 111-120,
1991.
LEVY, S. B. The antibiotic paradox: how miracle drugs are destroying the
miracle. New York: Plenum, 1992. 25 p.
LINTON, A. H. Antibiotic resistence bacteria in animal husbandry. British
Medical Bulletin, Edinburg, v. 40, n. 1, p. 91-95, 1984.
MACGREGOR, J. Set a bug to catch a bug. New Scientists, London, v. 178, n.
2389, p. 36-40, 2003.
MCDERMOTT, P. F.; ZHAO, S.; WAGNER, D. D.; SIMJEE, S.; WALKER, R. D.;
WHITE, D. G. The food safety perspective of antibiotic resistance. Animal
Biotechnology, New York, v. 13, n. 1, p. 71-84, 2002.
MCEVOY, J. M.; DOHERTY, A. M.; FINNERTY, M.; SHERIDAN, J. J.;
McGUIRE, L.; BLAIR, I. S.; McDOWELL, D. A.; HARRINGTON, D. The
relationship between hide cleanliness and bacterial numbers on beef carcasses at
commercial abattoir. Letters in Applied Microbiology, Oxford, v. 30, n. 7, p.
390-395, 2000.

47

48

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

MCEWEN, S. A.; FEDORKA-CRAY, J. Antimicrobial use and resistance in


animals. Clinical Infectious Diseases, Chicago, v. 34, n. 3, p. 93-106, 2002.
MILLER, E. R. Mineral X disease interactions. Journal of Animal Science,
Champaign, v. 60, n. 6, p. 1500-1507, 1985.
NAGARAJA, T. G.; TAYLOR, M. B. Susceptibility and resistance of ruminal
bacteria to antimicrobial feed additives. Applied and Environmental Microbiology,
Washington, v. 53, n. 7, p. 1620-1625, 1987.
NEWBOLD, C. J.; WALLACE, R. J.; WALKER, N. D. The effect of tetronasin
and monensin on fermentation, microbial numbers and the developmento of
ionophore-resistant bacteria in the rumen. Journal of Applied Bacteriology,
Oxford, v. 75, n. 2, p. 129-134, 1993.
NICODEMO, M. L. F. Uso de aditivos na dieta de bovinos de corte. Campo
Grande: Embrapa Gado de Corte, 2001. 54 p. (Embrapa Gado de Corte. Documentos, 106).
NOCKELS, C. F. Antioxidants improve immunity following stress. Animal Feed
Science and Technology, Amsterdam,v. 62, n. 1, p. 59-98, 1996.
NOVILLA, M. N. The veterinary importance of the toxic syndrome induced by
ionophores. Veterinary and Human Toxicology, Manhattan, v. 34, n. 1, p. 6670, 1992.
ORGANIZATION INTERNATIONALE DES EPIZOTIES. Ad hoc Group of experts
on antimicrobial resistance. Antimicrobial resistance. Scientific and Technical
Review of Office International des Epizooties, v. 20, n. 3, p. 797-868, 2001.
PALERMO-NETO, J.; TITZE, R. A. Antimicrobianos como aditivos em animais
de produo. In: SPINOSA, H. S.; GRNIAK, S. L.; BERNARDI, M. M. Farmacologia aplicada medicina veterinria. 3. ed. So Paulo: Guanabara Koogan,
2002. p. 558-573.
QUIRK, M. Antibiotic-resistant bacteria in food animal on the rise. The Lancet
Infectious Diseases, London, v. 1, n. 5, p. 293, 2001.

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

RANDERSON, J. Virus beats food bug. New Scientists, London, v. 178, n.


2392, p. 1-22, 2003.
RATCLIFF, J. From farm to fork: issues in food safety. In: WORLD
CONFERENCE OF ANIMAL PRODUTION, 9.; REUNIO DA ASSOCIAO
LATINOAMERICANA DE PRODUO ANIMAL, 17., 2003, Porto Alegre.
[Proceedings...] Porto Alegre: World Association of Animal Production:
Asociacion Latinoamericana de Produccion Animal: Sociedade Brasileira de
Zootecnia: Universidade Federal do Rio Grande do Sul, 2003. CD-ROM. Seo
de Trabalhos.
REID, G.; FRIENDSHIP, R. Alternatives to antibiotic use: probiotics for the gut.
Animal Biotechnology, New York, v. 13, n. 1, p. 97-112, 2002.
RESISTANCE DNA in antibiotics. New Scientist Archive, Londres, v. 182, n.
2442, p. 4, 2004. Disponvel em:<http://www.newscientist.com>. Acesso
em: 25 jun. 2004.
ROSA, F. R. T. A influncia das exportaes. Beefpoint. Conjuntura. Disponvel
em: <http://www.beefpoint.com.br/bn/conjuntura>. Acesso em: 2 dez. 2003.
SALYERS, A. An overview of the genetic basis of antibiotic resistance in
bacteria and its implications for agriculture. Animal Biotechnology, New York, v.
13, n. 1, p. 1-5, 2002.
SCHWARTZ, S.; CHASLUS-DANCLA, E. Use of antimicrobials in veterinary
medicine and mechanisms of resistance. Veterinary Research, Munchen, v. 32,
n. 3-4, p. 201-225, 2001.
SEMJN, G. The effects of Intervention on antimicrobial resistence. Acta
Veterinaria Scandinavica, Vanloese, v. 6, n. 93, p.105-110, 2000.
SEWELL, H. B. Feed additives for beef cattle. Disponvel em: <http: //
muextension.missouri.edu/xplor/agguides/ansci/g02075.htm>. Acesso em: 30
mar. 1998.
SKOLD, O. Evolution and mechanism for spread of antimicrobial resistance. Acta
Veterinaria Scandinavica, Vanloese, v. 6, n. 93, p. 23-32, 2000.

49

50

Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia

STOBBERING, E. E.; BOGAARD, A. E. van den. Spread of antibiotic resistance


from food animals to man. Acta Veteterinaria Scandinavica, Vanloese, v. 6, n.
93S, p. 47-52, 2000.
STOCK, R.; MADER, T. Feed aditives for beef cattle. Disponvel em: <http://
www.ianr.unl.edu/pubs/beef/g761.htm>. Acesso em: 16 abr. 1998.
STRYER, L. Biochemistry. 4. ed. New York: W. H. Freeman, 1995. 1064 p.
SULAKVELIDZE, A.; ALAVIDZE, Z.; MORRIS JNIOR, J. G. Minireview bacteriophage therapy. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Bethesda, v.
45, n. 3, p. 649-659, 2001.
TANAKA, Y.; KIMURA, K.; KOMANAGATA, Y.; TSUZUKI, H.; TOMONADA,
H.; OMURA, Radioimmunoassay for erythromycin derivatives. Journal of
Antibiotics, Tokyo, v. 41, n. 2, p. 258-260, 1988.
TEUBER, M.; PERRETEN, V. Role of milk and meat products as vehicles for
antibiotic-resistant bacteria. Acta Veterinaria Scandinavica, Vanloese, v. 6, n.
93, p. 75-87, 2000.
TRIEU-CUOT, P.; ARTHUR, M.; COUVALIN, P. Origin, evolution and
dissemination of antibiotic resistance genes. Microbiological Sciences, Oxford, v.
4, n. 9, p. 263-266, 1987.
WERCKENTHIN, C.; CARDOSO, M.; MARTEL, J. L.; SCHWARZ, S.
Antimicrobial resistance in staphylococci form animals with particular reference
to bovine Staphylococcus aureus, porcine Staphylococcus hyicus, and canine
Staphylococcus intermedius. Veterinary Research, Munchen, v. 32, n. 3-4, p.
341-362, 2001.
WITTE, W. Selective pressure by antibiotic use in livestock. International Journal
of Antimicrobial Agents, Amsterdam, v. 16, n. 15, p. 19-24, 2000.
WITTE, W.; TSCHAPE, H.; KLARE, I.; WERNER, G. Antibiotics in animal feed.
Acta Veterinaria Scandinavica, Vanloese, v. 6, n. 93, p. 37-45, 2000.