Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
Novembro, 2004
Empresa Brasileira de Pesquisa Agropecuria
Centro Nacional de Pesquisa de Gado de Corte
Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento
Documentos 144
Uso de Antimicrobianos na
Produo de Bovinos e
Desenvolvimento de
Resistncia
Renato Andreotti
Maria Luiza Franceschi Nicodemo
Campo Grande, MS
2004
Autores
Renato Andreotti
Mdico-Veterinrio, Ph.D., CRMV-MS No 0510,
Embrapa Gado de Corte, Rodovia BR 262, Km 4, Caixa
Postal 154, 79002-970 Campo Grande, MS. Correio
eletrnico: andreott@cnpgc.embrapa.br
Maria Luiza Franceschi Nicodemo
Zootecnista, Ph.D., CRMV-MS No 0100/Z, Embrapa
Gado de Corte, Rodovia BR 262, Km 4, Caixa Postal
154, 79002-970 Campo Grande, MS. Correio eletrnico: luiza@cnpgc.embrapa.br
Sumrio
Resumo ..................................................................... 7
Abstract .................................................................... 9
Introduo ................................................................. 9
Uso de antimicrobianos ............................................. 11
Antibiticos .............................................................. 12
Uso de antibiticos na produo agropecuria .............. 13
Antibiticos na preveno e controle de patologias ........................ 14
Antibiticos como promotores de crescimento .............................. 15
Nutrio ................................................................................. 34
Probiticos e prebiticos ........................................................... 35
Pr-abate ............................................................................... 43
Processamento ps-abate ......................................................... 43
Uso de Antimicrobianos na
Produo de Bovinos e
Desenvolvimento de
Resistncia
Renato Andreotti
Maria Luiza Franceschi Nicodemo
Resumo
A introduo de agentes antimicrobianos no uso teraputico foi revolucionria no
combate s doenas causadas por bactrias no meio do sculo passado. Na
alimentao animal, nos anos de1950, contribuiu para o aumento considervel
da produo animal. Atualmente, isto est em discusso por causa do desenvolvimento de resistncia bacteriana e do seu impacto no tratamento de doenas em
humanos. O uso de antibiticos na produo animal considerado pela Organizao Mundial de Sade um risco crescente para a sade humana. Este documento pretende contribuir para a discusso sobre o controle dos antimicrobianos
em bovinos de corte, levantando informaes disponveis na literatura internacional e as tendncias das regulamentaes, sem, contudo, ser exaustivo.
Termos para indexao: antibiticos, bovinos, nutrio animal, resistncia
Abstract
The introduction of antimicrobial agents in the therapeutic use was considered
revolutionary in the battle against diseases caused by bacteria in the middle of
the last century. Antibiotics administered in animal feed in the 1950s increased
productivity of animal husbandry. Nowadays its use is in discussion based on
the development of bacterial resistance and its impact in the treatment of human
diseases. The Health World Organization considers antibiotics use in animal
husbandry a risk to public human health. This document contributes to the
discussion of the control of antimicrobials for animal husbandry, considering
information available and the tendencies of regulatory policies, without,
however, exhausting the subject.
Index terms: animal nutrition, antibiotics, bovine, resistance
Introduo
A busca de produtividade uma marca fundamental da economia de mercado
onde o indicador de competncia consiste em oferecer produtos de qualidade
com preo adequado e alta rentabilidade. Com base nessas premissas a cadeia
produtiva de carne bovina vem ao longo do tempo, oferecendo novas
tecnologias. No entanto, a sociedade percebe que nessas novas tecnologias h
aspectos que necessitam de ajustes por parte do setor produtivo em alguns
momentos.
10
Uso de antimicrobianos
O uso de antimicrobianos como medicao preventiva ou como aditivos em
agropecuria tem contribudo para o sucesso do agronegcio e, conseqentemente, para o supervit da balana comercial brasileira. Ser possvel manter os
mesmos nveis de produo sem o uso de antibiticos como aditivos alimentares? A restrio do uso de antimicrobianos pode resultar em um aumento do
aparecimento de doenas infecciosas nos rebanhos, e como conseqncia,
produtos de qualidade sanitria inferior.
H divergncias sobre o efeito geral no uso de antibiticos. Alguns consideram
que a restrio, realizada pela Sucia e Dinamarca, do uso de antimicrobianos
como aditivos em avicultura tenha ocasionado um aumento da utilizao dos
antimicrobianos, na forma de medicao teraputica para o tratamento de
processos infecciosos instalados, principalmente, no trato gastrintestinal TGI
das aves (Bogaard & Stobbering, 2000). Stobbering & Bogaard (2000) mencionaram comparaes de prevalncia de resistncia amoxilina, oxitetraciclina,
trimetroprim e cloranfenicol em sunos da Sucia (onde antibiticos foram
11
12
Antibiticos
Desde a descoberta e introduo de agentes antimicrobianos na terapia, esses
tm sido considerados uma arma milagrosa no combate s doenas causadas por
bactrias (Levy, 1992). Principalmente por causa do uso dos antimicrobianos,
quase todas as doenas infecciosas, que tm estado entre as causas mais
comuns de morte em humanos e animais por muito tempo, desapareceram ou,
pelo menos, mostraram um decrscimo na sua incidncia por volta da metade do
sculo 20 (Semjn, 2000).
O uso de antibiticos tornou possvel o controle de doenas bacterianas na
medicina humana, produo animal e agricultura. Em geral, no somente pelo
seu grande efeito, mas pela sua segurana como conseqncia da sua seletiva
toxicidade que direcionada principalmente contra bactrias invasoras, sem
causar alteraes na fisiologia do hospedeiro (Semjn, 2000).
A maioria dos agentes antimicrobianos usados clinicamente pertence a seis
famlias principais: penicilinas, cefalosporinas, marcroldios, aminoglicosdeos,
tetraciclinas e quinolonas. Em alimentao animal pertencem s classes: betalactams, tetraciclinas, marcroldios, aminoglicosdeos e sulfonamidas (McDermott
et al., 2002). Estima-se que de um a dez milhes de toneladas de antibiticos
foram utilizados nos ltimos 60 anos, ocasionando uma alterao significativa
no ambiente microbiano (Skold, 2000).
O mecanismo antimicrobiano dos antibiticos pode ser agrupado em quatro
categorias: inibio da parede celular; alterao da permeabilidade da membrana
ou transporte ativo da membrana celular; inibio da sntese de protena (inibio
da traduo e transcrio do material gentico) e inibio da sntese do cido
nuclico.
Em ruminantes, de modo geral, os antibiticos que no atuam predominantemente sobre o rmen reduzem as infeces bacterianas intestinais, preservando a
integridade da mucosa intestinal e permitindo melhor absoro dos nutrientes, o
que resulta em melhor desempenho. O conceito de promotor de crescimento,
neste caso, se confunde com o uso profiltico de antibiticos, prevenindo a
instalao de patgenos (Gewehr & Lawisch, 2003).
13
14
15
16
Resistncia a antibiticos
Aps a introduo na dcada de 1940 em situaes clnicas, os antibiticos tm
sido usados como agentes teraputicos efetivos, mas o seu uso tem sido
freqentemente limitado pelo aparecimento de patgenos resistentes aos antibiticos (Trieu-Cout et al., 1987) (Tabela 1). Resistncia a antibiticos vista
como um problema ecolgico, que inclui a ecologia dos genes de resistncia
tambm como a ecologia da resistncia bacteriana (Salyers, 2002).
Descoberta/
produo
Uso clnico
Ocorrncia de
resistncia
Penicilina
1940
1943
1940
Estreptomicina
1944
1947
1947, 1956
Tetraciclina
1948
1952
1956
Eritromicina
1952
1955
1956
Vancomicina
1956
1972
1987
cido nalidixico
1960
1962
1966
Gentamicina
1963
1967
1970
Fluoroquinolonas
1978
1982
1985
Antimicrobiano
17
18
19
20
Mecanismos de resistncia
As bactrias podem desenvolver resistncia de maneiras diferentes, mas principalmente por mutao direta e aquisio de genes de resistncia por meio de
conjugao.
A habilidade de adquirir resistncia gentica por transferncia horizontal de genes
pode ocorrer em horas e um grande motivo para preocupaes, especialmente
quando a relao entre genes resistentes pode conferir resistncia a mais de uma
classe de antibiticos (Hardy, 2002).
Em funo da relevncia dos estudos relacionados com o desenvolvimento de
resistncia bacteriana, quatro grandes grupos de bactrias tm sido alvos
prioritrios de consideraes e de programas de monitoramento: Salmonella sp.,
E. coli, Campylobacter sp. e Enterococcus sp., em especial Enterococcus faecium
e Enterococcus faecalis (Palermo Neto & Titze, 2002).
Entre os elementos genticos de transferncia de resistncia esto os plasmdios,
transposons e integrons/cassetes gnicos. Esses trs elementos so compostos
de fitas duplas de DNA, mas diferem em tamanho, propriedades e formas de
disperso (Schwartz & Chaslus-Dancla, 2001; Hardy, 2002).
Plasmdios so uma classe importante de elementos genticos mveis que
funcionam como cromossomos acessrios, que podem se replicar automaticamente. Eles carregam genes para a inativao de antibiticos, metabolismo de
produtos naturais e produo de toxinas. Os plasmdios diferem do cromossomo
bacteriano por serem dispensveis, dependendo das circunstncias. Alguns
plasmdios possibilitam s bactrias a transferncia de material gentico entre si
por meio de contato direto clula a clula, no processo de conjugao.
Os genes que conferem resistncia a mltiplos antibiticos esto ligados juntos
nos plasmdios do fator de resistncia. Os maiores desses plasmdios contm
fator de transferncia de resistncia alm dos genes de resistncia, que codificam
enzimas para a inativao de drogas especficas. Fatores de resistncia associados com uma regio de transferncia de resistncia podem ser transmitidos em
21
22
23
24
das fezes e esgotos (Witte et al., 2000), e disseminada com clones de linhagens
bacterianas ou por transferncia horizontal entre diferentes linhagens.
25
Quinoxalina
Polipeptdeos
Fosfoglico
lipdeo
Ionforos
Macroldios
Estreptogramina
Glicopeptdeos
Oligossacardeos
Olaquinodix
Bacitracina
de zinco
Flavomicina
Monensina,
salinomicina
Tilisina
Virginiamicina
Avoparcina
Avilamicina
Classe
Composto
Outras
estreptograminas
O-hidrolase,
mecanismo de
porteiro?,
acetiltransferase
Modificao de
precursor de
peptidoglicanas
No identificado
ainda
Inibio da transglicolizao
Everninomicinas
Em uso
Parada em janeiro/
1999
Metilao de 23S
RNAr na posio
2058
Ligao subunidade
ribossmica 50S inibio da
ligao de aminoacil-RNAt
e peptidil transferase
Em uso
Desconhecido
Em uso
Desconhecido
Desconhecido
Desconhecido
Parada em janeiro/
1999
Parada em julho/1999
Uso
Inibio da sntese da
parede celular
Inibe defosforilao de
carreador lipdico (undecaprenilpirofosfato) de precursores da parede celular
Outras quinoxalinas
Resistncia
cruzada
Sem reduo?
Mecanismo de
resistncia
conhecido
Modo de ao
Tabela 2. Substncias antibacterianas usadas como aditivos alimentares em produo animal na Europa.
26
Uso de antimicrobianos na produo de bovinos e desenvolvimento de resistncia
Resduos de antibiticos
Anlise de risco no controle de resduos de
antimicrobianos em produtos de origem animal
A administrao via oral de antibiticos responsvel por 20% dos resduos
presentes na carne e no leite (Gewehr & Lawisch, 2003). Problemas potencialmente associados com resduos de antibiticos so reaes alrgicas, efeitos
txicos diretos e mudana nos padres de resistncia de bactrias expostas a
antibiticos (Jacobson & Consumer, 2003). Subprodutos de origem animal
usados como alimentos apresentaram bactrias resistentes amoxilina e
ampicilina (Hofacre et al., 2001).
Os sistemas de regulamentao so elaborados com o objetivo de assegurar que
resduos de drogas e seus metablitos nos produtos de origem animal no
excedam o limiar de perigo. A anlise de risco um processo cientfico composto de vrios procedimentos: avaliao de risco que compreende a identificao e
caracterizao do perigo; avaliao de exposio e caracterizao do risco;
manejo de risco; e comunicao do risco. O procedimento padro para avaliar a
segurana de contaminantes qumicos no alimento para consumo humano na
Unio Europia definido pela ingesto diria aceitvel IDA. O estabelecimento
da IDA, a partir da determinao do nvel no qual no h efeito observvel
NOEL , e a aplicao de um fator de segurana adequado so a base da
identificao e caracterizao do perigo. O procedimento de IDA foi desenvolvido
considerando os efeitos determinados na toxicologia clssica e aplicado aos
27
28
29
30
Gado de corte
Em bovinos de corte criados em sistema extensivo, o uso de antibiticos
realizado com baixo ndice de controle. Ocorre geralmente, a partir de problemas
com bezerros, diarrias e pneumonias, ou mesmo com animais que apresentam
febre ou leses especficas. Assim, o controle da necessidade do uso especfico
e os possveis monitoramentos com relao resistncia bacteriana aos produtos
usados so realizados em uma escala menor.
Teste de suscetibilidade antimicrobiana para isoladas de Salmonella associadas
ao confinamento de bovinos revelou que 21,7% das amostras foram resistentes
tetraciclina comparados com 11,2% de isolados associados com bovinos no
confinados (Beach et al., 2002).
Carnes provenientes de estoques comerciais so fontes potenciais de bactrias
resistentes a antibiticos. O uso indiscriminado de agentes antimicrobianos nos
rebanhos vem criando um amplo reservatrio de Salmonella antibitico-resistente. Em uma amostragem feita em Washington, Estados Unidos, constatou-se que
20% das carnes de bovinos, sunos e aves, compradas em supermercados,
estavam contaminadas com Salmonella. Entre as salmonelas isoladas, foi
detectada a cepa resistente ceftriaxone e a cepa Salmonella typhumurium
DT104, relacionada com surtos de salmonelose de origem alimentar (Quirk,
2001).
A virginiamicina foi usada por dcadas como um promotor de crescimento em
fazendas. Entre julho de 1998 e junho de 1999, a fiscalizao encontrou, em
quatro estados americanos, mais de 58% de produtos de aves contaminados
com Enterococcus faecium resistente quinupristina-dalfopristina. Baixo nvel de
resistncia foi encontrado em apenas trs de 334 amostras de fezes humanas.
Na Europa foram encontradas amostras de E. faecium com alto nvel de resistncia em isolados humanos a partir de contaminao alimentar (Quirk, 2001).
31
32
Gado de leite
No gado leiteiro, antibiticos so usados para tratamento principalmente de
doenas de bezerros e de vacas adultas. As principais doenas de bezerros que
necessitam a prescrio de antibiticos so diarrias, pneumonias e tristeza
parasitria bovina. A ltima uma doena causada principalmente pela associao dos protozorios Babesia spp. e da riqutsia Anaplasma spp., que parasitam
os eritrcitos dos animais. As espcies de anaplasma so sensveis s
tetraciclinas, que so usadas para o controle da doena em associao a agentes
especficos para a babesiose.
Na vaca adulta, os principais usos de antibacterianos so para tratamento de
mastite, metrite, problemas de casco e lavagens uterinas aps o parto. O uso
profiltico de antimicrobianos no final do perodo de lactao um componente
importante dos programas de controle de mastite. O antibitico aplicado por
via intramamria no final do perodo de lactao, geralmente dois meses antes do
parto, quando se interrompe o processo de ordenha e se inicia a involuo do
bere. Apesar do amplo uso da antibioticoterapia na secagem da vaca leiteira,
por um perodo superior a 20 anos, no h evidncias de resistncia associada
ao tratamento (Erskine et al., 2002).
Um tratamento que ocasionalmente administrado em rebanhos leiteiros no
Brasil, embora sujeito a controvrsias, a aplicao de isoniazida para tuberculose bovina. O tratamento aplicado durante alguns meses, em todo o rebanho ou
somente nos animais doentes (Brito, 2003).
Em diversos pases, o nmero de bases disponveis para o tratamento de vacas
leiteiras limitado. Isso particularmente enfatizado no tratamento de mastite,
por causa do risco de resduos no leite e na carne de vacas descartadas. No
Brasil, antibiticos de todas as classes esto disponveis, com exceo de
cloranfenicol, furazolidona e nitrofurazona. O uso destes trs produtos proibido
em preparaes farmacuticas de uso veterinrio, em raes e como aditivo
alimentar para animais cujos produtos sejam destinados alimentao humana
(Brito, 2003).
Em bovinos leiteiros, a monensina pode ser usada somente na criao de
novilhas de reposio. Os efeitos encontrados em trabalhos experimentais
controlados so aumento da produo em cerca de 5%, reduo no contedo de
gordura e propriedades anticetognicas.
33
34
Sistemas de alimentao
Nutrio
A nutrio uma determinante da resposta imunolgica e a m-nutrio a
maior causa de imunodeficincia no mundo. M-nutrio ocorre quando a
qualidade da dieta, mas no necessariamente a quantidade, inadequada para
atender aos requisitos nutricionais. Protenas, aminocidos, cidos graxos,
minerais ou vitaminas podem estar em quantidades inadequadas, ou pode haver
desequilbrios que reduzam a utilizao de um nutriente (Brown, 1994).
A m-nutrio protico-energtica est associada com uma reduo significativa
da imunidade celular, funo fagocitria, sistema do complemento, concentra-
Probiticos e prebiticos
Vrios suplementos alimentares podem contribuir para o melhor desempenho dos
animais em crescimento e terminao. A populao microbiana de bactrias
produtoras de cido ltico no intestino depende do tipo de animal e do regime
35
36
dos: o animal suplementado deve estar sob estresse assim, animais mantidos
em condies sanitrias muito boas tm menor probabilidade de responder
suplementao com Lactobacillus; as bactrias devem ser capazes de alcanar e
colonizar o trato intestinal (resistncia ao cido clordrico, cidos biliares,
lisozima, fenol e lquido ruminal); a bactria deve apresentar alta taxa de produo de cidos; deve haver presena de nmero suficiente de bactrias viveis, e
as bactrias devem ser rapidamente ativadas e apresentar alta taxa de crescimento (Nicodemo, 2001).
Mesmo a suplementao do extrato com Lactobacillus no viveis tambm pode
ser benfica. Nas primeiras semanas de suplementao que o efeito de
Lactobacillus mais significativo e a suplementao com este reduz consistentemente a incidncia de diarria nos bezerros (Nicodemo, 2001).
A aplicao de probiticos dieta humana bastante grande, e h crescente
evidncia de que algumas linhagens tm um efeito benfico sobre o hospedeiro,
ainda que temporrio. Aparentemente a flora intestinal normal de alguns indivduos muito estvel, e linhagens exgenas no se integram inteiramente. Com a
parada da suplementao, probiticos so eliminados em poucas semanas.
Atribui-se a algumas linhagens o estmulo da resposta imunolgica, mas esse
aspecto precisa ainda de muitos estudos at que se descreva como poderia se
dar a modulao (Reid & Friendship, 2002).
Foram identificados nutrientes que estimulam preferencialmente o crescimento de
Lactobacilli. So eles: inulina, oligofrutose, cido ascrbico, butirato,
proantocianidinas e alguns extratos vegetais, como alho e tomilho (Hardy,
2002; Reid & Friendship, 2002).
Medidas de controle
O principal fator de risco para o aumento da resistncia o aumento do uso de
agentes antimicrobianos. Como as bactrias da flora humana fecal so consideradas importante reservatrio de genes de resistncia para patgenos humanos,
props-se colocar como meta nos programas de sade pblica a obteno de um
baixo nvel de linhagens resistentes nos seres humanos, da mesma maneira que
se buscam alcanar presso sangnea normal e baixos nveis de colesterol.
Como atualmente esto sendo encontrados organismos multi-resistentes de difcil
controle com os antibiticos disponveis, cada possvel fonte de resistncia deve
37
38
Biossegurana
Mostrou-se como, para reduzir o desenvolvimento de resistncia, alguns pases
restringiram o uso de agentes antimicrobianos em alimentos. O Brasil define as
normas de inspeo e fiscalizao de produtos destinados alimentao animal
na Lei no 6.198, de 26 de dezembro de 1974 e seu subseqente Decreto no
76.986, de 6 de janeiro de 1976.
Duas portarias ministeriais regulamentam o uso dos antimicrobianos, que so: a
Portaria no 193, de 12 de maio de 1998, que trata da proibio do uso de
39
40
41
42
Pr-abate
Algumas prticas de manejo podem auxiliar na reduo da carga de bactrias na
carcaa. So elas: reduo na quantidade de marcas tag no couro na fase
anterior ao abate; limpeza dos cochos de alimentao e de bebedouros com
freqncia, de modo a reduzir a contaminao fecal; armazenamento do alimento
visando reduo da contaminao com fezes pelos animais; boas prticas de
manejo de dejetos; uso de esterco compostado preferencialmente ao esterco
bruto em jardins e culturas; e acesso gua de bebida clorada e filtrada, especialmente para trabalhadores rurais e suas famlias (Donkersgoed, 2000).
Processamento ps-abate
O couro e as vsceras de bovinos que entram no matadouro so fontes potenciais de contaminao da carcaa com bactrias patognicas. Em condies
normais, a contaminao via vsceras evitada pela remoo dos componentes
viscerais intactos. Se a eviscerao feita corretamente, os contedos viscerais
no contribuem muito para a contaminao geral da carcaa.
muito mais difcil restringir a contaminao de outra fonte importante, o couro.
Durante a vida do animal, o couro se contamina com um grande nmero de
microorganismos derivados de uma variedade de fontes, como fezes, solo, gua
e vegetao, incluindo patgenos importantes, como E. coli O157:H7 e
Salmonella sp.
A transferncia da contaminao da superfcie do couro para a carcaa inevitvel pela natureza do processo de remoo do couro. A contaminao pode
ocorrer por meio do contato direto entre o couro e a carcaa, ou por transferncia
indireta, por meio das mos, roupas, ferramentas dos trabalhadores e equipamentos do abatedouro, que foram contaminados anteriormente pelo couro (McEvoy
et al., 2000). Esses autores mostraram que a melhoria nas prticas de higiene
pode reduzir a contaminao da carcaa.
Ao se evitar o abate de animais excessivamente sujos, e com o uso de luvas
limpas, facas e equipamentos estreis pelos encarregados da remoo do couro,
h reduo na contagem geral de bactrias da carcaa.
O ltimo elo da cadeia a manipulao e o armazenamento do alimento pelo
consumidor, que deve ser educado quanto aos procedimentos bsicos de higiene
ou pode pr grande parte do trabalho prvio a perder (Ratcliff, 2003).
43
44
Consideraes finais
Estratgias para reduzir ou minimizar a emergncia e disseminao de resistncia
antimicrobiana na agricultura e medicina tm se tornado uma prioridade em
escala internacional.
O aumento da incidncia de resistncia bacteriana aos antimicrobianos por
bactrias patognicas tem srias implicaes no tratamento e preveno de
doenas infecciosas em animais e no homem. Embora muitas informaes
estejam disponveis, alguns aspectos ecolgicos no desenvolvimento e disseminao da resistncia bacteriana ainda so desconhecidos.
A disseminao da resistncia bacteriana aos antimicrobianos o resultado de
numerosas e complexas interaes entre antimicrobianos, microorganismos e o
seu ambiente no entorno. Um claro entendimento dessas interaes fundamental para avaliao dos fatores de risco.
Programas de monitoramento bem desenhados so fundamentais para o sucesso
da obteno de dados com alta qualidade e subsdios para o desenvolvimento de
polticas pblicas adequadas e eficientes.
A reduo do uso de antibiticos, o uso de molculas de ao de espectro
estreito e alternativas de controle de doenas bacterianas contribuem para a
diminuio do risco do aparecimento de resistncia aos antimicrobianos.
A transferncia de bactria resistente no est restrita a uma rea em particular. O
mercado de produtos crneos e a disseminao de bactrias com genes de
resistncia transferveis alcanam um carter mundial. Assim, a preveno ou
disseminao de resistncia a antibiticos a partir de bactrias da flora intestinal
animal por meio da carne, leite e seus subprodutos requer uma regulamentao
mundial.
Este texto no pretende esgotar o assunto, apenas contribuir para a discusso
sobre o controle dos antimicrobianos em bovinos, levantando informaes
disponveis na literatura internacional e as tendncias das regulamentaes para
esse tpico, para analisar o uso de antibiticos na nutrio animal com enfoque
em bovinos de corte. Dessa forma, contribuir na construo de aes que
permitam minimizar a transferncia da resistncia microbiana, a contaminao
microbiana dos alimentos de origem animal e os riscos para a sade humana.
Referncias bibliogrficas
AARESTRUP, F. M.; BAGER, F.; JEMSN, N. E.; MADSEN, M.; MEYLING, A.;
WEGENER, H. C. Surveillance of antimicrobial resistance in bacteria isolated
from food animals to antimicrobial growth promoters and related therapeutic
agents in Denmark. Acta Pathologica, Microbiologica et Immunologica
Scandinavica, Kobenhavn, v. 106, n. 6, p. 606-622, 1998.
ANADN, A.; MARTINEZ-LARRANAGA, M. R. Residues of antimicrobial drugs
and feed additives in animal products: regulatory aspects. Livestock Production
Science, Amsterdam, v. 59, n. 2/3, p. 183-198, 1999.
BEACH, J. C.; MURANO, E. A.; ACUFF, G. F. Serotyping and antibiotic
resistance profiling of salmonella in feedlot and nonfeedlot beef cattle. Journal of
Food Protection, Des Moines, v. 65, n. 11, p. 1694-1699, 2002.
BERGEN, W. G.; BATES, D. B. Ionophores: their effect on production efficiency
and mode of action. Journal of Animal Science, Champaign, v. 58, n. 6, p.
1465-1483, 1984.
BOGAARD, A. E. van den; STOBBERING, E. E. Epidemiology of resistance to
antibiotics links between animals and humans. International Journal of
Antimicrobial Agents, Amsterdam, v. 14, n. 4, p. 327-335, 2000.
BRITO, M. A. P. Uso de antibacterianos na pecuria leiteira e risco de resistncia
para o homem. In: SIMPSIO DE RESISTNCIA BACTERIANA AOS
ANTIMICROBIANOS, 2., 2003, Rio de Janeiro. [Anais...]. [Rio de Janeiro:
Fundao Oswaldo Cruz, 2003]. CD-ROM. SimrebanII.pps. Mesa redonda.
BROWN, B. W. A review of nutritional influences on reproduction in boars, bulls
and rams. Reproduction, Nutrition, Development, Paris, v. 34, n. 2, p. 89-114,
1994.
CHANDRA, R. K. Nutrition and the immune system: an introduction. American
Journal of Clinical Nutrition, Philadelphia, v. 66, n. 2, p. 460-463S, 1997.
45
46
HARDY, B. The issue of antibiotic use in the livestock industry: what have we
learned? Animal Biotechnology, New York, v. 13, n. 1, p. 129-147, 2002.
HOFACRE, C. L.; WHITE, D. G.; MAURER, J. J.; MORALES, D. C.;
LOBSINGER, C.; HUDSON, C. Characterization of antibiotic-resistant bacteria in
rendered animal products. Avian Diseases, Kennett Square, v. 45, n. 4, p. 953961, 2001.
JACOBSON, B.; CONSUMER, S. Antibiotics in beef. Colorado State University
Cooperative Extension, Douglas County. Disponvel em: <http:
www.ext.colostate.edu/PUBS/COLUMNCC/cc990115.html>. Acesso em: 2
set. 2003.
KUNKLE, B.; SAND, B. Beef cattle: feeding. Disponvel em: <http://
hammock.ifas.ufl.edu/txt/fairs//aa/951.htm>. Acesso em: 10 abr. 1998.
LATSHAW, J. D. Nutrition-mechanisms of immunosuppression. Veteterinary
Immunology and Immunopathology, Amsterdam, v. 30, n. 1, p. 111-120,
1991.
LEVY, S. B. The antibiotic paradox: how miracle drugs are destroying the
miracle. New York: Plenum, 1992. 25 p.
LINTON, A. H. Antibiotic resistence bacteria in animal husbandry. British
Medical Bulletin, Edinburg, v. 40, n. 1, p. 91-95, 1984.
MACGREGOR, J. Set a bug to catch a bug. New Scientists, London, v. 178, n.
2389, p. 36-40, 2003.
MCDERMOTT, P. F.; ZHAO, S.; WAGNER, D. D.; SIMJEE, S.; WALKER, R. D.;
WHITE, D. G. The food safety perspective of antibiotic resistance. Animal
Biotechnology, New York, v. 13, n. 1, p. 71-84, 2002.
MCEVOY, J. M.; DOHERTY, A. M.; FINNERTY, M.; SHERIDAN, J. J.;
McGUIRE, L.; BLAIR, I. S.; McDOWELL, D. A.; HARRINGTON, D. The
relationship between hide cleanliness and bacterial numbers on beef carcasses at
commercial abattoir. Letters in Applied Microbiology, Oxford, v. 30, n. 7, p.
390-395, 2000.
47
48
49
50