CICLO DE KREBS

Blgo Mg. JORGE LUIS LOPEZ BULNES

CBP 8932

Ciclo de krebs
El ciclo de Krebs
tambin llamado ciclo
del cido ctrico o ciclo
de
los cidos tricarboxlico
s.
El Ciclo de Krebs fue
descubierto el por el
alemn Hans Adolf
Krebs, quien obtuvo el
Premio Nobel

DESTINO DE LOS PRODUCTOS DE LA DESCARBOXILACION

OXIDATIVA DE PIRUVATO

CO2 + H2O

ACETIL- CoA

CICLO DE
KREBS

3 NADH
1 FADH2

FOSF
OXID.

GTP
Fosf. a nivel
de sustrato

NADH

CADENA
RESPIRATORIA

3 ATP

ATP

Procedencia de la Acetil-Co A
Hidratos de
Carbono
Aminocidos

PIRUVATO

ACETIL-CoA

b-Oxidacin de
cidos grasos

Cuerpos
cetnicos

FUNCIONES DEL CICLO DE KREBS

Oxidar metabolitos orgnicos.
Los dos carbonos del grupo acetilo (Acetil Co A) se
transfieren a un cido carbnico de cuatro carbonos
(Oxalacetato) para dar un cido tricarboxlico de 6
carbonos(Citrato).
Experimenta varias reacciones , liberando 2Carbonos
en forma de CO2 y los 4 carbonos se regenera en
Oxalacetato;esta molcula est al inicio y al final del
ciclo.

Dos fases en el ciclo de Krebs

Condensacin
Acetil-CoA

Deshidratacin
Deshidrogenacin

Oxalacetato
Malato

Citrato
CisAconitato

Hidratacin

Hidratacin

Fumarato

Isocitrato
Succinato
Deshidrogenacin

a-Ceto
glutarato

Succinil-CoA
Fosforilacin a
nivel de sustrato

Descarboxilacin
oxidativa

Descarboxilacin
oxidativa

FASE I. Introduccin y perdida de dos tomos de

carbono
Paso I: Condensacin Aldlica
Introduccin de 2 Carbonos por Citrato sintasa

Acetil-CoA
Citrato
sintasa

Oxalacetato

Citrato
Acido
Ctrico

El carbono metilo de la
porcin acetilo activada de la
Acetil Co A pierde un protn,
por ataque nucleoflico, por
esta accin estos carbonos
resultan en un anclaje al
Oxalacetato formando el
primer cido tricarboxlico (
Citrato).
La reaccin es muy
exergnica.

ESQUEMA DE LA PRIMERA REACCION

DEL C. DE KREBS
Glicolisis
Piruvato
Acetil-CoA

Oxalacetato
CICLO DE
KREBS

Citrato

Paso II REACCION DE FORMACION DE ISOCITRATO

Isomerizacin
Aconitasa El grupo hidroxilo OH del Alcohol Terciario del citrato Migra para
oxidarse a carbonilo y genera ISOCITRATO
La isomerizacin catalizada por la aconitasa genera el alcohol secundario
Isocitrato que puede oxidarse.

Aconitasa

Citrato
Acido Ctrico

Aconitasa

Cis-Aconitato

Isocitrato

ACONITASA ES EL LUGAR DE ACCIN DE EFECTO TXICO

FLUORACETATO (PESTICIDA)
EL FLUORACETATO BLOQUEA EL CICLO DE KREBS POR CONVERSIN
METABLICA EN FLUORCITRATO y ESTE INHIBE A LA ACONITASA.

Paso III. Descarboxilacin oxidativa

Generacin de CO2 por deshidrogenasa ligada al NAD + y es catalizada por la

Isocitratodeshidrogenasa , se forma el intermediario , el oxalosuccinato
despues de la formacin de CO2 formar

Isocitrato

Oxalosuccinato

cetoglutarato.

a-Cetoglutarato

Paso IV Generacon del segundo CO2 por complejo multienzimtico

Un sustrato cetocido experimenta una descaboxilacin oxidativa
formando Acil Co A gracias a la enzima
cetoglutaratodeshidrogenasa para formar Succinil Co A.

a-cetoglutarato

Succinil-CoA

Esta reaccin presenta tres actividades enzimticas anlogas y cinco

Coenzimas

TTP ( Trifosfato de tiamina)

NAD+ ( Nicotinamida adenina
dinucletido)
FAD ( Flavina adenina
dinucletido)
Acido lipoico
Co A- SH Coenzima A con grupo
tiol.

Fase II. Regeneracin del Oxalacetato

Se han introducido 2 tomos de

carbono en forma de acetil Co A
Por la citrato sintasa y se han
perdido otros dos en forma de CO2
esto se produce por la accin de la
aconitasa.
En las reacciones restantes el
intermediario de cuatro carbonos
(Succinil Co A) se convierte en el
producto de cuatro carbonos
( Oxalacetato)

Paso V Descarboxilacin Oxidativa: Reaccion de la Succinil-CoA sintetasa.

Succinil Co A tiene energa elevada y se utiliza para formar Nuclesido trifosfato a partir de un difosfato.
En animales las Clulas hepticas contienen Succinil Co A sintetasa ligada al GTP, mientras que en cerebro y corazn
predomina la enzima ligada al ATP esta molcula sintetiza al final ATP gracias a la nuclesido Difosfato quinasa
dando como resultado la molcula SUCCINATO.

Succinato

Succinil-CoA

Fosforilacin a
nivel de sustrato

Paso VI Deshidrogenacin Dependiente de Flavina por la enzima Succinato Deshidrogenasa.

Esta reaccin es dependiente del FAD Covierte al succinato en Fumarato.
El FAD transfiere sus electrones y debe reoxidarse para que la Molcula Vuelva a actuar.

Succinato
deshidrogenasa

Succinato

Fumarato

Paso VII Hidratacin de un doble enlace C C por la enzima fumarasa

convirtiendo el fumarato en L - Malato

Fumarasa

Fumarato

L-Malato

Paso VIII Deshidrogenacin el cual regenera al Oxalacetato.

Es dependiente del NAD, de malato a Oxalacetato catalizada por la malato
deshidrogenasa.

Malato
deshidrogenasa

Malato

Oxalacetato