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Principios farmacocinticos

Por Dra. Aracely Serrano

Penetracin de los frmacos


Difusin pasiva (Difusin acuosa)
Ocurre dentro de los compartimentos acuosos: Espacio intersticial, citosol, zonas de
oclusin en la membrana epitelial y en el recubrimiento endotelial de los vasos
sanguneos.

Se impulsa a favor de un gradiente de concentracin (Ley de Fick).


Flujo= Molculas por unidad de tiempo=
C1-C2 * (rea x coef de permeabilidad)
Espesor

Los frmacos que se unen a protenas plasmticas no penetran los poros acuosos
vasculares

Si el frmaco tiene carga, su flujo depende de los campos elctricos (potencial de


membrana).

Difusin lipdica
La difusin lipdica es el factor ms importante de la penetracin farmacolgica.
El coeficiente de particin lpido:agua de un frmaco, determina la facilidad con la que
la molcula se desplaza entre los medios acuosos y lipdicos.

Kow = [Soluto]solvente
[Soluto]agua

cidos y bases dbiles:


La capacidad para desplazarse de un medio acuosos a uno lipdico o viceversa, vara
con el pH del medio.
Ionizado
H2O

No ionizado

Transportadores especiales
Los frmacos o molculas demasiado grande, no difunden en forma pasiva a travs
de la membrana:

Pptidos
Glucosa
Aminocidos

Estas molculas requieren de transportadores:


Son selectivos
Saturables
Suceptibles de inhibicin

Difusin facilitada:
Requiere la mediacin de protenas de membrana
Favor de un gradiente de concentracin

Transporte activo:
Requiere la mediacin de protenas de membrana del tipo ABC (ATP binding casete)
Utilizan al ATP como fuente de energa

Glucoprotena P
Transportador tipo 1 de resistencia a mltiples frmacos (MDR1)

Protena relacionada con resistencia a mltiples frmacos (MRP1)


Funciones:
Excresin de algunos frmacos frmacos o sus metabolitos hacia la orina y la bilis.
Resistencia de algunos tumores a los agentes quimioteraputicos.

Familia transportadora de solutos SLC


Funciones:
Utilizan gradiente inico para transportar energa
Captacin de neurotransmisores a travs de las membranas de las terminaciones
nerviosas.

Endocitosis y Exocitosis

Permite la secrecin de sustancias fuera de la clula


Proteccin de la destruccin metablica en el citoplasma

Ley de Difusin de Fick

El flujo pasivo de las molculas en favor de un gradiente de concentracin


se describe con la Ley de Fick
C1

Flujo= Molculas por unidad de tiempo=


Flujo= C1-C2 * (rea x coef de permeabilidad)
Espesor

rea = Es la superficie a travs de la cual ocurre la difusin


Kow = Es una medida del desplazamiento de las molculas en el
medio donde difunde
C2
Espesor = Es la longitud del trayecti de dufusin.

Ionizacin de cidos y bases dbiles


cido dbil: Molcula neutral que puede disociarce en forma reversible en un anin (carga negativa) y
un protn (ion hidrgeno)

C8H7O2COOH

C8H7O2COO + H+

(Pirimetamina)

C12H11CIN3NH3+

C12H11CIN3NH2 + H+

Base dbil: Molcula neutral que puede formar un catin al combinarse con un protn

cidos y bases dbiles:


No ionizado

Ionizado
H2O

La capacidad que tiene un frmaco para


desplazarse de un medio acuosos a uno
lipdico o viceversa, vara con el pH del medio.

Ecuacin de Henderson-Hasselbalch
Log

Log

(Ionizada) = pH- pKa


(No ionizada)
(No Ionizada) = pH- pKa
(Ionizada)

(No Ionizada)

HA
B + H+

H+ ABH+

(No Ionizada)

Relaciona la proporcin de cido dbil y base dbil unida o separada de un protn


(H+), con el pKa de la molcula y el pH del medio.

Grado de ionizacin

Difusin
Eliminacin

Esto se aplica a la manipulacin de la excresin renal de frmacos


Casi todos los frmacos se filtran en los glomrulos
Si un frmaco est en su forma liposoluble durante su paso por el tbulo renal,
un % importante se reabsorbe por difusin simple.
Ajustando el pH de la orina se logra disociar al frmaco y evitar la reabsorcin.

No reabsorcin = Excresin
Carga elctrica = poca reasorbcin = excresin con mayor rpidez

Al evitar la reasorbcin el frmaco fluye a la orina.


Los cidos dbiles se excretan con ms rapidez en orinas alcalinas

Las bses dbiles se excretan en orina cida.


Poco liposoluble
Aminas cuaternarias

Lquidos corporales en los que las diferencias de pH con respecto al pH


sanguneo pueden porducir atrapamiento o reabsorcin

FIGURA 1-6 Retencin de


una
base
dbil
(metanfetamina) en la
orina cuando sta es ms
cida que la sangre. La
forma no cargada difusible
del frmaco se equilibr a
ambos lados de la
membrana,
pero
la
concentracin total (forma
cargada ms la no cargada)
en la orina (ms de 10 mg)
es 25 veces ms alta que la
sangunea (0.4 mg).