Captulo 1: Respuestas celulares ante el estrs y las agresiones por txicos:

adaptacin lesin y muerte celular.

Definicin de Patologa:
La palabra patologa proviene del griego Pathos que significa enfermedad y logos que significa estudio, de forma ms
especfica es la ciencia que se encarga del estudio de los cambios estructurales, bioqumicos y funcionales que
subyacen a la enfermedad en las clulas, tejidos y rganos. Utiliza como herramientas otras ciencias como la
microbiologa, inmunologa y tcnicas morfolgicas para tratar de explicar los motivos y las consecuencias de los
signos y sntomas que presentan los pacientes, al tiempo que aporta una base racional para la asistencia clnica y el
tratamiento.
El estudio de la patologa se divide en:

Patologa general: Estudia las reacciones de las clulas y los tejidos frente a estmulos anormales,
denominados agresores y defectos hereditarios, que son causas fundamentales de las enfermedades.
Patologa especfica: Estudia las alteraciones de los rganos y tejidos especializados, responsables de los
trastornos que sufren los rganos.
Aspectos de un proceso patolgico:
1. Etiologa: Causa.
2. Patogenia: Mecanismo de aparicin.
3. Cambios morfolgicos y moleculares: Alteraciones bioqumicas estructurales que provocan en las
clulas y rganos del cuerpo.
4. Manifestaciones clnicas: Consecuencias funcionales de estos cambios.
1: Etiologa: Existen 2 grandes grupos de factores etiolgicos patolgicos:
1. Gentico: mutaciones hereditarias y variantes de genes relacionada con la enfermedad o
polimorfismos.
2. Adquiridas: infecciosas nutricionales, qumicos, fsicos.
2: Patogenia: Es la secuencia de acontecimientos que constituyen la respuesta de las clulas o tejidos ante un
agente etiolgico, desde el estmulo inicial hasta la expresin final de la enfermedad.
3: cambios moleculares y morfolgicos: Son alteraciones estructurales de los tejidos o clulas que caracterizan a
una enfermedad o que permiten diagnosticar un proceso etiolgico.
4: Alteraciones funcionales y manifestaciones clnicas: Comprenden el resultado final de las alteraciones
genticas, bioqumicas y estructurales de las clulas y tejidos son alteraciones funcionales, que son responsables de
las manifestaciones clnicas (Signos y sntomas) de la enfermedad y tambin condicionan su evolucin
(Comportamiento clnico y evolucin).
Respuestas celulares frente al estrs y los estmulos nocivos: Las lesiones de las clulas y de la matriz
extracelular son responsables de las lesiones y tejidos y rganos, que determinan los patrones morfolgicos y clnicos
de las enfermedades.
Homeostasis: estado de equilibrio producido por la adaptacin celular a las necesidades fisiolgicas, ocurre en una
clula normal.
Respuestas adaptativas celulares:
Adaptacin: son respuestas celulares funcionales y estructurales reversibles ante situaciones de estrs fisiolgico y
algunos estmulos patolgicos, estos cambios conllevan un aument en el nmero tamao de la clula fenotipo,
actividad metablica o funciones de las clulas en compensacin o respuesta a los cambios en su entorno, todo esto
se traduce en:
1.
2.
3.
Adaptacin reversible celular
4.

Hipertrofia.
Hiperplasia.
Atrofia.
Metaplasia.

Hipertrofia: Aumento del tamao de la clulas, que determina el aumento del tamao de un rgano.
Ejemplos de hipertrofia:
1.
2.
3.

Hipertrofia del tero durante el embarazo.

Hipertrofia de las mamas durante la lactancia.
Hipertrofia del miocardio.

Hiperplasia: Aumento del nmero de las clulas de un tejido u rgano que determina el aumento de la masa de los
mismos. Esta puede ser:
1. Fisiolgica:
Hiperplasia Hormonal: Es producida por el aumento de la demanda o aumento de estimulacin sobre
las clulas diana.
Ejemplo: Hiperplasia del tejido glandular mamario durante la pubertad y el embarazo. Hiperplasia del
miocardio.
-

Hiperplasia compensadora: Es inducida por una lesin o recepcin parcial en un tejido o un rgano.
Ejemplo: Hiperplasia del tejido heptico tras la recepcin parcial de un lbulo, que conlleva a la
regeneracin del lbulo.

2. Patolgica: Es inducida por el aumento en la actividad hormonal o factores de creciente sobre las clulas dianas.
Ejemplo: Hiperplasia endometrial, Hiperplasia prosttica, Virus del papiloma humano que conduce a la formacin
de verrugas cutneas.

Atrofia: Reduccin del tamao de un rgano o tejido seguido por la reduccin del tamao y nmero de las clulas,
puede ser patolgica o fisiolgica.
Causas de atrofia patolgica:
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Reduccin de la carga de trabajo.

Pedida de la inervacin.
Disminucin de la irrigacin.
Nutricin inadecuada.
Perdida de la estimulacin endocrina.
Presin que induce hipoxia.

Mecanismo de atrofia:
1) La disminucin de las sntesis de protena conduce a un aumento en la degradacin celular.
2) Se induce una disminucin en la actividad metablica de la clula, debido a la degradacin de protenas
mediante la va de la ubicuitinina-proteasoma ( reconoce a las protenas malas por medio de un proceso
de etiquetacin y las degrada), tambin se asocia a la autofagia(es el proceso mediante el cual la clula
en ayuno se come sus propios componentes en un intento de encontrar nutrientes y sobrevivir, la
presencia de cuerpos residuales en el citoplasma de la clula debido a la autofagia se denominan grnulos
de lipofucsina que dan una coloracin parda al tejido , esto se conoce autofagia parda).
Es importante recalcar que en las fases iniciales de atrofia las clulas pueden presentar una reduccin
en su funcin, pero no estn muertas.

Metaplasia: Es un cambio adaptativo reversible en el que la clula ya diferenciada se sustituye por otro tipo celular.
Ejemplo:
-

La metaplasia epitelial ms frecuente es la cilndrica a escamosa que se ve en la va respiratoria, es

caracterstica en personas fumadoras.
Metaplasia del epitelio cilndrico secretor a epitelio escamoso estratificado que se ve en los conductos viliares,
las glndulas salivales y el pncreas.

Mecanismo de metaplasia:

1) El proceso se inicia con la reprogramacin celular de las clulas madres que existen en los tejidos normales o
de las clulas mesenquemiales indiferenciadas presentes en el tejido conjuntivo.
2) Las clulas precursoras se diferencian hacia una estirpe determina gracias a las seales generadas por las
citoquinas, los factores de crecimiento y los componentes de la matriz extracelular, estas seales o estmulos
externos inducen la expresin de genes que dirigen a la clula hacia una va de diferenciacin especifica.

Induccin de las lesiones y la muerte celular:

Lesin celular reversible: Son procesos o formas leves de lesin, los cambios funcionales y morfolgicos son
reversibles si se elimina el estmulo lesivo.
Caractersticas de la lesin reversible:
1. Reduccin de la fosforilacin oxidativa.
2. Deplecin de las reservas energticas celulares en forma de ATP.
3. Edema Celular, secundario a cambios en las concentraciones de iones y entrada de agua.
Caractersticas microscpicas de la lesin reversible:
1. Edema celular.
2. Cambio graso.
El edema celular es producto de cuando la clula no consigue mantener su equilibrio inico y de lquidos y es
consecuencia del fracaso de las bombas inicas dependientes de la energa de la membrana celular.

Lesin celular irreversible: Es producto de la accin continuada de un estmulo agresor, debido a que la clula
no se puede recuperar y muere.
Tipos de muerte celular:

Apoptosis: Es una va de muerte celular programada, es un proceso fisiolgico del organismo llevado a cabo por
diferentes clulas aunque puede ocurrir en situaciones patolgicas.
Ejemplos de Apoptosis en situaciones fisiolgicas:
1. Destruccin programada de las clulas durante la embriognesis.
2. Eliminacin celular en las poblaciones celulares proliferativa (epitelio
intestinal)
3. muerte de clulas del husped que han cumplido su propsito
(neutrfilos en una respuesta aguda o eritrocitos).
Ejemplos de apoptosis en situaciones patolgicas:
1. Muerte celular producida por estmulos lesivos (radiacin, quimioterapia, etc.).
2. Lesin celular en enfermedades Virales(hepatitis)
3. Atrofia en rganos, muerte celular en tumores.
Caractersticas Morfolgicas y de la apoptosis:
1)
2)
3)
4)
5)
6)

Encogimiento celular.
Condensacin de la cromatina.
Distribucin perifrica.
Formacin de bullas y cuerpos apoptoticos.
Fagocitosis de los cuerpos apoptoticos.
Migracin de las clulas sanas hacia el espacio vaco.

Caractersticas microscpicas de la apoptosis:

Las clulas apoptoticas observadas al microscopio se aprecian como:
a.
b.

Una masa redondeada u oval.

eosinofila con fragmentos densos de cromatina nuclear.

Caracterstica bioqumicas

de la apoptosis:

1. Activacin de caspasas.
2. Degradacin de ADN y protenas.
3. Alteraciones de la membrana y reconocimiento por los fagocitos.
Mecanismos de la apoptosis: presenta dos vas:
1. Va intrnseca.
2. Va extrnseca.
1. Va intrnseca o mitocondrial: La muerte celular se inicia con el aumento en la permeabilidad de la
membrana mitocondrial y la liberacin de molculas proapoptoticas(es decir que inducen la muerte
celular) al citoplasma, entre las molculas proapoptoticas que se liberan tenemos: citocromo C, Esta
va es el mecanismo principal de la apoptosis e todas las clulas de los mamferos.
2. Va extrnseca: la muerte celular es iniciad por la unin a receptores de muerte ubicados en las
membranas celulares, los receptores de muerte ms conocidos son el receptor FNT tipo 1 y Protena
relacionada denominada Fas (CD95) .
Fases de la apoptosis:
1) Fase inicial: Actan las caspasas activadas catalticamente.
2) Fase de ejecucin: Las enzima ADNasa citoplasmtica es inactivada por la accin de la caspasas lo que
conduce a una muerte celular.
Tipos de apoptosis:
1.
2.
3.
4.

Apoptosis
Apoptosis
Apoptosis
Apoptosis

tras privacin de factor de crecimiento.

mediada por dao al ADN (Gen P53).
inducida por la familia de receptores FNT.
mediada por linfocitos T citotxicos.

Necrosis:
Es consecuencia de la desnaturalizacin de las protenas intracelulares y la digestin enzimtica de la clula con
daos mortales., la muerte clulas en ocasiones se produce por medio de la autofagia., Las enzimas que dirigen
las clulas necrticas derivan de los lisosomas de las clulas moribundas y los lisosomas de los leucocitos que son
atrados. Y a diferencia de la apoptosis siempre est asociada a un dao celular.
Patrones morfolgicos de necrosis tisular:
1.

Necrosis coagulativa: En ella se conservan la arquitectura de los tejidos muerto durante algunos das.,
una zona de necrosis cuagulativa localizada se denomina Infarto. Ejemplo: infarto renal.
2. Necrosis licuefactiva: Se caracteriza por la digestin de las clulas muertas, que conduce a que le
tejido se trasforme en una masa viscosa liquida, el material necrtico es denominado pus y es
caracterstica de infecciones bacterianas y micoticas. Ejemplo: Infarto cerebral con disolucin del tejido.
3. Necrosis gangrenosa
4. Necrosis caseosa: se produce en los focos de infeccin tuberculosa, el trmino caseosa se debe al
aspecto blanquecino y friable de la zona de necrosis (parecido al queso, es tipo encontrar granulomas en
focos de inflamacin llamada granulomatosa. Ejemplo: tuberculosis pulmonar.
5. Necrosis grasa. Ejemplo: licuefaccin de las membranas de los adipocitos en el peritoneo.
6. Necrosis fibrinoide: Caracterstica en reacciones inmunitarias en la que participan los vasos sanguneos,
ejemplo arterias.
Coleccin de clulas lisadas o fragmentadas y resto granular amorfo, rodeado por margen inflamatorio neto,
caracterstico de un foco de inflamacin conocido como Granuloma.
Tanto la apoptosis como necrosis se pueden producir en respuesta a la misma agresin como por ej.
la isquemia en distintos estadios, la apoptosis puede evolucionar a necrosis.
Diferencias entre la Apoptosis y Necrosis
Caractersticas
Membrana plasmtica intacta
Estructura alterada
Reaccin inflamatoria
duracin
microscopio
situacin
Tamao nuclear
Contenido nuclear

Apoptosis
si
no
no
Minutos, segundos
Casi no
Patolgica/ fisiolgicas
Reducido( Retraccin)
Intacto , puede liberarse mediante cuerpo
apoptoticos

Necrosis
No
si
si
Horas, das
si
patolgicas
Edema(Aument del tamao)
Digestin enzimtica puede salir de la
celular.

Papel fisiolgico o patolgico

Ncleo

Con frecuencia fisiolgico:

Permite eliminar clulas no deseadas.
En algunos casos patolgicos:
En caso de lesiones celulares al ADN
Pipnosis, cariolisis

Patolgico:
Es consecuencia de una lesin celular
irreversible
Fragmentacin en forma del tamao de
un nucleosoma.

Causas de lesin celular:

1. Privacin de oxigeno: Hipoxia; que es el dficit de oxigeno que provoca la lesin celular, al reducir la
respiracin oxidativa aerobica. Dentro de las causas de hipoxia tenemos:
1- Exposicin a altitud: dnde la concentracin de oxgeno atmosfrico
disminuye.
2- Fro extremo.
3- Shock hipovolmico.
2. Agentes fsicos como:
1- Traumas mecnicos.
2- Exposicin a temperaturas extremas.
3- Cambios sbitos de presin atmosfrica.
4- Radiaciones y choques elctricos.
3. Agentes qumicos y frmacos:
12345674.
5.
6.
7.
8.
9.

Arsnico
Mercurio
Cianuro
Contaminantes del aire
Insecticidas y herbicidas
CO2
Amianto, alcohol

Reacciones inmunolgicas.
Alteraciones genticas.
Desequilibrios nutricionales tales como: Deficiencia proteico- calrica, vitamnica.
Anorexia nerviosa.
Obesidad.
Agentes infecciosos, bacterias, virus.

Mecanismo de lesin celular y sus efectos funcionales y bioqumicos

1. Deplecin del ATP es producto de la disminucin de la fosforilacin oxidativa llevada a cabo en las mitocondrias a
consecuencia de la hipoxia, la disminucin del ATP trae consigo: Disminucin de la actividad de la bomba de sodio/
potasio ATPasa dependiente de energa ubicados en la
membrana plasmtica, esto conduce al aument y acumulacin
de sodio y agua hacia el interior de la clula y salida de
potasio que se traduce en un edema celular con dilatacin del
Retculo Endoplasmatico acompaado del aumento de las
especies reactivas del oxgeno (ERO) dando como
consecuencia mal plegamiento o disminucin en la sntesis de
las protenas y lesiones en el ADN que se traducen en la
activacin de protenas proapototicas y depsitos de lpidos
intracelulares.
2. La lesin mitocondrial se traduce en una disminucin de
ATP, por lo tanto como medio compensatorio se activa la
glucolisis anaerobia que conlleva a un aumento del cido
lctico y a una disminucin de glucgeno secundario a la
disminucin de pH que se traduce en la condensacin de la
cromatina nuclear, junto con la extravasacin de protenas
proapoptoticas al citoplasma debido al aumento de la
permeabilidad de la membrana mitocondrial asociada con la
entrada de calcio a la clula: Activando mltiples enzimas
celulares causando lesiones en la membrana plasmtica que
conduce a la perdida de componentes celulares y lesiones en la
membrana lisosomal a consecuencia de ello se inicia el proceso de digestin enzimtica de los componentes
celulares.

Aumento de la permeabilidad de las membranas celulares: puede afectar a la membrana plasmtica, a las
membranas lisosmicas, a las membranas mitocondriales; suele culminar en necrosis y la acumulacin de ADN
daado y de protenas mal plegadas desencadena apoptosis.
3. Lesiones del ADN y protenas:
1. Cariolisis: La basofilia puede desaparecer,Prdida ADN por degradacin enzimtica.
2. Picnosis: Retraccin nuclear, Aumento de la basofilia, Condensacin en masa basfila, slida y retrada=
APOPTOSIS.
3. Cariorrexis : Ncleo picntico se fragmenta, con el tiempo desaparece por completo

Acumulaciones intracelulares debido a lesiones celulares:

Acumulaciones intracelulares: Son sustancias anormales endgena/exgena. Se localizan en el citoplasma
(frecuentemente dentro de los fagolisosomas) o en el ncleo.

Son cuatro las vas principales por las que se producen acumulaciones intracelulares
anmalas:
1. Una eliminacin inadecuada de una sustancia normal
que se produce de forma normal o aumentada, pero la
velocidad del metabolismo es inadecuada para su
eliminacin (Alteraciones en el metabolismo), como en
la esteatosis heptica.

Caus
as

2. Acumulacin de una sustancia endgena anmala,

como consecuencia de errores genticos o adquiridos
en el metabolismo, el empaquetado y el transporte de
las protenas (Defecto del plegado o el transporte de
las protenas)
3.

Acumulacin de sustancia endgena normal

por
defecto hereditario en una enzima que se traduce en
la a incapacidad de la clula para degradar u esa
sustancia (Ausencia de la enzima)

4. Una sustancia exgena anormal se deposita y se

acumula porque la clula no tiene capacidad de
transportarla a otros sitios. (Ingesta de materiales no
digeribles).
Tipos de acumulacin:
1. Reversible.
2. Irreversible.

Sustancias que se pueden acumular intracelularmente:

Lpidos:

1. Abuso de alcohol ( Causa ms

comn)
2. Toxinas.
3. mal nutricin proteica.
4. Diabetes Mellitus.
5. Obesidad y anorexia.

Esteatosis (Cambio graso): Acumulacin anormal de

triacigliceridos dentro de las clulas parenquimatosas.
Esto
puede localizarse a nivel:
Heptico, corazn,
tenemos:

musculo,

riones.,

dentro

las

causa

Un ejemplo clnico claro es la esteatosis heptica causad

por abus e alcohol el cual puede empeorar la funcin
celular conllevando a un cirrosis, si continua la exposicin
puede desarrollarse un Ca. Hepatocelular.

A nivel Macroscpico se puede observar: vacuolas claras dentro de las clulas del parnquima, se tienen que
diferenciar del glucgeno, pero es difcil.
Colesterol y esteres de colesterol:
1. Aterosclerosis (clulas apariencia espumosas en la ntima).
2. Xantomas:(acumulacin de colesterol intracelular dentro de los macrfagos).
3. Colesterolosis: se refiere a la acumulacin focal de macrfagos cargados de colesterol en la lmina
propia de la vescula.
4. Enf. De Niemann Pick tipo C: acumulacin de colesterol en mltiples rganos por mutacin enzimtica
implicada en el transporte.

Protenas: su acumulacin intracelular suele determinarse por gotitas eosinofilas redondeadas, vacuolas o
agregados citoplasmticos.Causas:
1.
2.
3.
4.
5.

Goticulas de reabsorcin en los tbulos proximales (Proteinuria). Es reversible este tipo de acumulacin.
Cuerpos de Russell.
Trasporte intracelular y secrecin e protenas crticas defectuosas.
Agregacin de protenas anormales.
Acumulacin de protenas del citoesqueleto.

Cambio Hialino: Alteracin dentro de las protenas (clulas) o en el Espaci extracelular que les da una apariencia
homognea, cristalina rosada; Se utiliza como un trmino histolgico descriptivo ms que un marcador especifico de
lesin celular.

Glucgeno: su exceso de depsito se ve en Px con alteracin en el metabolismo, se ven como vacuolas claras
intracitoplasmaticas.
Causas:
1. DM, enf. Renal.
2. clulas Beta de los islotes de Langerhans
3. .Miocardiocitos.

Pigmentos: Son sustancias coloreadas, pueden ser exgenos o endgenos, Normales y anormales. No
desencadenan una respuesta inflamatoria.
Pigmentos exgenos:
Carbn (polvo de carbn): su acumulo en el pulmn se llama antracosis y la enf. Como tal se
llama Neumoconiosis del trabajador del carbn que consiste en una reaccin fibroelastica. Ejemplo de
pigmentacin exgena: Son los tatuajes
Pigmentos endgenos:
1) Lipofuscina: pigmento liposoluble llamado tambin lipocromo o pigmento del desgate o vejez, Su
importancia radica es ser un signo certero de lesiones por acumulacin de radicales libres, es de color
pardoamarillo.
2) Melanina: Es el nico Pigmento de color marrn-negro-parduzco.
Enf. Alcaptonuria: Es una enfermedad metablica rara que consiste en pigmento homogentisico, un
pigmento negro que se deposita en la piel, tejido conectivo, y cartlago y su pigmentacin se conoce
como Ocronosis.
3) Bilirrubina: Principal pigmento de la bilis y deriva de la hemoglobina pero no contiene hierro.
4) Hemosiderina: pigmento derivado de la hemoglobina, color amarillo dorado a marrn granular o cristalino,
en cuya forma el Fe se almacena en las clulas. Las principales causas son:
1. Aument en la absorcin de hierro dietario.
2. Anemias hemolticas en las que los eritrocitos liberan cantidades anormales de hierro.
3. Transfusiones de sangres repetidas debido a que los eritrocitos transfundidos son una
carga exgena de hierro.
Hemocromatosis: enf. Que se caracteriza por acumulacin extrema de hierro, se asocia a dao en
hgado, corazn, pncreas, dando fibrosis del hgado, Insuf cardiaca y DM.

Calcificacin Patolgica: acumulacin anormal en los tejidos de sales de calcio acompaada de cantidades
menores de hierro, magnesio y otras sales minerales.
Tipos de clasificacin:

1- Calcificacin Distrofica: Depsito de calciio en tejidos que se estn muriendo (necrticos) con valores de
calcio normal; Ocurre tanto en necrosis caseosas o por licuefaccin, casi siempre se encuentra en placas
ateromatosas, vlvulas cardiacas envejecidas.
2- Calcificacin Metastsica: Deposito de calcio en tejidos normales, con valores de calcio elevados
( Hipercalemia) secundario con algn trastornos del metabolismo del calcio; puede afectar a la mucosa
gstrica, riones, arterias sistmicas, pulmones y venas pulmonares; Dentro de las causa de hipercalcemia
tenemos:
1. Aument en la secrecin de la hormona paratiroidea, con la siguiente
reabsorcin sea.
2. Destruccin del tejido seo.
3. Trastornos relacionados con la vitamina D.
4. Insuficiencia Renal.

Acumulacin de radicales libres derivados del oxgeno: Son un importante mecanismo de lesin de
procesos patolgicos: sustancias qumicas o radiacin, lesiones por isquemia-reperfusin, envejecimiento celular y la
destruccin de los microbios por los fagocitos.
Envejecimiento celular: Consecuencia de un deterioro progresivo de la funcin y viabilidad de las clulas, causado por
alteraciones genticas y la acumulacin de lesiones celulares y moleculares a consecuencia de la exposicin de
influencias exgenas; es un proceso Regulado por genes, receptores y seales especificas; los cambios implicados en
el envejecimiento celular influyen:
1. Menor replicacin celular.
2. Acumulacin de lesiones metablicas y genticas.
Equilibrio entre el dao metablico acumulativo y la respuesta a este dao podra determinar la velocidad a la cual
envejecemos.

Dra. Gea No olvides que siempre que uno quiere algo lo logra! ANIMO Tu puedes