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UNIVERSITE ABDELMALEK ESSAADI

FACULTE DES SCIENCES - TETOUAN


DEPARTEMENT DE BIOLOGIE

LE SYSTEME IMMUNITAIRE :
Bases fondamentales.
RESPONSABLE
PROFESSEUR ALI OUAROUR

LICENCE FONDAMENTALE "SVI-S5"


LIEU DES COURS : FACULTE DES SCIENCES - TETOUAN
ANNEE UNIVERSITAIRE : 2013-2014

L'immunit dsignait initialement la rsistance d'un organisme vis--vis d'un agent


infectieux. Cette dfinition s'est ensuite largie l'ensemble des ractions tendant liminer
des substances trangres (im-munus : im, particule latine marquant la ngation ; munus :
charge, impt, immunitas : dispense ou exemption de charge). L'immunit peut donc tre
dfinie comme l'ensemble des mcanismes biologiques permettant un organisme de
reconnatre et de rejeter ce qui lui est tranger, le "non soi", ou ce qui est altr de ses propres
constituants, tout en reconnaissant et en tolrant ce qui lui appartient en propre, le "soi".
Lorigine de limmunologie pourrait tre attribue aux travaux dEdward Jenner qui
dmontra, en 1796, que l'inoculation de la vaccine bovine pouvait protger lHomme contre la
variole.
La mise en action du systme
immunitaire (SI) implique un grand nombre
de mcanismes de dfense adapts lagent
infectieux et son comportement
lintrieur de lorganisme hte. En effet, les
agents
infectieux
(bactries,
virus,
champignons ou parasites) ont des voies
dentre dans lorganisme hte varies (peau
/ muqueuses respiratoire, digestive ou
gnitale), des habitats varis (extracellulaires
/ intracellulaires) et des mcanismes varis
dinduction des pathologies.
En fait, le SI protge lorganisme contre quatre grands groupes de pathognes dfinis
selon les mcanismes immunologiques dvelopps contre eux et selon leur habitat naturel
(extra- ou intracellulaire) : 1) Les bactries, les parasites et les champignons extracellulaires,
2) les bactries et les parasites intracellulaires, 3) Les virus (intracellulaires) et 4) Les vers
parasites extracellulaires. Actuellement, 208 virus, 538 bactries, 317 champignons, 287 vers
parasites ainsi que 57 protozoaires parasitaires sont rpertoris.
L'immunit met en jeu deux processus : l'immunit inne ou naturelle, d'action
immdiate, qui fait intervenir des cellules responsables de la phagocytose, et l'immunit
spcifique, qui se dveloppe en quelques jours et dpend de la reconnaissance spcifique de la
substance trangre, prlude sa destruction ; elle garde le souvenir de la rencontre.
Ces deux processus de dfense ne prennent en charge quun infime nombre de
pathognes infectieux. Limmense majorit des microorganismes pathognes (plus de 99,9 %)
sont, en ralit, limins ou au moins empchs de pntrer lorganisme hte par les barrires
de lante-immunit : barrires anatomiques, physiologiques et microbiologiques.
1- Limmense majorit des
pathognes sont empchs de
pntrer lorganisme hte par
les
barrires
de
lanteimmunit. 2- L'immunit inne
fait intervenir des cellules
responsables
de
la
phagocytose. 3- L'immunit
spcifique, qui se dveloppe en
quelques jours, garde le
souvenir de la rencontre. 4Limmunit inne peut stimuler
limmunit
adaptative.
5Limmunit
adaptative
potentialise limmunit inne.
Pr. A. Ouarour

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I. Lante-immunit :
Empcher l'introduction de l'agresseur est dabord le rle de la barrire cutanomuqueuse (couche corne de la peau et l'pithlium des muqueuses). Cette barrire constitue
la premire ligne de dfense non spcifique : impermabilit de la peau, actions antifongique
(par certains acides gras) et antibactrienne (par l'acide lactique) du sbum et de la sueur,
opposition l'implantation de bactries virulentes par la flore commensale, mouvements des
cils vibratiles ou larmes, salive, mucus nasal et bronchique, suc gastrique, bile de la barrire
pithliale muqueuse.

Barrires de lante-immunit
Mcaniques
(anatomiques)

- pithliales (jonctions serres & couche kratinise)


- Flux dair et de liquide
- Mucus (mucines enrobent le pathogne pour inhiber ladhsion
lpithlium)
- Mouvements de cils des muqueuses (rejet des pathognes vers lextrieur)

Physiologiques
(chimiques)

- Temprature corporelle (fivre inhibe la croissance de certains pathognes)


- Acides gras (glandes sbaces du derme)
- Mdiateurs chimiques (lysosyme "enzyme antibactrienne scrte dans les
larmes et la salive", pepsine, INF & complment)
- pH acide (tue la plupart des microorganismes : estomac, vagin)
- Peptides antibactriens
- Cryptidines

Microbiologiques

Flore normale :
Comptition
substances antibactriennes (ex: colicines produites par E. Coli)

Avec les barrires anatomiques, ils existent des barrires physiologiques renforant
laction de lante-immunit : la temprature corporelle, le pH et les mdiateurs chimiques tels
que le lysozyme, les interfrons et les lments du complment.
La flore normale des organismes htes constitue galement une barrire de lanteimmunit, puisquelle reprsente une barrire microbiologique capable dexercer des actions
de bactricidie contre les bactries pathognes comme elle peut nuire leur croissance et
leur dveloppement en entrant en comptition avec eux en rapport, notamment, aux lments
nutritifs.
II. Les antignes :
Un antigne (Ag : Antibody Generating) est une substance reconnue par le systme
immunitaire (antignique), capable de susciter une raction immunitaire spcifique,
immunogne (humorale ou cellulaire). Un exemple de molcule antignique, mais pas
immunogne, est celui des haptnes. Il sagit de petites molcules de synthse (dont le poids
molculaire est < 10kD) se liant aux anticorps (Ac) sans engendrer une rponse immunitaire ;
leur association une protine porteuse peut induire de limmunognicit (taille optimale
pour tre immunogne est de 100KD).
Lexemple dAg le plus caractristique est celui des molcules antigniques associes
aux agents pathognes tels que les bactries, les virus, les champignons et autres parasites
(PAMPs, Pathogen associated molecular patherns), il sagit de strotypes molculaires.
Pour que les PAMPs puissent tre antigniques et entraner une rponse protectrice de
la part du systme immunitaire, il faut quils obissent aux caractristiques suivantes : (i) tre
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absents des cellules de lhte ; (ii) tre communs beaucoup de micro-organismes pathogne
ce qui permet leur reconnaissance par un nombre restreint de rcepteurs ; (iii) tre essentiels
la survie des micro-organismes pour limiter les mutants qui chapperaient la reconnaissance.
Les PAMPs sont reconnus par des rcepteurs appels PRRs (Pattern recognition
Receptors) qui sassocient des patrons ou strotypes molculaires. Ces rcepteurs
caractrisent particulirement les cellules de limmunit naturelle, mais ils sont retrouvs
aussi au niveau des lymphocytes B.

Exemples de PAMPs et
de PRRs correspondants.

La reconnaissance spcifique dun Ag se fait par


son pitope qui est la rgion de lAg reconnue par le
rcepteur de surface du lymphocyte B (BCR, B cell
receptor), les anticorps et le rcepteur de surface du
lymphocyte T (TCR, T cell receptor).
Le lymphocyte B (par son BCR) reconnat un Ag peptidique ou non (squentiel ou
conformationnel ; de 8 16 acides amins, ou polysaccharidique de 5 6 sucres) ltat natif
(sans traitement pralable).

Le BCR reconnat des


Ag ltat natif quils
soient squentiels ou
conformationnels.

En revanche, un lymphocyte T (TH ou TC grce au TCR) ne reconnat que les Ag


peptidiques squentiels (de 8 9 acides amins), non ltat natif, associs au CMH-I
(Complexe Majeur dHistocompatibilit) ou CMH-II (et non les Ag polysaccharidiques).

Contrairement
BCR, le TCR
lymphocytes T
reconnat que les
apprts.

au
des
ne
Ag

III. Organes du systme immunitaire :


Le systme lymphode est compos d'organes lymphodes centraux (moelle osseuse et
thymus) et d'organes et de tissus lymphodes secondaires (ganglions lymphatiques et rate).
Pr. A. Ouarour

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Les organes lymphodes centraux sont le site


majeur de la lymphopose o les lymphocytes se
diffrencient, deviennent matures en acqurant leur
comptence. Les organes et tissus lymphodes
priphriques comprennent des organes encapsuls, les
ganglions lymphatiques et la rate, et des accumulations
de tissu lymphode distribu principalement au niveau
des muqueuses. Ils assurent une partie du
renouvellement des lymphocytes au cours des divisions
cellulaires qui sont dclenches par la reconnaissance
de l'Ag et ont pour but d'amplifier la rponse
immunitaire une fois qu'elle a t initie.
1. La moelle osseuse :
La moelle osseuse est localise dans les os plats
et dans les piphyses. Elle est constitue d'un rseau de
fibrilles vascularis par des sinus sanguins. Elle contient
des cellules adipeuses et du tissu hmatopotique
(moelle rouge) dans lequel se trouvent les cellules
souches hmatopotiques totipotentes lesquelles se
diffrencient en prcurseurs "dtermins", l'origine de
toutes les cellules sanguines : hmaties, plaquettes,
monocytes,
macrophages,
lymphocytes
pro-T,
lymphocytes pro-B, etc.
Chez l'Homme, la moelle osseuse est
la fois un organe de production de tous les
lymphocytes immatures et un organe
lymphode primaire o se fait la maturation
des lymphocytes B. En tant qu'organe
lymphode primaire, la moelle osseuse
slectionne les lymphocytes B capables de
reconnatre les Ag extrieurs l'organisme et
supprime les lymphocytes B capables de
reconnatre les Ag du soi (les lymphocytes
auto-ractifs) : cest la slection clonale
ngative.
Les lymphocytes B mrs quittant la
moelle expriment un BCR (rcepteur de
surface) d'isotype M et un BCR d'isotype D.
N'ayant jamais rencontr l'Ag, on les appelle
des lymphocytes B vierges ou des
lymphocytes B nafs.

Organes lymphodes primaires ou


centraux : Moelle osseuse & Thymus et
organes lymphodes secondaires ou
priphriques : rate & ganglions
lymphatiques.

2. Le thymus :
Le thymus est un organe lympho-pithlial constitu de deux lobes spars par une
cloison et entours d'une capsule. Chaque lobe thymique est divis en lobules par des traves
conjonctives. L'irrigation est assure par des vaisseaux provenant des artres thoraciques.
Chaque lobule comprend deux zones : une zone priphrique, le cortex, peupl de
Pr. A. Ouarour

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"thymocytes corticaux" qui sont produits par la multiplication des pro-thymocytes qui ont
quitts la moelle osseuse ; une zone mdullaire qui contient, en densit plus faible, des
lymphocytes T immatures diffrencis.

Thymus, organe lymphode primaire, est le sige de la diffrenciation des lymphocytes T. Il est constitu de
deux lobes chacun forms de plusieurs lobules ; chaque lobule est subdivis en cortex et mdulla.

Les pro-thymocytes se multiplient activement au contact des cellules pithliales


thymiques et deviennent des cellules T immatures ou thymocytes. Ces thymocytes
poursuivent leur maturation sous l'influence d'hormones thymiques scrtes par les cellules
pithliales : ils expriment progressivement des molcules de surface (CD3+, TCR, CD8+,
CD4+ ; CD de cluster of differentiation) qui seront le support de leur fonction, reconnatre
l'Ag prsent par les molcules du CMH.
3. Les ganglions lymphatiques :
Les ganglions lymphatiques
sont des organes lymphodes
secondaires disperss le long des
vaisseaux lymphatiques. Ils ont une
double fonction : l'limination des
micro-organismes pathognes par
la phagocytose des macrophages et
le dveloppement des rponses
immunitaires
spcifiques
(agrgation,
activation
et
prolifration des lymphocytes T et
B). On dnombre environ 1000
ganglions rpartis dans tous les
points de l'organisme. Ce sont de
petits
organes
arrondis
ou
rniformes de 1 15 mm de
diamtre entours d'une capsule.

Pr. A. Ouarour

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Ils sont disposs sur le trajet des voies lymphatiques, particulirement au niveau des
confluents. Le parenchyme ganglionnaire comprend trois zones successives : les zones
corticale (Zone B), para-corticale (Zone T) et mdullaire (Zone des macrophages et cellules
dendritiques).
La circulation lymphatique s'effectue dans un seul sens, des tissus vers le sang en
traversant les ganglions. La lymphe apporte les Ag au ganglion (microbes, cellules anormales)
o ils sont capts par les cellules prsentatrices d'antignes (CPA) qui les prsentent aux
lymphocytes T de la zone para-corticale.
4. La rate :
La rate est un organe lymphode secondaire plac en drivation sur la circulation
sanguine. La pulpe rouge est la fois un site de destruction des hmaties snescentes et un
rservoir dhmaties injectables par contraction de la rate. La pulpe blanche est constitue de
manchons lymphodes priartriolaires : la couche priartriolaire d'un manchon est riche en
lymphocytes T, et la zone priphrique est riche en lymphocytes B qui sont organiss en
follicules (comme dans les ganglions). La rate est le lieu principal de capture des Ag injects
dans la circulation sanguine : la pulpe rouge est un filtre Ag et la pulpe blanche est l'organe
de rponse.

Rate, organe lymphode


secondaire
plac
en
drivation de la circulation
sanguine : Pulpe blanche o
sont
capturs
les
Ag
possdant une zone T (PALS)
et une zone B (centre
germinatif
et
zone
marginale) et pulpe rouge
qui intervient dans la
destruction
dhmaties
snescentes et linjection
dhmaties nouvelles.

5. Le tissu lymphode annex aux muqueuses :


Le tissu lymphode annex aux muqueuses
constitue lui seul un systme : le systme
immunitaire commun aux muqueuses encore
dnomm MALT (mucosal associated lymphod
tissue). Ce systme assure la protection de muqueuses
exposes aux risques de l'environnement : muqueuse
oculaire, respiratoire, digestive, urognitale, etc.

Plaque de Peyer avec une cellule M (microfolds, qui veut dire


microplis) ; il sagit dune porte d'entre pour l'chantillonnage
des Ag et des pathognes capturs par transcytose.

Pr. A. Ouarour

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Au niveau des MALT, on remarque une prpondrance de la rponse humorale sur la


rponse cellulaire avec une production considrable d'Ac appartenant l'isotype IgA. Ces Ac
sont capables de traverser les muqueuses donc d'en assurer la protection. Dans le tube digestif,
des lots lymphodes dissmins dans la muqueuse intestinale, appels plaques de Peyer
lorsqu'ils sont volumineux, constituent le GALT (gut associated lymphod tissue). Le GALT
contient lui seul plus de cellules immunitaires que tout le reste de l'organisme, il renferme
les cellules "M".
IV. Cellules du systme immunitaire :
1. Hmatopose :
L'hmatopose est le processus physiologique permettant la cration et le
renouvellement de toutes les cellules du systme immunitaire, les cellules sanguines ou
hmatocytes et les plaquettes partir de cellules souches hmatopotiques multipotentes.
Lhmatopose normale est un processus qui permet lquilibre entre lauto renouvellement
des cellules et leur diffrentiation. Les progniteurs seront capables de donner, aprs
diffrenciation, tous les types de cellules sanguines : hmatocytes, leucocytes et plaquettes.
L'hmatopose se droule chez l'homme, aprs la
naissance, dans la moelle des os, et en particulier chez
l'adulte uniquement dans l'os sternal, les os iliaques et la
tte du fmur, ce sont donc des lieux de ponctions en cas
de soupon de problmes hmatopotiques. Les
diffrentes prolifrations et diffrenciations qui
caractrisent lhmatopose sont sous le contrle, central
et priphrique, de cytokines et de facteurs de
transcription.
2. Systme CD :
Lors de confrences internationales de consensus, des dsignations de validit
internationale ont t tablies et sont attribues aux Ag qui sont nomms CD (classe de
diffrenciation) associs un numro. Il sagit de marqueurs de surface cellulaires utiliss
pour identifier le type de cellule, le stade de diffrenciation et lactivit des cellules, il en
existe plus de 440 molcules CD dcrites chez lHomme, certaines sont des rcepteurs, des
glycans, des molcules dadhsion cellulaire (CAM), des enzymes membranaire, etc.et
dautres dont le fonction est encore inconnue.
CD1 = molcule du complexe majeur d'histocompatibilit (CMH) qui prsente des molcules de lipides.
CD3 = caractrise les lymphocytes T, transduction de signal du TCR.
CD4 = T-Helpers, Monocytes.
CD5 = fonction inconnue.
CD8 = cellules T cytotoxiques.
CD14 = rcepteur du LPS (Ag de surface des bactries gram), interagit avec le Toll-like Receptor 4 (TLR4), ce
qui provoque la synthse et la migration dans le noyau du facteur de transcription NFB.
CD16 = caractrise les cellules NK, rcepteur de faible affinit pour la rgion Fc des IgG (FcRIII).
CD21 = CR2 des cellules B, rcepteur du C3d et du virus dEpstein-Barr (mononuclose et certains cancers).
CD28 = rcepteur sur les cellules T pour la molcule B7 de co-stimulation des CPA.
CD40 = transduction du signale dactivation des cellues B (CD40L = CD154 des TH).
CD360 = IL-21R.
Quelques exemples de marqueurs de surface CD.

Pr. A. Ouarour

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Hmatopose

3. Les cellules NK :
Les cellules dnommes cellules NK (pour
Natural Killer) ont t qualifies de cellules tueuses
naturelles parce qu'elles exercent un effet cytotoxique
direct sur les cellules anormales : cellules infectes par
des virus ou cellules cancreuses, un rcepteur
membranaire dtecte l'absence de molcules CMH-I la
surface des cellules cibles.. Les cellules NK sont des
lymphocytes ni T ni B puisque ne portant aucun des
marqueurs B ou T (TCR- CD3-, CD56+, N-CAM).
Les cellules NK expriment galement des rcepteurs de faible affinit pour le fragment
Fc des IgG (FcRIII ou CD16) : des Ac reconnaissent un Ag fix sur la cellule-cible,
permettant la fixation de la cellule NK et son activit cytotoxique, c'est la cytotoxicit
cellulaire Ac dpendante ou ADCC (pour antibody-dependant cell cytotoxicity).
La destruction des
cellules cibles implique un
rcepteur appel KIR (killer
cell
immunoglobulin-like
receptor), et elle se fait par
le
biais
du
systme
perforine/granzymes ou par
induction de lapoptose (Fas

Pr. A. Ouarour

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/FasL et TRAILR/TRAIL, Tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand, membre
de la superfamille des TNF possdant une homologie avec le FasL). Les cellules NK
expriment des cytokines et des chimiokines inflammatoires pour recruter et activer dautres
cellules de limmunit inne.

Les cellules NK font de la lyse


cellulaire par le systme perforine /
granzymes qui dpend dune balance
entre des signaux activateurs (KAR,
killer activating receptors) et des
signaux inhibiteurs (KIR, killer
inhibitory receptors).

4. Les polynuclaires (PNN, PNE et PNB) :


Les
polynuclaires
neutrophiles (PNN) sont caractriss par la
prsence de granules cytoplasmiques
contenant de nombreux mdiateurs
chimiques (myloproxydase, lysozyme,
lactoferrine et hydrolases acides). Leur
membrane
plasmique
porte
des
rcepteurs pour les PAMPs, le C3b (CR1
et CR3), les C3a et C5a du complment
(C3aR et C5aR) et le fragment Fc des
IgG. Il sagit de cellules spcialises
dans la phagocytose (professionnels de la
phagocytose au point o ils en meurent).
Aussi, les PNN ont une action bactricide (O2-dpendante et O2-indpendante) ainsi quils
sont capables dADCC.
Les polynuclaires osinophiles (PNE)
renferment de grosses granulations osinophiles
avec des protines basiques majeures (55% des
protines du granule) et une proxydase. La
membrane plasmique est riche de rcepteurs pour le
C3b, le fragment Fc des IgG, le fragment Fc des
IgE (faible affinit) et l'histamine. Ils font moins de
phagocytose en rapport aux PNN, mais ils sont
capables de dtruire des parasites intracellulaires
(ADCC) et de neutraliser les effets nocifs d'une
dgranulation importante des mastocytes.
Pr. A. Ouarour

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Les polynuclaires basophiles


bas
(PNB, 10-50/mm3) sont les prcurseurs
prcurseur sanguins des
3
mastocytes tissulaires, ils sont beaucoup moins nombreux que les PNN (1700-7000/mm
(1700
) et
3
les PNE (50-500/mm ), et ils sont capables de scrter des mdiateurs de l'inflammation ; ils
interviennent donc dans les phnomnes
hnomnes d'hypersensibilit immdiate grce au FcRI.
Fc
5. Les mastocytes :
Les mastocytes (mast
mast = grasse en allemand)
allemand
sont prsents dans la plupart des tissus bordant les
vaisseaux sanguins (tissu
tissu conjonctif et muqueuses).
muqueuses Ils
contiennent de nombreux granules riches en mdiateurs
de l'inflammation comme l'histamine. L'activation des
mastocytes entrane la dgranulation (photo du bas) et
la synthse de drivs lipidiques : prostaglandines
(PGE2 : vasodilatateur) et leucotrines
leucotri
(leucotrine B4 :
vasodilatateur et facteur chimiotactique pour les PNN).
La membrane
embrane plasmique des mastocytes porte des
rcepteurs pour le C3b,, les C3a, C4a et C5a, le fragment
Fc des IgG et le fragment Fc
Fc des IgE (faible
affinit) ce qui leur permet
et dinitier
d
et d'amplifier la
raction inflammatoire.
Ce sont en fait des Veilleurs de lorganisme (cellules sentinelles) puisque en mesure
de dtecter nombre dagents de linfection par leurs PAMPs les "signaux de danger"
(DAMPs) grce une multitude de rcepteurs de surface (PRRs), de librer des mdiateurs
chimiques mme de recruter dautres cellules immunocomptentes (PNN
(
et cellules
dendritiques, pour une activit antibactrienne ou des T CD8+ et des cellules NK pour une
action antivirale).
6. Les cellules dendritiques :
Les cellules dendritiques (DCs) sont
caractrises par de longs prolongements
cytoplasmiques rappelant les dendrites des
neurones, elles prsentent
rsentent des peptides
peptide
antigniques associs aux CMH-II
CMH aux TH (TH1 et
TH2),, ce sont donc des CPA (cellule prsentatrice
dAg), et leur dnomination est selon leur site de
localisation dans lorganisme et aussi selon leur
tat de diffrenciation ou activation (cellules de
Langerhans localises dans lpiderme).
lpiderme)

Les DCs immatures sjournent dans des


tissus priphriques, et ds quelles
capturent un Ag, elles se dirigent vers les
ganglions lymphatiques via les vaisseaux
lymphatiques affrents. Devenues matures,
elles prsentent lAg apprt des
lymphocytes T nafs (TH0).

Pr. A. Ouarour

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7. Les monocytes (macrophages tissulaires) :


Dans un tissu, un monocyte subit des
modifications
morphologiques
et
fonctionnelles qui le transforment en
macrophage (M). Il sagit de cellules riches
en lysosomes, leur membrane plasmique est
pourvue de rcepteurs pour le C3b (CR1 et
CR3), les fragments Fc des IgG et Fc des IgE
(faible affinit) et l'INF. Leurs scrtions sont
nombreuses : protines du complment (C1
C5, Facteurs B et D, properdine), facteurs de
coagulation (V, VIII, IX, X), fibronectine,
INF et , IL-1/IL-6, chimiokines et
rythropotines (cytokines qui agissent sur
lhmatopose, GM-CSF, G-CSF ou M-CSF).
Les M sont galement caractriss par le "Burst" oxydatif qui permet la production
despces dO2 activs (ROS) lesquelles participent la microbicidie. Les facteurs scrts par
les M activs comprennent aussi des enzymes hydrolytiques, les dfensines (peptides
circulaires formant des canaux permables aux ions dans la membrane cellulaire des
bactries) et les lactoferrines (effets bactriostatiques et bactricides).

Lactivation des M tissulaires


par la phagocytose induit la
scrtion de cytokines et
chimiokines qui dclenchent
linflammation. Une activit de
bactricidie par les enzymes
hydrolytiques et les ROS
apparat aussi aprs activation.

Les macrophages comme toutes les cellules de


limmunit inne expriment un grand nombre de rcepteurs qui
reconnaissent certains constituants bactriens ainsi que des
rcepteurs pour plusieurs cytokines et chmokines. Du fait de
limplication de ces rcepteurs dans la capture des particules
antigniques, lemploi du terme "non spcifique" pour dsigner
limmunit naturelle est relativement incorrecte.
Les TLRs (Toll-like receptors) sont un exemple de PRRs
(PNN, monocytes/macropahges, DCs, NK, B, mastocytes,
cellules pithliales et endothliales), ils possdent un domaine
extracellulaire riche en leucine et un domaine intracytoplasmique
semblable celui du rcepteur de IL-1 (rcepteur Toll/IL-1 ou
TIR).
Les M sont capables de migrer de la circulation sanguine vers les tissus infects ; ce
processus suit quatre tapes : roulement, activation, adhsion et diapdse. La migration peut
amener les M des vaisseaux sanguins aux tissus, extravasation, comme elle peut les
ramener des tissus aux vaisseaux sanguins, intravasation.
Pr. A. Ouarour

2013/2014

Extravasation des M des vaisseaux


sanguins aux tissus qui commence par
un roulement grce aux L-slectines,
une activation par expression de
rcepteurs aux chmokines (CCL21R),
une adhsion forte lendothlium
par les intgrines (LFA-1) et une
diapdse grce aux chmokines
(CCL21 et CXL12).

Les macrophages sont des professionnels de la phagocytose, mais ils font aussi de la
prsentation dAg aux cellules TH et TC : ce sont donc des CPA comme les DCs. La plupart
des CPA expriment sur leur membrane des molcules d'adhsion cellulaire (ICAM pour Inter
cellular adhesion molecule ou LFA3 pour lymphocyte function associated et E-slectine).
Le
processus
de
prsentation de lAg par les CPA
suit les tapes suivantes : 1)
Rupture des barrires de lanteimmunit ; 2) capture par
phagocytose (DCs, macrophage ou
Lymphocyte B) ; 3) dgradation par
des enzymes lytiques ou le
protasome
(dgagement
de
peptides
antigniques) ;
4)
association avec du CMH-I ou
CMH-II
(apprtement) ;
5)
prsentation avec expression de
molcules de co-stimulation (B7).

Les
Ag
extracellulaires
suivent
une
voie
dapprtement exogne qui
les associe du CMH-II
alors
que
les
Ag
intracellulaires
(virus)
suivent
une
voie
dapprtement endogne qui
les associe du CMH-I.
Pr. A. Ouarour

2013/2014

Linteraction TCR/CD4 avec CMH-II/Ag donne la cellule TH


un premier signal dactivation, le deuxime signal lui parvient
de linteraction des molcules de co-stimulation (B7 de la DC et
CD28 de la TH).

Les principales CPA sont les M


tissulaires, les lymphocytes B et les
DCs : Trois types de CPA pour trois
buts diffrents. Les Dcs prsentent
les Ag viraux et les allergnes, les
M font de mme vis--vis de
pathognes intra- et extracellulaires,
enfin les cellules B prsentent les Ag
solubles, les toxines bactriennes et
les Virus.

8. Les lymphocytes : cellules de limmunit spcifiques.


a. Les lymphocytes T :
Il sagit de cellules ovodes de la ligne lymphode, denviron 7 m de diamtre avec
un rapport nuclo-cytoplasmique lev et une chromatine condense au repos (G0). Aprs
activation, la taille cellulaire augmente et on parle de ltmphoblastes.
Le rcepteur pour l'Ag s'appelle le TCR (T cell receptor). Contrairement au
lymphocyte B, le rcepteur du lymphocyte T ne reconnat que des Ag peptidiques. Ceux-ci ne
sont jamais natifs, ils doivent tre associs des molcules de CMH : cest lapprtement
antignique. Les lymphocytes T expriment galement leur surface : la molcule CD3,
troitement associe au rcepteur spcifique pour l'Ag (TCR) et la molcule CD2, un facteur
d'adhsion qui se lie au rcepteur LFA-3 des CPA (LFA pour leucocyte function associated).
On distingue deux populations principales de lymphocytes T d'aprs la prsence de
protines membranaires spcifiques : TC (ou T CD8+) attaquent et dtruisent directement les
cellules trangres ou anormales, ils reconnaissent l'Ag prsent par une molcule de CMH de
classe I : il sagit dAg endognes, produits par la cellule cible. La reconnaissance est le
premier signal d'activation. Un second signal permet l'expression du pouvoir cytotoxique du
lymphocyte TC ; et TH (lymphocytes helpers ou T CD4+) reconnaissent l'Ag prsent par une
Pr. A. Ouarour

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molcule de CMH de classe II : il sagit dAg exognes qui ont t endocyts par les CPA ;
une fois actifs, ils prennent le profil TH1 ou TH2 et amplifient la rponse immunitaire en
rgulant lactivit des autres cellules du systme immunitaire (y compris les TC, les
lymphocytes B et les M) : scrtion dune grande varit de cytokines.

Selon l'environnement dans lequel ils


se trouvent, les lymphocytes TH se
diffrencient soit en lymphocytes TH1
soit en lymphocytes TH2 : les
lymphocytes TH1 orientent la rponse
immunitaire vers l'immunit
mdiation cellulaire (inflammatoire
par les M ou cytotoxique par les
lymphocytes TC), et les lymphocytes
TH2 orientent la rponse immunitaire
vers
l'immunit

mdiation
humorale (production d'Ac par les
lymphocytes B transforms en
plasmocytes).

Le TCR des lymphocytes TH et TC ne reconnat que les Ag peptidiques squentiels (de


8 9 acides amins), non ltat natif (apprt), associs au CMH-I ou CMH-II (et non les
Ag polysaccharidiques). L'expression de la molcule CD4 caractrise les cellules TH et elle
joue un rle important dans l'interaction du TCR avec les molcules du CMH. Le TCR des
lymphocytes TC est associ quand lui la molcule CD8.
Le TCR est constitu de deux glycoprotines, la
chane et la chane possdant chacune une
rgion variable (V) et une rgion constante (C).
Les rgions V et C des chanes et
contiennent deux rsidus cystine qui
permettent la formation d'un pont disulfure. Le
domaine transmembranaire est compos de 20
24 acides amins majoritairement
hydrophobes. Le CD3 est compos de
molcules trans-membranaires ( et )
associes au TCR, il est impliqu dans la
transduction du signal.

Lors de la prsentation de lAg


par les CPA, il se forme une "synapse
immunologique" entre le lymphocyte
TH et la CPA qui fait intervenir trois
type dinteraction : ladhsion cellulaire
assure
par
les
CAMs,
la
reconnaissance mettant en jeu le TCR,
CD3 et CD4, dun ct, et lassociation
du CMH-II et lAg, de lautre, et enfin
la co-stimulation par le biais des
molcules de co-stimulation (B7 des
CPA et CD28 des TH).

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b. Slection positive et slection ngative des thymocytes dans le thymus :


Le thymus slectionne les thymocytes
forms sur un seul critre : le TCR qu'ils
expriment. Il est, en effet, indispensable de
mettre en place des phnomnes de
slections
qui
slectionneront
les
thymocytes qui doivent reconnatre les
peptides du "non-soi" prsents par les
molcules du CMH du "soi".
Slection positive : seuls les
thymocytes qui sont capables de reconnatre
les molcules du CMH de l'organisme sont
retenues. Les cellules pithliales thymiques
sont les agents de la slection positive qui se
ralise au niveau du cortex. Si le TCR se lie
une molcule de CMH-I, il exprimera du
CD8 pour devenir TC. Si par contre il
interagit avec une molcule de CMH-II, il
augmentera lexpression du CD4 pour
devenir TH.
Slection ngative : Les thymocytes
qui reconnaissent les Ag du "soi" associs
aux molcules CMH de l'organisme sont
dtruits. Les DCs et les M sont les agents
de la slection ngative qui a lieu dans la
mdulla. Les lymphocytes conservs sont des
lymphocytes immunocomptents : ils
peuvent quitter le thymus pour aller coloniser
les organes lymphodes priphriques.
c. Les lymphocytes B :
Seulement aprs activation quil est possible de distinguer un lymphocyte B dun T, le
premier possde un appareil de Golgi bien dvelopp rsultat des synthses dAc. Les
lymphocytes B sont caractriss par le CD19, un corcepteur, et un rcepteur de surface pour
l'Ag qui s'appelle le BCR (B cell receptor), il sagit dune immunoglobuline membranaire
(mIg).

Le BCR est une immunoglobuline de surface


avec un domaine C et un domaine V des chanes
lgres et lourdes. Les deux domaines V forment
les deux sites de reconnaissance de lAg, la voie
de signalisation dmarre par les Ig et Ig qui
accompagne le BCR grce aux ITAMs.

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A la surface de chaque lymphocyte B on trouve environ 105 molcules de BCR.


Toutes ces molcules sont identiques : chaque lymphocyte B ne synthtise qu'une seule
varit d'Ig. Un lymphocyte B n'est donc capable de reconnatre qu'un seul pitope : chaque
molcule d'Ig possde deux sites reconnaissant spcifiquement l'pitope. Le BCR reconnat un
Ag ltat natif, peptidique ou non, squentiel ou conformationnel, de 8 16 acides amins
ou des oligosaccharides de 5 6 monomres).
Parvenus au stade terminal de leur diffrenciation aprs activation par lAg, les
lymphocytes B nexpriment plus les Ig de membrane, ils deviennent plasmocytes producteurs
dAc, molcules scrtoires solubles agents de limmunit humorale.
Les lymphocytes B expriment les molcules de CMH-I (ce sont des cellules nucles)
et les molcules de CMH-II, ce qui en fait des CPA. Les lymphocytes B possdent galement
des rcepteurs CR (CR, complement receptor) pour le composant C3 du complment, et des
rcepteurs pour le fragment Fc des IgG (FcR).

V. Molcules du systme immunitaire :


1. Les anticorps (immunoglobulines scrtoires, sIg) :
a. Structure gnrale des Ac :
La structure de base d'un Ac est identique, quelle que soit la classe laquelle il
appartient : 4 chanes polypeptidiques dont 2 chanes lgres identiques (de type kappa ou
lambda ) et 2 chanes lourdes identiques (de type gamma 1, 2, 3, 4, mu , alpha 1, 2,
delta et epsilon ) runies entre elles par un nombre variable de ponts disulfures. C'est le
type de la chane lourde qui dfinit la classe et la sous classe de l'Ac. Certaines classes d'Ig
polymrisent la structure de base : les IgM sont des pentamres, les IgA sont le plus souvent
des dimres (mais il existe des trimres et des ttramres). Dans les Ig polymriques, les
units sont runies par des ponts disulfures et par une chane J.

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La rgion Fc d'une Ig (fragment cristallisable, lautre partie tant le fragment Fab pour
fragment antigen binding responsable de la liaison avec lAg) est exclusivement forme par
une partie de la rgion constante des chanes lourdes : cest la partie responsable de lactivit
biologique de lAc. Diffrents sites de cette rgion sont plus ou moins glycosyls (les Ig sont
des glycoprotines). La structure de la rgion Fc dtermine les proprits de l'Ac : demi-vie,
stabilit. D'autres proprits dpendent de la reconnaissance de Fc par des molcules du
complment (C1q) ou par des rcepteurs (FcR) : fixation du complment, passage
transplacentaire, fixation diverses cellules.
b. Classes et sous classes des Ac :
La chane lourde d'un Ac rsulte de la
soudure de deux polypeptides : un
polypeptide variable (VH) d'environ 110
acides amins et un polypeptide constant
(CH) de longueur variable. D'aprs la
structure du polypeptide constant CH, on
distingue plusieurs types de chanes lourdes,
par ordre d'importance : les chanes gamma
(1, 2, 3, 4), les chanes alpha (1, 2), la
chane mu (), la chane delta () et la chane
epsilon (). Le type de la chane lourde
dfinit la classe (et la sous-classe) d'Ig
laquelle appartient un Ac. Chez l'Homme,
les Ac sont donc rpartis en 9 classes et
sous-classes d'aprs la structure de leurs
chanes lourdes : IgG (IgG1, IgG2, IgG3 et
IgG4), IgM, IgA (IgA1 et IgA2), IgD et IgE.
IgG, 85% des Ig sriques, la plus
abondante, 4 isotypes (1 : 70%, 2 : 20%,
3 : 7% et 4 : 3%), transfert placentaire,
opsonisation.
IgD, 0.3%, trs peu abondante, Ig
membranaire
essentiel
pour
la
diffrentiation des B matures, pas de
fonction connue.
IgE, 0.02%, la moins abondante,
dgranulation des mastocytes associe
lhypersensibilit de type I (allergies).
IgA, 7-15%, Ig dimrique et scrtoire,
scrtions externes (salive, larmes, intestin,
lait) et les muqueuses.
IgM, 5%, pentamre, Ig membranaire
essentiel pour la diffrentiation des B
immatures et matures, 1re produite chez le
ftus et lors dune rponse Ia humorale,
plus efficace dans la neutralisation des
virus, agglutination bactrienne et activation
du complment.
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Forme membranaire des Ig la surface des cellules


B (mIg + htrodimre Ig-/Ig- : rle dans la
signalisation intracellulaire) et forme soluble du
BCR (sIg) : les Ac produits par la cellule B active,
plasmocyte,
et
qui
ont
un
segment
transmembranaire diffrent, C-terminus.

Les IgG qui traversent le placenta et les


IgA scrtoires du colostrum et du lait
maternel protgent le nourrisson au
cours des premiers mois de la vie o le
systme immunitaire n'est pas encore
pleinement fonctionnel.

Les fonctions principales des Ac dans


llimination des Ag sont la neutralisation qui
empche ladhsion aux pithliums des bactries,
toxines bactriennes et virus, lopsonisation qui se
termine avec une phagocytose par les M et les
PNN, lactivation du complment par les IgM/IgG
qui pourrait aboutir la formation du complexe
dattaque membranaire du complment (CAM) et
lADCC entrainant la mort mdie par les cellules
NK.
2. Les cytokines :
Les cytokines peuvent tre dcrites comme
les "hormones" du systme immunitaire puisquelles
interviennent dans la communication cellulaire entre
lymphocytes, M et autres cellules intervenant au
cours des rponses immunitaires. Elles exercent leurs
effets sur les cellules qui les ont produites (effet
autocrine), sur d'autres cellules (effet paracrine) ou
encore agissent distance sur des organes ou tissus
(effet endocrine).
Les cytokines agissent faible dose (10-12 pg) pour amplifier ou supprimer la rponse
immunitaire en cours. Beaucoup dentre elles contrlent lactivation, la prolifration et la
diffrenciation cellulaires (y compris lhmatopose). Ce sont de petites glycoprotines (PM
situ entre 10 et 50 kDa). Il n'y a pas d'homologie dans leur structure. Elles sont toutes
synthtises de novo : on ne les trouve gnralement pas dans les cellules au repos et elles ne
sont produites qu' la suite d'une activation. Les lymphocytes TH sont les principales cellules

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productrices, mais d'autres cellules en produisent galement : les M, les CPA, les
fibroblastes, les cellules de l'endothlium vasculaire, les cellules pithliales.
Impliques dans la rgulation
des fonctions immunitaires, elles
interviennent
aussi
dans
l'hmatopose,
l'hmostase,
le
mtabolisme, etc. Les cytokines
agissent "en cascade" (lune peut
induire la production de lautre),
elles sont pliotropes (plusieurs
effets sur plusieurs cellules),
redondantes (plusieurs cytokines
peuvent
partager
les
mmes
fonctions) et elles sont synergiques
ou antagonistes. Une mme cytokine
peut tre produite par diffrents
types cellulaires et une cellule
donne produit le plus souvent
plusieurs cytokines distinctes.
Les principales cytokines
aujourd'hui connues sont les
interleukines (rpertories de IL-1
IL-18), les interfrons (IFN , et
), les facteurs de croissance
hmatopotiques (les "CSF"), les
facteurs de ncrose des tumeurs
(TNF et ), les facteurs de
croissance transformant (TGF et
TGF) et les chimiokines.
Principalement scrte par
les M, lIL-1 joue, avec TNF et
IL-6, un rle majeur dans
l'inflammation. Cette cytokine est
aussi un co-signal d'activation des
lymphocytes TH : elle stimule leur
prolifration, favorise l'expression
du rcepteur de IL-2 et augmente
leur production de cytokines. En
effet, l'IL-2 est un puissant stimulant
des lymphocytes T, qui en expriment
le rcepteur spcifique lorsqu'ils sont
activs.
Les IFN sont connus pour leur activit antivirale. L'IFN active les M et augmente
l'expression des molcules du CMH, stimulant donc la reconnaissance des Ag par les TC.
Les facteurs de croissance hmatopotiques, CSF (colony stimulating factors, GMCSF, G-CSF, M-CSF), d'origine principalement fibroblastique et endothliale, stimulent la
multiplication et la diffrenciation des lignes conduisant aux granulocytes (G) et aux
monocytes/ M (M). L'IL-3 est un facteur de croissance hmatopotique "large spectre",
produite par les T.

Pr. A. Ouarour

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Les TNF sont des facteurs qui ont une action anti-tumorale
tumorale et un effet cachectique ; le
TNF est impliqu dans la physiopathologie du choc septique.
Les cytokines se fixent des rcepteurs
membranaires spcifiques, plus ou moins abondants.
L'expression de ces rcepteurs est souvent soumise
l'action des cytokines elles-mmes.
mmes.
Le rcepteur de lIL-2 a t la base de ltude et de la classification
des rcepteurs aux cytokines. Il existe un rcepteur de faible affinit
(constitu par les sous-units ) et un rcepteur de haute affinit
(form par les sous-units ). : signalisation (chane commune, c) ;
: reconnaissance et signalisation (chane commune, c) ; :
reconnaissance.

3. Les chmokines (chimiokines) :


Les chmokines sont des cytokines, ayant
un poids molculaire compris entre 8 et 16 kDa,
kDa
effet chimiotactique, produites au site de
linflammation, essentiellement par les M, mais
galement
alement par les cellules endothliales. Elles
guident vers le lieu de linflammation les PNN,
les M et parfois les PNE ou les lymphocytes ou
les NK, qu'elles ontt en plus la facult d'activer.
d'activer
Onn connat une cinquantaine de chimiokines,
divises en 4 familles en fonction de 2 cystines
conserves (CC, CXC, CXXXC ou CX3C, C), et
agissant sur une vingtaine de rcepteurs (CCR1
CCR10, CXCR1 CXCR5, CX3CR1, XCR1) qui
possdent 7 domaines transmembranaires et sont
coupls aux protines G.
4. Lee systme du complment :
Il sagit dune trentaine de protines solubles (protases)
(
produites dans le foie et prsentes dans le sang agissant en cascades
enzymatiques (5% des protines plasmatiques). Elles aident au
dveloppement dune rponse immunitaire adquate. Parmi ces
protines plasmatiques la C3 s'avre la plus importante en quantit et
en activits. Le clivage de C3 cre des fragments dont le C3b capable
de sattacher
tacher des accepteurs (opsonisation)
(
: surface des bactries,
surface d'un complexe immun (complexe form par l'union de l'Ac
l'Ag). Certaines cellules, comme les M et les PNN, sont dotes de
rcepteurs spcifiques pour le C3b.
Il existe trois voies dactivation du complment qui convergent vers la production de
deux enzymes : la C3-convertase
convertase qui produit lopsonine C3b et la C5-convertase
C5 convertase qui catalyse
la biosynthse du C5a et du C5b. Ce dernier lment du complment dclenche une squence
de ractions
actions terminales commune (impliquant les lments du complments du C5 au C9) qui
cre un complexe dattaque membranaire (CAM)
(
) responsable de la lyse cellulaire en formant
un pore dans la membrane de la cellule cible. Le systme du complment agit aussi pour
neutraliser le pouvoir infectieux des virus (effet
(
neutralisateur).
Pr. A. Ouarour

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Quelques peptides qui apparaissent au cours


de l'activation du systme du complment
entretiennent la raction inflammatoire puisquils
activent la dgranulation des mastocytes ; il sagit
des C3a, C4a et C5a (anaphylatoxines). Aussi, le
C5a est un facteur chimiotactique des phagocytes, il
exalte leur pouvoir bactricide.
a. Voie alterne du complment :
Elle est principalement initie par les
constituants
de la
surface
de plusieurs
microorganismes (bactries, champignons, certains
virus et parasites) qui seront opsoniss par le C3b produit par hydrolyse du C3 dans le srum
de lorganisme hte de manire "spontane" ; ce contact surface du pathogne/C3b entrane la
gense de la C3-convertase qui produira davantage de C3b (boucle damplification). Le C3b
sera aussi lactivateur de la production de la C5 convertase.
a. Voie classique du complment :
Elle initie par la liaison dun Ac naturel ou induit (IgM ou certaines sous classes
dIgG) un Ag. La squence de ractions gnre deux complexes enzymatiques, lun
activit C3-convertase qui peut cliver le C3 en C3a et C3b et lautre activit C5-convertase
qui peut couper le C5 en C5a et C5b.
c. voie des lectines :
Elle est initie par la liaison de protines sriques produites dans le foie, la MBL
(mannose-binding lectin) et la CRP (C-reactive protein), aux rsidus glucidiques des surfaces
cellulaires microbiennes. La MBL agit avec des MASP (MBL-associated serine proteases)
pour former des structures semblables celles des composs C1, responsable de linitiation de
la voie classique.

Les trois voies de lactivation du complment : voie classique, voie alterne et voie des lectines. Toutes les voies
gnrent du C3b (couleur verte), des anaphylatoxines (couleur jaune) et du C5b qui ragit avec le C6, le C7, le
C8 et le C9 pour produire le complexe dattaque membranaire (MAC, couleur marron). MBL, mannose-binding
lectin; MASP, MBL-associated serine proteases.
Pr. A. Ouarour

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d. Rle des lments du complment (ou composants du complment) :


Les lments du complment ont des
effets immunologiques puisque la squence
terminale du complment a pour rsultat une
lyse directe des bactries par la formation de
pores (CAM).
Aussi, le recouvrement des microorganismes par des produits de dgradation du
complment (opsonisation notamment par le
C3b) accrot leur phagocytose car les
professionnels de la phagocytose (M et PNN)
ont des rcepteurs de surface pour le C3b.
Par ailleurs, les composants du complment ont des effets inflammatoires puisque les
petits fragments C3a, C4a et C5a, appels anaphylatoxines, induisent la dgranulation des
basophiles et des mastocytes grce des rcepteurs de surface pour le complment (CR).
Leffet de la C5a est environ cent fois suprieur celui du C3a dont leffet est dix fois
suprieur celui du C4a.
Grce au mcanisme de liaison du C3b la fraction biologique des Ac, une
accumulation dangereuse de complexes immuns (Ac-Ag) peut tre empche : des globules
rouges par le biais de rcepteur pour le C3b ramnent les complexes immuns (Ac-Ag)
jusquaux phagocytes, M et PNN.

5. Les molcules du CMH :


Pour les ractions immunitaires, les protines membranaires les plus importantes sont les
molcules du complexe majeur d'histocompatibilit ou molcules du CMH (anciennement
HLA pour human leucocytes antigens, H-2 chez la souris) qui forment une "niche" au sein de
laquelle les peptides sont accrochs. Les molcules du CMH sont codes par deux groupes de
gnes polymorphes (pour chaque gne on connat de nombreux allles, multi-allliques),
dexpression codominante, dont les loci sont situs sur le bras court du chromosome 6
humain :
- les gnes de classe I sont les gnes A, B, C ;
- les gnes de classe II sont les gnes DP, DQ et DR ;
- les gnes de classe III codent certaines protines du complment (B, C4 et
C2) et certaines cytokines (TNF).

Pr. A. Ouarour

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Polymorphisme des molcules de classe I et de


classe II du CMH. Janeways Immunobiology,
Kenneth Murphy (8th ed, 2012).
2012)

Les molcules du CMH-I


CMH sont exprimes la surface de toutes les cellules nucles de
lorganisme, et en sassociant
associant avec des peptides du "Soi" ils permettent lchappement
l
la
cytotoxicit des cellules NK ou TC. Les molcules du CMH-II sont exprimes la surface des
d
CPA (DCs,
DCs, lymphocytes B et M) et des cellules pithliales du cortex thymique ;
lexpression des molcules du CMH-II est stimule par lIFN.

Les molcules de CMH-II sont composes dune chane


3 domaines (une
ne glycoprotine) associe de
manire non covalente la 2-microglobuline (gne
non CMH). Les molcules de CMH-II
CMH sont constitues
dune chane et dune chane , toutes deux des
glycoprotines deux domaines.
domaines

Les molcules de CMH participent


particip
la
reconnaissance de lAg car le TCR des TH et des TC
ne reconnaissent lAg que sil est associ une
molcule de CMH spcifique : les TH CD4+ sont
restreints au CMH-II et les TC CD8+ restreints au
CMH-I. De ce fait, le CMH est un acteur central
dans la rponse spcifique (adaptative) ds lors
quil participe la diffrentiation
iffrentiation des TH (CMH-II
associ lAg la surface des CPA) et des B
(CMH-II associ lAg la surface des B pour
activer les TH qui vont les activer en retour), la
diffrenciation et lactivation cytotoxique des TC
(CMH-II associ lAg la surface des cellules
cibles) et lactivation
ctivation des M (CMH-II associ
lAg la surface des M pour activer les TH qui
vont les activer en retour).

Pr. A. Ouarour

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VI. Immunit inne ou naturelle :


Limmunit naturelle (IN) est polyvalente
et existe avant tout contact avec l'agent infectieux
: sa mise en uvre est donc immdiate. Quelque
soit l'agent infectieux rencontr (virus, bactries,
toxines, champignons ou parasites), le mode
d'action est le mme : la phagocytose, initie et
entretenue par la raction inflammatoire. Elle
intervient avec une spcificit limite et sans
"mmoire". L'IN est indispensable l'activation
de l'immunit spcifique en lui prsentant les Ag ;
en retour, les produits de l'immunit spcifique
cellulaire
et
humorale
amliorent
les
performances de l'IN.
Lefficacit du systme immunitaire rsulte dune
coopration et une interdpendance entre limmunit inne
et limmunit spcifique.

1. Facteurs cellulaires de lIN :


Les cellules de l'IN sont :
- Polynuclaires : libration de mdiateurs de linflammation, bactricidie et phagocytose :
PNN (45-70%) et PNE (1-5%) ;
- M : Phagocytose, microbicidie et activit CPA ;
- DCs : Phagocytose et activit CPA ;
- Mastocytes : veilleurs (dinnombrables rcepteurs de surface) qui librent de mdiateurs de
linflammation ;
- Cellules NK (natural Killer) : Lyse de cellules infectes par un virus ou cellules cancreuses
par perforine/granzymes, apoptose ou ADCC.

2. La phagocytose :
On distingue classiquement trois phases dans la phagocytose : la migration du
phagocyte vers sa proie ou chimiotactisme, la capture de la proie dans une vacuole
endocellulaire appele phagosome et la destruction de la proie grce la fusion du phagosome
avec les lysosomes primaires pour former un phagolysosome (phase de bactricidie).

Pr. A. Ouarour

2013/2014

a. Le chimiotactisme :
Il correspond un dplacement dirig vers une source de substances attractives, les
facteurs chimiotactiques, qui peuvent tre d'origine bactrienne, tissulaire (prostaglandines et
leucotrines) ou plasmatique (surtout le C5a).
b. La phagocytose :
La particule trangre peut tre
exceptionnellement phagocyte directement
mais, en rgle gnrale, elle est recouverte
par les opsonines, substances plasmatiques
qui facilitent la phagocytose (Ac naturels,
CRP, fibronectine et C3b, notamment) et
pour lesquelles les phagocytes disposent de
rcepteurs de surface. La particule opsonise
est entoure progressivement par des
pseudopodes dans un processus d'adhrence
circonfrentielle (modle de la "fermetureclair") et se trouve finalement englobe dans
une vacuole isole, le phagosome.
c. La dgranulation :
Les granules lysosomiaux se dplacent vers le phagosome et les parois fusionnent pour
former un phagolysosome qui renferme des substances bactricides. Il existe deux formes de
bactricidies :
- Bactricidie dpendante de loxygne, la consommation d'oxygne est multiplie par 10 20
et lO2 consomm est rduit par le NADPH en ion superoxyde qui permet la formation
d'hypochlorite, un agent bactricide puissant (c'est l'eau de Javel...) qui agit sur la membrane
des bactries en fixant le chlore, en oxydant les groupements SH et en dcarboxylant les
acides amins en aldhydes, ce qui provoque une perte de l'intgrit de la membrane
bactrienne. L'ion superoxyde est directement toxique sur les micro-organismes ainsi que sur
plusieurs drivs oxygns (ROS), en particulier les radicaux libres.
- Bactricidie indpendante de loxygne, la baisse du pH dans le phagolysosome a un effet
directement bactriostatique ou bactricide pour certaines bactries. Le lysozyme dcompose
la paroi bactrienne (c'est une muramidase), la lactoferrine capte le fer vacuolaire
indispensable la croissance bactrienne, les protines basiques se combinent aux
groupements acides des micro-organismes en altrant leur respiration et leur croissance. Les
dfensines sont des peptides circulaires formant des canaux permables aux ions dans les
membranes des cellules bactriennes.
3. Facteurs humoraux de lIN :
a. Le complment :
L'activation du complment conduit l'apparition d'une C3-convertase capable de
cliver le fragment C3 en un petit fragment C3a qui se fixe aux mastocytes et les active (avec
Pr. A. Ouarour

2013/2014

les autres anaphylatoxines) et en un fragment C3b qui adhre la particule-cible. Ainsi


recouverte, celle-ci peut alors tre fixe aux cellules qui possdent un rcepteur pour le
fragment C3b du complment (C3bR) : polynuclaires et M, ce qui facilite la phagocytose
de la particule-cible (c'est le phnomne d'opsonisation).
La C3-convertase clive ensuite le C5 en un petit fragment C5a qui se fixe aux
mastocytes et les active, et qui est un trs puissant facteur chimiotactique, et en un fragment
C5b qui adhre la particule-cible et permet l'activation successive des facteurs C6, C7 et C8.
Le complexe ainsi form catalyse la polymrisation du facteur C9 dans la membrane de la
cible : ce complexe lytique (CAM) forme un trou qui permet l'entre d'eau et de sodium
responsable de la lyse de la particule-cible.
b. Les interleukines-1 et -6 (IL-1/IL-6) :
Les IL-1/IL-6 ont une activit pliotrope. Elles agissent en particulier sur les cellules
de l'hypothalamus et du foie, et cette activit en fait des mdiateurs solubles de l'IN. Il sagit
de pyrognes endognes, ils agissent sur le centre de rgulation thermique de l'hypothalamus
et engendre une hyperthermie qui a un rle bnfique dans la lutte contre l'infection
(inhibition de la croissance tissulaire des bactries et la multiplication de nombreux virus par
blocage des systmes enzymatiques ; augmentation de la mobilit des granulocytes et leurs
capacits bactricides et accroissement de la production d'interfron). Par ailleurs, les IL-1/IL6 activent les cellules hpatiques qui scrtent sous son influence une quantit
considrablement accrue de protines de l'inflammation, dont la CRP et le MBL.
c. Le tumor necrosis factor (TNF) ou cachectine :
Le TNF est, comme l'IL-1 et lIL-6, une cytokine scrte par les M ayant une
activit pliotrope : activation des cellules de l'immunit spcifique, pyrogne endogne,
activation de la synthse hpatique des protines de l'inflammation, stimulation de l'activit
des polynuclaires. Cette cytokine est responsable de laugmentation de la permabilit
vasculaire lors de linflammation comme elle peut lser les cellules cancreuses par simple
contact ; TNF pour la diffrencier du TNF scrt par les lymphocytes T activs ;
cachectine car, libre massivement au cours d'infections graves, elle acclre le catabolisme
lipidique et entrane une importante perte de poids (cachexie).

Rles des cytokines dans la


raction inflammatoire.

d. Les interfrons (IFN et ) :


Ils ont une activit antivirale, les IFN constituent un ensemble de glycoprotines qui
sont produites prcocement et brivement par les cellules infectes par un virus. Ils diffusent
dans les tissus avoisinants et se fixent des rcepteurs spcifiques sur les cellules non
infectes : la fixation d'IFN d-rprime la synthse de plusieurs systmes enzymatiques qui
s'activeront si le virus pntre dans la cellule et empcheront l'information gntique virale de
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s'exprimer. Les IFN augmentent lexpression du CMH-I et lactivit CPA comme ils
stimulent l'activit cytotoxique des M et des cellules NK et sont des pyrognes endognes.
e. La C ractive protine (CRP) :
La CRP est une protine synthtise par le foie. Elle doit son nom au fait qu'elle est
capable de prcipiter avec le polysaccharide C du pneumocoque. On ne la trouve
normalement prsente dans le sang qu' l'tat de traces (<12 mg/l). Son taux s'lve
rapidement ds le dbut de la raction inflammatoire sous l'influence de divers stimuli dont
les plus importants sont les IL-1/IL-6 scrtes par le M activ. Le taux de CRP se
normalise ds que le processus inflammatoire est contrl. En se fixant directement de
nombreuses bactries, la CRP augmente la phagocytose. Elle active le complment par la voie
classique (le C3b alors gnr augmentera son tour la phagocytose).
4. La raction inflammatoire :
Linflammation est la rponse des tissus la
blessure et elle a pour objet de diriger les molcules
sriques et les cellules du systme immunitaire vers
le site de la lsion tissulaire. La raction peut se
dcomposer en trois lments :
- augmentation du flux sanguin,
- augmentation de la permabilit des vaisseaux de
la zone affecte,
- migration de cellules des vaisseaux vers les tissus.
Le traumatisme initial (la blessure) et les bactries (par leurs PAMPs) sont
responsables de l'apparition de substances vasoactives qui vont tre l'origine de la raction
inflammatoire locale. En effet, aprs une blessure une cascade protique appele "systme de
contact" va activer le complment. Paralllement, les cellules lses par la blessure vont
librer des "signaux de danger" (DAMPs, danger associated molecular patterns), comme des
molcules dADN, dARN, des protines du choc thermique (HSPs), les INF-, lIL-1, le
CD40-L des plaquettes et T activs et des mtabolites de lacide hyaluronique (un GAG).
Grce leurs PRRs, les M et les mastocytes vont reconnatre la fois les PAMPs et les
DAMPs et finiront par sactiver en librant des cytokines dont rsulteront, dans le site de la
lsion tissulaire, les signes cardinaux de linflammation : Chaleur, Rougeur, Gonflement ou
tumeur et Douleur. La vasodilatation locale assure l'exsudation plasmatique et la traverse des
polynuclaires, apportant ainsi au niveau du foyer infectieux les facteurs humoraux et
cellulaires de l'IN.
VII. Immunit spcifique ou adaptative :
Limmunit spcifique (IS), dite acquise ou adaptative, est caractrise par une grande
diversit et la "mmoire". Deux types de rponses la caractrisent : la rponse humorale (par
les lymphocytes B) et la rponse mdiation cellulaire (inflammatoire par les M ou
cytotoxique par les TC).
1. Les cellules de lIS:
La raction immunitaire spcifique ncessite la participation de deux groupes de
cellules : les CPA et les lymphocytes ; les premires captent l'Ag et le prsentent aux
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secondes. Il existe trois classes de cellules effectrices de lIS : les TC (CD8+) dont le TCR
reconnat lAg associ une molcule de CMH-I la surface dune cellule infect par un
virus ; les TH1 et les TH2, tous deux exprimant le co-rcepteur CD4, reconnaissent lAg
associ une molcule de CMH-II la surface des CPA, la troisime classe est forme par les
lymphocytes B. Les TH1 activent les M et les TC, mais ils peuvent activer aussi les B pour
produire des Ac opsonisants (IgG1 et IgG3 chez lHomme). Les TH2 induisent lactivation
des cellules B afin quelles produisent les autres types dAc neutralisants.

Cellules et mdiateurs chimiques impliqus dans une raction inflammatoire aigu locale : Une lsion
tissulaire conduit la formation de produits du complment qui se comportent en opsonines, anaphylatoxines ou
agents chmio-tactiques. La bradykinine et les fibrinopeptides induits par la lsion endothliale (systme de
contact) mdient des changements vasculaires. Les PNN sont les premiers migrer dans le tissu, o ils sont
suivis par les monocytes et les lymphocytes. Les Ac naturels, IgM et IgG, comme certains lments du
complment circulants, vont galement arriver au site tissulaire de linfection.

2. Les rponses immunitaires spcifiques :


a. Connexion entre IN et IS :
La pntration dans un organisme hte d'un Ag dveloppe des rponses de lIN qui
chercheront lliminer. Cette IN a la capacit dactiver lIS dans le cas o elle se retrouve
inefficace face lAg. Celui-ci est endocyt par les CPA qui lapprtent et le prsentent aux
lymphocytes TH associ aux molcules de CMH-II. Les lymphocytes TH entrent en contact
avec lAg par lintermdiaire du TCR (associ la molcule CD3 et CD4), sactivent et
subissent une transformation lymphoblastique.

Pr. A. Ouarour

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Connexion entre IN et IS : Le
lymphocyte naf (TH0) lorsquil
sactive aprs prsentation de
lAg par une CPA, se
transforme en TH1, favorisant
une rponse mdiation
cellulaire, ou en TH2 lorigine
dune rponse humorale.

La
liaison
TCR-Ag,
plus
linteraction des molcules de costimulation et laction de certaines
cytokines, provoquent des modifications
chez le lymphocyte TH qui sactive et subit
des
multiplications
par
mitoses
(prolifration clonale) lesquelles vont
distinguer soit des cellules TH1 ou TH2 ; la
prolifration va aussi engendrer des cellules
"mmoire" (lymphocytes vie longue) qui
ne deviennent pas tout de suite effectrices.
Les lymphocytes TH1 favoriseront des
ractions

mdiation
cellulaire
(inflammatoire ou cytotoxique), et les
lymphocytes TH2 vont induire une raction
mdiation humorale (production dAc) :
c'est la rponse primaire. Les interactions
cellulaires (entre cellules TH1, TH2, TC et
CPA) sont habituellement dcrites sous le
terme de coopration cellulaire.
Lors d'une deuxime pntration de l'Ag, la raction immunitaire est plus rapide dans
ses effets et plus efficace car acclre et amplifie par les lymphocytes "mmoire" qui se
sont multiplis lors de la rponse primaire. Cette raction est la rponse "secondaire".

La 1re rencontre avec lAg A


entrane une rponse primaire (en
bleu). La 2me rencontre avec le
mme Ag A induit cette fois-ci une
rponse secondaire, plus rapide,
persistante et plus efficiente. La
prsentation simultane dun
autre Ag B (en jaune) au moment
du 2me contact du systme
immunitaire
avec
lAg
A
nengendre
quune
rponse
primaire pour lAg B : spcificit
de la rponse humorale.

Pr. A. Ouarour

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b. Prvalence du type de rponse spcifique :


Les TH CD4+ forment deux sous-populations
caractrises par des profils diffrents des cytokines secrtes.
La sous-population TH1 scrte de lIL-2, lINF- et du TNF-,
et elle est responsable des fonctions mdiation cellulaire ; elle
active la production dIgG1 promoteurs dopsonisation (liaison
au rcepteur du Fc des phagocytes et liaison au complment).
La sous-population TH2 scrte de lIL-4, lIL-5, lIL-6, lIL10, et elle intervient essentiellement dans la rponse
mdiation humorale par lactivation des B. Lactivation du M
augmente la scrtion dIL-12 qui induit les TH se
diffrencier en sous-population TH1. En revanche, lIL-4 est
essentielle pour le dveloppement dune sous-population TH2.
La prvalence dun type de rponse spcifique, en plus du rle des cytokines
parvenant au lymphocyte TH, est lie une prdisposition gntique en rapport aux molcules
de CMH, de TCR, etc., au genre et la nature de la CPA et de son mode de prsentation.
c. Activation du lymphocyte TH : Ag peptidiques thymo-dpendants.
Les Ag peptidiques, parce quils passent par une prsentation au lymphocyte TH, sont
dits Ag thymo-dpendants. En effet, les lymphocytes TH CD4+ ou TC CD8+ ne reconnaissent
que les Ag peptidiques squentiels (8 9 acides amins), non ltat natif cest--dire
associs, respectivement, au CMH-II ou au CMH-I. Nanmoins, le signal envoy au TH par
linteraction du TCR-CD4 au CMH-II-Ag port par la CPA ne suffit pas lactiver, un
deuxime signal dit de co-stimulation est galement ncessaire faisant intervenir des
glycoprotines de surface portes par la TH (CD28) et la CPA (B7) qui lui prsente lAg
(rcepteur/ligand). Aussi, l'activation du lymphocyte TH ncessite des cytokines synthtises
par les CPA (l'IL-1 des M activs, par exemple), ce qui serait un troisime signal reu par le
lymphocyte TH ; finalement activ, le lymphocyte TH scrte son tour des cytokines, en
particulier de l'IL-2, facteur de prolifration des lymphocytes T, ainsi que l'expression
membranaire de rcepteurs pour l'IL-2 par ces mmes lymphocytes T.
A

A. Restriction du TCR des TH


au CMH-II et du TCR des TC
au CMH-I ; B. un deuxime
signal de co-stimulation est
ncessaire lactivation du
lymphocyte T ; lentre en
jeu simultane des deux
signaux est indispensable
lactivation du lymphocyte T.

3. La rponse mdiation cellulaire :


La raction mdiation cellulaire met en jeu des lymphocytes T (thymo-dpendants).
Les lymphocytes qui acquirent la spcialisation T dans le thymus gagnent, par voie sanguine,
les aires thymo-dpendantes des organes lymphodes priphriques (TH et TC, notamment). La
stimulation antignique provoque la transformation lymphoblastique des lymphocytes
porteurs de TCR spcifique et leur multiplication en cellules effectrices et cellules "mmoire".
Pr. A. Ouarour

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Lorsque le lymphocyte TH exprime le phnotype cytokinique correspondant une


cellule TH1, celle-ci
ci oriente la rponse immunitaire spcifique
spcifique vers des rponses mdiation
cellulaire. Ces rponses sont gnralement de deux types : rponses cellulaires inflammatoires
ou rponses cellulaires cytotoxiques.

La rponse mdiation cellulaire inflammatoire


est gnralement dirige contre les
l
parasites
intracellulaires o un M prsente
sente lAg au lymphocyte
TH qui lactive, par le biais de lINF
lINF et des molcules
de co-stimulation
stimulation (CD40 du M et CD40L du TH1),
pour augmenter ses capacits de microbicidie. La
liaison de reconnaissance TCR, CD4/CMH-II,Ag
CD4/
ne
suffit pas elle seule pour activer le M.
M
La rponse mdiation cellulaire cytotoxique
est gnralement dirige contre les cellules infectes
par des virus ou des cellules tumorales quand une DC
prsente lAg au lymphocyte TH qui aprs activation va
scrter des cytokines dont lIL-2
lIL et lINF pour
activer un lymphocyte TC ayant un TCR de mme
spcificit. Celui-ci
ci aura au pralable reconnu lAg soit
directement la surface des cellules cibles, soit par
lintermdiaire de la DC qui prsente sa surface lAg
associ au CMH-II
II et au CMH-I,
CMH ce qui le rend capable
dactiver et le TCR du TH1 et le TCR du TC.

Squence des vnements de


lactivation des Lymphocytes TC
par un Ag thymo-dpendant lors
dune
rponse
cellulaire
cytotoxique (CTL-P : lymphocyte
T cytotoxique- prcurseurs).

Pr. A. Ouarour

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Lactivation du lymphocyte TC par un Ag thymo-dpendant engendre la stimulation de


mcanismes de cytotoxicit : voie des perforine/granzymes/granulysine et voie FASL/FAS de
lapoptose.

Protines lytiques excrtes par


les TC et leurs actions et
prsentation des deux voies
cytotoxiques des TC (FADD, Fasassociated protein with death
domain).

4. La rponse mdiation humorale :


Dans le cas des infections bactriennes,
fongiques et des virus libres, une rponse spcifique
humorale est dveloppe et met en jeu des lymphocytes
B. En effet, le lymphocyte B qui possde le BCR
spcifique de l'Ag peptidique va internaliser ce dernier,
lapprt en lassociant une molcule de CMH-II et
prsenter le tout sa surface ; le lymphocyte TH a qui
on prsente lAg peptidique associ au CMH-II se
diffrencie en TH2 est envoie des signaux au
lymphocyte B (cytokines de prolifration : IL-2, IL-4,
IL-6 et cytokines de commutation de classe dAc : IL-2,
IL-4, IL-5, TNF, IFN) qui vont lactiver et lorienter
vers la production dun isotype dAc ; lactivation du
lymphocyte B se complte par le signal de la liaison
Ag/BCR et les molcules de co-stimulation (CD40 du B
et le CD40L du TH2).
La prolifration cellulaire du lymphocyte B qui sen suit gnre des cellules effectrices
B qui se diffrencient en plasmocytes scrteurs dAc spcifiques de lAg et des cellules
"mmoire".
Sous l'action des lymphocytes TH, les lymphocytes B se multiplient, se transforment
en cellules productrices d'Ac de classe IgM puis commutent (c'est le "switch") en cellules
porteuses d'IgG, IgA ou IgE membranaires avant de se diffrencier en plasmocytes scrteurs
de ces mmes classes d'Ac. Certaines deviennent des lymphocytes B "mmoire" vie longue.
Lors d'une deuxime pntration de l'Ag, la raction immunitaire est plus rapide dans ses
effets et plus efficace car acclre et amplifie par les lymphocytes B "mmoire" qui se sont
multiplis lors de la rponse primaire : Cest la rponse "secondaire".

Pr. A. Ouarour

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5. Ag thymo-indpendants :
Les Ag thymo-indpendants sont classiquement des substances polymriques
(polysaccharides bactriens, flagelline polymrise, glycolipides, acides nucliques, etc.)
capables de stimuler directement les lymphocytes B en l'absence de CPA et de lymphocytes
TH. Les Ac librs appartiennent dans ce cas la classe des IgM et il n'y a pas de
commutation isotypique (de switch) : la rponse immunitaire est uniquement de type primaire
(pas de production de lymphocytes B "mmoire").

Ag thymo-indpendant

Ag thymo-dpendant

La prolifration des CTL-P (TC prcurseurs) "mmoire" peut ne pas ncessiter laide
des TH. La reconnaissance de lAg par le TCR active le TC et entraine une scrtion de
quantits suffisantes dIL-2.
Cette cytokine autostimule le CTL-P lequel
prolifre et se diffrencie en
CTL-effecteurs.
Les
lymphocytes T CD8+ nafs
peuvent galement tre activs
directement par des CPA
puissantes : cas des DCs
infectes par un virus qui font
une surexpression de la
molcule
B7
de
costimulation.

Pr. A. Ouarour

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La prolifration des CTL-P (TC prcurseurs)


"mmoire" peut ne pas ncessiter laide des TH.
La reconnaissance de lAg par le TCR active le
TC et entraine une scrtion de quantits
suffisantes dIL-2.

6. Rponses immunitaires contre les microorganismes pathognes :


a. Rponses innes et adaptatives contre les bactries extracellulaires :
LIN dveloppe contre les
bactries extracellulaires implique
beaucoup de phagocytose exerce
par des M et des PNN ainsi que la
bactricidie via des substances telles
que les ROS, les dfensines, les
lysozymes et les hydrolases acides.
En outre, le complment joue un rle
important grce aux voies alterne et
des lectines pour produire des
opsonines, le CAM et les
anaphylatoxines.
Lactivation des rponses adaptatives (IS) contre les bactries extracellulaires rsulte
essentiellement en des rponses spcifiques humorales par la production dAc.
b. Rponses innes et adaptatives contre les bactries intracellulaires :
Les rponses innes contre
les
bactries
intracellulaires
aboutissent la phagocytose qui
nest pas trs efficace puisquune
rsistance la dgradation intraphagocytes apparat ; il y a souvent
intervention des cellules NK actives
par IL-12 produite par les M.

Pr. A. Ouarour

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De leur ct, les rponses adaptatives impliquent limmunit mdiation cellulaire qui
se traduit par une activation des M par les lymphocytes TH1 travers le CD40L et lIFN.
Aussi, il y a une coopration entre les T CD4+ et les T CD8+ dans la dfense contre les
microbes intracellulaires qui se termine par une lyse de cellules infectes par les TC.
c. Rponses innes et adaptatives contre les cellules infectes par les virus :
Contre les infections virales, lIN fait intervenir,
dabord, des cytokines telles que les INF de type I (INF/)
qui exercent un effet antiviral protecteur pour les cellules
non infectes, et ensuite, les cellules NK qui sattaquent aux
cellules infectes quelles lysent par cytotoxicit. En
sactivant, les cellules NK librent de lINF qui fini par
stimuler les M.
Les rponses adaptatives contre les cellules infectes
par les virus sont, surtout, mdiation cellulaire cytotoxique
recrutant des lymphocytes TC par des TH1 activs ; cette
activation des cellules de lIS est lie la scrtion de lIL12 par les M, cette cytokine dynamise aussi le travail des
cellules NK.
Une rponse humorale productrice dAc spcifiques contre les Ag viraux peut
apparatre aussi. Lors dune rponse secondaire, la rponse mdiation cellulaire et celle
humorale apparaissent trs rapidement, mais avec plus de force, en parallle avec laction
cytotoxique des cellules NK qui devient secondaire.
d. Rponses innes et adaptatives contre les champignons :
Les champignons peuvent vivre dans le milieu extracellulaire et dans les phagocytes.
Ils svissent gnralement chez des individus immunodprims cest--dire dont le systme
immunitaire ne fonctionne pas avec toutes ses potentialits. Les ractions immunitaires contre
des infections fongiques combinent souvent des rponses aux bactries extra- et
intracellulaires. Principalement, lIN contre les champignons recrute les PNN et les M, et
lIS est mdiation cellulaire (rponses de type TH1), les rponses TH2 sont gnralement
nuisibles l'hte.
e. Rponses innes et adaptatives contre les parasites :
Contre les parasites, lIN est trs inefficace, la rponse principale reste la phagocytose.
Toutefois, beaucoup de parasites sont rsistants la mise mort phagocytaire et peuvent se
rpliquer dans les M. Ainsi, lIS est particulirement mdiation cellulaire inflammatoire
ractivant des M par de lINF scrt par les lymphocytes TH1. Ces derniers activent aussi
des TC par des cytokines telles que lINF et lIL-2. Une raction inflammatoire peut
apparatre suite une activation des PNE qui librent des mdiateurs chimiques par fixation
dIgE grce un FcR.

Pr. A. Ouarour

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Rsum
des
rponses
immunitaires contre les
pathognes extracellulaires,
les bactries intracellulaires
et les cellules infectes par
des virus.

Pr. A. Ouarour

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