Farmacodinamia

Cmo acta el frmaco sobre el organismo?

Rama de la farmacologa que estudia el mecanismo

molecular por medio del cual los frmacos producen
reacciones biolgicas en los organismos vivos (efectos
farmacolgicos, teraputicos y txicos)

El frmaco debe interactuar con algn componente corporal o sistema

Esta interaccin debe causar algn cambio en la funcin que desarrolla
el sistema capaz de ser medida

Lograr una mejor apreciacin del proceso de las acciones teraputicas tiles
Estimar los efectos indeseables de los frmacos
Lograr el empleo teraputico racional del medicamento
Creacin de nuevos y superiores agentes qumicos.

Por

las propiedades fisicoqumicas del frmaco.

Transforman la funcin celular o alteran los procesos normales,
modificando el ambiente en donde actan las clulas.

Por

la unin del Frmaco-Receptor

La mayor parte de las acciones de los medicamentos resultan de la
interaccin de sus molculas con componentes celulares (receptores)

Frmacos que no requieren

receptor
Son aquellos que no necesitan de un receptor para llevar a cabo su actividad
intrnseca, stos frmacos actan por sus caractersticas fisicoqumicas.
Ejemplos :
Osmticos

Diurticos osmticos
Catrticos osmticos

cido-

Anticidos
Espermicidas tpicos

bsicos

Tensoactivos

Quelantes

Oxidantes

Detergentes

EDTA
Sal disdica de calcio
Agua oxigenada (H2O2)

INTERACCIONES DE TIPO NO RECEPTOR

Acciones

de los frmacos con base en las

propiedades osmticas de sus molculas

Diurticos osmticos
El manitol se emplea para inducir la
diuresis, ( aumentar el flujo urinario).
El manitol es filtrado por el
glomrulo hacia el lquido del tbulo
renal.
Ejerce en los fluidos tubulares, una
presin
osmtica
que
causa
retencin de gran cantidad de agua
en dichos fluidos.
Finalmente, el manitol y el agua
extrados se eliminan como orina.

Acciones

de los frmacos con base en

las propiedades osmticas de sus
molculas

Catrticos osmticos
El sulfato de magnesio se emplea
para ablandar las heces y aumentar la
frecuencia de la evacuacin intestinal.

Permanece en el intestino y origina,

por sus propiedades osmticas, la
retencin de agua en la luz intestinal.

Finalmente, el contenido intestinal es

excretado, y el volumen de los fluidos
de las heces se incrementa.

INTERACCIONES DE TIPO NO RECEPTOR

Efecto

de los frmacos de acuerdo con

las propiedades acidobsicas de su
molcula

Anticidos
Disminuyen la hiperacidez gstrica (hidrxido de magnesio y de aluminio).
Los dos compuestos en solucin reaccionan neutralizando al ion H+.

Espermicidas tpicos
cidos orgnicos (pKa de 4-5) que disminuyen el pH del contenido
vaginal reduciendo la motilidad y viabilidad del espermatozoide

INTERACCIONES DE TIPO NO RECEPTOR

Efecto de los frmacos con base en las propiedades

tensioactivas de sus molculas

Detergentes y agentes esterilizantes

Son agentes altamente hidrfilos y

lipfilos.
Forman una interfase entre los lpidos,
aceites, grasas y agua, solubilizando el
material lipdico y eliminndolo
Emulsionan al romper las estructuras
lipdicas de las paredes celulares y
membranas de las bacterias, hongos y
ciertos virus.
Ocasionan la prdida de la integridad y
destruccin de la clula.

INTERACCIONES DE TIPO NO RECEPTOR

Efecto de los frmacos con base en las propiedades

oxidativas de sus molculas

Perxido de hidrgeno
(H2O2)
Se disocia rpidamente en el
agua, liberando oxgeno
molecular activo.
Las grandes concentraciones de
oxgeno destruyen a los
microorganismos, sobre todo a
los anaerobios.

INTERACCIONES DE TIPO NO RECEPTOR

Efecto de los frmacos con base en el

coeficiente de particin lpido/agua

Anestsicos voltiles

Poseen un gran coeficiente de

particin lpido/agua.
Los anestsicos se distribuyen
en las partes lipdicas de las
clulas
La membrana se hincha y se
altera su capacidad para
generan la actividad axnica
y sinptica.

INTERACCIONES DE TIPO NO RECEPTOR

Efecto

de los frmacos debido a las propiedades quelantes de

sus molculas

Acido etilendiaminotetraactico (EDTA)

Forma complejos por quelacin con cationes mono y divalentes.
Tx: Intoxicacin por plomo.

El EDTA se une al in plomo. El EDTA-plomo es soluble y se excreta

rpidamente por los riones, por lo que el valor de plomo libre en el
cuerpo se reduce.
Penicilamina
Se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Wilson,
(alteracin hereditaria del metabolismo del cobre)

Reduce el Cu2+ libre al formar un complejo de quelacin soluble, que se

excreta por el rin.

INTERACCION FARMACORECEPTOR

Los componentes celulares con los que interaccionan

los medicamentos se denominan receptores

Los receptores pueden ser protenas, cidos

nucleicos,
nucleoprotenas,
lipoprotenas,
o
posiblemente otro tipo de macromolculas complejas

Receptor:
Componente del sistema biolgico al cual se une el
frmaco y que tiene como consecuencia un cambio
en la funcin del sistema

Los receptores se relacionan con dos funciones

bsicas:

Ligar el compuesto endgeno

Iniciar y propagar una respuesta celular

La

formacin del complejo F-R

resulta en una secuencia de
cambios qumicos o de
conformacin que generan o
inhiben diversas reacciones
biolgicas.

Clases de receptores
La mayora de estos receptores son protenas, o
algunas de ellas actan como segundos
mensajeros.
Clasificacin de receptores:
1.
2.
3.
4.
5.

Enzimas
Protenas G
Segundos mensajeros
Canales inicos
Nucleares

NOTA: Glicoprotenas G: Sirven como bomba que por transporte activo reduce la
absorcin de algunos frmacos

INTERACCION FARMACORECEPTOR
Efectos fisiolgicos

Suministro de factores estructurales:

Suplen una escasez
Aumentan su concentracin
Aceleran la formacin de las estructuras que se
requieren.
Ejemplo:

hierro
acelera la sntesis
de hemoglobina
anemia ferropriva

Proteccin del agente transmisor normal:

Un ejemplo es la eserina
que inhibe a la
acetilcolinesterasa, lo que incrementa la concentracin
de la acetilcolina

Eserina

Acetilcolinesterasa

INTERACCION FARMACORECEPTOR
Efectos fisiolgicos

Competencia con un agente estimulante: las sustancias

qumicamente
relacionadas
con los mediadores
compiten con ellos a nivel de receptores, combinndose
con stos sin producir activacin.

Atropina

AcH

Pirilamina

INTERACCION FARMACORECEPTOR

Cambios en la permeabilidad de la membrana

Insulina

Digoxina
Los digitlicos
(glucsidos
cardacos)
modifican la
permeabilidad del
in K

FC y fuerza
contractibilidad

Aumenta la
permeabilidad
celular a la
glucosa.

Reemplazo

Depresin de los sistemas de aporte energtico:

Modifican la actividad celular, inhiben los canales inicos,
los sistemas enzimticos encargados del transporte de
energa.

Inhiben la transmisin sinptica.

barbitricos

Despolarizacin de los factores:

Sustancias semejantes a los mediadores qumicos,
cuya funcin es despolarizar la zona de excitacin de
los efectores y al no ser atacadas por las enzimas que
destruyen al mediador normal, permanecen en el sitio
de accin bloqueando la despolarizacin, evitando el
retorno a la excitabilidad inicial.

Ejemplo:
AcH

Relajacin muscular producida por la

succinilcolina.

Acetilcolinesterasa

Estimulacin:
Estimula a un receptor

Inhibicin:
Bloquea a un receptor

Propanolol

Salbutamol

Broncodilatacin

Bradicardia

Inhibicin del crecimiento celular

doxorrubicina
tetraciclinas

cloranfenicol

sulfonamida
cisplatino

Qu necesita un frmaco para

interactuar con un receptor?

Antes de la teraputica, es necesario conocer:

Las relaciones cuantitativas entre la

magnitud de la respuesta del frmaco y la
cantidad del medicamento administrado.

Cuando se produce ms de una respuesta,

se debe saber a qu dosis se produce cada
reaccin, para obtener el mximo beneficio
con el mnimo riesgo para el paciente.

Agonista:
Frmaco que tiene afinidad por un receptor
en particular, y que ocasiona un cambio en
el
receptor,
produciendo
un
efecto
observable
y
a
menudo
medible.

Agonista Completo:
Respuesta mxima al
ocupar
todos
los
receptores
Agonista Parcial:
Respuesta menor a la
mxima posible, an
cuando ocupe todos los
receptores.

Afinidad:

Capacidad del medicamento para

unirse con una determinada clase de
receptor

Compatibilidad estructural; cuanto ms

compatibles sean las estructuras del
medicamento y del receptor, ms
fuertes sern las fuerzas de atraccin
que los mantendrn vinculados.

La afinidad, esta determinada por el

tamao, la forma estructural y la
distribucin de cargas, tanto del
medicamento como del receptor.

Eficacia actividad intrnseca

Mximo
efecto
puede
producir
frmaco.

que
un

Capacidad
de
un
medicamento
para
activar a su receptor
que vara de 0 (sin
actividad)
a
1
(actividad mxima).

Potencia:

Dosis de un frmaco que se debe administrar

para producir un efecto de determinada
intensidad.
Est influenciado por la afinidad y por el
proceso farmacocintico que determina la
concentracin del frmaco.
No necesariamente se correlaciona con su
eficacia o seguridad.

Antagonista:
Tiene afinidad por un receptor en particular,
pero no ocasiona un cambio en el receptor,
ni produce un efecto observable ni medible.

Antagonista Competitivo:
Compite por los receptores con
un frmaco agonista
Antagonista No competitivo:
No compite por los receptores
con un agonista

Antagonismo competitivo

Tienen la capacidad de unirse

reversiblemente a ciertos receptores,
pero carecen de actividad intrnseca.

Su
presencia
reduce
competitivamente la cantidad de
receptores libres disponibles para
interactuar con el agonista.
La adicin de una cantidad suficiente
de agonista vence la inhibicin y
produce una reaccin mxima.
Los bloqueadores neuromusculares,
colinrgicos y adrenrgicos son
algunos ejemplos de medicamentos
antagonistas competitivos.

Antagonismo no competitivo

El antagonista se combina de
manera irreversible con el
receptor o con un sitio distinto
a ste, llamado alostrico, y
que modifica al receptor
No alteran la afinidad
agonista por su receptor

del

Reduccin de la magnitud de la
respuesta
general
por
el
agonista a cualquier dosis.

Antagonismo fisiolgico

2 medicamentos actan en diferentes receptores, los

cuales, si son activados, generan efectos opuestos.

Combinacin benfica de los frmacos

Sinergia o potenciacin
La sinergia del griego "synergo = "trabajando en
conjunto".
Aumento de la accin de un medicamento por su
asociacin con otro.
Forma de interaccin medicamentosa = efectos
combinados mayores que la suma de las acciones
individuales de cada frmaco
Sinergismo (1+1=3, Interacciones)

Ejemplo: accin de las sulfonamidas y

el trimetoprim en una misma va
metablica bacteriana

Otros ejemplos de
sinergismos o potenciacin

cido clavulnico
+ amoxicilina.

Para conseguir el efecto

antiinflamatorio se necesitan 350
mg de paracetamol y 350 mg de
cido acetil saliclico.

Sumacin o adicin.

Combinacin farmacolgica en la que se obtiene simplemente la

suma algebraica de los efectos de las sustancias por separado.
Aditivo o de suma (1+1=2, No interacciones)

Efecto antipirtico

FDA: DRUG COMBINATIONS FOR USE

IN ANIMALS
Para demostrar la efectividad de una
combinacin de frmacos es necesario
presentar los siguiente:

Determinar la ventaja del uso de la

combinacin de frmacos en la eficacia
del producto.

Estudios de No interacciones e
interferencias.
Justificacin del uso conjunto de F.
Cuantificacin de los F en sangre.
ndice teraputico.
Estudios de eficacia.
Objetivo de la combinacin y
comparacin entre tratamientos.

CINETICA DE LA UNION FARMACO-RECEPTOR

Teora de la ocupancia

Cintica de la interaccin frmaco-receptor y de las curvas de

dosis-respuesta.

Se basa en que las molculas del frmaco y el receptor se

pueden unir de manera reversible de acuerdo con la ley de
accin de masas. (Enlaces reversibles: Inicos, puentes de
hidrgeno y fuerzas de Van der Waals o irreversible: Enlace
covalente)

Clasificacin :

Agonistas. Poseen una actividad intrnseca entre 0.8 y 1

Agonistas parcial. De 0.2 y 0.8
Antagonistas competitivos. De 0 y 0.2

Teora de la velocidad
La accin de los medicamentos tiene que ver con la
velocidad a la cual se une al receptor y determina la
magnitud de la respuesta.
CLASIFICACION

Agonista. Las sustancias que se combinan y disocian

rpidamente producirn una interaccin muy rpida
con el receptor
Agonista parcial. Las sustancias que se asocian y
disocian a una velocidad intermedia
Antagonistas. Se disocian muy lentamente en relacin
con su velocidad de combinacin

TIEMPO DE
LATENCA
Es el tiempo transcurrido de la aplicacin del
frmaco y la aparicin de los primeros efectos.
Ejemplo:
Azepromacina en 5 min se presenta los primeros
signos de tranquilidad.

Dosis efectiva 50% (DE 50%)

En farmacologa, se entiende por dosis efectiva (DE50) de un
medicamento a la dosis mnima capaz de producir el efecto deseado
del frmaco.

La dosis que produce el efecto deseado en el 50% de la poblacin se

conoce como dosis efectiva 50% o ED-50. Puede ser graficado en la
Curva dosis-respuesta como la mitad de la concentracin de frmaco
necesaria para alcanzar la eficacia mxima.

Dosis Letal 50% (DL 50%)

La dosis letal, es una forma de expresar el grado de toxicidad de una
sustancia o radiacin. Se expresa como la dosis tal a la que de una
muestra poblacional, se muere un porcentaje de esta misma.
Como norma general se utiliza la dosis semiletal o DL50 que indica en
toxicologa los miligramos de una sustancia necesarios por kilogramo de
peso de un animal para matar al 50% de la poblacin.
Los valores de DL50 dependen de varios factores: el sistema biolgico o
animal, la raza, sexo, edad, dieta, etc. As, en el caso del insecticida DDT,
la DL50 es de 87 mg/kg de peso corporal cuando se administra por va oral
en ratas, pero alcanza 150 mg/kg de peso corporal en perros.

ndice teraputico y margen

de seguridad (Margen
teraputico verdadero)
Esta en relacin a la dosis permitida en la cual se establece un
margen de seguridad entre dosis mnima y dosis mxima.
Ejemplo.
Dosis mnima de penicilina sdica es de 1,200,000 UI al da y la
dosis mxima es de 3,000,000 UI al da.
Se expresa numricamente como una relacin entre la dosis del medicamento que
causa la muerte (dosis letal o DL) o un efecto nocivo en una proporcin "x" de la
muestra y la dosis que causa el efecto teraputico deseado (dosis efectiva o DE) en
la misma o mayor proporcin "y" de la muestra.
Este concepto se puede formular como:

Calculo del IT (ndice

Teraputico)
Donde el nmero 50 significa el 50% de la poblacin. El margen de
seguridad es tanto mayor cuanto mayor es el valor del ndice siendo
extremadamente reducido y por tanto muy peligroso el consumo del
medicamento cuando el valor se aproxima a 1.
Ejemplo:
Frmaco A
Frmaco B
DL50= 180 mg/kg
DL50= 180 mg/kg
DE50= 86 mg/kg
DE50= 160 mg/kg
IT= 2.09
IT= 1.125

TOLERANCIA A LOS FARMACOS

Es la respuesta disminuida a lo largo de un plazo de un frmaco cuando
la misma dosis se administra en repetidas ocasiones.
Por lo que debe obtener una respuesta deseada se incrementa la dosis.
Ejm. Un ansioltico como Diazepam se administra a razn de 5 mg/kg
cada 12 hrs por 3 meses, posteriormente se aumenta a 10 mg para
obtener la misma respuesta.

HIPERSENSIBILIDAD
A los frmacos produce su efecto habitual con dosis muy bajas.
Reacciones exagerada a bajas dosis.

HIPOSENSIBLE
Se requiere dosis altas para lograr el efecto habitual.

ESPECTRO DE EFECTO
Son todos los efectos que ocasiona un frmaco en un organismo.
Todos los frmacos provocan ms de dos efectos.
Ejemplo tenemos:
Los corticosteroides estn implicados en una variedad de
mecanismos fisiolgicos, incluyendo aquellos que regulan:

La inflamacin,

El sistema inmunitario,

El metabolismo de hidratos de carbono,

El catabolismo de protenas,

Los niveles electrolticos en plasma y, por ltimo,

Los que caracterizan la respuesta frente al estrs.

SELECTIVIDAD EN EL EFECTO
FARMACOLGICO
Un frmaco se describe por su efecto predomnate aun cuando
presente otros efectos.
Ejemplo:
Aspirina = analgsico