AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

ROSA M. CORZO

AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

Dra. Rosa M. Corzo
Sabemos que existen ms de 30 condiciones orgnicas asociadas con el autismo, tales
como: mayor incidencia de problemas pre, peri y post natales, que
en la poblacin normal (143% superior), e inclusive mayor que en
poblacin con trastornos de motricidad o atencin (36% superior) o
con deficiencia mental
(64% superior). Otras condiciones
identificadas son: deterioro en la pubertad, epilepsia, alteraciones
estructurales en el sistema nervioso central (SNC), etc. 1. Adems,
existen varios desrdenes cromosmicos detectados en personas
autistas, incluyendo entre los ms conocidos, el sndrome XFrgil, as como diferentes sndromes en los que con frecuencia
est presente la conducta autista: Sndromes de Lange, de
Angelman, de Alcoholismo Fetal, Joubert, Landau Kleffner, LuyanFyns, de Moebious, de Rett, de Sotos, de Tourette, de Williams,
Hipomelanosis de Ito, Neurofibromatosis y Esclerosis Tuberosa.
Se han identificado tambin varios trastornos metablicos, con el sndrome autista:
Fenilcetonuria, Mucopolisacaridosis, Acidosis Lctica y Autismo
Purnico. Hay adems, otros trastornos metablicos en los que,
por no estar familiarizados con el autismo, algunos mdicos o
investigadores no mencionan al autismo, pero hablan de sntomas
tales como inmadurez social, trastornos en el sueo, evitacin y
prdida de contacto, habilidades psico-lingusticas disminudas,
irritabilidad, retraso del desarrollo, conducta extraa, falta de
respuesta al medio ambiente, dificultades o retraso en habla y/o
lenguaje, etc. Quienes hemos visto el autismo de cerca, sabemos
bien de qu se trata.
Ante esta situacin, incluimos en este trabajo dieciocho trastornos metablicos que con
frecuencia exhiben conductas autistas. Para cada uno de estos,
inclumos una breve descripcin de sus signos y sntomas, las
pruebas diagnsticas que se requieren, la disfuncin bioqumica
subyacente, las anormalidades genticas identificadas (cuando las
hay), y el tratamiento indicado. El objetivo es primeramente,
proporcionar una gua de lo que se puede buscar y en todo caso,
descartar o tratar mdicamente, frente a un caso de autismo.
De ninguna manera esta gua pretende substituir el juicio y la atencin de un mdico
especializado, que es siempre indispensable e invaluable en la
atencin de las personas autistas; ms bien pretendemos ofrecer
un compendio de posibilidades que no slo puedan facilitar la
identificacin de trastornos metablicos en los autistas, sino
1

Gillberg, 1989; Gillberg & Coleman, 1992; Coleman, 1993

AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

ROSA M. CORZO

eventualmente ayuden a identificar los elementos comunes que

estas y otras alteraciones pudieran tener en comn, y que
aportarn datos para la bsqueda de respuestas y soluciones.
Trastornos Metablicos.
El organismo est compuesto de clulas microscpicas, que a su vez forman tejidos, rganos
y sistemas. Desde que el individuo surge y durante toda su vida,
requiere de sustancias que le sirven para: formarse y construirse,
mantenerse y repararse, crecer y funcionar.
Si estas sustancias no estn disponibles, hay fallas en cualquiera de estas reas:
malformaciones, degeneracin de tejidos y rganos, fallas en el
crecimiento, funcionamiento anormal, etc. Esto puede ocurrir en
cualquier parte del organismo y desde luego, tambin en el
cerebro.
Ahora bien, el organismo obtiene estas sustancias por dos vas:
a) Externas - del medio ambiente
b) Internas - produccin interna del propio organismo
Ambos tipos de sustancias deben ser procesadas, siguiendo una transformacin de
diferentes pasos, que est pre-programada y definida en el DNA
de los genes de cada clula.
Este conjunto de programacin gentica del individuo, es lo que se conoce como El Genoma
Humano que, en los 23 cromosomas, contiene entre 50,000 y
100,000 genes. (de 2000 a 5000 genes por cromosoma).
Si por alguna razn el programa no es correcto, hay fallas en la produccin de las sustancias
internas y/o fallas en la capacidad de procesar aquello que
tomamos del medio ambiente, lo que puede producir carencias de
substancias indispensables para el correcto funcionamiento del
organismo, o bien, exceso de sub-productos txicos.
Con la enorme cantidad de sustancias que ingerimos, producimos y procesamos, lo
verdaderamente sorprendente es que en la mayora de los sujetos,
todo marche bien. Por otra parte, dado que nuestro
aprovisionamiento principal proviene fundamentalmente del medio
ambiente (alimentacin y respiracin), en muchos Trastornos
Metablicos, el tratamiento se basa en un control de los alimentos
que debe o no ingerir el individuo.

AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

ROSA M. CORZO

Trastornos Metablicos que Revisaremos:

1. Fenilcetonuria (PKU)
2. Histidinemia
3. Autismo Purnico (diversos errores en el metabolismo purnico)
4. Autismo por inhibicin de la DPPIV/CD26
5. Acidosis Lctica
6. Mucopolisacaridosis III (Sndrome Sanfilippo)
7. Hipocalcinuria
8. Deficiencia Hereditaria de Fructuosa-1,6-Bifosfatasa
9. Absorcin deficiente de Frucutosa
10. Tirosinemia Neonatal
11. Sndrome HHH (Hiperornitinemia-Hiperamonemia-Homocitrulinuria)
12. Errores de nacimiento de la Sntesis de Urea (CPSD, OTCD, ASD, ALD)
13. Deficiencia de Sintetasa -Glutatin
14. Sndrome de Intolerancia al Glycerol
15. Porfiria Intermitente Aguda
16. Deficiencia de Biotinidasa
17. Trastorno de Hartnup
18. Homocistinuria (tipo: deficiencia de Synthase-Cystathione B)

1.- FENILCETONURIA (PKU)

SIGNOS Y SNTOMAS:
Imposible de detectar en el recin nacido por una revisin clnica. Son indispensables los
anlisis de laboratorio.
Los autistas por PKU presentan las caractersticas autistas clsicas. Normalmente padecen
deficiencia mental y pueden presentar convulsiones. Su orina tiene
un olor a humedad caracterstico, por el fenilacetato. Puede haber
excema, especialmente en las partes descubiertas de la piel, as
como decoloracin de piel y cabello. Dificultades para dormir.
Si no se detecta, se produce un dao irreversible al SNC, causando un severo deterioro
mental y psicomotor, muy frecuentemente acompaado de
sntomas autistas.
3

AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

ROSA M. CORZO

MARCADORES BIOQUMICOS:
Valor de fenilalanina en plasma mayor a 0.12 mM (2 mg/dl)
PRUEBAS:
Toma de sangre / Tamiz Metablico (usualmente neonatal) para PKU
Anlisis de aminocidos y cidos orgnicos
Niveles de serotonina
DISFUNCIN BIOQUMICA:
Existen diferentes tipos de hiperfenilalalinemias. El trastorno consiste, en trminos generales,
en la incapacidad para convertir la fenilalanina en tirosina.
La fenilalanina (Phe), el cido fenilpirvico, el cido fenilctico y otros metabolitos ceto
cidos, interfieren con la sinaptognesis en el tejido cerebral y
pueden impedir la mielinizacin o causar desmielinizacin. El
exceso de fenilalanina altera el transporte de aminocidos en el
sistema nervioso central e inhibe la sntesis de neurotransmisores
en el cerebro.
Cuando se trata de PKU por dficit de tetrahidrobiopterina (BH 4), hay bajos niveles de
serotonina. La misma bioqumica de BH 4 se requiere para la
conversin de triptofano en 5-hidroxitriptofano (5HTP).
GENTICA:
Autosmico recesivo.
Hasta ahora, el anlisis del DNA ha identificado seis mutaciones que causan la fenilcetonuria.
TRATAMIENTO:
Dieta baja en fenilalanina: Evitacin de leche y endulcorantes con fenilalanina.

Suplemento de Tyrosina (si los niveles son bajos)

Co-factores para el metabolismo de Tyrosina (si los niveles son altos): vitamina B 6 (o P-5
P), Vitamina C, Cu.
Anti-oxidantes, para impulsar el paso de BH 2 a BH4

Hierro, si los niveles son bajos

Evitar txicos y alergenos

La Glutamina puede ser benfica

Formas malignas de PKU requieren tratamiento adicional, como:

Suplemento de Tetrahidrobiopterina (BH4) con DOPA y 5-hidroxitriptofano

Suplementos de cido flico

2.- HISTIDINEMIA / HISTIDINURIA

4

AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

ROSA M. CORZO

SIGNOS Y SNTOMAS:
Retardo mental
Dificultades en el habla
Problemas conductuales
Hiperactividad
Otros hallazgos clnicos reportados:
Ataxia cerebelar
Memoria auditiva corta
Hidrocefalia
Infecciones frecuentes o recurrentes
Trastornos Emocionales
Espasmos Infantiles
Baja estatura
Edad sea retrasada
Trastorno convulsivo
Infecciones recurrentes
Pubertad precoz
Anemia congnita hipoplstica,
etc.
MARCADORES BIOQUMICOS:
Alta concentracin de histidina en sangre:
De 290 a 1420 mM o 4.5 a 22.0 mg/dl
(Normal: 70 a 120 mM o 1.1 a 1.9 mg/dl)
Algunos individuos presentan altos niveles de alanina.
PRUEBAS:
Aminocidos en orina y plasma: Verificar niveles de histidina, y tambin de carnosina y
anserina en orina, ya que son las fuentes de histidina y
metilhistidina
formiminotetrahidrofolato FIGlu en orina:
a)
Muy bajo, si hay deficiencia de histidasa.
b)
Muy alto, si hay deficiencia de TH4/folato (normalmente, una deficiencia
adquirida)
Niveles de cido rico y purinas (tienen conexin con los niveles de FIGlu)
Pruebas de alergias a reactivos alimenticios, qumicos o inhalantes.
GENTICA:
Autosmico recesivo
DISFUNCIN BIOQUMICA:
Defecto en la enzima histidasa, que provoca un incremento en la concentracin de histidina
en sangre y orina. Los niveles elevados de histidina y de
imidazoles (cido imidazolepirvico, cido imidazoleactico, cido
imidazolepropinico), impiden el transporte de aminocidos al
5

AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

ROSA M. CORZO

sistema nervioso central y probablemente interfieren con el

crecimiento neuronal y la formacin de mielina. Usualmente hay
un incremento de histamina (estado histadlico) y una
disminucin en la formacin de formiminotetrahidrofolato - FIGlu
TRATAMIENTO:
Dieta con restriccin de la ingesta de histidina (a cantidades entre 10 y 20 mg/Kg/da) y
metilhistidina. (alimentos con pptidos anserina y carnosina - pollo,
pavo, pato, conejo, res, cerdo, atn, salmn)
Rgimen alimenticio que consiste en un hidrolizado protenico especfico o una mezcla de
aminocidos que contienen poco o nada de histidina. Esto,
combinado con alimentos bajos en protenas.
Dar cido flico, si los niveles de FIGlu son altos (porque entonces no es un problema de
histidasa)
Si no hay problema de FIGlu (consistente con problema de histidasa), entonces dar el
DMG (dimetilglicina), que puede o no ser de ayuda.

3.- AUTISMO PURNICO (diversos errores en el metabolismo purnico)

SIGNOS Y SNTOMAS:
Agresin
Auto-agresin
Alopecia
Inmadurez Social
Irritabilidad
Espasticidad
Hipotonia
Autismo
MARCADORES BIOQUMICOS:
cido rico elevado en orina. Se reporta como un bajo funcionamiento de adenosinadeaminasa (AD).
PRUEBAS:
Para nios: prueba de purinas en orina de 24 horas
Despus de la pubertad: prueba de purinas en sangre
TRATAMIENTO:
Dieta baja en purinas
Alopurinol

4.- AUTISMO POR INHIBICIN DE DPP-IV (actualmente en investigacin)

6

AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

ROSA M. CORZO

SIGNOS Y SNTOMAS:
Sintomatologa autista
Los sntomas mejoran gradualmente, despus de una absoluta abstinencia de gluten y
casena.
Los sntomas empeoran con exposicin a gluten o casena, despus de un perodo de
evitacin de estos elementos
Los sntomas se inician o empeoran, despus de un evento que altera el sistema
inmunolgico
DISFUNCIN BIOQUMICA:
Esta protena est aparentemente dbil o inhibida y tiene mltiples funciones en diferentes
partes del cuerpo: DPPIV - dipeptidilpeptidasa IV = EC 3.4.14.5 =
CD26 = Cluster Diferentiation Antigen 26 (un activador de linfocitos
para clulas T, B y NK) = Protena de Unin de Adenosina
Deaminasa = Protena de la superficie de la Clula de Bilis
Canicular GP 110 = Inactivador de Pptido Glucagon-Like 1 (GLP1)
Por sus mltiples funciones, produce efectos como:
Trastornos Digestivos: mala absorcin, exceso de pptidos, disbiosis, alta
permeabilidad, influjo de txicos, sobre-carga de detoxificacin.
Retoma de Exorfinas: exceso de opiceos y desregulacin en el Sistema Nervioso
Central, desarrollo neuronal anormal, cambios trficos al tejido
cerebral.
Inhibicin de la unin Adenosina-Deaminasa: Deficiencia y desregulacin
inmunolgica, desbalance purnico y de cidos nuclicos, exceso y
metilacin interrumpida de S-adenosil-Hcy
Disfunciones de otros rganos: ducto del pncreas, membrana de micro-vellos del
rin, ducto biliar, reduccin del tamao de las criptas de la
mucosa intestinal
PRUEBAS:
Pptidos en orina (casomorfinas, gluteomorfinas, IAG)
Anlisis de orina, incluyendo cido rico, xantina e hipoxantina
TRATAMIENTO:
Absoluta evitacin de casena, gluten y gliadina
Co-factores vitamnicos para llevar a la S-adenocil-Hcy hacia la secuencia metablica
normal de la metionina: B6, folato, B12 y en ocasiones, serina.
No dar ms de 5 mg/Kg de peso, de metionina.
L-Glutamina
Substitutos ingeribles de peptidasa digestiva activa DPP-IV (Seren-Aid de Klaire Labs, o
Enzyme Aid de Kirkman Labs)
Zinc, pero NUNCA con los alimentos, porque inhibe a la DPP-IV
Antioxidantes
7

AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

ROSA M. CORZO

5.- ACIDOSIS LCTICA

Se trata de un hallazgo de laboratorio no especfico, que est presente en diversos trastornos
metablicos y que ha sido encontrado con cierta frecuencia en el
autismo.
MARCADORES BIOQUMICOS:
cido Lctico/Pirvico elevado en orina y sangre.
PRUEBAS:
Niveles de cido Lctico/Pirvico en orina y sangre.
DISFUNCIN BIOQUMICA:
La acidosis lctica indica la existencia de alguna anormalidad en la utilizacin del azcar
(sacarosa, fructuosa, etc.). Esto incrementa la produccin de
lactato. Puede por lo tanto, ser indicativo de un trastorno congnito
del metabolismo de los carbohidratos, incluyendo trastornos de la
mitocondria.
TRATAMIENTO:
Tiamina (a dosis farmacolgicas)
Dieta Cetognica (muy baja en carbohidratos; alta en grasas y protenas)

6.- MUCOPOLISACARIDOSIS III (SNDROME SANFILIPPO)

SIGNOS Y SNTOMAS:
Aparecen entre los 2 y 6 aos; hasta entonces, es un nio normal
Hiperactividad
Conducta Agresiva / auto-agresiva
Retraso en el desarrollo
Retraso en el habla: articulacin deficiente y contenido pobre
Deterioro de las habilidades sociales y adaptativas
Evitacin y prdida de contacto
Trastornos del sueo
Bajo perodo de atencin: distractibilidad severa
Berrinches
Epilepsia comn en pacientes mayores
Rigidez moderada en las articulaciones
MARCADORES BIOQUMICOS:
Presencia de Mucopolisacridos no-degradados: Heparan sulfate.
8

AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

ROSA M. CORZO

PRUEBAS:
Prueba especfica de la enzima.
GENTICA:
Autosmico recesivo.
DISFUNCIN BIOQUMICA:
Las mucopolisacaridosis (MPS)son un grupo de trastornos causados por la deficiencia de
enzimas lisosmicas que se requieren para la degradacin de los
mucopolisacridos. Cuando stos se almacenan, producen
disfunciones en clulas, tejidos y rganos.
TRATAMIENTO:
No existe ningn tratamiento especfico.
7.- HIPOCALCINURIA
Se trata de un hallazgo de laboratorio no-especfico que se ha encontrado en casos de
autismo. Aparentemente, ms del 20% de la poblacin autista,
presenta hipocalcinuria.
SIGNOS Y SNTOMAS:
Algunas veces, auto-mutilacin ocular.
MARCADORES BIOQUMICOS:
Los valores de calcio en orina son menores a 0.7 mg/Kg/24 hrs.
PRUEBAS:
Calcio en orina de 24 horas.
DISFUNCIN BIOQUMICA:
Se desconoce, pero siendo el Calcio uno de los elementos esenciales en el balance de los
electrolitos, puede tener relacin con los problemas de regulacin
del pH.
TRATAMIENTO:
Dieta alta en calcio
Suplementos de calcio lquido (aprox. 1800 mg./da)
La HIPOCALCEMIA puede producir convulsiones con frecuencia mal diagnosticadas (no
responden a los anticonvulsivos) y espasmos en las vceras
abdominales (como en la Porfiria) y trastornos en el estado mental
(cambios de humor, dificultades de memoria, confusin, etc).

AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

ROSA M. CORZO

8.- DEFICIENCIA HEREDITARIA DE FRUCTUOSA-1,6-BIFOSFATASA

SIGNOS Y SNTOMAS:
DIGESTIVOS:
- dolor abdominal
- diarrea/constipacin
- preferencias extraas en tipo y cantidad de comida
- hambre constante / evitacin de alimento
CONDUCTUALES:
- irritabilidad
- apata/excitabilidad
- comportamiento extrao
- falta de respuesta al medio ambiente
- confusin mental
- trastornos del lenguaje
OTROS:
-

poliuria/anuria
cambios en la temperatura corporal
hiperventilacin / apnea
taquicardia
temblor
episodios de hipoglicemia
moretones
episodios de cetosis
acidosis lctica en ayuno
Los pacientes no desarrollan aversin natural a los dulces

Recin nacido:
Hiperventilacin
Convulsiones (?)
Irritabilidad
Somnolencia o coma
Perodos de Apnea
Disnea y Taquicardia
Hipotonia Muscular
Hepatomegalia (crecimiento del hgado) Moderada
En raras ocasiones: Hypoglicemia con cetonuria (cuerpos cetnicos en la orina)
Los primeros ataques en el recin nacido, se resuelven rpidamente con la administracin de
glucosa y bicarbonato de sodio. Pueden pasar semanas o meses
entre el primer ataque y los siguientes.
Episodios posteriores:
10

AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

ROSA M. CORZO

Se desencadenan por infecciones febriles.

Hiperventilacin, temblor, letargia, coma y convulsiones
Algunas veces: Apnea y paro cardiaco
Los sntomas aumentan, disminuyen o incluso desaparecen, dependiendo de dos factores:
1.- Cantidad de Fructuosa/Sucrosa ingerida
2.- Severidad del trastorno
Otros problemas que se producen como consecuencia de la inadecuada metabolizacin de la
fructuosa. Ello se debe a que se trata de una cadena bsica
(carbohidratos), cuyos elementos para transformaciones sucesivas
son tambin parte de otras cadenas. As, se acumulan sustancias
txicas como cido rico y sus precursores, baja el fsforo,
esencial para muchos otros procesos, se provoca una baja en la
glucosa (hipoglucemia) temporal, con los consecuentes problemas
de acidosis y bajas en el potasio (esencial para la transmisin
elctrica a nivel cerebral), disponible.
Tanto el ayuno, como la ingestin de fructuosa/sucrosa, pueden precipitar las crisis.
MARCADORES BIOQUMICOS:
Lactato, cetonas, alanina y cido rico elevados en sangre
Glycerol en orina durante ayuno
Glycerol-3-phosphate durante los episodios de hipoglicemia (orina)
EEG:
Anormal
PRUEBAS:
Carga de Frucutosa (200 mg/Kg) intravenosa, para medir los niveles de:
Alanina, Lactato, Fsforo, Urato, Glucosa, HCO 3 (Bicarbonato) y pH. Estos cambios ocurren
despus de un cierto tiempo de haber ingerido la Fructuosa, pero
luego vuelve la normalidad, por lo que sera necesario hacer la
medicin justo en el tiempo en que estn alterados
Una forma prctica de detectar el problema, es intentar una dieta libre de fructuosa y sucrosa
durante al menos siete das, y al octavo hacer un ensayo de
sobre-exposicin. Esto es un buen indicador de la presencia del
problema.
Por otra parte, es muy probable que otros miembros de la familia padezcan el mismo
problema de metabolizacin de la fructuosa, aunque en niveles
muy bajos. Esto puede identificarse, si la persona evita
normalmente las frutas y/o verduras porque no me gustan o me
caen pesado al estmago, siente malestar estomacal cuando las
ingiere (gases, clicos, dolor, diarrea/constipacin, etc.).
11

AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

ROSA M. CORZO

DISFUNCIN BIOQUMICA:
La fructosa 1,6-bifosfatasa es una enzima clave para la glucognesis (formacin de la
glucosa). Su inactividad impide la formacin interna de glucosa a
partir de sus precursores: lactato, glicerol y aminocidos
glucognicos como la alanina.
TRATAMIENTO:
ATAQUES AGUDOS:
Correccin de la hipoglicemia mediante GALACTOSA, GLUCOSA o DEXTROSA por va
oral
Correccin de la acidosis con Bicarbonato de Sodio
Aliviar malestar estomacal
REGULARMENTE:
Evitar el ayuno
Administrar Potasio, para evitar los trastornos al SNC por hipokalemia
En caso de acidosis, administrar bicarbonato de sodio
Dieta:
Limitada ingesta de Fructuosa, Sucrosa y Sorbitol
Bajo consumo de grasa
Bajo consumo de protenas
cido Flico (?)

9.- ABSORCIN DEFICIENTE DE FRUCUTOSA

SIGNOS Y SNTOMAS:
Abdominales:
Inflamacin
Retortijones
Dolor
Flatulencia (gases)
Diarrea acuosa
Despus de la ingesta de fructuosa.
Nunca se ha relacionado con conductas anormales y el defecto bioqumico bsico no ha sido
establecido.

10.- TIROSINEMIA NEONATAL

SIGNOS Y SNTOMAS:
Mayor prevalencia en varones y bebs prematuros
12

AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

ROSA M. CORZO

Letargia
Dificultad para tragar
Afectacin de la actividad motora
Ictericia prolongada
Retardo mental leve
Habilidades psico-lingusticas disminudas

MARCADORES BIOQUMICOS:
Altos niveles de tirosina en sangre y orina.
Altos niveles de galactosa, fenilalanina, histidina y colesterol
Acidosis metablica
PRUEBAS:
Sangre: Niveles de tirosina y fenilalanina
Orina: Niveles de Tyrosina, PHPAA, PHPLA, PHPPA, N-Acetiltirosina y p-tiramina.
DISFUNCIN BIOQUMICA:
Deficiencia de la enzima oxidasa p-hidroxifenilpiruvato
TRATAMIENTO:
Dieta: reduccin de la ingesta de protenas a un mximo de 2 a 3 g/Kg/da
Suplemento de cido ascrbico de 100 mg, cuatro veces al da

11.- SNDROME HHH (Hiperornitinemia-Hiperamonemia-Homocitrulinuria)

SIGNOS Y SNTOMAS:
Etapa neo-natal sin contratiempos, mientras se alimente de pecho materno
Hiperamonemia intermitente
Muchos rehusan comer
Cuando comen alimentos altos en protenas: vmito, letargia e inclusive coma
Despus de la infancia, la mayora prefieren alimentos bajos en protenas: evitan la leche
y la carne
Periodos de letargia, vmito, ataxia o coreoatetosis
Retraso en el desarrollo
Crecimiento inadecuado
Desde inteligencia normal, hasta retraso mental
Tendencia a sangrar
Algunas veces:
Hipotonia muscular
Espasticidad
Convulsiones
13

AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

ROSA M. CORZO

MARCADORES BIOQUMICOS:
Los niveles de ornitina en plasma, van de 200 a 1100 mM (normal: 40 a120 mM)
El amonio en plasma se incrementa despus de la ingesta de protenas
Incremento de la excrecin urinaria de ornitina
Frecuentemente altos niveles de glutamina y alanina
Baja excrecin de creatinina
Elevada excrecin de cido ortico
Encontrar niveles normales en perodo neo-natal, no excluye la presencia del trastorno
GENTICA:
Autosmico recesivo
Cromosoma 13 (?)
DISFUNCIN BIOQUMICA:
Probablemente incluye un transporte insuficiente de ornitina hacia la mitocondria, con lo que
se acumula ornitina en el citoplasma, adems de haber poca
ornitina intra-mitocondrial. Estos factores causan una ureagnesis
deficiente y la aciduria ortica, as como la acumulacin de amonia
y la aversin a las protenas.
TRATAMIENTO:
Dieta: restriccin de protenas (de 1.2 a 1.5 g/kg/da)
Suplemento de Ornitina (0.5 a 1.0 mmol/Kg/da) dividido en tres dosis.

12.- ERRORES DE NACIMIENTO EN LA SNTESIS DE UREA (CPSD, OTCD, ASD, ALD)

SIGNOS Y SNTOMAS:
Puede aparecer en la etapa neonatal, y entonces es fatal; o bien, aparecer
posteriormente, con diferentes grados de severidad.
Anormalidades en el cabello
Infantes: episodios asociados con el cambio de la leche materna o frmula de bajas
protenas, hacia la leche de vaca.
Nios mayores y adultos: asociado a comidas con alto contenido de protenas
Las infecciones pueden precipitar los sntomas
En los episodios de hiperamonemia:
Vmito
Estado mental anormal
Letargia
Somnolencia, que con frecuencia progresa hasta el coma
Irritabilidad
Agitacin
Agresin, enojo
Desorientacin
14

AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

ROSA M. CORZO

Ataxia
Desinters en su entorno
Hiperventilacin y alcalosis respiratoria
Convulsiones
Retraso en el crecimiento fsico
Retraso del desarrollo

La hiperamonemia provoca la inflamacin del cerebro como consecuencia de la inflamacin

del los astrocitos (clulas cerebrales afectadas). Se piensa que la
inflamacin de los astrocitos est en funcin de los efectos
osmticos de la glutamina, cuyas concentraciones en cerebro se
incrementan 10 mmol/Kg durante la hiperamonemia experimental.
MARCADORES BIOQUMICOS:
Los niveles de citrulina en plasma se encuentran entre 1000 y 5000 mM (normal: 10 a 20
mM)
Los niveles de Glutamina y Alanina estn tambin incrementados
PRUEBAS:
Nivel de glutamina en plasma
GENTICA:
OTCD est ligado al cromosoma X
Los dems, son trastornos autosmico-recesivos
DISFUNCIN BIOQUMICA:
Para evitar la acumulacin de componentes txicos nitrognicos, el ciclo de la urea se
cambia para incorporar el nitrgeno no utilizado, en la urea. Se
incluyen cuatro trastornos que impiden el adecuado
funcionamiento de este ciclo, y cada uno de ellos recibe el nombre
de la enzima deficiente: carbamyl phosphate synthetase (CPSD),
ornithine
transcarbamylase
(OTCD),
arginosuccinic
acid
synthetase (ASD) y arginosuccinase (ALD).
TRATAMIENTO:
Dieta: Mantener una dieta baja en protenas y activar otras vas para la sntesis y
excrecin del nitrgeno de deshecho.
Mantener los niveles de glutamina en plasma cerca de la normalidad
En episodios leves: interrumpir la ingesta de protenas y/o administrar glucosa
intravenosa

13.- DEFICIENCIA DE SINTETASA - GLUTATIN

SIGNOS Y SNTOMAS:
15

AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

ROSA M. CORZO

La afectacin al SNC tiene gran variabilidad

Efecto en las funciones intelectuales y motoras
Retardo mental progresivo
La bilirrubinemia neo-natal es comn
Episodios recurrentes de infecciones bacteriales
Los exmenes patolgicos han mostrado atrofia selectiva de la capa de clulas
granulosas del cerebelo y lesiones focales en la corteza frontoparietal, la corteza visual y el tlamo

MARCADORES BIOQUMICOS:
Excreciones masivas de 5-oxoprolina
Acidosis metablica
Tendencia a la hemlisis
TRATAMIENTO:
Correccin de la acidosis con bicarbonato o citrato
Evitacin de los medicamentos cuya detoxificacin involucre reacciones con el glutatin:
acetaminofn
Dosis masivas de alfa-tocoferol
Grandes dosis de Vitamina E

14.- SNDROME DE INTOLERANCIA AL GLYCEROL

SIGNOS Y SNTOMAS:
Episodios de sudoracin, irritabilidad, confusin, marcada letargia y coma
La hipoglicemia y las convulsiones son variables en cada caso
Antecedentes de haber nacido prematuramente
Alto umbral al dolor y respuesta disminuida ante el mismo
Irritabilidad matutina que se alivia con el alimento
PRUEBAS:
Prueba con una carga de glicerol
TRATAMIENTO:
Dieta baja en grasas con pequeas comidas frecuentes
Suplemento de cido Flico

15.- PORFIRIA INTERMITENTE AGUDA

SIGNOS Y SNTOMAS:
Episodios de:
16

AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

ROSA M. CORZO

Dolor abdominal
Vmito
Constipacin
Diarrea
Dolor de extremidades, cabeza, cuello o pecho
Debilidad Muscular
Prdida sensorial
Convulsiones
Retencin urinaria (anuria)
En casos severos, la orina es color vino tinto
Neuropatas mltiples
Ansiedad, inquietud, insomnio, paranoia y depresin
Alucinaciones y conducta violenta
Algunas personas los llaman Histricos

GENTICA:
Cromosoma 11q23
TRATAMIENTO:
Entre ataques:
Control nutricional adecuado
Evitacin de los medicamentos que exacerban la profiria (barbitricos, carbamazepina,
ergotamina, cido valproico, etc.)
Suplementos de Zinc. Agentes quelantes, piridoxina (B-6), Vitamina E, cido Flico y
corticoesteroides
Durante el ataque:
Incrementar la ingesta de carbohidratos
Disminuir el dolor con dosis frecuentes de analgsicos narcticos

16.- DEFICIENCIA DE BIOTINIDASA

SIGNOS Y SNTOMAS:
Se presenta entre la semana y los dos aos
Convulsiones mioclnicas e hipotonia
Ataxia
Hiperventilacin, apnea o problemas respiratorios
Retraso del desarrollo
Alopecia parcial o total
Conjuntivitis y problemas visuales
Aciduria orgnica
17

AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

ROSA M. CORZO

Aciduria metablica
Disfuncin en la inmuno-regulacin (Candidiasis)
Degeneracin cerebelar
Mielinizacin defectuosa

MARCADORES BIOQUMICOS:
Acidosis ceto-lctica
Hiperamonemia
Aciduria Orgnica
Niveles de biotina en suero: de bajo a normal
PRUEBAS:
Se mide la actividad de biotinidasa en suero sanguneo
GENTICA:
Autosmico recesivo
DISFUNCIN BIOQUMICA:
Hay un defecto en el ciclo de la utilizacin de la biotina, que da como resultado una
deficiencia mltiple de carboxilasa.
TRATAMIENTO:
Exitoso con dosis farmacolgicas de biotina (entre 5 y 20 mg/da).

17.- TRASTORNO DE HARTNUP

SIGNOS Y SNTOMAS:
Las anormalidades clnicas son intermitentes
Salpullido por sensibilidad a la luz
Ataxia intermitente
EEG: inmadurez elctrica o disritmia cerebral general
Ansiedad e irritabilidad
Algunos presentan trastornos psiquitricos:
Inestabilidad emocional
Depresin y explosiones de enojo y rabia
Llanto continuo
Confusin
Agresin
Repeticiones sin sentido
Incontinencia
MARCADORES BIOQUMICOS:
Patrn de la excrecin renal de aminocidos:
18

AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

ROSA M. CORZO

Aminocidos totales en ayunas: Alto

Con carga oral de protenas: Muy Alto
Teorina, Tirosina & Histidina - Altos
Taurina, Prolina, Cistina & Lisina Bajo
Aminocidos en sangre: normal o bajo
Excrecin renal de cidos indlicos Muy Alto

PRUEBAS:
Patrn de aminocidos urinarios
GENTICA:
Autosmico recesivo.
DISFUNCIN BIOQUMICA:
Problema que involucra el transporte de los aminocidos neutrales limitado hacia los riones
y el intestino delgado
TRATAMIENTO:
cido nicotnico o Nicotinamida (50 a 300 mg/da)
Dieta alta en protenas y/o suplementos de protenas

18.- HOMOCISTINURIA (tipo: Deficiencia de Synthase-Cystathione B)

SIGNOS Y SNTOMAS:
Trombosis arterial y venosa en muchos rganos, incluyendo el cerebro
Anormalidades esquelticas: osteoporosis, escoliosis, pie plano, vrtebra bicncava o
vrtebra de pescado
Ojos: lentes ectpicos, iridonesis, miopa, nistagmus (mirada lateral)
Fotofobia
Trombosis de los senos venosos cerebrales
Disfunciones del SNC:
Retardo mental leve o severo
Retraso motor
Caminado de pato
Convulsiones (10 a 15%)
Trastornos emocionales: episodios depresivos, conducta anormal, etc.
MARCADORES BIOQUMICOS:
Homocistina en orina
PRUEBAS:
Metionina, homocisteina & homocistina Altas en orina
19

AUTISMO EN TRASTORNOS METABLICOS

ROSA M. CORZO

GENTICA:
Autosmico recesivo
DISFUNCIN BIOQUMICA:
El metabolismo de la metionina est obstruido, resultando en una acumulacin de
homocistina
TRATAMIENTO:
Dieta retringida en Metionina

Terapia de piridoxina (B-6)

Suplementos de cistina y betaina

cido Flico y B12

20