FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUMICA

Curso:
FARMACOQUIMICA II
Docente:
Q.F. KARYN OLASCUAGA CASTILLO.
TEMA: penicilinas

Ciclo :
VI
INTEGRANTES
GUERRA ARANDA LUCIANO.
NUNEZ BERNILLA JULIANA.
ZEGARRA CARRERA MARILU

Trujillo Per

2015

PENICILINAS

Las penicilinas y sus derivados, clasificadas como compuestos -Lactanticos,

se caracterizan por poseer un ncleo qumico comn el cido penicilianico,
constituido por un anillo tetragonal -Lactamicos, unidos a otro anillo
pentagonal de tizolidina que se asocian a radicales laterales mediante enlaces
amnicos.

(1)

La Actividad biolgica de las penicilinas depende de la integridad del ncleo 6aminopenicilianico (a, b, c, R) ya que sus propiedades farmacolgicas se
pierden cuando la actividad enzimtica de las bacterias, ejercida por los betalactamasas o penicinilasa, rompe el anillo beta-lactamico, dando origen al cido
peniciloico.

(1)

La adicin de radicales

al grupo amnico libre, determina las propiedades

farmacolgicas de los compuestos resultantes y los diferentes tipos de

penicilinas. La condicin del cido carboxlico que tiene las penicilinas, les
permite la formacin de las sales con metales pesados y las bases orgnicas.
Las penicilinas continan siendo frmacos de eleccin para la sfilis,
infecciones

por

estreptococos

del

grupo

A,

listeria

monocytogenes,

Actinomyces, especies susceptibles de estreptococos y algunos anaerobios.

(1)

MECANISMO DE ACCIN.
Inhiben la sntesis de peptidoglicano, un componente esencial de la pared
bacteriana . Esta inhibicin ocurre sobre una transpeptidasa, encargada de
formar enlaces cruzados entre molculas del peptidoglicano. Esta es la tercera
fase de la sntesis de la pared bacteriana. La primera fase se encargade
sintetizar el nucletido de park; la segunda produce uniones lineales de dichos
nucletidos y por ltimo la tercera se encarga de formar los enlaces cruzados
entre los nucletidos.

(2)

Las penicilinas son antibiticos bactericidas, ya que al inhibir la transpeptidasa

se produce un desequilibrio metablico en la pared e bacteriana que lleva la
activacin de auto lisinas y terminan por destruir la bacteria.

(2)

La pared bacteriana por microorganismos Gram positivos esta formada por una
capa gruesa capa de peptidoglicano mas la membrana plasmtica. En cambio
las bacterias Gram negativas tienen una composicin ms compleja esta
formada por una capa delgada.

(2)

(3)

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ACTIVIDAD DE LAS PENICILINAS.

La sntesis de beta-lactamasa (son enzimas sintetizadas por bacterias que
destruyen el anillo betalactamico. Las Gram + sintetizan grandes cantidades de
enzimas que liberan al exterior celular. Las Gram en cambio poseen betalactamasa ubicadas estratgicamente en el espacio
actan los ATB.

periplasmatico, donde

(3)

La produccin de beta-lactamasa depende de la informacin gentica

especificxa de cada bacteria (que puede ser en sentido vertical o horizontal.
La fase de crecimiento del inoculo tambin afecta a la actividad del ATB, los
beta-lactamicos son ms activos sobre colonias en fase de crecimiento (la
sntesis de la pared es mxima, y tiene poco efecto sobre microorganismo en

fase estacionaria. Por eso, ls infecciones recientes responden mucho mejor

que las de mayor duracin

. (3)

Mecanismo a resistencia bacteriana.

Los mecanismo de resistencia bacteriana a penicilinas son:
Poseer diferencias estructurales en pared bacteriana, que son los
objetivos o blancos de tales frmacos.
Sntesis de enzimas que destruyen a la betalactmasa (ATB)
Otros incluyen reduccin de la permeabilidad a los mismo, bombeo
activo hacia el exterior celular y modificacin de los sitios blanco con
reduccin de su afinidad por beta-lactamicos.

(3)

CLASIFICACION SEGN EL MECANISMO DE ACCION.

1. Inhibidores de la sntesis de pared bacteriana. Beta-lactamicos
(penicilinas y cefalosporinas): Vancomicina, Bacitracinea, ciclocerina,
teicoplanina, antimicticos azoicos ( Ketoconazol, itraconzal, fluconazol).

2. Agentes que actan de modo directo en la membrana celular y que

aumentan la permeabilidad de la misma

.( 3)

Detergentes (Polimixina y colistimetrato).

Antimicticas polnicos ( Nistatina, Anfotericina B, que hacen
poros)

3. Inhibidores reversibles de la sntesis proteica, que acta a nivel de

las subunidad ribosmica

30s

enlentecen el crecimiento bacteriano)

Tetraciclinas (30s).

(3)

50s

(Bacteriostaticos,

 Cloranfenicol (50s)
Macrobios (50s)
4. Inhibidores de la sntesis proteica que se unen a la subunidad ribosoma
30s causando lisis bacteriana (Bactericida): Amino glcidos.

(3)

5.- inhibidores del metabolismo de cidos nucleicos:

Rifampicinas (ARN polimerasa ADN dependiente, quinolinas (ADN
girasa).
6. Anti metabolitos, bloqueadores de pasaos metablicos especficos.

Trimetropina.

Sulfonamidas.

7. anlogos de los cidos nucleicos que se unen a enzimas virales

esenciales para la sntesis y replicacin para la sntesis y replicacin de
ADN viral.

(3)

Aciclovir.
Aciclovir.
Zidovudina.
8. Relacin entre CIM: Concentracin inhibitoria mnima Concentracin
bactericida mxima) y toxicidad del Beta-lactamico ATB.
Cuando la CIM se encuentra por debajo del nivel toxico del ATB sobre el
organismo, el microbio se considera sensible al mismo: en caso contrario
(cuando la CIM se alcanza solo a costos de toxicidad) se considera resistente

(3)

CLASIFICACION.
1. PENICILINAS NATURALES: ( Buena actividad contra estrptococos y el
mejor espectro estrecho).

Penicilina

G:

Contra

(estreptococos). IV, IM.

bacterias

Gran

positivas.

Penicilina V: Contra bacterias Gram positivas. (va oral).

Penicilinas resistentes a las penicilinas (antiestanfilococas)

Gram negativas

(4)

2) Penicilinas resistentes a las penicinilasas estafilocccicas

Tratndose de grmenes sensibles, tienen 10 veces menos potencia

antibacteriana que la penicilina G, pero la ventaja de ser estables frente a las
penicinilasas estafilocccicas. Su actividad es suficiente para erradicar
estafilococos, estreptococos, meningococos y gonococos, pero no son activas
contra enterococos ni bacterias gram negativas. La nica indicacin clnica de
estas penicilinas es en el tratamiento de infecciones por estafilococo productor
de penicilinasa.

Contra grmenes meticilino-sensibles se prefieren a

vancomicina ya que la ltima tiene una accin bactericida ms lenta, es ms

txica y de mayor costo. Adems vancomicina debe ser reservada para tratar
infecciones en personas alrgicas a betalactmicos o por grmenes
resistentes, para evitar el desarrollo enterococos y estafilococos resistentes, lo
que significara un grave problema. La resistencia de algunas cepas de
estafilococo a estas penicilinas se debe a nuevas PFP con afinidad disminuida
a las mismas. Para estas cepas los glucopptidos suelen ser la nica
alternativa teraputica, ya que estas bacterias son habitualmente resistentes a
mltiples antibiticos.

(4)

Entre ellas tenemos a las :

Meticilina
Oxacilina
Nafcilina
Cloxacilina
Dicloxacilina

3) Penicilinas de espectro ampliado

El mayor espectro de estas penicilinas se debe a su mejorpenetracin a travs

de la membrana celular de las bacterias gramnegativas y asu mayor afinidad
por las PFP.

(4)

a) De aspecto medio : Aminopenicilinas:

Ampicilina
Amoxicilina
Bacampenicilina
b) De amplio espectro :

Carboxipenicilinas :
Carbenicilina
Ticarcilina

Ureidopenicilinas:
Mezclocilina
Azlocilina
Piperacilina

3.1. Aminopenicilinas (ampicilina y amoxicilina).

Son penicilinas de espectro medio. Tienen una actividad similar a penicilina G

contra grmenes grampositivos y cocos gramnegativos, pero agregan actividad
sobre bacilos gramnegativos como E. coli, Proteus mirabilis, H. influenzae,
Salmonella spp. y Shigella spp. Son un poco ms activas que penicilina G
contra Enterococcus faecalis y Listeria monocytogenes, pero menos activas
sobre especies deStreptococcus. Tienen igual actividad que penicilina G
contra: Neisseria meningitidis,especies

B.fragilis y Pseudomonas aeruginosa.

Las aminopenicilinas son ms estables que penicilina G en medio cido. No

son estables frente a las betalactamasas. El nmero de cepas de bacterias

gramnegativas

productoras

de

betalactamasas

que

inactivan

las

aminopenicilinas fue progresivamente aumentando y la produccin de estas

enzimas se present en bacterias previamente no productoras. Al igual que la
penicilina G se eliminan preferentemente por el rin, como antibitico activo,
siendo pequea la parte que se metaboliza en el hgado y elimina por va
biliar. Se distribuyen bien en el organismo, penetran mal en el LCR si las
meninges no estn inflamadas. Como amoxicilina se absorbe mejor que
ampicilina por digestiva y adems esta absorcin es reducida por los alimentos,
se prefiere la primera para la administracin oral, reservndose la segunda
para el uso parenteral. Amoxicilina parenteral (i.m. o i.v.) no tiene ventajas
Son tiles para tratar infecciones respiratorias altas y bajas, EI, salmonelosis
sistmicas

(en

zonas

con

baja

prevalencia

de

cepas

resistentes).

Como en los ltimos aos es mayor el nmero de bacterias gramnegativas

resistentes, incluyendo: Escherichia coli (60% en nuestro medio), Proteus
mirabilis,

especies

de Shigella y Salmonella, las

aminopenicilinas

no

se

recomiendan para el tratamiento emprico de infecciones urinarias o entricas.

Sin embargo por su eficacia, poca toxicidad y bajo costo son de eleccin
cuando se conoce que el germen es sensibile. Amoxicilina oral se emplea
preventivamente cuando se realiza una maniobra odontolgica en una persona
con riesgo de EI y en asplnicos o agamaglobulinmicos para prevenir
infecciones por S. viridans o S. pneumoniae respectivamente. Como ampicilina
se absorbe menos que amoxicilina por va digestiva, se la prefiere para tratar
enterocolitis bacterianas, ya que el residuo intestinal del antibitico es mayor.
Por igual razn ampicilina afecta ms que amoxicilina la flora intestinal normal y
causa con ms frecuencia diarrea por disbacteriosis o enteritis por C. difficile.
Para infecciones severas o graves se administra por va i.v. Para infecciones
leves o poco severas pueden darse por v.o.

(4)

3.2 Carboxipenicilinas
Son penicilinas de amplio espectro. Carbenicilina fue la primer
penicilina antipseudomonas. Actualmente es poco usada, habiendo
sido retirada del mercado en USA y sustituida por ticarcilina que es ms
activa

contra Pseudomonas

aeruginosa y

tiene

menos

efectos

secundarios.
Ticarcilina es destruida por varias betalactamasas de las bacterias
grampositivas y negativas, aunque es ms estable frente a las
betalactamasas

de Pseudomonas,

Enterobacter,

Morganella,

Proteus indol positivo y Providencia. Su accin es similar a ampicilina

sobre E.coli, P. mirabilis, Salmonella, Shigella y N. meningitidis. No es
activa contra Klebsiella spp. y algunas especies de Serratia. Es menos
activa que penicilina G frente a cocos gram positivos e ineficaz contra
especies

de Staphylococcus productor

de

penicilinasa

yEnterococcus. Se administra por va parenteral, prefirindose la va i.v

para infecciones graves. Tiene una vida media corta. Se elimina
preferentemente por los tbulos renales. Tiene buena distribucin en el
organismo, aunque las concentraciones alcanzadas en LCR no son
teraputicas

contra Pseudomonas spp. La

principal

indicacin

de

ticarcilina es el tratamiento de las infecciones por P. aeruginosa. Es

eficaz en el tratamiento de bacteriemias e infecciones respiratorias,
urinarias y seas causadas por este germen y otros bacilos gram
negativos sensibles. Para el tratamiento de infecciones por bacilos
gram negativos no Pseudomonas se recomiendan dosis de 6 a 12 g/d
de ticarcilina y 12 a 18 g/d de carbenicilina. Para el tratamiento de
infecciones por P. aeruginosa las dosis recomendadas son de 18 a 24
g/d y 24 a 36 g/d respectivamente. Los aminoglucsidos ejercen accin
sinrgica, pero deben ser dados separadamente. Los efectos adversos
ms importantes son: las reacciones de hipersensibilidad propias de la
penicilina,

prolongacin

del

tiempo

de

plaquetaria, hipopotasemia y exceso de sodio

sangra

por

disfuncin

. (4)

3.3. Ureidopenicilinas y piperazin-penicilina

La piperacilina es la ms usada del grupo. Es una penicilina de amplio

espectro, la ms activa contra Pseudomonas aeruginosa. Es una sal
monosdica con menor contenido en sal que las sales disdicas de
carbenicilina o ticarcilina. Como no se absorbe por va digestiva tiene que ser

administrada por va i.v. Penetra bien en los tejidos, incluyendo el LCR, cuando
las meninges estn inflamadas. Alcanza niveles teraputicos en el hueso. Un
20 a 30% se elimina por el hgado por lo que alcanza alta concentracin en el
rbol biliar.Las ureidopenicilinas tienen un amplio espectro de actividad contra
bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo anaerobias; pero son
menos

activas

que

penicilina

y aminopenicilinas

contra

especies

de Streptococcus y Enterococcus. Staphylococcus spp.

y H.influenzae productores

de

betalactamasas

son

resistentes

las

ureidopenicilinas. Son ms activas que ticarcilina contra enterobacilos y otros

bacilos gramnegativos. La mayor ventaja es su actividad contra Pseudomonas
aeruginosa. Se recomienda asociarlas a aminoglucsidos en el tratamiento de
infecciones graves. Con ello se logra un efecto sinrgico y retardo en el
desarrollo de resistencias. La administracin de ambas drogas debe hacerse
por

separado. Los

efectos

adversos

son

menores

que

con

las

carboxipenicilinas. La dosis recomendada para infecciones severas o graves es

de 18 a 20 g/d, dividida con 4 a 6 horas de intervalo.
Desde la aparicin de las cefalosporinas de 3era; generacin y de la
fluoroquinolonas, el uso de estas penicilinas de amplio espectro, con actividad
antipseudomona, ha disminuido.

(4)

4) Penicilinas asociadas a inhibidores de betalactamasas (IBL)

En los ltimos aos la actividad de las aminopenicilinas se ha visto limitada por

la aparicin de cepas productoras de betalactamasas. Esto condujo a los
investigadores a sintetizar antibiticos estables a la accin hidroltica de estas
enzimas y a utilizar IBL. Hasta el presente los IBL usados son el cido
clavulnico que se asocia a amoxicilina o ticarcilina, el sulbactam asociado a
ampicilina o amoxicilina ytazobactam que se combina con piperacilina.
Todos los grmenes sensibles a las aminopenicilinas, tambin lo son a su
asociacin con IBL. Con el agregado de betalactamasas se ampla el espectro
de las aminopenicilina para muchos grmenes resistentes por el mecanismo de
produccin de esas enzimas. Sin embargo hay algunas betalactamasas que no
son inactivadas por los IBL y grmenes hiperproductores de betalactamasas,

de

lo

que

resulta

que

no

siempre

la

asociacin

es

eficaz.

El cido clavulnico inactiva una amplia variedad de betalactamasas

plasmdicas (las de mayor inters clnico) y tambin un buen nmero de
betalactamasas cromosmicas. Por eso la asociacin amoxicilina-cido
clavulnico devuelve la actividad de la amoxicilina contra cepas productoras de
betalactamasas de: Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis,
Hemophilus

influenzae, Moraxella

catarrhalis y

especies

de Staphylococcus, Salmonella y Fusobacterium, y ampla su espectro contra

bacterias

que

no

eran

betalactamasas: Proteus

sensibles

vulgaris y

por

especies

la

produccin

natural

de

de Klebsiella y Bacteroides.

Sin embargo no inhibe las betalactamasas cromosmicas producidas por

especies de Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Morganella yPseudomonas.
Amoxicilina-cido clavulnico se absorbe rpidamente por va digestiva, tiene
buena

penetracin

en

los

tejidos

se

elimina

por

va

urinaria.

Es eficaz para el tratamiento de otitis media, sinusitis, bronquitis, neumonitis,

infecciones de piel o por mordedura animal o humana, infecciones urinaria
(cuando se conoce que el germen es sensible).
Ampicilina-sulbactam tiene similar espectro de accin. Es eficaz para tratar
infecciones respiratorias, intra-abdominales, pelvianas, de piel y partes
blandas, del pie diabtico. Tanto ampicilina como sulbactam se absorben
medianamente por v.o., por lo que se se reservan para el uso parenteral.
Piperacilina-tozabactam tiene un amplio espectro de actividad, contra bacterias
gram positivas y gram negativas incluyendo especies dePseudomonas y
anaerobios. Aumenta el espectro de piperacilina para bacterias productoras de
penicilinasas.
Es til para el tratamiento emprico de infecciones moderadas o graves:
intraabdominales, gineco-obsttricas, urinarias, respiratorias o en episodios
febriles de pacientes neutropnicos.
Ticarcilina-clavulnico

se

utiliza

para

el

tratamiento

de

infecciones

polimicrobianas (intraabdominales, etc.) y neumonias nosocomiales. Presenta

buena actividad frente a S. maltophilia.

(4)

REFRENCIAS BIBLIOGRAFICAS.
1. Bernardo A. Defillo M. Farmacologa. 3era edicin editoral santo
domingo instituto tecnolgico de santo domingo medicaPAG 17-18.

2. Gerard J. Tortora,Berdell R. Introduccin a la farmacologa. 9 edicin.

Editorial medica panamericana. Bnos aires 2007. Pag 257.

3. Surez, esteban, surez, federico, and surez, santiago. manual de

farmacologa mdica. argentina: corpus editorial, 2013. proquest ebrary.
web.17october2015
http://site.ebrary.com/lib/bibliocauladechsp/reader.action?docID=108206
90&ppg=76

4. Dr. Jorge Torres. Clnica mdica, Felipe schelotto, Departamento de

bacteriologa. LAS PRINCIPALES FAMILIAS ANTIMICROBIANOS
(citado

el

18

de

octubre

del

2015

http://www.infecto.edu.uy/indiceterapeutica.html

disponible

en