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GOINIA
2013
ii
Nvel: Mestrado
rea de Concentrao:
Patologia, Clnica e Cirurgia Animal
Linha de Pesquisa:
Alteraes clnicas, metablicas e toxmicas
dos animais e meios auxiliares de diagnstico
Orientadora:
Profa. Dra. Maria Clorinda Soares Fioravanti
Comit de Orientao:
Profa.Dra Celina Tie Nishimori Duque
Prof. Dr. Adilson Donizeti Damasceno
GOINIA
2013
iii
SUMRIO
1. INTRODUO ................................................................................................... 1
2. REVISO DE LITERATURA .............................................................................. 3
2.1. Bases do tratamento da DRC .......................................................................... 3
2.2. Tratamento nutricional ..................................................................................... 5
2.3. Hidratao ..................................................................................................... 14
2.4. Correo de distrbios eletrolticos ............................................................... 15
2.5. Correo de desequilbrio cido-base ........................................................... 18
2.6. Tratamento da hipertenso arterial sistmica ................................................ 19
2.7. Tratamento da proteinria ............................................................................. 22
2.8. Tratamento da hiperfosfatemia ...................................................................... 24
2.9. Tratamento da anemia .................................................................................. 26
2.10. Tratamento da hipovitaminose D ................................................................. 30
2.11. Tratamento de anormalidades gastrintestinais ............................................ 31
2.12. Tratamento de infeces concomitantes ..................................................... 32
2.13. Hemodilise ................................................................................................. 33
2.14. Dilise Peritoneal ........................................................................................ 41
2.15. Transplante renal ........................................................................................ 43
2.16. Tratamentos complementares ..................................................................... 45
3. CONSIDERAES FINAIS ............................................................................. 47
REFERNCIAS .................................................................................................... 48
iv
LISTA DE FIGURAS
LISTA DE QUADROS
LISTA DE ABREVIATURAS
BID
DRC
ECC
EPO
Eritropoietina
HSR
iECA
IM
Intramuscular
IRIS
IV
Intravenoso
PC
Peso Corporal
PTH
Hormnio paratireoideo
RER
REM
RNA
cido ribonucleico
rcEPO
rhEPO
SC
Subcutneo
SID
TID
TFG
1.
INTRODUO
2. REVISO DE LITERATURA
et
al.,
2005).
tratamento
diettico
deve
ser
institudo
Escore
Subalimentado
Ideal
Sobrealimentado
Caractersticas
Costelas, vrtebras lombares, ossos plvicos e
salincias sseas visveis distncia. No h gordura
corporal discernvel. Perda evidente de massa
muscular.
Costelas, vrtebras lombares e ossos plvicos
facilmente visveis. No h gordura palpvel.
Algumas outras salincias sseas podem estar
visveis. Perda mnima de massa muscular.
Costelas facilmente palpveis podem estar visveis
sem gordura palpvel. Visvel o topo das vrtebras
lombares. Os ossos plvicos comeam a ficar
visveis. Cintura e reentrncia abdominal evidentes.
Costelas facilmente palpveis com mnima cobertura
de gordura. Vista de cima, a cintura facilmente
observada. Reentrncia abdominal evidente
Costelas palpveis sem excessiva cobertura de
gordura. Abdome retrado quando visto de lado.
Costelas palpveis com leve excesso de cobertura de
gordura. A cintura visvel quando vista de cima, mas
no acentuada. Reentrncia abdominal aparente.
Costelas palpveis com dificuldade; intensa cobertura
de gordura. Depsitos de gordura evidentes sobre a
rea lombar e base da cauda. Ausncia de cintura ou
apenas visvel. A reentrncia abdominal pode estar
presente.
Impossvel palpar as costelas situadas sob cobertura
de gordura muito densa ou costelas palpveis
somente com presso acentuada. Pesados depsitos
de gordura sobre a rea lombar e base da cauda.
Cintura inexistente. No h reentrncia abdominal.
Poder existir distenso abdominal evidente.
Macios depsitos de gordura sobre o trax, espinha
e base da cauda. Depsitos de gordura no pescoo e
membros. Distenso abdominal evidente.
10
11
efeitos
deletrios
como
desnutrio
proteica,
hipoalbuminemia,
12
dos animais que receberam a dieta modificada foi significativamente superior aos
demais (633 dias na dieta modificada contra 264 dias com dieta tradicional).
Mostrando a importncia do tratamento diettico para a sobrevida desses
pacientes (ELLIOT et al., 2000).
Outro estudo, realizado por ROSS et al. (2006) tambm comparou
animais com DRC alimentados com dieta especfica para doentes renais com
animais alimentados com dieta de manuteno e o resultado confirmou que a
dieta adaptada para doentes renais reduz o aparecimento de crises urmicas e a
mortalidade dos animais.
Dietas comercialmente disponveis para gatos e ces normais contm
entre 0,5% a 1,5% de sdio, proporcionando 35 a 70 mg de sdio/kg/dia. Em
dietas especiais para animais com DRC muitas vezes o teor de sdio
moderadamente reduzido. No entanto, a restrio de sdio alimentar para
conseguir o controle de hipertenso sistmica no eficaz como terapia nica
(BROWN et al., 1998).
O uso de altas concentraes de fibras nas dietas de pacientes com
DRC pode ser um bom mtodo auxiliar para reduo da azotemia, pois as fibras
fornecem fonte de carboidratos para as bactrias gastrintestinais que utilizam a
ureia do sangue como fonte de nitrognio, reduzindo assim a concentrao de
ureia srica. Esse efeito no possui comprovao de grande interferncia na
azotemia, mas recomendado como uma tentativa a mais de tratamento do
paciente (ELLIOT, 2006).
Dietas com suplementao de mega-3 ajudam a diminuir a presso
intraglomerular, aumentar a filtrao glomerular e o tempo de sobrevida dos
animais. Os cidos graxos mega-3 reduzem o colesterol, suprimem a
inflamao, reduzem a presso sangunea e melhoram a hemodinmica renal. A
razo entre mega-6 e mega-3 de 3:1 ou 5:1 tm se mostrado benfica nas
dietas comerciais para doentes renais (BARTGES, 2012).
O uso do mega-6 em curto prazo pode aumentar a taxa de filtrao
glomerular, mas em longo prazo, este pode ser prejudicial por produzir acrscimo
importante presso intraglomerular (BROWN et al., 1998).
A hiperfosfatemia pode ocorrer no incio da DRC e deve ser
prontamente
controlada
fim
de
evitar
consequencias
como
13
hiperparatireoidismo secundrio renal, osteodistrofia renal, deficincia de 1,35 dihidroxivitamina D e calcificao de tecidos moles (ELLIOT, 2006).
A restrio diettica de fosfato contribui para o aumento da sobrevida
dos animais com DRC (BROWN et al., 1997). A interferncia da dieta depende da
gravidade da doena renal. Por exemplo, a ingesto de uma dieta com nvel
moderado de fsforo (0,9%) por um animal saudvel no apresenta nenhuma
consequncia, no entanto, essa mesma dieta quando utilizada por um doente
renal pode agravar o quadro da doena levando hiperfosfatemia e ao
hiperparatireoidismo secundrio (BROWN et al., 1998).
Deficincia de vitamina B comum em animais com DRC, e est
associada, em parte, anorexia/hiporexia e perda dessa vitamina ocasionada
pela poliria comum nesses pacientes. Por isso, dietas formuladas para doentes
renais contm suplementao de vitaminas do complexo B (BARTGES, 2012).
Estudos com antioxidantes tem mostrado sua importncia para o
tratamento da DRC em pacientes humanos. Ainda faltam pesquisas a esse
respeito em ces e gatos, mas o uso de antioxidantes como vitamina E, vitamina
C, carotenoides e flavonoides podem ser promissores para reduo do estresse
oxidativo causado pela doena (ELLIOT, 2006).
A mudana da dieta de manuteno para a dieta renal deve ser
gradual. Recomenda-se um perodo de adaptao de dez dias para ces e de
vrias semanas para gatos. A transio deve ser feita misturando quantidades
crescentes do novo alimento ao antigo (POLZIN, 2011).
Implementar a mudana diettica em gatos difcil, especialmente nos
animais com falta de apetite, o que comum nos pacientes com DRC (BARBER,
2003). Medidas para melhorar a ingesto de alimento incluem utilizao de
tcnicas para aumentar o cheiro dos alimentos como aquec-los, reforo positivo
com carinho aps alimentao e uso de estimulantes de apetite como derivados
de benzodiazepnicos ou antagonistas da serotonina (ELLIOT, 2000) ou
ciproheptadina, na dose de 1 a 3 mg/gato BID (BROWN et al., 1998).
Com o uso da dieta renal alm da manuteno ou melhoria da nutrio,
os proprietrios relatam melhor qualidade de vida de seus animais (POLZIN,
2011). O acompanhamento do tratamento fundamental para o sucesso do
mesmo. O paciente deve ser avaliado duas semanas aps a instituio da terapia
14
e, caso no ocorram intercorrncias, deve ser visto pelo veterinrio trs a quatro
vezes por ano. O proprietrio deve informar detalhadamente como est a dieta do
animal, tipo de dieta (seca ou mida), quantidade consumida, mtodo de
alimentao e qualquer guloseima que for fornecida (ELLIOT, 2006).
Em pacientes que esto relutantes ou incapazes de comer,
recomenda-se a alimentao por meio de tubos (nasogstrico, esofagotomia ou
gastrotomia) para garantir a ingesto calrica adequada (BARTGES, 2012).
A nutrio parenteral s indicada para pacientes com graves
distrbios gastrintestinais ou neurolgicos que impeam a utilizao da via enteral
para satisfazer a necessidade de nutrientes. Alm disso, o animal tem que ser
capaz de tolerar fluido intravenoso adicional (ELLIOT, 2011).
A nutrio parenteral pode ser total ou parcial. A nutrio parenteral
total requer um acesso venoso central e geralmente formulada com 50% de
dextrose, 8,5% de aminocidos e eletrlitos e 20% de lipdios. A nutrio
parenteral parcial pode ser realizada por uma veia perifrica, mas no consegue
suprir toda a necessidade nutricional do paciente, esta geralmente possui 5% de
dextrose, 8,5% de aminocidos (sem eletrlitos) e 20% de lipdios para fornecer
50% da necessidade energtica em repouso. Portanto, a nutrio parenteral
parcial s deve ser utilizada como adjuvante para complementar a ingesto oral
ou para fornecer suporte nutricional por menos de cinco dias. Produtos de
nutrio parenteral possuem custo elevado e requerem cuidados de preparao
assptica e monitoramento constante (ELLIOT, 2000).
2.3. Hidratao
15
intravenosa em ambiente hospitalar tambm pode ser muito benfica e deve ser
calculada com base na manuteno, reposio e perdas adicionais (MCGROTTY,
2008).
Para fluidoterapia subcutnea, o melhor local de administrao sob a
pele mais solta entre as escpulas. Em gatos pode-se administrar 75 a 150 mL a
cada 12 a 72 horas (POLZIN, 2007). A soluo de ringer lactato utilizada na
maioria das vezes. Cloreto de potssio na dose de 20 mEq/L pode ser adicionado
fluidoterapia subcutnea. Esse tipo de fluidoterapia pode causar desconforto no
pacientes. Tubos de alimentao (nasogstricos ou esofgicos) tambm podem
ser utilizados para administrao de gua para rehidratao (BARTGES, 2012).
formuladas
para
gatos
com
DRC
geralmente
so
16
suplementado por via oral com citrato ou gluconato de potssio em dose baseada
na concentrao srica de potssio de cada paciente (dose de 2mmol/gato a
4mmol/gato VO SID) (BARBER, 2003).
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12mg/kg VO BID ou TID), pois este ltimo pode aumentar a presso arterial
devido carga adicional de sdio e, para gatos, o citrato de potssio tambm
trata a hipocalemia (POLZIN, 2007).
Estgio 0 mnimo risco (presso arterial sistlica menor que 150 mmHg);
20
21
Ao
Amlodipina
Bloqueador de
canais de clcio
0,625-1,25mg/gato
SID
0,1-0,4mg/kg SID
Diltiazem
Bloqueador de
canais de clcio
10mg/gato TID
0,5-2,0mg/kg TID
Enalapril
iECA
0,25-0,5mg/kg SID
ou BID
Benazepril
iECA
0,5-1,0mg/kg SID
ou BID
0,25-0,5mg/kg SID ou
BID
Ramipril
iECA
0,125mg/kg SID
0,125mg/kg SID
Atenolol
-bloqueador
adrenrgico
6,25-12,5mg/gato
BID ouSID
0,25-1,0mg/kg BID ou
SID
Hidralazina
Dilatador arteriolar
1,0-2,5mg/gato SC
Fenoxibenzamina
-bloqueador
adrenrgico
No recomendado
0,25-2,5mg/kg BID
Espironolactona
Antagonista da
aldosterona
1-2mg/kg BID
1-2mg/kg BID
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Borderline (limite proteinrico): razo PU/CU entre 0,2 e 0,5 para ces e entre
0,3 e 0,4 para gatos;
urinria maior que 0,5 para ces e 0,4 para gatos, ou quando constatada
hipertenso sistmica. No se deve utilizar iECA em animais desidratados ou
hipovolmicos pois o frmaco promove uma reduo na TFG e podem ocorrer
graves consequncias (MCGROTTY, 2008).
O tratamento da proteinria renal realizado com a restrio de
protena diettica e o uso de iECA (enalapril ou benazepril 0,25 a 1,0 mg/kg VO
BID ou SID). O uso do benazepril tem sido defendido porque este possui
excreo biliar, ao contrrio do enalapril que depende da excreo renal
(BARTGES, 2012).
Tipicamente o iECA fornecido uma vez ao dia e, se a proteinria no
reduzir em quatro a oito semanas, o medicamento pode ser administrado duas
vezes ao dia. Cerca de 50% dos ces podem precisar do medicamento duas
vezes ao dia (VADEN, 2011).
Um estudo duplo-cego avaliou os efeitos do uso de enalapril em ces
com glomerulonefrite idioptica de ocorrncia natural. Vinte e nove ces adultos
foram utilizados e foram aleatoriamente distribudos em dois grupos, um
recebendo enalapril (0,5 mg/kg VO) e o outro recebendo um placebo durante seis
meses. Todos os ces foram tratados com aspirina (0,5 a 5 mg/kg VO) e
alimentados com uma dieta de prescrio para doentes renais. Aps seis meses
de tratamento, os animais que receberam enalapril apresentaram reduo
significativa na proteinria comparados aos animais do grupo placebo e reduo
significativa na hipertenso arterial (GRAUER et al., 2000).
Bloqueadores dos receptores de angiotensina (losartan, ibesartan,
telmisartan), podem apresentar bom efeito anti-proteinria em ces e podem ser
associados ao iECA promovendo um sinergismo no efeito com consequente
possibilidade de reduo das doses e dos efeitos colaterais (VADEN, 2011).
24
25
26
intestinal de fsforo em gatos adultos com DRC, mas ainda no nos Estados
Unidos (KIDDER & CHEW, 2009).
O
Epakitin
(Vetoquinol,
EUA)
um
quelante
de
fsforo
Estima-se que 32% a 65% dos gatos com DRC desenvolvem anemia.
A anemia definida como um estado de diminuio do nmero de clulas
vermelhas na circulao sangunea com consequente reduo da oxigenao dos
tecidos e afeta negativamente a qualidade de vida dos animais (CHALHOUB &
LANGSTON, 2011).
Anemia no regenerativa, progressiva, normoctica e normocrmica,
comum em ces e gatos com DRC devido principalmente deficincia da
produo de eritropoietina e tambm perda sangunea (principalmente pelo trato
27
sanguneas
so:
possibilidade
de
reaes
imunes,
28
absorvido pelo trato gastrintestinal e pode ser rejeitado pelo animal pelo sabor
ruim. A dose recomendada de 100 a 300 mg/dia para ces e 50 a 100 mg/dia
para gatos. Alguns multivitamnicos orais contendo ferro tambm podem ser
utilizados (CHALHOUB & LANGSTON, 2011).
O uso de ferro dextrano por via intramuscular pode ser utilizado como
uma alternativa melhor. A dose recomendada de 50 mg/gato e 10 a 20 mg/kg
para ces por semana durante trs ou quatro semanas. A injeo intramuscular
pode ser dolorosa, mas a administrao intravenosa no recomendada, pois
pode causar anafilaxia. A sacarose de ferro amplamente utilizada por via
intravenosa em pacientes humanos, mas no h relatos em animais (CHALHOUB
& LANGSTON, 2011).
Pacientes
que
recebem
suplementao
de
ferro
devem
ser
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31
32
estudos
especficos
com
ciclosporina
glicocorticoides
no
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pela via urinria durante a glomerulonefrite pode agravar ainda mais o quadro,
portanto, a utilizao de inibidores da sintetase de tromboxano podem reduzir a
proteinria, a deposio de fibrina e a infiltrao de neutrfilos. Na ausncia
desses inibidores, em ces pode-se utilizar aspirina em dose baixa como
substituto (0,5 mg/kg VO SID ou BID) (GRAUER, 2005).
Cerca de um tero dos gatos com DRC apresentaro infeco do trato
urinrio em alguma fase da doena e a maioria assintomtico, por isso os gatos
com DRC devem passar frequentemente por exames de urina e cultura urinria.
O tratamento da infeco do trato urinrio superior deve ser agressivo e baseado
em exame de cultura e antibiograma. A terapia antimicrobiana deve ser realizada
durante trs a seis semanas (BARBER, 2003).
Infeces, frmacos e toxinas podem induzir azotemia pr-renal
(desidratao) e podem agravar a DRC. Aminoglicosdeos, acidificantes urinrios,
anfotericina B, AINEs, iECA e glicocorticoides podem ser nefrotxicos e devem
ser usados com cautela em pacientes com DRC (BARTGES, 2012).
2.13. Hemodilise
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ou trs vezes por semana por tempo indeterminado, a fim de aliviar os sintomas
da uremia e dar melhor qualidade de vida para o animal. No entanto, no deve ser
utilizada como tratamento nico, mas sim como adjuvante terapia conservativa
(ELLIOT, 2000). Na figura 6 pode-se observar uma mquina de hemodilise
utilizada na clnica veterinria.
Na primeira sesso de hemodilise os pacientes apresentam azotemia
severa e deve-se cuidar para que neste primeiro momento no seja removida
uma grande quantidade de solutos, evitando assim a sndrome de retirada ou
desequilbrio. Portanto, a primeira sesso de hemodilise deve ser programada
para ser ineficiente. O tempo de dilise deve ser programado para reduzir em
30% a 40% da concentrao srica de ureia, no excedendo 100 mg/dL. A
segunda sesso geralmente prescrita para reduzir a ureia em 50% a 70%, mas
novamente no devendo exceder 100 mg/dL. Na maior parte dos casos, as
concentraes de ureia podem ser normalizadas a partir da terceira sesso
(FISHER et al., 2004).
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36
37
38
39
principais
complicaes
da
hemodilise
so:
hipotenso,
40
41
42
43
para
felinos
receberem
transplante
renal
incluem:
44
concentrao de ureia maior que 100 mg/dL antes da cirurgia devem passar por
sesso de hemodilise (ROUDEBUSH et al., 2009).
O protocolo imunossupressor deve comear um ou dois dias antes da
cirurgia e perdurar por alguns dias aps. Pode-se utilizar metilpredisolona,
predinisolona, ciclosporina, azatioprina ou leflunomida (HOPPER et al., 2012).
O co doador precisa estar saudvel, ter realizado os mesmos exames
pr-operatrios que o receptor e possuir tipo sanguneo compatvel. O doador
recebe manitol (1,0 mg/kg IV) quinze minutos antes da nefrectomia. Aps a
nefrectomia no doador, o rim transferido para um recipiente contendo soluo
salina heparinizada fria e estril suspensa num banho de gelo. A artria renal
deve ser lavada com soluo salina estril at que no contenha mais sangue
(HOPPER et al., 2012).
Para implantar o rim no receptor, nos animais com peso maior que 10
kg a anastomose deve ser realizada entre artrias e veias renais e ilacas. Nos
animais com peso menor que dez quilogramas a anastomose arterial ocorre entre
a artria renal e a aorta e a venosa entre a veia cava caudal e a veia renal. O
implante do ureter na bexiga pode ser realizado por tcnica intra ou
extravesicular. A nefropexia pode ser realizada com a sutura da cpsula renal no
msculo transverso abdominal (HOPPER et al., 2012).
Aps a cirurgia devem ser colocados tubos de esofagostomia ou
gastrotomia para nutrio enteral e administrao de medicamentos no psoperatrio (HOPPER et al., 2012).
No ps-cirrgico deve-se monitorar a temperatura, pulso, presso
arterial, qualidade respiratria, ritmo e frequncia cardaca e funo neurolgica.
Devem-se fazer avaliaes hematolgicas e bioqumicas continuadas e
recomenda-se realizao de hemodilise. No dia aps a cirurgia j se espera que
os valores de ureia e creatinina estejam normalizados. Nos casos em que isto no
ocorre, h uma funo tardia do enxerto, que pode ser causada por rejeio
aguda ou por leso de isquemia e reperfuso (HOPPER et al., 2012).
Aps transplante renal, a maioria dos animais recupera a eritropoiese
normal em cerca de dois meses, no sendo necessria a aplicao de
eritropoietina nesses pacientes (ROUDEBUSH et al., 2009).
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3. CONSIDERAES FINAIS
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REFERNCIAS
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