Tema1:INTRODUCCIN

Naturaleza,estructura,organizacin,
funcinytransmisindelmaterial
hereditario.

EXPERIMENTOSDEMENDEL

xitodeMendel(1866)

1. EL MATERIAL EXPERIMENTAL
2. RIGOR CIENTFICO DEL EXPERIMENTO
3. TRATAMIENTO ESTADSTICO DE LOS RESULTADOS
A principios del siglo XX se redescubren las leyes de
Mendel pero no se conoce la naturaleza del material
hereditario

CARACTERSTICASpredichas
delMATERIALHEREDITARIO
1.
2.
3.
4.
5.

Autorreplicativo
Estable
Almacenainformacin
Capacidaddecambio
Localizadoenloscromosomas

Naturalezadelmaterialgentico
CROMOSOMAS=PROTEINAS+AC.NUCLEICOS
Candidaturadeproteinas:
1.Granvariedad:proteina>>carcter
2.Versatilidadenlaformayestructura

Latransformacinbacterianaen
Streptococcuspneumoniae (Griffith1928)

Rugosa

Muerteporneumona

Ceparesistente

Lisa

Nomuere

Muere

CuleselPrincipiotransformante?

ElelementotransformanteeselDNA(1944)

ExperimentodeAlfredHersheyyMarthaChaseconfagos(1952)

BacterifagoT4

ElDNAesel
materialinfeccioso

ExperimentodeAlfredHersheyyMarthaChaseconfagos(1952)

Componentesdeloscidosnucleicos

11

ReglasdeChargaff

1.Proporcindepurinas=Proporcindepirimidinas
A+G=C+T
2.

A=T

3.

G=C

12

1953.Aoculminante:
J.WatsonyF.Crickresuelvenlaestructura
tridimensionaldelDNA(Nature171:737
738)
Watsonyyohemos
encontradoel
secretodelavida

13

1953.Aoculminante:

Doslneasdeevidencia:
ReglasdeChargaff
FotografasdedifraccinderayosX

14

SignificadoreglasdeChargaff

Complementariedaddelasbases

15

DifraccinderayosX

Hemoglobina
LinusPauling
16

InterpretacindelpatrndifraccinderayosXdelDNA

RosalindE.
Franklin

Crick

17

Modeloenmetaldel
DNA

J.WatsonyF.Crick
Concluyen:LaestructuradelDNAesunadoble
hlice,formadaporcadenasorientadasen
direccionesopuestas(antiparalelas).Laestructurase
mantienegraciasaenlacesdehidrgenoentrelas
basesnitrogenadasqueseencuentranorientadas
haciaelinteriordelascadenas
18

Doblehlice,formadapor
cadenasorientadasen
direccionesopuestas
(antiparalelas).

Laestructurasemantienegraciasa
enlacesdehidrgenoentrelasbases
nitrogenadasqueseencuentran
orientadashaciaelinteriordelas
cadenas
19

Hliceslevgirasydextrgiras
20

DNABdextrgira

21

22

YahoralasdeclaracionesdeWatsonyCrick
sobreelADN.Estoesparamlaprueba
verdaderadelaexistenciadeDios
SalvadorDal

Antespensbamosquenuestrofuturoestabaen
lasestrellas.Ahorasabemosqueestennuestros
genes.
JamesWatson
24

Una estructura
tan bonita tena,
por fuerza, que
existir
J. Watson

PropiedadesfsicoqumicasdeADN
EstabilidadaPh
EstabilidadaT
Flexibilidad
Conductividad

26

DesnaturalizacindelDNA

Separacin de las dos hebras por calor

Una mayor proporcin GC tiene una mayor
temperatura de desnaturalizacin (fusin)

PorcentajeG+C

100
80
60
40
20
70

80

90

100

110

Temperaturadefusin(desnaturalizacin)

27

DesnaturalizacindelDNA
La desnaturalizacin del DNA puede seguirse por el aumento de la densidad
ptica (efecto hipercrmico) , y se describe por medio de la temperatura de
fusin (Tm)
1,4

Abs. a 260 nm

65

86

90

94

Tm en C

Tm

G+C

65

86

38%

90

52%

94

58%

DesnaturalizacindelDNA
La desnaturalizacin del DNA puede seguirse por el aumento de la densidad ptica, y se describe por
medio de la temperatura de fusin (Tm)

Representacin del contenido G+C y la Tm

Viscosidad ()

RENATURALIZACION: Cot
1. Poli U + Poli A; 2. DNA satlite de ratn; 3. fago MS2; 4. fago T4; 5. E. coli; 6. Secuencias
no repetidas de ternera

- 1. Condiciones de pH, aniones, etc.

- 2. Concentracin de DNA
- 3. Repeticin del nmero de secuencias
RELACION ENTRE COT Y COMPLEJIDAD

RENATURALIZACION: Cot

TIPOS DE SECUENCIAS EN EL ADN

1. Secuencias altamente repetidas: micro y minisatlites

2. Secuencias medianamente repetidas: familias gnicas
3. Secuencias nicas

RENATURALIZACION: Cot

Cintica de renaturalizacin de E. coli y de ternera

ATATAT: complejidad 2
ATCGTG: complejidad 6

RENATURALIZACION: Cot
1

CoT PUROS

Reasociacin

Cot (A) < Cot (B)

0,5

0
Cot (A)

Reasociacin

Cot (B)

Cot

0,5

CoT MEZCLAS
DEPENDEN DE LA
FRACCIN

0
Cot

Cot

Cot (mezcla)

HIBRIDACIN DE LOS ACIDOS NUCLEICOS

Es la renaturalizacin con ADN diferente

Ha sido uno de los pilares de la tecnologa del
ADN recombinante
El otro pilar han sido las endonucleasas de
restriccin

PROPIEDADESBIOLGICASDELADN

Laestructuraexplica:
Lanaturalezadelasecuencialinealdelosgenes
Elmecanismodereplicacinexactadelosgenes
Lanaturalezadelasmutaciones
Porqulamutacin,larecombinacinylaexpresin
gnicasonfenmenosseparablesanivelmolecular

36

Esencialalarelacinntima
entreestructuramoleculary
funcingenticadelDNAesel
conceptodemolde
Lacomplementariedaddelasbases
nitrogenadaspermitequela
secuenciadeunacadenasencillade
DNAactecomounmoldeparala
formacindeunacopia
complementariadeDNA(replicacin)
odemRNA(transcripcin)
37

OrganizacindelADN
Cromosomaeucaritico

38

Topografadeloscromosomasmetafsicos
Tamaodelcromosoma
Posicindelcentrmero
Metacntrico
Submetacntrico
Acrocntrico
Telocntrico

Distribucindelaheterocromatina
Eucromatina
Heterocromatina

Distribucin(patrn)debandas:
bandasQ(Quinacrina),G(Giemsa)
yR(Giemsainversa)

39

Comparisonofgenetic,cytogeneticandphysicalmaps

Telomeres
Hybridized with TTAGGG

Telomeres
(repetitive DNA)
Euchromatin
(high genedensity)
Centromere
(repetitiveDNA)

Linkagemap(incM)

Physicalmap(inMb)

Euchromatin
(highgenedensity)
Cytogeneticmap(Chromosome)
Telomeres
(repetitive DNA)

Preparacindecromosomasmetafsicos humanos

41

Cariotipo

42

KaryotypeofS.SENEGALENSIS

2n=42

Vegaetal.2002

FluorescentInSituHybridization(FISH)

FISHdecromosomashumanos ChromosomePainting" >Pintado

cromosmico
44

FluorescentInSituHybridization(FISH)

FISHdecromosomashumanos ChromosomePainting" >Pintado

cromosmico
45

Chromosome 1: H3
Chromosome 2: Dmrt 2
Chromosome 3: Dmrt 4
Chromosome 4: B2
Chromosome 5: H3, H4
Chromosome 6: TR
Chromosome 7: TRHR2
Chromosome 8: Mx
Chromosome 9:
Chromosome 10: Semaphorin, anonymous

Chromosome 11: Lisozima

Chromosome 12: TR
Chromosome 13: B2
Chromosome 14: anonymous
Chromosome 15: TRA
Chromosome 16: MRP, Hepcidin
Chromosome 17: TRB
Chromosome 18: Dmrt 2 and Dmrt 4
Chromosome 19: TLR 2
Chromosome 20: TRHR3
Chromosome 21: FSH

16

10

11

12

13

14

15

17

18

19

20

21

Nmerodecromosomas(2n)de
algunasespecies
Especie
Ser humano (Homo sapiens)
Guisante (Pisum sativum)
Mosca fruta (Drosophila melanogaster)
Ratn domstico (Mus musculus)
Lombriz intestinal (Ascaris)
Paloma (Columba livia)
Boa constrictor (Constrictor constrictor)
Grillo (Gryllus domesticus)
Azucena de trompeta (Lilium longiflorum)
Helecho indio (Ophioglossum reticulatum)

2n
46
14
8
40
2
80
36
22
24
1260

47

PARADOJADELVALORC
Grupo
Taxonmico
Algas
Mycoplasma
Bacterias
Levaduras
Hongos
Nematodos
Insectos
Aves
Anfibios
Mamferos

Especie

ValorC(pb)

Pyrenomassalina
Mycoplasma
pneumoniae
Escherichiacoli
Saccharonyces
cerevisiae
D.discoideum
Caenorhabditis
elegans
Drosophila
melanogaster
Gallusdomesticus
Xenopuslaevis
Homosapiens

6,6x105
1,0x106
4,2x106
1,3x107
5,4x107
8,0x107
1,4x108
1,2x109
3,1x109
3,3x109

48

VariacindelacantidaddeADN(pb)endiferentes
gruposdeespecies

Homosapiens

3,3x109

49

EspecieconmenorcontenidoenADNdecadagrupotaxonmico

50

Cmosetransmitenlos
cromosomasalasclulashijas

Ciclocelular

52

MitosisyMeiosis:
La mitosis es la solucin al problema de la divisin
celular y la constancia en el nmero de cromosomas de
las clulas hijas.
La meiosis resuelve el problema de la presencia de dos
progenitores en los organismos sexuales y la constancia
del nmero de cromosomas entre generaciones.

53

Cromosomametafsico
formadopordos
cromtidashermanas:DNA
duplicado

Elcromosoma
enlasclulas
hijastrasla
segregacin
54

Mitosis

Interfase

Profase

Anafase

Metafase

Telofase

Etapasdelamitosis
55

MitosisvsMeiosis

56

Meiosisyentrecruzamiento
Fuerzamotoradelasegregacin

Imagen de clula humana con

microtbulos
en
verde,
cromosomas (DNA) en azul, y
cinetocoro en rojo

57

Meiosisyentrecruzamiento
Fuerzamotoradelasegregacin

58

MitosisvsMeiosis

59

MitosisvsMeiosis

Mitosis

Meiosis

Conservativa(2n)>(2n)

Reductiva(2n)>(n)

Unadivisin(2clulashijas)

Dosdivisiones(4clulashijas)

Nosuelehaberapareamiento
cromosomashomolgos(ynoquiasma)

Apareamientocromosomashomolgos(y
quiasma>entrecruzamiento)

Clulasnogamticas

Clulasgamticas

60

Laconductaparaleladelosgenesy
cromosomas
En1902WalterSuttonsepercatdequelasegregacindelos
factoresmendelianos(alelos)eraconsistenteconla
segregacindeloscromosomasdurantelameiosis

Losgenesyloscromosomasocurrenapares
Tantolosaleloscomoloscromosomashomlogossegreganenlaproporcin
1:1enlosgametos
Genesdistintosyparesdistintosdecromosomashomlogossegregan
independientemente
61

LasleyesdeMendelseaplicarnacualquiereucariotaquetengaunameiosis
regular

62

LasleyesdeMendelseaplicarnacualquiereucariotaquetengaunameiosis
regular

Ciclodiploide:mayoraanimales
2n

2n

Meiosis

Animal
adulto

Meiosis

Gametos

2n
Cigotos

63

Ciclohaploide:hongos

Clulas
haploides

2n

Meiosis

Esporas
sexuales
64

Ciclohaplodiplonte:plantas
n

Mitosis:
gametofito
multicelular

2n
Mitosis:
esporofito
multicelular

Meiosis

Esporas
sexuales

65

66